JPH03130300A - 皮膚や粘膜による許容性が非設に良好な、蛋白質／脂肪酸の高分子量縮合生成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野］ 本発明は、皮膚や粘膜による許容性が非常に良好な、蛋
白質／脂肪酸の高分子量縮合生成物に関する。

〔従来の技術〕

近年、例えばシャンプー、浴槽添加剤、洗顔ローション
或いは赤ちゃん用製剤等の化粧洗剤やクリーニング剤、
或いは皮膚保護製剤の設計において、その基本的界面活
性剤の皮膚及び粘膜に対する許容性を、他の温和な界面
活性剤と組み合わせること及び／又は種々の添加剤によ
って改善することにより発展させることが世界的な傾向
となっている。

人の皮膚、頭髪及び歯の清浄化に一般的に使用されるも
のは例えば石けん、アルキルサルフェート、アルカンス
ルホネート、脂肪酸イセチオネート、０−オレフィンス
ルホネート、メチルタウリド、ザルコシド、アシルグル
タメート等のアニオン性界面活性剤、及び／又は例えば
脂肪アルコールポリグリコールエーテル等の非イオン性
界面活性剤、及び／又は例えばアルキルベタイン、アル
キルアミドベタイン、イミダシリン誘導体等の両性界面
活性剤及び例えばアルキルトリメチルペンタオキシエチ
ルアンモニウムラクテート等のカチオン性界面活性剤で
あって、これらは単独で、又は互に組み合わせて使用さ
れる。

これらの界面活性剤の成るもの、中でもアルキルサルフ
ェート、α−オレフィンスルホネート、アルキルベタイ
ン及びアルキルアミドベタインはそれらが非常に良好な
発泡性と清浄化作用とを有し、そしてて好ましい価格で
あるために広範囲に用いられている。しかしながらこれ
らの界面活性剤の欠点は、それらに対する皮膚や粘膜の
許容性が比較的低いということである。これは、極めて
良好な粘膜許容性が存在するということが温和なヘヤー
シャンプー、シャワー用剤、家庭用洗剤、石鹸及びいわ
ゆる接合石鹸並びにベビー用洗剤製品を製造するための
界面活性剤の使用にとって特に重要な基準の一つだから
である。

低分子量ないし中間分子量、例えば７００までの分子量
を有するような、蛋白質／脂肪酸縮合生成物を使用する
ことも公知である。これらの蛋白質／脂肪酸縮合生成物
は蛋白質加水分解物の脂肪酸塩化物を用いるＳｃｈｏｔ
ｔｅｒｒＢａｕｍａｎｎアシル化反応によって、又は適
当な脂肪酸反応ルエステルの蛋白質加水分解物との縮合
によって公知の方法で合成することができる。文献には
約５００ないし７００の、低い、又は中間の分子量を有
するこれらの蛋白質／脂肪酸縮合物が良好な洗浄剤とし
ての作用を有することが指摘されており、この洗浄作用
は分子量の上昇とともに大きく低下するといわれている
。一方、粘膜に対する刺激は分子量の上昇とともに僅か
低下するだけであるといわれている。

しかしながら驚くべきことに１本発明者等は、例えば３
０００ないし７０００という高い分子量の蛋白質／脂肪
酸縮合生成物が低分子量ないし中間分子量の対応する蛋
白質／脂肪酸縮合生成物よりも皮膚及び粘膜による許容
性がはるかに良好であるということを見いだした。その
上に、洗浄作用及びクリーニング作用は低分子量の蛋白
質／脂肪酸縮合生成物のそれよりもほんの僅かしか低く
なく、そして実用上は完全に好ダである。

本発明は、平均分子量３０００ないし７０００の蛋白質
加水分解物１モルとＣ１１−Ｃｌａの脂肪酸の酸塩化物
０．５ないし３モルとの、ｐＨ７ないし１２における水
性媒質中での反応によって得られた、蛋白質／脂肪酸の
高分子量縮合生成物に関する。

基本成分の一つとして用いられる蛋白質加水分解物は、
高分子量の蛋白質製品の加水分解によって通常的な方法
で得られる。特に好ましい蛋白質加水分解物は例えば動
物の皮や骨のような補具動物の結合組織、にかわ、クロ
ムなめし皮及び機械切断ニカワ製品から得られる。これ
らの製品は化学的過程により、或いは好ましくは酵素法
によって加水分解して上述した分子量の蛋白質加水分解
物にする。算出した平均分子量の上述の値は高圧液体ク
ロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により、検量用のコラー
ゲンペプチドを標準として用いる分子量分布から得られ
る。

