JPH03148208A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗菌力を有する皮膚外用剤に関する。

更に詳しくは少量の抗菌剤の配合で、抗菌力を発揮し、
皮膚に対する安全性、安定性、官能面においても優れた
皮膚外用剤に関する。

〔従来の技術〕

化粧品、医薬品には抗菌剤を含んだ各種の製剤がある。

そして、その剤形はさまざまである。その剤形の中でク
リーム状、乳ｌ＆状のものは、最も官能や使用感が良好
である。

しかしながら、このようなエマルジョンタイプのものと
するために界面活性剤を配合すると、多くの抗菌剤は界
面活性剤の入ったクリーム等ではその効果が減少し、抗
菌剤の量を多くせざるを１１８す、安全性や有効性の面
で問題があった。

界面活性剤は、皮膚に対する安全性についても十分とは
いえない。

そこで界面活性剤を用いない乳化方法について種々研究
されている。その１つに合成ベントナイトを用いる乳化
方法か知られている。ベントナイトは天然に存在する特
殊コロイド性粘土であり、モンモリロン石を主とした粘
土である。天然物では不純物が多く強固なゲルを形成し
ないが、金属の種類を替え、純度をあげ白色化したケイ
酸マグネシウム、リチウムすなわち合成ベントナイトを
用いると、そのゲルはチクソトロピー性が高く、化粧料
に配合して用いることができる。

特開昭６０−１７８．８０３号公報には、リチウム・モ
ンモリロナイト水膨潤ゲル体を基礎化粧品クリーム類の
水ベースとして使用した基礎化粧品が記載されているが
、ベントナイトを基礎化粧品に使用することは従来より
公知であるので、この公報はリチウム・モンモリロナイ
ト水膨潤ゲル体と植物蛋白質を用いて節分を水中へ分散
させるものと考えられる。

このように合成ベントナイトはゲル化剤として化粧料に
広く用いられているが、界面活性剤を配合せず合成ベン
トナイトのみでエマルジョンを形成させる場合、エマル
ジョンの粒子が粗く、経時的に固化する傾向があり、ま
た官能面でもきしみ感があり、製品として用いることが
できなかった。

一方、シリコン油も化粧料として広く利用されているが
、シリコン油は乳化しにくい物質とされ、消泡剤として
用いられている。

シリコン油を合成ベントナイトと組み合わせて使用され
た例はなく、また通常２％未満で用いるのが通例であっ
た。

このように界面活性剤を配合しない化粧品はさまざまな
試みがなされてきたが、実際製品として用いることがで
きる製品はなかった。

このように界面活性剤を用いない化粧料の乳化方法は、
従来の技術として、作成すること自体は不可能ではなか
ったが、従来の界面活性剤を用いない乳化化粧料は製品
として用いるためには、キメの細かさ、安定性、きしみ
感などの官能性、クリームのような物性等が不十分であ
り、満足な結果が得られていない。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明のｌ］的は、抗菌剤を配合した皮膚外用剤におい
て抗菌剤の効果を減少させることなく、従って少量の抗
菌剤の配合で抗菌力を保持しながら乳化した皮膚外用剤
を提供することであり、界面活性剤を使用することなく
、乳化物が安定であり、キメが細かく、きしみ感など使
用に当っての不快感がなく、クリーム等としての物性に
おいて優れ、かつ皮膚に対し安全性が保証された抗菌剤
配合皮膚外用剤を提供することである。

更に抗菌剤配合皮膚外用剤としてニキビ治療用皮膚外用
剤があるが、この場合、油剤の配合は極力少ない方がよ
く、また官能面でもさっばりした感触が好まれることか
ら、官能面において、浦感の少ない抗菌剤配合皮膚外用
剤を提供する。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは前記課題を解決するため鋭意研究を行った
。

抗菌剤の抗菌力を保持させるために、最も有効な手段は
界面活性剤を使用しないことである。従っで界面活性剤
を使用しない乳化方法について、皮膚外用剤として利用
できる数多くの物質について、検討を行ったが、角ｌｌ
決するに到らながった。

