JPH03115263A - ヘテロアリールアミノ‐およびヘテロアリールオキシピリジナミン類 - Google Patents

ヘテロアリールアミノ‐およびヘテロアリールオキシピリジナミン類

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JPH03115263A
JPH03115263A JP2166945A JP16694590A JPH03115263A JP H03115263 A JPH03115263 A JP H03115263A JP 2166945 A JP2166945 A JP 2166945A JP 16694590 A JP16694590 A JP 16694590A JP H03115263 A JPH03115263 A JP H03115263A
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ラリー・デイビス
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式Ｉａ Ｃ式中、 ｎはＯまたは１であり、 Ｘは０またはＮＲ。
（ここでＲ８は水素、 低級ア ルキシもし く は低級アルキルカルボニルであ り、 Ｒは水素、 低級アルキル、 ア リ ール低級アル キルまたは低級アルキルカルボニルでありそして Ｒ，は下記の基 であり、上記の基においてＲ１は水素、低級アルキルも
しくは低級アルキルカルボニルであり、ｍは１または２
であり、それぞれのＲ４は独立して水素もしくは低級ア
ルキルでありモしてＹは水素、ハロゲン、低級アルキル
、低級アルコキシもしくはトリフルオロメチルである〕
の化合物に関する。
該化合物は種々の皮膚病例えば外因性皮膚炎（例えば日
焼け、光線アレルギー皮膚炎、じん麻疹、接触皮膚炎、
アレルギー性皮膚炎）、内因性皮膚炎（例えばアトピー
性皮虜炎、脂漏性皮膚炎、硬貨状皮膚炎）、知られてい
ない病因の皮膚炎（例えば全身性化する剥離性皮膚炎）
および炎症要素を伴うその他の皮膚疾患（例えば乾Ｈ）
を治療するための局所炎症剤として有用である。
本発明範囲内にはまた、前記と同一の皮膚科的適用に有
用でありかつ式Ｉの化合物の直接プレカーサでもある下
記の式Ｉｂ １ （０）ｎ （式中、ｎ、ＸおよびＲ３は前述の定義を有する）の化
合物も包含される。
特記しない限り、本明細書中では以下の定義を適用する
。
［−低級アルキルＪの用語は１〜６個の炭素原子を有す
る直鎖または分枝鎖状アルキル基を意味する。該低級ア
ルキルとしてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソグチル、５ｅｅ−ブチル、ｔ
−ブチル並びに直鎖および分枝鎖状ペンチルおよびヘキ
シルがある。
「ハロゲン」の用語はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素
を意味する。
「アリール」の用語は場合により低級アルキル、低級ア
ルコキシ、ハロゲンまたはトリフルオロメチル基でモノ
置換されたフェニル基を意味する。
本明細書中において記載された化学式または化学名は、
もし存在するならば全ての立体、光学、幾何および互変
の各異性体を包含する。
本発明化合物は下記合成工程のうちの１手法またはそれ
以上を用いることによって製造される。
該合成工程の記載中、Ｒ，Ｒ，、Ｒ３、Ｒ３、ＲいＸＳ
Ｙ、ｍおよびｎの表示は特記しない限り前記の各意味を
有する。その他の表示は特記しない限り、最初に定義さ
れたそれぞれの意味を有する。
工程Ａ： 弐■（ここでＨｇＩ２はＦまたはＣａ、好ましくはＦで
ある）の化合物を式■（ここでＭはＮａ、　ＫまたはＬ
ｉである）の化合物と反応させて式Ｖの化合物を得る。
（ＩＩＩ）　　　　　　　（ＩＶ）　　　　　　　　　
　　　　（Ｖ）上記反応は典型的には適当な溶媒例えば
エタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドまたはＮ−メチルピロリドン中において約０〜１５
０℃の温度で実施される。
式■の化合物群に属する３−フルオロ−４−二トロビリ
ジンーＮ−オキシドはＴａ１ｉｋ　　ａｎｄＴａｌｉｋ
、　Ｒｏｃｚｎｉｋｉ　Ｃｈｅｍｉｉ、　Ｖｏｌｕｍｅ
　３８．７７７（１９６４）に開示されている。これも
また弐■の化合物群に属する４−クロロ−３−二トロピ
リジンはＴａ１ｉｋ、ｅＬ　ａｌ、、　Ｒｏｃｚｎｉｋ
ｉ　Ｃｈｅｍｉｉ、　Ｖｏｌｕｍｅ４３（５）、　９２
３（１９６９）に開示されている。
工程Ｂ： 化合物■を式■の化合物と反応させて式■の化合物を得
る。
（■） 上お反応は典型的には適当な溶媒例えばエタノール、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドまたはＮ−
メチルピロリドンの存在下において約０〜１５０℃で実
施される。
工程Ｃ： 化合物■を本技術分野で知られた常套手段において式Ｒ
，−Ｈａ（２（ここでＲ７は低級アルキル、アリール低
級アルキルまたは低級アルキルカルボニルでありモして
ＨｇＩ２は臭素まＩ；は塩素である）の化合物と反応さ
せて式■の化合物を得る。
Ｒ富 ■ （０）ｎ （■） 工程Ｄ＝ 工程ＡＳＢまたはＣから得られる式■の化合物を選択的
に水素化して式Ｘの化合物を得る。
（ＬＸ） （Ｘ２ 上記の選択的水素化は典型的には適当な触媒例えばＰｄ
／Ｃ％ＰＬ／Ｃまたはｐｔｏ、および適当な媒体例えば
エタノールを用いて約２０〜８０℃で実施される。
工程Ｅ： より長い反応時間またはより高い反応温度を用いるのが
好ましいが、前記工程りに記載のと同様の方法で化合物
■を接触水添すると式■の化合物が得られる。
（ＸＩ） 上記反応において化合物■を用いる代りに、化合物Ｘを
使用することもできそして水素化を、化合物■を得る前
記手法と実質的に同一の手法で行うこともできる。
工程Ｆ： 工程り、ＥまたはＧから得られる式■の化合物を本技術
分野で知られた常套手段で弐Ｒ，−ＨａＱ（ここでＲ１
は低級アルキル、アリール低級アルキルまたは低級アル
キルカルボニルでアリそしてＨａＱは臭素または塩素で
ある）の化合物と反応させて式Ｘ■の化合物を得る。
（ＸＩ） （Ｘ　ｌ１１） 工程Ｇ： 化合物■を本技術分野で知られた常套手法でチタン（０
）試薬を用いて還元すると化合物■が典型的には、上記
のチタン（０）試薬はエーテル系溶媒例えばテトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル
または１．２−ジメトキシエタン中において還元剤例え
ば水素化アルミニウムリチウムまたはマグネシウム金属
を四塩化チタンに結合させることによって製造される。
本発明の式１ａおよび弐１ｂの化合物は前述した種々の
皮膚疾患治療用の局所剤として有用である。本発明化合
物の皮膚科学上での活性は下記手法で確証された。
皮膚科学の試験法 （ｐ＋ＰＥ） 雄のライスタル（Ｗｉｓｔａｒ）ラット（１００〜１２
５９）においてインドコブラ（ヘビ毒液）ホスホリパー
ゼＡ、で惹起される足の浮腫を防止する化合物の能力を
測定した。ＰＬＡｚ　（３単位／足）だけをまたはそれ
