JPH03157367A - イソインドリノン誘導体及びこれを有効成分とする子宮頚癌細胞の殺細胞剤並びにその製造方法 - Google Patents
イソインドリノン誘導体及びこれを有効成分とする子宮頚癌細胞の殺細胞剤並びにその製造方法Info
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- JPH03157367A JPH03157367A JP1294415A JP29441589A JPH03157367A JP H03157367 A JPH03157367 A JP H03157367A JP 1294415 A JP1294415 A JP 1294415A JP 29441589 A JP29441589 A JP 29441589A JP H03157367 A JPH03157367 A JP H03157367A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、ハリタケ科（Ｈｙｄｎａｃｅａｅ ） 、サ
ンゴハリタケ属（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ）のキノコであるヤ
マブシタケ（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａｃｅｕｍ）
の子実体中に存在するイソインドリノン誘導体及び該イ
ンインドリノン誘導体を増動成分とする子宮頚癌細胞の
５９細胞剤並びに該殺細胞剤の製造方法に関する。
ンゴハリタケ属（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ）のキノコであるヤ
マブシタケ（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａｃｅｕｍ）
の子実体中に存在するイソインドリノン誘導体及び該イ
ンインドリノン誘導体を増動成分とする子宮頚癌細胞の
５９細胞剤並びに該殺細胞剤の製造方法に関する。
〈従来の技術〉
従来、キノコに含まれる化合物及び該化合物の癌細胞に
対する殺細胞効果について複数の報告がある。例えば、
サルノコシカケ科のキノコであるカワラタケ（Ｐｏｌｙ
ｐｏｒｕｓ ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）にはエルゴステロ
ール誘導体が含まれており、該エルゴステロール誘導体
には肝臓癌細胞（Ｈｅｐａｔｏｍａ ｃｅｌｌｓ）に対
する殺細胞効果のあることがテトラヘドロン（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ）３９ 、２７７９〜２７８５ （１９
８３）に報告されている。またハラタケ科のキノコであ
るヒメマツタケ（Ａｇａｒｉｃｕｓ ｂｌａｚｅｉ）に
もエルゴステロール誘導体が含まれており、該エルゴス
テロール誘導体には子宮頚癌細胞に対する殺細胞効果の
あることがフィトケミストリ （Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ） ２７ 、２７７７
〜２７８９ （１９８８）に報告されている。そして同
様のことが特公昭４８−６７６６号公報２特開昭５５−
７１７０２号公報及び特開昭５８−６２１１８号公報等
にも報告されている。
対する殺細胞効果について複数の報告がある。例えば、
サルノコシカケ科のキノコであるカワラタケ（Ｐｏｌｙ
ｐｏｒｕｓ ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）にはエルゴステロ
ール誘導体が含まれており、該エルゴステロール誘導体
には肝臓癌細胞（Ｈｅｐａｔｏｍａ ｃｅｌｌｓ）に対
する殺細胞効果のあることがテトラヘドロン（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ）３９ 、２７７９〜２７８５ （１９
８３）に報告されている。またハラタケ科のキノコであ
るヒメマツタケ（Ａｇａｒｉｃｕｓ ｂｌａｚｅｉ）に
もエルゴステロール誘導体が含まれており、該エルゴス
テロール誘導体には子宮頚癌細胞に対する殺細胞効果の
あることがフィトケミストリ （Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ） ２７ 、２７７７
〜２７８９ （１９８８）に報告されている。そして同
様のことが特公昭４８−６７６６号公報２特開昭５５−
