JPH0315757A - 等張性血液希釈剤 - Google Patents
等張性血液希釈剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は等張性血液希釈剤に関するものであり、特に適
当な電子機器による血球の電子的計算と分粒、ヘモグロ
ビンの定量、および単一の血球細胞における集合指数と
血小板パラメータの測定に使用するのに適した等張性血
液希釈剤に関するものである。特に、クールターカウン
ター（ＣｏｕｌｔｅｒＣｏｕｎｔｅｒ 、米国登録商標
、以下同じ）モデルＳプラス（ＰＬｔｌＳ） 自動血球
カウンター（米国フロリダ州、ハイアリー所在のクール
ター・エレクトロニクス社製）と共に使用し、クールタ
ー・チャンネライザ（Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｃｈａｎｎｅｌ
ｙｚｅｒ，米国登録商標）に蓄積されたデータによって
２つの白血球母集団：（１）リンパ（リンパ球）母集団
および（２）骨髄（好中球、単核細胞、好酸球、および
好塩基球）母集団の識別を可能にする試薬および方法の
開発が望まれている。この種のデーターは異常な白血球
の割合を見つけ出す選別手段として有用である。この方
法によって知らされる異常な状態は診断上重要な情報お
よびさらに研究を進めるための情報を与える。
当な電子機器による血球の電子的計算と分粒、ヘモグロ
ビンの定量、および単一の血球細胞における集合指数と
血小板パラメータの測定に使用するのに適した等張性血
液希釈剤に関するものである。特に、クールターカウン
ター（ＣｏｕｌｔｅｒＣｏｕｎｔｅｒ 、米国登録商標
、以下同じ）モデルＳプラス（ＰＬｔｌＳ） 自動血球
カウンター（米国フロリダ州、ハイアリー所在のクール
ター・エレクトロニクス社製）と共に使用し、クールタ
ー・チャンネライザ（Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｃｈａｎｎｅｌ
ｙｚｅｒ，米国登録商標）に蓄積されたデータによって
２つの白血球母集団：（１）リンパ（リンパ球）母集団
および（２）骨髄（好中球、単核細胞、好酸球、および
好塩基球）母集団の識別を可能にする試薬および方法の
開発が望まれている。この種のデーターは異常な白血球
の割合を見つけ出す選別手段として有用である。この方
法によって知らされる異常な状態は診断上重要な情報お
よびさらに研究を進めるための情報を与える。
ウォレス・エイチ・クールター（Ｗａｌｌａｃｅ Ｈ．
Ｃｏｕｌ ｔｅｒ）により改良されクールターカウンタ
ー（ＣｏｕＩｔｅｒ Ｃｏｕｎｔｅｒ、米国登録商標、
以下同じ）機器に使われている計算および分粒の原理を
用いる容量分布による正常人の白血球の分離は現在臨床
診断法として応用されている。この方法は遺伝暗号情報
により細胞容量を調整する生′きている全細胞の基本的
性質に基づくものである。循環血液中の各タイプの細胞
は血小板の場合の３立方ξクロンから多形核細胞の場合
の４５０立方ミクロンまでの範囲の容積に特徴がある。
Ｃｏｕｌ ｔｅｒ）により改良されクールターカウンタ
ー（ＣｏｕＩｔｅｒ Ｃｏｕｎｔｅｒ、米国登録商標、
以下同じ）機器に使われている計算および分粒の原理を
用いる容量分布による正常人の白血球の分離は現在臨床
診断法として応用されている。この方法は遺伝暗号情報
により細胞容量を調整する生′きている全細胞の基本的
性質に基づくものである。循環血液中の各タイプの細胞
は血小板の場合の３立方ξクロンから多形核細胞の場合
の４５０立方ミクロンまでの範囲の容積に特徴がある。
新しいクールターカウンター機器は血小板および赤血球
のね度分布を計算して求めるためにこの容量差を使用し
て病理学的状態の検出および監視を行うように設計され
ている。
のね度分布を計算して求めるためにこの容量差を使用し
て病理学的状態の検出および監視を行うように設計され
ている。
赤血球およびリンパ白血球は残念なことに細胞の大きさ
がかなり重なっており、従って大きさの識別のみによっ
て一方を他方の存在下に計算することはできない。従来
方法では赤血球を間質溶解する強溶解性界面活性剤を使
用して赤血球を極めて小さい粒子にするかまたは膜を可
溶化し、リンパおよび骨髄の白血球から細胞質を剥離し
て耐溶解性核のみを数えられる状態にしている。当初の
細胞容量が著しく影響を受けて最小まで減少するので、
単一の母集団のみが粒度分布分析により肉眼で見える。
がかなり重なっており、従って大きさの識別のみによっ
て一方を他方の存在下に計算することはできない。従来
方法では赤血球を間質溶解する強溶解性界面活性剤を使
用して赤血球を極めて小さい粒子にするかまたは膜を可
溶化し、リンパおよび骨髄の白血球から細胞質を剥離し
て耐溶解性核のみを数えられる状態にしている。当初の
細胞容量が著しく影響を受けて最小まで減少するので、
単一の母集団のみが粒度分布分析により肉眼で見える。
クールターカウンターモデルＳブラス自動化血球カウン
ターは全血試料を等張性希釈剤中に希釈し、溶解剤およ
びアルカリ金属シアン化物水溶液を添加し、次いで７．
５秒後に計算を開始するように設計されている。４秒間
に赤血球および白血球のデータを収集し、２０秒までに
血小板のデータを収集する。従って、希釈溶解システム
は溶解期間中に完全なスト口マチゼイション（ｓｔｒｏ
ｍａｔｉｚａｔｉｏｎ）が行われるがこの間に白血球を
完全には剥離しないように十分に速い赤血球溶解速度を
提供する必要がある．さらに、白血球容量の変化はデー