そこで皮膚外用剤に通常用いられる量を無視し、量的変
化も考慮して実験しなおしたところ、合成ベントナイト
と共にシリコン油を多量に使用することによって前記課
題を一挙に解決しうろことを見いだし本発明を完成した
。

すなわち本発明は、少なくとも合成ベントナイトとシリ
コン油と抗菌剤とを配合してなる皮膚外用剤である。

合成ベントナイトを０．１〜５．０重量％、シリコン油
を２〜３０重量％含有することが好ましい。

更に脂肪酸モノグリセライドを０．１〜５゜０重量％含
有させることが好ましい。

抗菌剤としては、ヒノキチオール、感光素２０１号、ア
ビエチン酸、ロジン、およびレゾルシンからなる群から
選んだ少なくとも１種を使用することが好ましい。

本発明においては、界面活性剤を配合しないので、抗菌
剤の能力を最大限に発揮させ、抗菌剤量も減少させる、
従ってこの面においても安全性及び有効性を向上させる
ことができる。

また、合成ベントナイト、シリコン抽は官能面てし本発
明の目的に合致している。

合成ベントナイトとしては、前記のケイ酸マグネシウム
、リチウムを使用することが好ましい。

シリコン油とは、ジメチルポリシロキサン、メチルフェ
ニルポリシロキサン等一般にシリコン油と呼ばれる原料
であればよく、重合度すなわち、粘度は特に限定はなく
、他の原料との組み合わせ、出来上りの製品の目的によ
り選択すればよい。

また、合成ベントナイトの分散はなかなか容易ではなく
、マイクロフルイダイザーを利用することによって容易
に均一にできる。

また乳化に際しては、皮膚外用剤全体をマイクロフルイ
ダイザーを通して乳化しても同一の効果が得られる。マ
イクロフルイダイザーを使用しての乳化によって、ゲル
強度が上昇し、合成ベントナイトの配合量が少なくてす
み、コスト而ばかりでなく、皮膚官能面からも優れた結
果が青られる。

本発明の皮膚外用剤の乳化においては界面活性剤を用い
ていないので物理的に粒子を細かくすることも大きな要
因であるのでマイクロフルイダイザーの活用によって、
強い乳化力がある方がよりよいことは勿論である。

本発明の皮膚外用剤はシリコン浦を配合することによっ
て、粒子が細かくなり、増粘作用を生じ、合成ベントナ
イトの配合量も少なくてすむ。

この結果、シリコン浦が持つのびのよさに加え、合成ベ
ントナイトの配合量の減少による同物質がもつきしみ感
が減少し、粘度の機構がゲルによるもの以外の要素が入
るためと、粒子の細かさによって、安定性が改良され、
且つ物性も改良される。

また脂肪酸モノグリセライドを配合すると粘度か上昇し
、官能面でも浦感を与え、他の類似の原料では得られな
い安定性と官能が得られ、その有効性は高い。脂肪酸と
しては炭素数１２から２２の範囲であれば用いることが
できる。

合成ベントナイトの配合量は他の原料、乳化法、分散法
によって影響されるが、外用剤全体に対して０．１〜５
．０重量％が好ましい。０．１重量０６未満では乳化が
不十分となり、５．０重量％を超えると皮膚に使用した
時のきしみ感が強くなり好ましくない。

シリコン油の配合量は、外用剤全体に対して２〜３０重
量％が好ましい。２重量％未満では、官能的な改良が見
られず、乳化の向上もない。３０重量％を超えると水相
との乳化が再び困難となると共に官能面で油感が強くな
って好ましくない。

本発明の皮膚外用剤に使用する抗菌剤としては、通常皮
膚外用剤に使用される抗菌剤であるヒノキチオール、感
光素２０１号、レゾルシン等が使用できる。皮膚疾患の
１つであるニキビの１つの原因は毛嚢内細菌が関係して
いるとされ、抗菌剤を配合したクリームや軟膏が利用さ
れている。本出願人はアビエチン酸やこれを含有するロ
ジンがニキビ治療用皮膚外用剤に配合する抗菌剤として
有効であり、副作用や感作性もなく安全性が高く、安定
であることを見い出し、別途出願している。

