JPH0314808B2 - - Google Patents
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- JPH0314808B2 JPH0314808B2 JP62012184A JP1218487A JPH0314808B2 JP H0314808 B2 JPH0314808 B2 JP H0314808B2 JP 62012184 A JP62012184 A JP 62012184A JP 1218487 A JP1218487 A JP 1218487A JP H0314808 B2 JPH0314808 B2 JP H0314808B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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Description
（産業上の利用分野）
本発明は、活性剤としてのＬ−３，４−ジヒド
ロキシフエニル−α−メチルアラニン（略称、α
−メチルドーパ）なるキレート化合物からなる血
圧降下剤、およびその製造方法に関する。 本発明による血圧降下剤は、特に、注射若しく
は経口投与が好適である。 （従来の技術およびその問題点） α−メチルドーパは、高血圧の治療に広く使用
される有用な血圧降下剤（米国特許第3344023号
明細書参照）である。 一般に、α−メチルドーパは、錠剤にして投与
されるが、場合によつては、経口投与するとか、
静脈内注射で使用できる薬剤が必要になる。 α−メチルドーパの安定な水懸濁液は、米国特
許第3526698号明細書に開示されている。この懸
濁液は、患者に対して静脈内注射することができ
ず、また経口投与しても、吸収が悪い。 活性剤としてのα−メチルドーパのエチルエス
テルの塩酸塩からなる溶液は、米国特許第
3230153号明細書に開示されている。この薬剤は、
生体に投与してから加水分解を受け、α−メチル
ドーパになる。この薬剤は、静脈内注射により投
与されるが、相当希釈しなければならない。 静脈内注射でも、また経口的にも投与しうるα
−メチルドーパ水溶液は、ハンガリー国特許第
189796号明細書に開示されている。 この溶液は、１〜５％のα−メチルドーパ、17
〜75％の可溶化剤、20〜80％の水、および0.1〜
10％の添加剤を含み、かつ３〜５のPH値を有して
いる。可溶化剤として、ポリビニルピロリドンま
たはグリセロールが用いられる。 しかし、かかる組成物は、PH値が相当に低いた
め、静脈内注射用に不適当である。 本発明の目的は、殆ど中性のα−メチルドーパ
血圧降下剤を提供することである。 （問題点を解決するための手段） 上記の目的は、式 または、式 （式中、X+は、水素イオン、または有機若し
くは無機の陽イオンを表わす。） で示される化合物と、水とを含み、かつPH値が７
〜8.5の血圧降下剤によつて達成しうる。 本発明は、α−メチルドーパはホウ酸と反応
し、水中で高い溶解度を有する錯化合物を形成す
るという認識に基づいている。 式（）および式（）で示されるキレート化
合物は、それぞれ、次の反応式(A)(B)によつて生成
される。 等モル量のホウ酸の存在下で、式（）で示さ
れる化合物は生成される。低い量のホウ酸を用い
ると、式（）で示される化合物か、または両方
のキレート化合物からなる混合物が得られる。 本発明者の経験によれば、式（）および
（）（式中、X+は水素イオンを表わす。）で示さ
れる化合物は、適切な強さの酸であり、その塩は
分離でき（これは、本発明に関しては不要であ
る。）、また水中で、速やかに溶ける。水溶液中で
は勿論、キレート化合物、ホウ酸、およびα−メ
チルドーパの間で平衡状態が保たれ、従つて、各
化合物は、同時に存在できる。 本発明による血圧降下剤中、式（）および
（）で示される化合物の総量は、約1.2〜24％で
ある。 本発明による血圧降下剤のPH値は、7.2〜7.6の
範囲が好ましい。 本発明による血圧降下剤は、静脈内注射か、滅
菌式点滴により投与される。また、経口的にも投
与できる。 本発明による血圧降下剤は、体重約70Kgの成人
の患者に対し、100〜6000mgの量で投与される。 本発明による血圧降下剤は、0.2〜6.0重量％の
ホウ酸、１〜20重量％のα−メチルドーパ、およ
び0.01〜２重量％の添加剤からなる水溶液を混
ぜ、塩基を加えてPH値を７〜8.5の範囲に調整し、
