JPH03127793A - １，５―ラクトンのα―トリフラートのアジド置換方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は１．５−ラクトンのα−トリフラートをアジド
置換する方法に関する。

糖ラクトンは従来高官能化された窒素へテロ環の合成の
ための中間体として用いられた。Ｆｌｅｅｔらの、Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ、　４５．３１９−３２６　（１９
８９）釦よびそこに引用された文献を参照されたい。捷
たグルノラクトンからデオキシマンノシリミシンの合成
に関する米国特許第４．８６１．８９２号も筐た参照さ
れたい。容易に入手できるグルクロンラクトンのアセト
ニドは、そのカルボニル基に対しα−のＣ−５ヒドロキ
シル基のみが保護されていないが、それば多種のＤ−＞
よびＬ−アミノ酸の合成に用いられた。Ｂａ５ｈｙａｌ
らの、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ。

４３．１１５１２２（１９８７）＄−よびＢａ５ｈｙａ
ｌらの、同誌、４３．４２３−４３０　（１９８７）を
参照されたい。

７つの隣接する官能基卦よび５つの隣接するキラル中心
により適当に保護されたヘプトノラクトンは複雑なかつ
高官能化された目的物を合成するために有力な中間体を
提供することができる。ここに開示されるエピマーのラ
クトン（１）および（３）はジアセトンマンノース（７
）のシアン化ナトリウムによる処理から、その中でラク
トン（１）が支配的である混合物として得ることができ
る。この反応にかける立体選択性はシアン化物とマンノ
スの反応にかいて見られるものに対して著しく対照的で
ある。ｕｏｎｔｇｏｍｅｒｙとＨｕｄｓｏｎの、Ｊ、Ａ
ｕ。

Ｃ’ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　６　ｉｌ、　２４７　（１
９４２）およびＫａｒａｂｉｎｏｓらの、同誌、７５．
４３２０　（１９５３）を参照されたい。

発明の詳細な説明 本発明によれば、それぞれ（１）と（３）から誘導され
る保護されたヘプトノラクトン２−０−１リフルオロメ
タンスルホナート（２）と（４）の両者の求核的アジド
イオン置換が行われて初めにアジド（６）を支配的に与
え、それは次に温和な反応条件の下にアジド（５）にエ
ピマー化される。かくして、これらのトリフラートとア
ジド陽イオン、好ｔ　Ｌ〈はアルカリ金属アジド（例え
ば、ナトリウムアジド）の反応は通常の室温（約２０〜
２５°Ｃ）に訃いて有機溶媒（例えば、ジメチルホルム
アミド）中で行われて、ガラクト−アジドを生成するこ
とができ、そして後者はそれからこれらの反応条件の下
に捷たばさらにアルカリ金属酢酸塩（例えば、酢酸ナト
リウム）の添加によツタローアジドへエビマー化される
ことができる。

特に、３．４：６．７−ジ−Ｏ−イソゾロビリデン−Ｄ
−グリセロ−Ｄ−タローヘットノー１５−ラクトンおよ
び３．４：６．７−ジ−○−イヘプトノ−１，５−ラク
トンの両者の２−ｏ−トリフルオロメタンスルホナート
とアジドイオンの反応は初めに２−アジド−２−デオキ
シ−３，４：６．７−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−
グリセロ−Ｄ−ガラクト−ヘプトノ−１，５−ラクトン
（６）を支配的に与え、それは次にその反応条件の下で
２−アジド−２−デオキシ−３，４：６゜７−ジ−Ｏ−
イソゾロビリデン−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タロ−ヘプトノ
−１，５−ラクトン（５）に異性化される。後者の、５
つの隣接するキラル中心を有するタローアジドは新規な
中間体であって、それは７つの隣接する官能基と５つの
隣接するキラル中心を有するα−アミノ酸の合成のため
に使用することができる。

新規な２−アジド−２−デオキシ−３、Ａ　：　６゜７
−ジ−Ｏ−インノロビリデン−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タロ
−ヘプタノ−１，５−ラクトン（５）ばα−ホモマンノ
−シリミシンおよび６−ニビーホモマンノジリミシンの
合成のためにも役立ち、そしてこれらには窒素がｃ−２
に導入される。α−ホモマンノシリミシンおよび６−ニ
ピーホモマンノジリミシンのそれぞれの系統的な名称は
２．６−ジヂオキシー２．６−イミツーＤ−グリセロー
Ｄ−タローヘデチトールおよび２，６−シデオキシー２
．６−イミツーＬ−グリセローＤ−タローヘゾチトール
である。

後者の合成法によるとアジドラクトン（５）の側鎖アセ
トニドは酸加水分解されて相当するジオル（１３）を与
え、それは次にシリル保護剤（例えば、ｔ−ブチルジメ
チルシリルクロリド）と反応させられて、シリルエーテ
ル、２−アジド−７−〇−１−ゾチルジメチルシリルー
２−デオキシ−３，４−イソゾロビリデン−Ｄ−グリセ
ロ−Ｄ−タロ−ヘプトノ−１，５−ラクトン（１４）を
与える。シリルエーテル（１４）は次に分岐中間体とし
て次のように用いられる。

Ａ、Ｃ−２における窒素官能基をｃ−６に、Ｃ−６にお
ける配置を反転させて結合させることによるピペリジン
環の形成を含む合成法により６−エヒーホモマンノジリ
ミシン（６−ニビーＨＭＪ　）を製造するため、または Ｂ、Ｃ’−２における窒素官能基をＣ−６に、Ｃ−６に
唱ける配置を保持しながら結合させることによるピペリ
ジン環の形成を含む合成法によりα−ホモマンノシリミ
シン（α−ＨＭＪ）を製造するために用いられる。

後記の実施例８〜１９を参照されたい。これらは前記の
６−ニビー）ＪＭ、Ｔ訃よびα−ＨＭＪの合成法を説明
する。α−ＨＷと６−ニビーＨＭＪは下記の試験から判
るように有用なグリコシダーゼ阻害剤である。

グリコシダーゼ阻害試験 ２種のイミノヘゾチトール（α−ＨＭＪ）と（６−エｆ
　−ＥＭＪ　）を１４の人間の肝臓グリコシダーゼの阻
害剤として検定し、そしてそれらの効果をデオキシマン
ノシリミシン（ＤＭＪ　’）の効果と、Ｄａｈｅｒらに
よりＢｉｏｃｈｅｍ、　Ｊ、　２５８　、　６１３（１
９８９）に記載された慣用の酵素検定法により比較した
。その結果を下の表に示しであるが、その表でα−ＨＭ
Ｊによる釦よびＤＭＪによるヒトα−マンノシダーゼの
阻害特異性および効力は非常に類似していることが判る
。いずれの化合物もβ−マンノシダーゼを阻害しなかっ
た。６−エビ〜１（ＭＪはいかなるα−マンノシダーゼ
も阻害せず、そしてｃ−５における正しい配置がα−マ
ンノシダーゼの阻害のため不可欠であることを示した。