７１７０２号公報及び特開昭５８−６２１１８号公報等
にも報告されている。
〈発明が解決しようとする課題〉
しかし、ヤマプシタケについては上記のような報告がな
い、ヤマブシタケに含まれる化合物及びその癌細胞に対
する殺細胞効果については全く報告がないのである。
い、ヤマブシタケに含まれる化合物及びその癌細胞に対
する殺細胞効果については全く報告がないのである。
く課題を解決するためのｆ段〉
しかして本発明者らは、以上の如き実情に鑑みヤマブシ
タケに含まれる化合物及びその癌細胞に対する殺細胞効
果について鋭意研究した結果。
タケに含まれる化合物及びその癌細胞に対する殺細胞効
果について鋭意研究した結果。
ヤマブシタケには特定の化学構造から成る新規のイソイ
ンドリノン誘導体が含まれており、該インインドリノン
誘導体は子宮頚癌細胞に対して優れた殺細胞効果を有し
ていて、かかる殺細胞効果を有する剤が所定の抽出処理
でヤマブシタケから効率的に分離され得ることを見出し
た。
ンドリノン誘導体が含まれており、該インインドリノン
誘導体は子宮頚癌細胞に対して優れた殺細胞効果を有し
ていて、かかる殺細胞効果を有する剤が所定の抽出処理
でヤマブシタケから効率的に分離され得ることを見出し
た。
すなわち本発明は、下記構造式で示されるイソインドリ
ノン誘導体、及び該インインドリノン誘導体を有効成分
とする子宮頚癌細胞の殺細胞剤、並びにヤマブシタケの
子実体を水及び有機溶媒の均一・系で抽出処理し、その
抽出液から有機溶媒を蒸発して水相を得た後、該水相を
水及び有機溶媒の混合系で液液分配抽出処理して有機溶
媒層を分取し、そして該有機溶媒層から有機溶媒を蒸発
することを骨子とする上記殺細胞剤の製造方法に係わる
。
ノン誘導体、及び該インインドリノン誘導体を有効成分
とする子宮頚癌細胞の殺細胞剤、並びにヤマブシタケの
子実体を水及び有機溶媒の均一・系で抽出処理し、その
抽出液から有機溶媒を蒸発して水相を得た後、該水相を
水及び有機溶媒の混合系で液液分配抽出処理して有機溶
媒層を分取し、そして該有機溶媒層から有機溶媒を蒸発
することを骨子とする上記殺細胞剤の製造方法に係わる
。
上記構造式で示されるイソインドリノン誘導体はヤマブ
シタケの子実体を次のように処理することによって得ら
れる。先ず、ヤマブシタケの生成いは乾燥子実体を水及
び壱機溶媒の均−系で抽出処理し、濾過や遠心分離等で
固液分離したその抽出液から有機溶媒を蒸発して水相を
得る。この場合、水及び有機溶媒の均−系としては、８
０〜８５％メタノールやエタノール、８５％アセトン等
がある。抽出は通常室温で行なうが、加熱還流してもよ
く、抽出時間は通常１〜７２時間である。
シタケの子実体を次のように処理することによって得ら
れる。先ず、ヤマブシタケの生成いは乾燥子実体を水及
び壱機溶媒の均−系で抽出処理し、濾過や遠心分離等で
固液分離したその抽出液から有機溶媒を蒸発して水相を
得る。この場合、水及び有機溶媒の均−系としては、８
０〜８５％メタノールやエタノール、８５％アセトン等
がある。抽出は通常室温で行なうが、加熱還流してもよ
く、抽出時間は通常１〜７２時間である。
例工ば、８５％エタノール中にヤマブシタケの朱子実体
を加え、ホモジナイズ処理し、これ奢室温で一昼夜放置
した後、濾過して抽出液な得、該抽出液を減圧下に４０
〜４５°Ｃで加熱してエタノールを蒸発することにより
水相を得るのである０次に、該水相を水及び有機溶媒の
混合系で液液分配抽出処理して有機溶媒層を分取し、該
有機溶媒層から有機溶媒を蒸発して乾固物を得る。この
場合、有機溶媒としては、クロロホルム、酢酸エチルジ
エチルエーテル等があるが、収率の点でクロロホルムが
好ましい４例えば、上記水相にクロロホルムを加え、振
盪後、放置して分層したクロロホルム層を分取し、該ク
ロロホルム層を減圧下に４０〜４５°Ｃで加熱してクロ
ロホルムを蒸発することにより乾固物を得るのである。
を加え、ホモジナイズ処理し、これ奢室温で一昼夜放置
した後、濾過して抽出液な得、該抽出液を減圧下に４０
〜４５°Ｃで加熱してエタノールを蒸発することにより
水相を得るのである０次に、該水相を水及び有機溶媒の
混合系で液液分配抽出処理して有機溶媒層を分取し、該
有機溶媒層から有機溶媒を蒸発して乾固物を得る。この
場合、有機溶媒としては、クロロホルム、酢酸エチルジ
エチルエーテル等があるが、収率の点でクロロホルムが
好ましい４例えば、上記水相にクロロホルムを加え、振
盪後、放置して分層したクロロホルム層を分取し、該ク
ロロホルム層を減圧下に４０〜４５°Ｃで加熱してクロ
