JPH0312055B2

JPH0312055B2 -

Info

Publication number: JPH0312055B2
Application number: JP22604285A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Hojo; Yasushi Sakamoto; Masumi Tsutsumi; Tamotsu Yamada; Kazuhiko Nakazono; Kazuya Ishimori
Original assignee: Tokyo Kasei Kogyo Co Ltd
Current assignee: Tokyo Chemical Industries Co Ltd
Priority date: 1985-10-11
Filing date: 1985-10-11
Publication date: 1991-02-19
Also published as: JPS6287565A

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕この発明は、合成原料として有用な、殊に農
薬・医薬のような生理活性物質をつくる構成要素
として適合する３−アミノピロリジンとその塩の
製造法に関する。〔従来の技術〕従来、３−アミノピロリジンそのものは、その
単純な構造にもかかわらず、使用例〔フランス特
許2500833〕があるのみで、合成法が報告された
ことも、天然物中などから単離されたこともな
く、その物性は全く知られていなかつた。わずか
に、１−位および／または３−位の窒素に置換基
を有する３−アミノピロリジンの製造法が知られ
ているのみである。例えば、1967〜1968年にC.D.
Lunsford等は、１−位に置換基を有する各種３
−アミノピロリジンの尿素及びインドール誘導体
を合成した〔J.Med.Chem.，10，1015（1967）；
ibid.，11，1034（1968）〕。また、最近J.Matsumoto等は、３−アセチル
アミノピロリジンを用いて導入し、脱アセチル化
して合成したと考えられる７−（３−アミノ−１
−ピロリジニル）−１−エチル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸およびその同族体が、最
も有効な抗菌性を示した、と報告している〔J.
Med.CHem.，27，1543（1984）〕。以上のごとく３−アミノピロリジン骨格が優れ
た性質を示すことが明らかになつてきたが、この
３−アミノピロリジン部分の合成法については、
ほとんど知られていない。例えば、上記の第２の
例の中で原料として使用されている３−アセチル
アミノピロリジンについても、その製法および物
性は全く報告されていない。これは、Lunsford
等により長いルートで合成された１−ベンジル−
３−アミノピロリジン（上記の文献）をアセチル
化した後、還元すれば得られると考えられる。〔発明が解決しようとする問題点〕従来３−アミノピロリジンそのものが、合成さ
れなかつた主な理由は、１３−アミノピロリジン合成の前駆体に達する
のに長い工程が必要であること。２ピロリジン環内の窒素原子の求核性、塩基性
が非常に強いため、この部分を保護しなければ
ピロリジン環の３−位にアミノ基を導入するこ
とができないこと。３３−アミノピロリジン合成の最終工程の脱保
護のさい、加水分解を用いるケースが多いが、
３−アミノピロリジンは水溶性で、かつ、水と
共沸するため蒸留による分離ができないこと。等によると考えられる。本発明の目的は、有用な二官能性化合物、３−
アミノピロリジンおよびその塩を工業的に都合良
く製造する方法を提供する事である。〔問題点を解決するための手段〕本発明の目的化合物は、３−アミノピロリジン
として化学式：をもつて表され、純粋な状態で常圧沸点159〜160
℃をもつ常温常圧で無色の液体であるところの、
従来その物性と製法が報告されていなかつた有用
な化合物である。本発明によればかかる３−アミ
ノピロリジン又は一般式：（式中、HXは接触還元反応に無関係なプロト