対照的に、ＤＭＪと６−ニビーＨＭＪは共にα−フコシ
ダーゼの有力な阻害剤であったが、一方α−ＨＭＪ　ｉ
ｔこの酵素の弱い阻害剤に過ぎない。これらの化合物の
フコシダーゼ阻害剤としての相対的効力はα−Ｌ−フコ
ースの類似体とそれらを考えることにより理解すること
ができよう。これら３種の化合物は第２級ヒドロキフル
基の正しいキラリティーずなわち、α−フコシダーゼ阻
害のための１ 最小要件、を有している。しかし、それらのα−れる。

ＤＭＪと６−ニビーＨＭＪは唯１つの置換基茎□−α−
Ｌ−７コースに関して正しくない配置で有するが、α−
Ｉ（ＭＪのＣ−２とＣ−６の両置換基ともα−Ｌ−フコ
ースのそれらと異なっている。すべてこれらの化合物は
デオキシフコシリミシンより弱いα−フコシダーゼの阻
害剤であるが、それはそれらすべてが正しい配置の脂肪
親和性のメチル置換基を欠いているからである。

したがってα−ＨＭＪはＤＭＪよりも選択的なα−マン
ノシダーゼ阻害剤であるｃＤＭＪに比較して強いＤＭＪ
の特異性およびアノマーのヒドロキシメチル基に付着し
たα−１，２−１α−１，２−およびα−１，２−マン
ノシル誘導体の形成の可能性はこれを前進型マンノシダ
ーゼの機能と特異性を探究するために価値ある化合物と
すべきである。

要するに、本発明は高官能化合物の合成に訟ける新規な
タローアジド中間体（５）の使用を明らかに２ なし、かつさらにグリコシダーゼ阻害剤と（−１てのイ
ミノヘプチトールの潜在性を示すものである。

表 ヒト肝臓α−マンシダーゼ釦よびα−マンノシダーゼの
阻害９６１ｍＭ阻害剤濃度に１ける４−ウンベリフェリ
ルピラノシドの触媒加水分解 本発明は次の好ましい実施態様の記述により説明すると
便利である。その態様においてアジドイオンと、３，４
：６，７−ゾー○−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロ−
Ｄ−タローへブトノー１゜５−ラクトンおよびろ、Ａ：
６．７−ジ−○−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロ−ｐ
−ガラクト−へブトノー１．５−ラクトン両者の２−〇
−トリフルオロメタンスルホナートとの反応は初めに支
配的に２−アジド−２−デオキシ−３，４：６゜７−ジ
−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト
−ヘプタノ−１，５−ラクトンを与え、それは次にその
反応条件の下で異性化して２−アジトー２−デオキシ−
３，４：６，７−ジ−０−イソゾロビリデン−Ｄ−グリ
セロ−Ｄ−タロ−ヘプトノ−１，５−ラクトンになる。

これらの反応は次のようにして行われたが、その際括弧
内の化合物番号は前記の構造式により示された化合物に
対応している。

タローヒドロキシルラクトン（１）をトリフル酸無水物
によりエステル化すると９３優の収率で安定なタロート
リフラート（２）を与えた。トリフラド（２）と過剰の
ナトリウムアジドのジメチルホルムアミド中で室温にお
ける４時間の反応は８１優の収率で、ラクトンのＣ”−
２の配置が保持されているタロアジド（５）を与えた。

ＴＬＣによりアジド置換反応の進行を監視することによ
り、殆どすべてのトリフラート（２）は初めに転化した
がラクト−アジド（６）を与え、そればその反応条件下
で一層安定々タローアジドに平衡化することが発見され
た。かくしてガラクト−アジド（６）は動的な条件下で
は５７１％の収率〔回収されないトリフラド（２）に基
づいて〕で単離され得る。この（６）の製造の収率は昔
だ最適化されてい々い。

単離されたガラクト−アジド（６）は置換のための反応
条件の下でも、またジメチルホルムアミド中で酢酸ナト
リウムによる処理してもいずれもり三−アジドに平衡化
することがここで示される。

トリフラート（２）をジメチルホルムアミド中で酸化重
水素の存在です）　ＩＪウムアジドと共に処理してから
、その反応混合物を４分後に調べると、出発のタロート
リフラート（２）はｃ−２に導入された６０％の重水素
と共に４６重量多の収率で回収され、そしてガラクト−
アジド（６）はＣ−２に導５ 入された５０％の重水素と共に３７優の収率で単離され
た。少量の（約２％）のタローアジド（５）がｃ−２に
導入された９０％の重水素と共に単離された。その反応
混合物からガラクト−トリフラート（Ａ）は単離されな
かった。酸化重水素の存在でのアジド置換が９０分間行
われたとき、トリフラートは単離され々かったが、タロ
ーアジド（３７した。

ガラクト−ヒドロキシルラクトン（３）も捷たトリフル
酸無水物でエステル化されてガラクト−トリフラート（
４）を高収率で与えた。しかし、タロートリフラート（
２）の動的安定性とは対照的に、（４）はより不安定で
あり、室温に放置すると分解する。それにも拘わらず、
（４）は配置の転化を伴ってアジドによるトリフラート
の効率の高い置換を受けて８２％の収率でタローアジ〆
を与える。

初めに仮定されたのは、転化したアジド（５）は直接の
置換反応により形成されるということであっ６ た。しかしＴＬＣによる反応の調査は、トリフラド（４
）が速やかに消費されてエピマーのトリフラド（３）、
ガラクト−アジド（６）および少量のタローアジド（５
）を含む混合物を与えることを示した。ガラクト−トリ
フラート（４）はジメチルホルムアミド中で酢酸ナトリ
ウムと処理することにより速やかにタロ〜トリフラート
ヘエビマー化された。したがってガラクト−トリフラー
ト（４）からタローアジド（５）の形成のための主経路
は初めの（４）のタロートリフラート（３）へのエピマ
ー化、ガラクト−アジド（６）を与える直接置換を含み
、それに続いて第２のエピマー化により熱力学的により
安定なアジド（５）を与えるものである。

さらに二重エピマー化経路の証拠は重水素導入試験によ
り与えられた。かくして（４）をジメチルホルムアミド
中でナトリウムアジドと酸化重水素の存在で１０分間室
温に耘いて処理するとタロートリフラート（単離収率５
３％、Ｃ−２に導入された重水素９０％以上）、ガラク
ト−アジド（６）（単離収率３０％、Ｃ−２に導入され
た重水素９０多以上）、およびタローアジド（５）（単
離収率１６％、Ｃ−２に導入された重水素２０％）を与
λた。反応混合物からガラクト−トリフラートは回収さ
れなかった。これらの結果は、タローアジドの形成のた
めの支配的経路は二重エピマー化を含むことおよびアジ
ドによるトリフラートの直接置換は比較的少々い競合経
路を構成することを示す。