ロホルムを蒸発することにより乾固物を得るのである。
上記乾固物はそれ自体が子宮頚癌細胞の殺細胞剤として
有効なものであるが、該乾固物から不純物を除去してそ
の子宮頚癌細胞に対する殺細胞効果を高めるために、該
乾固物をクロマト分画処理するのが好ましく、クロマト
分画処理したものを更に再結晶処理するのがより好まし
い。この場合詳しくは実施例で後述するように、ヘキサ
ン、クロロホルム、クロロホルム／アセトン等を展開溶
媒とするシリカゲルクロマトグラフィー或いは１層クロ
マトグラフィーを用いてクロマト分画処理することがで
き、またクロロホルム／ジエチルエーテルを用いて再結
晶処理することができる。
有効なものであるが、該乾固物から不純物を除去してそ
の子宮頚癌細胞に対する殺細胞効果を高めるために、該
乾固物をクロマト分画処理するのが好ましく、クロマト
分画処理したものを更に再結晶処理するのがより好まし
い。この場合詳しくは実施例で後述するように、ヘキサ
ン、クロロホルム、クロロホルム／アセトン等を展開溶
媒とするシリカゲルクロマトグラフィー或いは１層クロ
マトグラフィーを用いてクロマト分画処理することがで
き、またクロロホルム／ジエチルエーテルを用いて再結
晶処理することができる。
かくして再結晶処理することにより単離される化合物の
物理化学的性質及び構造解析結果は下記の通りである。
物理化学的性質及び構造解析結果は下記の通りである。
（１）分子量：４３３
（２）赤外線吸収スペクトル： ３３００−２１３００
．１６８０．１８８０ｃｍ−１ （３）核磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭＲ）：１．８
１（ｓ）。
．１６８０．１８８０ｃｍ−１ （３）核磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭＲ）：１．８
１（ｓ）。
１．８８（ｓ）、 ２．１８（ｓ）、 ２．９７（ｔ、
７．３３）。
７．３３）。
３．１４（ｇ）、 ３．５６（ｄ、 ８．７４）、 ３
．８４（ｔ、 ７．３３）。
．８４（ｔ、 ７．３３）。
３．８４（ｓ）、 ４．２０（ｓ）、 ５．３０（ｔ、
８．７４）。
８．７４）。
８．０８（ｓ）、 ８．９８（ｓ）、 ７．２０〜７．
２８（ａ）（４）溶媒に対する溶解性：酢酸エチル、ク
ロロホルム、アセトンに可溶、ヘキサン、メタノール、
エタノールにやや可溶、水に不溶 （５）呈色反応：フォーリン反応陽性 （６）塩基性、中性、酸性の区別：酸性物質（７）色及
び形状： 白色結晶（融点１３６〜１３８℃） 上記の物理化学的性質及び構造解析結果から、単離され
る化合物は前記構造式で示されるイソインドリノン誘導
体であり、６− ［（２’Ｅ）−３°、７°−ジメチル
−５°−オキソ−２’、６ ’オクタジェニル］−７−
ヒドロキシ−５−メトキシ−Ｎ−（２”−フェニルエチ
ル）−１−イソインドリノンであることが決定された。
２８（ａ）（４）溶媒に対する溶解性：酢酸エチル、ク
ロロホルム、アセトンに可溶、ヘキサン、メタノール、
エタノールにやや可溶、水に不溶 （５）呈色反応：フォーリン反応陽性 （６）塩基性、中性、酸性の区別：酸性物質（７）色及
び形状： 白色結晶（融点１３６〜１３８℃） 上記の物理化学的性質及び構造解析結果から、単離され
る化合物は前記構造式で示されるイソインドリノン誘導
体であり、６− ［（２’Ｅ）−３°、７°−ジメチル
−５°−オキソ−２’、６ ’オクタジェニル］−７−
ヒドロキシ−５−メトキシ−Ｎ−（２”−フェニルエチ
ル）−１−イソインドリノンであることが決定された。
〈実施例〉
・イソインドリノン誘導体の抽出及び単離８５％エタノ
ール６文にヤマブシタケの朱子実体７．３ｋｇ￥を加え
、ホモジナイズ処理し、これを室温で一昼夜放置した後
、濾過して抽出液を得た。残渣に８５％エタノール４Ｌ
；Ｌを加え、同様に抽出処理を行なって抽出液を得、こ
れを１回目の抽出液と合わせた。そして合わせた抽出液
を減圧下に４０〜４５℃で加熱してエタノールを蒸発す
ることにより水相を得た。該水相にクロロホルム１文を
加え、振盪後、放置して分層したクロロホルム層を分取
した。残渣にクロロホルムｔｉを加え、同様に液液分配
抽出処理を行なってクロロホルム層を分取し、１回目の
クロロホルム層と合わせた０合わせたクロロホルム層を
減圧下に４０〜４５℃で加熱してクロロホルムを蒸発し
、更にデシケータで乾燥して、乾固物（Ａ）４．９９ｇ
を得た。
ール６文にヤマブシタケの朱子実体７．３ｋｇ￥を加え