本発明の皮膚外用剤に配合する抗菌剤としてもこのアビ
エチン酸やこれを含有するロジンを使用すると、抗菌力
を阻害することなく、安定な乳化物が得られ、Ｐｒｏｐ
ｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｃｎｅｓ。

５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ、　５ｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｏｊｄｅｒｍｉ−ｄｉｓ
　　などの毛嚢内細菌に有効である。　抗菌剤の使用量
としては、抗菌剤の種類により大きく異なるが、外用剤
全体に対して０．００５〜５重量％の範囲である。

合成ペン！・ナイト、シリコン抽以外の原料は面性原料
については特に制限はなく、液体油では流動パラフィン
、スクワラン、オリーブ浦、ホホバ油、サフラワー油、
ミンク油、ミリスチン酸ミリスチル、トリグリセライド
等があり、固体油としてはパラフィン、セレシン、みつ
ろう、ゲイロウ、脂肪酸、高級アルコール等があり、そ
の他添加薬剤、香料、防腐剤、酸化防止剤等を陀合し得
る。

これらの原料を目的により選択するが、同胞の量比は、
製品の物性に影響するので、その配合量は目的に合わせ
て調整する。

また、ニキビ治療用皮膚外用剤のような用い方をすると
きは、油剤は少ない方がよいのは勿論である。

水性原料は合成ベントナイトのゲル強度が変化するので
、その配合は製品の物性に影響する。

まず多価アルコールであるが、たとえばゲル強度の高い
順番に記述すると、グリセリン、１，３ブチレングリコ
ール、ＰＥＧ１００Ｏになる。

これらを量や製品使用用途により単独或いは２種以上併
用して最適な条件を選択する。

またゲル形成には電解質の濃度が影響し、イオンの種類
によって最適条件が異なるので、イオンの種類と量を選
択すれば、合成ベントナイトの使用量が少なくてすむ。

電Ｈ質の添加は、上記のような効果を示すが、本発明の
効果に直接は影響しないので、必ずしも添加は必須では
ないが、添加した方が、合成ベントナイトの配合量が減
量できるので好ましい。

実施例においては、防腐剤として、パラオキシ安息香酸
メチルを用いて、電解質としての役割を果させているが
、防腐剤は必ずしも必要としないので、他の電解質でも
同等問題はない。

また、ｐＨは５．５以下になると、凝集を起すので、こ
れ以下のｐＨでは安定な製品は得られない。

しかしながら、合成ベントナイトがｐＨ緩衝作用があり
、またこれを水溶液にしたときはｐＨは８．５前後にな
るので、特にｐＨに影響を与える原料を配合しないとき
は、ｐＨの調整は必要がない。

さらに、水溶性高分子も種類によっては、ゲルを破壊す
るものもあり、ここで有効な水溶性高分子は、例えばカ
ルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール等が
挙げられる。

水溶性添加薬剤も、前記のような注意をして配合する必
要がある。

〔実施例〕

以下に実施例によって、本発明を更に具体的に説明する
が、本発明は、この実施例によって同等限定されるもの
ではない。数値は、特に指示しない限り、重量基準（重
量部等）である。

（実施例１）　エモリエントクリームのＩＡ　スクワラ
ン　　　　　　　　　　　　　　　１５．９グリセリン
モノステアレート　　　　　　　　　２．０ベヘニルア
ルコール　　　　　　　　　　　　２．０ジメチルポリ
シロキサン（１００ｃｐｓ）　　　　１０．　０ロジン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１Ｂ　合成
ベントナイト　　　　　　　　　　　　　　１．０精製
水　　　　　　　　　　　　　　　　　４８．８１３ブ
チレングリコール　　　　　　　　２０．Ｏ防腐剤（バ
ラオキシ安息香酸メチル）０．２合成ベントナイトを精
製水によく分散した後、ＡとＢそれぞれを計量し、約７
０℃に加温し、Ｂを攪拌しつつ、Ａを徐々に加えて乳化
し、室温まで冷却する。