結合定数（ＪＲ−２，Ｆ−３）は為乙三−化合物（１）
（３，５Ｈｚ）、トリフラート（２）　（３，３Ｈｚ　
）およびアジド（５）　（３−３Ｈｚ　）の間では一致
してガラクト−化合物（３）　（２，５Ｈｚ　）および
アジド（６）（２，１Ｈｚ　’）のものよりも高いが、
そのような小さな差はＣ−２における置換基の立体化学
を立証するため確信をもって無理なく使用されることが
できなかった。リーヒドロキシラクトン（１）および乙
３−アジドラクトン（５）の構造は単結晶Ｘ線解析によ
り確証された。ここに開示されたすべての１．５−ラク
トンの高いカルボニル伸縮振動数（１７９３ｃｒｎ’以
下）は報告されたすべての化合物について舟形配座に一
致する。ＣＭｉｒｚａら、このすべての結果はオた、ガ
ラクト−化合物（３’）　、　（、Ｉｔ）および（６）
は対応するタロー異性体（１）、　（２’）および（５
）よりも熱力学的に安定度が低い、なぜならばガラクト
−異性体の舟形に卦いて２−置換基は旗ざおの位餘にあ
るが、一方タロ化合物において、は置換基は立体障害の
より少ないバラスプリット（船首耕種）にあるからであ
るという仮説とも一致する。したがってガラクト−トリ
フラートおよびガラクト−アジドの対応するタロー異性
体への平衡化はｃ−２におけるプロトンの除去によう誘
導される陰イオンを経由して起り得る。また、ガラクト
−トリフラート（４）からアジドによるトリフラートの
直接置換は（４）のより安定なタローエピマー（２）へ
の平衡化よシも遅い。したがってガラクト−ラクトン（
４）のＣ−２からのトリフラートの置換におけるアジド
による見かけの転化は、（Ａ）のより安定なトリフラー
ト９ （２）へのエピマー化とそれに続く転化を伴う置換によ
り起って、より不安定ガアシト（６）を与え、それはよ
り安定なアジド（５）に異性化するものである。

保護されたリボノ−１，５−ラクトンのトリフラート（
８）はアジドにより求核的置換を受けて高収率でリボ−
アジド（９）を与え、このものにおいて、はＣ−２にふ
・ける配置が維持されることが示された。（２）はＤ−
アミノ酸、例λば（２Ｒ，３Ｓ。

４Ｒ）−ジヒドロキシ−プロリン（１０）、の合成のた
め使用されたことがある。（Ｂａ１ｒｄら、Ｊ。

３２０３−３２０４　（１９８６）Ｉｌｌ。５つの隣接
するキラル中心を有するり□−アシド（５）は、７つの
隣接する官能基と５つの隣接するキラル中心を有するア
ミノ酸の合成のために使用できる中間体であり、セして
またアレキシン（１ｉ）　〔Ｎａ５ｈ　ラ。

０ Ｌｅｔｔ、２９．６４８３−６４８６　（１９８８）］
のような高官能化アルカロイドの合成のための戦略も提
供できるであろう。タローアジドは、天然には生成しな
いＤ−アミノ酸を生産する従来のリボ−アジド製品とは
区別されるようなＬ−アミノ酸の合成を可能にする。

本発明のアジド置換反応に使用するため適当なその他の
アジド陽イオンはカリウム、テトラブチルアンモニウム
、リチウム々どである。本発明において使用のため適当
寿その他の有機溶媒はＮ−メチルビロリドン、アセトン
、アセトニトリル、ジメチルスルホキシドなどである。

アジド置換反応にふ・いて使用さハるヘプトノラクトン
２−Ｏ−トリフルオロメタンスルホナートのための適当
な保護基はケトンおよびジアルキルケトン、例えば、ア
セトン、３−ペンタノン、ジアキルケトン、シクロヘキ
サノンなどとの反応によシ導入することができる。

次の実り例はさらに本発明をよう詳細に説明するであろ
う。しかし本発明がこれらの特定の例に制限されないこ
とは十分に理解されるであろう。

方　　法 融点はコフラー（Ｋｏｆｌｅｒ　’）ブロックの上で記
１！ＬＪレタ。赤外スペクトルはパーキン−エルフッ８
１分光光度計で溶液状態で記録された。旋光１１ｉＦは
パーキン−エルマー２４１旋光計で測定された。濃度は
ｇ／１口０１ｎｌで与えられる。ＩＨＮＭＲスペクトル
はパリアン・ジエミニ（ＶａｒｉａｎＧｅｍｉｎｉ　）
　２００分光計で２００　ＭＴ（ｚ　Ｋ　ｂいて、甘た
はブルーカー（Ｂｒｕｋｅｒ　）ＷＨ３００分光計で３
００　ＭＨｚにおいて、測定された。１３ＣＮＭ’Ｒス
ペクトルはパリアン・ジエミニ（５０νＨｚ　）分光計
で記録された。質量スペクトルはＶＧミクロマスＺＡＢ
　１Ｆ分光計で記録された。微量分析はＤｙ５ＯｎＰｅ
ｒｒｉｎｓ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ＋○ＸｆＯｒｄ＋　
Ｕ−に、の微量分析サービスにより行われた。ＴＬＣ’
はシリカゲルＢｌｅｎｄ４１により被覆したガラス板上
で行われ、そして化合物は２Ｍ硫酸中０．２％ｗ／Ｑ硫
酸セリウムと５ダモリブデン酸アンモニウム溶液のスプ
レーにより視覚化された。クラッシュクロマトグラフイ
ばＭｅｒｃｋ　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　ｔ５０．２３０−
　Ａ　Ｑ　Ｑメツシュを使用して行われた。ジメチルホ
ルムアミドとジクロロメタンは使用の直前に水素化カル
シウムから蒸留された。Ｄ−マンノースばＳｉｇｍａＣ
ｈｅｍｉｃａ１社から得られたもので、以前にＳｃｈｍ
ｉｄｔに記載されたように８０％−９０％収率で２．３
：５．６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンノフラ
ノースに転化された。

実施例１ Ｄ−グリセロ−Ｄ−タロ−ヘプトノ−１，５−ラロビリ
デンーＤ−グリセロ−Ｄ−がラクト−ヘプタノ−１，５
−ラクトン（３） 水（２００，ｚ）中の２，３：５，６−ンーＯ−イソプ
ロビリデンーＤ−マンノフラノース（７）（１０，８、
！ｉｆ、　　４１．０ミリモル）、シアン化ナトリウム
（１，８４，９，３８，０ミリモル）卦よび重炭酸ナト
リウム（３ｇ）の混合物を室温で４日間攪拌し、その期
間後透明な溶液を得たが、それはシアン化物を含んでい
なかった０次にその反応混合物を９０℃に１．５時間加
熱してから、室温に冷却させ、そしてジクロロメタン（
２×２０．ｉ）で抽出した。ジクロロメタン層を乾燥さ
せ（＠酸ナトリウム）、そして溶媒を除いて未反応の出
発物質（７）（１，８４９，１７％）を得た０水層に濃
硫酸を滴下して加えることにより−３に調整してから、
酢酸エチル（３×１５０ｍｇ）で抽出したＯ収集した４ 酢酸エチル抽出液を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、そし
て溶媒を除いて残留物を取り１これをフラッシュクロマ
トグラフィー〔酢酸エチル：ヘキサン、１：２〕に、１
ｍ製すると、次の２種の生成物を与えたＯ ３．４：６，７−ゾー０−イソプロピリデン−Ｄ−グリ
セロ−Ｄ−ガラクト−ヘプトノ−１，５−ラクトン（３
］ Ｒｉ　０．７　（酢酸エチル：ヘキサン、２：１）釦よ
びｘｆｏ、６　（酢酸エチル：ヘキサン、１：１）、（
０，７８ｆＩ、　６．６％収率、未回収出発物質に基づ
き８％）、融点１４００−１４１℃（エーテル：ヘキサ
ン）、〔α）、＋９３Ｊ°（０、１，２０ＨＯ７３中）
、νｍａｘ　（ＯＲＯＡ３）　：　３３５０　（ＯＲ）
、１７５５　ＣＯ−Ｃ０−０）ｃ”　；　（分析値：　
ｃ　、　５４．１７　；　Ｈ−７，２５、”１３Ｈ２０
０７所要値：ｃ、５４．１６；ａ、７．０１１ＩＪ）、
および 一グリセローＤ−タローヘプトノー１，５−ラクト　ン
（１） Ｒｔ　Ｏ，５（酢醜エテル：ヘギサン、２：１）および
Ｒｔ　Ｏ，３（酢酸エチル：ヘキサン、１：１）、３．
０Ｂ、９，２６％収率、未回収出発物質に基づき５１％
）、融点１５７０−１５９℃（酢酸エチル：ヘキサン）
、〔α）、　＋６３．８０（三、　１，３０ＨＯｚ３中
）、νｍａｘ　（ＯＨＯＪ３）　：　３５４０　（Ｃ）
Ｈ）　、　１７６７（０−０）−−１；　（分析値ｃ　
、　５４．１２　；　Ｈ、７，０９゜ｃ１５Ｈ２００’
１所要値：　Ｃ、５４，１６；　Ｈ、７，０１％）。