を０．１Ｍ供試化合物と一緒にしてラットの左後足の足
底表面に注射した。注射の直後および２時間後に足を水
銀浴中に浸し、足の排水量をトランスデユーサ−により
記録計に測定した（ｌｊｆ準物質：ヒドロコルチソンＥ
Ｄ、。＝０．４６Ｍ）　　（Ｇｉｅｓｓｌｅｒ、　Ａ、
Ｊ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ａｇｅｎｔｓａｎｄ　Ａｃｔｉ
ｏｎｓ、　Ｖｏｌ、　ｌｏ＋↑ｒｅｎｄｓ　ｉｎ　Ｉｎ
ｆｌａｏ＋ｍａ−ｔｉｏｎ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ（１９８
１）、　ｐ１９５参照）。
ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　　ホスホリパーゼＡ、検定（ＰＬＡ
りＰＬＡ、活性（２−位の１４ｃｍジパルミトイルホス
ホチジルコリンのｌＩＣ−パルミチン酸への分解）を調
整し得る本発明化合物の能力を標記検定で量的に測定し
た。この反応混合物はトリスバッフ　’７−　（２５ｍ
Ｍ）　、ｐＨ８，０、塩化カルシウム（２，０ｍＭ）　
、牛の血清アルブミン（０，５１１１９）　、ジパルミ
トイルホスホチジルコリン（８ＸＩＯ−’Ｍ）、（目Ｃ
−バルミトイル）ジパルミトイルホスホチジルコリン（
６Ｘ　１０１０３ｃｐ　、豚膵臓のＰＬＡｚ　（３，２
単位）および供試化合物を含有した。反応は振とライン
キュベータ中で３７℃において実施した。
反応を止め、内標準を加えて試料回復を測定した。各試
料をＣ１，カラム上に詰め、エタノールで溶離しついで
放射能を測定した（標準物質：キナクリンｌ　Ｃｓ　ａ
−３，５ＸＩ　Ｏ−’　Ｍ　）　　（Ｆｅｙ　ｅ　ｎ　
＋Ｊ、Ｈ，Ｍ、、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｆ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ２５９　（１９８
３）、　ｐｐ、３３８〜３４０参照）。
アラキドン酸で惹起された耳の浮腫（ＡＡＥＥ）この検
定の目的は、アラキドン酸の局所投与で惹起されたマウ
スの耳の浮腫を防止し得る局所用の本発明化合物の能力
を測定するためであった。雌のスイスウェブスタ一種（
ＳｗｉｓｓＷｅｂｓｔｅｒ）マウスは両耳に（外側およ
び内側の両耳に１０μＱ）ビヒクルまたは供試化合物（
１，０１９／耳）を局所的に摂取した。３０分後、全て
の群の右耳はアラキドン酸（４ｍｙ／耳）を摂取しそし
て左耳はビヒクルだけを摂取した。さらに１時間後に、
これらマウスを犠牲にし、６耳がら耳パンチ（ｅａｒ　
ｐｕｎｃｈ）　（４１１１１１）を採った。各動物につ
いて左右の耳パンチ重量の差を測定して活性の評価を行
った。（標準物質：インドメタシンＥＤＳ１１−１．５
ｍ；ｔ／耳）。（Ｙｏｕｎｇ、　Ｊ、Ｍ、　ｅｔ　ａｌ
、。
Ｉｎｖｅｓｔ、　Ｄｅｒｍａｔｏｌ、、　８０．　（１
９８３）、　ｐｐ、４８〜５２参照）。
ＴＰＡ　′ｔ１′惹起された耳の浮腫（ＴＰＡＥＥ）こ
の検定の目的は、ＴＰＡ（ホルボール１２−ミリステー
トアセテート）の局所投与で惹起された耳の浮腫を防止
し得る局所用本発明化合物の能力を測定するためであっ
た。雌のスイスウェブスタ一種マウスの右耳にＴＰＡ（
１０Ｍｇ／耳）をそして左耳にビヒクルを局所的に与え
た。供試化合物（１０μ９／耳）は両耳に投与した。５
時間後、各動物を犠牲にしモして６耳から耳パンチ（４
ｍ＋）を採った。各動物について左右の耳パンチ重量の
差を測定して活性の評価を行った（標準物質：ヒドロコ
ルチソンＥＤ、。−４７μｇ／　耳）。
（Ｙｏｕｎｇ、　Ｊ、Ｍ、　　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、　
Ｉｎｖｅｓｔ、　Ｄｅｒｍａｔｏｌ、。
８０　（１９８３）　、　ｐｐ、４８〜５２参照）。
培養されたヒトの表皮性ケラチン生成細胞の増殖に及ぼ
す本発明化合物の効果を測定した。
供試化合物と２４時間インキュベーションした後に、培
養物を３Ｈ−チミジン５μＣｉで３時間パルス標識化し
た。培養物を順次トリクロロ酢酸およびエタノールでＤ
ＮＡのために抽出し次にＮａＯＨで溶解した。ＤＮＡ中
への３Ｈ−チミジンの放射能混入を測定した（標準物質
：インドメタシンＩＣｓ。−３，８ｘ　ｔｏ−’Ｍ　）
　　。
表皮性ＤＮＡの合成（ｉｎ　ｖｉｖｏ　ＤＮＡ）皮膚の
増殖に及ぼす本発明化合物の影響を、ＤＮＡ合成の抑制
または刺激を測定することによって評価した。ＨＲＳ／
Ｊの毛のないマウスの背面に本発明化合物またはビヒク
ルのみの局所投与を行った。２４時間後、３Ｈ−チミジ
ン（２５μＣｉ）を腹腔内注射で投与した。さらに１時
間後に各動物を犠牲にし、背面皮膚（ｄｏｒｓａｌ　５
ｋｉｎ）を取出した。表皮層を熱分離によって真皮から
はがした。混入されなかった１Ｈ−チミジンを順次トリ
クロロ酢酸およびエタノールで洗浄することによって除
去した。各試料を２．０００ｒｐｍで遠心分離にかけ、
上澄みを除去した。次に表皮のシートを温トリクロロ酢
酸で抽出し、上澄みをシンチレーション計数によって３
Ｈ−チミジン混入について分析しそして標準比色定量検
定によって全ＤＮＡを分析した（標準物質：インドメタ
シンＥＤｉｏ”　１．７５ｍ９／動物）　ｏ　（Ｌｏｖ
ｅ、　Ｎ、Ｊ、、　ｅｔ　ａｌ、。
Ａｒｃｈ、　Ｄｅｒｍａｔｏｌ、、　１１７　（１９８
１）、　ｐｐ−３９４〜８；およびＢｕｒｔｏｎ、　Ｋ
、、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｊ、　６２　（１９５６）、
　ｐｐ。
３１５〜２２参照）。
本発明化合物のいくつかについての皮ｒｌＨ学上の活性
は下記の第１表に示すとおりである。
第 表 ンド ミン　Ｎ′−オキシド 一アミン ンド シド ンド ンーＩ−オキシド 一アミン ンドール〜５−アミ ン 一アミン ナミン ドール−５−アミン ナミン ジンジアミン ／ド ネ 浮腫対対照の差 本発明化合物の例は下記に示すと お りであ る。
　− （４−アミノ−３−ピリジニル） １Ｈ− インドール−５−アミン： 　− （４−アミノ−３−ピリジニル） メ チル− Ｎ−（３−ア ノ 一ピリジニル） − インドール−５−アミン； （（ｉＨ−イ ンドールー 一イル） オキシ〕 −４−ビリジナミン： ｌ−アセチル−Ｎ （４−アミノ−３−ピリ ジニル）−２．３−ジヒドロ 　ＩＨ− イ ンドールー 一アミン； −（（ＩＨ−イ ンドールー 一イル） オキシ〕 −３−ピリジナミン； Ｎ３−（イ ンダン− 一イル） −３．４−ピリジン ジアミン； （４−アミノ−３−ピリジニル） 　ＩＨ− インダゾール−５−アミン； Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−７−アミン　Ｈｌ−オキシド：Ｎ−（４−アミノ−
３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−アミン； Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾ
ール−６−アミン； Ｎ−（４−ニトロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−５−アミン　ｓ％−オキシド；ｌ−メチル−Ｎ−（
４−ニトロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５
−アミン　ＮＳ−オキシド； Ｎ−（３−ニトロ−４−ピリジニル）−１）１−インド
ール−５−アミン； Ｎ−（４−ニトロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−７−アミン　Ｎ？−オキシド；１−アセチル−２．
３−ジヒドロ−Ｎ−（４−二トロー３−ピリジニル）−
１Ｈ−インドール−５−アミン、ＮＳ−オキシド； Ｎ−（４−ニトロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾ
ール−５−アミン、Ｎ２−オキシド；Ｎ−（４−ニトロ
−３−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミン
、Ｎ６−オキシド；Ｎ−（インダン−５−イル）−４−
二トロー３−ビリジチミン−ｌ−オキシド； Ｎ−（インダン−１−イル）−４−ニトロ−３−ビリジ
チミン−１−オキシド； ５−（（４−ニトロ−３−ピリジニル）オキシ）−１８
−インドール　Ｎｌ−オキシド：５−（（３−ニトロ−
４−ピリジニル）オキシ）−１８−インドール； Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−２−メチル−Ｉ
Ｈ−インドール−５−アミン；Ｎ−（４−アミノ−３−
ピリジニル）−２−メチル−ＩＨ−インドール−５−ア
ミン　ＵＳ−才キシト； Ｎ−（４−アミ ノ 一ピリジニル） −２，３− ジメチル−ＩＨ−インドール−５−アミン；　− （４−アミノ−３〜ピリジニル） クロロ−２，３−ジメチル−ＩＨ−インド−ルー一アミ
ン； Ｎ−（４−アミ ノ 一ピリジニル） −２，３− ジメチル−ＩＨ−イ ンドールー 一アミ ン−Ｈ％− オキシド； （ ア ノ と リ ジニル） Ｎ，２．３− トリメチル−ＩＨ−インドール−５−アミン； Ｎ−（４−アミ ノ 一ピリジニル） −２．３− ジメチル−７ 一ヨー ドーＩＨ−イ ン ドール−５ アミン； Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル） ク ロロ− エチル− ーメチルーＩＨ−イ ン ド ールー５ーアミン； （４−アミノ−３−ピリジニル） クロロ−３−エチル−２−メチル−１８−インドール−
５−アミン： Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−２．３−ジメチ
ル−７−トルフルオロメチル−ＩＨ−インドール−５−
アミン； Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−２．３−ジメチ
ル−７−メドキシーＩＨーインドールー５ーアミン； Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−３−イソプロビ
ル−２−メチルーＩＨーインドール−５−アミン； Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−７−クロロ−２
−メチルーＩＨーインドール−５−アミン； Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−７−クロロ−１
８−インドール−５−アミン；Ｎ−（４−アミノ−３−
ピリジニル）−７−メチル−ＩＨ−インドール−５−ア
ミン：Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−３−二チ
ルーＩＨーインドールー５ーアミン：およびＮ−（４−
アミノ−３−ピリジニル）−７−プロモー２．３−ジメ
チル−ＩＨ−インドール−５−アミン。
以下に本発明を実施例により説明する。
実施例　Ｉ Ｎ−（４−ニトロ−３−ピリジニル）−１８−インドー
ル−５−アミン　ＮＳ−オキシドエタノール１００ＩＩ
ａ中に溶解した３−フルオロ−４−ニトロピリジン−１
−オキシド１（’　Ｔａｌｉｋ　ａｎｄ　Ｔａｌｉｋ，
　Ｒｏｃｚｎｉｋｉ　Ｃｈｅｍｉｉ　３８。
７７７（１９６４）参照）（５９）およびＩＨ−インー
ールー５ーアミン（４．２９）の溶液を８０℃に１時間
加温し、その後冷却し、生成物を濾過して固形物８ｇを
得た。分解点２４４℃。３ｇをアセトニトリルから再結
晶して固形物２．６ｇを得た。分解点２４４〜２４５℃
。
元素分析値（ＣＩＪＩ。Ｎ．Ｏ，として）０％　　　Ｎ
％　　Ｎ％ 計算値：　５７．７７　　３．７３　　２０．７４実測
値：　５７．９９　　３．６６　、　２０．９１実施例
　２ １−メチル−Ｎ−（４−ニトロ−３−ピリジニル）−１
Ｈ−インドール−５−アミン　ＮＳ−オキシド エタノール１２５ｒａｒｌ中に溶解した３−フルオロ−
４−二トロビリジン−１−オキシド（６ｇ）および】−
メチル−ＩＨ−インドール−５−アミン（５．５９）の
溶液を蒸気浴上で３０分間加温し、その後冷却し、エー
テルで希釈しついで濾過して固形物１ｈを得ｔ；。分解
点２３２〜２３４℃。３ｇをエタノールから再結晶して
針状結晶２．２９を得た。
分解点２３７〜２３８℃。
元素分析値（　Ｃ　Ｉ　４　Ｈ　Ｉ　２　Ｎ　ｔ　０　
３として）０％　　　６％　　Ｎ％ 計算値：　５９．１５　４．２５　１９．７１実測値：
　５９．３１　４．２０　１９．７１実施例　３ Ｎ−（３−ニトロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−５−アミン 無水エタノール１５０１１１１２にＩＨ−インドール−
５−アミン（８，０６ｇ）　、４−クロロ−３−二トロ
ビリジン（１０，０９）およびトリエチルアミン（８，
５１１１１２）を加え、この混合物を６０℃に加熱しつ
いで２時間撹拌した。この混合物を冷却し、エタノール
を蒸発させ、残留物を水／酢酸エチル混合物中に取入れ
た。これをＮａ２ＣＯ３（ａＱ）で処理してｐＨをｌＯ
に調整した。有機層を集め、水性層を再び酢酸エチルで
抽出し、ついで有機物を合一し、水洗しそして乾燥した
（飽和ＮａＣＱ、無水Ｍｇ５Ｏ，）。
濾過後、溶媒を蒸発させて固形物（１４，２ｇ）を得、
これをフラッシュ法によりシリカゲルカラム上で５％酢
酸エチル／　ＤＣＭを用いて溶離した。
所望のフラクションを濃縮して固形物（６，１９）を得
た。この物質のうち２．０ｇを無水エタノールから再結
晶して固形物１．２ｇを得た。融点２０４〜２０６℃。
元素分析値（Ｃ＋ｓＨｉ。Ｎ、Ｏ，として）０％　　６
％　Ｎ％ 計算値：　６１．４１　３．９６　２２．０４実測値＝
６１．旧　３．９６　２２．００実施例　４ Ｎ−（４−ニトロ−３−ピリジニル）−１Ｂ−インドー
ル−７−アミン、Ｎｌ−オキシドエタノール２００ｍＱ
に３−フルオロ−４−二トロピリジン−１−オキシド（
６，ｈ）およびＩＨ−インドール−７−アミン（５，５
９）を加えた。８５℃で４時間撹拌後、混合物を冷却し
、沈澱を集め、メタノールで洗浄しついで６０℃で一夜