これらの蛋白質加水分解物は１通常の方法により（Ｓｃ
ｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ反応）ｐＨ７−１７、好
ましくは８−９．５の水溶液中でＣ＋＊−Ｃ１８の脂肪
酸の酸塩化物を用いてアシル化される。６０重量％、好
ましくは３０ないし４０重量％の固型分含量を有する水
性溶液が得られる。これらの水溶液はそのまま直ちに次
の過程に使用することができるが、しかしながらこの蛋
白質／脂肪酸縮合生成物を水性溶液からなんら困難なく
分離して例えばスプレー乾燥により粉末として得ること
も可能である。

このようにして得られた蛋白質／脂肪酸縮合生成物は驚
くべきことに、前述した分子量２００−５００を有する
蛋白質加水分解物に基づく蛋白質／脂肪酸縮合生成物の
場合と異なり、いかなる皮膚や目、或いは種々の粘膜に
対する刺激も示さない。

本発明に従う生成物は毒性がなく、刺激作用がなく、通
常の種々の界面活性剤と組み合わせて刺激抑制効果をも
たらし、アニオフ性及び非イオン性界面活性剤との良好
な相容性を示し、そして或る場合には第４級アンモニウ
ム化°杏物とも良好な相容性を示す、それらはまたそれ
自身温和な洗浄作用を示し、従って例えばシャンプー、
シャワー用剤、泡風呂、接合石鹸、液体石鹸、家庭用洗
浄剤、リンス、皿洗い洗剤、洗浄剤及び保護石けんペー
スト類のような洗浄剤、クリーニング剤における界面活
性剤として非常に適している。

【実施例］ 以下、本発明をいくつかの具体例によって詳細に説明す
る。

剋ユ 平均分子量３０００のコラーゲン加水分解物の３０℃濃
度水性溶液６００ｇを水酸化ナトリウム溶液によってｐ
Ｈ９，５に調節する。

次に９８％ココイル塩化物（椰子油脂肪酸塩化物）６３
ｇをこのコラーゲン加水分解物水溶液中に投入する。こ
の酸塩化物の添加が終了した後にこの溶液を５０℃に加
熱し、そしてこの温度に１２０分間保つ。

次いでこの反応混合物を蒸留水によって乾燥固型分含量
３５％に調節し、そして塩酸によりｐＨ６，５に調節す
る。室温に冷却した後に種々の保存剤や臭気或いは透明
度を改善するための物質を加えることができる。このよ
うにして得られた生成物を以下においてＥＦＫ３０００
と呼ぶことにする。

この例１において作られた蛋白質／脂肪酸の高分子量縮
合生成物は、下記の表にあげであるように、皮膚及や粘
膜との許容性の非常に良好な、化粧品、薬剤及び工業用
洗剤の製造に用いることを可能とするような種々の特性
を有する。

並ｌ 平均分子量７０００のコラーゲン加水分解物の５０℃濃
度水性溶液１４００ｇを水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１
１に調節する。この溶液を強力に撹拌しながら、これに
９８％純度のココイル塩化物４７．４ｇを滴加する。こ
の酸塩化物の添加が終了した後にその溶液を６０℃に加
熱し、そしてこの温度を１２０分間維持する。次にこの
溶液のｐＨを塩酸で６．２に調節し、そしてその乾燥固
型分含量を水で３０％に調節する。

生成物を室温に冷却した後、保存剤を加える。

え亙皿力 表面張力は２０℃において蒸留水中でディジタル表面張
力計（Ｋｒｕｅｓｓ％Ｋ　１０　Ｓ　Ｔ　）を用いてリ
ング引き離し法によって測定する。例１において調製し
た物質をこの測定のために用いた。測定値は第１図に示
すが、この図の中で本発明に従う物質はＥＦＫ３０００
で示しである。ＥＦＫ５００として示した比較物質は、
平均分子量５００の従来技術に従う蛋白質／脂肪酸縮合
生成物である。

高分子量のＥＦＫ３０００でも実用上望ましい表面張力
低下を示すことが明らかである。

Ｒｏｓｓ−Ｍｉｌｅｓ　　　’ 例１において得られたＥＦＫ３０００の発泡挙動をＲｏ
ｓｓ−Ｍｉｌｅｓの方法を基礎とする方法によって試験
した。第２図に発泡曲線を示す。発泡挙動は実用上通常
的な０．５ないし１％の濃度において良好であり、特に
その泡層における一般的に望ましい小さな気泡、及びそ
れに伴う時間的安定性は特に注目すべきである。

髪足立 実用上は界面活性剤は紫外線及び例えば＋４０℃程度の
高められた温度に対して安定でありかっｐＨに関して抵
抗性を有することが要求される。

以下にあげる表１が示すように、前記例１において調製
されたＥＦＫ３０００は室温及び４°ｏ℃において６か
月間貯蔵した後に良好な色安定性及び非常に良好なｐＨ
安定性を有する。

