JPH03120219A - 治療用組成物 - Google Patents

治療用組成物

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JPH03120219A
JPH03120219A JP2242854A JP24285490A JPH03120219A JP H03120219 A JPH03120219 A JP H03120219A JP 2242854 A JP2242854 A JP 2242854A JP 24285490 A JP24285490 A JP 24285490A JP H03120219 A JPH03120219 A JP H03120219A
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JP
Japan
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disorder
composition
treatment
compound
ischemia
Prior art date
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Application number
JP2242854A
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English (en)
Inventor
Johannes Jukna
ヨハネス・ユークナ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beecham Wuelfing GmbH and Co KG
Original Assignee
Beecham Wuelfing GmbH and Co KG
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Filing date
Publication date
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、脳虚血事象から生ずる障害特に脳虚血事象後
の障害をうけた脳活動から生ずる機能障害の治療法に関
する。
〔従来の技術〕
ヨーロッパ特許公開第０００５０１５号明細書は、１．
３−ジ−ｎ−ブチル−７−（２−オキソプロピル）キサ
ンチン（「化合物Ｊ）が末梢血管疾患の治療に有用であ
ることを開示している。ヨーロッパ特許公開第１７３０
３９号明細書は、化合物を含む／又は予防に用いられる
ことを開示している。
〔発明の概要〕
虚血後の患者は、一般に虚血事象の結果後長期のリハビ
リテーションを必要とする。化合物による治療が、特に
虚血後の患者に有益であることが、驚くべきことに示さ
れた。
特に、化合物による治療は、脳虚血事象にともなう障害
をうけた脳活動から生ずる機能障害の治療に有益である
ことが示されている。本発明のこの態様は、ヨーロッパ
特許第０１７３０３９号明細書に開示されている障害の
一般的なタイプ内に入るが、特にそこに開示されていな
い障害の治療に関する。
化合物は、又ニューロン保護活性を有することがでのる
。化合物は、それ故脳虚血事象から生ずるニューロン退
化にともなう障害の予防に有用である。
従って、本発明は、哺乳動物特にヒトの脳虚血事象から
生ずる障害をうけた脳活動から生ずる障害特に機能障害
の治療法を提供し、その方法は有効な非毒性の製薬上許
容しうる量の１，３−ジ−ｎ−ブチルー７−（２−オキ
ソプロピル）キサンチンをその必要のある哺乳動物に投
与することよりなる。
関連のある脳虚血事象は、心停止によりそして特に発作
により生ずる事象を含み、又手術から生ずる脳虚血を含
む。又出産中の新生児に生ずる脳虚血も又挙げられる。
脳虚血事象から生ずる障害は、脳虚血事象後の障害をう
けた脳活動から生ずる機能障害例えば言語及び歩行運動
の障害、感覚障害、社会適応の損失を含む。又、虚血期
間後にともなう他の行動上の障害を含む。
脳虚血事象から生ずる障害は、虚血事象後のニューロン
退化にともなう障害を含む。
本発明の治療は、予防的治療並びに脳虚血事象後の治療
の両方を包含するが、一般に特に機能障害の治療では、
治療は脳虚血事象後の化合物の投与を提供する。ニュー
ロン退化にともなう障害のニューロン保護治療では、治
療は好ましくは予防的なものである。
哺乳動物への投与は、経口又は非経口投与によることが
できる。
前述の障害を治療するのに有効な量は、通常のファクタ
ー例えば治療される障害の性質及び程度及び哺乳動物の
体重による。しかし、単位投与物は、通常１〜１０００
■適当には１〜５００■、例えば２〜１００１ｍｇ例え
ば２，５．１０．２０，３０，４０．５０及び１００■
の範囲の量の活性化合物を含むだろう、単位投与物は、
通常１日当１回以上で投与され、例えば１日当り２．３
．４．５又は６回、より普通には１日当り２〜４回投与
されて、１日当りの全投与量は、通常７０ｋｇの成人に
対して１〜１０００ｍｇ例えば５０〜５００■の範囲内
にあり、即ち約０．０１〜１５■／ｋｇ７日さらに普通
には０．１〜ｌＯ■／ｋｇ／日例えば１〜ｌＯ■／　ｋ
ｇ　／日の範囲にある。
化合物が単位投与組成物例えば単位投与経口又は非経口
組成物の形で投与されるのが、非常に好ましい。
このような組成物は混合により製造され、適当に経口又
は非経口投与用に適合され、そしてそれ自体錠剤、カプ
セル、経口液剤、粉末、顆粒、トローチ、再溶解可能な
粉末、注射及び潅流の可能な溶液又は懸濁物又は座薬の
形であろう。経口投与可能な組成物特に成型した経口組
成物が、それらが−船釣な使用により好都合なので、好
