SU1556540A3 - Способ получени производных тиазолидиндиона или их солей с щелочными металлами - Google Patents
Способ получени производных тиазолидиндиона или их солей с щелочными металламиInfo
- Publication number
- SU1556540A3 SU1556540A3 SU874028918A SU4028918A SU1556540A3 SU 1556540 A3 SU1556540 A3 SU 1556540A3 SU 874028918 A SU874028918 A SU 874028918A SU 4028918 A SU4028918 A SU 4028918A SU 1556540 A3 SU1556540 A3 SU 1556540A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- salt
- methoxybenzyl
- cyclohexyl
- hydrogen
- methyl
- Prior art date
Links
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical class O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- -1 o-methoxybenzyl Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims abstract 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000006290 2-hydroxybenzyl group Chemical group [H]OC1=C(C([H])=C([H])C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 claims description 6
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- GXITUSCERRRNDI-UHFFFAOYSA-N 5-methylidene-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical class C=C1SC(=O)NC1=O GXITUSCERRRNDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 abstract 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-ethylhexanoate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)C([O-])=O VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- NBZJURISUPORSO-UHFFFAOYSA-N 3-(2-benzyl-3,4-dihydro-2H-chromen-6-yl)-5-methylidene-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1OC2=C(CC1)C=C(C=C2)N1C(SC(C1=O)=C)=O NBZJURISUPORSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031969 Eye Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003548 thiazolidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению производных тиазолидиндиона ф-лы @ где N-0 или 1
X - O, S
R1 - метил, метоксиметил, бензил, циклогексил, циклогексилметил, о-фторбензил, о-метоксибензил, м-метоксибензил, п-метоксибензил, о-гидроксибензил или п-гидроксибензил и R2, R3 и R4 - H, или R1 - циклогексил, R2 - метил и R3 и R4 - H, или R1 + R2 - пентаметилен и R3 и R4 - H, или R1 и R2 - H и R3 + R4 - пентаметилен, или их солей с щелочными металлами, которые обладают гипогликемическими свойствами. Цель - разработка способа получени более активных соединений. Получение ведут восстановлением по двойной св зи соответствующего замещенного метилентиазолидиндиона в среде лед ной уксусной кислоты предпочтительно водородом над палладием в качестве катализатора. Целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли с щелочным металлом. 2 табл.
Description
Изобретение относитс к способу получени новых химических соединений, а именно производных тиазолидиндиона или их солей с щелочными металлами, которые обладают гипогликемическими свойствами, и могут быть использованы в медицине дл лечени гипергликемии.
Целью изобретени вл етс получение новых производных тиазолидичдио- на, обладающих повышенной гипоглике- мическои активностью при пониженной токсичности.
П р и м е р 1 .
A. dl-5- Г(2-Бензил-3,1 -Дигидро-2Н- -бензопиран-6-ил)-метил -тиазолидин-2, ч-дион и его соль натри .
К раствору из 1,75 г (5,0 ммоль) dl-5(2-бензил-3,-дигидро-2Н-бензо- пиран-6-ил-метилен) -тиазолидин-2, 4-ди- она в 225 мл лед ной уксусной кислоты добавл ют 1,7 г (10% катализатора) паллади на угле (устойчивый к сере) , и смесь гидрогенизируют при 3,515 кг/смс (3,5 бар) и комнатной температуре в течение ночи. Смесь фильтруют, фильтрат концентрируют в вакууме и остаток разбавл ют этилацетатом. Полученный раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натри , рассолом и сушат (MgSO/j). Выпаривание растворител в вакууме дает целевой продукт в виде бесцветной пены 1,0 г (57).
СЛ
01 0} СЛ Ј
О
W
20
25
Указанный продукт раствор ют в 30 мл этилацетата, и добавл ют 2,0 мл (2,8 ммоль) 2-этилгексаноата натри . Полученную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, растворитель выпаривают в вакууме, полученную бесцветную пасту растира- ют с простым этиловым эфиром, отфильтровывают и промывают гексаном, что Q дает 840 мг (84%) соли натри , целевого продукта, т.пл. 295 300°С.
