JPH03148228A

JPH03148228A - 不飽和テルペン類の製造方法

Info

Publication number: JPH03148228A
Application number: JP1285633A
Authority: JP
Inventors: Kichisaburo Hamamura; 吉三郎浜村; Yutaka Onuki; 大貫　豊; Yukio Narabe; 幸夫奈良部; Yoshihiko Hisatake; 義彦久武; Takashi Banba; 番場　孝; Shizumasa Kijima; 貴島　静正
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1989-11-01
Filing date: 1989-11-01
Publication date: 1991-06-25
Anticipated expiration: 2013-07-02
Also published as: JP2771866B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、工業的に有用な不飽和テルペン類の新規な製
造方法に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕テルペ
ン類は生体内抗酸化作用を中心とする種々の生理作用が
報告され、注目されるようになっできたが、このテルペ
ン類はそのもの自体のみならず、医薬品、食品等の中間
体として広く汎用されており、極めて重要な物質である
。

テルペン類の製造方法は多く研究され開示されている。

一般式〔式中Ｒは式で表される基、式２個の酸素原子を含む複素環式基を示す。

）表される基、水酸基、式−ＯＲ，で表される基（ここで
Ｒ３はアセチル（Ａｃ）基、プロピオニル基、ベンジル
基、メトキシメチル基又はテトラヒトＯＲ。

される基（ここでＲ２はＨ又はＡｃ基を示す。

）式勇ＣＯＯＲ３で表される基（ここでＲ３は１で表される基（ここでＲ４はメチル基又はエチルでＲｓ、　Ｒｓは同−又は異なるＨメチル基、エチル基又はイソプロピル基を示す。

）式で表される基（ここでＲ６はＨ又は水酸基の保護基を示す。

）を示す。

ＲｏはＨ直鎖あるいは分枝のアルキル基、アルコキシアルキル基、アラルキル基、環状アルキル基又
はハロゲン置換アルキル基を示す。

ｍは０〜３の数、ｎは■〜３の数を示す。〕で表される
化合物はビタミン及び香料の合成における中間体あるい
は前駆物質として使用されているので、その純度は高レ
ベルのものが要求されている。しかし、公知の技術では
必ずしも満足のいく純度の高いものは得られていない。

例えば、米国特許第４．１６８．２７１号及び第４．２
９２．４５９号明細書では、グリニヤール試薬とエンク
ロル化合物とのクロスカップリング反応を開示している
。この反応は銅、鉄、ニッケル、コバルトから選ばれる
金属の無機塩又は錯塩を触媒としているが、エンクロル
化合物の反応率は６０〜７０％と極めて低率である。

一例を挙げると、３．７−シメチルオクチルマグネシウ
ムクロライドと３−クロロミルセン（３−クロロ−６−
メチレン−２−メチルオクタジエン−１，７）とを銅触
媒の存在下に反応させると、γ−付加物である３−メチ
レン−７、１１，１５−）リメチル−１，６−へキサデ
カジエンの収率が６８％であり、その異性体であるα−
付加体が７〜８％生成している。（下記比較例１′を参
照）一方、フランス国特許第８．４１４．４２６号明細
書及び特開昭６１−１１２０６９号、特開昭６１〜１１
８３３２号公報においても１．？−ジクロロー３．７−
シメチルーオクトー２−エンのマグネシウム化合物と３
−クロロミルセンのクロスカップリング反応を銅触媒下
に行い、３−クロロミルセンの転化率６９％で、γ−付
加体の１５−クロロ−３−メチレン−７、１１，１５−
）リメチル〜へキサデカ−１，６゜１Ｏ−）ＩＪエンを
得ているが、α−付加体も６〜８％生成している。これ
らの方法による中間体を用いて最終製品であるα−トコ
フェロールを製造しても異性体比率は変化することなく
６〜８％含有されている。

このように従来法においては異性体が副生されるため、
高純度の中間体あるいは前駆物質の合成法の確立が求め
られていた。

〔課題を解決するための手段〕

本尭明者らは上記の実情に鑑み、医薬品、香料等を製造
するための重要な中間体である前記−数式（ＩＩＩ）で
表される不飽和テルペン類の工業的製造方法につき、長
年にわたって鋭意検討を重ねた結果、クロスカップリン
グ反応における位置選択性を増加させ、異性体（α−付
加体）の生成を抑制し、目的物〈Ｔ−付加体）のみを得
る方法、即ち、グリニヤール試薬に無水塩化亜鉛を作用
させ、活性なアリル亜鉛クロライド化合物とし、これを
銅金属化合物の存在下エンクロル化合物と位置選択的ク
ロスカップリング反応させることにより、高純度の不飽
和テルペン類が得られることを見出し、本発明を完成す
るに至った。