実施例２ ３．４：６．７−ゾーＯ−イソプロピリデン−２−〇−
トリフルオロメタンスルホニル−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タ
ロ−ヘプトノ−１，５−ラクトン（２）乾燥ビリシン（
４ｒ、５０ミリモル）とトリフルオロメタンスルホン酸
無水物（５，０，！９．１８ミリモル）を、タローラク
トン（１１（３，７２ｇ、１３ミリモル）のジクロロメ
タン（７５ｖ）　中溶液１ｔｃ攪拌しながら一３０℃窒
素下に５分間に亘って添加した。さらに５分後、出発物
質は残らなくなつてから、希塩酸水溶液（６０，ｙ）を
加えて反応を停止させた。七の有機層を塩水（２ｘ６０
ｙｚ）で洗ってから乾燥させた（硫酸ナトリウム）。溶
媒を除くと安定な柑トリフラート（２）、クリーム状園
体（５，１ｇ、９３条）を得７′２：が、それ以上の精
製を加えずにそれを直接アシドへの転化に使用した〇粗
トリフラートの試料を再結晶させるど、３，４：６，７
−ンーＯ−イソプロピリデン−２−０−トリフルオロメ
タンスルホニル−Ｄ−グリセロシータローヘプトノ−１
＃５−ラクトン（２）を得た。

融点１１８０−１１９０（分解）（エーテル：ヘキサン
）、〔α）、　＋　３７．００（ａ　、　１，０２　ｃ
ＢＲ，、中）、νｍａｘ　（ａＨｃＡ３）　：　１７９
３　（０−０）　ｍ−”　；分析値：ｃ　、　４０．［
ｌ　５　；　ｎ　、　４．５９．０１４Ｈ４９Ｆ３０ｙ
　Ｓ所要値：Ｃ，４０，００；　Ｈ−４，５６優）。

実施例５ ３．４：６，７−ゾー０−イソプロピリデン−２−〇−
トリフルオロメタンスルホニル−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガ
ラクト−ヘプトノ−１，５−ラクト７ 乾燥ピリシン（０，５ｙ、６ミリモル）とトリフルオロ
メタンスルホン酸無水物（６７０■、２．４ミリモル）
をガラクト−ラクトン（３）（４６５ｍｇ、１．６ミリ
モル）のジクロロメタン（２０ｄ）中溶液に攪拌しなが
ら一３０℃窒素下に添加した０さらに２時間−２０℃で
攪拌した後、僅少の出発物質を残すのみになってから、
希塩酸水溶液（１０ｄ）を加えて反応を停止させた０そ
の有機層を塩水（１０ｍ／）で洗ってから乾燥させた（
硫酸ナトリウム）Ｏ溶媒を除いてから残留物をフラッジ
クロマトグラフィー〔酢酸エチル：ヘキサン、１：４〕
によう精製すると３．４：６．７−Ｐ−。

インプロピリデン−２−トリフルオロメタンスルホニル
−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ヘプトノ−１ｊ５−ラ
クトン（４）を得た０（５６４ｍｇ、８４％）、（分析
値：　Ｃ！　、　５９．５　；　Ｈ、４，９，０１４Ｈ
１９Ｆ３０９８所喪値：　ａ　、　４０．００　；　Ｈ
、４，５６ラクトートリフラー）　（４１は室温にかい
て速やかに分解しかつ暗色になるので、直ちに次の工程
〔下８ 記実施例ｓ　ｔｉ＋参照〕に訃いて使用されなければな
らなかった。このトリフラートをフラッシュクロマトグ
ラフィーによりｆ％ｉＨすると次の置換工程にふ・いて
良収率を得るため有利であった。

実施例４ ２−アシド−２−デオキシ−３，４：６，７−ゾー０−
イソプロピリデン−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タ巾　タロトリ
フラート（２）よシ 前記実施例２にかいて製造された相トリンラー）　（２
＋　（５，１ｇ、１２ミリモル）をジメチルホルムアミ
ドＣ２５ｄ）中でナトリウムアンド（１，０９，１５ミ
リモル）と共に室温で４時間攪拌した。次に溶媒を除い
てから残留物をジクロロメタン（６０−）と塩水（６０
ｍ／）の間に分配した。その有機層を乾燥（硫酸す）　
ＩＪウム）してから溶媒を除き、フラッシュクロマトグ
ラフィー〔酢酸エチルニーヘキサン、１：３〕に精製の
後に、２−アンド−２−デオキシ−３，４：６，７−ゾ
ー０−ブトノー１，５−ラクトン（５１（３，０５ｊｉ
、８１肇、７５％アルコール（１）から〕を、無色のシ
ロップとして得たが、それは放置すると結晶した。融点
１０３”−１０４℃（エーテル：ヘキサン）、０ 〔α）ｐ　＋９６　、７ｏ（０＊　１　、　ｊ　３　Ｃ
Ｈｃｌｌ　ｓ　）、ｌ’Ｚｌ］ａＸ（ａａａｎｓ）　：
　２１２５　（Ｎ３）、１７７３　（０−０）　ｔｙｔ
＊−１；（分析値：　ａ　、　４９，８１　；　Ｈ、６
，１９；　Ｎ　。

１３・７０・　０１３Ｈ１９Ｎ３０６所要値：　０　、
４９．８４　；Ｈ、６，１１；刃、　１３．４１％）。

（１１）　　ガラクト−トリフラート（４）よシ前記実
施例６において製造され、和製されたがラクト−トリフ
ラート（４）　（４７２■、１，１　ミリモル）をジメ
チルホルムアミド（５ｍｇ）中でナトリウムアシド（２
９２１ｖ、　４．５ミリモル）と共に室温で４時間攪拌
した。次に溶媒を除いてから残留物をジクロロメタン（
３ｏｖ）で抽出した。その有機抽出液を次に塩水（Ｘ×
２０．ｄ）で洗い、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、そし
て溶媒を除いた（その残留物をフラッシュクロマトグラ
フィー〔酢酸エチル：ヘキサン、１：３）により精製し
て、前記（１）で製造した物質とすべての点で同一のタ
ローアンド（Ｆ５１　（２８８１ｎ９．８２優）を得た
。

