JPH03123765A - ４―アミノ―３―ヒドロキシペンタン酸誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式 ４の直鎖もしくは分枝アルキル基または置換もしくは無
置換アリール基を表す）で表されるケテンシリルアセタ
ールとルイス酸存在下反応させることを特徴とする、一
般式 （式中、Ｒ１は炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝アルキ
ル基、炭素数５〜８の置換もしくは無置換のシクロアル
キル基を表し、また、Ｒ富はアミノ基の保！！基を表す
）で表される２−アミノプロパナール誘導体を、一般式 （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１，Ｒｈは各々独立に、炭素数
１〜（式中、Ｒ１、Ｒ８およびＲ３は前記と同じ意味を
表す）で表される４−アミノ−３−ヒドロキシペンタン
酸誘導体の製造法に関する０本発明によれば、（Ｓ）−
配置を有する一般式（１）で表される２−アミノプロパ
ナール誘導体から、（３３，４Ｓ）−配置を有する一般
式（ｆ［［）で表される４−アミノ−３−ヒドロキシペ
ンタン酸誘導体を高立体選択的に製造することができ、
例えば、Ｒ１としてイソプロピル基またはシクロヘキシ
ル基を有する一般式（１）で表される（Ｓ）−２−アミ
ノプロパナール誘導体から、Ｉｌｌとしてイソプロピル
基またはシクロヘキシル基を有する一般式（ＩＩ［）で
表される（３３．４３）−４−アミノ−３−ヒドロキシ
ペンタン酸誘導体を高立体選択的に製造することができ
る。

本発明によって製造される一般式（ｌ［［）で表される
４−アミノ−３−ヒドロキシペンタン酸誘導体は、医薬
品の合成原料としての用途を有する。

例えば、一般式（ＩＩＩ）において、Ｒ１がイソプロピ
ル基、３位不斉炭素が（Ｓ）−配置および４位不斉炭素
が（Ｓ）−配置である化合物は、ヒトレニン阻害作用に
より高血圧症治療剤として有用なペプチド様化合物の製
造中間体（Ｊ、Ｂｏｇｓｒ＋ｅｔ　ａｌ、＋＾ｎｎＪｅ
ｐ、ｉｎ　　Ｍｅｄ、Ｃｈｅｓ、＋Ａｃａｄｅｍｌｃ　
　Ｐｒｅｓｓ、１９８５＋Ｖｏ１．２０．ｐｐ２５７−
２２６．　　Ｊ、Ｂｏｇｅｒ、ｅｔ　　ａｌ、、Ｊ、Ｍ
ｅｄ、Ｃｈｅｗ、。

２旦＋１７７９（１９８５）、　　Ｒ，Ｍａｔｉｕｅｄ
ａ、　　ｅＬ　　ａｌ、、Ｃｈｅｓ＋、Ｌｓｔｔ、。

１９８５．１０４１．Ｍ、Ｇ、Ｂｏｃｋ、ｅｔ　　ａｌ
、、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、３１．１９１８（１９８
８）、に、ｌ１ｚｕｋａ、ａｔ　　ａｌ、＋Ｃｈｅｓ、
　　Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ。　１旦。

２２７８（１９８８）、特開昭６１−２３６７７０．特
開昭６４−２６５９６゜特開平１−１４３８９８．特開
平１−１４３８９９）として用いられる。また、一般式
（１）において、Ｒ１がシクロヘキシル基、３位不斉炭
素が（Ｓ）−配置および４位不斉炭素が（Ｓ）−配置で
ある化合物は、より強力なヒトレニン阻害作用により高
血圧症治療剤として有用なペプチド様化合物の製造中間
体（Ｊ、Ｂｏｇｅｒ、ａｔ　ａｌ、、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈ
ｅｍ、、２８．１７７９（１９８５）、森沢ら、日本薬
学会第１０９年会、名古屋、１９８９年、講演要旨集Ｉ
Ｌｐ６．にＪｉｗａｄａ、ｅｔ　ａｌ、＋Ｈｙｐｅｒｔ
ｅｎｓｌｏｎ。

■、７０Ｂ（１９８Ｂ）　、特開昭６２−３３１４１．
特開昭６４−２６５９６）として使用できる。

〔従来の技術〕

有用な医薬品の製造中間体である４−アミノ−３−ヒド
ロキシペンタン酸誘導体は、従来（１）（Ｓ）−α−ア
ミノ酸から合成した（Ｓ）−α−アミノプロパナール誘
導体へ酢酸エチルから偶製した金属エノラートを反応さ
せる方法（Ｊ、Ｂｏｇｅｒｅｔ　　ａｌ、、Ｊ、Ｍｅｄ
、Ｃｈｅａ、、　　２８．１７７９（１９８５）、Ｄ、
Ｈ，Ｒｌｃｈ。

ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、　Ｏｒｇ、Ｃｈｅａ、、４３．３６
２４（１９７８）、Ｗルｌｕ　ｅｔ　ａｌ、。

Ｊ、　　Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、４３，７５４（１９７Ｂ
）、Ｍ、Ｔ、Ｒｅｅｔｚ、ｅｔ　　ａｌ、。

Ａｎｇｅｗ、Ｃｈｅａ、Ｉｎｔ、Ｅｄ、Ｅｎｇｌ、、２
５．１）４１（１９８７）、）　。

（２１（Ｓ）−α−アミノ酸から合成した（Ｓ）−α−
アミノプロパナール誘導体に酢酸と光学活性アルコール
のエステルから調製したリチウムエノラートを反応させ
る方法（Ｒ，Ｍ、Ｄｅｖａｎｔ、ｅｔ　ａｌ、＋Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、２９．２３０７（１９
８Ｂ）、）　（３１（Ｓ）−α−アミノ酸から合成した
（Ｓ）−α−アミノプロパナール誘導体に光学活性３−
（メチルチオアセチル）−２−オキサゾリドン誘導体を
反応し、さらに脱硫反応を行う方法（Ｊ、５ａｖｒｄａ
、５ｙｎｔｈ、Ｃｏｍｍｕｎ、。