即ち、本発明は、しｌ〔式中Ｒは式　、丸７で表される基、式２個の酸素原子
を含む複素環式基を示す。

）表される基、水酸基、式−ＯＲ。

で表される基（ここでＲ１はアセチル（Ａｃ）基、プロピオニル基、ベンジル基、メトキシメチル基又はテトラヒトＲ２される基（ここでＲ２はＨ又はＡｃ基を示す。

）式 ↓Ｃ０ＯＲ，で表される基（ここでＲ３は１で表される基（ここでＲ４はメチル基又はエチルでＲ６，Ｒ。

は同−又は異なるＨメチル基、エチル基又はイソプロピル基を示す。

〉式Ｈ又は水酸基の保護で表される基（ここでＲ８は基を示す。）を示す。

ｍは０〜３の数を示す。〕で表されるエンクロル化合物に、−数式（式中Ｒ″はＨ
１直鎖あるいは分枝のアルキル基、アルコキシアルキル
基、アラルキル基、環状アルキル基又はハロゲン置換ア
ルキル基を示し、アルキル基、置換アルキル基等の炭素
数は５〜１０が好ましい。ｎは１〜３の数を示す。）で
表されるグリニヤール試薬を反応せしめ、−数式（式中、Ｒ，Ｒ’　、　ｎ、　ｍ、　　は前記と同じ意
味を有する〉で表される不飽和テルペン類を製造するに
あたり、無水塩化亜鉛及び銅金属化合物を共存させるこ
とを特徴とする前記−数式（ＩＩＩ）で表される不飽和
テルペン類の製造方法を提供するものである。

尚、本明細書において、各式中の−は単結合又は二重結
合を示し、ミは二重結合又は三重結合を示す。又、〜〜
〜はシス又はトランス結合を示す。

特に本発明においては、前記−数式（Ｉ）で表されるエ
ンクロル化合物に、前記−数式（ＩＩ）で表されるグリ
ニヤール試薬を反応せしめ、前記−数式（１）で表され
る化合物を製造するにあたり、反応前にあらかじめ前記
−数式（ＩＩ）で表されるグリニヤール試薬と無水塩化
亜鉛とを反応させ、−数式（式中、Ｒ’　、　ｎは前記と同じ意味を有する）で表
される活性なアリル亜鉛クロライド化合物とし、このア
リル亜鉛クロライド化合物を銅金属化合物の存在下、前
記一般式（Ｉ）で表されるエンクロル化合物と反応させ
ることが好ましい。

グリニヤール試薬とエンクロル化合物との反応について
は米国特許第４．１６８．２７１号、第４、２９２．４
５９号及びフランス国特許第８．４１４．４２６号明細
書で開示されている。即ち、グリニヤール試薬とエンク
ロル化合物とのクロスカップリング反応では異性体であ
るα−付加体の生成を抑制できない。このことから、グ
リニヤール試薬より活性な反応試薬の検討を行ったとこ
ろ、アリル亜鉛クロライドの反応性が優れていたことか
ら、公知（ＤＲ’ＭｇＸ＋ＺｎＣｌ２−　Ｒ”ＺｎＣ１
＋ＭｇＸＣＩ（Ｂａｓｉｃ　Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌ
ｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　Ｗａｉｔｅｒｄａ　ｇｒ
ｕｙｔｅｎ、　ｐｒｏ、　１９８５）の反応を用いた。

即ち、あらかじめ、前記一般式（ｎ）で表されるグリニ
ヤール試薬をエーテル系溶媒中−７０℃〜２０℃の温度
で無水塩化亜鉛と反応せしめて得た活性なアリル亜鉛ク
ロライドを、銅金属化合物の存在下、前記一般式（Ｉ）
で表されるエンクロル化合物と位置選択的クロスカップ
リング反応を行わせるものである。

本発明によって得られた前記一般式（ＩＩＩ）でで表さ
れる化合物において、その異性体である下記一般式（Ｖ
）（式中、Ｒ，Ｒ″、ｍ、ｎは前記と同じ意味を有する）
で表されるα−付加体の生成は０．５％以下であった。

本発明の目的物である前記一般式（ＩＩＩ）で表される
γ−付加体のみのエンクロル化合物からの転換率は９７
％以上であり、未反応の原料であるエンクロル化合物の
残存は３％以下である。その単離収率も７０〜９５％に
て得ることができる。

本発明において用いる銅金属化合物は無機の銅塩、有機
の銅塩あるいは銅錯塩である。例えばＣｕｌ、　　Ｃｕ
Ｂｒ、　　Ｃｕｌ　−Ｐ（Ｃ２Ｈｓ）ａ、　　Ｃｕ［−
Ｐ（ＣａＨｓ）ａ。

ＣｕＢｒ　・（ＣＨ，）２Ｓ、　　ＣｕＣ１，ＣｕＣｌ
２．　　Ｃｕ（ＣＨ，Ｃ０Ｃ）Ｉ２ＣＯＯ）２゜Ｌ１□
ＣｕＣ１，からなる群より選ばれる。特にＣｕｌ・Ｐ　
（Ｃｓｔｌｓ）　３及びＣｕ８ｒ　・（ＣＨ３）２５が
好ましい。

又、用いる銅金属化合物の量は反応−当量当たりのダラ
ム原子数で１０−ｓ〜１０−１が好ましく、更に好まし
くは０．００１〜０．０５である。

次に、前記一般式（Ｉ）で表されるエンクロル化合物と
して次の化合物群が例示される。

（１）ミルセン、オシメン、シトロネレン、β−ファル
ネセンから誘導されるｍ＝ｏ〜１、Ｒ＝式、丸、で表さ
れる基の化合物群。

（２）シトラール、シトロネラール、ファルネソール及
びそれらのアルデヒド基保護体より誘導されるｍ＝０〜
１、Ｒ＝式　ＪｃＨＯで表さ基の化合物群。

（３）メチルへブテノン、ゲラニルアセトン、ネリルアセトン及びそれらのケトン基保護体よりの化合物群
。

（４）ゲラニオール、ネロール、ファルネソール及びそ
れらのアセテート体あるいはそれらのエーテル体より誘
導されるｍ＝ｌ〜２、Ｒ＝ＯＨ基、又は式−ＯＲ，で表
される基（ここでＲ２はＡｃ基、プロピオニル基、ベン
ジル基、メトキシメチル基又はテトラヒドロフルフリル
基を示す〉の化合物群。