更に溶媒を、その量が72〜98.76重量％になるま
で選択的に加えて得られる溶液を、好ましくは、
静脈内注射用、または注入投与若しくは経口投与
用として使用しうる液体状薬剤に変換する。 PH調整用塩基は、無機若しくは有機の塩基を使
用できる。水中で高い溶解度を有し、かつ生理的
に使用しうる、例えば、水酸化ナトリウムまたは
水酸化カリウムのような塩基を用いるのが好まし
い。 添加剤として、例えば、亜硫酸ナトリウム、亜
硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムなど
のような酸化防止剤、メチル−ｐ−ヒドロキシベ
ンゾアート、エチル−ｐ−ヒドロキシベンゾアー
トなどのような抗細菌剤、塩化ナトリウムのよう
な無機塩などが使用される。 溶媒として、水、生理的食塩水、または水と混
和しうる生理的に使用可能な有機溶媒が使用され
る。１種類以上の溶媒が使用できる。 静脈内注射用溶液の場合、溶媒は、水か、生理
的食塩水が好ましく、かつ溶液のPHは、7.0〜7.6
の範囲に調整される。 経口投与用溶液の場合、一般に溶媒は、水、エ
タノール、グリセロール、または水と混和しうる
無毒性有機溶媒が使用される。 また、組成物の味をよくするため、ソルビトー
ル水溶液を、溶媒としてか、若しくはその一部と
して使用できる。そのPH値は、７〜8.5の範囲に
調整される。 経口投与用溶液のPHは、静脈注射用のものほど
微妙ではないので、PH領域を８〜8.5の範囲とし
てもよい。 本発明による血圧降下剤を調整する際、添加剤
は、PHの調整後でも加えることができる。１種類
以上の溶剤を加える場合、PHを制御し、必要に応
じて、再び調整できる。 静脈内注射により投与する際、PH値が7.0〜7.6
の範囲になつている溶液を、あらゆる公知の方
法、例えば、微小孔濾過または熱殺菌法により、
滅菌処理する。滅菌溶液は、密閉容器に入れ、使
用するまで保管される。 実施例２に記載の方法により調製した注射液の
急性毒性を、体重18〜22ｇの白二十日ねずみ
（CFLP）を使つて決定した。それぞれ５匹の雄
と雌の個体からなるグループに対し、静脈内注射
により各種の量を投与した。 処置後、標準飼料と任意量の水を与えながら、
14日間、個体を観察した。生理的食塩水を用いて
調製した１％のα−メチルドーパ溶液を、基準と
して使用した。（注意すべきことは、結晶性α−
メチルドーパから１％水溶液を調製できるが、つ
くられる溶液は、不安定で、かつ１〜２時間で分
解してしまう。しかし、新しい溶液はテストしう
る。） 得られたLD50値を、表１に示す。
ロキシフエニル−α−メチルアラニン（略称、α
−メチルドーパ）なるキレート化合物からなる血
圧降下剤、およびその製造方法に関する。 本発明による血圧降下剤は、特に、注射若しく
は経口投与が好適である。 （従来の技術およびその問題点） α−メチルドーパは、高血圧の治療に広く使用
される有用な血圧降下剤（米国特許第3344023号
明細書参照）である。 一般に、α−メチルドーパは、錠剤にして投与
されるが、場合によつては、経口投与するとか、
静脈内注射で使用できる薬剤が必要になる。 α−メチルドーパの安定な水懸濁液は、米国特
許第3526698号明細書に開示されている。この懸
濁液は、患者に対して静脈内注射することができ
ず、また経口投与しても、吸収が悪い。 活性剤としてのα−メチルドーパのエチルエス
テルの塩酸塩からなる溶液は、米国特許第
3230153号明細書に開示されている。この薬剤は、
生体に投与してから加水分解を受け、α−メチル
ドーパになる。この薬剤は、静脈内注射により投
与されるが、相当希釈しなければならない。 静脈内注射でも、また経口的にも投与しうるα
−メチルドーパ水溶液は、ハンガリー国特許第
189796号明細書に開示されている。 この溶液は、１〜５％のα−メチルドーパ、17
〜75％の可溶化剤、20〜80％の水、および0.1〜
10％の添加剤を含み、かつ３〜５のPH値を有して
いる。可溶化剤として、ポリビニルピロリドンま
たはグリセロールが用いられる。 しかし、かかる組成物は、PH値が相当に低いた
め、静脈内注射用に不適当である。 本発明の目的は、殆ど中性のα−メチルドーパ
血圧降下剤を提供することである。 （問題点を解決するための手段） 上記の目的は、式 または、式 （式中、X+は、水素イオン、または有機若し
くは無機の陽イオンを表わす。） で示される化合物と、水とを含み、かつPH値が７