１７、１９０１（１９Ｂ？）　、）　、　＋４１　（Ｓ
　）−α−アミノ酸から合成した（Ｓ）−α−アミノプ
ロパナール誘導体を光学活性ジオールと反応して光学活
性アセタール誘導体とし、このものをアリルシランで開
環する方法（Ｗ、Ｓ、Ｊｏｈｎｓｏｎ、　ｅｔ　ａｌ、
、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ１堕、　６５３５
（１９８７）、）、　（５１（Ｓ）−α−アミノ酸から
合成した（Ｓ）−α−アミノプロパナール誘導体と１．
３−ジメトキシ−１−トリメチルシリル−１，３−ブタ
ジェンとのＤｌｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応による方法（Ｍ
、Ｍ、Ｍｉｄｌａｎｄ、ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、Ａ−、Ｃｈ
ｅｍ、Ｓａｃ、、旦Ｌ４３６Ｂ（１９８９）、）。

＋６１（Ｓ）−α−アミノ酸から合成した（Ｓ）−４−
アミノ−３−オキソペンタン＃Ｉ誘導体の３位カルボニ
ル基を還元する方法（Ｒ，Ｎｏｙｏｒ１４ｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎＬｅｔｔ、、２９．６３２７（１９８８）、Ｊ
ｊｏｕｉｎ、　ｅｔ　ａｌ、＋Ｊ、ｏｒｇ。

Ｃｈｅａ、、５４，６２７（１９８９）、Ｄ、Ｈ，ＲＩ
ｃｈ、ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、。

５３．８６９（１９８Ｂ）、門、Ｍ、５ｃｈａｌｄｔ、
ｅｔ　ａｌ、＋Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ。

４４．３４８９（１９８８）、Ｐ、Ｆ、５ｃｈｕｄａ、
ａｔ　ａｌ、、Ｅｕｒ、Ｐａｔ、Ａｐｐｌ、。

０３０６１４３　Ａ１．）、　（７１（Ｓ　）　−ｃｘ
　−７ミノ酸から合成した（Ｓ）−４−アミノ−２（Ｚ
）−ペンテン１−オール誘導体のエポキシ化による方法
（Ｈ，Ｋｏｇｅｎ。

ａｔ　　ａｌ、＋　　Ｊ、Ｃｈｅａ、Ｓｏｃ、Ｃｈｅｓ
、Ｃｏｍｍｕｎ、、１９８７＋３比）。

（８１（Ｓ）−α−アミノ酸がら合成した光学活性２−
アミドアルコール誘導体の２−オキサゾリドン誘導体へ
の閉環反応による方法＜Ｓ、Ｋａｎｏ＋ｅｔ　ａｌ、＋
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、＋２８．６３３１
（１９８７）、）、　＋９１　（Ｓ）　−α−アミノ酸
から合成した光学活性ピロール−２（５Ｈ）−オン誘導
体の還元による方法（Ｐ、Ｊｏｕｌｎ＋ｅｔ　　ａｌ、
、Ｊ、Ｃｈｅｓ、Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　　Ｌ　　１９
８ヱ、１）７？、）。

αｌ光学活性２−オキソ−３−オキサプリン誘導体から
製造する方法（Ｔ、Ｋｕｍｅｄａ、ｅｔ　ａｌ、＋Ｊ、
ｏｒｇ、ｃｈｅｓ、＋５３．３３８１（１９８８）、）
、Ｑｌｌ　（Ｒ）　−２，３−イソプロピリデングリセ
ルアルデヒド、１，２，５．６−ジー０−イソプロピリ
デン−Ｄ−グルコースなどのｗ誘導体から製造する方法
（ＭＪｉｎｏｓｈｌｔａ　ａｔ　ａｌ、。

Ｂｕｌｌ、Ｃｈｅｗ、Ｓｏｃ、Ｊｐｎ、、　４８，５７
０（１９７５）、Ｊ、Ｍｕｌｚｅｒ、ａｔａｌ、、Ｌｉ
ｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ、、１９８８＋４４５．
およびＨ，Ｙａｎａｇｉｓａｗａ＋ｅｔ　ａｌ、＋ｃｈ
ｅｍ、Ｌｅｔｔ、＋　１９８９＋６８７．）などによっ
て合成されていた。しかしながら、これらの製造法のう
ち（υの方法では３位水酸基の生成における立体選択性
あるいは反応の収率が低く、反応成績体の分離精製が大
きな障害であり、（２）、（３ン、（４ンの方法は（Ｓ
）−α−アミノ酸由来の不斉中心に加えて、いま一つの
不斉源を用いるので、経済性および不斉源の除去や回収
の点で工業的に実施するのは困難である。（５）−〇〇
の方法は、３位水酸基の生成における立体選択性は高い
ものの多段階を必要とする製造法であり、工業的に実施
するのは多大な困難が伴うものである。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者らは、医薬品製造中間体である前記−般式（Ｉ
ｌｌ）で表される４−アミノ−３〜ヒドロキシペンタン
酸誘導体を前記一般式（１）で表される２−アミノプロ
パナール誘導体から、（１）が有する唯一の不斉源を利
用して高立体選択的に効率良く製造する方法、すなわち
、（Ｓ）−配置を有する一般式（りで表される２−アミ
ノプロパナール誘導体から（３Ｓ、４Ｓ）−４−アミノ
−３−ヒドロキシペンタン酸誘導体を高立体選択的に効
率良く製造する方法を探索した結果、本発明の製造法を
見出し、本発明を完成した。

〔課題を解決するための手段〕

本発明に用いられる前記一般式（１）で表される２−ア
ミノプロパナール誘導体は下記の反応式に従い容易に製
造できる。

（式中、「およびＲ諺は前記と同じ意味を表し、Ｒｔは
炭素数１〜４の直鎖または分枝低級アルキル基を表す、
） 〔第１工程〕 本工程は、一般式（ＩＶ）で表される２−アミノプロピ
オン酸エステル誘導体に７ミノ基の保護基を導入後エス
テル基を還元し、さらに必要に応じて３位フェニル基な
どの還元を行い、一般式（Ｖ）で表される２−アミノ−
プロパツール誘導体を製造するものである（参考側参照
）。