（実施例２）　エモリエントクリームの２Ａ　アビエチ
ン酸　　　　　　　　　　　　　　　０．１ジメチルポ
リシロキサン（１００ｃｐｓ）　　　　　５．　　ＯＢ
　合成ベントナイト　　　　　　　　　　　　　　２．
０猜製氷　　　　　　　　　　　　　　　　　７８．７
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　３・５プロ
ピレングリコール　　　　　　　　　　　　７．　０１
％ハイビスワコー１０５水溶液　　　　　　１．０（Ｎ
ａＯＨ中和液） Ｃ胎盤抽出液　　　　　　　　　　　　　　　　２．Ｏ
Ｄ　香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
５合成ベントナイトを精製水によく分散した後、ＡとＢ
それぞれを計量し、約７０℃に加温し、Ｂを攪拌しつつ
、Ａを徐々に加えて約６０℃になったらＣとＤを加えて
室温まで冷却する。

（実施例３）　乳　液 Ａ　スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　１．
　０オリーブ油　　　　　　　　　　　　　　　　　１
８０２−エチルヘキサン酸トリグリセライド　　　１．
０セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　１・
　０ミツロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
５メチルフエニルポリシロキサン　　　　　　　２．０
ジメチルポリシロキサン（１００ｃｐｓ）　　　　　３
．　０酸化防止剤　　　　　　　　　　　　　　　　０
．　２感光素２０１号　　　　　　　　　　　　　　０
．０ルゾルシン　　　　　　　　　　　　　　　　　０
．ＩＢ　合成ベントナイト　　　　　　　　　　　　　
２．　０精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　７
４．４９グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　８
，０ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　５
．０カルボキシメチルセルロース　　　　　　　　０．
５（１，０％水溶液） 防腐剤（バラオキシ安息香酸メチル）０．２合成ベント
ナイトを精製水によく分散した後、ＡとＢそれぞれを計
量し、約７０℃に加温し、Ａを攪拌しつつ、Ｂを徐々に
加えて室温まで冷却する。

（比較例１） 実施例１のエモリエントクリーム１を以下のごとく、原
料を変更したクリーム。

Ａ　スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　２２
．９グリセリンモノステアレート　　　　　　　　　　
２．０ベヘニルアルコール　　　　　　　　　　　　　
２．０ジメチルポリシロキサン（１００ｃｐｓ）　　　
　　　　２．　０ロジン ソルビタンモノステアレート Ｂ　ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレー（２
０Ｅ、Ｏ，） 精製水 １．３ブチレングリコール 防腐剤（バラオキシ安息香酸メチル） （比較例２） 実施例２のエモリエントクリーム２を以下のごとく原料
を変更したクリーム。

Ａ　アビエチン酸 ジメチルポリシロキサン（１００ｃｐｓ）ソルビタンモ
ノステアレート Ｂ　ポリオキシエチレン硬化ヒマシ浦（６０Ｅ、０．）
精製水 グリセリン プロピレングリコール １％ハイビスワコー１０５水溶液 （ＮａＯＨ中和液） 防腐ｉ’ＦＪ　（バラオキシ安息香酸メチル）ト ４４゜ ２０゜ Ｃ胎盤抽出液 Ｄ　香料 （比較例３） 実施例３の乳液を以下のごと 乳液。

Ａ　スクワラン オリーブ油 ２−エチルヘキサン酸トリグリセライドセタノール ミツロウ メチルフェニルポリシロキサン ジメチルポリシロキサン（１００ｃｐｓ）ソルビタンモ
ノステアレート 酸化防止剤 感光素２０１号 レゾルシン Ｂ　ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレー（２
０Ｅ、０．） ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ、Ｏ，）精製
水 く原料を変更した ト ロ２゜ ４つ グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　８．０
ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　
５．　０カルボキシメチルセルロース（１，０％水溶液
）１０．５防腐剤（バラオキシ安息香酸メチル）０．２
上記の製剤から防腐剤（バラオキシ安息香酸メチル）を
除いて、抗菌剤を以下の濃度にした製剤を作成した。