、ホモジナイズ処理し、これを室温で一昼夜放置した後
、濾過して抽出液を得た。残渣に８５％エタノール４Ｌ
；Ｌを加え、同様に抽出処理を行なって抽出液を得、こ
れを１回目の抽出液と合わせた。そして合わせた抽出液
を減圧下に４０〜４５℃で加熱してエタノールを蒸発す
ることにより水相を得た。該水相にクロロホルム１文を
加え、振盪後、放置して分層したクロロホルム層を分取
した。残渣にクロロホルムｔｉを加え、同様に液液分配
抽出処理を行なってクロロホルム層を分取し、１回目の
クロロホルム層と合わせた０合わせたクロロホルム層を
減圧下に４０〜４５℃で加熱してクロロホルムを蒸発し
、更にデシケータで乾燥して、乾固物（Ａ）４．９９ｇ
を得た。
上記乾固物をヘキサンで溶解し、ワコーゲルＣ−２００
（和光紬薬社製）を用いてカラムクロマトグラフィーを
行なった。この際、展開溶媒として、順次極性が大きく
なるように、ヘキサン→クロロホルム呻りロロホルム／
アセトン（８／２）を各６０１用い、１０ｍ１の両分を
合計１８両分得た。このうちの第６及び７両分について
クロロホルム／ジエチルエーテル（７／３）で再結晶処
理を行ない、この際の結晶析出の時間的ズレにより合計
３グループを得、このうちの第１グループから前記構造
式で示されるイソインドリノン誘導体（Ｂ）３．２ｍｇ
を単離した。
（和光紬薬社製）を用いてカラムクロマトグラフィーを
行なった。この際、展開溶媒として、順次極性が大きく
なるように、ヘキサン→クロロホルム呻りロロホルム／
アセトン（８／２）を各６０１用い、１０ｍ１の両分を
合計１８両分得た。このうちの第６及び７両分について
クロロホルム／ジエチルエーテル（７／３）で再結晶処
理を行ない、この際の結晶析出の時間的ズレにより合計
３グループを得、このうちの第１グループから前記構造
式で示されるイソインドリノン誘導体（Ｂ）３．２ｍｇ
を単離した。
Φ評価
粛代培養した子宮頚癌細胞を、細胞数が４×１０４／層
１となるように、牛胎児血清ｌＯ％を含むイーグルＭＥ
Ｍ培地で福釈して、懸濁液を調製し、該懸濁液をプラス
チック製９６六マイクロプレート（コーニング社製）の
各式にそれぞれ２００ｇ１注入した。これを５％炭酸ガ
ス培養器中で３７℃、２４時間培養後、この培養液中に
薬剤溶液をそれぞれｓｇ＋加え、更に上記と同様の条件
下で７２時間培養した。そして培地上清を除いた上で細
胞をメタノールで固定化し、ギムザ染色後、細胞増殖の
状態を鏡検した。薬剤溶液は、前記乾固物（Ａ）及び前
記イソインドリノン誘導体（Ｂ）をそれぞれ種々の濃度
となるようにメタノールに溶解して作製した。
１となるように、牛胎児血清ｌＯ％を含むイーグルＭＥ
Ｍ培地で福釈して、懸濁液を調製し、該懸濁液をプラス
チック製９６六マイクロプレート（コーニング社製）の
各式にそれぞれ２００ｇ１注入した。これを５％炭酸ガ
ス培養器中で３７℃、２４時間培養後、この培養液中に
薬剤溶液をそれぞれｓｇ＋加え、更に上記と同様の条件
下で７２時間培養した。そして培地上清を除いた上で細
胞をメタノールで固定化し、ギムザ染色後、細胞増殖の
状態を鏡検した。薬剤溶液は、前記乾固物（Ａ）及び前
記イソインドリノン誘導体（Ｂ）をそれぞれ種々の濃度
となるようにメタノールに溶解して作製した。
上記の鏡検下で殺細胞効果を調べ、生細胞数が全く認め
られない培地中の薬剤の最小濃度を最終有効濃度とした
。最終有効濃度は、乾固物（Ａ）の場合に１２５ ｇｇ
／ｍｌであり、またイソインドリノン誘導体（Ｂ）の
場合に６ 、３４ｇ ／ｍｌであったφ 〈発明の効果〉 以上説明した通りであるから、本発明に係る新規のイソ
インドリノン誘導体は子宮頚癌細胞に対して優れた殺細
胞効果を有し しかもこれをヤマ ブシタケから効率的に得ることができるという効果があ
る。
られない培地中の薬剤の最小濃度を最終有効濃度とした
。最終有効濃度は、乾固物（Ａ）の場合に１２５ ｇｇ
／ｍｌであり、またイソインドリノン誘導体（Ｂ）の
場合に６ 、３４ｇ ／ｍｌであったφ 〈発明の効果〉 以上説明した通りであるから、本発明に係る新規のイソ
インドリノン誘導体は子宮頚癌細胞に対して優れた殺細
胞効果を有し しかもこれをヤマ ブシタケから効率的に得ることができるという効果があ
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記構造式で示されるイソインドリノン誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ２、請求項１記載のイソインドリノン誘導体を有効成分