２−アミノプロピオン酸エステル誘導体としては、２−
アミノプロピオン酸メチル誘導体、２−アミノプロピオ
ン酸エチル誘導体、２−アミノプロピオン酸イソプロピ
ル誘導体などが例示でき、これらのものは公知の方法に
よって製造できる（）１．５ｅｋｌ　ａｔ　ａｌ、＋ｃ
ｈｅｓ＋、Ｐｈａｒ鱈、Ｂｕ１）．＋　１３＋　９９５
（１９６５）、、およびＳ、Ｒ，５ａｎｄｌｅｒ　ａｎ
ｄ　Ｗ、Ｋａｒｏ＋”Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｇｒｏｕ
ｐ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”、Ａｃａｄｅｍｉｃ　
Ｐｒｅｓｓ＋Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、１９６８．ｐＰ２４５
〜２６５．参照）。

２−アミノプロピオン酸エステル誘導体に導入されるア
ミノ基の保！！基としては、酸性条件下、加水分解する
ことによって除去できるものならばいかなるものも使用
できるが、好適にはホルミル基、アセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基、イソブチリル基などの炭素数１〜
４の直鎖あるいは分枝アルカノイル基、ベンゾイル基、
ｐ−クロロベンゾイル基、ｐ−メトキシベンゾイル基な
どの無置換あるいは置換アロイル基、メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、イソプロポキシｈルボニ
ル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基などの炭素数１〜
５の直鎖あるいは分枝アルコキシカルボニル基、ベンジ
ルオキシカルボニル基、ｐ−／）ロロベンジルオキシ力
ルボニル基、ｐ−）トキシベンジルオキシ力ルボニル基
などの無置換あるいは置換アラルコキシカルボニル基が
用いられる。これらの保護基は公知の方法によって導入
できる（Ｔ、Ｗ、Ｇｒｅｅｎｅ、”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖ
ｅ　［；ｒｏｕｐｓ　ｉｎ　ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈ
ｅｓｉｇ”、Ｊｏｈｎ−Ｗｌｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ、Ｎ
ｅｗ　Ｙｏｒｋ、１９８０゜ｐｐ２１８−２８７参照）
。

アミノ基が保護された２−アミノプロピオン酸エステル
誘導体のエステル基の還元は、適当な還元剤、例えば塩
化リチウムまたは臭化リチウム存在下、水素化ホウ素ナ
トリウムを用いて行われる（参考側参照）。

なお、一般式（Ｖ）で表される２−アミノプロパツール
誘導体の３位にシクロヘキシル基が存在する化合物は、
対応する２−アミノ−３−フェニルプロパツール誘導体
の３位フェニル基を適当な触媒、例えば、５％ロジウム
−アルミナの存在下に水添することにより得ることもで
きる。

本工程において、（Ｓ）−配置を有する一般式（ＴＶ）
で表される２−アミノプロピオン酸エステル誘導体を用
いた場合には、（Ｓ）−配置を有する一般式（Ｖ）で表
される２−アミノプロパツール誘導体をラセミ化するこ
となく得ることができる。

本工程において、一般式（ＩＶ）で表される２−アミノ
プロピオン酸エステル誘導体として（Ｓ）−ロイシンメ
チルエステルおよび（Ｓ）−フェニルアラニンメチルエ
ステルを用いた場合には、一般式（Ｖ）で表さる（Ｓ）
−ロイシノール誘導体および（Ｓ）−シクロへキシルア
ラニノール誘導体をラセミ化することなく得ることがで
きる（参考側参照）。

〔第２工程〕 本工程は、一般式（Ｖ）で表される２−アミノプロパツ
ール誘導体を酸化し、一般式（＋）で表される２−アミ
ノプロパナール誘導体を製造するものである。好適な酸
化方法としては、ジメチルスルホキシド中二酸化イオウ
−ピリジン錯体−トリエチルアミンを用いる方法が例示
できる（参考側参照）。

本工程において、（Ｓ）−配置を有する一般式（Ｖ）で
表される２−アミノプロパツール誘導体を用いた場合に
は、（Ｓ）−配置を有する一般式（１）で表される２−
アミノプロパナール誘導体をラセミ化することなく得る
ことができる。

本工程において、−ｉ式（Ｖ）で表される２アミノプロ
パツ一ル誘導体として（Ｓ）−ロイシノール誘導体およ
び（Ｓ）−シクロへキシルアラニノール誘導体を用いた
場合には、一般式（＋）で表される（Ｓ）−ロイシナー
ル誘導体および（Ｓ）−シクロへキシルアラニナール誘
導体をラセミ化することなく得ることができる（参考側
参照）。

上記の合成工程によって製造される一般式（１）で表さ
れる２−アミノプロパナール誘導体から本発明の下記の
製造法により、一般式（Ｉｌｌ）で表される４−アミノ
−３−ヒドロキシペンタン酸誘導体を高立体選択的に効
率よく製造することができる。

Ｈ （式中、１７１％Ｒ１、Ｒ１、Ｒ４ ＲゝおよびＲ−は前記と同 じ意味を表す）。

〔第３工程〕 −ａ式（ＩＩ）で表されるケテンアセタールとしては、
０−メチル−〇−トリメチルシリルケテンアセタール、
０−エチル−〇−）リメチルシリルケテンアセタール、
０−メチル−〇−１−ブチルジメチルシリルケテンアセ
クール、０−エチル−〇−【−ブチルジメチルシリルケ
テンアセタール、０−メチル−〇−１−ブチルジフェニ
ルシリルケテンアセタール、０−１−ブチル−０−１−
ブチルジメチルシリルケテンアセクール、０−フェニル
−０−トリメチルシリルケテンアセタールなどが例示で
きるが、好適には、０−メチル−ｏ−トリメチルシリル
ケテンアセタールが用いられる。