タ収集工程中では最小である必要があり、理想的には数
分間安定である必要がある。また試薬システムは赤血球
と血小板の数および粒度分布、ヘモグロビン吸収曲線お
よび全白血球数を完全に保持する必要がある。血液は等
張性希釈剤であらかじめ希釈した場合に少なくとも２時
間安定でなければならない。
ターは全血試料を等張性希釈剤中に希釈し、溶解剤およ
びアルカリ金属シアン化物水溶液を添加し、次いで７．
５秒後に計算を開始するように設計されている。４秒間
に赤血球および白血球のデータを収集し、２０秒までに
血小板のデータを収集する。従って、希釈溶解システム
は溶解期間中に完全なスト口マチゼイション（ｓｔｒｏ
ｍａｔｉｚａｔｉｏｎ）が行われるがこの間に白血球を
完全には剥離しないように十分に速い赤血球溶解速度を
提供する必要がある．さらに、白血球容量の変化はデー
タ収集工程中では最小である必要があり、理想的には数
分間安定である必要がある。また試薬システムは赤血球
と血小板の数および粒度分布、ヘモグロビン吸収曲線お
よび全白血球数を完全に保持する必要がある。血液は等
張性希釈剤であらかじめ希釈した場合に少なくとも２時
間安定でなければならない。
血液中のリンパ球および骨髄球の相対的母集団の分析を
行うには、白血球容量ヒストグラムは、リンパ球ピーク
と骨髄球ピークとが完全に分離され、かつ小さい赤血球
片によって基線に極めて近い谷が形威されていることを
示す必要がある。各ピークの積分はリンパ球および骨髄
球の相対的母集団を与える。リンパピークはリンパ球お
よび小さい異常なリンパ球を含み、骨髄ピークは多形核
細胞、バンド、単核細胞、好酸球、好塩基球および大き
い異常なリンパ球を含むことを示した。
行うには、白血球容量ヒストグラムは、リンパ球ピーク
と骨髄球ピークとが完全に分離され、かつ小さい赤血球
片によって基線に極めて近い谷が形威されていることを
示す必要がある。各ピークの積分はリンパ球および骨髄
球の相対的母集団を与える。リンパピークはリンパ球お
よび小さい異常なリンパ球を含み、骨髄ピークは多形核
細胞、バンド、単核細胞、好酸球、好塩基球および大き
い異常なリンパ球を含むことを示した。
米国特許第３８７４８５２号明細書（１９７５）には、
クールターカウンターモデルＳにおいて単一容１の白血
球数およびヘモグロビン測定値を得るためにそれぞれ溶
解剤およびクロマゲン形戊剤として用いられる第四級ア
ンモニウム塩洗浄剤およびシアン化物を含有する組戒物
の配合が示されている。
クールターカウンターモデルＳにおいて単一容１の白血
球数およびヘモグロビン測定値を得るためにそれぞれ溶
解剤およびクロマゲン形戊剤として用いられる第四級ア
ンモニウム塩洗浄剤およびシアン化物を含有する組戒物
の配合が示されている。
第四級アンモニウム塩を２母集団の白血球数を得るため
の溶解剤として用いるには、さらに研究を行う必要があ
った。
の溶解剤として用いるには、さらに研究を行う必要があ
った。
１９８１年９月１日付けにて特許された米国特許第４２
８６９６３号明細書に示されているように、白血球のリ
ンパ母集団／骨髄母集団の示差定量を行い、またクロマ
ゲン形成によりヘモグロビンを測定するために、全血中
の赤血球を迅速に溶解する溶解希釈剤（ｌｙｔｉｃ ｄ
ｉｌｕｅｎｔ）は、表面活性の性質を有する少なくとも
１種の第四級アンモニウム塩および２−フエノキシエタ
ノールのようなある添加剤の食塩水溶液の混合物を含有
する。
８６９６３号明細書に示されているように、白血球のリ
ンパ母集団／骨髄母集団の示差定量を行い、またクロマ
ゲン形成によりヘモグロビンを測定するために、全血中
の赤血球を迅速に溶解する溶解希釈剤（ｌｙｔｉｃ ｄ
ｉｌｕｅｎｔ）は、表面活性の性質を有する少なくとも
１種の第四級アンモニウム塩および２−フエノキシエタ
ノールのようなある添加剤の食塩水溶液の混合物を含有
する。
２容量分布分析は困難である。その理由は、多数の希釈
剤の場合に、２つの母集団が迅速に一方に移動するので
、分析のための十分な計算時間がないからである。
剤の場合に、２つの母集団が迅速に一方に移動するので
、分析のための十分な計算時間がないからである。
本発明は等張性多目的血液希釈剤、およびこの希釈剤と
溶解剤とを組合せてなる等張性血液希釈剤に関するもの
である。本発明の血液希釈剤を使用することにより、従
来の血液像値の日常計算を行うことができ、特に自動計
算システム、例えば未変更プログラξングおよび外部ま
たは内部白血球チャネライザー機器の能力を具えた自動
クールターカウンター装置において白血球のリンパ／骨
髄のヒストグラムおよび相対的濃度の表示と計算を行う
ことができる。
溶解剤とを組合せてなる等張性血液希釈剤に関するもの
である。本発明の血液希釈剤を使用することにより、従
来の血液像値の日常計算を行うことができ、特に自動計
算システム、例えば未変更プログラξングおよび外部ま
たは内部白血球チャネライザー機器の能力を具えた自動
クールターカウンター装置において白血球のリンパ／骨
髄のヒストグラムおよび相対的濃度の表示と計算を行う
ことができる。
本発明の等張性血液希釈剤は麻酔剤化合物、有機緩衝剤
、細胞膜安定剤、および殺菌剤を浸透圧がバランスして
いて実質的に中性である溶液に溶解した混合物からなり
、細胞質が白血球から剥離される速度を遅くしかつ従来
の血液像パラメータを安定させるのに役立つ。
、細胞膜安定剤、および殺菌剤を浸透圧がバランスして
いて実質的に中性である溶液に溶解した混合物からなり
、細胞質が白血球から剥離される速度を遅くしかつ従来
