JPH03120262A - ４―ペンテン―１，３―ジオン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、特開平１−１５６９１８号公報あるいは特開
平１−１６３１７１号公報に記載された、農薬または医
薬活性を有する４（ＩＨ）−ビリジノン誘導体の新規な
中間体４−ペンテン−１，３−ジオン誘導体に関するも
のである。

（従来の技術） 本発明者らは、既に前記記載の４（ＬＨ）−ビリジノン
誘導体を製造する際の中間体として１゜２．５−）り置
換ベンター１．３．５−）ジオン誘導体を開示しており
、それらは１−ベンゾイル−１−メチルアセトン誘導体
を安息香酸エステル誘導体と強塩基の存在下で縮合する
方法により製造されていた。

（発明が解決しようとする課題） しかしながら、前記中間体の製造は収率が低いこと及び
反応には強塩基を必要とするため、強塩基に対して不安
定な置換基を有する化合物には使用できないという問題
点を有していた。

（課題を解決するための手段） 本発明者らは、前記問題点を解決すべく鋭意検討した結
果、本発明化合物を中間体として経由することにより強
塩基に対して不安定な置換基を有する化合物にも適用で
き収率よく目的とする４（ＩＨ）−ビリジノン誘導体を
得ることができた。

即ち本発明化合物は、一般式 るフェニル基、シクロアルキル基またはアルコキす。）
で表されるフェニル基またはシクロアルケニル基を示し
、Ｒ３は低級アルキル基を示し、Ａは酸素原子まなはメ
チレン基を示し、１１ｍは１または２の整数を示す。〕
で表される４−ペンテン−１，３−ジオン誘導体である
。

（式中、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ａ、１．ｍは前記と同じ意
味を示し、Ｂはハロゲン原子を示す。）即ち化合物（２
）と化合物（３）とを、塩基の存在下で反応させること
により２位に選択的にＲ３を導入して製造することがで
きる。この反応は、溶媒に溶解もしくは懸濁させて行う
。溶媒としてはアセトン、アセトニトリル、メタノール
等が挙げられる。この場合適当な塩基、例えば炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン等を加えて反
応させる。反応は室温から反応溶媒の沸点迄の温度範囲
で行うことができる。

このようにして得られる本発明の４−ペンテン−１，３
−ジオン誘導体〔一般式（Ｉ）〕の具体例と、ＩＲまた
はＮＭＲ等の確認データーの結果を表１に示す。

また化合物（２）は、次の方法により製造する（２）　
　　　　　　　　　　　　　（３）　　　　　　　　　
　　　　（ノン（４）　　　　　　　　（５） （２） （式中、Ｒ’、Ｒ２，Ａ、　　Ｉｌ、ｍは前記と同じ意
味を示す。） なおジオキシン−４−オン誘導体〔化合物（４）〕は〔
ケミカル、ファーマシューティカル、ビュレタン（Ｃｈ
ｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　、　３１．１８９
６　（１９８３）　］より、またエナミン誘導体〔化合
物（５）〕は新実験化学講座１４　［ＩＩ［）　１４２
３に記載の方法による。さらに本発明化合物から前記の
４（ＩＨ）−ビリジノン誘導体を製造するには次の工程
を経る。

（１）　　　　　　　　　（８）　　　　　　（７）　
　　　　（８）〔前記式中、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ａ、１
．ｍは前記と同ロゲン原子またはメトキシ基を示し、ｎ
はＯ〜３の整数を示す。）で表されるフェニル基を示す
。〕（実施例） 以下参考例および実施例により本発明を具体的に説明す
る。

参考例１ ５−　（２−二トロフェニル）−１−フェニル−５−（
１−ピロリジニル）−４−ペンテン−１゜３−ジオンの
合成（原料の合成） ２−ニトロ−α−（１−ピロリジニル）スチレン９．０
ｇ　（０，０２９モル）をトルエン１０〇−に溶解し、
加熱還流下、２．２−ジメチル−６−フェニル−１，３
−ジオキシン−４−オン５゜Ｏｇ　（０，０２４モル）
のトルエン溶液５０Ｗｄ１．を滴下した。滴下終了後、
さらに５分間加熱還流した。冷却後、反応混液を水洗し
、ついで無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次に硫酸ナト
リウムを除去し、さらに溶媒を留去した。得られた残渣
をメタノールより再結すると融点１４３〜１４６℃の目
的化合物５．５ｇを得た。