ン酸を表し、そのうちＸは解離時プロトンの対イ
オンとなるアニオン性残基を表す）で表される３
−アミノピロリジンのプロトン酸塩は、一般式： XCH₂CHYCH₂CH₂Z 〔式中、Ｘ，ＹおよびＺはそれぞれ塩素、臭
素、ヨウ素のようなハロゲン原子、またはOR基
（ここでＲは、メタンスルホニルのようなアルカ
ンスルホニル基、あるいはトルエンスルホニルの
ような芳香族スルホニル基）を表す〕で表される
三置換ブタンに、一般式：（式中、R¹はフエニル又は置換フエニル基を、
またR²は水素原子、アルキル基、フエニル基又
は置換フエニル基を表す）で表されるアミノ化合
物を反応させて、一般式：（式中、R¹およびR²は前記に同じく定義され
る）で表されるＮ，N′−二置換−３−アミノピ
ロリジンをつくり、このＮ，N′−二置換−３−
アミノピロリジン又は一般式：（式中、R¹，R²およびHXは前記に同じく定義
される）で表されるＮ，N′−二置換−３−アミ
ノピロリジンのプロトン酸塩を適当な溶媒中、還
元触媒の適量の存在下、適度の水素圧力と反応温
度で還元することにより得られる。ここでHX
は、具体的には塩酸、臭化水素酸、酢酸などそれ
自身接触水素還元反応に無関係なプロトン酸を表
す。本反応に用いられる１，２，４−三置換ブタン
類を具体的に示すと、例えば１，２，４−トリク
ロロブタン、１，２，４−トリプロモブタン、
１，４−ジブロモブタン−２−メタンスルホナー
ト、１，２−ジブロモ−４−クロロブタン、１，
２，４−トリス（メタンスルホノキシ）ブタン、
１，２，４−トリス（ｐ−トルエンスルホノキ
シ）ブタン、３，４−ジブロモブタン−１−メタ
ンスルホナートなどが挙げられるが、原料として
はこれらに限定されるものではなく、ブタン骨格
上の各置換基にはハロゲン原子、アルカンスルホ
ニル基、芳香族スルホニル基など、通常脱離基と
して使用されるものが任意の順序で組み合わされ
たものが使用可能である。これらの三官能性ブタン類の製法、性質、反応
などは、従来殆ど知られておらず、僅かに１，
２，４−トリプロモブタンが１，２−ジブロモ−
４−メトキシブタンと臭化水素との反応により、
また、１，２，４−トリクロロブタンが１，２−
ジクロロ−４−ヒドロキシブタンと塩化チオニル
との反応で合成されているのみである。本発明者等は各種原料を用いて１，２，４−三
置換ブタン類の合成方法を研究した結果、例えば
１，２，４−ブタントリオール、３−ブテン−１
−オール、４−クロロ−１−ブテン、４−ブロモ
−１−ブテンなどから上記の多くの新規なものを
含む三置換ブタン類が得られることが明らかとな
り、これらとアンモニア、第一アミン、保護した
アミノ基を有する化合物類、あるいはアミン前駆
体を生成することが予想される種々の試薬類との
反応を研究し、３−アミノピロリジン骨格を一段
階で合成する従来全く例をみない新しい反応を見
出だし、さらに詳細に反応条件の検討を行つて本
製法を完成させたものである。本発明の方法によつて得られる３−アミノピロ
リジンおよびその塩は、その構造から予想される
ように、よく知られたエチレンアミン類が使われ
ている大部分の用途、即ち繊維処理剤、紙処理
剤、農薬、キレート剤、コーテング剤、接着剤、
ゴム薬品等に配合もしくは誘導体として使用され
得る。とりわけ抗菌作用を有する医薬・原薬類の
合成原料として使用できる。以下、本発明方法の具体的な反応条件について
詳しく説明する。まず、第一アミンと三置換ブタンとの反応につ
いて、第一アミンとしてベンジルアミンを用い、
三置換ブタンとして１，２，４−トリブロモブタ
ンを用いた場合を例にとり、詳細に説明する。本反応は脱酸剤の共存下もしくは非共存下に行
う。脱酸剤としてカセイソーダ、炭酸カリなどの
通常のアルカリが用いられるが、これに代えて導
入する第一アミン、即ちこの場合、ベンジルアミ
ンを用いることができる。いずれの場合も、収率
の向上のためには理論量の他に、原料に対して数
倍モル量のベンジルアミンを加えることが望まし
い。本反応はイソプロピルアルコール、ジメチル
ホルムアミド、ベンゼン、トルエンなどの通常の
有機溶媒を用い均一な反応系で行つてもよく、ま
