JPH0314566A - ベンズイミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の目的〕 本発明は胃酸分泌抑制作用及び抗潰瘍作用を有する新規
なペンズイミダゾール誘導体及びその塩に関する． 胃酸分泌の最終段階に関与する酵ｌＡｆあるＨ＋Ｋ＋−
アデノシントリフォス７アターゼ（以下ａ＋，Ｋ”−Ａ
ＴＰａｍ●）を阻害することによって、胃酸分泌抑制作
用を示すオメデラゾール、２　−　（　（　３．５　−
ゾメチル−４−メトキシ−２−ピリジル）メチル〕スル
フィニル〕−５−メトキシ−（ＩＨ）一ペンズイミダゾ
ール（特開昭５４−１４１７８３号）が抗潰瘍剤として
臨床で有効であることが認められている。

本発明者らは鋭意検討の結果一般式（１冫で表わされる
新規ペンズイミダゾール誘導体がオメデラゾールよシ強
い酵素阻害活性を有し、しかも優れた薬理活性をもって
いることを見出し、本発明を完成した。

〔構成〕

本発明の新規なペンズイミダゾール誘導体及びその塩は
、 一般式 〔式中、 （式中、ｕ５は低級アルキル基を示し、Ｒ４はアリール
基、アラルキル基、アラルケエル基１たは置換基として
アシル基、シクロアルキル基、アルコキシカルポニル基
、アリールオキシ基、アラル（式中、Ｒ８はアラルキル
基１たはアリール基を示し、Ｒ９は低級アルキル基を示
す。）を有する低級アルキル基を示し、Ｒ，　，　Ｒｂ
，　Ｒ，かよびＲｔは同−１たは異なって水素原子、低
級アルキル基，アリール基またはアラルキル基を示し、
ｎ′はＯ筐たは１ｔ−示す。）または （式中、Ｒ７は水素原子、アラルキル基ｔたは置換基と
してアルコキシカル〆＝ル基若しくは複素環式基を有す
る低級アルキル基を示し、ｎ′はｏｔたはＲ７が水素原
子以外の前記の置換基を表わす場合には１を示してもよ
＜．ｐ＞よびｑはｌ１たは２を示す。） してもよく， Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
トリフルオロメチル基、シアノ基、ノ・ロｒン原子、ア
シルオキシメチル基、アラルキルオキシ基、アルコキシ
カルポニル基、カルパモイル基または置換カルパモイル
基を示し、ｍは１１たは２を示し、ｍが２である場合に
はＲ２は同−１たは異なった上記の置換基を示すことが
でき、ｎｔｉｏ．１ｔたは２を示す。

但し、Ｒ１がＲεと共にメチレン基を形成する場合には
、ＲｓカよびＲ４は同一ｔたは異なって低級アルキル基
またはアラルキル基を示すものとする。〕で表わされる
。

前記一般式（１）にかいて、 Ｒ３で示される「低級アルキル基」は、例えばメチル，
エチル，ｎ−グロビル、１−ｆロピル基のようなＣ，〜
Ｃ，の直＃Ａ１たぱ分枝鎖アルキル基である． Ｒ４で示される「アリ一ル基」は、フエニルｔたはナフ
チル基で、以下に述べる同一もしくは異なる１つもしく
は２つの置換分を有してよく、その置換基としてはメチ
ル、エチル、プロビル、イングロビル、プチル、ペンチ
ルのようなＣ，〜Ｃ，のアルキル基，メトキシ、エトキ
シ、デロポキシ、ペンチルオキシ、トリフルオロメトキ
シ，　１，１，２．２−テトラ７ルオロエトキシのよう
なｌ〜４個の７Ｓ口ｒン原子によって置換されてもよい
Ｃ，〜Ｃ５のアルコキシ基、フク素、塩素、臭素、ヨウ
素のようなハロｒン原子、トリフルオロメチル基、ヘン
ゾル、２−フェネチル、３−フエニルデロピル，４−フ
ェニルゾチル，７−フエニルヘデチル、７，７−ジフェ
ニルヘグチルのようなＣ，〜Ｃ１９のアラルキル基、ヘ
ンジルチオ、３−フエニルデロピルチオ、４−フェ二ル
プチルチオ％７−フエニルヘデチルチオ基のような０７
〜０１５のアラルキルチオ基、ペンジルスルホニル、３
−フェニルデロビルスルホニル、４−７エニルデチルス
ルホニル、７−フェニルへプチルスルホニルの！５７ｋ
Ｃ，〜Ｃ，，（ｉ！）７ラルキルスルホ二ル基である。

Ｒ４で示される「アラルキル基」は、ペンジル，２−フ
ェネチル、３−フェニルデロビル，４−フェニルペンチ
ル、５−フェエルヘキシル、ペンツヒドリル，７−フエ
ニルヘグチ〆ル、７，７−ゾフェニルへデチルのような
Ｃ７〜Ｃ，，の直鎖又ぱ分枝鎖のアラルキル基で、アラ
ルキル基のアリール部分の置換基は，前記アリール基と
同一である。またさらにアラルキル基を構成するアルキ
ル基にはシアノ基を置換分として有することができる。

Ｒ４で示される「アラルケニル基」は、シンナミル、４
−７エ二ルー４−プテニル，７−フエ二ルー３−へデテ
ニルのような，Ｃ，〜ＣｉＢの直鎖筐たは分校鎖のアル
ケニル基で，アラルケニル基のアリール部分の置換基は
前記アリール基と同一である。

Ｒ４で示される「アシル基を有する低級アルキル基」は
、式−（ＣＨ２）Ｌ−Ｃ−Ｒ”基（式中、ｔは１〜６、
Ｒ”ｉｌ．Ｎ−ペンジルアミノ％（Ｎ−メチルーＮ−３
−フェニルグロビル）アミノ、（Ｎ−メチル＝５−フェ
ニルペンチル）アミノのようなＣ７〜Ｃ，２のＮ−モノ
置換もレ〈はＮ，Ｎ−ジ置換アラルキルアミノ基、シク
ロ塾ンチル、シクロヘキシル、シクロヘデチルのような
０５〜Ｃ７のシクロアルキル基、前記アリール基と同意
義のアリール基、前記アラルキル基と同意義のアラルキ
ル基である。）である。

Ｒ４で示される「シクロアルキル基を有する低級アルキ
ル基」ハシクロインチルメチル、３−シクロヘキシルプ
ロビル、４−シクロペンチルブチル、７−シクロヘデチ
ルへデチルのような０５〜Ｃ７のシクロアルキル基を置
換分として有する０１〜Ｃ７のアルキル基である。

ＲＡで示される「アルコキシカル〆ニル基ヲ有スる低級
アルキル基」は，メトキシカルポニルメチル，２−エト
キシカルボニルエチル，３プトキシカル一二ｈｊｆロピ
ル、７−ペンチルオキシカルボニルヘプチルのようなＣ
，〜Ｃ５のアルコキシカルボニルｉｔ置換分として有す
るＣ，〜Ｃ７のアルキル基である。

Ｂ４で示される「アリールオキシ基を有する低級アルキ
ル基」は、２−フェノキシエチル、４−フェノキシブチ
ル、７−７エノキシヘデチル基のようなアリールオキシ
基を置換分として有するＣ２〜Ｃ７の直鎖状または分枝
鎖状のアルキル基で、このアリールオキシ基を構成する
アリール基は前記アリール基と同一の置換分を有するこ
とができる。

Ｒ４で示される「アラルキルオキシ基を有する低級アル
（／１４ＪＵ、２　−　ヘンジルオキシエチル，２−（
４−フェニルブチル）オキシエチル、３一（２−フェネ
チル）オキシグロビル、７−ペンジルオキシヘフチル，
２−（６−フヱニルヘキシル）オキシエチルのように０
７〜Ｃ１２のアラルキルオキシ基を置換分として有する
Ｃ２〜Ｃ７のアルキル基で、このアラルキル基を構成す
るアリール基は前記了りール基と同一の置換分を有する
ことができる。

Ｒ４で示される「複素環式基を有する低級アルキル基」
は窒素原子、酸素原子、硫黄原子のいずれかを１〜２個
含む５〜７＃ｊ環複素環基、例えば２ーピリジルメチル
、４−（２−ピロリル）ブチル、５−（３−チェニル）
−ｅンチル、６−（２−フリル）ヘキシル、４−（２−
チアゾリル）ブチル、７−（２−インキサゾリル）ヘプ
チル、及びこれらに対応する２部分もしくは完全還元型
の基を置換分として有するＣ，〜Ｃ７のアルキル基であ
る。

これらの複素環式基にはＣ１〜Ｃ５のアルキル基、フェ
ニル基を置換基として有してよい。さらに複素環式基を
もつ低級アルキル基は置換分を有するアリール基をもつ
ことができる。そのアリール基の置換基はＣ，〜Ｃ３の
アルキル基，Ｃ，〜Ｃｓのアルコキシ基、フッ素、塩素
、臭素若しくはヨウ素のようなハロｒン原子である． Ｒ８は、前記アラルキル基筐たはアリール基と同意義で
あり、 Ｒ９は、メチル、エチル、プロビル、イングロビル、ブ
チル、ペンチルのようなＣ，〜Ｃ５のアルキル基である
。

ｎ：　．　Ｒ：　．　吋．　ｎ：で示される「低級アル
キル基」は、メチル、エチル、プロビル，インデロビル
のようなＣ，〜Ｃ，のアルキル基である。

Ｒ，’　＊　Ｒｂ　ｐ　Ｒ：ｔ　Ｒ１，で示される「ア
リール基」は、フェニル、ナフチル基で、置換分として
Ｃ，〜ＣＳのアルキル基、０１〜Ｃ，のアルコキシ基、
フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素のようなノ・ロｒン
原子をもつことができる。

Ｒ１Ｒζ，Ｒ：　，　Ｒｇで示される「アラルキル基」
ハ、ヘンジル、フエネチル、４−フエニルブチル基のよ
うなＣ７〜Ｃ，。のアラルキル基で−　Ｒａ　Ｊ　Ｒｂ
１”＊　’　Ｒｂで示されるアリール基と同一の置換基
を有することができるＯ Ｒ７で示される「アラルキル基」は、Ｒ４で示されるア
ラルキル基と同意義である。

Ｒ７で示される「アルコキシカルが二ル基を有する低級
アルキル基」は、前記Ｒで示されたアルコキシカルベニ
ル基を有する低級アルキル基と同意義である。

Ｒ７で示される「複素環式基を有する低級アルキル基」
は、前記の複素環式基を有する低級アルキル基と同意義
である。

Ｒ２で示される低級アルキル基はメチル、エチルデロビ
ル、ペンチルのようなＣ，〜Ｃ５の直鎖１たは分枝鎖ア
ルキル基である。

Ｒ２で示される「低級アルコキシ基」は、メトキシ、エ
トキシ、インプロポキシ、ペンチルオキシのようなＣ，
〜Ｃ５の直鎖１たは分枝鎮のアルコキ素原子またはヨウ
素原子である。

Ｒ２で示される「アシルオキシメチル基」は、アセトキ
シメチル、グロピオニルオキシメチル、ペンゾイルオキ
シメチルのような脂肪族ｔ＋は芳香族アシルオキシメチ
ル基である。

Ｂ２で示される「アラルキルオキシ基」は、ペンジルオ
キシ、フエネチルオキシ、３−７エニルデロピルオキシ
、４−フエニルプチルオキシなどの０７〜Ｃ，。のアラ
ルキルオキシ基であう，そのアラルキル基のアリール部
分は、Ｂ二，　Ｒ：　，　Ｒ：　，　Ｒ５で示されたア
リール基と同一の置換分をもつことができる。

Ｒ２で示される「アルコキシカルポニル基」は、メトキ
シカルベニル、エトキシカルぱニル、グロビルオキシカ
ルポニル、プチルオキシカルベニルのような０２〜Ｃ５
のアルコキシ力ルポニル基である。

Ｒ２で示される「置換カルノ｛モイル基」は、Ｎ−メチ
ルカルパモイル、Ｎ，Ｎ−ジデロピルカルノ｛モイル、
Ｎ−７’ロビルーＮ−フエニルカルノ｛モイル基のよう
な窒素原子に同一もしくは異なって、Ｃ　−Ｃ，のアル
キル基もしくはフエニル基を有するカルパモイル基であ
るか呟たは，４−メチルー１−ピペラジルカル〆ニル、
ビペＩＪ　−）／カルベニル基のような窒素原子１〜２
ｔ含む５〜７員環を形成する置換カルパモイル基である
。

なか前記一般式（Ｉｌを有する化合物にかいて、Ｓ−オ
キシド、Ｎ−オキシド，Ｒ，　，　Ｒ，の結合する炭素
、Ｈ：　，　Ｒ８の結合する炭素に基づく光学異性体が
存在する。前記一般式（Ｉ）にあ゛いてはこれらの光学
異性体の混合物がすべて単一の式で示されているがこれ
によυ本発明の記載の範囲が限定されるものではない。

また一般式に方いて、好適な化合物としては、（１）　
　Ｒ’がメチルである化合物 （２）Ｒ　が０９〜Ｃ１５のフェニル基に置換分を有υ ＲＩＧは前記と同意義を示す。）基、置換基としてシク
ロヘキシル基を有する０３〜Ｃ７のアルキル基、置換基
としてフェノキシ基を有するＣ，〜Ｃ６のアルキル基、
置換基としてＣ７〜Ｃ，２のアラルキルオキシ基を有す
るＣ，〜Ｃ６のアルキル基，ｔたはチェニル、フリル、
ビリジル、もしくはチアゾリル基を置換基として有する
Ｃ，〜Ｃ７のアルキル基である化合物 （３）　　Ｒ’がフェニル基である化合物（４）Ｒ　が
Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基である化合物（５）　　Ｒ＠　
ｐ　ＲＢ　ｅ　Ｒ，　＃　％すへてが，水素原子、また
はそれらのうち１つのみがメチルもしくはエチルで、他
のすべてが、水素原子である化合物（６）　　ｎ’が０
１たは１である化合物（７）Ｒ　がＣ１〜Ｃ４のアルキ
ル基である化合物（８）ｐが１ｔたは２の化合物 （９）ｑが１１たは２の化合物 形成している化合物 Ｑｊ）Ｒ　が水素原子、Ｃ，〜ｃ４のアルキル基、０１
〜Ｃ４のアルコキシ基、トリフルオロメチル基、ハｃｌ
　）ｆン原子、または０２〜Ｃ５のアルコキシヵルポニ
ル基である化合物 υ　ｍが１１たは２の化合物 （自）　ｎが０．１または２の化合物 ０４　Ｒがメチルで Ｒ　がフェニル基に置換基を有してよいＣ，〜Ｃ，ｓり 前記と同意義を示す）、置換基としてシクロヘキシル基
を有する０５〜Ｃ７のアルキル基、置換基としてフェノ
キシ基を有するＣ，〜Ｃ６のアルキル基、置換基として
０７〜Ｃ１２のアラルキルオキシ基を有するＣ，〜Ｃ６
のアルキル基、またはチェニル、フリル、ピリジルもし
くはチアゾリル基を置換基として有する０３〜Ｃ７のア
ルキル基で、 Ｒ，　＃　Ｒ，　ｔ　Ｒ，　ｔ　Ｒｂすべてが水素原子
またはそれらのうち一つのみがメチルもしくはエチルで
、他が１１たは２で、ｎがＯ！たはｌの化合物基を形或
しているか、またはＲ１が水素原子で、Ｒ２が水素原子
、Ｃ，〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ，〜ｃ４のアルコキシ基
、トリフロメチル基、ハロダン原子、もしくはＣ２〜Ｃ
５のアルコキシヵル〆ニル基で、ｍがｉｔ＊は２で、ｎ
がｏｔたは１である化合物玄挙（？ろ；レ父゛τ５ろ。