の血液像パラメータを安定させるのに役立つ。
溶解剤は界面活性の性質を有する少なくとも１種の第四
級アンモニウム塩を含有する水溶液であり、溶解剤は少
くとも１個の２容量白血球ヒストグラムを与えるのに有
効な濃度範囲で存在させ、これを少なくとも１個の２容
量白血球ヒストグラムを与えるのに有効な濃度範囲のア
ルカリ金属シアン化物水溶液と一緒に使用する。データ
の表示はチャネライザーとＸ−Ｙブロツターとを連結し
た標準クールターカウンターを用いて達成することがで
きる。補助的な計算およびデータ取扱い装置を完全に自
動化することが好ましいが、測定の実施に必須ではない
。
級アンモニウム塩を含有する水溶液であり、溶解剤は少
くとも１個の２容量白血球ヒストグラムを与えるのに有
効な濃度範囲で存在させ、これを少なくとも１個の２容
量白血球ヒストグラムを与えるのに有効な濃度範囲のア
ルカリ金属シアン化物水溶液と一緒に使用する。データ
の表示はチャネライザーとＸ−Ｙブロツターとを連結し
た標準クールターカウンターを用いて達成することがで
きる。補助的な計算およびデータ取扱い装置を完全に自
動化することが好ましいが、測定の実施に必須ではない
。
本発明によれば、白血球のリンパおよび骨髄の母集団を
示差定量する方法、また血液像値を特に自動計算装置で
測定する方法が提供される。この方法では、 Ａ．１．４−アミノ安息香酸エステル誘導体を包含する
麻酔剤化合物、 ２．有機緩衝剤、および ３，細胞膜安定剤 ４．殺菌剤 を混合し、水酸化ナトリウムまたは塩酸溶液でｐｌ＋
７．０±０．１に調整し、所要に応して、硫酸ナトリウ
ムおよび塩化ナトリウムを用いて１ ｋｇ当り３２０±
５ミリオスモルのオスモル濃度に調整した水溶液混合物
からなる等張性希釈剤、Ｂ．界面活性の性質を有する少
なくとも１種の第四級アンモニウム塩の水溶液を、少く
とも１個の２容量白血球ヒストグラムを与えるのに有効
な濃度範囲を有する水溶液混合物からなる溶解剤、およ
び Ｃ．少くとも１個の２容量白血球ヒストグラムを与える
のに有効な濃度範囲を有するアルカリ金属シアン化物水
溶液 を組み合わせて使用する。
示差定量する方法、また血液像値を特に自動計算装置で
測定する方法が提供される。この方法では、 Ａ．１．４−アミノ安息香酸エステル誘導体を包含する
麻酔剤化合物、 ２．有機緩衝剤、および ３，細胞膜安定剤 ４．殺菌剤 を混合し、水酸化ナトリウムまたは塩酸溶液でｐｌ＋
７．０±０．１に調整し、所要に応して、硫酸ナトリウ
ムおよび塩化ナトリウムを用いて１ ｋｇ当り３２０±
５ミリオスモルのオスモル濃度に調整した水溶液混合物
からなる等張性希釈剤、Ｂ．界面活性の性質を有する少
なくとも１種の第四級アンモニウム塩の水溶液を、少く
とも１個の２容量白血球ヒストグラムを与えるのに有効
な濃度範囲を有する水溶液混合物からなる溶解剤、およ
び Ｃ．少くとも１個の２容量白血球ヒストグラムを与える
のに有効な濃度範囲を有するアルカリ金属シアン化物水
溶液 を組み合わせて使用する。
血液中の白血球およびヘモグロビンを定量する方法では
、界面活性の性質を有するほぼ純粋な少くとも２種の第
四級アンモニウム塩を混合することにまり生戒する水溶
液混合物から或る溶解剤を使用して赤血球と血小板を間
質溶解し、アルカリ金属シアン化物の水溶液を使用して
ヘモグロビンをクロマゲンに転化する。前記第４級アン
モニウム塩は窒素原子に３個の短鎖アルキル基および１
個の長鎖アルキル基が結合したものである。この方法で
は前記第四級アンモニウム塩と前記アルカリ金属塩とが
２容量白血球ヒストグラムを与え、白血球のりンバ／骨
髄ヒトスグラムおよび相対的濃度を特に自動計算装置に
おいて機械的に計算するのに有効な濃度範囲にある。
、界面活性の性質を有するほぼ純粋な少くとも２種の第
四級アンモニウム塩を混合することにまり生戒する水溶
液混合物から或る溶解剤を使用して赤血球と血小板を間
質溶解し、アルカリ金属シアン化物の水溶液を使用して
ヘモグロビンをクロマゲンに転化する。前記第４級アン
モニウム塩は窒素原子に３個の短鎖アルキル基および１
個の長鎖アルキル基が結合したものである。この方法で
は前記第四級アンモニウム塩と前記アルカリ金属塩とが
２容量白血球ヒストグラムを与え、白血球のりンバ／骨
髄ヒトスグラムおよび相対的濃度を特に自動計算装置に
おいて機械的に計算するのに有効な濃度範囲にある。
本発明の全血を希釈するための等張性希釈剤は、次の戊
分： イ．血液試料の細胞戒分を安定化するための４一アごノ
安息香酸エステル誘導体を包含する１種以上の麻酔剤化
合物、 ロ、白血球の示差定量を妨害する赤血球の干渉作用を阻
止するための１種以上の有機緩衝剤、および ハ．白血球膜に一層の安定性を付与する１種以上の細胞
膜安定剤 二．殺菌剤 からなる血球安定化作用を有する混合物の水溶液である
ことを特徴とする。
分： イ．血液試料の細胞戒分を安定化するための４一アごノ
安息香酸エステル誘導体を包含する１種以上の麻酔剤化
合物、 ロ、白血球の示差定量を妨害する赤血球の干渉作用を阻
止するための１種以上の有機緩衝剤、および ハ．白血球膜に一層の安定性を付与する１種以上の細胞
膜安定剤 二．殺菌剤 からなる血球安定化作用を有する混合物の水溶液である
ことを特徴とする。
本発明の等張性希釈剤の好適例は次の組合せである。
（１）塩酸プロカイン
（２）Ｎ−（２−アセトア旦ド）イミノ二酢酸、（３）
ジメチロール尿素、ヘキサメチレンテトラミン、お
よびＮ−ヒドロキシメチルアセトアミドからなる群から
選定した１種以上の細胞膜安定剤、および （４） クロロヘキシデン二酢酸、ジメチロール尿素