乾燥して固形物９，９ｇを得た。融点２５０℃。
元素分析値ＣＧｒｓＨ１ｏＮ＜Ｏｓとして）０％　　　
６％　　Ｎ％ 計算値：　５７．７８　３．７３　２０．７３実測値：
　５７．３７　３．５４　２０．４０実施例　５ １−アセチル−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（４−ニトロ−
３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−アミン　Ｎ
ｌ−オキシド エタノール１００＋＊Ｉ２中に溶解した３−フルオロ−
４−二トロビリジン−１−オキシド（４，５ｇ）および
ｌ−アセチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨｉンドールー５
−アミン（５ｇ）の溶液を還流下で２時間撹拌し、その
後冷却しついで濾過して結晶８．５ｇを得た。分解点２
３９〜２４０℃。４ｇをア七ト二トリル／エーテルから
再結晶して結晶３ｇを得た。分解点２５５〜２５６°Ｃ
０ 元素分析値（ｃ　＋　ｓ　ｕ　Ｉ　４　Ｎ　、Ｏ−とし
て）０％　　　６％　　Ｎ％ 計算値：　５７．３２　４．４９　１７．８３実測値：
　５７．２６　４．４９　１７．６９実測値　６ Ｎ−（４−ニトロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾ
ール−５−アミン　ｓｌ−オキシドエタノール１５０ｍ
Ｑ中の３−フルオロ−４−ニトロピリジン−１−オキシ
ド（６ｇ）およびＩＨ−インダゾール−５−アミン（５
，２ｇ）の混合物を２時間還流し、その後冷却し、エー
テルで希釈しついで濾過して固形物ｌｏｇを得た。３．
５ｇ部分をエタノールから再結晶して固形物３．Ｏｇを
得た。
分解点２５０℃。
元素分析値（Ｃ＋！Ｈ＋５ＮｓＯｓとして）０％　　　
６％　　Ｎ％ 計算値：　５３．１３　３．３４　２５．８３実測値：
　５２．８４　３．３４　２５．３６実施例　７ Ｎ−（４−ニトロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾ
ール−６−アミン　ＮＩ−オキシドエタノールｌｏＯ＋
＊Ｑに３−フルオロ−４−二トロピリジン−１−オキシ
ド（６，０ｇ）およびＩＨ−インダゾール−６−アミン
（５，５９）を加え、この混合物を７０°Ｃに加熱しつ
いで４時間撹拌した。
この混合物を濾過して固形物（９，５９）を得、これを
メタノールから再結晶して固形物６．０ｇを得た。融点
２４７〜２４８℃（分解）。
元素分析値（Ｃ＋　ｘＨ＊Ｎ５ｏ３として）０％　　　
Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　５３．１４　３．３４　２５．８２実測値：
　５２．９６　３．１７　２５．７２実施例　８ Ｎ−（インダン−５−イル）−４−二トロー３−ピリジ
チミン−１−オキシド エタノール２００＋ｎＱ中に溶解した３−フルオロ−４
−ニトロピリジン−１−オキシド（１２ｇ）およびイン
ダン−５−アミン（１０９）の溶液を還流下で２時間撹
拌し、その後冷却し、エーテルで希釈しついで濾過して
固形物１９ｇを得た。融点１９５°０．４ｇをエタノー
ルから再結晶して結晶２．６９を得た。融点１９４〜１
９５℃。
元素分析値（、ＣｘＨ１ｓＮｓＯ３として）０％　　Ｎ
％　Ｎ％ 計算値：　６１．９８　４．８３　１５．４９実測値：
　６２．０１　４．８９　１５．４２実施例　９ Ｎ−（インダン−１−イル）−４−二トロー３−ビリジ
チミン−１−オキシド エタノール１００＋ｎＱ中に溶解した３−フルオロ−４
−二トロビリジンーｌ−オキシド（５，６ｇ）およびイ
ンダン−１−アミン（６ｇ）の溶液を還流下で１時間撹
拌し、その後冷却しついで濃縮して固形物１２ｇを得た
。この固形物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ
、ジクロロメタン中の１０％酢酸エチルを使用）により
精製して固形物９．２ｇを得た。融点１３７〜１３８℃
。２．７ｇをエタノールから再結晶して結晶２，５ｇを
得ることにより分析試料を得た。融点１４１−１４２℃
。
元素分析値（Ｃ＋＜Ｈ＋ＪｓＯｓとして）０％　　Ｎ％
　Ｎ％ 計算値：　６１．９８　４．８３　１５．４９実測値：
　６２．１１　４．８９　１５．５９実施例　１０ ５−（（４−ニトロ−３−ピリジニル）オキシ〕−ＩＨ
−インドール　ＨＧ−オキシド ジメチルホルムアミド５Ｉ１１２中に懸濁した水素化ナ
トリウム（０，９ｇ）の氷冷懸濁液にジメチルホルムア
ミド２０ｒｓｒＱ中における５−ヒドロキシインドール
（４，８ｇ）の溶液を徐々に加えた。アニオン形成後、
ジメチルホルムアミド２０ｒｓＱ中に溶解した３−フル
オロ−４−二トロビリジン−１−オキシド（５，７ｇ）
の溶液を加えた。１時間後、反応混合物を氷水とともに
撹拌し、クロロホルムで抽出しついで濾過した。有機抽
出物を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
しく無水Ｍｇ５Ｏ＜）　、濾過しついで濃縮し−て油状
物３．５９を得た。この油状物をフラッシュクロマトグ
ラフィー（シリカ、ジクロロメタン中の２０％酢酸エチ
ルを使用）により精製して固形物２．２９を得た。分解
点２０８〜２１０℃。これを別の濃縮から得ｊ；生成物
２９と合一し、エタノールから再結晶して３ｇを得た。
分解点２１６〜２１８°Ｃ０元素分析値（Ｃ＋　ｓＨ＊
Ｎ５Ｏ１として）０％　　Ｎ％　Ｎ％ 計算値：　５７．５７　３．３４　１５．４９実測値：
　５７．４１　３．３６　１５．３９実施例　１１ ５−（（３−ニトロ−４−ピリジニル）オキシ〕−ＩＨ
−インドール ＤＭＦ　　１００ｍ１２中に溶解した５−ヒドロキシイ
ンドール（７，４５９）の溶液にＫｚＣＯｉ　（１０，
４ｇ）を加えた。この混合物を室温で１０分間撹拌しつ
いでＤＭＦ　５０＋ｍ（２中における４−クロロ−３−
ニトロピリジン（１１，８９９）の溶液を滴加した反応
を室温で２４時間進行させしめた。この混合物を水中に
注ぎそして酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽
和ＮａＣＱ溶液で洗浄しついでＭｇ５Ｏ，で乾燥した。
濾過後溶媒を蒸発させて油状物（１５，４ｇ）を得た。
この物質をＨＰＬＣによりシリカゲルカラム上の５％酢
酸エチル／ＤＣＭで溶離した。所望の７ラクシヨンを濃
縮して固形物１　、３５９を得た。融点１８２〜１８４
℃。
実施例　１２ Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−５−アミン 酸化白金（１，２５９）含有のエタノール５００１１（
ｌ中におけるＮ−（４−ニトロ−３−ピリジニル）−１
８−インドール−５−アミン、Ｎ５−オキシド（７，８
９）の混合物を５０　ｐｓｉで６時間水素化し、その後
濾過しついで濃縮した。生成物を７ラツシユクロマトグ
ラフイー（シリカ、ジクロロメタン中の２０％メタノー
ルを使用）により精製して固形物６ｇを得た。融点８３
〜９０℃。３ｇをクーゲルＣ１−ル（Ｋｕｇｅｌｒｏｈ
ｒ）により２回蒸溜（０，０１ｍｍＨｇで２４０〜２５