実施例５ ２−アンド−２−デオキシ−３，４：６，７−ゾーイソ
ブロビリデンーＤ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ヘプトノ
−１，５−ラクトン（６）巾　タロトリフラート（２）
よシ 粗トリフラート（２）（２００１ｎｇ、０．４８ミリモ
ル）をジメチルホルムアミド（５−）中でナトリウムア
ンド（２０Ｔｖ、　０．３０ミリモル）と共に室温で３
時間攪拌した０それから溶媒を除いてから残留物をジク
ロロメタン（２０ｖ）と塩水（３０ｍｇ）の間、に分配
した０その有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）でから
溶媒を除き、フラッシュクロマトグラフィー〔酢酸エチ
ル：ヘキサン、１：４〕にＪ：υ精製した後、６種の化
合物を得た０初めに溶離した化合物は２−アシド−２−
デオキシ−３゜４：６．７−ゾーＯ−イソプロピリデン
−Ｄ−グリセロ−〇−ガラクトーヘプトノー１．５−ラ
ク１ 物質に基づき５４優）、融点８９０−９０℃（エーテル
：ヘキサン）、〔α〕ゎ　＋１６４．１０（三、　１．
０５ｃｍｃｌｊ３）、νｍａｗ　（ＣＨＣＩｓ）　　：
　２１２０　（Ｎ３）、１７６０　（ａ−ｏ）　ａｚｎ
−１；　（分析値：　ｃ　、　４９．５５　；Ｈ、６，
２６；　’に’ｌ　、　１３．４７　；　ＣＣ１３Ｈ１
ｏＮ３０所要値：ｃ　　、４９，８４　　；Ｈ，６，１
１；ｂ＋　　、１３．１４％）。

溶離する第２の化合物は未反応のタロー）　ＩＪフラー
　）　（２）　（５２■、２６ダ）であったが、第３の
化合物はタローアンド（５）（６■、２％）であった。

（１１）　　ガラクト−トリフラート（４）より前記の
ように実施例３においてガラクト−ラクトン（３）よシ
、使用の直前に製造されたガラクト−トリフラート（４
１（２，９，９，１０ミリモル）をジメチルホルムアミ
ド（７−）中でナトリウムアンド（２，３ｇ、３５ミリ
モル）と共に室温で２時間攪拌した。その時間後、ジク
ロロメタン（２０，ｔ）を加えた。その反応混合物を濾
過してから溶媒を除いた。残留物を７ラツシユクロマト
グラフイー［酢酸エテル：ヘキサン、１：３］に、！−
！０８製して、ガラクト−アジド（６１（１，１０ｇ、
ガラクト−２ ラクトン（３）よシ３５φ〕卦よびタローアシド（５）
［０，９１ｇ、ガラクト−ラクトン（３）よシ２９多］
を得た０反応混合物のＴＬＯ（酢酸エテル：ヘキサン、
１：２〕は、ガラクト−トリフラート（４）（ＲｆＯ，
７）が反応の数分以内に消費され、一方中間体のタロー
トリフラート（２Ｊ　（Ｒｆｏ、６　）は２時間に消費
されて、ガラクト−アンド（６１（ＲｆＯ，６５）とタ
ローアンド（５１ＣＲｆ　Ｏ，４５）のｆｌｌ：１混合
物を与えることを示した〇 実施例６ ガラクト−アンド（６）のタローアンドへの転化ガラク
ト−アシド（６）　（６８■、０．２２ミリモル）をジ
メチルホルムアミド（１ｄ）中で無水＃酸ナトリウム（
５３■、０．６５ミリモル）と共に室温で３時間攪拌し
た。ジクロロメタン（１０ｙ）の添加してから濾過した
後、溶媒を除いて、残留物をフラッシュクロマトグラフ
ィー〔酢酸エテル：ヘキサン、１：５）にょう精製する
とタローアゾ）”（５１（４６ｍ９．６８　％　）およ
びガラクト−アンド（６１（８■、１１％）を得た。同
様な転化は酢飯ナトリウムの代りにナトリウムアンドが
使用された時に見られた〇 実施例７ ガラクト−トリフラート（４）のタロートリフラート（
２）への転化 無水酢酸ナトリウム（４５■、０．５５ミリモル）を−
回分の量に精製ガラクトートリフラート（４）（７７ｍ
ｙ、０．１８ミリモル）のジメチルホルムアミド（１−
）中の溶液に攪拌しながら加えたＣＴＴＪＯ（酢酸エチ
ル：ヘキサン、１：２）は２分間後に出発物質（４）　
（ＲｆＯ，７）が完全にタロートリフラート（２）（Ｒ
ｆＯ，６）に転化したことを示した。

反応混合物をジクロロメタン（５ｆｆ／）で希釈し、濾
過してから、溶媒を除いて、フラッジ１クロマトグラフ
イー〔酢酸エチル：ヘキサン、１：４〕の後、タロート
リフラート（２１（５９■、７７％）を得た。

重水素交換試験の一般的手順 トリフラードまたはアンド（０，２〜０．７ミリモル）
を適当量のナトリウムアンドと共に５−１０％ｖ／ｖの
酸化重水素を含むジメチルホルムアミド（１〜２に６）
中に室温で撹拌した０適当な時間間島（数分）の後、ジ
クロロメタン（１Ｄｙ４）を加えてから、反応混鳴物を
濾逃し、そして溶媒を除いて残粕物を取シ、それをフラ
ッシュクロマトグラフイーで和製した。この手順によ、
！１）Ｏ−２に導入でれた重水素の量は２００　ＭＨｚ
の’ＨＮＭＲスペクトルに釦ＧブるＨ−２ダブレツトの
強格の相対的減少から測定されたＯ Ｘ細結晶構造解析 ３．４：６，７−ンー０−イソプロピリデン−Ｄ−グリ
セロ−Ｄ−タロ−ヘプトノ−１，５−ラクトン（１）（
酢酸エチル：ヘキサンから結晶イしされたもの）および
２−アンド−２−デオキシ−５゜４：６，７−ゾー０−
インンロビリデンーＤ−グリセロ−Ｄ−タロ−ヘプトノ
−１，５−ラクトン（５）（エーテル：ヘキサンから結
晶化されたもの）の構造は単結晶Ｘ線解析によ）確定さ
れた〇５ （１６１ ９ （１７１ （イ） αａ （２ｆ） 実施例８ ２−アンド−２−デオキシ−３，４：６，７−ゾー〇−
イソプロピリデン−Ｄ−グリセロ−〇−タローヘプトノ
ー１．５−ラクトン（５１（８１５ｍ〕、２．６ミリモ
ル）を８０％酢酸（６ｄ）と共に５．５時間５０℃で攪
拌した・溶媒を除いてから、残留物をフラッシュクロマ
トグラフィー〔酢酸エチル：ヘキサン、４：１：］に工
りＮＩＡして２−アシド−２−デオキシ−３，４−ｏ−
イソプロピリデン−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タローへブトノ
ー１．５−ラクトン（２）を得た←（６７２Ｔｎｇ、９
４９５）、融点１２６°−１２７℃（酢やエテル：ヘキ
サン）、０ 〔α）ワ＋１３１．５°（ｇ　、　１．０８　ＭｅＯＨ
中）０ν１Ｉｌａ、Ｘ（ヌンヨール）：３４’７０（○
Ｈ）、２１２０　ＣＮ５）、１７’５０（ａ−○）＝−
１０（分析値＋、　０　、４４．０２　；Ｈ、５，４７
；　Ｎ　、　１５．２２．０１０Ｈ１５Ｎ３０６所要含
：ｃ　、１６．７６　；Ｈ、５，５３；Ｎ　、　１５．
３８％）。