実施例１ ２−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−１−フェニ
ル−５−（１−ピロリジニル）−４−ペンテン−１，３
−ジオンの合成（化合物１）参考例１でえられた５−（
２−ニトロフェニル）１−フェニル−５−（ｌ−ピロリ
ジニル）−４−ペンテン−１，３−ジオン３．Ｉｇ　（
０，００９モル）、ヨウ化メチル５．８ｇ　（０，０４
モル）および炭酸カリウム２．８ｇ　（０，０２モル）
をアセトン１００−に加え８時間加熱還流した。ついで
反応混液を氷水中に投じ酢酸エチルで抽出した。さらに
有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。次に硫酸マグネシウムを除去°し、溶媒を減圧上留去
した。得られた残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−１／ｌ）
で精製し、さらにｎ−ヘキサンより再結し、融点４５〜
４８℃の目的化合物３．２ｇを得た。

実施例２ ２−メチル−５−モルホリノ−５−（２−ニトロフェニ
ル）−１−フェニル−４−ペンテン−１゜３−ジオンの
合成（化合物２） 参考例１と同様の方法で得た５−モルホリノ５−（２−
ニトロフェニル）−１−フェニル−４−ペンテン−１，
３−ジオン４．５ｇ　（０，０１２モル）、ヨウ化メチ
ル５．Ｏｇ　（０，０３５モル）および炭酸カリウム４
．Ｉｇ　（０，０３０モル）をアセトン１５０ｍ１！に
加え８時間加熱還流した。冷却後、反応混液を水中に投
じ酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、さらに無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを除去
し、ついで減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣はシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒二〇−へ
牛サン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、さ・らにｎ−
ヘキサンより再結し、融点４６〜５０℃の目的化合物３
．２ｇを得た。

実施例３ ｌ−（２−クロロフェニル）−２−メチル−５モルホリ
ノー５−　（２−二トロフェニル）−４−ペンテン−１
，３−ジオンの合成（化合物４）参考例１と同様の方法
で得た１−（２−クロロフェニル）−５−モルホリノ−
５−（２−ニトロフェニル）−４−ペンテン−１，３−
ジオン１６゜９ｇ　（０，０４１モル）、ヨウ化メチル
１１．５ｇ（０，０８１モル）および炭酸カリウム６．
８ｇ（０，０４９モル）をアセトン３００ｒｎｌに加え
１０時間加熱還流した。次に反応混液は氷水中に投じ、
酢酸エチル抽出を行った。有機層は水洗した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。ついで硫酸マグネシウムを
除去し、溶媒を留去した。得られた残渣をメタノールよ
り再結すると融点１４５〜１４７℃の目的化合物８．３
ｇを得た。

実施例４ ２−メチル−５−モルホリノ−１−（４−ニトロフェニ
ル）−５−フェニル−４−ペンテン−１゜３−ジオンの
合成（化合物７） 参考例１き同様の方法で得た５−モルホリノ−１−（４
−ニトロフェニル）−５−フェニル−４、−ペンテンー
１．３−ジオン４．４ｇ　（０，０１２モル）、ヨウ化
メチル２．４ｇ　（０，０１８モル）および炭酸カリウ
ム１．９ｇ　（０，０１４モル）をアセトニトリル１５
０−に加え５時間加熱還流した。冷却後、反応混液を水
中に投じ、トルエンで抽出した。有機層を水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。ついで硫酸マグネシウム
を除去し、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をイ
ソプロピルエーテルより再結し、融点１４６〜１４９℃
の目的化合物４．７ｇを得た。

