JPH03153682A - シス―２―（１ｈ―１，２，４―トリアゾール―１―イル―メチル）―２―（ハロフェニル）―３―（ハロフェニル）―オキシランの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （技術分野） 本発明は以下の式（Ｉ） のシス−２−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾール−１〜
イル−メチル）−２−（ハロフェニル）３−（ハロフェ
ニル）−オキ７ランを製造するために、以下の式（ｎ） のＺ−３−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−２−（ハロフェニル）−１−（ハロフェニル）−
プロパン（式中のＨａはそれぞれ弗素、塩素或は臭素を
意味する）を過酸化化合物の使用によりエポキシド化す
る方法に関するものである。

（従来技術） 上記式（１）のエポキシドを製造する方法は、例えば西
独特許出願公開３２１８１２９号及び同３２１８１３０
号及びヨーロッパ特許出願公開１９６０３８号各公報に
記載されている。

過酸化化合物、例えば過酸化水素、アルキルヒドロペル
オキシド、ジアルキルペルオキシド、ペルオキシカルボ
ン酸、ジアシルペルオキシドを使用してオレフィンをエ
ポキシド化した後、粗反応混合物中に過酸化化合物は一
般に例えば貴金属触媒（ＰｔもしくはＰｄ）により或は
化学的還元剤を添加して分解される。このエポキシド化
反応粗生成物の後処理は、純然たる安全性の見地から、
すなわち例外はなく高いエネルギーををする過酸化化合
物がさらに処理を進める間に制御不能の災害をもたらす
ような０様で分解することがないようにするために行わ
れる。本発明の目的から、この過酸化化合物は、例えば
無機或はは有機の過酸化物、ヒドロベルオキンド或は過
酸である。

そこで本発明の目的は、オレフィン（ＩＩ）のエポキシ
ド化における不満足な収率を向上させ、これに伴うＮｉ
２コストを低減することである。

（発明の要約） しかるにこの目的は、以下の式（Ｉ） のンスー２−　（ＩＨ−１，２，４−）リアゾール−１
−イル−メチル）−２−（ハロフェニル）−３−（ハロ
フェニル）−オキシランを製造するた） めに、以下の式（ＩＩ） のＺ−３−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾール−１−イ
ル）−２−（ハロフェニル）−１−（ハロフェニル）−
プロパン（式中のＨａはそれぞれ弗素、塩素或は臭素を
意味する）を過酸化化合物の使用によりエポキシド化す
る方法において、エポキシド化反応粗生成物を、場合に
より存在する過酸化化合物を分解させるに必要な量より
も充分に過剰な量において１種類或は複数種類の還元剤
を反応混合物に添加して、この還元剤と反応させること
を特徴とする方法により達成され得ることが本発明者ら
により見出されるに至った。

本発明方法における還元剤の驚くべき収率改善及び純度
改善の作用は、もっばらこれが過剰量において、すなわ
ち残存過酸化化合物の迅速な還元に必要な量以上の量に
おいて使用される場合にのみ認められるのであって、そ
の添加量は常法により、例えば沃素還元滴定法により決
定され得る。

これに対して残存過酸化化合物の接触的乃至還元的分解
により、過酸化物を含まない粗生成物を還元後処理なし
に、反応混合物を使用するものとすれば、粗生成物の最
大収率は理論量を６５％に過ぎない（後掲の対比例参照
）。

必要な精製操作、例えば晶出処理の間の目的生成物のロ
スは、目的生成物収率を最大限５０％に低減させる。

本発明による還元後処理に適する還元剤及び還元方法は
、多岐にわたり、例えばＰｔ１Ｐｄもしくはラネイニッ
ケル触媒を使用する接触的水素添加、パラジウム上で蟻
酸アンモニウムを使用する転移水素添加、水素を発生す
る亜鉛／水醋酸、鉄／塩酸もしくはアルミニウム／水酸
化ナトリウム溶液を使用する還元、水素化硼素ナトリウ
ム、ジメトキシ水素化硼素ナトリウムもしくはトリアセ
トキン水素化硼素ナトリウムなどの水素化金属錯体を使
用する還元、ジボランのような水素化元素を使用する還
元、低酸化状態金属塩、例えば塩化鉛（■）、硫化鉄（
ＩＩ）もしくは塩化チタン（ＩＩＩ）を使用する還元、
低酸化状態の、週期律表５及び６主族元素の化合物、例
えばヒドラノン、ヒドロキンルアミン、亜燐酸トリメチ
ル、トリメチルホスフィン、三塩化燐、ヒドロ亜燐酸塩
、塩化チオニル、二酸化硫黄、亜硫酸水素塩、重亜硫酸
塩、ジチオナイト、チオスルフアート、スルフィナート
、硫化水素、スルフィドを使用する還元、打機還元剤、
例えばホルムアルデヒド、グリオキサル、グリオキシル
酸、蟻酸、α−とドロキシスルホン酸、及びその塩、例
えばα−ヒドロキシスルホン酸もしくはスルフィン酸の
アルキル金属塩、アルカリ土類金属塩を使用する還元な
どのいずれであってもよい。

