JPH08183726A

JPH08183726A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH08183726A
Application number: JP6339448A
Authority: JP
Inventors: Mariko Asai; 真理子浅井; Hisami Kameyama; 久美亀山; Noboru Naito; 昇内藤
Original assignee: Kose Corp
Current assignee: Kose Corp
Priority date: 1994-12-28
Filing date: 1994-12-28
Publication date: 1996-07-16
Anticipated expiration: 2019-04-19
Also published as: JP3521517B2

Abstract

(57)【要約】【構成】（ａ）リン脂質０．１〜５重量％、（ｂ）コレ
ステロール及び／又はその誘導体０．１〜５重量％、グ
リセリン及び／又は１，３−ブチレングリコール５〜４
０重量％を含有し、かつ、（ａ）と（ｂ）が特定比から
なるリポソーム含有水分散液と、保湿剤、美白剤、抗酸
化剤とを含有する皮膚外用剤。【効果】本発明の皮膚外用剤は、顕著に優れた保湿効
果、美白効果及び抗酸化効果を有するものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚外用剤に関し、更
に詳細には、特定成分より構成されたリポソーム含有水
分散液と保湿剤、美白剤、抗酸化剤とを含有することを
特徴とする保湿、美白及び抗酸化効果が顕著に良好な皮
膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】生体膜の主要構成成分であるリン脂質の
二分子膜からなる閉鎖小胞であるリポソームは、生体膜
モデルとして研究に用いられるとともに、古くから薬剤
のマイクロカプセルとして医薬品や化粧品への利用が試
みられていた。特に、化粧料分野においては、マイクロ
カプセルとして価値のある形態であること、リポソーム
の構成成分であるリン脂質そのものが生体膜由来の安全
性の高い両親媒性物質であること等から、注目を集めて
いた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】このリポソームを化粧
料に応用することのみならず、更にその機能を高め、従
来にない顕著な効果を有する化粧料及び皮膚外用剤の開
発が急務とされていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究の
結果、特定成分から構成されるリポソーム含有水分散液
と保湿剤、美白剤、抗酸化剤とを含有することにより、
各々の効果が飛躍的に向上する皮膚外用剤が得られるこ
とを見いだし、本発明を完成するに至った。すなわち、
本発明は、（ａ）リン脂質０．１〜５重量％、（ｂ）
コレステロール及び／又はその誘導体０．１〜５重量
％、（ｃ）グリセリン及び／又は１，３−ブチレングリ
コール５〜４０重量％を含有し、かつ、（ａ）：
（ｂ）が１：０．１〜１：１であるリポソーム含有水分
散液と、特定の保湿剤、美白剤、抗酸化剤とを含有する
ことを特徴とする皮膚外用剤である。

【０００５】本発明で用いられる（ａ）成分のリン脂質
としては、例えば、ホスファチジルコリン、ホスファチ
ジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスフ
ァチジルイノシトール、リゾホスファチジルコリン、ス
フィンゴミエリン、卵黄レシチン、大豆レシチン等の天
然リン脂質、ジオレオイルホスファチジルコリンなどの
合成リン脂質、または天然由来のリン脂質の不飽和炭素
鎖を水素により飽和とした水素添加リン脂質、その他大
腸菌等の微生物から抽出されるリン脂質等が挙げられ、
これらを一種又は二種以上組み合わせて使用することが
できる。

【０００６】この中で、水素添加大豆リン脂質、水素添
加卵黄リン脂質、水素添加ホスファチジルコリン、水素
添加ホスファチジルセリンから選ばれる一種又は二種以
上が好ましく、配合量は０．１〜５重量％（以下、単に
「％」で示す）である。０．１％よりも少ないとリポソ
ームの生成率が低くなり、また、５％を超えて配合する
とゲル化してしまい好ましくない。

【０００７】（ｂ）成分のコレステロール及び／又はそ
の誘導体としては、例えば、コレステロール、コレステ
リルステアレート、コレステリルパルミテート等が挙げ
られ、これらを一種又は二種以上組み合わせて使用する
ことができる。