（５）　ネロール、デヒドロネロール、ネロリトール、
デヒドロネロールール及びそれらのアセテ−ＯＲ。

で表される基（ここでＲ２はＨ又はＡｃ基を示す）の化
合物群。

（６）ゲラン酸、Ｔ−ゲラン酸、ファルネシル酸及びそ
れらのエステル体より誘導されるｉｌ：（）−％１、Ｒ
＝式　、上、ｃｏｏＲ，で表される基（ここでＲ３はＨ
１メチル基又はエチル基を万す。）の化合物群。

（７）プレニルクロライド、ゲラニルクロライド藻いは
ネリルクロライドとアセト酢酸エステｊｌとのカップリ
ングで得られるケトカルボン酎で表される基（ここでＲ
１はメチル基又はエチル基を示す〉より誘導される化合
物群。

（８）プレニルアミン、ゲラニルアミン、ネリル７ミン
、ファルネシルアミン及びそのジアルキルアミン誘導体
より誘導されるｍ＝０〜２、Ｒ・同−又は異なるＨ１メ
チル基、エチル基又（１イソプロピル基を示す〉の化合
物群。

（９）　プレニルスルフォン誘導体、ゲラニルスルフィ
ン誘導体、ネリルスルフォン誘導体、ファルネシルスル
フォン誘導体より誘導されるｍ＝Ｏ〜２、Ｒ−式−３Ｏ
２−＠）−Ｒ１で表される基（ここでＲ１はＨ又はメチ
ル基を示す）の化合物群。

αＧ２．５．７．８−テトラメチル−２−（４°−メチ
ル−３′−ペンテニル）−６−クロマノール及ヒそのエ
ーテル保護体より誘導されるｍ＝０．　ＲでＲ８はＨ又
は水酸基の保護基を示す）の化合物群。

具体的には例えば下記構造式を有する化合物が挙げられ
る。

ｔし＋ＣＩＣＩ又、本発明で用いられる一般式（）る化合物としては、ゲラニルマグネシウムクロライド、
プレニルマグネシウムクロライド、ネリルマグネシウム
クロライド、６．７−シヒドロゲラニルマグネシウムク
ロライド、７−クロロ−３，７−シメチルーオクトー２
　（Ｂ）　−エン−１−マグネシウムクロライド、ファ
ルネシルマグネシウムクロライド、ネロリジルマグネシ
ウムクロライド、６．７−ジヒドロファルネシルマグネ
シウムクロライド、１０．１１−ジヒドロファルネシル
マグネシウムクロライド、６．７．１０．１１−テトラ
ヒドロファルネシルマグネシウムクロライド等が挙げら
れる。

本発明の反応溶媒としてはジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル系溶媒単独でもよく、又はこれ
らエーテル系溶媒とｎ−ヘキサン、トルエン、ベンゼン
等の非極性溶媒との混合物でも差支えない。

次に、本発明化合物を用いる一連の上記の反応について
詳述する。

窒素又はアルゴン等の不活性ガスを充満した反応容器に
、前もって調整したグリニヤール試薬を加え、無溶媒又
はテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒中で一７０℃
〜２０℃の温度、好ましくは一２０℃〜２０℃の温度で
無水塩化亜鉛を加えて反応させ、アリル亜鉛クロライド
とし、次いで銅金属化合物を添加し、次いで不活性溶媒
に溶解したエンクロル化合物を加えて反応させる。反応
を停止した後、内容物を取り出し、適当な溶媒で抽出し
、テルペン類化合物を蒸留精製又はカラムクロマト精製
することにより純品を得ることができる。

本発明の方法により非常に高収率で高純度の不飽和テル
ペン類を得ることができる。本発明方法によって得られ
た不飽和テルペン類を出発物質として用いることにより
、種々の有用な物質を高純度、高収率で得ることが可能
である。

とりわけ本発明方法で得られた不飽和テルペン類を出発
物質として、抗酸化作用、脂質代謝改善作用等広範囲な
作用を有するビタミンＥを製造すれば、高純度、高収率
でビタミンＥを製造することができる。具体的にいえば
以下の実施例１４に示すが、実施例１４から明らかな如
く、純度９８％、収率９５％以上の高純度のビタミンＥ
関連物質を得ることができた。一方、従来の方法である
（米国特許第４．１６８．２７１号、第４．２９２．４
５９号等）グリニヤール法は純度９２％、収率８０％で
ある。従って、本発明の方法は高純度かつ高収率で目的
物を得ることができ、その有用性は高いものである。

〔実　施　例〕

以下、実施例により、本発明を更に詳細に説明するが、
本発明がそれらのみに限定されることがないことはいう
までもない。

また、実施例２３で示した、１５−クロル−３−メチレ
ン−７、１１，１５−トリメチル−ヘキサデカ−１，６
，１０（Ｂ）　−）リエンの公知の製造方法（フランス
国特許第８．４１４．４２６号明細書及び特開昭６１−
１１２０６９号、特開昭６１−１１８３３２号公報）を
追試した結果を比較例１として示した。