作成したエマルジョン２０ｇにＰｒｏｐｌｏｎｉｂａｃ
ｔｅ−ｒｉｕｍ　ａｃｎｅｓを１．０〜１．５Ｘ１０７
個接種し、３７℃に放置した。２４時間後、１週間後、
２週間後、３週間後に一部を取り出し生菌数を・ａ定し
た。培地は変法ＣＡ　Ｍ培地を用い、放置、各操作は嫌
気的に行った。

Ｎ：菌を検出せず Ｎ：菌を検出せず Ｎ：菌を検出せず 使用テスト その方法は二重冒険法を用いて実験した。

披険者Ｎａ　１〜１６は実施例−１、披険者Ｎｏ、１７
〜３２は比較例−１である。

判定基準としては有効性については以下のような基準と
した。

ニキビの状態　　　改　善　度　　　刺激の有無十　　
−重度　　　−−悪化　　　　−−刺激はない＋十　　
−軽度　　　士　−変化なし　　十　−若干刺激がある
＋＋十　　−中度　　　十　−やや改善　　十十　−刺
激がある＋＋千十　　−やや重度　千十　−かなり改善
　＋＋十−かなり刺激がある＋＋＋＋＋−重度　　　十
＋十囃顕著な改善〔安全性試験〕 （方　法） （１）細胞毒性試験 １）カバーガラスの入った６　ａｍのシャレーにｌＥａ
ｇｌｃ　Ｍ　Ｅ　Ｍ　（牛胎児血清２０％）培地を５　
ｍｌづつ分注する。

２）ＪＴＣ−１７細胞浮遊液（３０万個）を添加し５％
Ｃ０，３６°Ｃ１４８時間培養する。

３）緩衝液ＰＢＳ　（−）（ＮａＣＮ　　８ｇ。

ＫＣＮ　　Ｏ，２ｇ、Ｎａ　　ＰＯ１，１５ｇ。

４ ＫＨＰＯＯ，２ｇを含む緩衝液）で２度洗４ 浄 ４）緩衝液ＰＢＳ（−）で希釈した試料３　ｍｌを加え
、３６℃、６０分間培養する。

５）　Ｅａｇｌｅ　ＭＥｌｖｆ　（牛胎児血清２０％）
培地を７　ｍｌづつ分注し、５％Ｃｏ、’３６℃、４８
時間培養する。

６）固定、染色し判定する。

判定基準 〔１〕細胞数による判定 ５ｃｏｒｅ　Ｏ：　Ｃｏｎｔｒｏｌ　と同じ５ｃｏｒｅ
　１　：　Ｃｏｎｔｒｏｌ　とほぼ同じ（僅に染色濃度
が劣る） Ｓｃｏｒｅ　２　：　Ｃｏｎｔｒｏｌの２／３位（肉眼
でも分かる程度に減少） Ｓｃｏｒｅ　３　：　Ｃｏｎｔｒｏｌとほぼ半分（大幅
に減少） Ｓｃｏｒｅ　４　：　Ｃｏｎｔｒｏｌの１／３位（細胞
数はごく僅か） Ｓｃｏｒｅ　５　：細胞を認めない （全く、または殆ど認めない） 〔２〕細胞形態による判定 ５ｃｏｒｅ　Ｏ：正常像 ５ｃｏｒｅ　１　：異常細胞が僅かに認められる（正常
細胞が８０％以上） Ｓｃｏｒｅ　２　：異常細胞が認められる（正常細胞が
５０％〜８０％位） Ｓｃｏｒｐ　３　：異常細胞が多数認められる（正常細
胞が２０％〜５０９６位） 殆ど異常細胞である。