用いられるシリルケテンアセタールは酢酸メチルから常
法に従い合成し、精製することなくそのまま反応に用い
ることができ、当量は２〜３当量用いて行う（Ｈ，Ｗ、
Ｒａｔｈｋｅ　ｅｔ　ａｌ、＋５ｙｎｔｈ、Ｃｏｍｍｕ
ｎ、、　　３＋６７（１９７３）、　）　、本反応には
ルイス酸の存在が必要であり、用いられるルイス酸とし
ては、四塩化チタン、三フッ化ホウ素・エーテル錯体、
四塩化スズ、塩化亜鉛、ヨウ化亜鉛、臭化マグネシウム
、トリス〔２，２−ビス（トリ重水素メチル）−１），
１−）り重水素−６，６，７，７，８，８゜８−へブタ
フルオロオクタンジオネイト−（３゜５）〕−ユーロピ
ウム（Ｉ［［） （Ｅｕ（ｆａｄ）ｓ）などが例示される。ルイス酸は２
いられる。

本反応は溶媒中で行われ、用いられる溶媒としては、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１．２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、トルエ
ン、キシレンなどの炭化水素系溶媒、エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミドなどが例示できるが
、好適には、ジクロロメタンが用いられる。

６本反応は、−１００℃〜５０℃で行われるが、四塩化
チタンなどの弱いルイス酸では一１００℃〜−４０℃が
好適であり、またヨウ化亜鉛などの弱いルイス酸では０
℃〜５０℃が最も好ましい結果を与える。

本反応において（Ｓ）−配置を有する２−アミノプロパ
ナール誘導体を用いた場合、（３３，４３）−配置を有
する４−アミノ−３−ヒドロキシペンタン酸誘導体が、
（３Ｒ，４Ｒ）−配置を有する誘導体に対して高立体選
択的に生成する。

本反応において、（Ｓ）−ロイシナール誘導体および（
Ｓ）−シクロヘキシルアラニナールｍ１体を一般式（１
）で表される２−アミノプロパナール誘導体として用い
た場合には、（３Ｓ。

４Ｓ）−４−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチルへブ
タン酸誘導体および（３Ｓ、４Ｓ）−４アミノ−５−シ
クロへキシル−３−ヒドロキシペンタン酸誘導体が（３
Ｒ，４３）−配置を有する誘導体に対してそれぞれ高立
体選択的（Ｉ＆大９４：６および９５：５）に生成する
。

上記の合成工程によって得られた一般式（＋）で表され
る４−アミノ−３−ヒドロキシペンタン酸誘導体を、酸
性条件下、加水分解反応に付することにより４位アミノ
基と１位カルボン酸基の脱保護を同時に行い、一般式 （式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表す）で表される医薬
品合成中間体として有用な４−アミノ−３−ヒドロキシ
ペンタン酸が得られた０本加水分解反応を（３Ｓ、４Ｓ
）−４−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチルへブタン
酸誘導体および（３Ｓ。

４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシル−３−ヒドロ
キシペンタン酸誘導体に対して行った場合には、ヒトレ
ニン阻害作用により高血圧症の治療剤として有用なアミ
ノ酸誘導体の製造中間体として用いられる光学活性（３
３，４３）−４−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチル
へブタン酸（（３５，４３）−スタチン〕および（３Ｓ
。

４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシル−３−ヒドロ
キシペンタン酸［（３３，４Ｓ）−シクロへキシルスタ
チン］がそれぞれ得られる。

以下、本発明の内容を実施例、参考例を用いて詳細に説
明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるもの
ではない。

参考例１ （Ｓ）−ロイシンメチルエステル２３９■（１，６５ｍ
ｍｏｌ）を無水塩化メチレン５　ｍ　ｌに溶解し、水冷
上炭酸カリウム２２８■（１，６５ｍｍｏｌ）を添加後
、クロロ炭酸イソプロピル０．２３ｍ１　　（１，９８
ｍｍｏ　ｌ）をゆっくりと滴下した。水冷下、１時間撹
拌後、飽和＊’ｅ水を加えエーテル抽出した。抽出液は
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧上濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エ
チル＝４：１）により精製し、Ｎ−（イソプロポキシカ
ルボニル）−（Ｓ）−ロイシンメチルエステルを無色オ
イル状化合物として３３３■（８７％）得た。

（α）ｉ、０　　４ＪＱ°（ｃ　　１．５３．　ＣＨＣ
ｌ３）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）　　δ：４．９０
（２Ｈ，ｍ　ａｎｄ　５ｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）。

４．４０（ＩＨ，ｓ＋）、３．７３（３８，ｓ）、１．
３　〜１．８（３１），ｍ）。

１．２３（６）１．ｄ、Ｊ−６，１Ｈｚ）、０．９５（
６Ｈ，ｍ）。

ＩＲ（ＣｌｌＣｌ３）　：　　３４６０．２９７０．１
７３０．１７１０．１５１０．１）１０Ｃ１）−’ＭＳ
（ｍ／ｚ）：　２３１（Ｍつ、　１７２．８Ｇ、　４３
゜参考例２ Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−（Ｓ）−ロイシン
メチルエステル３３３■（０，１４４ｍｍｏｌ）を無水
テトラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、塩化リチウム１８
３１ｇ　（４，３２ｍｍｏ　ｌ）、水素化ホウ素ナトリ
ウム１６３ｇ　（４，３２ｍｍｏｌ）無水エタノール６
ｍｌを順次加え、室温下５時間攪拌した０反応液を減圧
上濃縮後、ＩＭａ！酸を加え（ｐＨ２〜３）酢酸エチル
で抽出した。抽出液は硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去した。得られた粗成績体は、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製して（ヘキサン：酢酸エ
チル■２　：　１）　、Ｎ−（イソプロポキシカルボニ
ル）（Ｓ）−ロイシノール２９２■（定量的収率）を得
た。