【０００８】配合量は、０．１〜５％が好ましく、０．
１％よりも少ないとリポソームの安定性が悪くなり、ま
た、５％を超えて配合すると経時的に（ｂ）成分の沈澱
が析出してしまう。

【０００９】（ｃ）成分のグリセリン及び／又は１，３
−ブチレングリコールの配合量は５〜４０％である。５
％よりも少ないとリポソームの分散性や安定性が悪くな
り、また、４０％を超えて配合するとべたつきを生じる
ため、官能特性上好ましくない。

【００１０】さらに、上記（ａ）成分と（ｂ）成分の重
量比が、（ａ）：（ｂ）＝１：０．１〜１：１であるこ
とを必須とする。この範囲内であると安定性の良好なリ
ポソーム含有水分散液を得ることができる。

【００１１】本発明において、上記成分を含有するリポ
ソーム含有水分散液は、通常知られている方法、例え
ば、ボルテクスイング法（Ａ．Ｄ．Ｂａｎｇｈａｍ、
Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，１３，２３８（１９６
５））、ソニケーション法（Ｃ．Ｈｕａｎｇ，Ｂｉｏｃ
ｈｅｍ．，８，３４４（１９６９））、プレベシクル法
（Ｈ．Ｔｒａｕｂｌｅ，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｒｅｓ．Ｐ
ｒｏｇ．Ｂｕｌｌ．，９，２７３（１９７１））、エタ
ノール注入法（Ｓ．Ｂａｔｚｒｉ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂ
ｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．，２９８，１０１５（１９７
３））、フレンチプレス押出法（Ｙ．Ｂａｒｅｎｈｏｌ
ｚ，ＦＥＢＳＬｅｔｔ．，９９，２１０（１９７
９））、コール酸除去法（Ｙ．Ｋａｇａｗａ，Ｊ．Ｂｉ
ｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２４６，５４７７（１９７１））、
トリトンＸ−１００バッチ法（Ｗ．Ｊ．Ｇｅｒｒｉｔｓ
ｅｎ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，８５，２５５
（１９７８））、Ｃａ²⁺融合法（Ｄ．Ｐａｐａｈａｄｏ
ｊｏｐｏｕｌｏｓ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．
Ａｃｔａ．，３９４，４８３（１９７５））、エーテル
注入法（Ｄ．Ｄｅａｚｅｒ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐ
ｈｙｓ．Ａｃｔａ．，４４３，６２９（１９７６））、
アニーリング法（Ｒ．Ｌａｗａｃｚｅｃｋ，Ｂｉｏｃｈ
ｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．，４４３，３１３
（１９７６））、凍結融解融合法（Ｍ．Ｋａｓａｈａｒ
ａ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２５２，７３８４（１
９７７））、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルジョン法（Ｓ．Ｍａｔｓ
ｕｍｏｔｏ，Ｊ．ＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅ
Ｓｃｉ．，６２，１４９（１９７７））、逆相蒸発法
（Ｆ．Ｓｚｏｋａ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓ
ｃｉ．ＵＳＡ，７５，４１９４（１９７８））、多価ア
ルコール法（特開昭６０−７９３２号）等により調製す
ることができる。

【００１２】本発明品の皮膚外用剤に対する上記リポソ
ーム含有水分散液の配合量は特に限定されないが、好ま
しくは、１．０〜９０％である。さらに、後述する保湿
剤、美白剤並びに抗酸化剤とを併用することにより、本
発明品の皮膚外用剤を得ることができる。

【００１３】保湿剤としては、ヒアルロン酸、コラーゲ
ン、エラスチンから選ばれる一種又は二種以上を適宜選
択して配合することができる。保湿剤の配合量は特に限
定されないが、好ましくは０．００１〜５％である。こ
の範囲で用いれば、本発明品の保湿効果がより顕著なも
のとなる。

【００１４】美白剤としては、プラセンタエキス、アス
コルビン酸及びその誘導体から選ばれる一種又は二種以
上を適宜選択して配合することができる。アスコルビン
酸誘導体としては、例えば、リン酸Ｌ−アスコルビルマ
グネシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリ
ウム、ジパルミチン酸アスコルビル等が挙げられる。美
白剤の配合量は特に限定されないが、好ましくは０．０
０１〜５％である。この範囲で用いれば、本発明品の美
白効果がより顕著なものとなる。