およびｌ−ヒドロキシピリジン−２−チオンナトリウム
からなる群から選定した１種以上の殺菌剤。
ジメチロール尿素、ヘキサメチレンテトラミン、お
よびＮ−ヒドロキシメチルアセトアミドからなる群から
選定した１種以上の細胞膜安定剤、および （４） クロロヘキシデン二酢酸、ジメチロール尿素
およびｌ−ヒドロキシピリジン−２−チオンナトリウム
からなる群から選定した１種以上の殺菌剤。
塩酸プロカインの濃度は７５〜２５０■／ｌであるのが
好まし＜Ｎ−（２−アセトアミド）イミド二酢酸の濃度
は１．２〜２．ｇ７Ｎであるのが好ましい。
好まし＜Ｎ−（２−アセトアミド）イミド二酢酸の濃度
は１．２〜２．ｇ７Ｎであるのが好ましい。
本発明の等張性希釈剤の好ましい配合は次の通りである
。
。
底一允 右ｌ趨Ｉ刺４期塩
酸プロカイン ０．１１ ｇ／Ｉ
Ｎ一（２− ７セト７ミド） イミノ 二酢酸（ＡＤＡ
） １．４０ ｇ／ｌクロロヘキシデン
二酢酸 ０．０２ ｇ／ｌジメチロール尿
素 １．００ ｇ／ １１−ヒトロ
キシビリジン−２−チ才ンナトリウム
０．５０ ｇ／ｌ水酸化ナトリウム
０．５０ｇ／ｊ！硫酸ナトリウム，無水物
９．７２ｇ／ｌ塩化ナトリウム
４．５０ ｇ／ １水
全量を１Ｅにする量この希釈剤を所要に応じて水
酸化ナトリウムまたは塩酸溶液でｐ｝Ｉ ７．０±０．
１に調整する。塩化ナトリウムでオスモル濃度を１ ｋ
ｇ当り３２０±５ξリオスモルに調整する。
酸プロカイン ０．１１ ｇ／Ｉ
Ｎ一（２− ７セト７ミド） イミノ 二酢酸（ＡＤＡ
） １．４０ ｇ／ｌクロロヘキシデン
二酢酸 ０．０２ ｇ／ｌジメチロール尿
素 １．００ ｇ／ １１−ヒトロ
キシビリジン−２−チ才ンナトリウム
０．５０ ｇ／ｌ水酸化ナトリウム
０．５０ｇ／ｊ！硫酸ナトリウム，無水物
９．７２ｇ／ｌ塩化ナトリウム
４．５０ ｇ／ １水
全量を１Ｅにする量この希釈剤を所要に応じて水
酸化ナトリウムまたは塩酸溶液でｐ｝Ｉ ７．０±０．
１に調整する。塩化ナトリウムでオスモル濃度を１ ｋ
ｇ当り３２０±５ξリオスモルに調整する。
血球はアデノシントリホスファターゼ酵素を含むことが
知られている。この酵素は、浸透圧バランス、血球濁度
および固有の膜ポテンシャルを維持するために、小さい
アニオン（例えば塩素イオン）と結合したアルカリ金属
カチオンを、エネルギー要求機構により血球の中または
外に運ぶ。著しく大きい硫酸イオンと結合したナトリウ
ムイオンは、硫酸イオンと塩素イオンとの間の電荷密度
およびイオンが細胞の中または外に運ばれる際の膜電荷
のポテンシャル変化に比較的大きな差異があるため、明
らかに容易には運ばれない。セル内の内部滲透圧バラン
スは約３０ミリモルの塩化ナトリウムを含ませることに
より維持する。硫酸ナトリウムには、正常でないプラズ
マグロプリンを溶解し、白血球総数が多いことによるヘ
モグロビン溶液の濁度を減らすかあるいは無くなすこと
ができることが知られている。
知られている。この酵素は、浸透圧バランス、血球濁度
および固有の膜ポテンシャルを維持するために、小さい
アニオン（例えば塩素イオン）と結合したアルカリ金属
カチオンを、エネルギー要求機構により血球の中または
外に運ぶ。著しく大きい硫酸イオンと結合したナトリウ
ムイオンは、硫酸イオンと塩素イオンとの間の電荷密度
およびイオンが細胞の中または外に運ばれる際の膜電荷
のポテンシャル変化に比較的大きな差異があるため、明
らかに容易には運ばれない。セル内の内部滲透圧バラン
スは約３０ミリモルの塩化ナトリウムを含ませることに
より維持する。硫酸ナトリウムには、正常でないプラズ
マグロプリンを溶解し、白血球総数が多いことによるヘ
モグロビン溶液の濁度を減らすかあるいは無くなすこと
ができることが知られている。
塩酸プロカインは、４−アミノ安息香酸エステル誘導体
およびその塩を包含する麻酔剤の種類の１種として、赤
血球膜を安定させる影響力を有することが報告されてい
るが、作用の仕方は明らかではない。
およびその塩を包含する麻酔剤の種類の１種として、赤
血球膜を安定させる影響力を有することが報告されてい
るが、作用の仕方は明らかではない。
本発明の希釈剤における有機緩衝剤Ｎ一（２−アセトア
ミド）イミノ二酢酸（ＡＤＡ）の使用は、溶解した赤血
球片を電気的に４５立方ミクロンより小さい粒径にして
赤血球が２種の別個の母集団（リンパおよび骨髄）への
白血球の算出および分布を妨害するのを防止する点で、
溶解剤である弱い第四級アンモニウム塩を助けることが
できることに基づく。
ミド）イミノ二酢酸（ＡＤＡ）の使用は、溶解した赤血
球片を電気的に４５立方ミクロンより小さい粒径にして
赤血球が２種の別個の母集団（リンパおよび骨髄）への
白血球の算出および分布を妨害するのを防止する点で、
溶解剤である弱い第四級アンモニウム塩を助けることが
できることに基づく。
ＡＤＡの作用機構は精密には研究されていないが、■族
のアルカリ金属およびＩＩＢ族の遷移金属、ならびにか
なり有効な緩衝液に対し中程度に強いリガンドであるこ
とが知られている。アミノ酸に非常に似ているＡＤＡは
細胞膜蛋白質に引きつけられ、この蛋白質と相互に影響
し合うことは明らかである。ＡＤＡは周囲溶液に対する
一層大きい正の電荷の「出現（ａｐｐｅａｒａｎｃｅ）
Ｊを外側の膜表面に与える金属カチオンに配位し、従
って外側の膜の周囲における溶媒和およびアニオンの引
付けを助長する．溶媒分子およびアニオンによるこのよ
うなコーティングは懸濁している他の細胞への接近およ
び他の細胞との凝集相互作用を効果的に妨げる。ＡＤＡ