（Ｅ）、１４（Ｂ）　　−ヘキサ−デカテトラエンの合
成アルゴンガス置換したＩＪ４顆フラスコにマグネシウ
ム金属２．９２　ｇ　、テトラヒドロフラン２０〇−、
エチレンジブロマイド５滴を入れ、寒剤にて一１５℃に
冷却下攪拌しつつ、純度７０％のゲラニルクロライド２
９．６ｇ　（０，１２モル）を含むテトラヒドロフラン
溶液１００ｍｅを３時間を要して徐々に滴下する。滴下
終了後も同温にて２時間攪拌することによりマグネシウ
ム金属が溶解し、淡灰色のゲラニルマグネシウムクロラ
イドのテトラヒドロフラン溶液を得る。

この溶液をアルゴン気流下に一１５℃にて無水塩化亜鉛
１０．９ｇ　（０，０８モル）を加え、２時間激しく攪
拌すると、反応液は徐々に白濁して、均一な乳白色のゲ
ラニル亜鉛クロライドを含むテトラヒドロフラン溶液を
得る。

この溶液にＣｕＢｒ　−（ＣＨｓ）　２Ｓ　　１　ｇ　
（４，８ミリモル）を加え、１時間攪拌すると乳白色が
徐々に灰黒色となり、次いで純度７０％の３−クロロ−
６＝メチレン−２−メチルオクタジエン−１，７１９，
５ｇ（０，０８モル）のテトラヒドロフラン溶液２００
ｍ１を２時間を要して徐々に滴下し、滴下終了後も−１
０〜−５℃にて５時間攪拌し、その後室温まで上昇させ
る。ＴＬＣ，ＨＰＬＣにて原料消失を確認後、反応液に
塩化アンモニウム飽和水溶液３００ｍ１を滴下して反応
を停止させる。生成物はｎ−へキサン５００　ｍｌにて
２回抽出し、抽出液は乾燥、溶媒留去し、淡黄色液体３
９．３　ｇを得る。

ＨＰＬＣ，ＧＬＣによる反応転化率は９９％以上である
。

上記に得られた液体を０．１５ｍｍＨｇの減圧下に６０
〜７０℃に加温して、未反応のＣｌ０−生成物７．８ｇ
を留去する。

得られた淡黄色液体３１．５ｇの粗生成物のＨＰＬＣ，
ＧＬＣによる目的物（Ｔ−付加体）と異性体（α−付加
体）との比率は９９．５：０．５である。又、反応転化
率は９９％以上である。

この粗生成物は２００メツシユのシリカゲル１．０ｋｇ
、　ｎ−へキサン単一溶媒系でフラッジ）カラムクロマ
）Ｉ製し、目的物を無色の液体として２０、８　ｇ得る
（収率９５．４％、純度９９．５％〉。

・元素分析値：　Ｃ２０Ｈ３２（ＭＷ＝２７２．４７６
）Ｃ（％〉Ｈ（％）計算値；　８ｇ、１６　　１１．８４実測値；　８８．２０　　１１．８０・　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、　　δ）　　；６．３８（ｄ
、ｄ、ＩＨ）、　５．０〜５．３（ｍ、７Ｈ）、　２．
２５（ｍ、４Ｈ）、　２．０〜２．１５（ｍ、８ｔｌ）
・Ｍａｓｓ　；　Ｍ”＝２７２アルゴン気流下に、マグネシウム金Ｘ１．４６ｇ。

テトラヒドロフラン１００Ｗ１１．エチレンジブロマイ
ド３滴、純度９０％のプレニルクロライド７ｇ（０，０
６モル）、無水塩化亜鉛８．１６ｇ　（０，０６モル〉
、Ｃｕ１　０．２ｇ（１，０５ミリモル〉　、純度７０
％の３−クロロ−６−メチレン−２−メチルオクタジエ
ン−１，７１４，６ｇ（０，０６モル）、テトラヒドロ
フラン８０ｍｊ！、塩化アンモニウム飽和水溶液２００
ｍｊ！を用いて実施例１と同様に操作して、目的物を無
色の液体として１１．２　ｇ得る（収率９１．４％、純
度９８．５％）。

このもののＨＰＬＣによる目的物（γ−付加体）と異性
体（α−付加体）との比率は９９．７：０．３であり、
反応率は９８゜９％である。

・元素分析値；　Ｃｌ５Ｈ２４（Ｍｗ＝２０４．３６２
）Ｃ（％）　　　　Ｈ（％）計算値；　８８．１６　　１１．８４実測値；　８８．１９　　１１．８１・ＮＭＩ’ｌ　（ＣＤＣＩ　、、δ）：６．３５（ｄ、
ｄ、ＩＨ）、　５．０〜５．３（ｍ、６Ｈ）・Ｍａｓｓ
　；　Ｍ”＝２０４実施例３〜９実施例１．２の反応において、触媒の種類、モル比、使
用する溶媒、反応条件を表１に示したごとく変化させた
他は、実施例１と同様に実施した。得られた結果を表Ｉ
に示す。

実施例一トの合成アルゴン気流下に、マグネシウム金属１．４６　ｇ　。

テトラヒドロフラン２００ｍ１’、エチレンジブロマイ
ド３滴、純度７０％のゲラニルクロライド１４．８ｇ　
（０，０６モル）、無水塩化亜鉛５．４ｇ＜０．０４モ
ル）、ＣｕＢｒ　・（ＣＨ３）　２５　１　ｇ　（４，
８ミリモル）、６−クロロ−７−メチレン−３−メチル
−２（ε〉−オクテン−１−オールアセテート８．８ｇ
　（０，０４モル）、テトラヒドロフラン８０ｒｎｌ、
塩化アンモニウム飽和水溶液２００ｒｎｌを用いて実施
例１と同様に操作して、目的物を無色の液体として１０
．９　ｇ得る（収率８２．０％、純度９７．９％）。