本発明の一般式（１）を有する化合物の具体例としては
、例えば第１〜３表に記載する化合物をあげることがで
きるが、本発明はこれら化合物に限定されるものではな
い。

るか、１たはＲＣと共にメチレン基を形成し、Ｒ２が水
素原子、Ｃ，〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ，〜Ｃ４のアルコ
キシ基、Ｃ２〜Ｃ５のアルコキシカルボニル基、トリフ
ルオロメチル基、ハロｒン原子で、ｍ本発明に係る化合
物（１）は以下の方法によって製造することができる． Ａ法 （Ｖｌ） （ｎ輸０） Ｃ法 Ｂ法 （Ｖｌ） （ＩＶ） （Ｖ） （ＩＩ） （ｎ） （Ｘ） （ＸＩ） （ＸＶ） Ｄ法 （Ｒ２）− α■） （λハノ （ｍ） （ｐ，ｑ＝１） 上記式中，ＡＩＲ　　ＨＲ　　ｅＲ　　＊Ｒ　　ｅＲ＠
ｙＲ６＊吋ｐ　麻Ｉ　Ｒ　’，ｒｎ及びｎは前述したも
のと同意義を示し、人は式Ａ， （式中、ＲＬ２はアミノ基の保謹基で、例えばｐ−二ト
ロペンジルオキシカル〆二ル、ペンジルオキシカルボニ
ル基のようなアラルキルオΦシカルー二ル基、アセチル
基またはｔ−プチルオキシカル〆ニル基を示し、好適に
はｔ−プチルオキシカルボニル基である。Ｘは脱離基で
例えば塩素、臭素、口ウ素のようなハロｒン原子；メチ
ルスルフィニルエチルスルフィニルのような低級アルキ
ルスルフィニル基；メチルスルホニル、エチルスルホニ
ルのような低級アルキルスルホニル基；フェニルスルフ
ィニル、トリルスルフィニル基のヨウナアリールスルフ
ィニル基ｔ　タハフェニルスルホニル、｝　ＩＪ　Ａ／
　ス／Ｌ／　ホニル基のヨウナアリールスルホニル基を
示し、好適には塩素原子、臭素原子，エチルスルホニル
またはフェニルスルホニル基である。

Ｒ１１はアミノ基の保護基で、例えばフェニルカルボニ
ルメチル、ｐ−プロモフェニルカルポニルメチルのよう
なアリールカルボニルメチル基、筐ＡＨペンジル、ｐ−
ニトロペンジル基のようなアラルキル基を示し、好適に
はフェニルカルボニルメチル基である。Ｒ　はアミノ基
の保護基で、例えばトリフルオロアセチル基である。

互圭は、本発明化合物（１）及び（１）に含１れる（１
　’ｔ製造する方法である。

亙族第一工程は、一般式（１）を有する化合物を有する
化合物を製造する工程で、一般式（ＩＩ）を有するチオ
ール誘導体を，塩基の存在下で、一般式ＡＹ（式中、Ａ
は前述したものと同意義を示し（但し、ｎ’＝０）、Ｙ
は，塩素、臭素，のようなハログン原子を示す）　を有
するハログン化物でアルキル化反応を行うことによって
達成される。但み合せか、吋，　Ｒ９のそれと四一でな
いときには，目的化合物（ｎ［）またはおよび転移生威
物が得られるが、この転移生成物も第２工程の原料とし
て用いることができる。

使用される溶媒としては、本反応に関与しない？のであ
れば特に限定なく、メタノール，エタノール、グロパノ
ール，ｉ−７’ロパノールヨウナアルコール類；テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのよ５なエーテル類；ぺ／ゼ
ン、トルエンのような芳香族炭化水素：　Ｎ，Ｎ−ソメ
チルホルムアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのよ
うなア■ド類；ジメチルスルホキシドもしくはリン酸ト
リアミド類またはこれら有機溶剤と水との混合溶剤をあ
げることができ、好適にはメタノール、エタノール、ｉ
−７’ｃＪパノールまたはそれらと水との混合溶剤であ
る。

また使用される塩基としては、化合物の他の部分に影響
を与えないものであれば特に限定はないが、水酸化ナト
リウム，水酸化バリウムのようなアルカリ金属水酸化物
シよびアルカリ土類金属の水酸化物：トリエチルアミン
，１，５−ジアデビシクロ［”５．４．Ｏ］ウンデクー
５−エン，ビリジン，２．６−ルチジン，　Ｎ，Ｎ−ヅ
メチルアニリンのような有機塩基があげられ、好適には
アルカリ金属水酸化物である。反応温度は特に限定はな
く、例え？Ｏ〜１２０℃で実施されるが、好適には１０
〜６０℃で行われる。反応時間は、主に反応温度，原料
化合物の種類によって異なシ，例えば３０分間〜２日間
であるが、好適には１〜１５時間である。

なか本工程の原料である一般式ＡＹを有する化合物は，
公知の方法（　Ｊ．　Ａｍ　Ｃｈ＠ｍ　ｗｏｅ，　７０
　１８２０（１９４８））或いは後述する方法によシ製
造される。

反応終了後、目的の化合物は常法に従って反応混合物か
ら採取される。例えば反応終了後、濃縮乾固して得られ
る残渣を水と塩化メチレンのような有＠溶剤に分配し、
有機溶剤層を水洗、乾燥した後、有機溶剤を留去するこ
とによって得られる。

得られた目的化合物は必要ならば常法、例えば再結晶、
再沈澱、またはク■マトグラフイーなどに化合物を製造
する工程で化合物（１）の硫黄原子、場合によっては（
１）の部分構造である人に含まれている窒素原子のみ，
または硫黄原子と窒素原子の両方を酸化することによっ
て達成される。

本工程の酸化剤としては、ｍ−クロロ過安息香酸、過酢
酸、過酸化水素、ｔ−プチルヒドロペルオキシドなどの
過酸化物があるが、好適にはｍ−クロロ過安息香酸、ｔ
−プチルヒドロペルオキシドである．この反応の触媒と
して、パナジルアセチジルアセチルアセトナートをあげ
ることができる。

また本反応に関与することによう生威すろ過酸化物由来
の酸性物質を除去するために、アルカリ金属炭酸塩ある
いはその水溶液の存在下、酸化反応を行うことができる
．使用される溶剤としては、本反応に関与しないものな
ら特に限定なく、メタノール、エタノールなどのアルコ
ール類、ジクロロメタン、クロロホルム、１．２−ジク
ロロエタンのようなハロダン化炭素類、などがあげられ
、好適にはハロｒ冫化炭素である。反応温度は１０〜５
０℃で行われ，好適にはＯ〜２５℃である。反応時間は
反応温度などによって異なるが、通常は３０分間〜６時
間である。

反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される．例えば過剰の酸化物を分解する
ために１０１亜硫酸ナトリウムのような還元剤を加え、
塩化メチレンなどの溶剤で希釈し、得られる有機溶剤層
を水洗，乾燥した後、有機溶剤を留去することによって
得られる。筐た、目的とする化合物が非常に水溶性の場
合、水層または水層と用いた有機溶剤層の双方を濃縮乾
固し、カラムクロマトグラ７イーで精製することによっ
ても得られる。

Ｂ法は本発明化合物（１）に含筐れる化合物（■）を別
途に合或する方法である． 第３工程は一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する工程
で、化合物（ＩＶ）に対する塩基の存在下に釦ける一般
式Ａ’ＳＨを有する化合物の付加脱離反応によって達或
される． 使用される溶剤としては、本反応に開与しないものなら
特に限定なく，メタノール，エタノールなどのアルコー
ル類；テトラヒドロフラン、Ｌ２−ジメトキシエタン、
ジオキサ／などのエーテル類；ベンゼン，トルエンなど
の芳香族炭化水素；Ｎ，Ｎ一ジメチルホルムアミド、Ｎ
，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類；リン酸
トリアミド類または水との混合溶剤をあげることができ
、好適にはテトラヒドロフラン、１．２−ゾメトキシエ
タンである． また使用される塩基としては化合物の他の部分に影響を
与えないものであれば特に限定はないが、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；
ナトリウムメトキシド、リチウムエトキシドのようなア
ルカリ金属アルコキシド類；トリエチルアミン、ジイソ
グロビルエチルアミン、１．５−ジアデビシクロ（　５
，４．０　〕ウンｒクー５一二ン、ピリジンなどの有機
塩基があげられ、好適には１．５−ジアデピシクロ（　
５，４．０　，ｌウンデク−５一二ン、リチウムエトキ
シドである。反応温度は特に限定はなく、−２０〜１５
０℃で実施されるが，好適には−１０〜１００℃で行わ
れる。

反応時間は主に反応温度、原料化合物の種類によって異
なシ、例えば３０分間〜２週間であるが、？適には１時
間から１週間である。なお本工程の原料である一般式Ａ
１ＳＨを有する化合物は、公知の方法（　Ｈ−１３ａｒ
ｒｅｒａら，Ｊ　＊　Ｏｒｇ　＋　Ｃｈ＠ｍ＋　２　７
　，　６　４　１（１９６２））ｔたは後述する方法に
よって製造される。

筐た、本工程にかいては、前述の単離されたＡＩＳＨの
化合物を用いることなく行うことができる。

一般式Ｒ，４−Ｓ−Ａ’　（　Ｒ１４はペンジル、ベン
ッヒドリル、トリチル壕たはｐ−｝リルメチル基のよう
なアラルキル基）を有する化合物を液体アンモニア，モ
ノメチルアミンのようなア■ン類、場合によってはアミ
ン類とテトラヒドロフランまたは１，２−ジメトキシエ
タンなどのエーテル類との混合溶剤中，リウチウムまた
はナトリウムなどのブルカ金属と作用させた後、過剰の
アルカリ金属をメタノールやエタノールなどの低級アル
コールを加えて分解し、反応に用いた溶剤を留去するこ
とによって，ＡＩＳＭ（Ｍはリチウム、ナトリウムなど
のアルカリ金属塩）を得、これに一般式（ｍＶ）の化合
物を加えて行うことができる。使用される溶剤等の反応
条件は前述のものと同一である。

この工程においては、一般式Ａ’ＳＨないしＡＩＳＭが
空気で酸化されるため、窒素！たはアルゴンのような不
活性ガス気流中行うことが望ましい。

反応終了後、本工程化合物は常法に従って、反応混合物
から採取される。例えば、反応液に酢酸または塩酸など
の酸を加え、反応液を中和した後、濃縮乾固し、得られ
る残渣を５多重ソウ水と塩化メチレンのような有機溶剤
に分配する。有機層を水洗，乾燥し有機溶剤を留去する
ことによって得られる。

第４工程は一般式（Ｖ）　（式中、Ａ１はＡを示す）の
アミノ基の保護基Ｒ＋１によって異なる。

アミノ基の保護基Ｒ１１が７エナシル、ｐ−プロモフエ
ナシルのようなフエナシル基の場合には、その除去反応
は、亜鉛のような還元能を有する金属を用いて行うこと
ができ、好適には亜鉛である。

使用される溶剤としては酢酸、メタノールもしくはエタ
ノールのような低級アルコール筐たは酢酸と低級アルコ
ールの混合溶剤があげられる。反応温度には特に限定な
〈、通常は２０〜５０℃で行われる。反応時間は反応温
度によって異なるが、通常は１〜２４時間である。

アミノ基の保護基がペンジル、ｐ−ニトロベンジル基の
ようなアラルキル基の場合、相当する化合物を常圧下オ
たは加圧下、加水素水解することによって達成される。

使用する触媒としては、パラジウム、白金をあげること
ができる。使用される溶剤としてはメタノール、エタノ
ールなどのアルコール類、テトラヒド７ラン、ジオキサ
ンなどのエーテル類をあげることができる。反応温度は
特に限定されないが、通常２０〜１　０　０’である。

反応に要する時間は１〜１０時間である。

反応終了後、アミノ基の保護基を除去する反応の目的化
合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば
反応液を塩化メチレンなどの溶剤で希釈し、反応に用い
た金属もし〈は金属の塩または触媒をセライトで才過し
て除き、溶剤を留去するか、またはさらに留去後水と塩
化メチレンのような有機溶剤に分配し、有機層を水洗乾
燥後、溶する化合物を製造する工程で化合物（Ｍの硫黄
原子、場合によってはＭの部分構造であるＡに含１れて
いる窒素原子のみ、豊たは硫黄原子と窒素原子の両方を
酸化することによシ達成される。本工程は前述した第（
Ｘ［）を有する化合物を，Ｂ法で述べた一般式（■に含
まれる一般式（■）を有する化合物を出発原料として別
途製造する方法である。

した第４工程と同じ方法によって行うことができる。

第７工程は一般弐〇〇を有する化合物を製造する方法で
、一般式園のアミノ基の保護基Ｒ１２を除去することに
よって達成される。用いられる反応はアミノ基の保護基
Ｒ１２によって異なる。

用いる保護基Ｒ１　２がｔ−プチルオキシカルが二ル基
の場合は、酸を触媒とした反応によって行われる。使用
する酸としては、トリフルオロ酢酸、臭化水素、塩酸、
蟻酸などがあげられる。使用される溶剤としては、塩化
メチレン，クロロホルムなどのハロｒン化炭素；酢酸な
どの有機酸；アセトン，メチルエチルケトンなどの脂肪
族アルキルケトン類；ジオキサン，テトラヒドロフラン
などのエーテル類をあげることができる。反応温度は特
に限定されないが−３０℃乃至溶剤の沸点である、反応
時間は反応温度による通常は１〜４８時間である。

用いル保１１基Ｒ１２がｐ−ニトロペンジルオキシカル
ボニル、ペンジルオキシカルＲニル基のようなアラルキ
ルオキシカルベニル基の場合には水素気流中、ノゼラジ
ウムのような触媒を用いる加水素分解反応によって実施
できる。

反応終了後、アミノ基の保護基を除去する反応の目的物
は、常法に従って反応混合物から採取される、例えば保
護基を酸で除去した場合には反応液を，＠縮乾固して有
機酸！たは無機酸塩として得られる。また加水素分解に
よって保護基を除去した場合にはセライトを用い、反応
液をＦ過し、ｐ液を濃縮乾固し、必要ならばクロマトグ
ラフイー一般式（ＸＩ）の化合物を製造する工程で、一
般式（Ｘ）を有する化合物のアミノ基を塩基の存在下で
アルキル化剤Ｒ’Ｚ　（式中、２はメシルオキシ，トシ
ルオキシ基のような脂肪族もしくは芳香族スルホニルオ
キシ基壕たは塩素、臭素、ヨウ素のようなハログン原子
であり、Ｒ４は前述したものと同意義を示す。）でアル
キル化することによって達威される。

使用される溶剤としては、本反応に関与しないものなら
特に限定なく、テトラヒドロンラン、ソオキサンのよう
なエーテル類：Ｎ，Ｎ−ノメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミドのようなアミド類：ジメチルス
ルホキシドやリン酸トリアミド類、筐たはそれらの混合
溶剤をあげることができるが、好適には、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、またはそれ
らのテヒ トラヒドロ７フンの混合溶剤である。