の緩衝作用は非溶媒和および安定性の喪失を排除する「
局所的」環境の変化を妨げる。
のアルカリ金属およびＩＩＢ族の遷移金属、ならびにか
なり有効な緩衝液に対し中程度に強いリガンドであるこ
とが知られている。アミノ酸に非常に似ているＡＤＡは
細胞膜蛋白質に引きつけられ、この蛋白質と相互に影響
し合うことは明らかである。ＡＤＡは周囲溶液に対する
一層大きい正の電荷の「出現（ａｐｐｅａｒａｎｃｅ）
Ｊを外側の膜表面に与える金属カチオンに配位し、従
って外側の膜の周囲における溶媒和およびアニオンの引
付けを助長する．溶媒分子およびアニオンによるこのよ
うなコーティングは懸濁している他の細胞への接近およ
び他の細胞との凝集相互作用を効果的に妨げる。ＡＤＡ
の緩衝作用は非溶媒和および安定性の喪失を排除する「
局所的」環境の変化を妨げる。
塩酸プロカインのような局所的麻酔剤および硫酸ナトリ
ウムの作用と結び付いたこの機構は、血液試料の細胞戒
分の安定化を助け、血液試料を数、粒度分布および形状
の点において当初の状態から本質的に変化させない。こ
の因子は従来の血液像パラメータの解釈において診断上
極めて重要である。
ウムの作用と結び付いたこの機構は、血液試料の細胞戒
分の安定化を助け、血液試料を数、粒度分布および形状
の点において当初の状態から本質的に変化させない。こ
の因子は従来の血液像パラメータの解釈において診断上
極めて重要である。
殺ウイルス剤および殺菌剤として通常使用されるクロロ
ヘキシデン二酢酸は単独では使用濃度において有効性が
最低に近いが、白血球の粒度分布算出を妨げる遠因とな
る破片を減らす際にＡＤＡを有意に助けるので重要であ
る。またクロロヘキシデンはアルギニンおよびグアニジ
ンのアミンに若干似ており、配位と水素結合とにより膜
蛋白質と相互に作用することが予想される。従って、ク
ロロへキシデンは明らかに溶解剤を助けて赤血球膜を完
全に間質溶解する。
ヘキシデン二酢酸は単独では使用濃度において有効性が
最低に近いが、白血球の粒度分布算出を妨げる遠因とな
る破片を減らす際にＡＤＡを有意に助けるので重要であ
る。またクロロヘキシデンはアルギニンおよびグアニジ
ンのアミンに若干似ており、配位と水素結合とにより膜
蛋白質と相互に作用することが予想される。従って、ク
ロロへキシデンは明らかに溶解剤を助けて赤血球膜を完
全に間質溶解する。
ホルムアルデヒドと尿素との縮合物であるジメチロール
尿素はｐＨが中性の溶液中で白血球膜と極めてゆっくり
と反応してある程度の静止時安定性を与える。この安定
性はこの化合物を除去すると明らかでなくなる．ジメチ
ロール尿素は中位の濃度において微生物の生長を妨げる
制菌性殺菌剤化合物として知られている。白血球を安定
させるために併用される他の化合物はへキサメチレンテ
トラ旦ン、およびＮ−ヒドロキシメチルアセトアミドで
ある。
尿素はｐＨが中性の溶液中で白血球膜と極めてゆっくり
と反応してある程度の静止時安定性を与える。この安定
性はこの化合物を除去すると明らかでなくなる．ジメチ
ロール尿素は中位の濃度において微生物の生長を妨げる
制菌性殺菌剤化合物として知られている。白血球を安定
させるために併用される他の化合物はへキサメチレンテ
トラ旦ン、およびＮ−ヒドロキシメチルアセトアミドで
ある。
１−ヒドロキシピリジン−２−チオンナトリウムはふけ
取り用シャンプー中の殺真菌剤および殺細菌剤としての
使用が知られている。この化合物は人の全血中の細胞成
分の形状、粒度分布または数にはっきりした有害な影響
を示さない殺真菌剤および殺細菌剤として希釈剤中に使
用される。
取り用シャンプー中の殺真菌剤および殺細菌剤としての
使用が知られている。この化合物は人の全血中の細胞成
分の形状、粒度分布または数にはっきりした有害な影響
を示さない殺真菌剤および殺細菌剤として希釈剤中に使
用される。
ジメチロール尿素と１−ヒドロキシピリジン２−チオン
ナトリウムとの組合せを使用する場合には、これらの物
質を単独使用する場合よりも極めて優れた殺菌性生成物
を与える。この組合せは正常および異常な両方の試料に
対して安定な血液像を与え、同時に自動機器システムに
よって収集される白血球に関する容量分布情報を与える
。
ナトリウムとの組合せを使用する場合には、これらの物
質を単独使用する場合よりも極めて優れた殺菌性生成物
を与える。この組合せは正常および異常な両方の試料に
対して安定な血液像を与え、同時に自動機器システムに
よって収集される白血球に関する容量分布情報を与える
。
この希釈剤システムの第１の目的は、自動容量分布分析
および計算から得られる血液像の診断上の精度を上げる
ために、従来達威されていない程度まで全血の細胞或分
の細胞の大きさ、形状およびインテグリティ（ｉ ｎ
ｔｅｇｒｉ ｔｙ）を安定化することにある。本発明の
希釈剤を使用する場合には、自動血球計算および分粒を
行うために希釈および調製を行う際に、細胞の血流状態
を比較的変化させないことにより、従来技術を改良拡張
することができる。適当な溶解剤と併用する場合には、
従来技術を拡張して白血球に関する２容量分布情報を与
えることができる。
および計算から得られる血液像の診断上の精度を上げる
ために、従来達威されていない程度まで全血の細胞或分
の細胞の大きさ、形状およびインテグリティ（ｉ ｎ
ｔｅｇｒｉ ｔｙ）を安定化することにある。本発明の
希釈剤を使用する場合には、自動血球計算および分粒を
行うために希釈および調製を行う際に、細胞の血流状態
を比較的変化させないことにより、従来技術を改良拡張
することができる。適当な溶解剤と併用する場合には、