ことに亜硫酸水素塩、重亜硫酸塩もしくはジチオナイト
を使用する接触的水素添加による還元後処理がことに本
発明に適する。

本発明において残存過酸化物の還元のために過剰量で追
加的に使用されるべき還元剤は、Ｚ−３（ＩＨ−１，２
，４−トリアゾール−１−イル）−２−（ハロフェニル
）　−１−（ハロフェニル）−プロパン（ｎ）に対して
約ＩＯから約２０００モル％、好ましくは約５０から約
１５００モル％の量で使用される。

還元後処理は１段階或は２段階で行われる。例えば残存
過酸化化合物は、貴金属触媒でまず還元乃至分解され、
次いで成る還元剤、場合により他の還元剤の上述した過
剰量を使用して処理するか、或は上記画処理を１度で行
うことができる。

過剰量の還元剤による処理は、エポキシド化に使用され
た溶媒の存在下に都合よく行われ、反応混合物は１相或
は２相から成る。しかしながら、還元剤がエポキシド化
溶媒と相容性がない場合には、できれば残留過酸化化合
物の分解後に、溶媒を変更することもできる。

１元後処理に適当な溶媒の例としては、ベンゼン、トル
エン、キシレンのような芳香族炭化水素、Ｌｅｒｔ−ブ
チルメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエ
ーテルのようなエーテル、メチレンクロリド、Ｌ、２−
ジクロルエタン、１゜１．１−トリクロルエタン、クロ
ルベンゼンのような塩素化炭化水素、メタノール、イン
プロパツール、５ｅｃ−もしくはｔｅｒｔ−ブタノール
、エチレングリコールのようなアルコール、醋酸、フロ
ピオン酸のようなカルボン酸、エチルアセタート、ｉ−
アミルアセタート、メチルブチラード、ジメ千ルスクン
ナートのようなエステル、ジメチルホルムアミド、Ｎ−
メチルピロリドンのようなアミド、アセトニトリルのよ
うなニトリル　Ｎ。

Ｎ、Ｎ’　、Ｎ’−テトラメチル尿素、Ｎ、Ｎ’ツメチ
ルプロピレン尿素のような尿素、水及び１相或は多相の
これら混合溶媒が挙げられる。−収約に還元剤はそれ自
体が溶媒と反応しないように選択される。しかしながら
、活性還元剤がその場で形成されるように、例えばナト
リウムポルヒドリド及びメチレンクロリドからジボラン
が、ナトリウムポルヒドリドとメタノールからナトリウ
ムジメトキ／ボラートが形成されるように意図的に組合
わされるここともできる。

還元後処理の反応温度はＯから１５０℃、ことに２０か
らｇｏ’ｃ、反応時間は０．５から１０時間、ことに■
から３時間である。

還元後処理におけるせｐＨ値は、それぞれの特定の還元
剤により相違し、ナトリウムジチオナイト、ナトリウム
ヒドロキンメチルスルフィナートはアルカリ性ｐＨ値範
囲で、また亜硫酸水素す）　ＩＪウムは酸性範囲で使用
される。

シス−２−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル−メチル）−２−（ハロフェニル）−３−（ハロフェ
ニル）−オキシラン（Ｉ）は、常法により、例えば濾過
、遠心分離により１１離され、或は必要に応じ相分離後
に沈澱、晶出或は蒸散により単離される。精製するため
には、一般に水による洗浄或は温浸で充分である。高純
度の生成物をもたらすためには、上述の処理に加えて、
或はその代りに打機溶媒（混合物）を使用して温浸或は
再結晶処理する。