また使用される塩基としては、化合物の他の部分に影響
を与えないものであれば特に限定はないが、水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウムのようなアル
カリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸リ
チウム、炭酸カリウム、炭酸バリウムなどのアルカリ金
属もしくはアルカリ士類金属の炭酸塩、またはトリエチ
ルアミン、１，５−ジアデビシクロ（　５，４．０　）
ウンデクー５−二ン、ビリジン、２，６−ルチゾン　の
ような有機塩基があげられ、好適にはアルカリ金属、ア
ルカリ土類金属、つ炭酸塩である。反応温度は特に限定
はなく，例えば−２０〜７０Ｃで実施されるが好適には
０〜５０℃である。反応時間は主に反応温度、原料によ
って異なう，例えば３０分間〜２日間である。

反応終了後、アルキル化反応によって得られた目的物は
常法に従って反応混合物から採取される。

例えば、反応液を濃縮乾固し、有機溶剤と水に分配し、
有機層を水洗、乾燥後、溶剤を留去して得られる。

？ｉは本発明化合物（１）に含まれる一般式（　ＸＶＩ
　）．■■■）、カよびα■）を有する化合物をＢ法で
述べた一般式（■に含塗れる一般式（Ｘｌｌ）を有する
化合物から製造する方法である。

第９工程は一般式（ＸＩ［）のアミノ基の保護基Ｒ１２
を除去し、保護基Ｒ　　（｝リフルオロアセチル基）に
変換することによって達成される。本工程は第７工程と
同一方法によって製造される化合物を精製することなく
無水トリフルオロ酢酸を用いるトリフルオロアセチル化
反応によって行われる。

トリフルオロアセチル化は常法によって塩基の存在下で
実施される。使用される溶剤は特に限定されることがな
く好適には塩化メチレン、クロロホルムのようなハログ
ン化炭素をあげることができる。使用される塩基は特に
限定されないが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプ
ロビルアミン、ピリジンのような有機塩基類をあげるこ
とができる。反応温度は−３０〜３０℃である。反応時
間は１時間〜８時間である．反応終了後、トリフルオロ
アセチル化された目的化合物は常法に従って反応混合物
から採取される。例えば反応液に水を加え、有機層を水
洗、乾燥後溶剤を留去することによって目的化合物を得
ることができる。

第１０工程は一般式（ＸＩＶ）を製造する工程で、一般
式ＯＧＩＩ）を有する化合物のアミノ基の保護基Ｒｌ１
を除去することによって達或される。本工程は前述した
Ｂｉの第４工程と同様に実施される。

第１１工程は一般式（ＸＶ）を有する化合物を製造する
工程で、一般式ＯＧＶ）を有する化合物の硫黄原子を酸
化することによって達成される。本工程は前述したｄの
第２工程と同様に実施される。

第１２工程は一般式ω０を有する化合物を製造する工程
で、アミノ基の保護基Ｒ１３　（　｝　リフルオロアセ
チル基）を除去することによって達成される。

本工程はアンモニア水、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムのようなアルカリ金属の水酸化物１たは炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩を塩
基として用いて行われる。使用される溶剤としてはメタ
ノール、エタノールの？うなアルコール溶剤１たはそれ
らの水との混合溶剤をあげることができる。反応終了後
、保護基の除去された化合物は常法に従って反応混合物
から採取される。例えば、反応混合物を濃縮乾固し、残
渣を有機層と水に分配し、有機層を水洗、乾燥後、溶剤
を留去して得られる。

第１３工程は一般弐嘲）釦よηたは■）を有する化合物
を製造する方法で、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を
Ｒ’Ｚ　（式中、Ｒ４訃よび２は前記Ｒ’ＺのＲ４シよ
び２と同意義を示す。）でアルキル化することによって
達成される。本工程はＣ法第８工程と同じ方法によって
実施される。

さらに、Ｃ法で述べた一般式（ＸＩ）に含１れる一般式
αＩＸ）を有する化合物は、常法によって、ヒドロキシ
ルアミン化合物、Ｒ’　−　０　−　ＮＨ２と反応し、
本発明化合物（１）に含１れるｓｙｎ　’ＪたはａｎＮ
のオキシム誘導体涼）に変換される。

ことができる。

（Ｘ［Ｘ） （ＸＸＩ） （ＸＸ［ｌ） （ＸＸ） １た、Ａ法で述べた一般式（１）に含１れる一般式（Ｘ
ＸＩ）を有するエステル化合物（式中Ｒ　は低級アルキ
ル基を示す。）のエステル基を常法によって加水分解し
、一般式（Ｘ）ａＩ）ｔ−有する化合物とし、さらに常
法によって酸ハロｒン化物として、アミ（ＸＸＩＩＩ） 下の方法によって製造される。

ｈて直接アミンと反応させ、カルパメート化合物（ＸＸ
ｌ［Ｉ）（式中、Ｒ”　，　Ｒ”　ハ同４　Ｌ　＜　Ｉ
ｄ異ナッて水素原子，アリール，もしくは低級アルキル
基，１たはＲ”ｂよびＲ１７が一緒になって窒素原子１
〜２を含む環を形成することができる。）を得る（Ｘ周
） 第１７工程は一般式（膿）で示される化合物で物（ＸＸ
Ｖ）を製造する工程である。第１８工程は一般式（ＸＸ
Ｖ）のヒドロキシ基をハロｒン化剤でノ％ｔｌ”ン化反
応を行い化合物（ＸＸＶＩ）を製造する工程である。

第１７工程での原料化合物アミノアルコール（ＸＸＶ）
は、以下に述べるように別途製造することが可能である
。

（ＸＸＸＩ） （ＸＸＸｎｌ） Ｏα■） （ＸＸＸ） る置換基である６　） 第１９工程は一般式（ＸＸＶ１［）で示される化合物を
塩基を用いてアル中ル化して化合物（ＸＸＶＩ）を製造
する工程である．第２０工程は一般式（ＸＸＶ）に含ま
れる化合物（ＸＸｆｆ）を製造する工程で、化合物（Ｘ
ＸＶＩ）　ｔ水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤
を用いることによう達成される．第２１工程はテル化合
物（ＸＸＸ）　（式中、Ｒ１９は低級アルキル基を示す
。）ｔ−加アミン分解し，アミド化合物（ＸＸＸ［）を
製造する工程である。第２２工程は化合物（ＸＸＸＩ）
　？水素化リチウムアルミニウムなどを用い還元するこ
とによって化合物（ＸＸＶ）を製造する工程であク、第
２０工程と同様にして実施される。

（ＸＸＸＩ）を製造する工程である。第２４工程は化合
物（ＸＸＶ）を別途合成する方法で，アミン（ＸＸＸＩ
Ｖ）示す。）を用いてアルキル化することによって達成
される． Ｌ失で用いた原料化合物（ＩＶ）は例えば以下の方法に
よって製造される。

（ＸＸＸｖ） （ＩＴ） ン化合物（ＸＸＸＩＩ）を、シアン化ホウ素化ナトリウ
ムなどの還元剤と反応させ、化合物（ＸＸＶ）に含筐れ
る（℃α■） （ＸＸＸＭＤ （ＸＸＸ［） （ＬＸ） 上記式中、Ｙは塩素などの・・ロｒン原子、Ｒ２２は低
級アルキル基筐たはアリール基を示す。第２５工程は化
合物（ＩＶ）を製造する工程で、化合物（ＸＸＸＶ）を
アルキル化剤ＲＸを用いてアルキル化することによって
達成される。第２６工程は、化合物（ＸＸＸＶｎ）を化
合物（ＸＸＸＶＩ）から製造する工程で、第２４工程と
同様にして実施される。第２７工程は化合物（ＸＸ■）
よク化合物（ＸＸＸＶＩ）を製造する工程で第２工程と
同様にして実施される。

さらにＢ法で用いた式Ａ　８｝｛及び式Ｒ，　４−Ｓ−
Ａ　に含まれる化合物は例えば以下の方法によって製造
される。

（ＬＸＩＩ） （ＬＸＩ） Ｏ （ＬＸＩＶ） （ＬＸＶ） 式中、Ｒ２３は水素原子または低級アルキル基を示し、
Ｒ２３ＣＨ２はＲ５に含まれる置換基である。

第２８工程は水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤
を用い、化合物（ＸＸＸ［）から化合物（ＬＸ）を製造
する工程である。第２９工程は一般式Ａ　ＳＨに含まれ
る化合物（ＬＸ［）を化合物（Ｌｘ）から製造する工ｆ
ａで、塩化炭酸ｐ−ニトロペンジルのような塩化炭酸ア
ラルキルまたは、アジ化ｔ−ブトキシカル一ニルもしく
はジ炭酸ジｔ−プチルのようなｔ−ル化剤を用いるアシ
ル化反応によって化合物（ＬＸＩＩ）から化合物（ｔ，
ＸＩ）ｔ製造する工程である。

第３１工程は塩基存在下アルキル化剤ＲＺを用いて化合
物（ＬＸＩ）をアルキル化し、化合物（ＬＸｆｆ）を製
造する工程である。

第３２工程は化合物（ＬＸＩＶ）から化合物（ＬＸＶ）
を製造゛する工程であ夛、第２２工程と同様、水素化リ
チウムアルミニウムを用いて実施できる。

〔効果〕

ｉｎ　ｖｉｔｒｏに釦けるＨ　，Ｋ　ＡＴＰａｓｅ阻害
作用ブタの新鮮な胃底腺よシサッコマ一二（Ｓａａｃｃ
ｍａｎｌ）らの方法（　Ｊ．Ｂ１ｏ１．Ｃｈｅｍ．ｖｏ
１．２５１．７６９０（１９７６））に従い調製したミ
クロゾーム画分をＨ“，Ｋ”　−ＡＴＰａｓ●酵素標本
として使用した。被験化合物をジメチルスルホキシドに
溶解した液１０μｔにタンノ臂ク質量に換算して２０〜
４０μｇの酵素標本を含む４０ｍＭ｝リス・酢酸緩衝液
（　２　ｍＭ　ＭｇＣＬ２　＝２０ｍＭ　ＫＣＬ−ＰＩ
｛７．　４）０．　９　ｍを加え、３７℃で３０分間反
応させる。酵素反応は２０ｍＭＡＴＰ・２Ｎａ溶液０．
　１扉ｌを加えることえ反応を停止させた。反応液を遠
心分離（　３０００ｒｐｍ，１５分）後、その上澄み液
中の無機リン酸濃度をＦｌａｋｅ　ａｎｄ　８ａｂｂａ
ｒｏｖの方法（Ｊ．Ｂｌｏｌ　．Ｃｈｅｍ＊ｖｏ１６６
，　３７５（１９２５））で比色定量した。また２０ｍ
ＭＫＣＬ非存在下での反応液中の無機リン酸量も同様に
して求め、２０ｍＭＫＣｔ存在下の量から差し引くこと
によｌ）　Ｈ　，Ｋ　　−ＡＴＰａｓｅ活性を求めた。

コントロール活性値と被験化合物各濃度にかける活性値
から阻害率価）を求め、Ｈ　，Ｋ　　−ＡＴＰａａ●に
対する５０１阻害濃度（　ＩＣｓｏ　）　ｔ−求めた。

その結果は、第４表にまとめた。

１４．５ １０．２ ２０．０ ８．８ １５．９ ５．６ １０．１ ７．９ ３．０ １２．０ 上記のように本願発明化合物（Ｉ）及びその塩は、優れ
たＨ　，Ｋ　　ＡＴＰａｍ●阻害作用を有し，ヒトの胃
腸病の治療、例えば胃釦よび十二指腸潰瘍、訟よびゾー
リンガーエリソン症候群など治療に有用である。

本発明の化合物（１）の投与形態としては、例えば、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤など
による経口投与，または注射剤若しくは坐剤などによる
非経口投与を挙げることができる。

その使用量は症状、年令などにょう異なるが、１日０．
１〜１００９／ｋ９体重で、１回または数回に分けて投
与することができる。

次に実施例訃よび参考例をあげて本発明を更に具体的に
説明する。

実施例１ 対照化合物： オメデラゾール １１．８ ２−（Ｎ−４（３−フルオロ７エニル）プテルーＮ−メ
チル〕アミンエチルアルコール８１３叩テオエル３ｒｎ
ｌを加えて１時間加熱還流した。過剰の試薬及び溶媒を
減圧で留去し、その残渣に２−メルカグトペンズイミダ
ゾール５　４　２　＃（３．６１ｍｍｏＡ）、イソグロ
ビルアルコール４０ｄを加え、攪拌しながらさらに苛性
ソーダ３１８′ＩＩ９（７。９　５　ｍ　ｍｏｔ）の水
３ｄ溶液を加えた。反応温度を５０℃に上昇させそのま
ま６時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣を
塩化メチレンー水に分配し、有機層をとシ、無水硫酸ナ
トリウム乾燥し溶媒を留去した。

残渣をシリカｒル２０１を用いるカラムクロマトグラフ
ィーに付し、塩化メチレンーメタノール（ｉ００：１〜
５）で溶出して、９５０叩（７４ｔｓ）の標記化合物を
油状物質として得た。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣＬｓ）　ｃｍ　−　３１８０−
　１６２０　．　１５９２ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ
ｓ　）δＰＰｍ　：　１．３〜１．９　（　４Ｈ，ｍ）
，２．１〜３．０　（　６Ｈ．ｍ）　，　２．３　０　
（３Ｈ，ｓ）　．　３．０〜３．３（２Ｈ，ｍ）　．６
．７〜７．　７　（８Ｈ．ｍ） マススペクトルｒｎ／ｚ　：　３　５　７　（Ｍ　＃Ｃ
２０Ｈ２４ＦＮ３８　）実施例１と同様の方法で実施例
２〜４を行った。

実施例２ ２−（Ｎ−５−（３−クロロフェニル）ペンチルーＮ−
メチル〕−アミノエチルアルコールを用い、標記化合物
を油状物質として得た。

ＩＲスペクトル（ｔｉｑ）ｃｒｒＬ−１：　２９３０，
１５９８．１５６９１４３９．１４００，１２６１ ＮＭＲスペクト＃　（ＣＤＣｔ５）δｐｐｍ　：　１．
０〜２．０　（６Ｈ，ｍ），２．３〜２．８　（４Ｈ，
ｍ）　．　２．３　８　（３Ｈ，ｓ）　，　２．７〜３
．１　（　２Ｈ　，ｍ）　，３．０〜３．４　（２Ｈ，
ｍ）　，　６．８〜７．　３　（６Ｈ．ｍ）　，　７３
〜７．７　（２Ｈ，ｍ）マススペクトルψ：３８７（Ｍ
“，Ｃ２１Ｈ２６Ｃ／，Ｎ，Ｓ）実施例３ ２−ＣＮ−メチルーＮ−フェニルブチル）アミノエチル
アルコールと５−フルオロー２−メルカプトペンズイミ
ダゾールを用い，標記化合物を油状物質として得た。