０℃）して固形物２．４９を得た。融点１３８〜１４０
℃。
元素分析値（Ｃ＋　５ＨＩＪａとして）０％　　８％　
Ｎ％ 計算値：　６９．６２　５．３９　２４．９９実測値：
　６９．２１　５．４７　２４．８０実施例　１３ Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−１−メチル−Ｉ
Ｈ−インドール−５−アミン 酸化白金０．４９含有のエタノール２５０ｍｆｆ中にお
けるｌ−メチル−Ｎ−（４−ニトロ−３−ピリジニル）
−１Ｈ−インドール−５−アミン、ＮＧ−オキシド（６
，８９）の懸濁液を５０　ｐｓｉで２０時間水素化し、
その後セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過しついで濃縮し
て油状物３．５ｇを得た。この油状物をＨＰＬＣ（シリ
カ、酢酸エチル中の２０％メタノールを使用）により精
製して固形物２．５ｇを得た。融点１６７〜１６９℃。
この固形物をアセトニトリル／エーテルから再結晶して
固形物１．１ｇを得た。融点１６８〜１６９℃。
元素分析値（ＣＩ４Ｈ１４Ｎ４として）０％　　８％　
Ｎ％ 計算値ニア０．５７　５．９２　２３．５１実測値：　
７０．４４　５．９６　２３．３９実施例　１４ Ｎ−（３−アミノ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−５−アミン メタノール１０＋１１１２中のｌＯ％Ｐｄ／Ｃ（１，０
９）のスラリーに、メタノール２３０ｍＱ中におけるＮ
−（３−二トロー４−ピリジニル）−１８−インドール
−５−アミン（４，０９）を加え、この混合物をパール
（Ｐａｒｒ）装置で５０　ｐｓｉで水素化した。反応が
完了したら、混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過
しついで炉液を濃縮して固形物３．９９を得た。
この物質をＨＰＬＣによりシリカゲルカラムでの２０％
メタノール／ＤＣＭで溶離した。所望の７ラクシヨンを
濃縮して固形物（２，４５９）を得、それをエタノール
／水（１０：１）から再結晶して固形物１．８ｇを得た
。融点１５９〜１６１’ｏ。
元素分析値（Ｃ＋３ＨｔｔＮ＊として）０％　　８％　
Ｎ％ 計算値：　６９．６２　５．３９　２４．９８実測値：
　６９．６３　５．４６　２５．０７実施例　１５ ３−（（ＩＨ−インドール−５−イル）オキシ〕−４−
ビリジナミン ＰｔＯ＊　０−４９を含有するエタノール２５０ｔ１２
中に懸濁した５−（（４−ニトロ−３−ピリジニル）オ
キシ〕−ＩＨ−インドール　Ｎｌ−オキシド（１０９）
の懸濁液を５０　ｐｓｉで２５時間水素化し、その後セ
ライトで濾過しついで炉液を濃縮して油状物９ｇを得た
。この油状物をＨＰＬＣ（シリカ、酢酸エチル中での１
０％メタノール）により精製して固形物３．５ｇを得た
。この固形物をアセトニトリルから再結晶して結晶２．
４ｇを得た。融点１７０〜１７２℃。
元素分析値（Ｃ＋５ＨｚＮｘＯとして）０％　　８％　
Ｎ％ 計算値：　６９．３２　４．９２　１８．６５実測値：
　６９．２８　４．８０　１８．５７実施例　１６ １−アセチル−Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−
２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール−５−アミン ＰｔＯ□０．５９を含有するエタノール２５０ｍｆｆ中
に懸濁したｌ−アセチル−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（４
ニトロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−ア
ミン　Ｈ＆−オキシド（１３ｇ）の懸濁液を６０　ｐｓ
ｉで２日間水素化し、その後セライトで濾過しついで炉
液を濃縮して固形物９ｇを得た。
この固形物をＨＰＬＣ（シリカ、酢酸エチル中での２０
％メタノール）により精製して固形物４ｇを得た。これ
を、先の還元から得た生成物１ｇと合一シ、再びＨＰＬ
、Ｃ（シリカ、酢酸エチル中での２０％メタノール）に
より精製して固形物５ｇを得た。
融点２１０〜２１２℃。この固形物をアセトニトリルか
ら再結晶して固形物４ｇを得た。融点２１２〜２１４℃
。
元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋１Ｎ−０として）０％　　８％
　Ｎ％ 計算値：　６７．１５　６．０１　２０．８８実測値：
　６６．８４　５．９５　２０．８０実施例　１７ ４−（（１８−インドール−５−イル）オキシ〕−３−
ビリジナミン エタノール１Ｏｔａｆｌ中におけるｌＯ％ｐａ／Ｃ（１
，０ｇ）のスラリーに、エタノール２４０ｔｘＱ中の５
−（（３ニトロ−４−ピリジニル）オキシ）−１）１−
インドール（３，７９）を加え、これをパール装置で１
時間振盪した。混合物を濾過しついで炉液を濃縮して油
状物（３，１９）を得、これをＨＰＬＣによりシリカゲ
ルカラム上で酢酸エチルで溶離した。
所望の７ラクシヨンを濃縮して油状物を得、それを放置
により固化して２．６ｇを得た。融点１５５〜１５７℃
。
元素分析値（Ｃ＋５ＨｚＮｘＯとして）０％　　８％　
Ｎ％ 計算値：　６９．３２　４．９２　１８．６５実測値：
　６９．１３　４．９４　１８．４６実施例　１８ Ｎ１−（インダン−５−イル）−３，４−ピリジンジア
ミン ＰｔＯ，０，４ｙを含有するエタノール２５０＋１２中
に溶解したＮ−（インダン−５−イル）−４−二トロー
３−ピリジチミン−１−オキシド（１０ｇ）の溶液を６
０　ｐｓｉで２４時間水素化し、その後セライトで濾過
しついで濃縮して油状物１０９を得た。
この油状物を７ラツシユクロマトクラフイー（シリカ、
酢酸エチル中での５％メタノール）により精製して製油
状物８．３９を得た。この油状物をジエチルエーテル中
で結晶化して固形物５．５ｇを得た。融点１０９〜１１
０℃。
元素分析値（ＣＩ４ＨＩＩＮ３として）０％　　８％　
Ｎ％ 計算値：　７４．６４　６．７１　１８．６５実測値：
　７４．８１　６．７２　１８．７１実施例　１９ Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾ
ール−５−アミン 酸化白金０．５ｇを含有するエタノール２５０１１Ｑ中
に懸濁したＮ−（４−ニトロ−３−ピリジニル）−１８
−インダゾール−５−アミン　Ｎ！−オキシド（７ｇ）
の懸濁液を６０　ｐｓｉで６０時間水素化し、その後セ
ライトで濾過しついで濃縮して固形物３．３ｇを得た。
この固形物をＨＰＬＣ（シリカ、ジクロロメタン中での
２５％メタノール）により精製して固形物２，１ｇを得
た。この固形物アセトニトリルから再結晶して結晶１．
５ｇを得た。融点１９８〜１９９℃。
元素分析値（Ｃ＋ｚＨｚＮｓとし、て）０％　　Ｎ％　
Ｎ％ 計算値：　６３．９８　４．９２　３１．１０実測値：
　６３．６６　４．８８　３０．９４実施例　２Ｏ Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−７−アミン　ＮＦ−オキシド５００　ｍ　Ｑ　バー