（正常細胞が１０％位） Ｓｃｏｒｐ　５　：正常細胞を認めない表示の仕方は最
初の数字は細胞数による判定結果を、括弧内の数字は細
胞形態による判定結果を示す。

（２）人クローズドパッチテスト １）プラスター（フィンチャンバー）に検体を塗布し、
上腕内側部に貼布し２４時間放置する。

２）プラスターを剥離除去し１時間放置する。

（ｉり定方性） 判定刺激点 ０．００　反応なし ０．００　疑わしい紅斑、僅かな紅斑 ０．５０　軽い紅斑 紅斑 紅斑子Ｗ腫 紅斑＋浮腫十丘疹、漿液性丘 疹、小水庖 ０ ０ ２゜ 上 ＋ 　０ ３゜ ＋ ｃｏｒｐ 刺激率−刺激点の合計／総人数×１００（３）ウサギク
ローズドバッチテスト 日本白色種ウサギ６羽を用いる。背部皮膚を電気バリカ
ンで刈上し、動物用パッチテスト　創膏に検体を０．２
　ｍ１滴下し皮膚に２４時間貼布する。

判定は貼布除去後、１．２４．４８．７２時間目に以下
の基準で行う。

（判定基準） 紅　　斑 ５ｃｏｒｅ　Ｏ：紅斑なし ５ｃｏｒｅ　１　：ごく軽度な紅斑（やっと認められる
程度） Ｓｃｏｒｅ　２　：明らかな紅斑 ５ｃｏｒｅ　３　：中程度から強い紅斑５ｃｏｒｅ　４
　：深紅色の強い紅斑に軽い面皮形成（障害は深部に） Ｓｃｏｒｅ Ｓｃｏｒｅ ０：浮腫なし １：ごく軽度な浮腫 程度） （やっと認められる ５ｃｏｒｅ　２　：明らかな浮腫（周囲と明らかに区分
可能） Ｓｃｏｒｅ　３　：中程度の浮腫（１ｍｍ程盛り上がっ
ている） Ｓｃｏｒｅ　４　：強い浮腫（１ｍｍ以上盛り上がり、
周囲にも広がる） （４）モルモット連続塗布試験 １）ハートレー系白色モルモット６匹を用い、背部およ
び側腹部皮膚を電気バリカンおよびシェーバ−で除毛し
、綿棒で直径２ｃｍの面積内に塗布する。

２）この塗布を１日１回３日間連続して実施する。

（ｉｌｌ　　　定） （判定基準） 紅斑と浮腫を行うが、ウサギクローズドバッチテストと
同じ。

累積刺激指数は７２　Ｉｔ　ｒ後、９ＢＨｒ後、１６Ｂ
ｔｌｒ後の５ｃｏｒｅの平均値である。

（結　果） ２）人クローズドバッチテスト ３） ウサギクローズドパッチテスト ４）モルモット連続塗布試験 〔発明の効果〕 本発明の皮膚外用剤においては、抗菌剤の効果を減少さ
せることなく乳化させ得る、即ち少量の抗菌剤の配合で
抗菌力を保持しながら乳化した皮膚外用剤か得られる。

本発明の皮膚外用剤は、通常の界面活性剤を使用するこ
となく乳化物が安定であり、キメが細かく、きしみ感な
ど使用に当っての不快感がなく、クリーム、乳液等とし
ての物性において優れ、しかも、皮膚に対し安全性が保
証されている。

抗菌剤配合皮膚外用剤として、ニキビ治療用皮膚外用剤
があるが、本発明の皮膚外用剤は消削の配合を少くでき
、官能面でもさっばりした感触を与える、油感の少ない
抗菌剤配合皮膚外用剤である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、少なくとも合成ベントナイトとシリコン油と抗菌剤
   とを配合してなる皮膚外用剤。 ２、合成ベントナイトを０．１〜５．０重量％含有して
   なる請求項１記載の皮膚外用剤。 ３、シリコン油を２〜３０重量％含有してなる請求項１
   または２記載の皮膚外用剤。 ４、脂肪酸モノグリセラードを０．１〜 ５．０重量％含有してなる請求項１、２、３の何れかに
   記載の皮膚外用剤。 ５、抗菌剤が、ヒノキチオール、感光素 ２０１号、アビエチン酸、ロジン、およびレゾルシンか
   らなる群から選んだ少なくとも１種である請求項１、２
   、３、４の何れかに記載の皮膚外用剤。