Масс-спектр (т/1): 353 (М) , 237 (основной пик).
1Н-ЯМР (UMSO-da), ч. на млн (3): ,5 1,5-1,6 (т,1Н), 1,9 (т,1Н), 2,5 (dd, Ш), 2,6-2,7 (т, 2Н), 2,9 (dd, 1H), 3,0 (dd, 1H), 3,3 (dd, 1H), 4,1 (dd, 1Н), 4,1-4,2 (т, 1Н), 6,6 (d, 1H), 6,9 (т, 2Н), 7,2-7,3 (т, 5Н). Элементный анализ.
Вычислено, %: С 63,99 ; Н 4,83; N 3,73.
C 0Ul3NOjSNa
Найдено, %: С 63,75; Н 4,85; Ы 3,Ы.
B.Леаовращающий изомер - гидрогенизаци (-)-5- Г(2-бензил-3,4-дигидро-2Н- -бензопиран-6-ил)-метилен тиазолидин-2 ,4-диона по описанному в пункте -JQ А способу дает с 68% выходом левовра- щающий изомер указанного в заглавии соединени после очистки с помощью капилл рной хроматографии на силика- геле, Мр- 69,8 (20 мг/мл в метаноле ) .
C.Правовращающий изомер - гидрогенизаци (+)-изомера также дает соответствующий правовращающий изомер с выходом 65% после капилл рной хроматографии , ) + 64,5 (20 мг/мл в метаноле ) .
Аналогичным образом в соответствии с пунктом А и использу соответствующие исходные соединени получают це- ., левые продукты в свободном виде или в .виде их натриевых солей, приведенные в табл. 1 .
Результаты элементного анализа дл некоторых соединений из табл. 1:
Соединение 3 (свободное основание)
Вычислено, %: С 6,25; Н 5,05; N 4,13.
35
40
50
CeHwOjNS
Найдено, %: С 67,21; Н 5,07; 4,03.
Соединение 4 (Na соль).
Вычислено, %: С 60,61; Н 6,16; 3,72.
20
25
, 5
-
-JQ .,
56540&
0,5 Н20
Найдено, %: С 61,03; Н 6, +8; N 3,27.
Соединение 7 (свободное основание).
Вычислено, С 64,33; Н 6,03; N 4,41.
Ct7b()3NS
Найдено, %: С 63,96; Н 6,07; N 4,24.
Соединение 8 (Na соль).
Вычислено, %: С 66,05; Н 6,72; N 4,Ob.
Найдено, %: С 66,23; Н 6, N 4,00.
П р и м е р 2. 5(2-Бензил-2,3 -дигидробензотиофен-5-ил)-метил -тиа- золидин-2,дион.
К раствору из 2,0 г (5)6 ммоль) 5 (2-бензил-2,3-дигидробензотиофен- 5-ил)-метиленJ-тиазолидин-2,-диона в 75 мл дефлегмирующей лед ной уксусной кислоты добавл ют 10 г цинковой пыли малыми порци ми в течение 15 мин. Смесь затем охлаждают, отфильтровывают и фильтрат выпаривают до высыхани в вакууме, что дает остаточное масло.. Масло очищают с помощью капилл рной хроматографии на силикагеле, элюиру смесью гексан/эгилацетат в соотношении 4:1. Смешанные фракции продукта выпаривают до высыхани , остаточное масло растирают с гексаном, чтобы получить 212 г (10%) кристаллов, 35 т.пл. 90-9ч°С. Масс-спектр (т/е) 355 (М), 264, 239.
Элементный анализ.
Вычислено, С: 64,22; Н 4,82; N 3,Уц.
С(9 Ha02NS/2.