ＩＲスペクトル（ｔｉｑ）ｃｒｒＬ　　．２９３０，１
６２４，１６００．１４４２．１４０２，１２６０．１
１３３ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ３）δｐｐｍ　：　
１．１〜２．０　（４Ｈ，ｍ），２．３′２．７　（４
Ｈ，ｍ）　，　２．３　６　（３Ｈ，ｓ）　，　２．７
〜３．３　（　４Ｈ　，　ｍ）　，６．６〜７．５　（
８Ｈ，ｍ） マススペクトルｒｒ％ｚ　：　３　５　７　（Ｍ”．ｃ
２０ａ２４ｍ５ｓ）実施例４ ？イミダゾール（化合物４−２） ２−（Ｎ−４−フェニルブチルーＮ−メチル）ア■ノグ
ロビルアルコールを用い、実施例１と同様の反応を行っ
た後カラムクロマトグラフィーで分離精製し、標記化合
物をそれぞれ得た。

化合物４−１：油状物質 ＩＲスペクトル（ｔｉｑ）ｃ１ｒＬ一’　：　２９４９
　，　１４９９　，　１４４０　，１４０１．１２６８ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ，　）δｐｐｍ　：　１．
４　２　（３Ｈ，ｄ，　Ｊ　−８　Ｈｚ　）　，　１．
５〜２．０　（４Ｈ．ｍ）　，　２．４〜３．１　（６
Ｈ，ｍ）　，　２．　４　７（３Ｈ＝　ｓ　）　＊　３
．　３　〜３．　９　（　ＩＨ，ｍ　）　＊　７．　Ｏ
〜７．　６　（９Ｈ−ｍ）マススペクトルｎ７ｚ　：　
３　５　３　（Ｍ”＊Ｃｚ１Ｈ２７Ｎ３Ｓ）化合物４−
２　：　ｍｐ７５−７７℃（エーテルー石油エーテル） ＩＲスペクトル（ＣＨＣｔ３）ｃｍ−’　：　２９４９
　，　１　４９９　，　１４４０　．ＮＭＲスペクトｋ
　（ＣＤＣＬ５）δｐｐｍ　：　１．　１　１　（３Ｈ
，　ｄ様，Ｊａ＋＋７Ｈｚ　）　，　１．４〜２．０　
（４Ｈ，ｍ）　，　２．２　９　（３Ｈ．ｓ）　，　２
．３〜２．９（４Ｈ，ｒｎ）　＊　２．９〜３．６　（
３Ｈ，ｍ）　，６、９〜７．６　（９Ｈ．ｍ）マススペ
クトルー：　３　５　３　（Ｍ”，Ｃ２，Ｈ２７Ｎ，Ｓ
）元素分析”　Ｃ２１Ｈ２７Ｎ！５８として計算値：Ｃ
・７１．３　５　：Ｈ，７．７０：Ｎ，１１。８９：Ｓ
，９．０７実測値：Ｃ，　７１．２９　：Ｈ，７．７３
．Ｎ．１１．８５；Ｓ，９．０３さらに実施例１と同様
の方法で第５表実施例５〜２４，第６表実施例２５〜４
２，第７表実施例４３〜４９の化合物を製造した。

実施例５０ ダゾール ＆）２−ペンジルチオ−１−（Ｎ−メチルーＮ−４−フ
ェニルブチ／Ｌ／）アミノエタン２３０１９（０．７３
ｒｎｍｏｔ）をテト２ヒドロフラン５　ａｔにとかし、
窒素気流下−４５℃に冷却して液体アンモニア約１５８
／を捕捉した。同温度でよく攪拌し、Ｌｉｌ３Ｗ　（　
１．　９　ｍ　ｍｏｔ）を加え．反応液の青色が２分以
上続くようにした。無水エチルアルコール１　ａｔを加
え反応を終結させ、室温でアンモ二アを留去した後，さ
らに減圧下、溶媒を留去した。残渣にテトラヒドロフラ
ン１０ｒｎｌ．２−クロロー１−フェニルカルボニルメ
チルペンズイミダゾール１９９■（０．７３ｍｍｏｔ）
を室温で順次加え，さらに５０℃で４時間攪拌した。鵡
液に酢酸数滴を加え中和し，酢酸エチルを加えて水と分
配し、酢酸エチル層を５’ＪＮａＨｅＯ　５水溶液で洗
浄した後、さらに数回水洗した。

酢酸エチルを留去し、得られた残渣をシリカｒル１２ｇ
を用いるカラムクロマトグラフイーに付し、塩化メチレ
ンーメタノール（Ｚｏｏ：１〜２）で溶出して、３０１
叩（９０φ）の２−（：２−Ｎ−メチルーＮ−（４−フ
エニルブチル）〕アミノエチル〕チオー１−フェニルカ
ルポニルメチルペンズイミダゾールを得た。

ｍｐ９１〜９２℃（エチルアルコーＡ／）ＩＲスペクト
ル（ＫＢ　ｒ　）ｃｒｔ＋″″’　：１６８４，１５９
２，１４４７，１２２７．７３８ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ５）δｐｐｍ　：　１．２
〜１．８　（４Ｈ，ｍ），２．１〜２．６　（４Ｈ．ｒ
ｏ）　，　２．１　９　（３Ｈ，ｓ）　，　２．６７（
　２Ｈ，　ｔ　，　Ｊ　−７　Ｈｚ　）　，３．４　６
　（２Ｈｌｔ　ｔＪ７Ｈｚ　）　，５、３　５　（２Ｈ
，ｓ　）．６．９〜７．８（１２Ｈ）　．　７．　８〜
８．１　（２Ｈ，ｍ）マススペクト／’　（ｍ／ｚ　）
　：　４　５　７　（Ｍ”，Ｃ２６Ｈ３　１Ｎ３０Ｓ　
）元素分析Ｃ２８Ｈ５１Ｎ３ＯＳとして計算値：　Ｃ　
，　７３．４９　：Ｈ，６．８３：Ｎ，９．１８：Ｓ．
７．０１実測値：　Ｃ．７３．４ＯＳ｝Ｉ，６．６０：
Ｎ，９．０５：Ｓ，７．１９ｂ）＆）で得られた化合物
２７９吋（０．６　１ｍｍｏｔ）を酢酸０．８Ｍとメタ
ノール３ｄに溶力ｈし、亜鉛４００η（６．１ｍｍｏｔ
）を加えて一夜攪拌した。反応液をメタノールで希釈し
、不溶物をセライトで枦過し除き、さらにこの不溶物を
メタノールで２回洗浄した。Ｐ液と洗液を合せ溶媒を留
去し，得られた残渣を塩化メチレンと５多重ソウ水に分
配して、有機層をとシ溶媒を留去し、残渣をシリカｒル
１２Ｉを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、塩化
メチレンーメタノール（Ｚｏｏ：３〜１０）で溶出して
、１３８Ｗ（６７％）の目的物を油状物質として得た。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣｔ５）（ｍ″″’：３１５０，
１６２０，１６０５．１５００．１４４１ ＮＭＲスペクト／ｌ／（ＣＤＣｔ３）δｐｐｍ：　１．
３〜１．８（４Ｈ，ｎｎ）．２．１〜３．０　（６Ｈ，
ｍ）　．　２．２　９　（３Ｈ，　ｓ）　，　３．０〜
３．３　（２Ｈ，ｍ　）　，６．９〜７．６　（９Ｈ＊
　ｒｎ　） マススペクトルｍ／ｚ　：　３　３　９　（Ｍ”＋Ｃ２
ｏＨ２５Ｎ３Ｓ）実施例５１ （ＩＨ）一ペンズイミダゾール ２−ペンジルチオ−１−〔Ｎ−メチルーＮ−４−（２−
メトキシ）フェニルブチル〕アミノエタンを用い，実施
例５０と同様の反応によって標記化合物を油状物質とし
て得た。

ＩＲスペクトル（ｔｌｑ）ｃｒｒＬ−’　：　２９４０
　．　１４９５　．　１４４０　，１２４０，７４０ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ，）δｐｐｍ　：　１．４
〜１．８　（４Ｈ，ｍ），２．３〜３．０　（６Ｈ−ｍ
）　−　２．　２　９　（３Ｈ−　ｓ　）　ｔ　３．０
〜３．３　（２Ｈ，ｒｎ）　−３．　７　０　（３Ｈ，
ａ）　，　６．７〜７．　６　（８Ｈ，ｍ）マススペク
トルｍ／ｚ　：　３　６　９　（Ｍ”，Ｃ２１Ｈ２７Ｎ
３０Ｓ）実施例５２ ＩＲスペクトル（ｔｌｑ）：　１６３０．１５９８ＮＭ
Ｒスペクトル（ＣＤＣ４）δｐＰｒｎ　：　１．　１〜
１．９　（６Ｈ，ｍ）　．２．　１　〜３．　０　（６
Ｈ，ｍ）　ｔ　２．　３　０　（３Ｈ，ｓ　）　ａ　３
．　０〜３．　３　（２Ｈ−ｍ）　ｅ３．７　６　（３
Ｈ．ｓ）　，　６．７　９　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ−２．８
．５Ｈｚ）　，　６．９８（ＩＨ，ｄ，Ｊ−２Ｈｚ）　
，　７．１　６　（ＩＨ，ｂｒ．ｓ＋５Ｈ）　ｓ　７．
３　７（ＩＨ＋ｄ，　Ｊ冨８．　５　Ｈｚ　） マススペクト／’　（ｒｆ％／’！　）　：　３　８　
３　（Ｍ”＊Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３０Ｓ）さらに実施例５０
と同様の方法で第８表実施例５３〜６４の化合物を製造
した。

２−（２−（Ｎ−メチルーＮ−５−フェニルペンチル）
アミノエチル〕チオー５及び６−メトキシ−１−７ェニ
ルカル♂ニルメチルベンズイミタゾールと２−ペンジル
チオ−１−（Ｎ−メチルーＮ−５−フェニルペンチル）
アミノエタンｔ−用イ、実施例５０と同様の反応によっ
て、標記化合物を油状物質として得た。

実施例６５ ａ）　　２−（Ｎ−ｔ　−プチルオキシカルボニルーＮ
−メチル）アミノエタンチオール５．９３Ｎ（３１．０
ｍｍｏｔ）　．　２　−　１ロロー１−フェニルカルボ
ニルメチルペンズイミダゾール６．Ｏ　ｆｉ　（　２２
．２ｍｍｏｔ）　，及び１．５−ジアデビシクロ（５．
４．０）ウンデク−５一二ン４．７２ｊ（３１．１ｍｍ
ｏｔ）のテトラヒドロフラン１００ｄ溶液を窒素気流中
２．５日間加熱還流する。

反応終了後，溶媒を留去して得られる残渣を酢酸エチル
ー水に分配した。有機層を水洗、乾燥し、溶媒を留去し
た。残渣を酢酸エチルーヘキサンから再結して、６．Ｏ
Ｎの目的物を結晶として得た。

母液を濃縮乾固し，それをシリヵグル７０Ｊを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレンー酢酸エ
チル（４０〜１０：１）で溶出して，さらに３．４３．
９の目的化合物、ｚ−Ｃｚ−（Ｎ−ｔ−プチルオキシカ
ルポニルーＮ−メチル）アミノエチル〕チオー１−フェ
ニルカル一二ルメチルペンズイミダゾールを得た。合計
収量９．４３１Ｃ１００％）ｍｐｌ０８〜１１１℃（酢
酸エチルーヘキサン）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＡ，　
）δｐｐｍ：　１．４２（３ｘ３Ｈ，ｓ），２．８　９
　（３Ｈ，ｓ　）　，３−　３〜３．７　（４Ｈ，ｍ）
　，５．　４　７　（２Ｈｔ　ｓ　）　＊　６．　９〜
８．１　（９Ｈ，ｍ） マススペクトル（ｍ／ｚ　）　：　４　２　ｓ　（Ｍ＋
，Ｃ２３Ｈ２７ＮｓＯｓＳ　）元素分析Ｃ２５Ｈ２７Ｎ
Ｓ０５Ｂとして計算値：Ｃ，６４．９１：Ｈ，６、４０
　；Ｎ，　９．８７　：　Ｓ　，　７．５４実測値：Ｃ
，６４．５９；Ｈ．６．４９：Ｎ，９．９０；Ｓ．７．
５６ｂ）　　ａ）で得られた化合物を用い、実施例５０
−ｂ）の方法で、２−Ｃ２−（Ｎ−ｔ−プチルオキシカ
ルボニルーＮ−メチル）アミノエチル〕チオー（ＩＨ）
一ベンズイミダゾールを油状物質として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ／，，＞δｐｐｍ　：　１．
４　７（３ｘ３Ｈ．ｓ）　，２．９　０　（３Ｈ．ｓ）
　，　３．１〜３．７　（４Ｈ．ｍ）　，　７．０〜７
．７　（４Ｈ．ｒａ）マススペクトル（ｍ／ｚ　）　：
　３　０　７　（Ｍ　ａｃ，５Ｈ２１Ｎ３０２Ｓ）ｅ）
　　ｂ）で得られた化合物２．１　２　１１　（　６．
９　１　ｍｍｏｔ）をジオキサン４　ｒｎｌに溶かし、
水冷下４ＮＨＣｔ−ジオキサン溶液２５−を加えた。直
ちに反応温度を室温にもどし、１時間攪拌した後、溶媒
、試薬を留去し、１．９３ｊｌ（１００多）の２−（２
−（Ｎ−メチル）アミノエチル〕チオー（　ＩＨ）ペン
ズイミダゾール２塩酸塩を粉末として得た。

ｍｐｌ８２−１８７℃（エタノール） １５１５，１４５６．１４２８，１２０２．７４８励倶
スペクトル（ｄ４−メタノール一〇ＤＣｔ３（約１：１
））δｐｐｍ　：　２．８　１　（３Ｈ，ｓ）　，　３
．４　４　（　ｔ様Ｊ−７Ｈｚ），３．９４（ｔ一様Ｊ
　−　７　Ｈｚ　）　，　７．　４〜７．　９　（４Ｈ
，ｍ）マススペクトル（ｍ／ｚ　）　：　２　０　７　
（Ｍ”，ｃ，　ＯＨ１　５Ｎ５Ｓ　）元素分析Ｃ，。Ｈ
，　５Ｎ，Ｓ・２ＨＣｔとして計算値二〇，４２．８６
　：Ｈ，５．４０：Ｃｔ，２５．３０　Ｎ，　１５．０
０：Ｓ，　１１．４４実測値Ｃ，４２．６５　：Ｈ，　
５．４４　：Ｃｔ．　２５．０２：Ｎ，　１４．７６　
：Ｓ　，１１．１９ ｄ）　　ａ）で得られた化合物１　３　０４（　０．４
　６　４ｍｍｏｔ）と炭酸ナトリウム１　０　５ＭＰ（
　０．６　９　５ｍｍｏ！）のＮ，Ｎ　−ジメチルホル
ムアミド１。５　ｍＪの懸濁液にシンナミルブロミド１
　０　１９　（　０．５　１　３ｍｍｏｔ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド１　ａｔ溶液を加え３時間攪拌し
た。