（α）　ｉ’　　−３０，９”　（Ｃ１，０５，Ｃｌｌ
Ｃｌ、）’Ｉｆ−＋ｉＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ；４．
９０（ＩＨ，５ｅｐｔ、Ｊ・６．２Ｈｚ）、４．７０（
１）１，ｍ）、３．６５（３１），ｍ）、２．４５（１
Ｂ、ｂｒｓ）、１．３〜２．０（３Ｈ，ｍ）、１．２３
（６８，ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、０．９３（６Ｈ，ｄ。

ＪＪ、　４Ｈｚ）　。

ＩＲ（ＣＩＣＩ＝）　：３４６０，２９７０．１７００
，１５１０．１）１０ｃｍ−’ＭＳ（ｍ／ｚ）：　　２
０４（Ｍ’＋１）、　　１７２．　１３０．　８６．　
４３参考例３ Ｎ−（イソプロポキシカルボニル’Ｉ　−（Ｓ）ロイシ
ノール２８１ｇ　（１，３８ｍｍｏ　１）　、トルエン
１ｍｌ、ジメチルスルホキシド１．８ｍ　ｌ（２５，４
ｍｍｏ　ｌ）およびトリエチルアミン１．１６ｍ１　　
（１），３０ｍｍｏ　ｌ）の混合溶液に二酸化イオウ−
ピリジン錯塩１．３２１Ｘ（３，３０ｍｍｏ　ｌ）を加
え、室温で３０分間攪拌した０反応液に氷水を加え、酢
酸エチルで抽出し、抽出液を乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。この粗成績体は、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル−８＝１）により精製し、
Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−（Ｓ）−ロイシナ
ール２１９ｆｔＭ（７９％）を無色油状物として甫た。

（ｆｆ）３”　　＋３４．４°（ＣＯ，９６４，Ｃｌｌ
Ｃｌり’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　　δ：９．５９
（１Ｂ、ｓ）、４．９２（２Ｈ，ｍ　　ａｎｄｓＩ！ｐ
ｔ、　Ｊ−６，２Ｈｚ）　、　４．２５（ｉｌｌ、　ｗ
）　、　１．３〜！　、９．　（３１），＠）　。

１．２４（６Ｈ，ｄ、Ｊ−６，２Ｈｚ）　、Ｏ’、９７
（６１），ａ）　。

ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　：３４６０，２９Ｂ０．２７２０
．１７２０．　、１７１０．１５００１３８０．１）１
０ｃｍ−’ ＭＳ（ｍ／ｚ）：　１７２．１３０．８６．４３゜参考
例４ （Ｓ）−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩３．９
０　ｇ　（１ｉ３ｍｍｏ　１）を無水テトラヒドロフラ
ン２０ｍ１に懸濁し、水冷下トリエチルアミン５．５ｍ
ｌ　　（３９ｍｍｏ　＋）　、りｏロ炭酸イソプロピル
２．３ｍｌ　　（２０ｍｍｏｌ）を加えて同温度で１時
間攪拌した０反応液を減圧上濃縮し残渣に酢酸エチルを
加え、１Ｍ塩酸、飽和食塩水、飽和重曹水、および飽和
食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥
後、減圧下に濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エチル１０：ｌ）で精製
し、白色固体のＮ−（イソプロポキシカルボニル”Ｉ　
−（Ｓ）−フェニルアラニンメチルエステル４．３５ｇ
（９１％）を得た。

１３６〜３７℃。

ｌＩＮＭＲ（ＣＤＣＩ＊）　　δ：１．２１（［ｉ）Ｉ
、ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、ＣＩＩＭｅｒ）。

３．１）（２１），ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、ｒ’ｌ＋ｃ１）ｇ
）、３．７２（３１），Ｓ、ＯＭｅ）４．５０〜５．２
０（２ＪＩ、ｍ、ＣｔＩＩ　ａｎｄ　ＮＨ）、４．９２
（ＬＨ。

ｑｕｉｒ！ｔｅｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ、ＣＨＭｓｔ）＋７
−０４〜７．４８（５Ｈ１ａ＋Ｐｈ）　。

ＴＲ（ＫＢｒ）：１７４０．１６８５ｃｎ−’ＭＳ（ｍ
／ｚ）：　　２６６　（ＣＭ”＋＋１　　’　）、２０
６，１６２．１３１，１２０゜参考例５ Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−（Ｓ）フェニルア
ラニンメチルエステル２．５２ｇ　（９，５ｍｍｏｌ）
を無水テトラヒドロフランに溶解し、塩化リチウム１．
２２ｇ　（２９ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素ナトリウム１
．０９　ｇ　　（’、！　９ｍｍｏ　り　、無水エタノ
ール２５ｍ１を順次加え室温で１６．５時間攪拌した０
反応液を減圧上濃縮し、残渣に１Ｍ塩酸を加えてｐ　＋
＋　２〜３に！１！整した後、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エチル５
　；　１−３　：　１）で精製し、白色固体９Ｎ−（イ
ソプロポキシカルボニル）−（Ｓ）−フェニルアラニノ
ール２．２１ｇ（９８％）を得た。

ｓａｐ　　７８−８１℃。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）　：　　δ１．２１（６Ｈ，ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ、Ｃ）１Ｍｅｔ）、１．９６〜２．３０（Ｉ
Ｈ，ｍ、ＯＲ）、２．８８（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、ｐ
ｈＣＨｇ）、３．４４〜４．ＩＧ（３）１．ｍ、Ｃｔ−
Ｈａｎｄ　ＣＨｘＯＨ）、４．６５〜５．１３（１）１
．ｓ、ＮＨ）、４．９２（１）１．ｑｕｉｎｔｅｔ　Ｊ
−６１）ｚ、ＣＨＭｅｘ）＋７．０５〜７．４７（５Ｈ
，ａ＋、Ｐｈ）。