〜8.5の血圧降下剤によつて達成しうる。 本発明は、α−メチルドーパはホウ酸と反応
し、水中で高い溶解度を有する錯化合物を形成す
るという認識に基づいている。 式（）および式（）で示されるキレート化
合物は、それぞれ、次の反応式(A)(B)によつて生成
される。 等モル量のホウ酸の存在下で、式（）で示さ
れる化合物は生成される。低い量のホウ酸を用い
ると、式（）で示される化合物か、または両方
のキレート化合物からなる混合物が得られる。 本発明者の経験によれば、式（）および
（）（式中、X+は水素イオンを表わす。）で示さ
れる化合物は、適切な強さの酸であり、その塩は
分離でき（これは、本発明に関しては不要であ
る。）、また水中で、速やかに溶ける。水溶液中で
は勿論、キレート化合物、ホウ酸、およびα−メ
チルドーパの間で平衡状態が保たれ、従つて、各
化合物は、同時に存在できる。 本発明による血圧降下剤中、式（）および
（）で示される化合物の総量は、約1.2〜24％で
ある。 本発明による血圧降下剤のPH値は、7.2〜7.6の
範囲が好ましい。 本発明による血圧降下剤は、静脈内注射か、滅
菌式点滴により投与される。また、経口的にも投
与できる。 本発明による血圧降下剤は、体重約70Kgの成人
の患者に対し、100〜6000mgの量で投与される。 本発明による血圧降下剤は、0.2〜6.0重量％の
ホウ酸、１〜20重量％のα−メチルドーパ、およ
び0.01〜２重量％の添加剤からなる水溶液を混
ぜ、塩基を加えてPH値を７〜8.5の範囲に調整し、
更に溶媒を、その量が72〜98.76重量％になるま
で選択的に加えて得られる溶液を、好ましくは、
静脈内注射用、または注入投与若しくは経口投与
用として使用しうる液体状薬剤に変換する。 PH調整用塩基は、無機若しくは有機の塩基を使
用できる。水中で高い溶解度を有し、かつ生理的
に使用しうる、例えば、水酸化ナトリウムまたは
水酸化カリウムのような塩基を用いるのが好まし
い。 添加剤として、例えば、亜硫酸ナトリウム、亜
硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムなど
のような酸化防止剤、メチル−ｐ−ヒドロキシベ
ンゾアート、エチル−ｐ−ヒドロキシベンゾアー
トなどのような抗細菌剤、塩化ナトリウムのよう
な無機塩などが使用される。 溶媒として、水、生理的食塩水、または水と混
和しうる生理的に使用可能な有機溶媒が使用され
る。１種類以上の溶媒が使用できる。 静脈内注射用溶液の場合、溶媒は、水か、生理
的食塩水が好ましく、かつ溶液のPHは、7.0〜7.6
の範囲に調整される。 経口投与用溶液の場合、一般に溶媒は、水、エ
タノール、グリセロール、または水と混和しうる
無毒性有機溶媒が使用される。 また、組成物の味をよくするため、ソルビトー
ル水溶液を、溶媒としてか、若しくはその一部と
して使用できる。そのPH値は、７〜8.5の範囲に
調整される。 経口投与用溶液のPHは、静脈注射用のものほど
微妙ではないので、PH領域を８〜8.5の範囲とし
てもよい。 本発明による血圧降下剤を調整する際、添加剤
は、PHの調整後でも加えることができる。１種類
以上の溶剤を加える場合、PHを制御し、必要に応
じて、再び調整できる。 静脈内注射により投与する際、PH値が7.0〜7.6
の範囲になつている溶液を、あらゆる公知の方
法、例えば、微小孔濾過または熱殺菌法により、
滅菌処理する。滅菌溶液は、密閉容器に入れ、使
用するまで保管される。 実施例２に記載の方法により調製した注射液の
急性毒性を、体重18〜22ｇの白二十日ねずみ
（CFLP）を使つて決定した。それぞれ５匹の雄
と雌の個体からなるグループに対し、静脈内注射
により各種の量を投与した。 処置後、標準飼料と任意量の水を与えながら、
14日間、個体を観察した。生理的食塩水を用いて
調製した１％のα−メチルドーパ溶液を、基準と
して使用した。（注意すべきことは、結晶性α−
メチルドーパから１％水溶液を調製できるが、つ
くられる溶液は、不安定で、かつ１〜２時間で分
解してしまう。しかし、新しい溶液はテストしう
る。） 得られたLD50値を、表１に示す。
【表】
表１から明らかなように、本発明による薬剤の
毒性は、調製したばかりのα−メチルドーパ溶液
のものと同じてある。観察された毒性は、文献に
よる値（1700mg／Kg）と一致している。 実施例２による注射液の血圧降下作用を、体重