反応終了後、溶媒を減圧で留去し、残渣を塩化メチレン
と水に分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカグル５ｇを用いる
カラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレンーメタ
ノール（１００：２〜４）で溶出して、標記化合物８３
ｌＩＦ（５５％）を油状物質として得た。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣｔ５）二−’：１４９２，１４
３６ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ３）δｐｐｍ　：　２
．３　３　（３Ｈ，ａ）　，２．７〜３．０　（２Ｈ，
ｍ）　，　３．０〜３．４　（２Ｈ．ｍ）　，　３．２
　１　（　２Ｈ　．　ｄ　，Ｊ　＝　６　Ｈｚ　）　．
６．１　７　（ＩＨ−　ｔｄ，Ｊ−１６．６Ｈｚ　）　
ｓ　６、ｓ　ｏ　（ｔＨ，ｄ．Ｊ　−　１　６　Ｈｚ　
）　，　６．　９〜７．　６　（９Ｈ．ｍ）マススペク
トルｍ／ｔ　：　３　２　３　（Ｍ”，ｃ，　ｙＨ２１
Ｎ，５Ｓ）実施例６６ ２−（２−（Ｎ−メチルーＮ−２−オキソー２−フェニ
ルエチル）アミノエチル）　チオ−（ＩＨ）　一ペンズ
イミダゾール 同様にして実施例６５−ｃで得られた化合物とフェナシ
ルデロミドとの反応によって、標記化合物を油状物質と
して得た。

ＩＲスペク｝　ｋ　（ＣＨＣＬ３）備一’：１６９２ｅ
１４２０＊１２６２ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ，　）
δｐｐｍ：２．４２（３Ｈ．ｓ），２．８〜３．７　（
４１，ｍ）　．　４．０　２　（２Ｈ，　ｓ）　，　７
．　０〜８．　１（９Ｈ，ｍ）　，マススペクトｋ　ｍ
／ｚ　：　３　２　５　（Ｍ”，Ｃ１　５Ｈ１　ｐＮ３
０ｓ）実施例６７ ダゾール 実施例６５−ｃで得られる化合物と同様にして製造され
る２−（Ｎ一エチルアミノエチル）チオー（ＩＨ）一ベ
ンズイミダゾール２塩酸ｔＪｌ３−７エニルデロピルプ
ロミドを用いて、実施例６５ｄと同様の反応を行い標記
化合物を油状物質として得た。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣ２３）ｃｒｒＬ″″’　　：２
９５０．１４９９，１４１１．１２６４ ＮＭＲスペクト＃　（ＣＤＣｔ，）δＰＰｒｆｌ　：　
１．１　３　（３Ｈ，　ｔ　，Ｊ−７．５Ｈｚ　）　．
　１．６〜２．２　（２Ｈ，ｍ）　．　２．６２　（４
Ｈ．ｔ．　Ｊ−７Ｈｚ），２．　６　８　（２Ｈ，ｑ　
，Ｊ　＝７．５　）　，　２．８〜３．　３　（４Ｈ．
ｍ）　，　６．９〜７．３　（２Ｈ，ｍ）　，　７．　
２　０　（５Ｈ．ｓ）　．　７．　３〜７．７　（２Ｈ
，ｍ）マススペクトルｍ／ｚ　：　３　３　９　（Ｍ”
，Ｃ２０Ｈ２５ＮｊＳ），実施例６５−Ｃで得られた化
合物と７・ロｒン化物との反応を実施例６５−ｄと同様
にして行うことによシ、第９表実施例６８〜７７の化合
物が製造された。

実施例７８ ？施例６６の化合物９　１　４１１　（　Ｚ８　１　ｍ
ｍｏｌ）、０−メチルヒドロキシルア■ン塩酸塩７３４
■（　＆　７　９　ｍｍｏｌ）及びピリジン１．　０　
ｍｌ　（　１　２　ｍｍｏｌ　）のエタノールｌＱｒｎ
！溶液’ｉ１００分間加熱還流した。溶媒を減圧留去し
た後、残渣を飽和重ンウ水と酢酸エチルに分配した。水
層よク酢酸エチルで抽出し，有機層をあわせ、水、飽和
食塩水で順次洗浄し，乾燥後溶媒を留去し得られる残渣
をシリカｒル８０ｇを用いるカラムクロマトグラフ４一
に付し、酢酸エチルーヘキサン（２：３）で溶出して、
５８１３９（５８嘩）の標記化合物（７８−１）を得、
さらに酢酸エテルーヘキサン（１：１）で溶出して、３
５５ｍＩＰ（３５肇）の（７８−２）をそれぞれ得た。

７８−１：ｍｐ９４〜９５℃（酢酸エチルーヘキサン）
？Ｒスペクト＃　（　ｍ＋ａｌｔ＠ｄ　ｆｉｌｍ）　ｃ
ｍ　．　３　０　８　０　，２９５０　．１？３５　，
１６２０　，１４９５　，１４４０　．１２７０，１０
４５　，８９０　，７４０ ｍスペクトル（　ＣＤＣｔ３）δｐｐｍ　：　Ｚ２　７
　（　３　Ｈ　，　ｓ），Ｚ７〜＆１　（２Ｈ，ｍ）．
３．１−３．４　（２Ｈ，ｍ），３．７９（２｝｛，ｓ
　），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．０〜＆０（９１，ｍ
）マススペクトルＩｖ／ｚ　：　３５５　（Ｍ＋（Ｃ１
，Ｈ２■Ｎ４０Ｓ）＋１）元素分析”　１９Ｈ２■Ｎ４
０Ｓとして計算値：Ｃ，６４．３８；Ｈ，６．２６；Ｎ
，１５．８１；Ｓ，９．０５　　実測イ直　：Ｃ，６４
．４２；Ｈ，６．３９；Ｎ，１５．７０；Ｓ，９．０９
７Ｂ−２　：油状物質 ＩＲスペクトル（ｌｌｑ）ｃｒｒＬ″″”　：　３０６
０，２９５０．１？３５　，１６２０，１４９５，１４
４０，１２７０，１０４０，１０２５，８９５，７４０ 協侃スペクトル（ＣＤＣｔ３）δｐ戸：　Ｚ３６（３Ｈ
，ｓ），２８〜３ｕ（４Ｈ，ｍ）．３．５７（２Ｈ，ｓ
），３．８５（３Ｈ，ＩＩ　）　，　７．０〜７．７　
（　９　Ｈ　，　ｍ　）マススペクトルｍ／ｚ　：　ａ
　ｓ　ｓ　（Ｍ＋（Ｃ　１９｝１２２Ｎ４０８）＋１　
）実施例　７９ ５　−　Ｎ，Ｎ−ジメチルカルパモイル−２−（２一（
Ｎ−４−（３−７ルオｒ：１７エニル）プチル−　Ｎ？
実施例２５の化合物１．　Ｏ　Ｏ　４　９　（　１４　
２ｍｍｏｌ）を酢酸１０１ｌＬｌに溶かし濃塩酸１．　
０　ｄを加えて加熱還流した。２時間後に濃塩酸１．０
一を加える。この操作をさらに２度くう返し全部で７時
間加熱還流した．反応終了後塩酸，酢酸を減圧で留去し
、得られた残渣を少量のメタノールに溶かし、これにエ
ーテルを加えて塩酸塩を沈ｊ殿させ、済過した。

結晶をエーテルでよく洗浄し、１．０８ｇ（９４％）の
５−カルペキン−２−［２−（Ｎ−４−（３−フルオロ
フェニル）プチルーＮ−メチル］ア■ノエチル〕チオー
（　ＩＨ）一ベンズイミダゾールの塩酸塩を得た。

ｂ）上記の塩酸塩６　１　０１９　（　１．２　９ｍｍ
ｏｌ）、Ｎ，Ｎ　−　・ゾメチルアミン塩酸塩３　２　
２１１ｇ（　３．９　５　ｍｍｏ！　）、及びクロルリ
ン酸ジエチル３　２　７１’！　（　１．８　０　ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ　−ジメチルホルムアミド３ＴＩＩｌ溶
液を０℃に冷却し、トリエチルアミンＬ３　１　，ｉｉ
ｌ　（　Ｉ　Ｚ９　ｍｍｏｌ）　ｆ　５分間で滴下した
。０℃で２時間、室温で１３時間反応させた後、溶媒を
減圧留去し、得られた残渣に５％重ソク水を加えた後酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナ｝　ＩＪウムで乾燥した後、溶媒を留去した。

残渣をシリカｒル（５０．！ｉ’）を用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し、塩化メチレンーエタノール（９
３：７）で溶出して、標記化合物４９５１９（　９０％
　）を油状物質として得た。

ＩＲスペクトル（ｌｌｑ）ス　．３０５０．２９４０，
１６１５，１３９５，１２７５，１０６５．７８０ＮＭ
Ｒスペクトル（ＣＤＣｔｓ　）δｐｐｍ　：　１．３〜
１．９　（　４　Ｈ，ｍ），２．２〜３．４（８１Ｈ，
ｍ），１３７（３Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｘ３Ｈ，ｓ）
，６．６〜７．６（７Ｈ，ｍ）マススペクトルｍ／ｚ：
４２８（Ｍ＋，Ｃ２３Ｈ２，ＦＮ４０Ｓ）実施例８０ 実施例７９で述べた方法で２−（２−（Ｎ−メテルーＮ
−４−７ェニルブチル）７２ノエチル〕チオー４−メト
キシヵルポニルー（ＩＨ）一ペンズイミダゾールからカ
ルＲン酸を得、さらに実施例７９−ｂの方法で標記の化
合物を油状物質として得た。

ＩｆｔＸベクトル（ｌｌｑ）ｃｒＩＬ−’　：　３０３
０，２９４０．１６３５．１４６０，１４０５，１２７
０．１１２０．７５０ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ，　
）δＰＰｍ　：　１．３〜１．９　（４　Ｈ　，　ｍ）
　，１２〜＆３（８Ｈ，ｍ），１４０（３Ｈ，ｓ　），
３．０５（２Ｘ３Ｈ．ｓ　），ａ９〜７．３（７Ｈ，ｍ
），７．５２（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝４　．９Ｈｚ） マススペクルｍ／！　：　４　１　０　（　Ｍ＋，　Ｃ
２，Ｈ３ｏＮ４０Ｓ）実施例８１ 実施例８０で得られたカルポン酸とＮ−メチルビペラジ
ンよシ実施例７９−ｂの方法で標記化合物を油状物質と
して得た。

ＩＲスペクトル（ｌｉｑ）ＣＩＩＬ−’　：　３０７０
，２９５０，１６３５，１４６０，１３００，１００５
．７５５ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＡ５）δＰＰｒｎ　
：　１．３　〜１．９　（　４　Ｈ　，ｍ），１１〜３
．０５（ＩＯＨ，ｍ），Ｚ２９（３Ｈ，ｓ），２．４０
（３Ｈ，ａ），　３．０５　〜３．４　（２Ｈ，ｍ），
３．６８（４Ｈ，ｂｒ．ｔ　，　Ｊ＝＝５Ｈｚ）　，　
７．０　〜７．４　（７Ｈ，　ｍ）　，　７．４〜７．
８　（ＩＨ，ｍ） マススペクトルｍ／ｔ−　：　４　６　５　（　Ｍ＋，
　Ｃ２６Ｈｓ５Ｎ５ＯＳ）実施例８２ ミダゾール 実施例８０で得られたカルポン酸６９６即（　１．　５
　２　ｍＩＴｈｌｌ１１）　、塩化オキサリル０．４ｍ
ｌ　（　４６　ｍｍｏｌ）の塩化メチレン７一溶液に極
く少量のＮ，Ｎ−ノメテルホルムアミドを加え室温で１
００分間反応させた。溶媒と過剰の試薬を減圧留去して
得られる残渣を塩化メチレン７−に溶解し、０℃に冷却
しＮ−メチルアニリ７３４５１９（１２２ｍ（自）ｌ）
の塩化メ？レン３ｄ溶液を滴下し、さらにピリジン６０
３ｍＦ（　７．６　２　ｍｍｏ！　）の塩化メチレン２
Ｍ溶液を滴下した．反応温度を室温に戻しさらに１時間
攪拌した後、反応液ｔ−ＳＳ重ンウ水と塩化メチレンに
分配した。

有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し溶媒を留去した。得られた残渣をシリカｒル４
　０．９’ｉ用いるカラムクロマトグラフィーに付し、
塩化メチレンーメタノール（９６：４〜９４：６）で溶
出して、標記の化合物６００１Ｆ（８３％）を油状物質
として得た。

ＩＲスペクトル（ｌｉｑ）ｃｒｒＬ　．３０３０，２９
４０，１６４０．１５９０，１４９５，１３６５．７４
５ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ，　）δｐｐｎ　：　１
．３　〜１．９　（　４　Ｈ　，　ｍ）　，Ｚ２〜３．
０（６Ｈ，ｍ）　，　２ｕ３　（３Ｈ，　ａ　）　，　
３．０〜１４（２Ｈｍ），３．４８（３Ｈ，ｓ），６．
５〜７．４（１２Ｈ，ｍ），７．４８（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ
＝２．７．５Ｈｚ）マススペクトルｒｎ／ｚ：４７２（
Ｍ＋，Ｃ２８Ｈ３■Ｎ４０Ｓ）実施例８３ ルー　ＩＨ）一ベンズイミダゾール 氷冷した実施例ｌの化合物８７５ｍｇ（Ｚ４５ｍｍｏｌ
）の塩化メチレン３０ｍ溶液にｔ−プチルヒドロペルオ
キシド２３２ダ（　２．５　８　ｍ　ｍｏｌ）、パナジ
ルアセチルアセトナート２　６　５１１Ｆ　（　０．２
　５　ｍｍｏｌ）　ｔ−順次加え、同温度で４５分間攪
拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、希亜硫酸ナト
リウム水溶液で洗浄した。溶媒を留去した後の残渣をア
ルズナ５０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し
、塩化メチレンーメタノール（１００：１〜３）で溶出
して、４０７η（４７％）の標記化合物を油状物質とし
て得た。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣｔ，）α　．３１７０，１６２
０，１５９１．１０３８ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ３）δＰｐｍ　：　１．２
〜１．８　（４Ｈ，ｍ），２．１〜１１　（６Ｈ，ｍ）
．１２３　（３Ｈ，ｓ　），　３．２〜１７（２Ｈ，ｍ
），６．６〜７．５　（６Ｈ，ｍ），７．５〜７．９（
２Ｈ，ｍ）マススペクトルｒｒＶ／ｚ：３７３（Ｍ＋，
Ｃ２。Ｈ２４ＦＮ３０Ｓ）実施例８４ ２−　　２−　　Ｎ−メチルーＮ−２−オキソー２−７
エニルエ 一一 アミノエチル スル７イニル 実施例８３と同様の方法によって、実施例６６の化合物
から標記化合物を油状物質として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ３　）δＰＰｎ　：　Ｚ４
０　（３Ｈ，　ｍ　）　，３．０〜３Ｊ（４Ｈ，ｍ），
４０６（２Ｈ，ｓ　），７．０〜＆２（９Ｈ，ｍ） マススヘクトＡ／　ｒｒＶ／ｚ　：　３　４　１　（Ｍ
”　，　Ｃ１ＢＨ１ｑＮｓＯ２Ｓ）実施例８５ 実施例８３と同様の方法で、実施例９の化合物から標記
化合物を油状物質として得た。

ＩＲスペクトル（ｌｌｑ）ｃｍ　　．３１６０，３０７
５２９５０．１４９５．１２３０，１０４０．７４５Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣ／，，）δｐＦｌ　：　１．１
〜１．９　（　６　Ｈ　，　ｍ　）　，２［〜１１（６
Ｈ，ｍ）　．　Ｚ２６　（３Ｈ，　ｓ　）　，　＆２〜
３．８（２Ｈ，ｍ），６．７〜７．５（６Ｈ，ｍ），７
．５〜７．９（２Ｈ，ｍ）マススペクトルｍ／ｚ：４０
１（Ｍ＋，Ｃ２２Ｈ２８ＦＮ３０Ｓ）実施例　８６ 実施例８３と同様の方法で、実施例２の化合物から標記
化合物を油状物質として得た。