【００１５】抗酸化剤としては、ラクトフェリン、麦芽
根抽出物、モッカ抽出物から選ばれる一種又は二種以上
を適宜選択して配合することができる。抗酸化剤の配合
量は特に限定されないが、好ましくは乾燥固形分として
０．０００１〜５％である。この範囲で用いれば、本発
明品の抗酸化効果がより顕著なものとなる。

【００１６】上記の保湿剤、美白剤並びに抗酸化剤は天
然由来、微生物由来及び化学合成品のいずれをも使用す
ることができ、また、天然由来の場合の抽出方法及び精
製処理方法等についても特に限定されない。

【００１７】本発明品の皮膚外用剤は、上記の保湿剤、
美白剤、抗酸化剤を前述したリポソーム含有水分散液に
配合することによって得られるが、調製方法としては、
調製したリポソーム含有水分散液に添加混合しても、ま
た、リポソーム含有水溶液調製時に予め添加しても良
い。

【００１８】本発明品の皮膚外用剤は、上記必須成分の
他に、皮膚外用剤や化粧料に配合される成分、例えば、
油剤、界面活性剤、粉体、顔料、染料、水溶性高分子、
紫外線吸収剤、防腐剤、香料等を本発明の効果を損なわ
ない範囲で配合することができる。

【００１９】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。

【００２０】製造例１〜３及び比較製造例４〜６リポ
ソーム含有水分散液下記表１に示す組成のリポソーム含有水分散液を製造し
た。

【００２１】

【表１】

【００２２】（製造方法）Ａ：成分１〜３を成分６の一部で水和した後、成分６の
残部に分散する。Ｂ：Ａをマイクロフルイダイザーにて処理する。Ｃ：Ｂに成分４、５を添加し、リポソーム含有水分散液
を得る。

【００２３】上記のように得られたリポソーム含有水分
散液を透過型電子顕微鏡にて観察したところ、本発明に
係わる製造例１〜３は、比較製造例４〜６に比べて良好
なリポソーム形態を有し、安定性も良好であった。

【００２４】実施例１〜４及び比較例１〜５乳液下記表２に示す組成の乳液を製造し、その保湿効果を評
価した。保湿効果の評価は、角質水分量の測定及び落屑
改善効果の測定により行った。

【００２５】

【表２】

【００２６】（製造方法）Ａ：成分１〜５を加熱混合し、７０℃とする。Ｂ：成分６〜１１及び１５を加熱混合し、７０℃とす
る。Ｃ：ＡにＢを加えて乳化混合し、成分１２を添加した後
冷却して成分１３、１４を加え、均一に混合して乳液を
得た。

【００２７】１．角質水分量の測定被験部位（前腕）において、左右対称に同程度の肌荒れ
が認められるパネル５４名（２２〜５４才：各被験乳液
６名）を対象とした。被験乳液の適量を毎日朝夕２回被
験部位の左側に塗布し、また、右側は塗布せず対照とし
て、４週間継続使用後、表皮角質水分量測定装置ＳＫＩ
ＣＯＮ−２００（アイ・ビイ・エス社製）にて左右の水
分量を測定した。次式より各パネルの角質水分増加率を
算出し、それを平均化した。

【００２８】

【化１】

【００２９】２．落屑改善効果被験部位（下腿伸側）において、左右対照に同程度の落
屑が認められるパネル５４名（２２〜５４才：各被験乳
液６名）を対象とした。被験乳液の適量を毎日朝夕２回
被験部位の左側に塗布し、また、右側は塗布せず対照と
して、４週間継続使用後、被験部位を観察し、対照と比
較した塗布部の落屑改善効果を以下の基準で評価した。（評価基準）有効：落屑が明らかに目立たなくなった。やや有効：落屑があまり目立たなくなった。無効：変わらない。上記評価結果を表３に示す。

【００３０】

【表３】

【００３１】上記結果から明らかなように、本発明に係
わる乳液は、角質水分保持効果及び落屑改善効果に優
れ、顕著な保湿効果を有するものであり、肌荒れ改善に
対して極めて有効であった。