実施例９ ２−アンド−７−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−２−
デオキシ−！１．４−０−インプロピリデンーＤ−グリ
セロ−〇−タクーヘプトノー１．５ラクトンａ４ ｔ−プチルシメテＩ・シリルクロリ）、”　（０，９５
ｇ。

６．３ミリモル）のゾメテルホルノ・アミドＣ３−ｅ）
中溶液を滴下して窒素下に、ジオールα３（１，１５，
９，４，２ミリモル）とイミダゾール（０，５７，？。

８．４ミリモル）のジメチルホルムアミド（１５ｍり中
溶液に拐：押しながら一１０℃で加えた。−１０００で
１５分後、反応は完結しカニので溶鉱・、を除いた。

フラッシュクロマトグラフづ−〔ヘキザン゛酢酸エチル
、４：１）に、！：少鞘製すると２−アンド−７−ｏ−
ｔ−プチルゾメチルシリルー２−デオキシ−３，４−ｏ
−イソプロピリデン−ジ−グリセロ−Ｄ−タロ−ヘプト
ノ−１，５−ラクトン（１４）を得た。（１，２９ｇ、
７９ダ）白色固体、融点１３８０−１６９℃（エーテル
）、〔α〕。＋１０９．６０（ａ　、　０．９９　ａＨ
ｃ／３中）０νＩｎａｘ　（ＧＴＴ（Ｖ３）　：　３５
５０（ＯＨ）、２１２０　（Ｎ３）、　１７７９　（０
−０）　ｅｘａ−’　。

（分析値：　ｃ　、　４９，３４　；　Ｈ、７，７７；
　Ｎ　。

１０．５９、Ｃ１６Ｈ２９Ｎ３０６ｓｉ所要値：　ｃ　
、　４９．５９　；Ｈ、７，５４；　Ｎ　　、　　１０
．８４％）０９ 実施例１０ ン（１５） 乾燥ピリジン（Ｑ、１３＋＋Ｊ、１０ミリモル）とトリ
フルオロメタンスルホン酸無水物（１，２２ｇ、４．３
ミリモル）を２−アジド−２−デオキシ−６゜４−ｏ−
イソプロピリデン−７−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル
−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タロ−ヘプトノ−１，５−ラクト
ン（１４）（１，２９，９゜６．３ミリモル）のジクロ
ロメタン（１５ｍ）中溶液に攪拌しながら窒素化に一２
０℃で加えた。

−１０℃において３０分後に、ＴＬＯ（エーテル：ヘキ
サン、１：１〕は出発物質（ＲｆＯ−２）が完全に消費
して単一の生成物（ＲｆＯ，６）を生成したことを示し
た。反応混合物をジクロロメタン（２０−）で希釈し、
希塩酸水溶液（２Ｘ１０−）で洗い、次に塩水（２Ｑｍ
Ｊ）で洗い、そして乾燥０ した（硫酸ナトリウム）。溶媒を除いてトリフラー）（
１，６２＆、９５５％）を得たが、黄色結晶性固体であ
り、これは精製しないで使用された。少量の試料を再結
晶させて無色針状の２−アシド−乞得た。融点７９°−
８０℃。〔α〕も０＋４１．１゜（旦ゝ０°９５°ＨＯ
１３中）　Ｘ’ｍａｘ（（Ｓ）ｉ（Ｊ３）　：　２１２
５（１３）、１７８０　（０＝Ｏ，）ｃＩｒＬ−１（分
析値：　ａｚ　３９，４５；Ｈ％　５．４３　；　Ｎ、
　８．２６．０１７Ｈ２８Ｆ３Ｎ３０８８８ｉ所要値：
　Ｏｓ　３９．３０　；　Ｈ，４，５３；　Ｎ、　８．
０９％）。

実施例１１ ト リ フラート （ ） （ １，６ １１ ３，１ リ モル）の酢酸エチル（２０１ｄ）中溶液を炭素上１０％
パラジウムｚｏｏｍｐ）の存在で水素下に室温で激しく
攪拌した。２４時間後ＴＬＯによると出発物質（Ｒｆｏ
、６、エーテル：ヘキサン、１：１）は残っていなかっ
た。その混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチル
（３０１ｄ）で洗って、２種の生成物（Ｒｆ％　０．９
５＞よび０．４、酢酸エチル）を含む溶液を得た。溶媒
を除いてから残留物をフラッシュクロマトグラフィー　
（酢酸エチル：ヘキサン、２：１）によシ精製して２種
の化合物を得た。第１の化合物は二環式ア□ン（１５）
（５５０ｍ９．５２％）で、後記の例で製造された物質
にすべての点で同一でめった。第２の化合物ナート（１
６）と同定された。（８７２■、４３％）、白色囲体、
融点７７°−７９℃（エーテル）、〔α：］ｆｉ０＋　
３４．７°（旦、ｊ、Ｑ　ＯＨＣ！Ａ！３中）、ｍａｘ
（ｃｎｃ１３）　：　３５　Ｄ　Ｏｂｒ　（ＮＨ３”）
　、１７８０（０＝Ｏ）ｃｍ−１（分析値”　ＯＮ　３
３−４６　；　ＨＮ　Ｄ−Ｄ　４　；　Ｎ−、２−１３
゜０１８Ｈ３１Ｆ６Ｎ０１１Ｓ２Ｓｉ所要値：ｃ、３３
．５９；ＨＮ　　４．８５　　；　　ＮＮ　　２．１　
８％）。

実施例１２ アジトリフラート（１５）（６０５ｍｙ１１．１６ミリ
モル）の酢酸エチル（２０ｍ／り中温液を無水酢酸ナト
リウム（５８０１１１！／、４．６ミリモル）ｐよび炭
素上１０％パラジウム（５０■）の存在で、水素下に室
温で激しく攪拌した。２０時間後混合物をセライト全通
して濾過し、酢酸エチル（２０−）で洗って、ＴＬＣ上
に１スポツト〔酢酸エチル、Ｒｆ　Ｏ，９：］を示す無
色の溶液金生威した。フラッシュクロマトグラフィー（
ヘキサン：酢酸エチル、１：１）は７−ｏ−ｔ−プチル
ゾメチルシリルー３ ２．６−シデオキシー２，６−イミツーろ、４０−イソ
プロピリデン−Ｌ−グリセロ−Ｄ−タロヘプトノ−１，
５−ラクトン（１７）を与えた。