＋Ｒ（ＫＢｒ）：１６９０ｃｍ−’ ＭＳ（ｍ／ｚ）　：２３７（Ｍ’）　、２０６．１４６
．１２０゜元素分析値：　Ｃ＋ｓＨ＋ｖＮＯｓとして計
′ｌＬｗ：　Ｃ６５，８０Ｘ；　Ｈ８，０７！；　Ｎ　
５．９０！。

分析値：　Ｃ６５，９９χ、　Ｈ８，０３χ；　！１５
．８１χ。

参考例６ Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−（Ｓ）フェニルア
ラニノール２．０５　ｇ　（８，６ｍｍｏ　ｌ）をメタ
ノール６ｍｌに熔解し、ロジウノ・−アルミナ触媒４０
３■、酢酸０．６ｍｌを加え、水素雰囲気下（４気圧）
、室温で５時間攪拌した。触媒を除去した後、溶媒を減
圧上濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ヘキサン−酢酸エチル５：ｌ）で精製し、無色オ
イル状のＮ（イソプロポキシカルボニル）−（Ｓ）−シ
クロへキシルアラニノール２．０９　ｇ　（１００％）
を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ）　：　　δ１．２３（６１），
ｄ、Ｊ＝６）１ｚ、ＣＩＩＭｅｚ）　、０．７１〜２．
１３（１３１），ｓ、ｃｙｃｌｏｂａ＊ｙり　、３．３
６〜４．０２（３Ｈ。

ｍ、Ｃ１−Ｈａｎｄ　ＣＨｔＯＨ）、４．５１〜５．１
５（ＩＨ，ｍ、Ｎ旧４．９３（ＩＨ，ｑｕｌｎｔｅｔ　
Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨＭｅｚ）。

１Ｒ（ｎｅａｔ）：１６９０　ａｍ−’ＭＳ（ｍ／ｚ）
：２４４（ＣＭ＋１）　　’　　２１２，１７０．１２
６元素分析値ｉ　Ｃ＋！ＨｔｓＮＯ！　　・０．ＩＨＩ
Ｏとして計算値：　Ｃ６３，６９χ、　Ｈ１０，３６Ｘ
：　Ｎ　５．７１！。

分析＋！！；　Ｃ６３，５６χｉ　Ｈ１０，３９χ、　
Ｎ　５．７５χ。

参考例７ Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−（Ｓ）シクロへキ
シルアラニノール１３８■（０，５７ｍｍｏｌ）、無水
トルエン０．３３ｍ１、無水ジメチルスルホキシド０．
６７ｍ１　　（９，４ｍｍｏ　ｌ）、およびトリエチル
アミン０．４３ｍ　ｌ（３，１ｍｍｏ　ｌ）の混合物に
三酸化イオウ−ピリジン錯塩４９１ｎｒ（３，１ｍｍｏ
ｌ）を加え室温で２０分間撹拌した。

反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水、飽和食塩水で９１）次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エーテル１０：
１−５：１）で精製し、無色オイル状のＮ−（イソプロ
ポキシカルボニル）−（Ｓ）−シクロヘキシルアラニナ
ール１０７■（７８？（）を得た。

（α）４’　　＋２６．６°（Ｃ＝０．９３９．　Ｃｌ
ｌＣｌ、）　。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）　：　　δ０．６０〜２．０６
（１３１），ｖｃｙｃｌｏｈｅｙｙｌ）　。

１．２３（６ｔｌ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ｃＨＭｅｔ＞、４
．０３〜４．４３（ＩＨ。

ｍ、Ｃｘ−Ｈ）、４．９３（ＩＨ，ｑ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ
）ＩＭｅｚ）、５．２０〜５．５２（ＬＨ，ｍ、ＮＨ）
、９．５６（ＬＨ，ｓ、ＣＨＯ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７３０．１６９０　ｃｍ−’ＭＳ
（ｍ／ｚ）：２４２　　（Ｍ＋１）　’、２１２，１７
０，１２６゜実施例１ Ｈ Ｎ−（−（ソブロボキシカルボニル）−（Ｓ）ロイシナ
ール２８．９ｗ　（０，１４４ｍｍｏ　１）とモレキュ
ラシーブ４Ａ（５ｗ）にアルゴン気流下、０−メチル−
〇−）リメチルシリルケテンアセタール６３，０曙（０
，４３１ｎ口に１０１）の塩化メチレン溶液２ｍｌを加
え、−７８℃に冷却後、三フッ素化ホウ素・エーテル錯
体（ＩＭ塩化メナレン溶液）Ｏ，１７ｍ１をゆっくり滴
下した０反応液を１時間攪拌した後、飽和重曹水を加え
酢酸エチルで抽出し、１Ｍ塩酸で洗浄、乾燥後、微圧下
溶媒を留去した。この粗成績体はシリカゲルカラムク【
１７１−グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−４，１）
で精製し、（３Ｓ、４Ｓ）−３−ヒドロキシ−６−メチ
ル−４−（（Ｎ−イソプロポキシカルボニル）アミン〕
へブタン酸メチル１９．４■とその（３Ｒ，４３）一体
６．５４および両者の混合物２．６躍（全収率７２％）
を得た。（３３，４３）−体と（３Ｒ，４３）一体との
生成比は、ガスクロマトグラフィー　（５ＸＳｉ１ａｒ
ｌＯＣ，１９０℃）から８０　：　２０と決定した。

（３Ｓ、４Ｓ）−木 〔α）３’−４３，２°（Ｃ１，０？、Ｃｌ１Ｃ１３）
’Ｉｔ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）δ　：　４．９８（Ｈｌ、
ｓｔ＋ｐｔ、Ｊ＝６．２１）ｚ）。