【００３２】実施例５〜８及び比較例６〜９クリーム下記表４に示す組成のクリームを製造し、その美白効果
を評価した。評価方法については以下に示す。

【００３３】

【表４】

【００３４】（製造方法）Ａ：成分１〜７を加熱混合し、７０℃とする。Ｂ：成分８〜１１及び１４を加熱混合し、７０℃とす
る。Ｃ：ＡにＢを加えて乳化混合した後、冷却して成分１
２、１３を加え均一に混合してクリームを得た。

【００３５】１．美白効果（Ａ）有色モルモットの背部を剃毛し、紫外線を照射すると色
素沈着を生じることを利用して、被験クリームの美白効
果を検討した。被験クリーム１品につき１０匹の有色モ
ルモットを用いて、紫外線照射の２４時間前と照射直後
及び照射２４時間後に、モルモット背部の４カ所（２×
２ｃｍ）に、被験クリームを０．２ｍｌずつよく擦り込
み、照射した。但し、照射の前には塗布部位を温水でよ
く洗浄した。紫外線照射は、ＦＬ２０Ｓ・ＢＬＢランプ
とＦＬ２０Ｓ・Ｅ３０ランプ（各々、東芝社製）を用い
て、各３本ずつ同時に照射し、紫外線量は、４．８×１
０⁶ｅｒｇ／ｃｍ²とした。照射の７日後に各部位を観察
し、以下の基準で色素沈着及び美白効果を評価した。

【００３６】（色素沈着評点）０：色素沈着が全く認められない。１：ごくわずか色素沈着が認められる。２：色素沈着が認められるが、非照射部位との境界は不
明瞭。３：色素沈着が認められ、非照射部位との境界が鮮明で
ある。

【００３７】（美白効果）色素沈着評点が１点以下のモルモットが１０匹中８匹以上：著効６匹以上８匹未満：有効４匹以上６匹以下：やや有効３匹以下：無効

【００３８】２．美白効果（Ｂ）２３〜４４才の女性１５名をパネルとし、毎日、朝と昼
の２回、洗顔後に被験クリームを、各人２品づつそれぞ
れ適量顔面に６週間にわたって塗布することにより使用
テストを行い、以下の基準で評価した。（評価基準）有効：シミ、ソバカスが目立たなくなった。やや有効：シミ、ソバカスがあまり目立たなくなった。無効：変わらない。上記各評価結果を表５に示す。

【００３９】

【表５】

【００４０】上記結果から明らかなように、本発明に係
わるクリームは、色素沈着抑制効果を有し、美白効果に
も優れるものであった。

【００４１】実施例９〜１２及び比較例１０〜１３ク
リーム下記表６に示す組成のクリームを製造して、過酸化脂質
濃度を測定し、さらに美肌効果及び皮膚老化防止効果に
ついて評価した。

【００４２】

【表６】

【００４３】（製造方法）Ａ：成分１〜７を加熱混合し、７０℃とする。Ｂ：成分８〜１２及び１５を加熱混合し、７０℃とす
る。Ｃ：ＡにＢを加えて乳化混合し、冷却後、成分１３、１
４を加えて均一に混合してクリームを得た。

【００４４】１．過酸化脂質濃度の測定上記のように得られたクリームを４０℃の恒温槽にて４
週間保存した後、精製水で１％に希釈したものを試料溶
液とした。試薬として、トリクロロ酢酸１５ｇ、チオバ
ルビツール酸０．３７５ｇ、１Ｎ塩酸２５ｍｌ及びブチ
ルヒドロキシアニソールを２％含有するエタノール溶液
３ｍｌに、精製水を加えて１００ｍｌとしたもの（以
下、ＴＢＡ試薬という）を用いた。試料溶液１ｍｌを試
験管に取り、これに上述のＴＢＡ試薬２ｍｌを加えて混
合し、試験管を密閉して９５℃にて１５分間加熱後、速
やかに室温まで冷却した。そして、２５００ｒｐｍにて
１０分間遠心分離した後、上澄み液を取り、５３５ｎｍ
の吸光度を測定した。標準溶液として、１，１，３，３
−テトラエトキシプロパン溶液を用い、同様の操作を行
い検量線を作成して、この検量線より過酸化脂質濃度を
求めた。