ＩＲスペクトル（ｔｔｑ）Ｋ’：２９３０，１５９９，
１５７０，１４３０，１４０２，１２６３．１０４１Ｎ
ＭＲスペクトル（ｃＤｃｚ，）δｐｐｍ　：　１．０〜
２．０　（　６Ｈ　，　ｍ　）　，　２．１〜２．７　
（４Ｈ，　ｍ）　，　２．２７　（３Ｈ，　ｓ　）　，
　２．７〜３．１　（３Ｈ，ｍ）　，　３．１〜３．７
　（　２　Ｈ　ｔ　ｍ　）　ｔ　６．８〜７　４　（６
　Ｈ　−　ｍ　）　＊　６．５〜６．８　（　２Ｈ　＊
　ｍ　）マススペクトルｒｒＶ／Ｔ．：４０３（Ｃ，Ｃ
２１Ｈ２６ＣｔＮ，ＯＳ）実施例８７ 実施例８３と同様の方法で実施例３の化合物から標記化
合物を得た。

ｍｐ９５〜９７℃（酢酸エチルーヘキサン）ＮＭＲスペ
クトル（ＣＤＣｔ５）δＰｐｍ　：　１．１〜１０　（
４　Ｈ　，　ｍ），１２〜１８（４Ｈ，ｍ），　２−２
６（３Ｈ，ｓ　），Ｚ７〜３．２（２Ｈ，ｍ），１１〜
＆７　（２Ｈ，ｍ），６．８〜７．９（８Ｈ，ｍ）マス
スペクトルｒｒＶ／Ｚ　：　３　７　３　（　Ｍ＋．Ｃ
　２０Ｈ２４Ｆ　ＮｓＯＳ　）元素分析：Ｃ２。Ｈ２４
ＦＮ，ＯＳとして計算値：Ｃ，６４．３２；Ｈ，６．４
８；Ｆ，５．０９；Ｎ，１１．２５；Ｓ，＆５８実測値
：Ｃ，６４。２７；Ｈ，ａ５７；Ｆ，５．３５；Ｎ，１
１．２０；Ｓ，８．６３ 実施例８８ 実施例４−２の化合物から同様の反応を行い、カラムク
ロマトグラフィーで分離して標記化合物をそれぞれ油状
物質として得た。

カラムクロマトグラフィーで最初に溶出されるもの ＩＲスペクトル（ｌｉｑ）ｃｍ−’　：　２９３０　．
　１４９７　，１４２９．１４０２，１２６２．１０３
８ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ３）δｐｐ：１．０３（
３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ！），１．３〜１０（４Ｈ，ｍ），
２，４０（３Ｈ，ｓ），２．．４〜３．２　（６Ｈ，ｍ
）　，　３４〜３．９　（　ＩＨ，　ｍ）　，　７．１
〜７．５（２Ｈ，ｍ）．７．２０（５Ｈ，ｓ），７．５
〜７．９（２Ｈ，ｍ）−ｖ　ｘ　スペクトル！ｖ／！　
：　３６９　（Ｍ”　，　Ｃ２，Ｈ２７Ｎ，ＯＳ）あと
に溶出されるもの Ｉ　Ｒｘヘク｝　ル（ｌｉｑ）ｃｚ−’　：　２９２０
　，　１４９５　，１４４７，１４００．１２６２．１
０３５ＮＭＲスペクト”　（ＣＤＣｔ３）　’！）Ｆｎ
　：　１．０〜１．８　（　４　Ｈ　，　ｍ　），１．
３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＳＬＯ９（３Ｈ，ａ）
．２．１〜Ｚ７（５Ｈ，ｍ）．Ｚ９３（ＩＨ，ｄｄ　，
Ｊ＝６．１２Ｈｚ），３．　４　９　（ＩＨ，ｍ）　，
　６．９　〜７．４　（７Ｈ，ｍ）　，　７．５　〜７
．９（２Ｈ，ｍ） マススペクトルｒｒＶ／ｚ：３６９（Ｍ＋，Ｃ２１Ｈ２
７Ｎ３０Ｓ）実施例８９ 実施例６５の化合物８　２１１Ｆ　（　０．２　５　ｍ
！！ｌＯｌ）の塩化メチレン２ｄ溶液とＩＮ重炭酸ナト
リウム水溶液α４ｄの混合物を水冷下攪拌し．８０１ｔ
ｔ−クロル過安息香酸５　５１１１Ｆ（　０．２　５ｍ
ｍｏｌ）　ｆ加えた。同温度で１時間反応させた後反応
液を塩化メチレンで希釈した。有機層を飽和重ソウ水で
洗浄し、無水硫酸ナ｝　ＩＪクムで乾燥した後、溶媒を
留去した。得られる残渣をアルミナ１５１Ｉを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、塩化メテレンーメタノ
ール（５：１）で溶出して、３６叩（４２肇）の標記化
合物を油状物質として得た。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣｔ，）α　．３１８０，１６０
２，１４４３．１０３７ 冷倶スペクトル（ＣＤＣＬ，）δｐｐｍ：　１２５　（
３Ｈ，ｍ　）　，２１５〜３．６　（６Ｈ，ｍ）　，　
６．０１　（　ＩＨ，　ｔｄ　，　Ｊ＝６　．　１６Ｈ
ｚ），ａ４０（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．０〜７
．４（４Ｈ，ｍ），７．１８（５Ｈ，ｓ→ マススペクトルｍ＄　：　３３９（Ｍ＋，　Ｃ，，Ｈ２
，Ｎ，ＯＳ）実施例９０ ２−（２−（Ｎ−メチルーＮ−４−７ェニルプチル　ア
ミノエチル〕スルフィニルー（ＩＨ）一ベ実施例８９と
同様の方法で実施例５０の化合物から標記化合物を油状
物質として得た。

ＩＲスペクトル（ｃｕｃｚ３）ｃｍ−’　：　３４３０
　．　３１７０　．１６２０，１６０５，１５００．１
４２０．１０３９ｍｘベクトル（ＣＤＣｔ３　）δｐｐ
　：　１．３　〜Ｌ８　（４　Ｈ　，　ｍ　）．２．２
〜２．８　（４Ｈ，　ｍ）　，　Ｚ２５　（３Ｈ，　ｓ
　）　，　１７〜：３．１（２Ｈ，ｔｎ）　，　３．３
〜１６　（２Ｈ，　ｍ）　，　７．０〜７．５　（７Ｈ
，　ｍ）　，７．５　〜７．８　（　２Ｈ　，　ｍ　）
マススペクトル　ｍ／ｚ　：　３５５（Ｍ＋，　Ｃ２ｏ
｝｛２５Ｎ，ＯＳ）実施例９１ 実施例８９と同様の方法によ夕実施例５ｌの化合物から
標記化合物を油状物質として得た。

Ｚ２〜１８（４Ｈ，ｍ），Ｚ２７（３Ｈ，ｓ），Ｚ８〜
３．１（２Ｈ，ｍ），１３〜よ６（２Ｈ．ｍ），＆７７
（３Ｈ，Ｓ），６．７〜７．５　（６Ｈ，ｍ），７．５
〜７．８（２Ｈ．ｍ）マススペクトルＩＴ１／ｚ：３８
５（Ｍ＋，Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３０２Ｓ）実施例９２ 実施例８９と同様の方法によシ実施例５３の化合物から
標記化合物を油状物質として得た。

ＩＲスペクトル（１１ｑ）ｃｒｒＬ　．３０４０，１５
２２，１４２２．１０３９ ｍスペクトル（ＣＤＣｔ，）δｐｓｘｎ：　１．８１　
（２Ｈ，ｍ）　，Ｚ３０（３Ｈ，ｓ），Ｚ５０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　２．．８６’　（　２Ｈ　，　ｔ
　，　Ｊ＝８Ｈｚ）　，　２１５〜３、１（２Ｈ，ｍ）
，３．１〜３．７（２Ｈ，ｍ），６．６〜７．９（７Ｈ
，ｍ）マススペクトルｍ／＊′：　３　４　７　（Ｍ＋
，　Ｃ，，Ｈ２，Ｎ３０２）実施例９３ ｍｘベクトル（ＣＤＣｔ３）δｐｙｎ　：　１．４〜１
．８　（　４　Ｈ　＊　ｒｎ　）　＊−メチルーＮ−５
−フェニルペンチルアミンーＮ−オキシド 実施例８９と同様の方法によＤ実施例６４の化合物から
標記化合物を油状物質として得た。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣｔ３）ｃｍ−　’　：　１　６
　９　２　ｙ　１　３　０　８　ｐ１２６４，１１４５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ３）δｐｐｍ：　１．２〜
２．１　（６Ｈ，ｍ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），２．４〜２．８（２Ｈ，ｍ），３．　１　７
　（　３　Ｈ　，ｓ　）　ｔ　３．　７　５　（　４　
Ｈ　＊　ｂ　ｒ　−　ｓ　）　ｐ　４−　３　８　（　
２　Ｈ　−ｑ　＊　Ｊ　＝７．　５　！｛ｚ　）　−　
６．９　〜７．　３　（　６　Ｈ　−　ｍ　）　，７−
　６　〜７．　９　（２　Ｈ，実施例８３と同様にして
１−プチルヒドａベルオキシド（Ａ法）または実施例８
９と同様にしてｍ−クロ口過安息香酸（Ｂ法）を用い第
１０表実施例９４〜実施例１０６、第１１表実施例１０
７〜実施例１３４、第１２表実施例１３５〜実施例１５
６、及び第１３表実施例１５７〜実施例１６５の化合物
を製造した。

実施例　１６６ ＩＲスペクトル（ｎｕｊｏｌ）　（．ｒＬ−’　：　２
８００〜２３００（ｂｒ）　，１７２０，１６２３，１
２９０，１１６５．７５０実施例　１６８ 氷冷した実施例８６の化合物５２５ダ（１．３０ｍｍｏ
ｌ）の塩化メテレン２０ｍ溶液に、４Ｎ塩酸一ジオキサ
ン溶液を滴下する。大部分の塩化メチレンを留去し、エ
ーテルを加えて塩酸塩を析出させ、５７０ダの粉末を得
た。

分解点　１１０〜１３０℃ ＩＲｘベクトル（ｎｕｊｏｌ）ｃｒｒＬ−’　：　２７
００〜２３００（ｂｒ），１６００，１３６５，１０７
０，８９５，７４８実施例　１６７ 実施例１６６と同様にして実施例４１の化合物を用い、
標記化合物を粉末として得た。

分解点　１４０〜１５０℃ ａ）　実施例６５−亀と同様にして、４−メルカグト−
１−メチルピペリジンを用い、２−（４−（１−メチル
ピペリゾニル）〕チオー１−７ェニルカルベニルメチル
ベンズイミダゾールをｍｐ１７６．５〜１７７．５℃の
結晶として得た。

ｂ）　　ａ）で得られた化合物を用い、実施例５０−ｂ
と同様にして標記化合物！　ｍｐ　１８２．５〜１８４
℃（エタノールーヘキサン）の結晶として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−’　＋　３４　１０　
．　１６１８　，１５９０．ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ
ｔ，）δｐｐｎｎ：　２４８（３Ｈ，ｓ），２．４〜Ｚ
９（２Ｈ，ｍ），１５〜４０（ＩＨ，ｍ），７．０　〜
７．６（４Ｈ，ｎ） マススペクトルｍ／ｚ　：　２４８　（Ｍ”　（０１３
”１７Ｎ３Ｓ）””元素分析　Ｃ，３Ｈ，７ＮｓＳとし
て　計算値二〇．６３．１２　；Ｉ｛，６．９３；Ｎ，
　１６．９９；Ｓ．　１２．９６　実測値：Ｃ，６３．
２　６　；Ｈ，　６．９４　；Ｎ，　１６．８６　；Ｓ
　，　１　２．９８実施例　１６９ 実施例１６８の化合物１．１　４　１　（　４．６　ｍ
ｍｏｌ）、塩化メチレン４０ｒＩＬｔ、ＩＭＪ！炭酸ナ
トリウム水溶液７．４一の混合物をよく攪拌し、それに
８０％ｍ一クロル過安息香酸１．００，Ｐ（４．６　ｍ
ｍｏｌ　）を徐々に加える。１時間３０分攪拌した後、
１０％亜硫酸ナトリウムを加えて反応を終結させた。水
層をとｂ水を減圧下留去し、残渣を塩化メチレン５０Ｍ
に懸濁させ、アルミナ１０ｇを加えて一夜攪拌した。こ
のようにして得られた懸濁液をアルミナ７０Ｆを用いて
つくったカラムにチャージし、塩化メチレンーメタノー
ル（１０〜７：１）で溶出すると、７５９η（６３％）
の標記化合物か泡状物質として得られた。本化合物はア
ルミナ薄層クロマトグラフィ−（塩化メチレンーメタノ
ール（１０：１））で約３：１の混合物（立体異性体）
であった・ ＩＲスペクトル（ＫＢｒ　）ｃｒｎ−　’　＋　３３　
７０　．１４３９　，１４０３　，ＮＭＲスペクトル（
ＣＤＣｔ３）δＰＰｍ　：　３．１９（３Ｈ，　ｂｒ．
ｓ　）　，　３．７〜４．４　（　ＩＨ，　ｂｒ　．ｓ
）　，６．４｝”７．６　（　４Ｈ，ｍ）マススペクト
”　（ｒｒＶ′ｚ）　：　２　４　７　（Ｍ”　（Ｃ１
　５Ｈ＋　７Ｎ３０Ｓ）−１６（ＣＨ４あるいはｏ）） 実施例　１７０ 実施例１６９の化合物を用い、さらに実施例１６９と同
様の反応を行い、標記化合物を泡状物質として得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）ｃ＊−’　：　３４００，１
４４０，１４３０　．１０５８，　１０３５　．　９２
８ ＮＭＲスペクトル（　ｄ４−ｍｅｔｈａｎｏｌ）δｐｐ
ｍ　：　３．１８（３／２Ｈ，ａ）　，　３．３４（３
｝ｔ／２　，　ｉ）　，　７．２〜７．９（４Ｈ，ｍ）
マススペクトル（ｒｒＶ′ｚ）：２６３（ｖ（Ｃ１，Ｈ
１７Ｎ３ｏ２ｓ）−１６（ＣＨ４ｔたｏ）） 実施例　！７１ ２−Ｃ４−Ｃピペリジル）〕スルフィニル（ＩＨ）鼻） 実施例６５ｍと同様にして、１−ｔ−プチルオキシカル
ポニル−４−メルカデトビペリジンを用い、２−（１−
ｔ−プチルオキシカルぱニル−４＋　ヒヘＩＪ　．）ル
）チオー１−フェニルカルＭニルメチルベンズイミダゾ
ールをｍｐ　１　７　３〜１７４．５℃の結晶として得
た。