たアルカリ水溶液とベンジルアミンとの混合液に
三置換ブタンを加えた二相系にて行つてもよい。
この場合、反応は有機相で起こり、生成した塩は
水相に移りアルカリと接触して遊離アミンとなり
有機相に移るため効率よく反応が進行する。従つ
て相間移動触媒を用いる必要はなく、また用いな
い方が純度のよい目的物が得られる。本反応は通常60〜150℃の間で行い、30分〜20
時間で反応は完結する。通常の後処理操作により
粗製品が得られるが、必要に応じて酸−アルカリ
精製、減圧蒸留などにより精製することができ
る。このようにして得られたＮ，N′−ジベンジ
ル−33−アミノピロリジンは中間体として還元反
応に十分使用しうる。次に、Ｎ，N′−二置換−３−アミノピロリジ
ンおよびその塩の水素還元について説明する。水
素還元による脱保護反応は、オートクレーブ中で
例えば水、メタノール、イソプロピルアルコー
ル、テトラヒドロフラン、酢酸などの単一あるい
は混合溶媒を用い、触媒として例えば５％Pd−
Ｃ，５％Pd−BaSO₄，PdO，PtO₂などを目的物
に対して５〜20（Ｗ／Ｗ）％程度用いて行う。本
反応は、20〜150℃の温度で数Kg〜30Kg／cm²程度
の加圧下で進行し、通常２〜12時間で完結する。
触媒をろ別後溶媒を留去し、容易に目的物を単離
することができる。次に、Ｎ，N′−ジベンジル−３−アミノピロ
リジンの場合を例にとり説明する。水素還元によ
る脱ベンジル化は、例えばメタノール、イソプロ
ピルアルコールなどの溶媒を用い、触媒として例
えば５％Pd−Ｃなどを目的物に対して５〜20
（Ｗ／Ｗ）％程度用いて行う。本反応は、70〜150
℃の温度で数Kg〜30Kg／cm²程度の加圧下で進行
し、通常２〜12時間で完結する。触媒をろ別後窒
素雰囲気下で溶媒を留去し、蒸留することにより
３−アミノピロリジンを容易に単離することがで
きる。この物は必要に応じて精製を繰り返すが、
通常１〜２度の蒸留により純度の良いものが得ら
れる。次にＮ，N′−ジベンジル−３−アミノピロリ
ジンの塩酸塩を用いた場合を例にとり説明する。本反応は、触媒として例えば５％Pd−Ｃを目
的物に対して５〜10（Ｗ／Ｗ）％程度用いて行う。
溶媒の選択は重要である。本反応は水−メタノー
ルなどの混合溶媒系にて行うとき、特に良い結果
が得られる。本反応は、20〜40℃の温度で数Kg〜
10Kg／cm²程度の水素の加圧下で進行し、通常２〜
12時間で完結する。触媒をろ別後溶媒を留去する
ことにより３−アミノピロリジンの塩酸塩が89〜
91％の収率で得られる。このようにＮ，N′−二置換−３−アミノピロ
リジンはプロトン酸塩の形で水素還元を行うと、
温和な条件下で進行し、簡単な単離操作で目的と
する３−アミノピロリジン塩が得られるので、実
用上この方法が有利であるが、もち論３−アミノ
ピロリジンをプロトン酸で中和することによつて
も得られる。〔実施例〕以下本発明の製造法の実施例を示すが、本発明
の方法はこれらの実施例に限定されるものではな
い。実施例１カセイソーダ36ｇを水36mlに溶解させ、ベンジ
ルアミン192.9ｇを加え、かき混ぜながら室温で、
１，２，４−トリブロモブタン88.4ｇ（沸点99.5
℃／5.5mmHg）を約５分で加えた。添加後発熱し
105〜110℃に達した。同温度で２時間反応させた
のち室温付近まで冷却し、水100mlとベンゼン100
mlを加えて分液し、有機層を水洗いしたのち濃縮
した。過量のベンジルアミンを減圧下留去し、粗
製のＮ，N′−ジベンジル−３−アミノピロリジ
ン68.9ｇ（86.2％）を赤色油状物として得た。こ
れを減圧下蒸留し、沸点185〜189℃／２mmHgの
精製品57.6ｇ（72.1％）を得た。屈折率 n²⁰ _D 1.5691 比重 SG²⁰ ₂₀ 1.0454 NMR（CDCl₃） δ＝7.43（ｓ，10H），3.80
（ｓ，2H），3.68（ｓ，2H），1.20〜3.57（ｍ，