ル水素化瓶中において、エタノール２５０ｍ４にＮ−（
４−ニトロ−３−ピリジニル）−１８−インドール−７
−アミン　ＮＦ−オキシド（５，０ｇ）およびＰｔＯ，
０，４ｇを加えた。５０　ｐｓｉ水素の下、周囲温度で
２２時間振とうした後に混合物を濾過しついで濃縮して
泡状物４．８ｇを得た。この泡状物をＨＰＬＣによりシ
リカゲルカラム上で３０％／　９　／−ル／ＤＣＭで溶
離した。所望のフラクションを合一し、濃縮して固形物
２．８ｇを得た。
融点〉２５０°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ＋３Ｈ＋ＪＮ＜Ｏとして）０％　　Ｎ％
　Ｎ％ 計算値：　６４．９９　５．０３　２３．３２実測値：
　６４．５７　５．１２　２２．７８実施例　２１ Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−１）１−インド
ール−７−アミン ５００　ｙａ　Ｑ　／＜−ル水素化瓶中において、エタ
ノール２５０ｍ１２にＮ−（４−アミノ−３−ピリジニ
ル）−１８−インドール−７−アミン　ＮＦ−オキシド
（２，８ｇ）およびＰｔＯ，０，３ｇを加えた。混合物
を５０　ｐｓｉ水素の下、周囲温度で１時間振とうし、
次に濾過しついで濃縮して油状物２．７ｇを得た。
この油状物をＨＰＬＣによりシリカゲルカラム上で３０
％メタノール／ＤＣＭで溶離した。所望の７ラクシヨン
を合一し、濃縮して固形物２．１ｇを得た。
融点６８〜７０°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ＋３Ｈ＋Ｊ＜として） ０％　　Ｎ％　Ｎ％ 計算値：　６９．６２　５．４０　２４．９８実測値：
　６８．９８　５．４８　２４．７９実施例　２２ Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾ
ール−６−アミン エタノールＩｏｔａｒｌ中のＰｔＯ＊　（０，３９）に
、エタノール２４０ｍＱ中のＮ−（４−ニトロ−３−ピ
リジニル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミン、Ｎ−−
オキシド（２，ｈ）を加え、これをパール装置上で６０
　ｐｓｉで２０時間水素化した。この混合物を濾過しつ
いで濃縮して油状物２，１ｇを得た。この物質をＨＰＬ
Ｃによりシリカゲルカラム上で２０％メタノール／ＤＣ
Ｍで溶離した。所望のフラクションを濃縮して固形物０
．７ｙを得、それをアセトニトリルから再結晶して固形
物０．５ｇを得た。融点２１４〜２１６℃。
元素分析値（Ｃ＋ｚＨｚＮｓとして） ０％　　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　６３．９２　４．９２　３１．０９実測値：
　６４．１６　４．９２　３１．３２実施例　２３ Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−２−メチル−Ｉ
Ｈ−インドール−５−アミンエタルレート 完全に脱気した無水エタノールＩ００ｍＲ中における４
−ニトロ−３−フルオロピリジンＮ−オキシド（５，４
ｙ）および５−アミノ−２−メチルインドール（５，０
ｇ）の混合物を５０°Ｃで３０分間撹拌しついで徐々に
０℃に冷却した。沈澱を集め、風乾してＮ−（４−ニト
ロ−３−ピリジニル）＝２−メチル−ＩＨ−インドール
−５−アミンＮｓ−オキシド９．０ｇを粉末として得た
。この粉末をインプロパツール１３５＋ｉｔｌ中に取入
れついで水酸化リチウム（０，２６ｇ）の存在下に３％
白金／炭素で５０　ｐｓｉおよび５０℃において水素化
した。濾過および濃縮を行って固形物８．０ｇを得、そ
れをメタノール３２ｒａＱから再結晶して結晶４．９ｇ
を得た。
次にこの物質を無水エタノールで繰返し共沸しそして８
５“Ｃで乾燥して結晶２．４ｇを得た。融点９６〜９８
℃。
元素分析値（Ｃ＋　ｍＨｚ。Ｎ４０として）６％　　Ｎ
％　Ｎ％ 計算値：　６７．５８　７．０９　１９．７０実測値：
　６７．５０　７．０５　１９．８８実施例　２４ Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−２−メチル−Ｉ
Ｈ−インドール−５−アミンＭＳ−オキシド半水化物 完全に脱気した無水エタノール１００＋１２中における
４−ニトロ−３−フルオロピリジンＮ−オキシド（５，
４９）および５−アミノ−２−メチルインドール（５，
０ｇ）の混合物を５０°Ｃで３０分間撹拌しついで徐々
に０　’Ｃに冷却した。沈澱を集め、風乾してＮ−（４
−ニトロ−３−ピリジニル）−２−メチル−ＩＨ−イン
ドール−５−アミンＮｓ−オキシド８，２ｇを粉末とし
て得た。この粉末を無水エタノール２５５ｍＱ中に取入
れついで３％白金／炭素で５０　ｐｓｉおよび室温にお
いて水素化した。濾過および濃縮を行って固形物６．４
９を得、それをＨＰＬＣ（７：３ジクロロメタン／メタ
ノール）で精製して粉末３．０ｇを得ついでそれをメタ
ノール／エーテルから再結晶して結晶１．８９を得た。
融点１７８〜１８０℃（ガス発生を伴う）。
元素分析値（Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４０・０−５ｎｔｏとして
）６％　　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　６３．８６　５．７４　２１．２４実測値：
　６３．７０　５．８５　２０．８４実施例　２５ Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−２，３−ジメチ
ル−１８−インドール−５−アミンエタルレート 完全に脱気した無水エタノール１００ｍｆｆ中における
４−ニトロ−３−フルオロピリジンＮ−オキシド（４，
２ｇ）および５−アミノ−２，３−ジメチルインドール
（４，２ｇ）の混合物を５０℃で３０分間撹拌しついで
徐々に０℃に冷却した。沈澱を集め、風乾してＮ−（４
−ニトロ−３−ピリジニル）−２，３−ジメチル−ＩＨ
−インドール−５−アミンＮＳ−オキシド７．３ｇを粉
末として得た。この粉末をインプロパツール２２５ｍｆ
ｆ中に取入れついで水酸化リチウム（０，２１９）の存
在下に３％白金／炭素で５０　ｐｓｉおよび５０℃にお
いて水素化した。
濾過および濃縮を行って固形物４．７ｇを得、それをメ
タノールから２回再結晶して結晶２．４ｇを得た。次に
この物質を無水エタノールで繰返し共沸しそして８５°
Ｃで乾燥して結晶１．４ｇを得た。融点１１２〜１１５
℃。
元素分析値（Ｃ，ｙＨｚｚＪｏとして）６％　　Ｎ％　
Ｎ％ 計算値：　６８．４３　７．４３　１８．７８実測値：
　６８．３１　７．５０　１８．６１実施例　２６ Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−７−クロロ−２
，３−ジメチル−ＩＨ−インドール−５−アミン 完全に脱気した無水エタノール中における４ニトロ−３
−フルオロピリジンＮ−オキシド（１，２ｇ）および５
−アミノ−７−クロロ−２，３−ジメチルインドール（