（３４８ｗｖ、９６％）、放置すると白いワックスに固
まる無色のシロップ。〔α）ｆｉＯ−１５，４゜（ｆｉ
、　　　１°２　°ｕａ′、　　ｌ’ｌ°　）　　□　
　　　ｍａｘ　　（＝　　　　）　　）　　’　　３３
６０（、ｎａ）、１７８１　（０＝０）ｃＩｎ’　；（
分析値：０，５５．１７；ＨＮ　８−７９；Ｎ、４．２
７゜Ｃ１６Ｈ２９ＮＯ５Ｓｉ所要値：　Ｃ，５５，９５
；　ＨＮ　８．５１　；Ｎ、４．０８％　）。

実施例１３ トリフラート塩（１６）（１０５■、０．１６ミリモル
）を剋水酢酸ナトリウム（５４ＩＩＩ！／、０．６５□
リモル）と共にジメチルホルムアミド（４ｍＡ）中に室
温で２０時間撹拌した。浴媒全除いてから残留物をフラ
ッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２
：１）により精製して二環式アミン（１７）（４７ｎジ
、８６％）を得た。これ４ は前記に訃いて製造した物質とすべての点で同一であっ
た。

方法（１１） トリフラート塩（１６）（７５■、ｌ］、１　２ミリモ
ル）を無水炭酸ナトリウム（２５Ｉｎ９．０．２４ミリ
モル）と共に乾燥テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中で攪
拌した。室温で２４時間後反応が完了してから、前記の
ように精製して二環式アミン（１７）（３０■、７９％
）を得た。

実施例１４ −ル（１８） 方法（ｉ） 水素化アルミニウムリチウム（５０■、１ミリモル）を
二環式アミン（１７）（１６７１η、０，４８ミリモル
）の乾燥ＴＨＦ　（３−）中温液に０℃で攪拌しながら
加えた。０℃で２時間後ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル
、２：１）は、出兄物鈍（Ｒｆ［］、６）が完全に消費
されて基線物質と共にＲｆ　［，１，１のある生成物を
生じたこと金示し７た。反応を水（０，５ｍ、ｇ）を加
えて停止させ、酢酸エチル（１０１１１Ａ’）で希釈し
てからセライトを通して濾過した。溶媒を除いてから残
留物をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エ
チル、３：２）により精製し点１１２°−１１４℃（エ
ーテル−ヘキサン）、〔α）ｆｉｏ　＋５２．７°（旦
、１．Ｑ　ＯＨＣ，１５中）、νｍａｘ（ａｍａ１３）
　：　３４５０　（ＮＨ）ｃｍ−１（分析値：Ｃ１５５
，４６；　　Ｈｌ　９．５１　　；　　Ｎ、　　４．口
　３　．０１６Ｈ３５ＮＯ５Ｓｉ所喪値：Ｃｓ５５．３
０；ｕ、９．５７　；　Ｎ、　　４．０３％）。

方法（１１） ホウ水素化リチウム（２Ｍ　ＴＨＦ中、０．５５ｍ／！
ｓ１．１ミリモル）全二環式アミン（１７）（ろ７９■
、１．１ミリモル）のＴＨＦ　（ｉ　０ｍｌ　）中温液
に窒素子−２０℃で攪拌しながら加えた。その溶液を室
温まで温１らしてから２時間攪拌した。その時間後、Ｔ
Ｌ（！　（ヘキザン：酢酸エチル、１：１）は、仏かに
痕跡の出発物質（ＲｆＯ，７）＞よびＲｆＯ，６と０．
１の２種の生成物を示した。反応金無水塩化アンモニウ
ムにより停止せしめ、濾過し、そして溶媒を除いて固体
（３８３■）を得た。フラッジクロマトグラフィー（ヘ
キサン：エーテル、２：１）は２種の生成物を与えた。

第１の生成物はボラン付加物（１５３■、３９％）であ
った。融点１１０℃（分解、エーテル−ヘキサン）、〔
α）　’ｉ、Ｏ＋９．８゜（旦、１．Ｏｅａｃｈｓ中）
、νｍａｘ　（ｃＨｏ／３）　：　３４５０゜３２３０
　（ｌＪＨとＯＨ）、２３８０　（Ｂ）Ｉ３）　ｃｒｎ
−’　　（分析値：　０，５３．８１　；　Ｈ，１０，
３４；　Ｎ％　ろ、６０゜ＢＯ１６Ｈ３２ＮＯ５Ｓｉ所
要値：　ｃ、　５３．１８　；　Ｈ，１０，０４；記に
訃いて製造された物質とすべての点で同一である。

実施例１５ ２．６−シデオキシー２．６−イミツーＬ−グリ７−ｏ
−ｔ−デチルジメチルシリルー２，６−シデオキシー２
．６−シミツー３．４−０−イソトール（１８）（１３
７１１ｆ／、０．４０ミリモル）を５０％トリフロロ酢
酸水溶液（４ａ）中で２０時間室温で攪拌した。溶媒を
除いてから、粗トリフルオロ酢酸塩を希水酸化ナトリウ
ム水溶液により分解させた。イオン交換クロマトグラフ
ィー（Ｄｏｗｅｘ５０ｘｓ　ｓ’−Ｉ　ＤＯ１Ｈ十形、
０．５Ｍアンモニア水溶液によシ溶離する）による精製
、次に凍結乾燥を行って、２，６−シブオキシ−２゜６
−イミツーＬ−グリセローＤ−タローヘプチト８ Ｍ　ＮＩ（３２：　２　：　１　）、〔α〕Ｌ０＋２６
．４°（旦、０．５　Ｈ２Ｏ中）を得た。この操作をボ
ラン付加物（１２５Ｔｎ９、［１，３５ミリモル）と共
に繰返すと上記と同一の物質（５５■、８２％）を得た
。遊離塩基（１８）（１００１１ゼ、０．５２ミリモル
）をメタノール（３−）中に溶解してからアセチルクロ
リド（約０．１７ｄ、１ミリモル）を加えた。クロロホ
ルムを加えてから冷却させると結晶の２．６−シデオキ
シー２．６−イミツーＬ−グリセロ−Ｄ７６％）を生成
した。融点２０３°−２０５℃（メタノール：クロロホ
ルム）、〔α〕も０＋　３１．１゜（旦、１．０Ｈ２０
中）、νｍａｘ　（ＫＢｒ）　”　５５　ｎ　Ｏ−２５
００（ＮＨ、ＯＨ）の−１ 分析値：　０％　３／）、６１　；　ＨＮ　　７．３２
　；　ＮＮ　５．８８゜Ｃ７Ｈ１６Ｎ０５Ｃｌ　所要ｆ
直　：　　０％　　　３　６．６１　　；　　ＨＮ　　
　７．０２；Ｎ％　　６．１　０　％。