従来技術を拡張して白血球に関する２容量分布情報を与
えることができる。
前記希釈剤は、半自動または自動クールター血球カウン
ターを使用する場合には正確な血液像を再現するが、溶
解剤と併用した場合には２容量白血球ヒストグラムのみ
を生戒する。
ターを使用する場合には正確な血液像を再現するが、溶
解剤と併用した場合には２容量白血球ヒストグラムのみ
を生戒する。
単一容量白血球計算のみを行う場合には、米国特許第３
８７４８５２号明細書に記載されているように、溶解剤
は表面活性の性質を有する少なくとも１種の第四級アン
モニウム塩の水溶液であり、これにクロマゲン形或剤と
してアルカリ金属シアン化物を含有させる。ここに示し
た戊分の有効範囲および濃度を、本発明に係る２母集団
白血球計算を行うために特に追求する必要がある。
８７４８５２号明細書に記載されているように、溶解剤
は表面活性の性質を有する少なくとも１種の第四級アン
モニウム塩の水溶液であり、これにクロマゲン形或剤と
してアルカリ金属シアン化物を含有させる。ここに示し
た戊分の有効範囲および濃度を、本発明に係る２母集団
白血球計算を行うために特に追求する必要がある。
本発明の等張性希釈剤と併用される好ましい第四級アン
モニウム塩では、次式の長鎖アルキル基が１２〜１６個
の炭素原子を有し、短鎖がトリメチル基であり、Ｘ一が
塩素または臭素原子である。
モニウム塩では、次式の長鎖アルキル基が１２〜１６個
の炭素原子を有し、短鎖がトリメチル基であり、Ｘ一が
塩素または臭素原子である。
第四級アンモニウム塩洗浄剤は次式：
分量で組み合わせられており、
前記第四級アンモニウム塩は、次式
（式中のＲ，は１０〜１８個の炭素原子を有する長鎖ア
ルキル基であり、Ｒ２１ Ｒ：ｌおよびＲ４は１〜６個
の炭素原子を有する短鎖アルキル基であり、Ｘ一はＣＩ
！，Ｂｒ， ｒ， ＰＯ．およびＣＩ，ＩｓＯ．のよ
うな塩形成基を示す）で表わされる。
ルキル基であり、Ｒ２１ Ｒ：ｌおよびＲ４は１〜６個
の炭素原子を有する短鎖アルキル基であり、Ｘ一はＣＩ
！，Ｂｒ， ｒ， ＰＯ．およびＣＩ，ＩｓＯ．のよ
うな塩形成基を示す）で表わされる。
本発明の好適例では、溶解剤はほぼ純粋な少なくとも２
種の第四級アンモニウム塩を混合することにまり生或す
る水溶液混合物であり、前記第四級アンモニウム塩は、
自動計算装置を使用した場合に、前記溶解剤が少なくと
も２個の白血球母集団に分離された少なくとも１個の２
容量白血球ヒストグラムを生成するのに有効な界面活性
を示す（式中のｊｌ，Ｉ は１２個の炭素原子を有する
長鎖アルキル基、Ｒ２， ＲＩおよびＲ４は１〜６個
の炭素原子を有する短鎖アルキル基． Ｘ−はＣｌ−
Ｂｒ− ， ｒ− ， ＰＯ４−”， ＨＳＯ
４−およびＣ｝１３ＳＯ．−からなる群から選定した塩
形或基を示す）で表される１種の化合物と、次式（Ｉｂ
） ： （式中のＲ１は１４個または１６個の炭素原子を有する
長鎖アルキル基、Ｒ２， Ｒ３ ， Ｒ４およびＸ一
は上述のものと同一のものを示す）で表される１種以上
の化合物との組合せからなる。
種の第四級アンモニウム塩を混合することにまり生或す
る水溶液混合物であり、前記第四級アンモニウム塩は、
自動計算装置を使用した場合に、前記溶解剤が少なくと
も２個の白血球母集団に分離された少なくとも１個の２
容量白血球ヒストグラムを生成するのに有効な界面活性
を示す（式中のｊｌ，Ｉ は１２個の炭素原子を有する
長鎖アルキル基、Ｒ２， ＲＩおよびＲ４は１〜６個
の炭素原子を有する短鎖アルキル基． Ｘ−はＣｌ−
Ｂｒ− ， ｒ− ， ＰＯ４−”， ＨＳＯ
４−およびＣ｝１３ＳＯ．−からなる群から選定した塩
形或基を示す）で表される１種の化合物と、次式（Ｉｂ
） ： （式中のＲ１は１４個または１６個の炭素原子を有する
長鎖アルキル基、Ｒ２， Ｒ３ ， Ｒ４およびＸ一
は上述のものと同一のものを示す）で表される１種以上
の化合物との組合せからなる。
好ましい溶解剤の配合を次に示す。
上記溶解剤は反応速度が従来のライスエス■（Ｌｙｓｅ
Ｓ ＩＩ米国登録商標）よりも極めて著しく弱く遅い
。代りの有効な第四級アンモニウム塩には、ヘキサデシ
ルトリメチル臭化アンモニウムおよびセチルジメチルエ
チル臭化アンモニウムがあり、これをドデシルトリメチ
ル塩化アンモニウムと組み合わせて使用する。希釈剤は
明らかに、小容量のリンパ球を大容量の骨髄シリーズ（
好中球、単球、好酸球、好塩基球）から区別することの
できる点まで、溶解剤反応の速度を十分に遅くするよう
に白血球膜を安定化することができる。白血球径分布を
繰返し測定すると、ヒストグラムは変性前３０秒まで安
定でるあことか分った。実験結果はリンパ球を溶解時間
７．５秒内に本質的に最小細胞容量まで減らすことを示
した。骨髄球は溶解剤の添加後３０秒までの間に最終容
量の２〜３倍になり、その後容量は骨髄部分がリンパ部
分と混合するまでゆっくりと減少する。
Ｓ ＩＩ米国登録商標）よりも極めて著しく弱く遅い
。代りの有効な第四級アンモニウム塩には、ヘキサデシ
ルトリメチル臭化アンモニウムおよびセチルジメチルエ
チル臭化アンモニウムがあり、これをドデシルトリメチ
ル塩化アンモニウムと組み合わせて使用する。希釈剤は
明らかに、小容量のリンパ球を大容量の骨髄シリーズ（
好中球、単球、好酸球、好塩基球）から区別することの
できる点まで、溶解剤反応の速度を十分に遅くするよう
に白血球膜を安定化することができる。白血球径分布を
繰返し測定すると、ヒストグラムは変性前３０秒まで安
定でるあことか分った。実験結果はリンパ球を溶解時間