が200〜250ｇで、麻酔をかけたウイスター
（Wistar）ラツトを用いて決定した。動脈血圧
を、電気マノメータにより頚動脈に結合されるポ
リエチレンカニユーレによつて測定した。 20mg／Kgの被検溶液を、外部頚動脈に挿着した
カニユーレを通して投与した。 血圧を、直前、処置してから５分後、15分後、
30分後、および60分後にはかつた。基準としての
作成したばかりの１％α−メチルドーパ溶液に関
しても、血圧降下をはかつた。 血圧値、この血圧値と処理直前にはかつた血圧
値との変化、および有意性を表わすｐ値を、表２
に示す。 測定して得た血圧値の平均値と、血圧変化量と
は、標準偏差とともに示してある。
毒性は、調製したばかりのα−メチルドーパ溶液
のものと同じてある。観察された毒性は、文献に
よる値（1700mg／Kg）と一致している。 実施例２による注射液の血圧降下作用を、体重
が200〜250ｇで、麻酔をかけたウイスター
（Wistar）ラツトを用いて決定した。動脈血圧
を、電気マノメータにより頚動脈に結合されるポ
リエチレンカニユーレによつて測定した。 20mg／Kgの被検溶液を、外部頚動脈に挿着した
カニユーレを通して投与した。 血圧を、直前、処置してから５分後、15分後、
30分後、および60分後にはかつた。基準としての
作成したばかりの１％α−メチルドーパ溶液に関
しても、血圧降下をはかつた。 血圧値、この血圧値と処理直前にはかつた血圧
値との変化、および有意性を表わすｐ値を、表２
に示す。 測定して得た血圧値の平均値と、血圧変化量と
は、標準偏差とともに示してある。
【表】
表２から明らかなように、本発明による溶液
は、処置後５分で、麻酔をかけられたラツトの血
圧を相当に下げることができた。その効果は、テ
ストの60分間にわたつて安定した。 注目すべきは、本発明による溶液を用いると、
基準溶液より短時間に、血圧が大幅に下降した。 250mg／Kgのα−メチルドーパ、即ち静脈内注
射による投与量の12.5倍のものを経口投与するこ
とによつて、同じ血圧降下量が得られた。 実施例２による溶液、および前述の基準溶液の
アドレナリン性受容体作用を調べるため、電気刺
激によるラツトの分離精管に対するテストを行な
つた。 ブリテイツシユ・ジヤーナル・オブ・フアーマ
シー（Br.J.Pharm.）46巻、764〜766ページ
（1972）に掲載のヘンダーソン（Henderson）等
による方法、および同66巻、361〜363ページ
（1979）に掲載のハート（Hart）等による方法を
用いて、体重140〜180ｇのラツトから精管を分離
した。 器管に対する浴として、クレブス（Krebs）溶
液を37℃で用いた。0.5ｇの予負荷を与えて、ア
イソメトリツク・レジストレーシヨンを用いた。 器官を、容量が４mlの容器に吊るし、かつブリ
テイツシユ・ジヤーナル・オブ・フイーマシー
（Br.J.Pharm.）50巻、453ページ（1974）に掲載
されているベネツト（Benett）およびストツク
リー（Stockley）の方法に基づき、電圧：50V、
周波数：0.1Hz、間隔：1msという特性を有する
電気的衝撃を用いて、連続的に刺激した。 電気的刺激による収縮の生長に、もはや変化が
起きなかつた際、実施例２による溶液、および基
準としての１％α−メチルドーパ溶液を用いての
累積投与量に対する作用をプロツトした。 テストされるべき溶液を添加する直前に測定し
た収縮に基づき、抑制値を計算した。 このようにして、50％の抑制（IC50）をもたら
す濃度を、両方の溶液に対して決定した。 得られた結果を表３に示す。
は、処置後５分で、麻酔をかけられたラツトの血
圧を相当に下げることができた。その効果は、テ
ストの60分間にわたつて安定した。 注目すべきは、本発明による溶液を用いると、
基準溶液より短時間に、血圧が大幅に下降した。 250mg／Kgのα−メチルドーパ、即ち静脈内注
射による投与量の12.5倍のものを経口投与するこ
とによつて、同じ血圧降下量が得られた。 実施例２による溶液、および前述の基準溶液の
アドレナリン性受容体作用を調べるため、電気刺
激によるラツトの分離精管に対するテストを行な
つた。 ブリテイツシユ・ジヤーナル・オブ・フアーマ
シー（Br.J.Pharm.）46巻、764〜766ページ
（1972）に掲載のヘンダーソン（Henderson）等
による方法、および同66巻、361〜363ページ
（1979）に掲載のハート（Hart）等による方法を