とする子宮頚癌細胞の殺細胞剤。 ３、請求項２記載の殺細胞剤を製造するに際して、ヤマ
ブシタケの子実体を水及び有機溶媒の均一系で抽出処理
し、その抽出液から有機溶媒を蒸発して水相を得た後、
該水相を水及び有機溶媒の混合系で液液分配抽出処理し
て有機溶媒層を分取し、そして該有機溶媒層から有機溶
媒を蒸発することを特徴とする殺細胞剤の製造方法。 ４、水及び有機溶媒の混合系が水及びクロロホルムの混
合系である請求項３記載の殺細胞剤の製造方法。 ５、有機溶媒層から有機溶媒を蒸発した残りの乾固物を
クロマト分画処理し、更に再結晶処理する請求項３又は
４記載の殺細胞剤の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1294415A JP2757342B2 (ja) | 1989-11-13 | 1989-11-13 | イソインドリノン誘導体及びこれを有効成分とする子宮頚癌細胞の殺細胞剤並びにその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1294415A JP2757342B2 (ja) | 1989-11-13 | 1989-11-13 | イソインドリノン誘導体及びこれを有効成分とする子宮頚癌細胞の殺細胞剤並びにその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03157367A true JPH03157367A (ja) | 1991-07-05 |
| JP2757342B2 JP2757342B2 (ja) | 1998-05-25 |
Family
ID=17807459
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1294415A Expired - Fee Related JP2757342B2 (ja) | 1989-11-13 | 1989-11-13 | イソインドリノン誘導体及びこれを有効成分とする子宮頚癌細胞の殺細胞剤並びにその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2757342B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108440380A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-08-24 | 湖南新汇制药股份有限公司 | 一种从猴头菌丝体中分离的化合物 |
| EP4342481A1 (en) * | 2022-09-26 | 2024-03-27 | Hifas da Terra SL | Use of an extract of hericium erinaceus for the treatment of vaginal and cervical diseases |
-
1989
- 1989-11-13 JP JP1294415A patent/JP2757342B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108440380A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-08-24 | 湖南新汇制药股份有限公司 | 一种从猴头菌丝体中分离的化合物 |
| EP4342481A1 (en) * | 2022-09-26 | 2024-03-27 | Hifas da Terra SL | Use of an extract of hericium erinaceus for the treatment of vaginal and cervical diseases |
| WO2024068563A1 (en) * | 2022-09-26 | 2024-04-04 | Hifas Da Terra, S.L. | Use of an extract of hericium erinaceus for the treatment of vaginal and cervical diseases |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2757342B2 (ja) | 1998-05-25 |
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