Найдено, %: С 63,99; Н 4,96; N 3,73.
Порцию указанного продукта (98 мг, 0,28 ммоль) в 10 мл этилацетата растирают с эквимол рным количеством 2-этилгексаноата натри (1, 39 М). После отстаивани при комнатной температуре в течение 1,5 ч смесь концентрируют до обезвоживани , остаток растирают с 10 мл теплого гексанэ, охлаждают и фильтруют, чтобы получить соль натри в виде твердых частиц белого цвета .
Л р и м е р 3.
А, Взаимодействие 1,6 г (5, 77ммоль) 5- Ц2-метил-2,3-дигидробензотиофен-5- -ил)-метилен -тиазолидин-2,4-диона в 5Ј мл уксусной кислоты с 3,77 г
40
50
55
Испытани осуществл ли следующим образом.
Мышей в возрасте шести-восьми недель С57 BL/6J-OB/OB (полученных из лаборатории Джексона, Бар, Харбор, Мейн) поместили по п ть особей в клетку в услови х стандартного ухода за животными. По истечение однонедельно- го периода акклиматизации животных взвесили и отобрали 25 мкл крови через глазное кровотечение до какого- либо лечени . Образец крови немедленн разбавили в соотношении 1:5 рассолом, содержащим 2,5 мг/мл фторида натри и 2% гепарина натри , и держали на льду дл анализа обменных процессов. Затем животным ежедневно вводили лекарство а дозе (мг/кг), указанной в скобках в столбце 5 табл. 2, или носитель. Вс лекарства вводили в носителе, состо щем из 1,0% (об/об) полисорбата 80 (например, Tween 80, зарегистрированный торговый знак ICI America, Inc.) в воде без установлени рН. У животных ежедневно брали кровь (через глаз
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных тиазо- лидиндиона формулыR RH кгV. vRixгде n - целое число, равное 0 или 1; X - кислород или сера; R(- метил, метоксиметил, бензил, циклогексил, циклогексилметил, о-фторбензил, о-метоксибензил, м-метоксибензил, п-метокси- бензил, о-гидроксибензил или n-гидроксибензил и Rfe, R3 и R4- водород;или RJ - циклогексил; R -метил и RSH R/|- водород, или RX и Rg вместе образуют пентаметилен и R3 и R4 - водород, или RI и Rв - водород и R % и R вместе образуют пентаметилен,или их солей с щелочными металлами,где R, Rit R3, ЬЦ, пи X имеют укаотличающийс тем, что сое- занные значени , динение формулыQподвергают восстановлению в среде лед ной уксусной кислоты, предпочтительно водородом над палладием в качестве катализатора, и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли с щелочным металлом.занные значени ,подвергают восстановлению в среде лед ной уксусной кислоты, предпочтительно водородом над палладием в качестве катализатора, и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли с щелочным металлом.Структура и физико-химические характеристики производных тиазолидиндиона формулы- СНг s О№пY-f:игде X 0 и п - ноль Н1lЦиклогек-Нсилметил2-FC6H4CHa HНСН2ОСН2ициклогексил(сне)5 нТаблица 1г s ОY-f:NHlNCL)77(М)ИК: 1758, 1696, М-С: 331 (М); Na соль; т.пл. 3004СГ, т.пл. 130-136°С из простого эфира Гексан; М-С:339 (М1) 223; Na соль, т.пл. 290°СТ.пл. 1б5-172°С; М-С:3 5 (М); Na соль, т.пл. 28А°С (разл.)Пена, М-С:357 (Н); ИК:175б, 169, Н90; На соль; т.пл. 288-292°С (разл.)M-C:29 t (М +1) 177; ЯМР: 2,8-3,8 (m, 9H), 4,4 (dd, 1Н), 4,9 (т, 1Н) 6,Ь-7,0 (т, ЗН)СГ; т.пл. 157-1бО°С; М-С:317 (М4), ИК:1761, 167234Т.пл. 155-157°С; Н-С:Щ5 (МР), 229; Na сольПродолжение табл. 1Проболи ение гаСл. 2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU874028918A SU1556540A3 (ru) | 1987-01-20 | 1987-01-20 | Способ получени производных тиазолидиндиона или их солей с щелочными металлами |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU874028918A SU1556540A3 (ru) | 1987-01-20 | 1987-01-20 | Способ получени производных тиазолидиндиона или их солей с щелочными металлами |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1556540A3 true SU1556540A3 (ru) | 1990-04-07 |