このもののＨＰＬＣによる目的物（Ｔ−付加体）と異性
体（α−付加体）との比率は９９．８：０．２であり、
反応率は９９％である。

・元素分析値：　Ｃ２２Ｈ３Ｇ［］２　（ＭＷ＝３３２
．５２８）Ｃ（％）Ｈ（％）計算値；　　７９．４６　　１０．９１実測値；　７９
．６４　　１０．８８ＪＲ（ｃｍ−リ　；Ｌ７４０　（アセチル基）・ＮＭＲ
（ｌｌ”Ｄｃ’　１３．δ）；５．４（ｔ、１）１）、
　５．２（ｍ、３）１）、　４．６（ｄ、２Ｈ＞。

２、０５　（ｓ、　３Ｈ）・Ｍａｓｓ　；　Ｍ”＝３３２一トの合成アルゴン気流下に、マグネシウム金属０．７３　ｇ、テ
トラヒドロフラン１００ｒｎ！、エチレンジブロマイド
３滴、純度７０％のゲラニルクロライド７．４ｇ（０，
０３モル）、無水塩化亜鉛４．０８ｇ　（０，０３モル
）、Ｃｕ１　０．２ｇ（１，０５ミリモル〉　、６−ク
ロロ−７−メチレン−３−メチル−２（Ｚ〉−オクテン
−１−オールアセテ−）　４．４ｇ（０，０２モル）、
テトラヒドロフラン８０ｒｎｌ、塩化アンモニウム水溶
液１０〇−を用いて実施例１と同様に操作して、目的物
を無色の液体として６．１ｇ得る（収率９１．７％。

純度９８．３％）。

このもののＨＰＬＣによる目的物（γ−付加体）と異性
体（α−付加体）との比率は９９．５：０．５であり、
反応率は９８．６％である。

−元素分析値：　Ｃ２２）＋３６０２　（Ｍｗ＝３３２
．５２８）Ｃ（％）　　　　Ｈ（％）計算値；　７９．４６　　１０．９１実測値、　７９．５８　　１０．９０・ＩＲ（ｃｍ−’）　　；１７４０　（アセチル基）・
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）；５．４（ｔ、１１（）、　５．２５（ｍ、３Ｈ）、　４
．６（ｄ、２１（）。

２、０　（ｓ、　３８） −Ｍａｓｓ　；　Ｍ”＝３３２実施例トの合成アルゴン気流下に、マグネシウム金属０．７３　ｇ　。

テトラヒドロフラン１００ｍＩ！、エチレンジブロマイ
ド３滴、純度７０％のゲラニルクロライド７．４ｇ（０
，０３モル）、無水塩化亜鉛４．０８ｇ（０，０３モル
）、Ｃｕｒ　　０．２ｇ（１，０５ミリモル）、６−り
ｏロー７−メチレン−３−メチル−１−オクテン−３−
オールアセテ−）　４．４ｇ　（０，０２モル）、テト
ラヒドロフラン８０ｍ１．　塩化アンモニウム水溶液１
００ｒｒＬｌを用いて実施例りと同様に操作して、目的
物を無色の液体として５．７ｇ得る（収率８５．７％、
純度９８．８％ン　　。

このもののＨＰＬＣによる目的物（γ−付加体〉と異性
体（α−付加体〉との比率は９９．７：０．３であり、
反応率は９８．０％である。

ＪＲ（ｃｍ−’）　　；１７４０　（アセチル基）・Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）；６．０（ｄ、ｄ、１ｆｔ）、　５．１〜５．３（ｍ、５
Ｈ）、　２．０（ｓ、３Ｈ）・！、（ａｓｓ　；　Ｍ”
＝３３２アルゴン気流下に、マグネシウム金属０．７３　ｇ　。

テトラヒドロフラン１００Ｔｎｌ、エチレンジブロマイ
ド３滴、純度９０％のプレニルクロライド３．５ｇ（０
，０３モル）、無水塩化亜鉛４．０８ｇ　（０，０３モ
ル〉、ＣｕＢｒ　・（ＣＨ３）　２Ｓ　　Ｏ，５ｇ　（
２，４ミリモル）、１０−クロロ−１１−メチレン−３
，７−シメチルー２　（Ｂ）　。

６（Ｂ）−ドデカジエン−１−オールアセテート６、０
ｇ　（０，０２モル〉、テトラヒドロ７ラン８０ｄ、塩
化アンモニウム飽和水溶液１００−を用いて実施例１と
同様に操作して、目的物を無色の液体として４．８ｇ得
る（収率７２．２％、純度９８．４％〉。

このもののＨＰＬＣによる目的物（ｒ−付加体）と異性
体（α−付加体）との比率は９９．５：０．５であり、
反応率は９８．２％である。

ＪＲ（ｃ＋＋＋−’）　　；１７４０　（７セチル基）
・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．６）；５．４（ｔ、ＩＨ）、　　　５．２（ｍ、３Ｈ）、　　
　４．６（ｄ、２Ｈ）。