ｂ） ＆）で得られた化合物１．　６　１　１　（　３．５７
ｍｍｏｌ）に４Ｎ塩酸一ジオキサン溶液１５ｄを加え、
氷冷して４０分間攪拌した。溶媒、試薬を留去した残渣
を塩化メチレン２０！ＩＬｔに懸濁させ、−７８℃に冷
却してトリエチルアミン１．　８　０　１　（　１　７
．８ｍｍｏ！　）及び無水トリフルオロ酢酸２．４　７
ｍ／　（　１７．８ｄ）を加えた。約１０分後に反応温
度を室温に戻し、さらに１時間攪拌した。反応液を塩化
メチレンー水層に分配し、有機層を５％重ソウ水、水で
洗い乾燥しヱ溶媒を留去すると、１．５９ｇ（１００％
）の１−７ェニルカル〆ニルメチル−２−（１−トリフ
ルオロアセチルー４−ビペリジル）チオーベンズイ多ダ
ゾールが得られた。ｍｐ　１５　６．５〜１５７℃Ｃ） ｂ）で得られた化合物を用い実施例５０ｂと同様の反応
を行って、２−（１−トリフルオロアセチ＃−４−ピペ
リジル）チオー（ＩＨ）一ベンスイミダゾールをｍｐ　
１６　１．５〜１６２℃の結晶として得た。

ｄ） 実施例８９と同様の反応によって２−［４−（　１−｝
　ＩＪフルオロアセチルピペリゾル〕スルフィニル−（
ＩＨ）一ペンズイミダゾールｆｍｐ１７８．５〜１７９
．５℃の結晶として得た。

●） ｄ）で得られた化合物５　９　４　’？　（　１．７　
２ｍｍｏｌ　）をメタノール５．４一に溶かし、２・８
％アンモニア水１．１ｄを加えて一夜放置した。溶媒、
試薬を留去し結晶性残渣をｌ−デロノクノール、塩化メ
チレンで順次洗浄し、１５６η（ｍｐｌ９０〜１９２℃
）の標記化合物を得た。洗液の溶媒を留去して得られる
残渣をアルミナ２５１９を用いるカラムクロマトグラフ
ィーに付し、塩化メチレンーメタノール（Ｚｏｏ：４〜
２０）で溶出して標記化合物をさらに２２５η得た。合
計収量３８１η（８９肇） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）ｍ−’　：　３４　３０　．
　１　６　３８　，１６００，１４４６．１０２４ マススペクトル（１つ【１，一′ｚ）二２４９（Ｍ＋．
Ｃ，２Ｈ１５Ｎ３０Ｓ）実施例１７２ 実施例１　７　１　ｄ）で得られた化合物２６■（　０
．　１　０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
１一溶液にペンジルプロミド２１η（　０．１　２ｍｍ
ｏｌ）と炭酸ナトリウム７η（　０．　０　７　ｍｒｎ
ｏｌ　）を加え３時間攪拌した。

反応液を酢酸エチルで希釈し、水洗を数回行いＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドを除き、溶媒を留去した。得られ
た残渣をアルミナＩＯＦを用いるカラムクロマトグラフ
ィーに付し、塩化メチレンーメタノール（１００：２〜
４）で溶出して、３０＊（８０％）の標記化合物を油状
物質として得た。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣｔ３）エー’　：３４１０，１
６１８，１６０１，１５８３．１０３９ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ３）δｐｐｍ　：　１．４
〜２．３　（　６Ｈ，ｍ）　，２．５〜３．４　（３Ｈ
，ｍ）　，　３．４　３　（２Ｈ，　ｓ　）　，　７．
１〜７．９　（４Ｈ，ｍ）　，　７．２１（５Ｈ，ａ） 実施例　１７３ ゾール ブロム酢酸メチルエステルを用い実施例１７２と同様の
方法によって標記化合物を得た。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣｔ３）α一’　：３４３０，１
７４２．ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ３）δｐｐｍ　：
　１．７〜２．７　（６Ｈ，ｍ）　，２．８〜３．３　
（３Ｈ，ｍ）　，　３．２１　（２Ｈ，　ａ）　，　３
．６８　（３Ｈ，　ａ　）　．　７．２〜７．９（４Ｈ
，ｍ） マススペクトル（ｒｎ／ｚ　）　：　３　２１　（Ｍ＋
，　ｃ，５Ｈ１，Ｎ３０，Ｓ）実施例　１７４ ２−（１−（２−ピリジル）メチル−４−ピペリジル〕
スルフィニルー（１｝ｆ）−ｔンズイミダゾール２−ク
ロロメチルピリジンを用い実施例１７２と同様の方法で
標記化合物を得た。

ＩＲスペクトｌ　（ｃａｃｚ３）ｃｍ−１：　３４　２
　０　，１５　９　２　，１５７２，１１２５．１０４
１ 蘭スペクトル（ＣＤＣｔ３）δｐ　ｐｍ　：　１．５〜
２−５　（　６Ｌｍ）　，２．６〜３．５　（　３Ｈ，
ｍ）　．　３．６　１　（　２Ｈ，　ａ　）　，　６．
９〜７．８　（　７Ｈ，！！！）　，８．４〜８．６（
ＩＨ，ｍ） マススペクトル（ｒＶ／ｚ）：３４０（Ｍ＋，Ｃ，８Ｈ
２ｏＮ４０Ｓ）実施例　１７５ 沃化メチルを用い、実施例１７２と同様の方法で標記化
合物を得た。ｒｎｐ１９７．５〜１９８．５℃ＩＲスペ
クトル（ＫＢｒ）ｃＩｒＬ″’　：　３４２０，　１４
５０．　１４３０，１４０８．　１０５５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＡ，）δｐｐｍ　：　１．６
〜２．４　（６Ｈ，ｍ）　，２．２１　（３Ｈ，　ｓ　
）　，　２．７〜３．４　（３Ｈ，ｍ）　，　７．２〜
７．８　（４Ｈ，ｍ）マススペクト／Ｌ／　（ｍ／Ｚ）
　：　ｚｓ３（Ｍ＋，ｃ，，Ｈ，，Ｎ，ｏｓ）実施例　
１７６ ベンズイミダゾール 実施例１７１と同様にして、１−ｔ−プチルオキシカル
ボニル−３−メルヵ７’トアゼチジンを用い、標記化合
物を得た。ｍｐ　１　５　０〜１５３℃（エタノールー
ヘキサン） ＩＲスペクトル（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：１１４１　，
１０５３，７４４ＮＭＲスペクト”　（　２　７　０　
ＭＨｚ　　ｅ　　ｄ　−ＤＭＳＯ＋Ｄ２０　）δｐｐｍ
：３．７　〜３．８（２Ｈ，ｔｏ）　，　３．９５　〜
４．０５（ＩＨ，ｍ）　，４．３　〜４−　４　（　Ｉ
　Ｈ　−　ｍ　）　．７−　２　〜７．　３　（　２　
Ｈ　ｓ　ｍ　）　．７．　６　〜７．　７　（　２　Ｈ
　−ｍ） 実施例１７７ ペンジルプロミド及び実施例１７６の化合物を用い、実
施例１７２と同様にして反応を行った。

反応生成物をカラムクロマトグラフィーで分離して、標
記の化合物をそれぞれ得た。

１７７−１　：ｒｎｐｌ６２〜１６３℃ＮＭＲスペクト
ル（２７０ＭＨｚ　，ＣＤＣｔ３）δｐｐｍ　：　３．
３〜３．４（ＩＨ，ｍ）＋３．５５〜３．８（５Ｈ，ｍ
），４．１５〜４．２５（　Ｉ　Ｈ　＊　ｍ　）　ｅ　
７−　１　５　〜７．４　５　（　９　Ｈ　，ｍ　）マ
ススペクトル（〜，ｚ，）　：　３　１　１　（Ｍ＋，
　　Ｃ，，Ｈ，，Ｎ３０Ｓ　）１７７−２：ｍｐ１６０
〜１６２℃ ＮＭＲスペクトル（　２　７　０　■ｈ−　ＣＤＣＩｓ
　）δｐｐｍ　：　３．０　５〜３．１５（ＩＨ，ｍ）
，３．４〜３．５（ＩＨ，ｍ），３．６〜３．８（３Ｈ
，ｍ），３。８　５　〜３．　９　５　（　２　Ｈ　，
ｍ　）　ｔ　４．１　５　〜４．　２　５　（　Ｉ　Ｈ
　，ｍ　）　ｓ４．３　〜４．４５（ＩＨ，ｍ），７．
２５　〜７．５（８Ｈ，ｍ），７．８５〜７．　９　（
　Ｉ　Ｈ　，　ｍ　） マススペクトル（ｒｎＡ）　”　４　０　１（　ｙｒ’
　ｔ　Ｃ２　４ｋｌ２　ｙｓｏｓ　）実施例　１７８ １７８−１： ＮＭＲスペクトル（　２　７　０　Ｍ｝！ｚ　，　ＣＤ
Ｃｔ３）δｐｐｍ　：　２．４　１（３Ｆ｛　，ｍ），
３．５〜３．６　（　ＩＨ　，　ｍ），３．７〜３．８
　（２Ｈｌｍ）１３−８〜３．９　（　Ｉ　Ｈ　ｓ　ｍ
　）　−　４．２〜４．　３　（　Ｉ　Ｈ　，ｍ　）　
，７．　３〜７．　４（２Ｈ，ｎｎ），７．６　〜７．
７（２Ｈｔｔｎ）マススペクトル（ルヘ）　：　２３　
ｓ　（Ｍ＋，Ｃ，，Ｈ，３Ｎ３０Ｓ）１７８−２： ＮＭＲスペクトル（　２　７　０　ＭＩＨｚ　，ＣＤＣ
Ａｓ　）δｐｐｍ　：　２．５　０（２Ｘ３Ｈ．ｓ）ｔ
２．８〜２．９５（ＩＨ，ｍ），３．２　〜３．３５（
ＩＨ，ｍ），４．０〜４．１５（ＩＨ，ｍ），４．３５
〜４．４５（ＩＨ，ｍ），４．６　〜４．７（ＩＨ，ｍ
），７．３５　〜７．５（３Ｈ，ｆｆｌ），７．８５　
〜７．９５（ＩＨ，ｍ）沃化メチルを用い実施例１７７
と同様にして標記の化合物をそれぞれ得た． 参考例ｌ ２−クロルベンズイミダゾール６．　０　Ｎ　（　３　
９．　３ｍｍｏｌ）　　　フエナシルプロミド８．　６
　４　１１（　４　３．　４ｍｍｏｌ　）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１２ｏ一溶液にトリエチルアミン４
．　３　８　１１　（　４　７．　７　ｍｍｏｌ）を加
え、１時間半攪拌した。溶媒を留去して得られる残渣を
酢酸エチルー水に分配した．有機層を数回水洗した後、
乾燥し溶媒を留去した．残渣を酢酸エチルー塩化メチレ
ンよう再結晶し、７，０４１の標記化合物を得た。母液
を濃縮して得られた残渣をシリカグル３５．９を用いる
カラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン〜塩化
メチレンー酢酸エチル（１０：１）で溶出して、さらに
２．　０　７　Ｎの標記化合物を得た．合計収量９．　
１　１　．９（８６多）．ｍｐｌ６８〜１６９℃（塩化
メチレンージイングロビルエーテル） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：１６９０，１５
９５，１５７８．ＮＭＲｘペクトｋ　（ＣＤＣｔ５）δ
ｐｐｍ：５．４８（２Ｈ，ａ），６、９〜７．９（７Ｈ
，ｍ），７．９〜８．１（２Ｈ，ｍ）マススペクトル（
ｍ／ｚ　）　：　２７０（Ｍ”，Ｃ，５Ｈ，，（ＪＪ２
０）元素分析　Ｃ，５Ｈ，　，ＣｔＮ２０として計算値
：　Ｃ，６６．５４：Ｊ４．１０：（Ｊ，１３．１０：
Ｎ，１０．３５実測値：　ｃ　，　６６．６７　：Ｈ，
　４．０３　：ｃｚ，　１３．２６　ＳＮ，　１０．３
５参考例２ ｌ−フェニルカルぱニルメチルベンズイミダゾーａ）　
　２−メルカプト−５−メトキシー（ＩＨ）−ペンズイ
ミダゾール２　５．　６　１　（　０．１４２ｍｏｌｅ
　）ノメタノール３００一溶液に２Ｎ苛性ソーダ水溶液
３６−、沃化エチル４４．３７．９　（　０．２８４Ｎ
　’）を室温下加えた後、５０℃で１０分間攪拌した．
２Ｎ苛性ソーダ水溶液をさらに３６一加え、同温度で２
５分間攪拌した．室温に戻し、２Ｎ塩酸で中和し，過剰
の試薬及び溶媒を留去した．得られた残渣を塩化メテレ
ンー水に分配し、水層よシさらに塩化メチレンで抽出し
た。有機層を合わせ溶媒を留去し、２６．６３，Ｐ　（
　９　０％）の２−エチルチオー５−メトキシー（ＩＨ
）一ベンズイミダゾールヲ得たｓｍｐ９４　〜１０３℃ ｂ）　　ａ）で得られた化合物３．　３　１　Ｊｉ’　
（　１　５．　９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメテルホルム
アミド３０一に溶かし，水素化リチウムｌ　５　０”Ｐ
（　１　９　ｍｍｏｌ　）、７エナシルデロミド３．１
　６　１１　（　１　５．９ｍｍｏｌ　　）を加え室温
で一夜攪拌した．酢酸数滴を加え、反応を終了させ，溶
媒を減圧で留去した。残渣を酢酸エチルー水に分配し、
有機層を数回水洗した。溶媒を留去して得られる残渣を
シリカダル１００ｇを用いるカラムクロマトグラフィー
に付し，４．１４Ｆ（８０％）の２−エチルチオ−５−
及び６−メトキシ−１−７ェニルカルボニルペンズイミ
タソールを得た，　ｍｐ　１　６４．５〜１　６　７℃
ｃ）　　ｂ）で得られた化合物３２．０９．Ｆ　（　９
８．４ｍｍｏｌ），ｌＭ重ンク水３１４ｍ，塩化メチレ
ン５００−の混合物に、水冷下８０％ｍ−クロル過安息
香酸４４．４５１　（　２　０　６　ｍｍｏｌ　　）を
徐々に加えた。２０分後に室温に戻し、さらに５時間攪
拌した。反応終了後、塩化メチレンで希釈し有ｉ層をと
シ５％重ソウ水，１（ｌ亜硫酸ナトリウム，水で順次洗
浄した．乾燥した後、溶媒を留去し、得られた残渣を塩
化メチレンとエタノールで再結晶し、２８１４ｇの目的
物を得た。母液をシリカダル１００Ｉを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、塩化メて、２．９５１の目的
物を得た。合計収ｉ　３　１．０　９（８８多）．ｍｐ
１２８〜１３１℃（塩化メチレンーエタノール） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ：）ｍ　　：１６９５，１３２
０，１２２７，１１８９．１１３１ ＮＭＲ　スペクトル（ＣＤＣｔ，）δｐｐｍ：１．３３
（３Ｈ，ｔｔ’＝７Ｈｚ　）　，３．４３（２Ｈ，　ｂ
ｒ　．　ｑ　．Ｊ　＝７Ｈｚ　）　，　３．７０＆３．
７８（１　：　１　，３Ｈ，　ａ　）　，　５．９０（
２｝Ｉ，　ｓ　）　，６．５〜８．２（８Ｈ，ｍ） マススイクトル（ｍ／ｚ）　：　３５８（Ｍ”，Ｃ，８
Ｈ，８Ｎ２０４Ｓ）元素分析　Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２０４Ｓ
として計算値：Ｃ，６０。３２：Ｈ，５．０６：Ｎ，７
．８２：Ｓ，８．９５実測値：　ｃ　，　６　０．２　
４　ｔ　Ｈ　−　４．８　８　：　Ｎ　＊　７−８　７
　：　Ｓ　ｓ　９．０　８　　　　　　　　２．４〜２
．８　（２　Ｈ　＊　ｍ　）　ｔ　２−　８　８　（　
３　Ｈ　ｓ　ｓ　）　’ｅ　３．２　〜参考例３　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．６（２
Ｈ，ｍ）２　−　（Ｎ−　ｔ−プチルオキシカルがニル
ーＮ−メ　　参考例４アミノチアゾール１　４　ｇ　（
　１　５　７　ｍｍｏｌ　）のテトラヒドロ７ラン３０
０一溶液に、窒素気流及び、水冷下水素化リチウムアル
ミニウム３．２９．９（　８６．６ｍｍｏｌ　）を加え
、同温度で１０分間攪拌した。反応温度を室温に戻しさ
らに２時間攪拌した後、１０％苛性カリ水溶液４−を水
冷下加え反応を終了させた．反応混合物をセライトを用
い済過し、沈澱をテトラヒドロフランで２回洗浄した．
Ｆ液と洗液を合せた液（合計４　０　０ｍ）に１０％苛
性カリ数滴と水３０−を加え、さらにジ炭酸ジｔ−プチ
ルエステル２　４．　５　１　（　１１２ｍｍｏｌ　）
を加えて１０分間程攪拌した．溶媒を減圧留去し，残渣
を塩化メチレンと水に分配した．塩化メチレンを留去し
た残渣を減圧蒸留して、１３．７　４　．ｌｉ＋　（４
６嘩）の標記化合物を得た。ｂｐ，６１１７〜１１９℃
ＮＭＲスペクト＃　（ＣＤＣｔ，　）δｐｐｍ：１．４
５（３Ｘ３Ｈ，ｓ），７エニルブチル）アミノエタン ａ）システアミン１０．０１ｌ（１３０ｍｍｏｌ　）を
水３５１ｎｔとテトラヒドロ７ラン３５ｔ！１ｔに溶か
し、水冷下ペンジルブロミド２２．０５１１　（　１３
０ｍｍｏｌ　）を滴下した．滴下終了後、反応温度を室
温に戻し、さらに３０分間攪拌した．次いで炭酸ナ｝　
ＩＪウム９．　８　７　１　（　９３ｍｍｏｌ　）を加
えて、再度氷冷した。