Family
ID=21223347
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874028918A SU1556540A3 (ru) | 1987-01-20 | 1987-01-20 | Способ получени производных тиазолидиндиона или их солей с щелочными металлами |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1556540A3 (ru) |
-
1987
- 1987-01-20 SU SU874028918A patent/SU1556540A3/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0050850B1 (de) | 1-Carboxyalkanoylindolin-2-carbonsäuren und deren Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, und pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten | |
| EP0084164B1 (de) | Neue Derivate bicyclischer Aminosäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung sowie neue bicyclische Aminosäuren als Zwischenstufen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP0150263B1 (de) | Derivate der cis, endo-2-Azabicyclo-[3.3.0]-octan-3-carbonsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung | |
| US4234489A (en) | Pyroglutamic acid derivatives and analogs | |
| DE2933441C2 (de) | Spiro-[4H-2,3-dihydrobenzopyran(4,5')oxazolidin]-2',4'-dione und solche Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| CA2086428A1 (en) | Immunosuppressive compounds | |
| EP0090362A2 (de) | Neue Derivate von Cycloalka(c)pyrrol-carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung sowie neue Cycloalka(c)pyrrol-carbonsäuren als Zwischenstufen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP0109020A2 (de) | Neue Derivate tricyclischer Aminosäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung, sowie neue bicyclische Aminosäuren als Zwischenstufen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP0116276B1 (de) | Neue spirocyclische Aminosäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung sowie neue spirocyclische Aminosäuren als Zwischenprodukte und Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP0051301A1 (de) | 1-Carboxy-azaalkanoylindolin-2-carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung | |
| DE69018876T2 (de) | Pyridazinon-Derivate. | |
| JP2691442B2 (ja) | 新規なプロリン誘導体 | |
| RU1797610C (ru) | Способ получени (2-морфолинофенил)гуанидинов или их фармацевтически приемлемых солей | |
| DE1795022C3 (de) | Lysergsäurederivate | |
| McKay et al. | Amino Acids. II. Synthesis of Cyclic Guanidino Acids1 | |
| SU845789A3 (ru) | Способ получени -7- -(4-окси-6-метил-НиКОТиНАМидО)- -(4-ОКСифЕНил)АцЕТАМидО -3- (1-МЕТилТЕТРАзОл-5-ил)ТиОМЕТил-3-цЕфЕМ-4-КАРбО-НОВОй КиСлОТы | |
| DE2824116C2 (ru) | ||
| KR910005850B1 (ko) | 이미다조[1,5-a]피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| SU1556540A3 (ru) | Способ получени производных тиазолидиндиона или их солей с щелочными металлами | |
| EP0728758A1 (de) | Dioxopyrrolo-pyrrolderivate | |
| Hayes et al. | 772. Pyrroles and related compounds. Part I. Syntheses of some unsymmetrical pyrrolylmethylpyrroles (pyrromethanes) | |
| EP0252353B1 (de) | 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetamid, dessen Herstellung und Verwendung | |
| DE69526595T2 (de) | Pyridoncarbonsäurederivate substituiert von bicyclischer aminogruppe, deren ester und salze, und bicyclisches amin als zwischenprodukt davon | |
| EP0600460A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von (6S)-5,6,7,8-Tetrahydrofolsäure | |
| DE2431963C2 (de) | Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Verbindungen |