２、０　（ｓ、　３Ｈ）・Ｍａｓｓ　；　Ｍ”＝３３２アルゴン気流下に、マグネシウム金属０．７３　ｇ、テ
トラヒドロフラン１００＋＋＋ｊ’、エチレンジブロマ
イド３滴、純度７０％のゲラニルクロライド７．４ｇ　
（０，０３モル〉、無水塩化亜鉛４．０８ｇ　（０，０
３モル〉、Ｃｕｌ　’　（ＣｓＨｓ）　３Ｐ　　０．６
ｇ（１，４ミリモル）　　、２，５．７，８−テトラメ
チル−２−（３’−クロロ−４°−メチレンペンチル）
−６−オールベンジルエーテル２　ｇ　（０，００５モ
ル）、テトラヒドロフラン５０ｒｒ＋ｊ！を用いて実施
例１と同様に操作して、目的物を無色の油状物として２
．６ｇ得る（収率９５．５％、純度９８．５％）。

このもののＨＰＬＣ，ＧＬＣによる目的物（Ｔ−付加体
）と異性体（α−付加体）との比率は９９．６　：　０
．４であった。

ＩＲ，ＮＭＲデータは別途合成した標品と同一であった
。

アルゴン気流下に、マグネシウム金属０．３６　ｇ　。

テトラヒドロフラン４０−、エチレンジブロマイド３滴
、純度゛９０％のプレニルクロライド１．８ｇ（０，０
１５モル〉、無水塩化亜鉛２．１ｇ（０，０１５モル〉
、ＣｕＢｒ・（ＣＨａ）ｚｓ　　０．１５ｇ（０，７５
ミリモル）、２−（７°−クロロ−４°、８°　−ジメ
チル−３″、８′　　−ノナジェニル）−２，４−ジメ
チル−１，３−ジオキソラン１．４３　ｇ　、テトラヒ
ドロフラン３０−を用いて実施例１と同様に反応して、
目的物を０．９２　ｇ得る（収率５７％）。

このものを常法により脱ケタール化反応、次いで接触還
元してフィトンとした後、ＧＬＣにてα−付加体の含量
を測定したところ、０．３％以下であった。

アルゴン気流下に、マグネシウム金属０．７３　ｇ　。

テトラヒドロフラン８０ｍ１．エチレンジブロマイド３
滴、純度７０％のゲラニルクロライド７．４ｇ（０，０
３モル）、無水塩化亜鉛４．１ｇ　（０，０３モル）、
Ｃｕｌ　　Ｏ，２ｇ（１，５ミリモル）、３−クロロ−
メチルへブテノン３　ｇ　（０，０２モル）、テトラヒ
ドロフラン３０ｒｎｌを用いて実施例１と同様に操作し
て、目的物を無色の液体として４．１ｇ得る（収率７８
．２％。

純度９８．８％〉。

このものは接触還元してフィトンとし、ＧＬＣにて測定
したα−付加体の含量は０．３％であった。

アルゴン気流下に、マグネシウム金属０．７３　ｇ　。

テトラヒドロフラン８０ｒｎｌ、エチレンジブロマイド
３滴、純度７０％のネリルクロライド７．４ｇ（０，０
３モル）、無水塩化亜鉛２．７ｇ　（０，０２モル）　
、Ｃｕ１０１２ｇ（１，０５ミリモル）、純度７０％の
３−クロロ−６−メチレン−２−メチル−オクタジエン
−１，７４、４ｇ’（０，０２モル）、テトラヒドロフ
ラン３０−を用いて実施例１と同様に操作して、目的物
を無色の液体として５．０５　ｇ得る（収率９２．８％
）。

このもののＨＰＬＣによる目的物〈ｒ−付加体〉と異性
体（α−付加体）との比率は９９．６：０．４であり、
反応率は９９．０％である。

−トの合成アルゴン気流下に、マグネシウム金属１．４６　ｇ　。

テトラヒドロフラン２００ｍ１！、エチレンジブロマイ
ド５滴、純度７０％のネリルクロライド１４．８　ｇ（
０，０６モル）、無水塩化亜鉛５．４ｇ（０，０４モル
）、ＣｕＢｒ　・（Ｃ）＋３）　２３　１　ｇ　（４，
８ミリモル）、６−クロロ−７−メチレン−３−メチル
−２（Ｅ）−オクテン−１−オールアセテート８．８ｇ
　（０，０４モル〉、テトラヒドロフラン８０ｍＮを用
いて実施例１と同様に操作して、目的物を無色の液体と
して１１゜１ｇ得る〈収率８３．５％、純度９８．６％
〉。

このもののＨＰＬＣによる目的物（Ｔ−付加体〉と異性
体（α−付加体）との比率は９９．８：０．２であり、
反応率は１００％である。

・ＩＲ（ｃｍ−’）　　；１７４０　（アセチル基）・
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，６）；５．４（ｔ、ＬＨ）、　５．０〜５．３（ｍ、３）１）
、　４．６（ｄ、２Ｈ）。

２、０５　（ｓ、　３ｔｌ） −Ｍａｓｓ　；　Ｍ”＝３３２一トの合成アルゴン気流下に、マグネシウム金属０．７３　ｇ　。

テトラヒドロフラン１００ｍ１’、エチレンジブロマイ
ド３滴、純度７０％のネリルクロライド７．４ｇ（０，
０３モル）、無水塩化亜鉛２．７ｇ　（０，０２モル）
Ｃｕｌ−（ＣａＨｓ）ｔＰ　　０．３ｇ（０，７ミリモ
ル）、６−クロロ−７−メチレン−３−メチル−２（ｚ
〉−オクテン−１−オールアセテート４．４ｇ　（０，
０２モル）、テトラヒドロフラン８０−を用いて実施例
１と同様に操作して、目的物を無色の液体として６．０
ｇ得る〈収率９０．２％、純度９８．７％）。