【００４５】２．美肌及び皮膚老化防止効果２８〜５８才の女性評価パネル１５名により、各人２品
づつ毎日、朝と昼の２回、６週間にわたって洗顔後に被
験クリームの適量を顔面に塗布した際の肌状態を観察し
た。塗布による美肌及び皮膚老化防止効果を以下の基準
によって評価した。

【００４６】〈美肌効果〉（評価）（内容）有効：肌のくすみが目立たなくなった。やや有効：肌のくすみがあまり目立たなくなった。無効：使用前と変化なし。〈皮膚老化防止効果〉（評価）（内容）有効：肌のはり、つやが改善された。やや有効：肌のはり、つやがやや改善された。無効：使用前と変化なし。上記各評価結果を表７に示す。

【００４７】

【表７】

【００４８】上記評価結果から明らかなように、本発明
に係わるクリームは、抗酸化能を有し、美肌効果及び皮
膚老化防止効果に優れたものであった。

【００４９】

【発明の効果】以上述べたように、本発明の皮膚外用剤
は、特定の構成より成るリポソーム含有水分散液と各種
薬剤とを配合することにより、各々の薬剤の持つ効果を
著しく向上させ、美容及び医療において極めて有用なも
のである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 7/00 Ｘ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記の成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）；（ａ）リン脂質０．１〜５重量％（ｂ）コレステロール及び／又はその誘導体０．１〜５重量％（ｃ）グリセリン及び／又は１，３−ブチレングリコール５〜４０重量％を含有し、かつ、（ａ）：（ｂ）が１：０．１〜１：１
であるリポソーム含有水分散液と、ヒアルロン酸、コラ
ーゲン、エラスチンから選ばれる１種又は２種以上の保
湿剤とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】リン脂質が、水素添加卵黄リン脂質、水素
添加大豆リン脂質、水素添加ホスファチジルコリン、水
素添加ホスファチジルセリンから選ばれる一種又は二種
以上であることを特徴とする請求項１記載の皮膚外用
剤。
【請求項３】請求項１記載の保湿剤の含有量が０．００
１〜５重量％であることを特徴とする請求項１又は２の
いずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項４】下記の成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）；（ａ）リン脂質０．１〜５重量％（ｂ）コレステロール及び／又はその誘導体０．１〜５重量％（ｃ）グリセリン及び／又は１，３−ブチレングリコール５〜４０重量％を含有し、かつ、（ａ）：（ｂ）が１：０．１〜１：１
であるリポソーム含有水分散液と、プラセンタエキス、
アスコルビン酸及びその誘導体から選ばれる１種又は２
種以上の美白剤とを含有することを特徴とする皮膚外用
剤。
【請求項５】リン脂質が、水素添加卵黄リン脂質、水素
添加大豆リン脂質、水素添加ホスファチジルコリン、水
素添加ホスファチジルセリンから選ばれる一種又は二種
以上であることを特徴とする請求項４記載の皮膚外用
剤。
【請求項６】請求項４記載の美白剤の含有量が０．００
１〜５重量％であることを特徴とする請求項４又は５の
いずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項７】下記の成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）；（ａ）リン脂質０．１〜５重量％（ｂ）コレステロール及び／又はその誘導体０．１〜５重量％（ｃ）グリセリン及び／又は１，３−ブチレングリコール５〜４０重量％を含有し、かつ、（ａ）：（ｂ）が１：０．１〜１：１
であるリポソーム含有水分散液と、ラクトフェリン、麦
芽根抽出物、モッカ抽出物から選ばれる１種又は２種以
上の抗酸化剤とを含有することを特徴とする皮膚外用
剤。
【請求項８】リン脂質が、水素添加卵黄リン脂質、水素
添加大豆リン脂質、水素添加ホスファチジルコリン、水
素添加ホスファチジルセリンから選ばれる一種又は二種
以上であることを特徴とする請求項７記載の皮膚外用
剤。
【請求項９】請求項７記載の抗酸化剤の含有量が乾燥固
形分として０．０００１〜５重量％であることを特徴と
する請求項７又は８のいずれかに記載の皮膚外用剤。