8H） IR（neat）3300，1140cm^-1（−NH−）元素分折（C₁₈H₂₂N₂）計算値（％）：Ｃ，81.16；Ｈ，8.32；Ｎ，10.52 実測値（％）：Ｃ，80.65；Ｈ，8.48；Ｎ，10.50 誘導体１−ベンジル−３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベン
ジル）アミノピロリジン沸点 204〜208℃／２mmHg NMR（CCl₄） δ＝1.3〜3.0（9H，ｍ），3.4
（ｓ）〜3.5（ｓ）（合計2H），4.6（2H，ｓ），4.2〜
5.2（broad ｓ，1H），7.1（10H，ｓ） IR（neat）1645，1420cm^-1 オートクレーブ中で、Ｎ，N′−ジベンジル−
３−アミノピロリジン80ｇをメタノール300mlに
溶解させ、５％Pd−Ｃ触媒４ｇを加え、温度115
℃、水素圧20Kg／cm²で12時間かき混ぜた。反応後
触媒をろ別し、そのろ液を常圧濃縮した。濃縮液
をさらに窒素雰囲気下常圧蒸留し、沸点159〜160
℃の３−アミノピロリジン16.0ｇ（61.9％）を得
た。屈折率 n²⁰ _D 1.4897 比重 SG²⁰ ₂₀ 0.9910 NMR（CDCl₃） δ＝3.30〜3.70（ｍ，1H），
2.43〜3.23（ｍ，4H），1.13〜2.26（ｍ，2H），
1.50（ｓ，3H） IR（neat）3250，1600，870cm^-1（−NH₂）誘導体３−アミノピロリジン・二塩酸塩 NMR（DMSO−d₆）δ＝8.33〜10.10（ｓ，
broad，5H）3.66〜4.23（ｍ，1H），2.93〜
3.66（ｍ，4H），1.93〜2.50（ｍ，2H） IR（KBr）3200〜2800，1590〜1550cm^-1（−
NH⁺ ₃）元素分折（C₄H₁₂N₂Cl₂）理論値（％）：Ｃ，30.21；Ｈ，7.60；Ｎ，17.61 実測値（％）：Ｃ，29.93；Ｈ，7.63；Ｎ，17.45 塩素含量理論値（％）：44.58 実測値（％）：43.74 実施例２カセイソーダ120ｇを水240mlに溶解させ、ベン
ジルアミン643ｇを加え、かき混ぜながら、１，
２，４−トリス（メタンスルホノキシ）ブタン
340ｇ（融点63.5〜64.5℃）を加えた。徐々に発
熱し、100℃付近まで昇温した。同温度で1.5時間
反応させたのち室温付近まで冷却した。水250ml
とベンゼン500mlを加え分液し、有機層を水洗い
したのち濃縮した。過量のベンジルアミンを減圧
下留去し、粗製のＮ，N′−ジベンジル−３−ア
ミノピロリジン260ｇ（97.6％）を油状物として
得た。これをベンゼン400mlに溶かし水冷下、か
き混ぜつつ20％塩酸水300mlを滴下した。水層を
分け、ベンゼン270mlで洗い、ついで氷冷下、カ
セイソーダ86ｇを加えかき混ぜた。分液し、水層
をベンゼン270mlで２回抽出し、有機層を合わせ
て水洗いした。ベンゼンを留去し、残分を減圧下
蒸留し沸点187〜190℃／２mmHgの精製品198ｇ
（74.3％）を得た。NMRおよびIRは、実施例１
で得られたＮ，N′−ジベンジル−３−アミノピ
ロリジンと一致した。オートクレーブ中で、Ｎ，N′−ジベンジル−
３−アミノピロリジン198ｇをメタノール200mlに
溶解させ、５％Pd−Ｃ触媒20ｇを加え、温度115
℃水素圧20Kg／cm²で12時間かき混ぜた。反応後触
媒をろ別し、そのろ液を常圧濃縮した。濃縮液を
さらに窒素雰囲気下常圧蒸留し、沸点159〜160℃
の３−アミノピロリジン40ｇ（62.5％）を得た。
この物のNMRおよびIRは実施例１で得られた３
−アミノピロリジンと一致した。実施例３カセイソーダ28.8ｇを水30mlに溶解させ、ベン
ジルアミン154.3ｇを加え、かき混ぜながら３，
４−ジブロモブタン−１−メタンスルホナート
74.3ｇ（沸点137〜139℃／１mmHg）を加えた。
徐々に発熱し100℃付近まで昇温した。温度110〜
115℃で2.5時間反応させたのち室温付近まで冷却
した。水65mlとベンゼン130mlを加え分液し、有
機層を水洗いしたのち濃縮した。過量のベンジル
アミンを減圧下留去し粗製のＮ，N′−ジベンジ
ル−３−アミノピロリジン56.4ｇ（88.1％）を油
状物として得た。これをベンゼン100mlに溶かし
水冷下、かき混ぜつつ20％塩酸水75mlを滴下し
