JPH03112929A - 抗ウィルス剤及び抗嫌気性菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、抗ウィルス剤及び抗嫌気性菌剤に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕近年、
ウィルスによる疾患は増加する傾向にあり、例えば性行
為感染症（Ｓ、　Ｔ、　Ｄ）及びエイズ患者等の日和見
感染等は特に社会問題にもなっており、人類にとって大
きな問題である。抗ウィルス剤としては、従来ビダラビ
ン、アシクロビール等が開発されているが、既に耐性株
が発生する等決定的なものではない。一般に抗ウィルス
剤や抗菌剤を開発しようとする場合、耐性株の発生を考
慮に入れると、常に新たな数多くの抗ウィルス剤、抗菌
剤を開発することが必要となる。

従って本発明の目的は、有効な新規抗ウィルス剤及び抗
嫌気性菌剤を提供することにある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは上記実情に鑑み新たな抗ウィルス剤を開発
すべく鋭意研究を行った結果、下記式（Ｉ）で表わされ
る化合物が強い抗ウィルス活性を持ち、しかも抗嫌気性
菌作用も併せ持つことを見出し、本発明を完成した。

なわち、本発明は次の式（１） Ｈ で表わされる３−アセトキシメチル−５−フルオロウラ
シルを有効成分として含有することを特徴とする抗ウィ
ルス剤及び抗嫌気性菌剤を提供するものである。

本発明の有効成分たる化合物（１）は、例えば特開昭５
４−１２２２８１号公報に記載の如く、次の方法■又は
■により製造することができる。

以下余白 （式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｒ１は水素原子、アルキ
ル基又はアリール基を示し、Ｒ２はアルキル基、アリー
ル基又はアルコキシアルキル基を示す）すなわち方法■
は、５−フルオロウラシル（Ｉ［Ｉ）にカルボン酸のα
−ハロゲノアルキルエステル（ＩＩ＞を脱ハロゲン化水
素剤の存在下アンモニア、ピリジンの如き塩基溶媒中で
反応せしめる方法であり、方法■は、好ましくは弱アル
カリ性にて、化合物（ｒＶ）を加水分解する方法である
。

化合物（Ｉ）の単離方法は、カラムクロマトグラフィー
等を用いる等通常の方法で行えばよい。

この様にして得られた化合物（ｒ）を抗ウィルス剤又は
抗嫌気性菌剤として使用する場合、その投与量は患者の
体重、年令、性別、投与方法、体調、病状等により異な
るが、経口投与の場合は一日に３０〜１５００ｍｇ、非
経口投与の場合−日１０〜５００　ｍｇ程度が適当であ
る。

なお、化合物（Ｉ）をマウスに１００ｍｇ／ｋｇ腹腔内
又は経口投与しても何ら異常、死亡例ともにε忍められ
なかった。

本発明の抗ウィルス剤及び抗嫌気性菌剤は、通常の方法
で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、
小割等の種々の剤形とすることができる。固型製剤を製
造するには、化合物（Ｉ）に賦形剤、更に必要に応じて
結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤、増量剤
、被覆剤、糖衣剤などを加えた後、常法により錠剤、顆
粒剤、散剤、カプセル剤、小割等とすることが好ましい
。

注射剤を調製する場合は、化合物（Ｉ）を注射用蒸留水
等の水性担体にあらかじめ溶解、分散、乳化等するか、
又は注射用の粉末にして、用事に溶解等すればよい。注
射剤の投与方法としては、静脈内投与、動脈内投与、門
脈内投与、腹腔的投与、筋肉内投与、皮下投与が挙げら
れる。

〔実施例］ 次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１　抗ウイルス効果： Ｖｅｒｏ細胞（サル腎臓細胞）を２×１０５個／ｒｄに
調製し、３７℃、５％ＣＯ□雰囲気中で−日培養して単
層とした。これにＰＢＳで希釈したＨ３Ｖウィルス（Ｈ
ｅｒｐｅｓ　５ｉｎｐｌｅｘ　ｖｉｒｕｓ　ｔｙｐｅ　
Ｉ　）を感染多重度（Ｍ、　Ｏ，ｒ、　）０．３で感染
させた。一方、化合物（Ｉ）をジメチルスルホキシド（
ＤＭＳＯ）で溶解し、２％牛脂仔血清含有のイーグルの
ＩＢＭ培地（２％ＦＢＳ　ＭＢＭ培地）で１００．ｕｇ
／ｒｄ、１０　μｇ　／ｍＩ！及び１μｇ／ｒｎｌに調
製した（［１Ｍ５Ｏの最終濃度は１％であった）。これ
を前記Ｈ３Ｖウィルス感染細胞に加え、Ｃ（］２インキ
ュベーター中、３７℃で一日培養した。この後、顕微鏡
で、細胞変性作用（Ｃｙｔｏ　ｐａｔｈｉｃ　ｅｆｆｅ
ｃｔ）を観察し、クリスタル紫で染色し、下記の基準に
より評価した。なお対照としてアシクロビールを用いた
。結果を表１に示す評価基準 ：はとんどの細胞が死滅 十　：半数程度の細胞が死滅 十〜丑二多少の細胞が死滅 ＋　二全ての細胞が生存 表 表１の結果より、化合物（Ｉ）はアシクロビールと同等
の抗ウイルス効果をもつ有用な抗ウィルス剤であること
が判明した。

実施例２　抗嫌気性菌効果： 培地は、化合物（Ｉ）を１００μｇ／ｒｎｌ含むＧＡＭ
寒天培地を倍々に希釈した平板を用い、これに下記表２
の菌株をそれぞれ一白金耳接種し、嫌気的条件下で培養
し、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を求めた。結果を表２
に示す。

以下余白 表２の結果より、化合物（Ｉ）は嫌気性菌、特にＢａｃ
ｔｅｒｏｉｄｅｓ属の嫌気性菌に対して良好な抗菌効果
を示すことが判明した。

〔発明の効果〕

本発明抗ウィルス剤及び抗嫌気性菌剤は、浸れた抗ウィ
ルス作用及び抗菌作用を有するため、種々のウィルス・
嫌気性菌感染症の予防及び治療剤に有用である。

以上

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. １．次の式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる３−アセトキシメチル−５−フルオロウラ
   シルを有効成分として含有することを特徴とする抗ウィ
   ルス剤。
2. ２．請求項１記載の３−アセトキシメチル−５−フルオ
   ロウラシルを有効成分として含有することを特徴とする
   抗嫌気性菌剤。