ましい。
経口投与用の錠剤及びカプセルは、通常、単位投与物で
提供され、そして従来の添加物例えば結合剤、充填剤、
希釈剤、打錠用剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、香味料及
び含湿剤を含む。錠剤は、当業者に周知の方法によりコ
ーティングできる。
使用に適した充填剤は、セルロース、マンニトール、ラ
クトース及び他の同様な剤を含む。適当な崩壊剤は、澱
粉、ポリビニルピロリドン及び澱粉誘導体例えばナトリ
ウム澱粉グリコラートを含む、適当な滑沢剤は、例えば
ステアリン酸マグネシウムを含む。適当な製薬上許容し
うる含湿剤はナトリウムラウリルサルフェートを含む。
これらの固体経口組成物は、混合、充填、打錠などの従
来の方法により製造できる。混合操作の反復が、多量の
充填剤を用いるこれら組成物の全体中に活性剤を分布さ
せるのに用いることができる。
このような操作は、もちろん当業者にとり周知である。
経口液剤は、例えば水性又は油性の懸濁液、溶液、エマ
ルション、シロップ又はエリキシルの形であるか、又は
使用前に水又は他の好適な媒体により再溶解可能な乾燥
生成物として提供できる。
このような液剤は、従来の添加物例えば沈澱防止剤例え
ばソルビトール、シロップ、メチルセルロース、ゼラチ
ン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル、水素化食用
脂；乳化剤例えばレシチン、ソルビタンモノオレエート
又はアラビアゴム；非水性媒体（食用油を含むことがで
きる）例えばアーモンド油、分留ココナツツ油、油状エ
ステル例えばグリセリンのエステル、プロピレングリコ
ール又はエチルアルコール；保存料例えばメチル又はプ
ロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート又はソルビン酸；そ
してもし所望ならば従来の香味料又は着色剤を含むこと
ができる。
経口処方物は、又従来の徐放処方物例えば腸溶性コーテ
ィングを有する錠剤又は顆粒を含む。
非経口投与のためには、流体単位投与の形は、化合物お
よび滅菌媒体を含んで製造される。媒体及び濃度に応じ
て化合物は懸濁又は溶解される。
非経口溶液は、通常、化合物を媒体に溶解し、好適なバ
イアル又はアンプルに充填する前に滅菌濾過しそしてシ
ールすることにより製造される。有利には、助剤例えば
局所麻酔剤、保存料及びバッファー剤が媒体中に溶解さ
れる。安定性を増すために、組成物はバイアルに注入後
凍結されそして水を真空下除く。非経口懸濁液は実質的
に同一のやり方で製造されるが、ただし化合物は溶解さ
れる代わりに媒体中に懸濁され、滅菌媒体に懸濁される
前にエチレンオキシドにさらすことにより滅菌できる。
有利には、界面活性剤又は湿潤剤が組成物に含まれて、
化合物の均一な分布を助ける。
さらに、このような組成物は、他の活性剤例えば抗高血
圧剤及び利尿剤を含むことができる。
普通の実地におけるように、組成物は、通常、関係のあ
る医学上の治療に用いられる手書き又は印刷した能書を
添付されるだろう。
本発明は、さらに虚血事象から生ずる障害特に障害をう
けた脳機能により生ずる機能障害の治療に用いられる製
薬組成物を提供し、それは有効な非毒性の製薬上許容し
うる量の化合物及びそれに対する製薬上許容しうる担体
を含む。
他の態様において、本発明は、虚血事象から生ずる障害
特に障害をうけた脳の活動から生ずる機能障害の治療用
の薬剤の製造のための化合物の用途を提供する。
このような組成物は、前述したやり方で製造できる。
下記の薬理学上のデータは、本発明の治療のために化合
物の使用する可能性を示すテストにおける化合物の活性
を説明する。
〔実施例〕
虚血を、成熟オスアレチネズミに、ハロタン／酸化窒素
麻酔の下３分間両方の総頚動脈の閉塞により生じさせた
。手術中、動物を加温したブランケットの上に置いた。
虚血は、機能的行動の変化により測定されるように、ニ
ューロンの退化及び障害をうけた脳の活動を導いた。
ニューロン　に　　　　人　の 脳を２週間後に取り出し、１２μｍの厚さの冠の片をニ
ューロン退化について光学顕微鏡で検査した。
３群の動物を用いた。
１、いつわりの結紮コントロール ２、溶媒処理結紮コントロール ３、化合物処理結紮動物 化合物は結紮時より１時間前に投与された。
見見 海馬状隆起ＣＡＬ領域のニューロン損傷の程度を反映す
る組織病理学的スコア［ＨＰＳ］　の平均±ＳＥＭ（ｎ
）： ０＝損傷したニューロンなし １＝温和な壊死 ２＝中程度の壊死 ３＝激しい壊死 ４＝完全な壊死 活動に関する時間（秒） 平均 ｔｌつわりの　結紮　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０　　　　　　　　　（４）コントロール 結紮くした動物： 溶媒　　　　　　　　　　３．４±０．３　　　（２１
）化合物　　　　５　、０　ｉ、ｐ、　　　１　、５°
±０．５　　（１４）＊溶媒処理結紮動物とは有意的（
ｐ　＜０．０５）に異なる。
ｌ１ 化合物は有意に虚血誘発ニューロン退化を防止した。
に　　　　　　　人　　の 一過性虚血前及び後の動物をミ脳の虚血誘発機能的欠陥
を反映している行動上の変化について観察した。
監ｌ 虚血後、結紮コントロールの歩行運動活動（走行）は有
意に増大したが、静置活動（かみとり）は低下した。
虚血１時間後に化合物（５■／ｋｇｉ−発）により処理
された動物は、機能上の欠陥を示さなかった。
走行 持粟前　　　　盪 ５■／　ｋｇ　１−ｆＬ （ｎ・７） ＊前の値より有意に異なる。
持重前 かみとり 遺 １１ 化合物は、虚血期間後の機能上の欠陥を正常化した。