このもののＨＰＬＣによる目的物（Ｔ−付加体）と異性
体（α−付加体）との比率は９９．８：０．２であり、
反応率は９９．０％である。

トの合或アルゴン気流下に、マグネシウム金属（１，７３ｇ　。

テトラヒドロフラン８０−、エチレンジブロマイド３滴
、純度７０％のネリルクロライド７．４ｇ（０，０３モ
ル）、無水塩化亜鉛２．７ｇ（０，０２％ル）　、Ｃｕ
１Ｏ，２ｇ　（１，０５ミリモル）、６−クロロ−７−
メチレン−３−メチル−１−オクテン−３−オールアセ
テ−）　４．４ｇ（０，０２モル）、テトラヒドロフラ
ン６０ｍｊ！を用いて実施例１と同様に操作し、目的物
を無色の液体として５．９ｇ得る（収率８８．７％。

純度９８．４％）。

このもののＨＰＬＣによる目的物（γ−付加体）と異性
体（α−付加体）との比率は９９．８：０．２であり、
反応率は１００％である。

アルゴン気流下に、マグネシウム金属０．７３　ｇ　。

テトラヒドロフラン８０ｍ１．エチレンジブロマイド３
滴、純度８０％の６．７−シヒドロゲラニルクロライド
６、５５ｇ　（０，０３モル）、無水塩化亜鉛２．７ｇ
（０，０２モル）、Ｃｕｌ　　０．２ｇ（１，０５ミリ
モル）、純度７０％の３−クロロ−６−メチレン−２−
メチル−オクタジエン−１，７４，４ｇ　（０，０２モ
ル）、テトラヒドロフラン３０ｍｆを用いて実施例１と
同様に操作して、目的物を無色の液体として５．０ｇ得
る（収率９１．１％、純度９９．２％〉。

このもののＨＰＬＣによる目的物（Ｔ−付加体）と異性
体（α−付加体〉との比率は９９．８：０．２であり、
反応率は９９．５％である。

アルゴン気流下に、マグネシウム金属０．７３　ｇ　。

テトラヒドロフラン８０ｍ１！、エチレンジブロマイド
３滴、純度８０％の６，７−シヒドロゲラニルクロライ
ド６、５５ｇ　（０，０３モル）、無水塩化亜鉛２．７
ｇ（０，０２モル）、ＣｕＢｒ　・（ＣＬ）　２Ｓ　　
Ｏ，２５ｇ　（１，２ミリモル）、６−クロロ−７−メ
チレン−３−メチル−２（Ｅ）−オクテン−■−オール
アセテート４、４ｇ　（０，０２モル〉、テトラヒドロ
フラン４０ｍｊ！を用いて実施例１と同様に操作して、
目的物を無色の液体として５．７ｇ得る（収率８５．２
％、純度９９．１％）。

このもののＨＰＬＣによる目的物（γ−付加体）と異性
体（α−付加体〉との比率は９９．８：０．２であり、
反応率は１００％である。

アルゴン気流下に、マグネシウム金属０．７３　ｇ　。

テトラヒドロフラン１００ｍｊ！、エチレンジブロマイ
ド５滴、純度７５％の１．７−ジクロル−３，７−シメ
チルーオクトー２（Ｅ〉−エン８．３７ｇ　（０，０３
モル〉無水塩化亜鉛２．７ｇ（０，０２モル）、Ｃｕ［
０，２ｇ（１，０５ミリモル）、純度７０％の３−クロ
ロ−６−メチレン−２−メチルオクタジエン−１，７４
，４ｇ（０，０２モル）、テトラヒドロフラン４０ｍ１
を用いて実施例１と同様に操作して、目的物を無色の液
体として５．４ｇ得る（収率８７．４％、純度９８．６
％）このもののＨＰＬＣによる目的物（Ｔ−付加体）と
異性体（α−付加体）との比率は９９．７：０．３であ
り、反応率は９９．２％である。

チル−ヘキサデカ−１，６，１０（Ｂ）　−）ジエンの
台底Ｉ目的物（γ−付加体〉アルゴンガス置換した５００ｍ１２４頚フラスコにマグ
ネシウム金属０．７３　ｇ　、テトラヒドロフラン１０
０−、エチレンジブロマイド５滴を入れ、寒剤にて一１
５℃に冷却下攪拌しつつ、純度７５％の１．７−ジクロ
ル−３，７−シメチルーオクトー２（Ｅ）−エン８．３
７ｇ　（０，０３モル）を含むテトラヒドロフラン溶液
３０ｍＮを３時間を要して徐々に滴下する滴下終了後も
同温にて２時間攪拌することにより、マグネシウム金属
が溶解して、淡灰色のｌ、１−ジクロル−３，７−シメ
チルーオクトー２（Ｅ〉エンのグリニヤール溶液を得る
。

この溶液にＣｕｌ　　０．２ｇ（１，０５ミリモル）を
加え一１５℃にて３０分間攪拌後、純度７０％の３−ク
ロロ−６−メチレン−２−メチルオクタジエン−１，７
４，４ｇ（０，０２モル）のテトラヒドロフラン溶液４
０−を３０分を要して滴下する。滴下終了後、同温にて
３時間攪拌し、ＴＬＣ，ＨＰＬＣにて原料クロル体の消
失を確認し、以下実施例■と同様に操作して、無色の液
体４．１ｇを得る（収率６６．３％〉。