１，４９）の混合物を５０°Ｃで３０分間撹拌しついで
徐々に０℃に冷却した。沈澱を集め、風乾してＮ−（４
−ニトロ−３−ピリジニル）−７−クロロ−２，３−ジ
メチル−ＩＨ−インドール−５−アミンＮ２−オキシド
２．３７ｇを粉末として得た。
この粉末を、テトラヒドロフラン中で０℃において四塩
化チタン２．２８ｇおよび水素化アルミニウムリチウム
０．４５ｇから製造したチタン粉末のスラリーに少しず
つ加えた。この反応混合物を室温に加温しついで４時間
撹拌した。この反応混合物を希水酸化アンモニウムで冷
却し、クロロホルム中に抽出した。溶媒を蒸発させて固
形物を得、それを７ラツシユクロマトグラフイーで精製
して粉末１．２９を得た。融点１０８〜１１０°Ｃ６

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎは０または１であり、 ＸはＯまたはＮＲ＿２（ここでＲ＿２は水素、低級アル
    キルもしくは低級アルキルカルボニルである）であり、 ＺはＮＯ＿２またはＮＨＲ（ここでＲは水素、低級アル
    キル、アリール低級アルキルもしくは低級アルキルカル
    ボニルである）でありそしてＲ＿１は下記の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、上記の基においてＲ＿３は水素、低級アルキル
    もしくは低級アルキルカルボニルであり、ｍは１または
    ２であり、それぞれのＲ＿４は独立して水素もしくは低
    級アルキルでありそしてＹは水素、ハロゲン、低級アル
    キル、低級アルコキシもしくはトリフルオロメチルであ
    る〕を有する化合物またはその薬学的に許容しうる酸付
    加塩。 ２）ＸがＯまたはＮＨでありそしてＺがＮＯ＿２または
    ＮＨ＿２である請求項１記載の化合物。 ３）Ｒ＿１が下記の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、その際上記基においてＹが水素もしくはハロゲ
    ンでありそしてＲ＿３、Ｒ＿４およびｍが請求項１記載
    の定義を有する請求項２記載の化合物。 ４）Ｙが水素または塩素であり、Ｒ＿３が水素、メチル
    またはアセチルでありそしてＲ＿４が水素またはメチル
    である請求項３記載の化合物。 ５）ｎが０でありそしてＺがＮＨ＿２である請求項４記
    載の化合物。 ６）Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−１Ｈ−イン
    ドール−５−アミンまたはその薬学的に許容しうる酸付
    加塩である請求項５記載の化合物。 ７）３−〔（１Ｈ−インドール−５−イル）−オキシ〕
    −４−ピリジン−アミンまたはその薬学的に許容しうる
    酸付加塩である請求項５記載の化合物。 ８）ｎが１でありそしてＺがＮＯ＿２である請求項４記
    載の化合物。 ９）Ｎ−（４−ニトロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−イン
    ダゾール−５−アミン、Ｎ＾５−オキシドである請求項
    ８記載の化合物。 １０）活性成分としての請求項１記載の化合物およびそ
    れに適当な担体を含有する医薬組成物。 １１）皮膚疾患に有効な医薬の製造における請求項１記
    載の化合物の使用。 １２）請求項１記載の化合物の製造において、 ａ）式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、ＨａｌはＦまたはＣｌでありそしてｎは前述の
    定義を有する）の化合物を式Ｒ＿１−ＯＨまたはＲ＿１
    −ＯＭ（ここでＲ＿１は前述の定義を有しそしてＭはＬ
    ｉ、ＮａまたはＫである）の化合物と反応させて式 I
    （ここでＲ＿１およびｎは前述の定義を有し、ＸはＯで
    ありそしてＺは ＮＯ＿２である）の化合物を生成させるかまたは ｂ）前記式IIIの化合物をＲ＿１−ＮＨ＿２（ここでＲ
    ＿１は前述の定義を有する）と反応させて式 I （ここでＲ＿１およびｎは前述の定義を有し、ＸはＮＨ
    でありそしてＺはＮＯ＿２である）の化合物を生成させ
    、そして ｃ）場合により式 I （ここでＲ＿１およびｎは前述の
    定義を有し、ＸはＮＨでありそしてＺはＮＯ＿２である
    ）の化合物を式Ｒ＿２−Ｈａｌ（ここでＨａｌはＣｌま
    たはＢｒでありそしてＲ＿２は低級アルキルまたは低級
    アルキルカルボニルである）の化合物と反応させて式
    I 〔ここでＲ＿１およびｎは前述の定義を有し、ＸはＮ
    Ｒ＿２（ここでＲ＿２は前述の定義を有する）でありそ
    してＺはＮＯ＿２である〕の化合物を生成させ、ｄ）場
    合により式 I （ここでＲ＿１およびＸは前述の定義を
    有し、ｎは１でありそしてＺはＮＯ＿２である）の化合
    物を選択的に水素化して式 I （ここでＲ＿１およびＸ
    は前述の定義を有し、ｎは１でありそしてＺはＮＨ＿２
    である）の化合物を生成させ、またはｅ）場合により式
    I （ここでＲ＿１およびＸは前述の定義を有し、ｎは
    １でありそしてＺはＮＯ＿２である）の化合物を接触水
    添して式 I （ここでＸおよびＲ＿１は前述の定義を有
    し、ｎは０でありそしてＺはＮＨ＿２である）の化合物
    を生成させ、 ｆ）場合により式 I （ここでＸ、Ｒ＿１およびｎは前
    述の定義を有しそしてＺはＮＨ＿２である）の化合物を
    式Ｒ−Ｈａｌ（ここでＲは低級アルキル、アリール低級
    アルキルまたは低級アルキルカルボニルでありそしてＨ
    ａｌはＢｒまたはＣｌである）の化合物と反応させて式
    I 〔ここでＸ、Ｒ＿１およびｎは前述の定義を有しそして
    ＺはＮＨＲ（ここでＲは前述の定義を有する）である〕
    の化合物を生成させ、 ｇ）場合により式 I （ここでＲ＿１およびＸは前述の
    定義を有し、ｎは１でありそしてＺは ＮＯ＿２である）の化合物をチタン（Ｏ）試薬で還元し
    て式 I （ここでＲ＿１およびＸは前述の定義を有し、
    ｎは０でありそしてＺはＮＨ＿２である）の化合物を生
    成させることからなる上記製造方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003530319A (ja) * 2000-02-11 2003-10-14 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング インドル−３−イル誘導体

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69016531T2 (de) * 1989-08-02 1995-07-06 Hoechst Roussel Pharma 2,3-Dihydro-1-(pyridinylamino)-indole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Arzneimittel.