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）有効な、非毒性の製薬上許容しうる量の１，３−
    ジ−ｎ−ブチル−７−（２−オキソプロピル）キサンチ
    ン（「化合物」）及びそれに対する製薬上許容しうる担
    体を含む哺乳動物の脳虚血事象から生ずる障害の治療の
    ための製薬組成物。
  2. （２）障害が、障害をうけた脳活動から生ずる機能的な
    障害である請求項１記載の組成物。
  3. （３）障害が、言語及び歩行運動の障害、感覚障害、社
    会適合の損失及び虚血期間後にともなう他の行動上の障
    害から選ばれる請求項１記載の組成物。
  4. （４）経口又は非経口投与に適合させた請求項１記載の
    組成物。
  5. （５）単位投与物の形の請求項１記載の組成物。
  6. （６）１〜１０００ｍｇの化合物を含む請求項５記載の
    組成物。
  7. （７）２〜１００ｍｇの化合物を含む請求項５記載の組
    成物。
JP2242854A 1989-09-16 1990-09-14 治療用組成物 Pending JPH03120219A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

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GB8921029.8 1989-09-16
GB898921029A GB8921029D0 (en) 1989-09-16 1989-09-16 Novel treatment

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JPH03120219A true JPH03120219A (ja) 1991-05-22

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ID=10663206

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EP (1) EP0419135A3 (ja)
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AU (1) AU6250890A (ja)
CA (1) CA2025358A1 (ja)
GB (1) GB8921029D0 (ja)
HU (1) HU207949B (ja)
IE (1) IE903351A1 (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8418430D0 (en) * 1984-07-19 1984-08-22 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Treatment

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Publication number Publication date
HU207949B (en) 1993-07-28
EP0419135A2 (en) 1991-03-27
GB8921029D0 (en) 1989-11-01
IE903351A1 (en) 1991-04-10
AU6250890A (en) 1991-03-21
CA2025358A1 (en) 1991-03-17
EP0419135A3 (en) 1991-12-04
HUT54496A (en) 1991-03-28

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