た。水層を分け、ベンゼン70mlで洗い、ついで氷
冷下、カセイソーダ22ｇを加えかき混ぜた。分液
し、水層はベンゼン70mlで２回抽出し、有機層を
合わせて水洗いした。ベンゼンを留去し、残分を
減圧下蒸留し沸点195〜199℃／３mmHgの精製品
40.7ｇ（63.7％）を得た。NMRおよびIRは、実
施例１で得られたＮ，N′−ジベンジル−３−ア
ミノピロリジンと一致した。オートクレーブ中でＮ，N′−ジベンジル−３
−アミノピロリジン40ｇをメタノール150mlに溶
解させ、５％Pd−Ｃ触媒２ｇを加え、温度115
℃、水素圧20Kg／cm²で12時間かき混ぜた。反応後
触媒をろ別し、ろ液を常圧濃縮した。濃縮液をさ
らに窒素雰囲気下常圧蒸留し、沸点159〜160℃の
３−アミノピロリジン8.0ｇ（62％）を得た。こ
の物のNMRおよびIRは実施例１で得られた３−
アミノピロリジンと一致した。実施例４カセイソーダ48.0ｇを水50mlに溶解させ、ベン
ジルアミン257.0ｇを加え、かき混ぜながら、１，
４−ジブロモブタン−２−メタンスルホナート
124.0ｇを加えた。徐々に発熱し、100℃付近まで
昇温した。温度105〜110℃で2.0時間反応させた
のち室温付近まで冷却した。水200mlとベンゼン
200mlを加え分液し、有機層を水洗いしたのち濃
縮した。過量のベンジルアミンを減圧下留去し、
粗製のＮ，N′−ジベンジル−３−アミノピロリ
ジン95.0ｇ（89.0％）を得た。これをベンゼン
170mlに溶かし水冷下、かき混ぜつつ20％塩酸水
125mlを滴下した。水層を分け、ベンゼン120mlで
洗い、ついで氷冷下、カセイソーダ37ｇを加えか
き混ぜた。分液し、水層はベンゼン120mlで２回
抽出し、有機層を合わせて水洗いした。ベンゼン
を留去し、残分を減圧下蒸留し、沸点195〜199
℃／mmHgの精製品68.3ｇ（64.0％）を得た。
NMRおよびIRは、実施例１で得られたＮ，N′−
ジベンジル−３−アミノピロリジンと一致した。オートクレーブ中で、Ｎ，N′−ジベンジル−
３−アミノピロリジン60.0ｇをメタノール250ml
に溶解させ、５％Pd−Ｃ触媒３ｇを加え、温度
115℃、水素圧20Kg／cm²で12時間かき混ぜた。反
応後触媒をろ別し、ろ液を常圧濃縮した。濃縮液
をさらに窒素雰囲気下常圧蒸留し沸点159〜160℃
の３−アミノピロリジン12.0ｇ（62％）を得た。
この物のNMRおよびIRは実施例１で得られた３
−アミノピロリジンと一致した。実施例５カセイソーダ60ｇを水100mlに溶解させ、ベン
ジルアミン320ｇを加え、かき混ぜながら、１，
２，４−トリス（ｐ−トルエンスルホノキシ）ブ
タン250ｇ（融点91.0〜91.7℃）を加えた。徐々
に発熱し、100℃付近まで昇温した。温度100〜
105℃で3.0時間反応させたのち室温付近まで冷却
した。水１とベンゼン１を加え分液し、有機
層を水洗いしたのち濃縮した。過量のベンジルア
ミンを減圧下留去し、粗製のＮ，N′−ジベンジ
ル−３−アミノピロリジン50ｇ（42.7％）を得
た。これをベンゼン500mlに溶かし水冷下、かき
混ぜつつ20％塩酸水100mlを滴下した。水層を分
け、ベンゼン500mlで洗い、ついで氷冷下、カセ
イソーダ40ｇを加えかき混ぜた。分液し、水層を
ベンゼン300mlで２回抽出し、有機層を合わせて
水洗いした。ベンゼンを留去し、残分を減圧下蒸
留し、沸点195〜199℃／３mmHgの精製品36ｇ
（30.7％）を得た。オートクレーブ中で、Ｎ，N′−ジベンジル−
３−アミノピロリジン36ｇをメタノール250mlに
溶解させ、５％pd−Ｃ触媒４ｇを加え、温度115
℃、水素圧20Kg／cm²で12時間かき混ぜた。反応後
触媒をろ別し、そのろ液を常圧濃緒した。濃縮液
をさらに窒素雰囲気下常圧蒸留し、沸点159〜160
℃の３−アミノピロリジン7.2ｇ（62.5％）を得
た。この物のNMRおよびIRは実施例１で得られ
た３−アミノピロリジンと一致した。実施例６カセイソーダ180ｇを水200mlに溶解させ、ベン
ジルアミン964ｇを加え、かき混ぜながら室温で