US5006537A (en) * 1989-08-02 1991-04-09 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 1,3-dihydro-1-(pyridinylamino)-2H-indol-2-ones
US5037835A (en) * 1989-10-24 1991-08-06 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Benzocycloalkylaminopyridinamines and related compounds as topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders
US5102891A (en) * 1990-07-23 1992-04-07 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-(substituted pyridinylamino)-1H-indol-5-yl substituted carbamates
US5177088A (en) * 1991-04-17 1993-01-05 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Substituted 3-(pyridinylamino)-indoles
US5185350A (en) * 1991-09-23 1993-02-09 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Substituted pyridinylamino-1h-indoles,1h-indazoles,2h-indazoles, benzo (b)thiophenes and 1,2-benzisothiazoles
HUT69705A (en) * 1991-11-25 1995-09-28 Pfizer Indole derivatives
US6756367B2 (en) 1998-02-03 2004-06-29 Novartis Ag Benzo-oxadiazoles, -thiadiazoles and -1,4-diazines, pharmaceutical compositions containing them and a process for preparing them
US6455554B1 (en) 1999-06-07 2002-09-24 Targacept, Inc. Oxopyridinyl pharmaceutical compositions and methods for use
AU2001277621A1 (en) * 2000-08-09 2002-03-04 Astrazeneca Ab Antiangiogenic bicyclic derivatives
AU9598601A (en) 2000-10-20 2002-04-29 Eisai Co Ltd Nitrogenous aromatic ring compounds
JP2003233264A (ja) * 2002-02-12 2003-08-22 Canon Inc 定着装置
ATE508747T1 (de) 2003-03-10 2011-05-15 Eisai R&D Man Co Ltd C-kit kinase-hemmer
US7683172B2 (en) 2003-11-11 2010-03-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Urea derivative and process for preparing the same
JP2005242333A (ja) * 2004-01-30 2005-09-08 Canon Inc 可撓性スリーブを有する像加熱装置
JP4594125B2 (ja) 2004-02-20 2010-12-08 キヤノン株式会社 画像定着装置
JP2005316443A (ja) * 2004-03-30 2005-11-10 Canon Inc 像加熱装置及びこの装置に用いられる搬送ローラ
JP4280664B2 (ja) * 2004-03-31 2009-06-17 キヤノン株式会社 像加熱装置
ATE428421T1 (de) 2004-09-17 2009-05-15 Eisai R&D Man Co Ltd Medizinische zusammensetzung mit verbesserter stabilität und reduzierten gelierungseigenschaften
JP4989476B2 (ja) 2005-08-02 2012-08-01 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害物質の効果を検定する方法
CN104706637A (zh) 2006-05-18 2015-06-17 卫材R&D管理有限公司 针对甲状腺癌的抗肿瘤剂
WO2008026748A1 (en) 2006-08-28 2008-03-06 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for undifferentiated gastric cancer
CA2676796C (en) 2007-01-29 2016-02-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer
US8952035B2 (en) 2007-11-09 2015-02-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex
MY162940A (en) 2009-08-19 2017-07-31 Eisai R&D Man Co Ltd Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition
CN102958523B (zh) 2010-06-25 2014-11-19 卫材R&D管理有限公司 使用具有激酶抑制作用的组合的抗肿瘤剂
CN103402519B (zh) 2011-04-18 2015-11-25 卫材R&D管理有限公司 肿瘤治疗剂
JP6038128B2 (ja) 2011-06-03 2016-12-07 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 レンバチニブ化合物に対する甲状腺癌対象及び腎臓癌対象の反応性を予測及び評価するためのバイオマーカー
KR20150098605A (ko) 2012-12-21 2015-08-28 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 퀴놀린 유도체의 비정질 형태 및 그의 제조방법
NZ714049A (en) 2013-05-14 2020-05-29 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds
PT3524595T (pt) 2014-08-28 2022-09-19 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de quinolina altamente puro e método para produção do mesmo
LT3263106T (lt) 2015-02-25 2024-01-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Chinolino darinių kartumo sumažinimo būdas
KR102662228B1 (ko) 2015-03-04 2024-05-02 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합
MX373231B (es) 2015-06-16 2020-05-08 Eisai R&D Man Co Ltd Agente anticancerigeno.
US12220398B2 (en) 2015-08-20 2025-02-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. Tumor therapeutic agent
US12303505B2 (en) 2017-02-08 2025-05-20 Eisai R&D Management Co., Ltd. Tumor-treating pharmaceutical composition
RU2019134940A (ru) 2017-05-16 2021-06-16 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Лечение гепатоцеллюлярной карциномы

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4144341A (en) * 1975-05-28 1979-03-13 Merck & Co., Inc. Imidazo pyridine-2-ones and pharmaceutical compositions and methods of treatment utilizing same
JPS62270580A (ja) * 1986-03-08 1987-11-24 シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト ヘテロアリ−ルオキシ−β−カルボリン誘導体、その製法及び該化合物を含有する向精神用薬

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3118884A (en) * 1959-10-19 1964-01-21 Schering Corp Derivatives of 3-azaphenothiazine and 3-azaphenoxazine
US3495969A (en) * 1967-09-25 1970-02-17 Mobil Oil Corp Substituted nitropyridines as herbicides
AT294090B (de) * 1969-04-22 1971-11-10 Degussa Verfahren zur Herstellung von neuen Aminopyridinen, von deren optisch aktiven bzw. diastereomeren Formen, deren Salzen und deren quartären Verbindungen
US3576616A (en) * 1969-05-15 1971-04-27 Monsanto Co Herbicidal compositions and methods
US3721676A (en) * 1969-11-12 1973-03-20 Merck & Co Inc Certain 3-amino-2(1h)pyridones
GB2073736B (en) * 1979-10-03 1984-02-01 Ici Ltd Process for preparing pyridinyloxyphenoxy compounds and derivatives thereof
IE56702B1 (en) * 1982-12-01 1991-11-06 Usv Pharma Corp Antiinflammatory antiallergic compounds
EP0287982B1 (en) * 1987-04-24 1994-12-07 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated N-(Pyridinyl)-1H-indol-1-amines, a process for their preparation and their use as medicaments
US4806554A (en) * 1988-01-11 1989-02-21 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. Pyrazol and indazolpyridinamines

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4144341A (en) * 1975-05-28 1979-03-13 Merck & Co., Inc. Imidazo pyridine-2-ones and pharmaceutical compositions and methods of treatment utilizing same
JPS62270580A (ja) * 1986-03-08 1987-11-24 シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト ヘテロアリ−ルオキシ−β−カルボリン誘導体、その製法及び該化合物を含有する向精神用薬

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003530319A (ja) * 2000-02-11 2003-10-14 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング インドル−３−イル誘導体
JP4938194B2 (ja) * 2000-02-11 2012-05-23 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング インドル−３−イル誘導体

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ATE169622T1 (de) 1998-08-15
DE69032550D1 (de) 1998-09-17
DK0405425T3 (da) 1999-05-17
CA2019957C (en) 2001-06-12
KR0162644B1 (ko) 1998-12-01
IL94877A (en) 1995-05-26
PT94503A (pt) 1991-02-08
PT94503B (pt) 1997-02-28
AU5784690A (en) 1991-01-03
US4983615A (en) 1991-01-08

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