用いて、体重140〜180ｇのラツトから精管を分離
した。 器管に対する浴として、クレブス（Krebs）溶
液を37℃で用いた。0.5ｇの予負荷を与えて、ア
イソメトリツク・レジストレーシヨンを用いた。 器官を、容量が４mlの容器に吊るし、かつブリ
テイツシユ・ジヤーナル・オブ・フイーマシー
（Br.J.Pharm.）50巻、453ページ（1974）に掲載
されているベネツト（Benett）およびストツク
リー（Stockley）の方法に基づき、電圧：50V、
周波数：0.1Hz、間隔：1msという特性を有する
電気的衝撃を用いて、連続的に刺激した。 電気的刺激による収縮の生長に、もはや変化が
起きなかつた際、実施例２による溶液、および基
準としての１％α−メチルドーパ溶液を用いての
累積投与量に対する作用をプロツトした。 テストされるべき溶液を添加する直前に測定し
た収縮に基づき、抑制値を計算した。 このようにして、50％の抑制（IC50）をもたら
す濃度を、両方の溶液に対して決定した。 得られた結果を表３に示す。
【表】
ルドーパ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 または、式 （式中、X+は、水素イオン、または有機若し
くは無機の陽イオンを表わす。） で示される化合物と、水とを含み、かつPH値が７
〜8.5であることを特徴とする血圧降下剤。 ２ 式（）および（）で示される化合物の全
量が、1.2〜2.4％であることを特徴とする特許請
求の範囲第１項に記載の血圧降下剤。 ３ PH値が、7.2〜7.6の範囲であることを特徴と
する特許請求の範囲第１項または第２項に記載の
血圧降下剤。 ４ 式 または、式 （式中、X+は、水素イオン、または有機若し
くは無機の陽イオンを表わす。） で示される化合物と、水とを含み、かつPH値が７
〜8.5の血圧降下剤を製造する方法であつて、 0.2〜6.0重量％のホウ酸、１〜20重量％のＬ−
３，４−ジヒドロキシフエニル−α−メチルアラ
ニン、および0.01〜２重量％の添加剤からなる水
溶液を混合する段階と、 塩基を加えて、PH値を７〜8.5に調整する段階
と、 溶媒を更に、その量が72〜98.79重量％になる
まで選択的に加える段階と、 溶液を、好ましくは、静脈内注射用、または注
入投与若しくは経口投与用として使用しうる液体
状薬剤に変換する段階 とからなることを特徴とする血圧降下剤の製造方
法。 ５ 塩基が、無機塩基であることを特徴とする特
許請求の範囲第４項に記載の血圧降下剤の製造方
法。 ６ 無機塩基が、好ましくは水溶液としての水酸
化ナトリウムであることを特徴とする特許請求の
範囲第５項に記載の血圧降下剤の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU86268A HU195424B (en) | 1986-01-21 | 1986-01-21 | Process for the production of medical solutions containing l-3,4-dihydroxi-phenil-alpha-methil-alanine |
| HU2251/268/86 | 1986-01-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62228013A JPS62228013A (ja) | 1987-10-06 |
| JPH0314808B2 true JPH0314808B2 (ja) | 1991-02-27 |
Family
ID=10948826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62012184A Granted JPS62228013A (ja) | 1986-01-21 | 1987-01-21 | 血圧降下剤およびその製造方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62228013A (ja) |
| AT (1) | AT389227B (ja) |
| DE (1) | DE3701461A1 (ja) |
| FR (1) | FR2597341B1 (ja) |
| GB (1) | GB2185975B (ja) |
| HU (1) | HU195424B (ja) |