４．８２（ｉｌｌ、　ｂｒｄ、　Ｊ＝９．７１）ｚ）　
、　４．０３（１Ｂ、　ｂｒｓ）　。

３．７２（３Ｈ，ｓ）、３．６７（ＩＨ，ｍ）、３．３
０（ＩＩＩ、ｂｒｓ）２．５３（２Ｈ，ｍ）、１．６６
（ＩＩＩ、鵬）、１．５４（ＩＨ，ｗ）。

１．３５（ｌｔｌ、ｍ）、１．２３（６）１．ｄ、Ｊ＝
６．２Ｈｚ）、０．９３（６Ｈ，ｍ）。

：Ｒ（ＣｔｌＣＩｘ）　：３４７０．２９８０．１？１
０．１５０５．１）１０　Ｃ１）−’ＭＳ（ＩＳ／ｚ）
　：２７６．２１６．１７２１３０８６４３゜（３Ｒ，
４Ｓ）一体 〔α〕ｂ０−２９．８°ＣＣ，０，６５０，Ｃ）ＩＣ１
，）ｌ１ｐ６３〜６５℃（ｆｒｏ＠ＥｔｘＯ−ｈｅｘａ
ｎｅ）。

’Ｈ−ＮＭ［１（ＣＤＣＩｓ）　　δ　　：　　４．８
９（ＩＨ，５ｅｐｔ、Ｊ−６，１Ｈｚ）。

４．６２（１）１．　ｂｒｄ、　Ｊ−７，８）１ｚ）　
、　４．０２（Ｉｌｌ、　ｂｒｓ）　。

３．７１（４Ｈ，ｓ　　ａｎｄ　　ｓ）、３．３５（Ｌ
Ｈ，ｂｒｓ）、２．５０（２Ｈ，ｍ）、１．６８（１）
（、糟）、１．３４（２Ｈ，ｍ）、１．２３（６Ｎ。

ｄ、　Ｊ＝６．１Ｈｚ）　、　０．９４　（６Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝６．５Ｈｚ）　。

ＩＲ（ＣＨＣＩ　、）　：３４６０．２９７０．１？１
０．１５０５．１）１０　値−１ＭＳ（ｍ／ｚ）　　：
３１６，２５６，２１２，１７０，１２６，７１，４３
゜実施例２ ０ｉ（ Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−（Ｓ）ロイシナー
ル８．７Ｎ　（０，０４３３ｍｍｏ　Ｉ）とモレキュラ
シーブ４Ａ　　４■にアルゴン気流下、Ｏメチル−〇−
トリメチルシリルケテンアセクール１９ｍｇ　（０，１
３ｍｍｏ　Ｉ）の塩化メナレン溶液０．５ｍｌを加え、
−７８℃に冷却後、四塩化チタン（１Ｍ塩化メチレン溶
液）　０．０６５　ｍ　ｌをゆっくり滴下した０反応液
を１時間攪拌したのら、飽和重曹水を少量加え、セライ
ト濾過した。Ｉｌｌ液は減圧上溶媒留去し得られた残渣
は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝４：ｌ）により精製して、（３Ｓ、４３）
−３ヒドロキシ−６−メチル−４−（（Ｎ−イソプロポ
キシカルボニル）アミン〕ヘプタン酸メチルおよびその
（３Ｒ，４Ｓ）一体の混合物１０．６■（８９％）を得
た。（３Ｓ、４Ｓ）一体と（３Ｒ２４Ｓ）一体との生成
比はガスクロマグラフイー（５χ５ｉｌａｒｌＯＣ，１
９０℃）から９５：５と決定した。

実施例３〜７ 実施例３〜５については実施例２と同様に、また、実施
例６〜７については実施例１と同様に行イＴａｂｌｅ　
１の結果を得た。ただし、ルイス酸、溶媒、および反応
温度はそれぞれ表記の条件を用いた。

実施例８ ０Ｈ Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−（Ｓ）−シクロへ
キシルアラニナール６１．０■（０，２５３ｍｍｏｌ）
とモレキュラシープ４Ａ（３０ｇ）にアンボン気流下、
０−メチル−〇−）リメチルシリルケテンアセクール１
）０　ｗ（０，７５９ｍｍ　ｏ　１　）の塩化メチレン
溶液３ｍｌを加え、−７８°Ｃに冷却後、四塩化チタン
（１Ｍ塩化メチレン溶液）０．２５ｒｎｌをゆっくり滴
下した０反応液を１時間撹拌した後、飽和重曹水を少量
加え、セライト濾過した。濾液は減圧下に留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル−４：ｌ）により精製して、原料１６．７■（
２７％）、（３３，４３）−５−シクロへキシル−３−
ヒドロキシ−４−（（Ｎ−イソプロポキシカルボニル）
アミノ〕ペンタン酸メチル５０．０■（６３％）、その
（３Ｒ，４３）一体６．０■（７，５％）および両者の
混合物２．８■を得た。

（３３，４Ｓ）一体と（３Ｒ，４３）一体との生成比は
ガスクロマトグラフィー（５χ５ｉｌａｒ　ｌ０Ｃ１９
０℃）から９６：４と決定した。

（３Ｓ、　４Ｓ）一体 （α）ｐ　−３６，６°（Ｃ１，１），ｃＨｃＩ３）Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）δ　：　４．８８（１）１，５
ｅｐｔ、Ｊ−６，２Ｈｚ）４．７７（ＬＨ，ｂｒｄ、Ｊ
＝９．８Ｈｚ）、４．０２（ＩＨ，ｂｒｄ、Ｊ−６，７
Ｈｚ）、３．７１（３）１．ｓ）、３．６９（ＩＨ，ｍ
）、３．２４（ＩＨ。

ｂｒｓ）、２．５２（２Ｈ，ｍ）、１．８２（ＩＨ，ｂ
ｒｓ）、１．６６（４Ｈ。

ｓ）、１．３〜１．６（２Ｈ，ｍ）、１．２３（６Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）。

１．１〜１．３（２Ｈ，１）１）、０．８〜１．１（２
）１．ｍ）。

ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　：３４７０．２９４０，２８７０
．１？１０．１５０５．１４４０゜１）１０ｃｍ−’ ＭＳ（ｓ／ｚ）：３１６，２５６，２１２，１７０，１
２６，１００．４３゜（３Ｒ，４３）一体 〔α〕　２・　−３０，８”　（ＣＯ，５１０，ＣＨＣ
ｌ５）ｍｐ　７３〜７４℃Ｃｆｒｏｍ　ｈｅｘａｎｅ）
。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ　：　４．８９（ＩＨ，
５ｅｐｔ、Ｊ−６，０１ｌｚ）。