（ ６−ｅｐｉ−ＨＭＪ） ＯＨ 実施例１６ ン（１９） アルコール（’１４）（２，０７＃、５．３５ミリモル
）釦よびピリジニウムクロロクロマ−）（３，４５ｇ１
１６ミリモル）をジクロロメタン（５０ｍｌ）中で粉体
モレキュラーシープと共に窒素下に室温で攪拌した。１
８時間後、ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル、１：１）は
出発物質（ＲｆＯ，３５）が完全に消費されて単一の生
成物（ＲｆＯ０５）を生じたことを示した。その混合物
をエーテル（５０−）で希釈してからセライトプラグ鷺
通して濾過し、そして溶媒を除いた。フラッシュクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：ｊ）Ｋより
２−（１，５３ｇ、７４％）を得た。融点１２００−１
２２゜（エーテル）（α）ｆｉ０＋５．４°（旦、Ｃ！
Ｈ（Ｊ３中）、νｒｎａｘ（ｃＨａｌ　３）　　：　　
２１　２３　（Ｎ３）　、　１７８０（０−（１）　、
１７４３　（Ｃ＝０　）ｃｍ−’。（分析値：Ｃ１４９
，９６：　Ｈ％７．３２　　：　　ＮＮ　　１　０−６
０　．０１６ＨｚｔＮ３０ｅＢｉ所要ｆ直　：Ｃ１４９
，８５；Ｈ，７，０６；　Ｎ％　　１０．９０％）。

実施例１フ イミン（２０） トリエチルホスフィト（ｉ、３　Ｍ　ＴＨＦ中、２．４
ｍＡ。

３．１ミリモル）をケトン（１９）（６０５■、１．５
７ミリモル）の乾燥ＴＨＰ　（５ｍＪ　）中溶液に攪拌
しながら窒素下に加えた。室温に１８時間後、ＴＬＣ！
（ヘキサン：酢酸エチル、５：１）は出発物質（ＲｆＯ
，６）が完全に消費されて単一の生成物（Ｒｆｏ、７）
を生じたことを示した。溶媒を除いてから１ 残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル、５：１）をＮ製するど二環式イミン（２０）
（４７７７１ツ、８９％）金得た。無色の７由、〔α）
ｆｉ０＋　９８．３°（旦、’ｌ　、００１１０１３中
）、ｍａｘ　（フィルム）：１７８０（０＝Ｏ）、１６
５０（Ｃ＝Ｎ　）□□□−１（分析値：Ｃ１５６，３９
；　Ｎ１８．０２；Ｎ１．４．０５　、　Ｏ工。Ｈ２７
Ｎ０５８１所要値、Ｃ１５６，２８；ＨＭ　　７．９７
；Ｎ、４．１０％）。

実施例１８ 一ル（２１） ホウ水素化リチウム（２ＭＴＨＩｌ′中、０−６　ｍ’
　Ｎ１．２ミリモル）をイ□ン（１８）（１８２■、０
．５６ミリ七ル）の乾燥’ｆＨＦ　（ｉ　Ｑミリモル）
中溶液に攪拌しながら窒素下に一７８℃で加えた。

溶液を１時間に亘って室温捷で温することを許してから
、笛らに４時間攪拌して後、飽和塩化アンモニウム水溶
液（ｔ］、３ｍ／４）で反応停止させた。−ピ２ の溶液を蒸発乾固させ、その残留物をフラッシュクロマ
トグラフィー（勾配溶離；ヘキサン：酢酸エチル、１：
１　０：１）によりｆｆｌ製して２種の生成物を得た。

第１の生成物（Ｒｆｏ、３、酢酸エチれはすべての点に
おいて、６１■記の製造された物質と（８５＝？、４６
％）として回定された。融点１６５゜−１６６℃（酢酸
エチル：エーテル）、〔α〕２０一２ａ５°（０１，Ｑ
　ａａａｚ３中）、ｍａｘ　（ＣＨＯ／３）　：ろ４５
　［］　（、ＯＨ）　ｃ７ＩＬ−’　ｏ分析１＋に：　
ａ、　５５．５６　；Ｈ１１ｆ’）、０１　；　Ｎ％　
　ろ、９９　、０，６Ｈ３５Ｎｏ５Ｓｉ所景値：ＣＳ　
　ｂｂ−６０１Ｈ％　　９．５７　；　Ｎ、　４−０３
％）。

実施例１９ 保護されたイミノヘゾチトール（２１）（１９６■、０
．５６ミリモル）を５０％トリフルオロ酢酸水溶液（４
ａ）中に室温で２Ｄ時間攪拌した。溶に分解した。イオ
ン交換クロマトグラフィ（Ｄｏｗｅｘ５０Ｘ、８−１０
（Ｌ　Ｈ十形、０．５　Ｍアンモニア水溶液で溶離し、
次にアンバーライトａａ−４００、ＯＨ−形、水で溶離
）は、α結乾燥の（９９＋＋ツ、９２％）、非常に吸湿
性の固体、〔α）ｇＯ＋７．４５°（旦、０．５５　ｋ
１２０中）金与えた。

（α−ＨＭＪ） ＯＨ −Ｈ 当業者には本開示を読んだ後に本発明の鞘神と範囲を逸
脱することなく種々の他の例があり得ることは明らかに
なるであろう。すべてそのような例は添付の特許請求の
範囲の中に含１れることか意図されている。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）アジドイオンを通常の室温において有機溶媒中で
   （Ａ）３，４：６，７−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ
   −グリセロ−Ｄ−タロ−ヘペトノ−１，５−ラクトンの
   ２−Ｏ−トリフルオロメタンスルホナートとＣ−２にお
   けるエピマー化なしに反応させるか、あるいは（Ｂ）３
   ，４：６，７−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセ
   ロ−Ｄ−ガラクト−ヘプタノ−１，５−ラクトンの２−
   Ｏ−トリフルオロメタンスルホナートとＣ−２における
   エピマー化を伴つて反応させることから成り、前記アジ
   ドイオンの（Ｂ）との反応は任意にアルカリ金属酢酸塩
   による処理を含む、２−アジド−２−デオキシ−３，４
   ：６，７−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロ−
   Ｄ−タロ−ヘプトノ−１，５−ラクトンの製造方法。
2. （２）アジドイオンはアルカリ金属アジドにより与えら
   れる請求項（１）記載の方法。
3. （３）有機溶媒はジメチルホルムアミドである請求項（
   １）記載の方法。
4. （４）２−アジド−２−デオキシ−３，４：６，７−ジ
   −Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タロ−ヘ
   プタノ−１，５−ラクトン。
5. （５）３，４：６，７−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ
   −グリセロ−Ｄ−タロ−ヘプタノ−１，５−ラクトンの
   ２−Ｏ−トリフルオロメタンスルホナートを過剰のアル
   カリ金属アジドイオンと約２０〜２５℃の通常の室温に
   おいて、有機溶媒中で、Ｃ−２におけるエピマー化なし
   に反応させることから成る２−アジド−２−デオキシ−
   ３，４：６，７−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリ
   セロ−Ｄ−タロ−ヘプタノ−１，５−ラクトンの製造方
   法。
6. （６）３，４：６，７−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ
   −グリセロ−Ｄ−ガラクト−ヘプタノ−１，５−ラクト
   ンの２−Ｏ−トリフルオロ−メタンスルホナートを過剰
   のアルカリ金属アジドイオンと約２０〜２５℃の通常の
   室温において有機溶媒中でＣ−２におけるエピマー化を
   伴つて反応させることから成る２−アジド−２−デオキ
   シ−３，４：６，７−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−
   グリセロ−Ｄ−タロ−ヘプタノ−１，５−ラクトンの製
   造方法。