| IT (1) | IT1201174B (ja) |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2115848A (en) * | 1934-12-29 | 1938-05-03 | Stanco Inc | Ephedrine composition |
| BE602325A (ja) * | 1960-04-08 | |||
| NL125246C (ja) * | 1963-06-13 | |||
| US3480670A (en) * | 1964-08-11 | 1969-11-25 | Merck & Co Inc | Resolution of racemic chemical compounds |
| US3526698A (en) * | 1968-04-11 | 1970-09-01 | Merck & Co Inc | Stabilization of levo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylalanine with sodium bisulfite and sorbitol |
| GB1321201A (en) * | 1970-10-21 | 1973-06-27 | Ajinomoto Kk | Production of phenolic aminoacids |
| CH545280A (de) * | 1970-10-30 | 1973-12-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Phenylalaninderivaten |
| CH552567A (de) * | 1970-10-30 | 1974-08-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von phenylalaninderivaten. |
| JPS5518688B2 (ja) * | 1972-12-02 | 1980-05-21 |
-
1986
- 1986-01-21 HU HU86268A patent/HU195424B/hu not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-01-20 DE DE19873701461 patent/DE3701461A1/de active Granted
- 1987-01-21 GB GB8701281A patent/GB2185975B/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-21 FR FR878700637A patent/FR2597341B1/fr not_active Expired
- 1987-01-21 IT IT19118/87A patent/IT1201174B/it active
- 1987-01-21 JP JP62012184A patent/JPS62228013A/ja active Granted
- 1987-01-21 AT AT0010587A patent/AT389227B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT42947A (en) | 1987-09-28 |
| AT389227B (de) | 1989-11-10 |
| DE3701461A1 (de) | 1987-07-23 |
| FR2597341A1 (fr) | 1987-10-23 |
| GB2185975B (en) | 1990-03-21 |
| GB2185975A (en) | 1987-08-05 |
| FR2597341B1 (fr) | 1989-05-12 |
| GB8701281D0 (en) | 1987-02-25 |
| IT8719118A0 (it) | 1987-01-21 |
| ATA10587A (de) | 1989-04-15 |
| HU195424B (en) | 1988-05-30 |
| JPS62228013A (ja) | 1987-10-06 |
| IT1201174B (it) | 1989-01-27 |
| DE3701461C2 (ja) | 1992-06-04 |
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