酢酸−ギ酸無水物２３−（約２６０ｍｍｏｌ　）を加え
、さらに反応液が中性になる筐で炭酸ナトリウムを加え
た。３０分後、テトラヒドロ７ランを留去し、残った水
層よシ塩化メチレンで抽出した．溶媒を留去し、残渣を
シリカｒル３５０ｙを用いるカラムクロマトグラ７イー
に付し、塩化メチレン〜塩化メチレンー酢酸エチル（２
０：１）で溶出して、１　２．１　１　（　４　９　’
％　）（７）２−ヘンシルｆオ−　１　−ホルムアミド
エタンを得た． ｂ）　　ｎ−へキサンで洗浄した５５％水素化ナトリウ
ム懸濁液４　８ｒｎ９（　１．１　ｍｍｏｌ　）に窒素
気流下テトラヒドロ７ラン２−を加え、−５０℃に冷却
して、ａ）で得られた化合物４　０　８”９（　１．２
　ｍｍｏｌ　）のテトラヒドロフラン２一溶液及び４−
フェニルプチルヨージド２　６　ｏｍｐ（　１．Ｏ　ｍ
ｍｏｌ　）のＮ，Ｎ　一ジメチルホルムアミド４一溶液
を加えた．反応温度を徐々に室温に戻し、同温度で５時
間攪拌した．酢酸数滴を加えて、反応液を中和し，酢酸
エチルー水に分配した。有機層を５％重ノウ水で１回、
水で数回洗浄し、乾燥して溶媒を留去した．残渣をシリ
カグル１５．Ｆを用いるカラムクロマトグラーホルミル
ーＮ−４−フェニルプチル）アミノエタン３１２■（８
０％）を得た． Ｃ）窒素気流下５０℃に加熱した水素化リチウムアルミ
ニウム１　３　４　ｎｌ９　（　３．５　３ｍｍｏｌ　
）のテトラヒドロンラン９−の懸濁液にｂ）で得られた
化合物４　２　５　ｍ９　（　１．３　０ｍｍｏｌ　）
のテトラヒドロフラン５一溶液を１５分間で滴下した。

さらに同温度で１時間攪拌した後、室温に戻し、１０％
苛性カリ水溶液を加えて過剰の試薬を分解した。このよ
うにして得られた混合物をセライトで済過し、沈澱をテ
トラヒドロフランで洗浄した．Ｆ液と洗液を合せ、濃縮
乾固し、残渣をシリカグル１２ｇを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、塩化メチレンーメタノール（１０
０：１〜４）で溶出して、２４７ｒｎ９（６１％）の標
記化合物を油状物質として得た． ＩＲスペクトル（ｌｉｑ）ｃ１１Ｋ　．１６０４，１４
９９，１４５６．ＮＭＲスペクトル（　ＣＤＣｔ３　）
δｐｐｍ　：　１．２〜１．８　（　４Ｈ　＊　ｍ）　
＊２．１〜２．８（４Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ）
，２．４９（４Ｈ，Ｉ１），３．６７（２Ｈ，ｌ），７
．１９（５Ｈ，ＩＩ），７．２６（５Ｈ，ｓ） マススペクトル（ｍ／ｚ　）　：　３　１　３　（　Ｍ
”　，　ｃ２。ａ，Ｎｓ）参考例５ ２，４−ジクロロヘキシルクロリド１．　３　０　，Ｐ
（　４．９０ｍｍｏｌ　）　，　Ｎ−メチルアミ／　！
　夕／　−　ル１．１０Ｊ＋（１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド１２一溶液に炭酸カリウム６８
５■（５．０ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム７　４　
３　Ｗ９　（５．　０　ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で
２時間加熱攪拌した。過剰のＮ−メチルアミノエタノー
ル及び溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を５％重ソウ
水一塩化メチレンに分配した。水層よｂ塩化メチレンで
抽出し、さぎの有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した．溶媒を留そして得られた残渣をシリカダル５
０ＩＩを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、塩化
メチレンーメタノール（８５：１５〜８０：２０）で溶
出して、標記の化合物１．３１ｇ（８８φ）を油状物質
として得た． ＩＲスペクトル（ｌｌｑ）の−’　：３４００，２９３
０，１４７０，１３８５，１０４５，８２０ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ３）δｐ　ｐｍ　：　１．
１　〜１．　９　（８　Ｈ　ｙ　ｍ　）　＊２．１〜２
．９（６Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．５８（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．１〜７．５（３Ｈ，
ｍ）参考例６ ａ）４−（３−フルオロフェニル）酪酸メチルエステル
３．　７　３　１！　（　１　９．Ｏｍｍｏｌ　）とＮ
−メチルアミノエタノール２ｏＩＲｌを１００℃で３時
間加熱攪拌した．過剰の試薬を減圧下留去し、得られる
残渣を水と塩化メチレンに分配した．有機層をとｂ，無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。

残渣をシリカグル１００，Ｆを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、塩化メチレンーメタノール（１００：
１〜４）で溶出して、２−［：Ｎ−４−（３−フルオロ
フェニル）フチリルーＮ−メチル］アミノエチルアルコ
ール３．　６　５　Ｆ　（　８　０　’％　）を油状物
質として得た． ＩＲスペクトル：　３４００，１６２２，１５８８，１
４８７，１２５３．ＮＭＲスペクトル（ｃｐｃｔ，）δ
ｐｐｍ　：　１．７〜２．９　（＋５Ｈ＊ｍ）　ｔ２．
９２（３／５Ｈ，厘）　＊　２−　９　８　（１２／５
　Ｈ　−　ａ　）　ｔ　３−　２〜４．０　（　５　Ｈ
　，　ｒｎ　）　，　６．６〜７、５（４Ｈ，ｍ）マス
スペクトｋｍ／Ｚ　：　２３９（Ｍ＋，Ｃ，，Ｈ，８Ｆ
’ＮＯ２）ｂ）　　ａ）で得られた化合物３．　６　０
　１１　（　１　４．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン５〇一溶液を、加熱還流した水素化リチウムアルミニ
ウム１．　７　２　．Ｐ　（　４　５．　３ｍｍｏｌ　
）のテトラヒドロフラン５０一懸濁液へ３０分かけて滴
下した。さらに、１時間加熱還流を行った後、反応液を
テトラヒドロフランで希釈しさらに氷冷して過剰の試薬
を１０優苛性カリ水溶液で分解した。反応液をセライト
でｐ過し、沈澱物をテトラヒドロフランで洗浄した。洗
液とｐ液を合わせ、溶媒を留去し、標記の化合物３．１
７９（９９％）を油状物質として得た。

ＩＲスペクトル（１ｌｑ）ｃｒＲ″″１：３４４０，１
６２０，１５８８，１４８７，１２５３，７８２ ＮＭＲスペクトル（　ＣＤＣｔ３）δｐｐｍ　：　１．
３〜１．９　（４Ｈ，ｍ）　，２．１〜２．８（４Ｈ，
ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ），３．０２（ＩＨ，ｂｒ．ａ），３．５５（
２Ｈ，　ｔ　，Ｊ＝５Ｈｚ　）　，６．６〜７．４（４
Ｈ，ｍ）マススペクトルｍ／ｚ　：　２　２　５　（　
Ｍ　”　ｔ　Ｃ　１　５Ｈ２　ａ　Ｆ’？’ＪＯ　）参
考例７ ｍｍｏｌ　）をｎ−ヘキサンで洗浄し、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド６０ｒＩ１ｔを加えた．この懸濁液を氷
冷し、４−インプチルー２−オキサゾリジノン４．０１
１（３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ７ラン３０ｄ溶液を
２０分間で滴下し、さらに同温度で１０分間攪拌した。

次に３−フェニルグロビル　ブロミド６．８　０　１　
（　３　４ｍｍｏｌ　）のテトラヒドロフラン３〇一溶
液を１０分間かけて滴下した．反応温度を室温に戻し一
夜攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え溶媒
を減圧下留去した。残渣を水と酢酸エチルに分配し、水
層をさらに酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ乾燥
後溶媒を留去した。得られた残渣をシリカダルを用いる
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルヘキサン
（３：７）で溶出して，４−イソブチルー３一（３−フ
ェニル）プロ♂ルー２−オキサゾリジノン７．７Ｆ（１
００％）を油状物質として得た。

参考例６−ｂ）と同様の方法で、＆）で得られた化合物
よシ標記化合物を得た。

ＩＲスペクトル（ｌｌｑ）の　．３４４０，３０４０，
２９５０，１４６０，１０５５．７００ ＮＭＲ　スペクトル（ＣＤＣｔ３）δｐｐｍ：０．８２
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ　）　，　０．９７（３Ｈ，　
ｄ　，　Ｊ＝６Ｈｚ　）　，　１．４〜３．０（８Ｈ，
ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．１８（ＩＨ，ｔ，Ｊ
＝＝１０Ｈｚ），３．５６（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝５．１０
Ｈｚ）３．４５（ＩＨ，ａ），７．２２（５Ｈ，ｓ）マ
ススペクトルｍ／ｚ　：　２　３　５　（Ｍ”　，　Ｃ
１５Ｈ２５ＮＯ）参考例８ ２−（Ｎ−メチルーＮ−４−フェニル−１−メチルブチ
ル）アミノエタノール メチル　３−フエニルプロピルケトン２．０＃（　１２
．７ｍｍｏｌ　）とＮ−メチルアミノアルコール５．　
７　７　１（７７ｍｍｏｌ　）の無水メタノール２〇一
溶液に２Ｎ一塩酸無水メタノール溶液１　２．　７　ｍ
（　２５．４ｍｍｏｌ　）を加え室温で１５分間攪拌し
た．この溶液にシアノホウ素化ナトリウム５　６　４ｍ
ｇ（　９．０ｍｍｏｌ　）のメタノール７一溶液を１５
分間かけて滴下し、さらに２１時間攪拌した。反応液を
氷冷し、それに濃塩酸を少量ずつ滴下して一を酸性にし
た後、溶媒を減圧で留去した。残渣を約１００！ｎｔの
水に溶解し、これをエーテルで２回洗浄した．固体の苛
性カリを少しずつ加え、アルカリ性として、食塩を加え
て塩析し、塩化メチレンで抽出した．抽出液を炭酸カリ
ウムで乾燥し溶媒を留去して、標記の化合物２．　５　
８　Ｆ　（　９　２％）を油状物質として得た． ＩＲスペクトル（ｌｉｑ）ｏｙ＋　　．３４００，２９
３０，１４５５，１０４０，７４２，７００ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ，　）δｐｐｍ：０．９２
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０〜２．０（４Ｈ，ｍ
）＋２．１４（３Ｈ，ｓ）＊２．４〜３．０（６Ｈ，ｍ
），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２２（５
Ｈ，ｓ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ａは （ａ）▲数式、化学式、表等があります▼基 （式中、Ｒ＾３は低級アルキル基を示し、Ｒ＾４はアリ
   ール基、アラルキル基、アラルケニル基または置換基と
   してアシル基、シクロアルキル基、アルコキシカルボニ
   ル基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、複素環
   式基若しくは式▲数式、化学式、表等があります▼基（
   式中、Ｒ＾８はアラルキル基またはアリール基を示し、
   Ｒ＾９は低級アルキル基を示す。） を有する低級アルキル基を示し、Ｒ＾５＿ａ、Ｒ＾５＿
   ｂ、Ｒ＾６＿ａおよびＲ＾６＿ｂは同一または異なって
   水素原子、低級アルキル基、アリール基またはアラルキ
   ル基を示し、ｎ′は０または１を示す。）または （ｂ）式▲数式、化学式、表等があります▼基 （式中、Ｒ＾７は水素原子、アラルキル基または置換基
   としてアルコキシカルボニル基若しくは複素環式基を有
   する低級アルキル基を示し、ｎ′は０またはＲ＾７が水
   素原子以外の前記の置換基を表わす場合には１を示して
   もよく、ｐおよびｑは１または２を示す。）を示し、 Ｒ＾１は水素原子を示すが、Ｒ＾６＿ｂと共にメチレン
   基を形成するかまたは７位のＲ＾２と共に式▲数式、化
   学式、表等があります▼基を形成してもよい、 Ｒ＾２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
   、トリフルオロメチル基、シアノ基、ハロゲン原子、ア
   シルオキシメチル基、アラルキルオキシ基、アルコキシ
   カルボニル基、カルバモイル基または置換カルバモイル
   基を示し、ｍは１または２を示し、ｍが２である場合に
   はＲ＾２は同一または異なった上記の置換基を示すこと
   ができ、 ｎは０、１または２を示す。 但し、Ｒ＾１がＲ＾６＿ｂと共にメチレン基を形成する
   場合には、Ｒ＾３およびＲ＾４は同一または異なって低
   級アルキル基またはアラルキル基を示すものとする。〕
   を有するベンズイミダゾール誘導体またはその薬理上許
   容される塩。