実施例５ ５−　（１−シクロヘキセニル）−２−メチル−５−モ
ルホリノ−１−７エニルー４−ペンテン−１，３−ジオ
ンの合成（化合物６） 参考例１と同様の方法で得た５−（１−シクロへキセニ
ル）−２−メチル−５−モルホリノ−１−７エニルー４
−ペンテン−１，３−ジオン１゜３ｇ　（０，００４モ
ル）、ヨウ化メチル０．８ｇ（０，００８モル）及び炭
酸ナトリウム０．４ｇをアセトニトリル１００ｍ１に加
え１０時間加熱還流した。反応終了後、反応液を５００
−の氷水中にあけ、トルエンで抽出した。トルエン溶液
をさらに水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、硫酸す
）　ＩＪウムを除去し減圧下で溶媒を留去した。得られ
た残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル＝１／ｌ）精製し、目的化合物１．
Ｏｇを得た。

参考例２−１ ２−メチル−１−（４−ニトロフェニル）−５−フェニ
ル−１，３，５−ペンタントリオンの合成 実施例４で得られた２−メチル−５−モルホリノ−１−
（４−ニトロフェニル）−５−フェニル−４−ペンテン
−１，３−ジオン４．７ｇ　（０゜０１２モル）、６規
定−塩酸２４ｄおよびメタノール３２ｒｎｌを混合し、
１０分間加熱還流した。冷却後、反応溶液は水中に投じ
、炭酸水素す）　リウムで中和した後、トルエンで抽出
を行った。有機層は水洗し、ついで無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。硫酸す）　ＩＪウムを除き、ついで溶媒を
減圧下に留去し、さらに得られた残渣をｎ−ヘキサンよ
り再結すると融点９８〜１０１℃の目的化合物３゜２ｇ
を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．５８（３日、
　ｄ）、　４．４４（ＩＨ，ｑ）。

６、２２　（ＩＨ，ｓ）　、　７．４０　（９）１．　
ｍ）　、　１５．０４　（１）１．　ｂｓ）参考例２−
２ １−　（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−
３−メチル−２−（４−ニトロフェニル）＝６−フェニ
ル−４（ＩＨ）ビリジノンの合成参考例２−１で合成し
た２−メチル−１−（４ニトロフエニル）−５−フェニ
ル−１，３，５＝トリオン３．２ｇ　（０，０１０モル
）、２−クロロ−３，５−ジメトキシアニリン２．　６
ｇ　（００１５モル）、パラトルエンスルホン酸２．８
ｇ（０，０１５モル）およびモレキャラーシーブス５Ａ
１０ｇをキシレン５０ｍ１に加え３時間加熱還流した。

冷却後、反応混液の固形物を濾別し、濾液を濃縮した。

ついで濃縮残渣をクロロホルム２００ｍ１に溶解し、１
０％水酸化カリウム水溶液で洗浄し更に水洗した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。次に硫酸マグネシウム
を除去し、ついで溶媒を減圧下で濃縮した。得られた残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル＝１／ｌ）の混合溶媒により精製し
た。さらにｎ−ヘキサン／酢酸エチル（Ｉ／）より再結
し、融点２００〜２０２℃の目的化合物１．７ｇを得た
。

（発明の効果） 本発明において提供する４−ペンテン−１，３ジオン誘
導体〔一般式（■）〕は、文文献未載の新規化合物であ
り、上記化合物を中間体として使用することにより、強
塩基に対して不安定な置換基を有する目的とする４（Ｉ
Ｈ）−ビリジノン誘導体を得ることができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は式▲数式、化学式、表等があります▼
   （式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子またはニトロ基を
   示す。）で表されるフェニル基、シクロアルキル基また
   はアルコキシアルキル基を示し、Ｒ＾２は式▲数式、化
   学式、表等があります▼（式中、Ｙは水素原子、ハロゲ
   ン原子またはニトロ基を示す。）で表されるフェニル基
   またはシクロアルケニル基を示し、Ｒ＾３は低級アルキ
   ル基を示し、Ａは酸素原子またはメチレン基を示し、ｌ
   、ｍは１または２の整数を示す。〕で表される４−ペン
   テン−１，３−ジオン誘導体。