JPH03127744A - 外用医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、直接あるいは補助手段を用いて、薬剤を経皮
吸収させるための外用医薬組成物に関する。

〔発明の背景〕

薬剤の投与は、経口投与、注射による投与、直腸または
口腔粘膜への投与等により行われている。

これらの投与方法は、各々何らかの欠点を有しており、
例えば経口投与では胃腸に負担をかけやすく、肝−次代
部による薬剤の不活性化が生しやすい。また、注射を用
いた場合、患者に苦痛を与えるのみならず、同一部位へ
の連続投与により、皮膚が角化して投与が困難となるこ
とがあり、直腸または口腔粘膜への投与では、患者に不
快感を与えることがある。また、多くの因子が複雑に絡
み合う生体内においては、上述の投与方法では、組成物
からの薬剤の放出をコントロールすること、作用を持続
させることは困難である。

［従来技術］ 上記問題を解消あるいは軽減すべく、最近では経皮的に
薬剤を投与することが試みられている。

例えば、狭心症の治療を目的として、ニトログリセリン
、硝酸イソソルビドの経皮吸収製剤が開発され、実用化
されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、微量で効果を発現する薬剤のみが経皮吸
収製剤として適応され、ニトロ化合物に比して高い有効
血中濃度が必要とされる多くの薬剤にあっては、上記製
剤と同様の方法では十分な薬理効果を発現するには到っ
ていない。

そこで、薬剤の吸収性を向上すべく、種々の添加剤の使
用が検討されており、例えばリモネンの使用が提案され
ている。特開昭６３−２２５３１６号公報等においては
、経皮吸収促進のためにリモネンの使用が開示されてい
るが、低級アルコール、グリコール、ピロリドン類等の
有機溶媒が、薬剤の皮膚への浸透を向」ニすべく添加さ
れており、皮膚刺激性の問題があった。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、投与目的である薬剤の経皮吸収性が良好
であって、皮膚刺激性のない外用医薬品組成物を創出す
べく鋭意研究を行なった結果、リモネンを水中にノニオ
ン系界面活性剤の作用により分散させることにより、薬
剤の経皮吸収性を高め、且つ安全性の高い組成物とする
ことができることを見出し、本発明の完成に到ったもの
である。

〔発明の構成〕 即ち、本発明は薬剤、リモネン、ノニオン系界面活性剤
および水が含有されてなることを特徴とする外用医薬組
成物である。

本発明で使用されるリモネン（Ｌ８（９Ｌｐ−メンタジ
ェン）は、０体、Ｌ体、ＤＬ体の何れであってもよく、
また、これらの混合物でもよい。リモネンは、組成物全
量に対して、通常、１　ｖ／ｖ％〜７０ｖ／ｖ％、好ま
しくは５　ｖ／ｖ％〜２０ｖ／ν％の範囲で使用される
。その理由は、１　ｖ／ｖ％未満では、目的の薬剤の透
過を十分に促進できない場合があり、７０ｖ／シ％を越
えると皮膚刺激を誘発する恐れがあるためである。

本発明においてノニオン系界面活性剤を使用する理由は
、イオン系界面活性剤では皮膚刺激を誘発する恐れがあ
るためである。ノニオン系界面活性剤としては、リモネ
ンを組成物中に分散あるいは溶解させ得るものであれば
特に制限されず、例えば、ポリオキシエチレンアルキル
フェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル等が例示される。ノニオン系界面活性剤は、組成物全
量に対して、通常、０．５　ｖ／ｖ％〜２０ｖ／ｖ％、
好ましくは］　ｖ／ｖ％〜５　ｖ／ｖ％の範囲で使用さ
れる。

その理由は、０．５ｖ／ｖ％未満では、目的の薬剤の透
過性が低下する場合があり、２０シ／シ％を越えると皮
膚刺激を誘発する恐れがあるためである。

本発明で使用される薬剤は、薬剤学的に利用可能なもの
であれば、特に制限はない。薬剤は、所望の薬効を奏す
るに十分な有効血中濃度とすることが可能な量を、組成
物中に配合すればよく、薬剤の種類、患者の体重、年令
、症状等により、種々異なり、これら要因により適宜決
定すればよい。

薬剤の分子量は、小さいほど経皮吸収性が良好であり、
分子量が１０００以下、好ましくは５００以下が望まし
い。

本発明の組成物は、乳化剤の態様とすることが望ましく
、乳化の形態はＷ／○型、○／Ｗ型、Ｗ／○／Ｗ型の何
れでもよく、マイクロエマルジョン、リポソームのよう
なものでもよい。

本発明の組成物は、そのまま或いは製剤上許容される既
知の成分を添加して、軟膏、硬膏、ローション、液剤、
パップ剤、リニメント剤、含浸剤、ゲル剤等の外用剤と
して外皮に投与される。

以下に、実施例、比較例および実験例を示すことにより
、本発明をより具体的に説明するが、本発明の精神の限
定を意図するものではない。

〔実施例〕

実施例１〜１０、比較例１〜１１ 第１．２表に示す如く配合して、外用組成物をそれぞれ
調製した。

表中、（Ａ）はリモネン（０体、Ｌ体、ＤＬ体）（Ｂ）
はノニオン系界面活性剤、（Ｌａ）はポリオキシエチレ
ンラウリルエーテル、（ＯＰ）はポリオキシエチレンオ
クチルフェニルエーテル、（ＳＳ）はサリチル酸ナトリ
ウム、（ＭＨ）は塩酸メトクロプラミド、（ＰＨ）は塩
酸プロプラノロールを表し、数字は配合率（ｖ／ｖ％）
を示す。

尚、薬剤の配合率は全て１ｗ／ｖ％である。

実験例 上記実施例および比較例で調製された外用組成物を用い
て、各組成物中の薬剤の皮膚透過量を、切除したラッ）
Ｄ部皮膚を使用して測定した。

（測定方法） 皮膚の表側に相当する部分が上記組成物と、皮膚の裏側
に相当する部分が生理食塩水と接するように、ラット皮
膚をガラス製透過セルに取り付けた。２４時間経過後、
生理食塩水中に透過した薬剤を高速液体クロマトグラフ
ィーにて定量を行なった。各々の薬剤透過率（％）を第
１．２表に記載する。

第　　　１　　　表 第 表 〔発明の効果〕 上記実施例、比較例、実験例からも明らかなように、本
発明の外用医薬組成物によれば、経皮吸収性が低いため
に外用製剤として実用化が困難であった薬剤を、外用製
剤としての実用化が可能となる。

また、従来より外用製剤ｉｆて使用されていた薬剤に対
しても、より一層の経皮吸収性が期待できる。

さらに、溶媒として水を使用しているために、従来の有
機溶媒を使用したものと比して皮膚刺激性が低い。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）薬剤、リモネン、ノニオン系界面活性剤および水
   が含有されてなることを特徴とする外用医薬組成物。
2. （２）前記薬剤が塩酸ジルチアゼムであることを特徴と
   する請求項（１）記載の外用医薬組成物。