７．５秒内に本質的に最小細胞容量まで減らすことを示
した。骨髄球は溶解剤の添加後３０秒までの間に最終容
量の２〜３倍になり、その後容量は骨髄部分がリンパ部
分と混合するまでゆっくりと減少する。
赤血球について較正したクールターモデルＳブラスおよ
びクールターモデルＣ−１０００チャネライザーを使用
して測定した結果、試薬系による処理後のリンバビーク
および骨髄ピークの容量はそれぞれ６０〜８５立方ミク
ロンおよび２６０〜３２０立方柔クロンの付近にあり、
分布幅は狭いことが分った。
びクールターモデルＣ−１０００チャネライザーを使用
して測定した結果、試薬系による処理後のリンバビーク
および骨髄ピークの容量はそれぞれ６０〜８５立方ミク
ロンおよび２６０〜３２０立方柔クロンの付近にあり、
分布幅は狭いことが分った。
フイコルーバク（Ｆｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ，米国登録
商標）勾配に基づく簡単な沈降作用により新鮮な全血か
ら得た白血球では、リンバビークおよび骨髄ピークの容
量はそれぞれリンパが約２６０立方ミクロンおよび約５
００立方ミクロンであり、分布幅は著しく広いことが分
った。標準技術を使用してフィコルーバク勾配に基づく
遠心分離により分離された新鮮血の試料は、顆粒球（好
中球、好酸球および好塩基球）から分離された単核球細
胞（リンパ球および単球）を生成した。リンパ球は２６
０立方ミクロンにおいて骨髄ピークと一致していること
が分り、単球は５５０立方ミクロン付近に集中している
ことが分った。顆粒球部分は５００立方ミクロン付近に
集中したかなり広いピークを形威した。２母集団の分離
は、フィコルーパク法で得た生存できる白血球の場合よ
り、クールターカウンターモデルＳプラスによる実験か
らの化学的に溶解した血液の場合の方が、著しく一層は
っきりしている。
商標）勾配に基づく簡単な沈降作用により新鮮な全血か
ら得た白血球では、リンバビークおよび骨髄ピークの容
量はそれぞれリンパが約２６０立方ミクロンおよび約５
００立方ミクロンであり、分布幅は著しく広いことが分
った。標準技術を使用してフィコルーバク勾配に基づく
遠心分離により分離された新鮮血の試料は、顆粒球（好
中球、好酸球および好塩基球）から分離された単核球細
胞（リンパ球および単球）を生成した。リンパ球は２６
０立方ミクロンにおいて骨髄ピークと一致していること
が分り、単球は５５０立方ミクロン付近に集中している
ことが分った。顆粒球部分は５００立方ミクロン付近に
集中したかなり広いピークを形威した。２母集団の分離
は、フィコルーパク法で得た生存できる白血球の場合よ
り、クールターカウンターモデルＳプラスによる実験か
らの化学的に溶解した血液の場合の方が、著しく一層は
っきりしている。
従って、同じ血液試料のフイコルーバク分離により得ら
れた白血球と比較して容量が１７２〜１／３減少するか
ら、溶解剤が実質的に白血球を損傷することは明らかで
ある。
れた白血球と比較して容量が１７２〜１／３減少するか
ら、溶解剤が実質的に白血球を損傷することは明らかで
ある。
本発明ではドデシルトリメチル塩化アンモニウムを混入
するとリンパ球容量を選択的に減らし（即ち、２６０立
方ミクロンから６０〜８５立方ミクロンに約１／３の容
量減少）、骨髄球の容量に対しては一層小さい程度まで
影響を及ぼす（即ち、５００立方ミクロンから２６０〜
３２０立方ミクロンに約１／２の減少）。実際にはドデ
シルトリメチル塩化アンモニウムはそれ自体では不十分
な溶解剤である。
するとリンパ球容量を選択的に減らし（即ち、２６０立
方ミクロンから６０〜８５立方ミクロンに約１／３の容
量減少）、骨髄球の容量に対しては一層小さい程度まで
影響を及ぼす（即ち、５００立方ミクロンから２６０〜
３２０立方ミクロンに約１／２の減少）。実際にはドデ
シルトリメチル塩化アンモニウムはそれ自体では不十分
な溶解剤である。
これはマイタブの強力な溶解作用を和らげ、別の細胞核
容量の測定を許す程度まで溶解速度を遅くする。また、
低濃度のマイタブを使用した場合には、ドデシルトリメ
チル臭化アンモニウムの混入は赤血球を著しく一層迅速
かつ鮮やかに溶解し、ヘモグロビンの転化を早めるので
、白血球母集団に対する安定性を良好にする。
容量の測定を許す程度まで溶解速度を遅くする。また、
低濃度のマイタブを使用した場合には、ドデシルトリメ
チル臭化アンモニウムの混入は赤血球を著しく一層迅速
かつ鮮やかに溶解し、ヘモグロビンの転化を早めるので
、白血球母集団に対する安定性を良好にする。
中央および地方の病院の献血者から得られた百以上の正
常および異常な新鮮血液試料についての予備データは、
クールターカウンターモデルＳブラスーチャネライザー
システムからの白血球母集団のデータと手動の１００の
細胞分離との間に高い相関関係があることを示した。骨
髄部分およびリンパ部分には僅かな変化が認められたが
、相互関係には大きいずれはなかった。
常および異常な新鮮血液試料についての予備データは、
クールターカウンターモデルＳブラスーチャネライザー
システムからの白血球母集団のデータと手動の１００の
細胞分離との間に高い相関関係があることを示した。骨
髄部分およびリンパ部分には僅かな変化が認められたが
、相互関係には大きいずれはなかった。
本発明の希釈剤と溶解剤との組合せを用いると、クール
ターカウンターモデルＳブラスの白血球浴から得られた
溶解血の分光光度走査（波長対吸光度）は、ライスエス
■によって生成したものと本質的に同一のヘモグロビン