エポキシド化反応そのものは、慣用の方法で、例えば本
発明明細書冒頭に引用された公知文献に記載されている
。これらに記載されている、或は若干改変された条件下
に、オレフィン（ＩＩ）はペルオキシカルボン酸、例え
ば過安息香酸、３−クロル過安息香酸、４−ニトロ過安
息香酸、モノ過フタル酸、過醋酸、過プロピオン酸、過
マレイン酸、モノ過こはく酸、過ペラルゴン酸或はトリ
フルオル過醋酸を使用して、不活性溶媒、ことに塩素化
炭化水素、例えばメチレンクロリド、クロロホルム、四
塩化炭素もしくはジクロルエタン、或は必要に応じ醋酸
、エチルアセタートもしくはメチルホルムアミド中にお
いて、必要に応じ緩衝剤、例えば醋酸ナトリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸水素ナトリウムもしくは燐酸水素ジナ
トリウムの存在下に酸化せしめられる。反応は１０から
１００℃の温度で、必要に応じ沃素、タングステンナト
リウム或は光による触媒作用下に行われる。

エポキシド化は著しく過剰量の過酸、例えば過マレイン
酸の存在下に行われるのが好ましい。これはオレフィン
（ｎ）に対して５から３０モル当量、ことに５から１０
モル当量のマレイン酸無水物からその場で形成されるの
が好ましい。なお、その量はマレイン酸無水物に対して
過酸化水素溶液の化学量論的量より少ないことが望まし
い。−収約にこの無水物対Ｆ１２０□モル割合は１．５
対ｆＯ１ことに２対４になされる。３０から５０９Ａ？
Ｗ度の過酸化水素溶液が使用される。

エポキシド化反応温度はＯから１００’Ｃ，ことに２０
から８０℃である。

以下の実施例において本発明方法をさらに具体的に説明
するが、これは他のアゾリルメチルスチルベンにも適用
され得る。

実施例１ ５８．９ｇ　（０，６０１モル）のマレイン酸無水物と
１８．６ｇの９７．２％（０，０５７６モル’）Ｚ−３
−（ＩＨ−１゜２．４−）リアゾール−１−イル−メチ
ル）−２−（フルオルフェニル）−１−（２−クロルフ
ェニル）−プロペンを４０°Ｃにおいて１５０ｍＬの１
．２−ジクロルエタンに溶解させ、これに２０．６ｇ　
（０，３０３モル）の５０％過酸化水溶液を１＃間にわ
たり均斉な割合で滴下添加し、反応混合物を４０℃で７
時間撹拌する。撹拌しながら採取した試料は、沃素滴定
法で過酸化水素として測定等出して、０．４９Ａの過酸
化化合物を含有する。これは過酸化化合物を還元するた
め６．９ｍＬの３８％濃度亜硫酸ナトリウム溶液を必要
とすることを意味する。！００腸Ｊの水を添加し、水性
相をｐＨ３で５０％水酸化ナトリウム溶液で緩衝し、使
用オレフィンに対し１３８５モル％過剰看に相当する、
１７０ｄの３８％亜硫酸水素ナトリウムを添加し、２相
反応混合物を５θ℃で３時間烈しく撹拌する。水性相を
５０％水酸化ナトリウム溶液で中和し、使用された１、
２−ジクロルエタンの９４％を、大気圧下共沸蒸留（共
沸沸点７２℃）で回収する。残存液相を冷却することに
よりシス−２−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾール−１
−イル−メチル）−２−（４−フルオルフェニル）−３
−（２−クロルフェニル）−オキシランが完全に品出す
る。これを分離し、水で完全に洗浄し、９０°Ｃ減圧下
に乾燥して、定量高圧液クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ
）により測定して純度９３．４％の目的生成物１７．７
ｇが得られた。これは対理論量８７％の収率に相当する
。

実施例２ 実施例１のエポキシド化を行い、冷却により大部分析出
沈澱するマレイン酸を濾別し、フィルタケーキを少量の
１．２−ジクロルエタンで洗浄し、濾液と洗浄液を合併
する。この粗生成物溶液は２４２ｇで、沃素滴定法で過
酸化水素として測定算出して０．０８％の過酸化化合物
を含有する。これは過酸化化合物の還元に０．９９ｇの
ナトリウムノチオナイトを必要とすることを意味する。