１，２−ジブロモ−４−クロロブタン376ｇ（沸
点87.5〜88.5℃／８mmHg）を加えた。添加後徐々
に加熱し100〜105℃で19時間反応させた。室温付
近まで冷却し、水500mlとベンゼン500mlを加え分
液し、有機層を水洗いしたのち濃縮した。過量の
ベンジルアミンを減圧下留去し、粗製のＮ，
N′−ジベンジル−３−アミノピロリジン183ｇ
（45.8％）を黄褐色油状物として得た。これを減
圧下蒸留し、沸点186〜187℃／２mmHgの粗製品
107ｇ（26.8％）を得た。オートクレーブ中で、Ｎ，N′−ジベンジル−
３−アミノピロリジン107ｇをメタノール200mlに
溶解させ、５％Pd−Ｃ触媒10ｇを加え、温度115
℃、水素圧20Kg／cm²で12時間かき混ぜた。反応後
触媒をろ別し、そのろ液を窒素雰囲気下常圧蒸留
し、沸点159〜160℃の３−アミノピロリジン21.4
ｇ（62％）を得た。この物のNMRおよびIRは実
施例１で得られた３−アミノピロリジンと一致し
た。実施例７１，２，４−トリクロロブタン161ｇ（沸点
61.5〜62.0℃／４mmHg）をベンジルアミン1072ｇ
中に加え、かき混ぜながら徐々に加熱し、140〜
150℃で19時間反応させた。氷冷しベンゼン500ml
を加え析出晶をろ別し、ろ液を濃縮したのち過量
のベンジルアミンを減圧下留去し、粗製のＮ，
N′−ジベンジル−３−アミノピロリジン254ｇ
（95.6％）を黄色油状物として得た。これを減圧
下蒸留し、沸点180〜182℃／３mmHgの精製品152
ｇ（57.2％）を得た。オートクレーブ中で、Ｎ，N′−ジベンジル−
３−アミノピロリジン152ｇをメタノール200mlに
溶解させ、５％Pd−Ｃ触媒15ｇを加え、温度115
℃水素圧20Kg／cm²で12時間かき混ぜた。反応後触
媒をろ別し、そのろ液を窒素雰囲気下常圧蒸留
し、沸点159〜160℃の３−アミノピロリジン30.7
ｇ（62.5％）を得た。この物のNMRおよびIRは
実施例１で得られた３−アミノピロリジンと一致
した。実施例８カセイソーダ60ｇと水120mlに溶解させ、１−
フエニルエチルアミン363.5ｇを加え、かき混ぜ
ながら１，２，４−トリス（メタンスルホノキ
シ）ブタン170.2ｇ（融点63.5〜64.5℃）を加え
た。徐々に110℃まで加熱し、同温度で３時間反
応させたのち室温まで冷却した。水50mlとベンゼ
ン400mlを加え分液し、有機層を水洗いしたのち
濃縮した。過量の１−フエニルエチルアミンを減
圧下留去し、粗製のＮ，N′−ビス（１−フエニ
ルエチル）−３−アミノピロリジン133.5ｇを油状
物として得た。これをベンゼン200mlに溶かし、
氷冷下20％塩酸水137mlを滴下した。水層を分け、
ベンゼン100mlで洗い、ついで氷冷下カセイソー
ダ43.5ｇを加えかき混ぜた。水層をベンゼン200
mlで２回抽出し、有機層を合わせて水洗いした。
ベンゼンを留去し、残分を減圧下蒸留し、沸点
175〜177℃／２mmHgの精製品87.4ｇ（59.3％）を
得た。屈折率 n²⁰ _D 1.5552 比重 SG²⁰ ₂₀ 1.0201 NMR（CDCl₃） δ＝7.30（ｓ，10H），3.53〜
3.93（ｍ，1H），2.87〜3.40（ｍ，2H），1.47〜
2.83（ｍ，7H），1.40（ｄ，3H），1.28（ｄ，
3H）． IR（neat）1150cm^-1. 元素分折（C₂₀H₂₆N₂）計算値（％）：Ｃ，81.59；Ｈ，8.90；Ｎ，9.51 実測値（％）：Ｃ，81.62；Ｈ，8.48；Ｎ，9.52 オートクレーブ中でＮ，N′−ビス（１−フエ
ニルエチル）−３−アミノピロリジン73.6ｇをメ
タノール200mlに溶解させ、５％Pd−Ｃ触媒15ｇ
を加え、温度120℃、水素圧18Kg／cm²で20時間か
き混ぜた。反応後触媒をろ別し、ろ液を窒素雰囲
気下常圧蒸留し、沸点142〜160℃の留分16.0ｇを
集めた。これを窒素雰囲気下、常圧で精留して副
生成物のエチルベンゼン（沸点136℃）を分離し
て沸点159〜160℃の３−アミノピロリジン8.8ｇ