表　　１ ＥＦＫ３０００安定性試験 むｕ″ 汚れた木綿織物及び人の皮膚について洗浄力を試験した
。

：′い゛とし ラウングオメータ（Ｌａｕｎｄｅｒ−Ｏｍｅｔｅｒ）を
用いて織物に対する洗浄作用を下記の条件のもとで測定
した： 織物　　　　　：皮脂／顔料で汚れた木綿織物洗浄温度
　　　：３０℃ 洗浄時間　　　＝５分 濃度　　　　　：ｔＯｇ／忍 水の硬度　　　＝１５°　（ドイツ硬度）ｐＨ：６．５ 第３図に示すように、ＥＦＫ３０００の洗浄力はなお洗
浄剤として使用するのに適しており、そしてこれは低分
子量ＥＦＫ５００の洗浄作用の値よりもほんの僅か低い
だけである。

の　・・に・　る交 脂溶性及び水溶性の種々の物質及び種々の顔料の含まれ
た非常に特殊な汚れのモデルのよって全体的洗浄作用を
調べる兜めにＴｒｏｎｎｉｅｒ皮膚洗浄機を用いて洗浄
効果を測定する。

第４図に見られるように、ＥＦＫ３０００の洗浄力はナ
トリウムラウリルサルフェート及びアルキルジグリコー
ルエーテルサルフェートナトリウム塩の中の種々の界面
活性剤、及び純水との比較によって満足であることが明
らかである（洗浄力の数値は洗浄作用から汚れ作用を差
し引いた値である）。

生」ｕＬ蟹 変性０ＥＣＤスクリーニング試験３０Ｅを用いて生物分
解を測定したが、その際試験物質の生物分解速度を分析
的に追跡した［ＤＯＣ（溶解した有機炭素）の減少Ｊ。

分解曲線を第５図に示すが、これによりＥＦＫ３０００
が対応するＥＦＫ５００よりも迅速に分解され得ること
がわかる。

僅かに５日間の試験期間の後でＥＦＫ３０００の全分解
率（炭酸ガス及び水への分解）は６０％に達し、この値
は未来法　（Ｓｔａｔｕｔｅ　ｆｏｒ　Ｆｕｔｕｒｅｌ
に指定された値である。

Ｌ仁橿麩 ゼイン（とうもろこしの主蛋白質）試験によって種々の
界面活性剤の脱脂性及び皮膚刺激性についての信頼でき
る情報が得られる。界面活性剤の皮膚による受容性とゼ
インの可溶化との間には成る関係が存在し、これによれ
ばゼイン値の高い界面活性剤は脱脂力がより強くかつ皮
膚に対する刺激性が強いために皮膚の荒さに対して強い
影響を与える。

文献には界面活性剤の臨界ミセル濃度との関連も記述さ
れている。ＣＭＣ値の高い物質も高いゼイン値を有し、
しかもＤｕｈｒｉｎｇ　　チャンバー試験において最も
大きな刺激作用を示す。

この試験管試験は、例えば６図に見られるように、一般
に侵食的であると認められているナトリウムラウリルサ
ルフェートが極めて高い値を与えるのに対してＥＦＫ３
０００はＥＦＫ５００と比較しても全くゼイン溶解性を
示さないということを示している。

アルブミン′・　試 アルブミン変質試験は”同様に種々の界面活性剤の皮膚
による受容性を特徴付ける一つの基準である。この試験
の結果は皮膚表面の荒さの測定（メチレンブルー法：映
像分析）の結果と良好な関連性を示す。Ｄ、。値が高け
れば高い程、その生成物の蛋白質損傷作用が低く、モし
てＦｒｏｓｃｈによれば、生体における皮膚の諸性質の
方がより好ましい。第７図はＥＦＫ５００の生成物との
比較によりＥＦＫ３０００の高分子量蛋白質界面活性剤
の大きな優越性を示す。ＥＦＫ３０００はこの試験方法
の範囲外であり、すなわちＥＦＫ３０００の多量の添加
の場合でさえ、アルブミンの変質はなんら検出できない
。標準物質で成るナトリウムラウリルサルフェートは大
きな蛋白質変質作用を示す。

ラットに・する急生至口　性 ラットについてＬ　Ｄ　ｓ。の値を公知の方法で求めた
。

ＥＦＫ３０００についてはこの値は、経口投与の場合、
体重１ｋｇ当たり４６．４＋ｎＪ２以上であリ、従って
ほとんどの界面活シｉ生剤についての値である１ないし
２ｍε／ｋｇの値の数十倍もの値であった。５６．４ｍ
Ｉ２／ｋｇの最高投与量において実験動物の死亡例がな
かったためにＬＤ、、を求めることはできなかった。