使用したオレフィンに対して１００モル％過剰量に相当
する１２．０ｇのナトリウムジチオナイトを水４０ｒＬ
Ｌに溶解したものを添加し、この２相反応混合物を７０
から７５℃で３時間攪拌し、を機相を処理して、純度９
５．２％（定量１１ＰＬｃ）のシス−２−（ＩＨ−１゜
２．４−トリアゾール−１−イル−メチル）−２−（４
−フルオルフェニル）−３−（２−クロルフェニル）−
オキシラン１８．０ｇを得た。これは対理論量９０，２
％の収率に相当する。

実施例３ 実施例１におけると同様の方法により、９．３ｇの９７
．２％（０，０２８８モル）Ｚ−３−（１，２，４−ト
リアゾール−１−イル−メチル）−２−（４−フルオル
フェニル）−１−（２−クロルフェニル〕−プａベン、
５５ｍ１の１．２−ジクロルエタン、２８ｇのマレイン
酸無水物、０．３ｇの２，６−ジーｔｅｒ　ｔ−ブチル
フェノール及び７．３ｇの５０％過酸化水素の混合物を
５０゛Ｃで６時間、７０℃でさらに２時間撹拌する。少
量の残存過酸化化合物を１０％ナトリウムチオスルフア
ート水溶液を添加して分解し、反応混合物を５０％水酸
化ナトリウム溶液で中和し、有機相を分離し、蒸散処理
し、残渣を７０ｍ、ｔのメタノールに溶解させ、０．５
ｇのラネイニッケルを添加し、この混合物を５０℃で２
．ｅの水素（使用したオレフィンに対して３１０モル％
に相当）下に２時間攪拌する。触媒を濾別し、溶媒を蒸
散させて、純度９４．１′３１０（定ｆｆ１ＢＰＬｃで
測定）のシス−２−（’１）（−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル−メチル）−２−（４−フルオルフェニ
ル）−３−（２−クロルフェニル）−オキシラン８．９
ｇを得た。これは対理論ｆ１１８８．２％の収率に相当
する。

対比例１ 実施例１と同様にしてエポキシド化を行い、残存過酸化
化合物を亜硫酸水素ナトリウム３８％溶液の理論的量（
８，２ｒＬＬ）の使用により還元し、還元後処理をする
ことなく過剰量の重亜硫酸塩で処理して７０．４％のシ
ス−２−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−１−イル
−メチル）−２−（４−フルオルフェニル）−３−（２
−クロルフェニル）−オキシラン（定量的ＨＰＬＣによ
る）を含有する粗生成物１７．２ｇを得た。これは理論
量に対し６３．７ＯＡの収率に相当する。

対比例２ 実施例２と同様にしてエポキシド化を行い、残留過酸化
化合物を、過剰量のジチオナイト溶液による還元後処理
を行うことなく、理論量のナトリウムジチオナイト（１
，４ｇ　）により分解させて、８６．７ｇのシス−２−
（１）（−１，２，４−）リアゾール−１−イル−メチ
ル）−２−（４−フルオルフェニル）−３−（２−クロ
ルフェニル）−オキ７ランを含有する粗生成物１７．５
ｇを得た。これは理論量に対し６１．４％の収率に相当
する。

対比例３ 実施例３と同様にしてエポキシド化を行い、過酸化物を
含有しない水素及びラネイニッケルによる還元後処理を
行うことなく処理する。６５．６％のシス−２−（ＩＨ
−１，２，４−）リアゾール−１−イル−メチル）−２
−（４−フルオルフェニル）−３−（２−クロルフェニ
ル）−オキシランに対し５９．４％の収率に相当する。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）以下の式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） のシス−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
   イル−メチル）−２−（ハロフェニル）−３−（ハロフ
   ェニル）−オキシランを製造するために、以下の式（I
   I） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の２−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
   ル）−２−（ハロフェニル）−１−（ハロフェニル）−
   プロパン（式中のIIａはそれぞれ弗素、塩素或は臭素を
   意味する）を過酸化化合物の使用によりエポキシド化す
   る方法において、エポキシド化反応粗生成物を、場合に
   より存在する過酸化化合物を分解させるに必要な量より
   も充分に過剰な量において１種類或は複数種類の還元剤
   を反応混合物に添加して、この還元剤と反応させること
   を特徴とする方法。
2. （２）請求項（１）による方法であって、過酸化物含有
   粗生成物からまず過酸化化合物を遊離し、次いでこの過
   酸化物を含有しないエポキシド化反応粗生成物を還元後
   処理に服しめることを特徴とする方法。