（収率36.8％）を得た。実施例９カセイソーダ48ｇを水100mlに溶解させ、ベン
ズヒドリルアミン439.8ｇを加え、かき混ぜなが
ら１，２，４−トリス（メタンスルホノキシ）ブ
タン136.1ｇ（融点63.5〜64.5℃）を加えた。徐々
に110℃まで加熱し、同温度で５時間反応させた
のち室温付近まで冷却した。水50mlとベンゼン
400mlを加え分液し、有機層を水洗いしたのち濃
縮した。過量のベンズヒドリルアミンを減圧下留
去し、粗製のＮ，N′−ビス（ジフエニルメチル）
−３−アミノピロリジン146.4ｇ（87.4％）を油
状物として得た。これをベンゼン500mlに溶かし、
氷冷下かき混ぜつつ10％塩酸水210mlを滴下した。
ベンゼン層を分け、水層に氷冷下カセイソーダ
33.6ｇを加えかき混ぜた。ベンゼン400mlを加え
分液し、さらに水層をベンゼン300mlで抽出した。
有機層を合わせ、水洗いしたのちベンゼンを留去
した。残分をイソプロピルアルコール400mlに加
熱溶解させ、徐冷しながら晶出させ、析出晶をろ
取し、イソプロピルアルコール200mlで洗浄した
のち真空乾燥して、Ｎ，N′−ビス（ジフエニル
メチル）−３−アミノピロリジンの粗結晶73.6ｇ
（43.9％）を得た。これをイソプロピルアルコー
ル200mlから再結晶し、粗製品57.9ｇ（34.5％）
を得た。融点 106〜107℃ NMR（CDCl₃） δ＝6.87〜7.60（ｍ，20H），
4.80（ｓ，1H），4.17（ｓ，1H），3.00〜3.43
（ｍ，1H），1.30〜2.83（ｍ，7H）． IR（KBr）3350cm^-1. 元素分折（C₃₀H₃₀N₂）計算値（％）：Ｃ，86.06；Ｈ，7.22；Ｎ，6.69 実測値（％）：Ｃ，86.33；Ｈ，7.34；Ｎ，6.82 オートクレーブ中でＮ，N′−ビス（ジフエニ
ルメチル）−３−アミノピロリジン50.0ｇを
THF200mlに溶解させ、５％Pd−Ｃ触媒10ｇを
加え、温度105℃、水素圧16Kg／cm²で３時間かき
混ぜた。反応後触媒をろ別し、ろ液を常圧濃縮し
た。濃縮液をさらに窒素雰囲気下減圧で蒸留し、
沸点40〜60℃／11mmHgで副生成物のジフエニル
メタン（沸点264.5℃／760mmHg）を一部含む３
−アミノピロリジンを集め、さらに窒素雰囲気下
常圧で蒸留して沸点159〜160℃の３−アミノピロ
リジン6.0ｇ（58.4％）を得た。実施例 10 実施例１の方法で合成したＮ，N′−ジベンジ
ル−３−アミノピロリジン150ｇ（沸点185〜189
℃／２mmHg）を、氷冷下かき混ぜながら塩化水
素ガス42ｇを含むエタノール600mlの溶液中に滴
下した。この間発熱して40℃まで昇温した。滴下
後２時間氷冷却下かき混ぜ、析出晶をろ取し、エ
タノール100ml、ついでイソプロピルエーテル200
mlで洗い、真空乾燥してＮ，N′−ジベンジル−
３−アミノピロリジン・二塩酸塩の粗結晶を得
た。これをエタノール880mlに熱時溶かして活性
炭8.8ｇを加えて処理し、冷却して析出した結晶
をろ取したのち乾燥し、Ｎ，N′−ジベンジル−
３−アミノピロリジン・二塩酸塩の白色結晶
184.8ｇ（収率96.8％）を得た。融点 235.2〜236.8℃（分解）、塩素含量（C₁₈H₂₄N₂Cl₂）；実測値 20.86％、理論値 20.90％オートクレーブ中でＮ，N′−ジベンジル−３
−アミノピロリジン・二塩酸塩85ｇをメタノール
160mlと水40mlの混合液に溶解させ、５％Pd−Ｃ
触媒8.5ｇを加え、温度35℃、水素圧10Kg／cm²で
５時間かき混ぜた。反応後、大部分の溶媒を減圧
下で留去し、少量の水を含む残分にエタノール
100mlを加えて水をエタノールとともに留去し、
３−アミノピロリジン・二塩酸塩の粗結晶を得
た。これにエタノール100mlを加えてかき混ぜた
のち吸引ろ過し、３−アミノピロリジン・二塩酸
塩の白色結晶35.4ｇ（88.9％）を得た。 NMR（DMSO−d₆） δ＝8.33〜10.10（ｓ，
broad，5H），3.66〜4.23（ｍ，1H），2.93〜
3.66（ｍ，4H），1.93〜2.50（ｍ，2H）． IR（KBr）3200〜2800，1590〜1550cm^-1（−