についての１ 家兎についての１次皮膚刺激を急性毒性の決定のために
用いる。下記の表にあげるように、作用化合物濃度３２
％における被検物質の試験は刺激性を全く示さなかった
が、これに対して比較物として試験したＥＦＫ５００は
なお軽度の刺激作用を示した。

％（洗浄剤３２％） 評価段階としては下記を用いた： 総合刺激指数　　　　　評価 ０．０−０．５：刺激なし ０．６　−　３．０　　−：僅かな刺激３．１−５．０
：温和な刺激 ５．１−８．０：極端な刺激 Ｄｒａｉｚｅ　　’　による　　の　に　　る適用の後
僅か５．９後に角膜、虹彩及び結膜についてＤｒａｉｚ
ｅ評価を行ったが（表３）、本発明に従うＥＦＫ３００
０による家兎の目の刺激の試験は３３％の高い洗剤濃度
においてさえなんらの刺激を示さなかった。はとんどの
界面活性剤の粘膜による受容性を判別する際に、可逆的
損傷（例えば僅かな濁り、膨潤、放出）の大部分が再び
消失してしまうことがもちろん可能であるような初めの
２４時間が経過するまでは最初の係数評価は行わない。

低分子量のＥＦＫ５００のＤｒａｉｚｅ試験は２４時間
を経過するまでは最初の評価は行わなかったが、１２．
４９以上の総合刺激指数を与えた。ＥＦＫ３０００の調
剤は比較物である生理的食塩水と同様な挙動を示”埜。

表　　３ 被検物質： ＥＦＫ３０００（７）市販品１００％ （洗浄剤３２％） 分子ｆｉ３０００ないし７０００の　高分子量の蛋白質
／脂肪酸縮合生成物は皮膚及び粘膜による受容性の非常
に良好な化粧品、調剤及び工業的洗剤を製造するのに公
知の方法で使用することができる。それらは単独でも、
或いは公知のアニオン性、非イオン性、カチオン性及び
両性の界面活性剤と通常的な混合比で組み合わせて用い
てそれらの製品にすることができる。

以下にあげる諸例は本発明に従う高分子量の蛋白質／脂
肪酸縮合生成物の実用態様を単に説明するためだけのも
のであって、本発明をそれらに限定するためのものでは
ない。

Ｘ且史ユ ヘヤーシャンプー 組成 東旦見ユ ベビー用シャンプー 組成 シャワー用剤 組成 東里見１ 家庭用洗剤 組成 洗顔剤 組成 ハンドクリーナ 組隆 殺菌作用を有するハンドクリーナ 組成 ハンド皿洗い剤 組成

【図面の簡単な説明】

第１図は作用剤濃度（横軸）に対する表面張力測定値の
グラフ、第２図は作用物質濃度（横軸）に対する発泡挙
動（泡高さ：縦軸）のグラフ、第３図は本発明に従う洗
浄剤の洗浄作用（白化％：縦軸）を従来製品及び水と比
較した棒グラフ、第４図は本発明の縮合生成物の洗浄力
（洗浄効果−汚れ効果：縦軸）を従来の縮合物、通常の
アニオン界面活性剤及び水と比較した棒グラフ、第５図
は本発明の縮合生成物の生物分解作用（Ｄ　ＯＣ１（ｉ
ｌｃ少率：縦軸）を従来の縮合物及び通常のアニオン界
面活性剤と比較したグラフ、第６図は本発明に従う縮合
物、従来の縮合物蓋９び通常的アニオン活性剤のゼイン
溶解力を比較する棒グラフ、そして第７図はアルブミン
変質値（Ｄｓｏにおける界面活性剤ｐｐｍ　：縦軸）を
本発明に従う縮合物、従来の縮合物及び通常のアニオン
活性剤について比較した棒グラフである。 二り万ｒ３

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）平均分子量３０００ないし７０００の蛋白質加水
   分解物１モルとＣ＿１＿２−Ｃ＿１＿８の脂肪酸の酸塩
   化物０．５ないし３モルとの、ｐＨ７ないし１２におけ
   る水性媒質中での反応によって得られた、蛋白質／脂肪
   酸の高分子量縮合生成物。
2. （２）２ないし２．５モルのＣ＿１＿２−Ｃ＿１＿８脂
   肪酸塩化物との反応により得られた、請求項１記載の蛋
   白質／脂肪酸縮合生成物。
3. （３）請求項１記載の蛋白質／脂肪酸縮合生成物を洗浄
   剤及びクリーニング剤において使用する方法。