このもののＨＰＬＣによる目的物（Ｔ−付加体）と異性体（α−付加体）との比率は８９．５：１０．５であり、反応率は８５％である。

Claims

【特許請求の範囲】１　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｒは式▲数式、化学式、表等があります▼で表さ
れる基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で表される基、式▲
数式、化学式、表等があります▼ で表される基（ここで▲数式、化学式、表等があります
▼は異原子として２個の酸素原子を含む複素環式基を示
す。）、式▲数式、化学式、表等があります▼で表され
る基、式▲数式、化学式、表等があります▼で表される基、水酸基、式−ＯＲ＿１で表される基（ここ
でＲ＿１はアセチル（Ａｃ）基、プロピオニル基、ベン
ジル基、メトキシメチル基又はテトラヒドロフルフリル
基を示す。）、式▲数式、化学式、表等があります▼で
表される基（ここでＲ＿２はＨ又はＡｃ基を示す。）、式
▲数式、化学式、表等があります▼で表される基（ここ
でＲ＿３はＨ、メチル基又はエチル基を示す。）、式▲
数式、化学式、表等があります▼で表される基（ここで
Ｒ＿４はメチル基又はエチル基を示す。）、式▲数式、
化学式、表等があります▼で表される基（ここでＲ＿５
、Ｒ＿６は同一又は異なるＨ、メチル基、エチル基又は
イソプロピル基を示す。）、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で表される基（ここ
でＲ＿７はＨ又はメチル基を示す。）、又は式▲数式、化学式、表等が
あります▼ で表される基（ここでＲ＿８はＨ又は水酸基の保護基を
示す。）を示す。ｍは０〜３の数を示す。〕で表されるエンクロル化合物に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中Ｒ’はＨ、直鎖あるいは分枝のアルキル基、アル
コキシアルキル基、アラルキル基、環状アルキル基又は
ハロゲン置換アルキル基を示す。ｎは１〜３の数を示す。）で表されるグリニャール試薬を反応せしめ、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ，Ｒ’，ｎ，ｍ，は前記と同じ意味を有する
）で表される不飽和テルペン類を製造するにあたり、無
水塩化亜鉛及び銅金属化合物を共存させることを特徴と
する前記一般式（III）で表される不飽和テルペン類の
製造方法。２　一般式▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｒは式▲数式、化学式、表等があります▼で表さ
れる基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で表される基、式▲
数式、化学式、表等があります▼ で表される基（ここで▲数式、化学式、表等があります
▼は異原子として２個の酸素原子を含む複素環式基を示
す。）、式▲数式、化学式、表等があります▼で表され
る基、式▲数式、化学式、表等があります▼で表される基、水酸基、式−ＯＲ＿１で表される基（ここ
でＲ＿１はアセチル（Ａｃ）基、プロピオニル基、ベン
ジル基、メトキシメチル基又はテトラヒドロフルフリル
基を示す。）、式▲数式、化学式、表等があります▼で
表される基（ここでＲ＿２はＨ又はＡｃ基を示す。）、式
▲数式、化学式、表等があります▼で表される基（ここ
でＲ＿３はＨ、メチル基又はエチル基を示す。）、式▲
数式、化学式、表等があります▼で表される基（ここで
Ｒ＿４はメチル基又はエチル基を示す。）、式▲数式、
化学式、表等があります▼で表される基（ここでＲ＿５
、Ｒ＿６は同一又は異なるＨ、メチル基、エチル基又は
イソプロピル基を示す。）、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で表される基（ここ
でＲ＿７はＨ又はメチル基を示す。）、又は式▲数式、化学式、表等が
あります▼ で表される基（ここでＲ＿８はＨ又は水酸基の保護基を
示す。）を示す。ｍは０〜３の数を示す。］で表されるエンクロル化合物に、銅金属化合物の存在下
、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中Ｒ’はＨ、直鎖あるいは分枝のアルキル基、アル
コキシアルキル基、アラルキル基、環状アルキル基又は
ハロゲン置換アルキル基を示す。ｎは１〜３の数を示す。）で表される活性なアリル亜鉛クロライド化合物を反応せ
しめることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ，Ｒ’，ｍ，ｎは前記と同じ意味を有する）
で表される不飽和テルペン類の製造方法。３　銅金属化合物が無機の銅塩、有機の銅塩又は銅錯塩
であることを特徴とする請求項１又は２記載の製造方法
。４　銅金属化合物がＣｕＩ、ＣｕＢｒ、ＣｕＣｌ、Ｃｕ
Ｃｌ＿２、Ｃｕ（ＣＨ＿３ＣＯＣＨ＿２ＣＯＯ）＿２、
ＣｕＩ・Ｐ（Ｃ＿２Ｈ＿５）＿３、ＣｕＩ・Ｐ（Ｃ＿６
Ｈ＿５）＿３、ＣｕＢｒ・（ＣＨ＿３）＿２Ｓ及びＬｉ
＿２ＣｕＣｌ＿４から選ばれたいずれかである請求項１
、２又は３記載の製造方法。５　銅金属化合物の添加量が反応一当量あたりのグラム
原子数で１０＾−＾５〜１０＾−＾１である請求項１〜
４のいずれか１項に記載の製造方法。