NH⁺ ₃）．元素分折（C₄H₁₂N₂Cl₂）理論値（％）：Ｃ，30.21；Ｈ，7.60；Ｈ，17.61 実測値（％）：Ｃ，29.93；Ｈ，7.63；Ｎ，17.45 塩素含量理論値（％）：44.58 実測値（％）：43.74 本反応において、Ｎ，N′−ジベンジル−３−
アミノピロリジン・二塩酸塩85ｇに対し５％Pd
−Ｃ触媒4.3ｇを用い、メタノール160mlと水40ml
の混合溶媒中、水素圧11Kg／cm²、温度40℃で10時
間還元を行い、上記と同じように後処理をして３
−アミノピロリジン・二塩酸塩36.1ｇ（90.6％）
を得た。また、Ｎ，N′−ジベンジル−３−アミノピロ
リジン・二塩酸塩85ｇと５％Pd−Ｃ触媒8.5ｇを
水200ml中、水素圧10Kg／cm²、温度60℃で反応さ
せると7.5時間後に水素吸収は止まり上記と同じ
ように後処理をすると３−アミノピロリジン・二
塩酸塩32.4ｇ（81.5％）とモノベンジル−３−ア
ミノピロリジン二塩酸塩5.1ｇ（8.7％）からなる
混合物を得た。また、同じ反応をメタノール200
ml中で水素圧11Kg／cm²、温度60℃で行うと水素吸
収は16時間後に止まり３−アミノピロリジン・二
塩酸塩28.6ｇ（72.0％）とモノベンジル−３−ア
ミノピロリジン・二塩酸塩15.8ｇ（26.8％）から
なる混合物が得られた。実施例 11 実施例１の方法で合成したＮ，N′−ジベンジ
ル−３−アミノピロリジン66.6ｇ（沸点185〜189
℃／２mmHg）をオートクレーブ中で酢酸200mlに
溶解させ、５％Pd−Ｃ触媒８ｇを加え、温度40
℃水素圧10Kg／cm²で20時間かき混ぜた。反応後、
大部分の酢酸を減圧下留去し、少量の酢酸を含む
残分にトルエンを加えて酢酸をトルエンとともに
留去し、粗製の３−アミノピロリジン・二酢酸塩
44.4ｇ（86.1％）を得た。これをエタノール90ml
に加熱溶解させ、活性炭処理したのち大部分のエ
タノールを減圧下留去し、残分にベンゼン90mlを
加えかき混ぜた。析出晶を吸引ろ過し、３−アミ
ノピロリジン・二酢酸塩の白色結晶33.4ｇ（64.8
％）を得た。融点 89.0〜93.0℃ NMR（DMSO−d₆） δ＝8.20〜8.33（ｓ，
broad，5H），3.50〜3.93（ｍ，1H），2.73〜
3.50（ｍ，4H），1.57〜2.43（ｍ，2H），1.83
（ｓ，6H）． IR（KBr）3650〜3100，1550，1400cm^-1 元素分折（C₈H₁₈N₂O₄）理論値（％）：Ｃ，46.59；Ｈ，8.80；Ｎ，13.59 実測値（％）：Ｃ，45.66；Ｈ，8.62；Ｎ，13.32

【特許請求の範囲】

１無水マレイン酸と第１アミンから得られるジ
カルボン酸モノアミドを酸触媒の存在下、非極性
溶媒中で脱水環化してＮ−置換マレイミドを製造
するに当り、下記一般式で示されるオニウム化合
物を添加して反応することを特徴とするＮ−置換
マレイミドの製造方法。［R¹R²R³MR⁴］⁺Y^- （） R¹R²R³M⁺CH₂COO^- （）（一般式においてR¹，R²，R³及びR⁴はそれ
らの炭素数の合計が10〜80の炭化水素基を、一般
式においてR¹，R²及びR³はそれらの炭素数の
合計が10〜80の炭化水素基を、M⁺はN⁺，P⁺，
AS⁺又はSb⁺を、Y^-はCl^-，Br^-，I^-，HSO₄ ^-，
ClO₄ ^-，CN^-，H₂PO₄ ^-，CH₃SO₃ ^-，

【式】又はOH^-を表わす）

Claims

の製造法。２ハロゲン原子が塩素、臭素又はヨウ素原子で
ある特許請求の範囲第１項記載の製造法。３アルカンスルホニル基のアルキル基がC₁〜
C₄の低級アルキル基である特許請求の範囲第１
項記載の製造法。４置換フエニル基の置換基がハロゲン原子、ア
ルコキシ基および低級アルキル基よりなる群から
選ばれる特許請求の範囲第１項記載の製造法。５アルキル基がC₁〜C₄の低級アルキル基であ
る特許請求の範囲第１項記載の製造法。６プロトン酸が塩酸、臭化水素酸および酢酸よ
りなる群より選ばれる特許請求の範囲第１項記載
の製造法。