４．６０（ＩＨ，ｂｒｄ、Ｊ−７，７Ｈｚ）、４．０２
（ＩＨ，Ｗ）、３．７７（１）１．ｍ）、３．７１（３
Ｈ，ｓ）、３．３８（１Ｍ、ｂｒｓ）、２．４８（２Ｈ
，ｍ）＋１．８３（ＩＨ，ｂｒｄ、Ｊ−１３，０Ｈｚ）
、１．５３〜１．７６（４Ｈ，■）、１．１〜１．５（
５Ｈ，ｍ）、１．２３（６Ｈ，ｄ。

Ｊ−６，０Ｈｚ）、０．７〜１．１（２Ｈ，ｍ）。

ｒＲ（ＣＨＣＩ　、）　：３６９０．３４６０，２９３
０．２８６０．１７１０．１５００゜１４３０．１）１
０　ｃｍ−’ ＭＳ（ＩＩ／Ｚ）　　：２７６．２１６，１７２，１３
０，８６，４３゜参考例８ Ｈ Ｈ （３３，４３）−３−ヒドロキシ−６−メチルを加えて
１３時間１００℃で加熱した０反応液を減圧下、溶媒留
去後、残渣をイオン変換カラムクロマトグラフ　４−　
（Ｄｏｗｅｘ　ＡＧ５０Ｗ−Ｘ２．ｐＨ５１）３１液（
１Ｍピリジン−酢酸）〕により精製して（３Ｓ。

純品は水−エタノールから再結晶して５００■を得た。

〔α〕６・　−２０，４°（ＣＯ，５０１，Ｈ＊０）Ｑ
　２０２〜２０５℃ 文献値（Ｍ、Ｋｌｎｏｓｈｉｔａ　ｅｔ　ａｌ、、Ｂｕ
ｌｌ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。

Ｊｐｎ、、旦、　５７０　（１９７５）　）　。

〔α）ダ　−２０責Ｃ０，６４＋ｗａｔｓｒ）ＭＰ　２
０１　〜２０３　℃（ｄｅｃｏｍｐ）　。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ＊Ｑ）　　δ　　：　　４．１０（１
）（、論）、３．３０（ｌｉｔ、輸）２．５３（ＩＩＩ
、ｄｄ、Ｊ−５，１ａｎｄ　１５Ｈｚ）、２．４８（１
８゜ｄｄ、Ｊ−７，０ａｎｄ　１５Ｈｚ）、０．９４（
６Ｈ，ｄ、Ｊ−５，７）１ｚ）。

１．２〜１．９（３Ｈ））。

ＩＲ（ＫＢｒ）　：３４４０．３２２０．２９７０．２
８９０．１６００．１５５０．１５１０゜１４３０．１
３９０，１）７０．Ｔ２０備１ＭＳ（ｍ／ｚ）　　＋１
７６（Ｍ’＋１）、１７２，１５７，１４０，１）８，
１００゜８６、４０．３０゜ 参考例９ ＯＨ ＯＨ （３３，４３）−５−シクロへキシル−３−ヒドロキシ
−４ （（Ｎ−イソプロボキシ力ルボニ ６ＮＮ塩出１を加え、８時間１００℃で加熱した０反応
液を減圧上留去後、残渣をイオン交換カーフ　ム／）　
ｒｌ　？トゲラフイー　（Ｄｏｗｅｘ　ＡＧ５０１）−
Ｘ２．ｐＨＳｌｌ衡液（１Ｍピリジン−酢酸）により精
製して、純品は、１Ｍ塩酸に熔解後、ＬＭ　ＮａＯＨ水
ｔ８液でｐＨ５〜６に調節し、析出する結晶を濾取乾燥
して得た。

〔α〕ら・　−２５，３責Ｃ０，４３５，１Ｍ　ＩＩＣ
Ｉ）膳ｐ　２１３〜２１６　℃ 文献値（）１．Ｙａｎａｇｌｓａｗａ　ｅｔ　ａｌ、ｃ
ｈｅｍ、Ｌｅｔｔ、、６８７（１９８９）　。

＠ｐ　２３０〜２３１　℃（ｄｅｃ、）（＆）３　−２
６．２°　（Ｃ１，０、Ｉｔ−１ＨＣ，１）處Ｈ−Ｎ？
ＩＲ（［１よ０）δ　：　４．００（ＩＩＩ、■）、３
３５（ＩＨ，ｍ）。

２２５（２Ｈ））、０．８　〜２．０（１３Ｈ，鑓）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３０，３２２０，２９５０．２８
Ｂ０，１６１０．１５５０，１５１０゜１４４０．１３
８５，１３３５．１）１５，１０７０，１０３５．９８
０゜８８５ｃｍ−’

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝アル
   キル基、炭素数５〜８の置換もしくは無置換のシクロア
   ルキル基を表し、また、Ｒ＾２はアミノ基の保護基を表
   す）で表される２−アミノプロパナール誘導体を、一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は各々独立に
   、炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝アルキル基または置
   換もしくは無置換アリール基を表す）で表されるケテン
   シリルアセタールとルイス酸存在下反応させることを特
   徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記と同じ意味
   を表す）で表される４−アミノ−３−ヒドロキシペンタ
   ン酸誘導体の製造方法。
2. （２）３位不斉炭素が（Ｓ）−配置、４位不斉炭素が（
   Ｓ）−配置である請求項（１）記載の４−アミノ−３−
   ヒドロキシペンタン酸誘導体の製造方法。
3. （３）Ｒ＾１がイソプロピル基またはシクロヘキシル基
   である請求項（２）記載の４−アミノ−３−ヒドロキシ
   ペンタン酸誘導体の製造方法。