曲線を示した。しかし、５４０ ｎｍにおける吸光度お
よび得られたヘモグロビン計算値はイソトンＩＩ （Ｉ
ｓｏｔｏｎ ＩＩ ＋米国登録商標）およびライスエス
■の組合せよりも約０．２ｇ／ｌ大きい。細胞容量平均
値は特に新しい２試薬系では１．０〜１．５立方ミクロ
ンである。他のパラメーターはすべてイソトン■および
ライスエスｎの組合せで生成したものと実質的に一致し
た。
ターカウンターモデルＳブラスの白血球浴から得られた
溶解血の分光光度走査（波長対吸光度）は、ライスエス
■によって生成したものと本質的に同一のヘモグロビン
曲線を示した。しかし、５４０ ｎｍにおける吸光度お
よび得られたヘモグロビン計算値はイソトンＩＩ （Ｉ
ｓｏｔｏｎ ＩＩ ＋米国登録商標）およびライスエス
■の組合せよりも約０．２ｇ／ｌ大きい。細胞容量平均
値は特に新しい２試薬系では１．０〜１．５立方ミクロ
ンである。他のパラメーターはすべてイソトン■および
ライスエスｎの組合せで生成したものと実質的に一致し
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、全血を希釈するための等張性希釈剤において、 次の成分： イ、血液試料の細胞成分を安定化するための４−アミノ
安息香酸エステル誘導体を包含する１種以上の麻酔剤化
合物、 ロ、白血球の示差定量を妨害する赤血球の干渉作用を阻
止するための１種以上の有機緩衝剤、および ハ、白血球膜に一層の安定性を付与する１種以上の細胞
膜安定剤 ニ、殺菌剤 からなる血球安定化作用を有する混合物の水溶液である
ことを特徴とする等張性血液希釈剤。 ２、前記水溶液は （１）塩酸プロカイン （２）Ｎ−（２−アセトアミド）イミノ二酢酸、 （３）ジメチロール尿素、ヘキサメチレンテトラミン、
およびＮ−ヒドロキシメチルアセトアミドからなる群か
ら選定した１種以上の細胞膜安定剤、および （４）クロロヘキシデン二酢酸、ジメチロール尿素およ
び１−ヒドロキシピリジン−２−チオンナトリウムから
なる群から選定した１種以上の殺菌剤 の組合せである特許請求の範囲第１項記載の希釈剤。 ３、細胞膜安定剤および殺菌剤としてジメチロール尿素
を含有する特許請求の範囲第１項または第２項記載の希
釈剤。 ４、前記塩酸プロカインの濃度が７５〜２５０ｍｇ／ｌ
である特許請求の範囲第２項または第３項記載の希釈剤
。 ５、前記Ｎ−（２−アセトアミド）イミノ二酢酸の濃度
が１．２〜２．０ｇ／ｌである特許請求の範囲第２〜６
項のいずれか一つの項に記載の希釈剤。 ６、血液溶解剤と組み合わせられており、前記溶解剤は
血球界面活性を有する少なくとも１種の第四級アンモニ
ウム塩を含有する水溶液であり、前記第四級アンモニウ
ム塩は少なくとも１個の２容量白血球ヒストグラムを与
えるのに有効な濃度範囲で存在している特許請求の範囲
第１〜５項のいずれかに一つの項に記載の希釈剤。 ７、前記水溶液がほぼ純粋な少なくとも２種の第四級ア
ンモニウム塩の混合物を含有する特許請求の範囲第６項
記載の希釈剤。 ８、前記溶解剤はほぼ純粋な少なくとも２種の第四級ア
ンモニウム塩を混合することにより生成する水溶液混合
物であり、前記第四級アンモニウム塩は、自動計算装置
を使用した場合に、前記溶解剤が少なくとも２個の白血
球母集団に分離された少なくとも１個の２容量白血球ヒ
ストグラムを生成するのに有効な界面活性を示す分量で
組み合わせられており、前記第四級アンモニウム塩は、
次式 （Ｉａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲａ＾１は１２個の炭素原子を有する長鎖アル
キル基、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は１〜６個の炭素
原子を有する短鎖アルキル基；Ｘ＾−はＣｌ＾−、Ｂｒ
＾−、Ｉ＾−、ＰＯ＿４＾−＾３、ＨＳＯ＿４＾−およ
びＣＨ＿３ＳＯ＿４＾−からなる群から選定した塩形成
基を示す）で表される１種の化合物と、次式 （Ｉｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲｂ＾１は１４個または１６個の炭素原子を有
する長鎖アルキル基、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＸ
＾−は上述のものと同一のものを示す）で表される１種
以上の化合物との組合せからなる特許請求の範囲第６項
または第７項記載の希釈剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US159782 | 1980-06-16 | ||
| US06/159,782 US4346018A (en) | 1980-06-16 | 1980-06-16 | Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8586181A Division JPS5713356A (en) | 1980-06-16 | 1981-06-05 | Discrimination of lympho-myeloma population in leukcyte, method of measuring blood picture value and multipurpose isotonic diluent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0315757A true JPH0315757A (ja) | 1991-01-24 |
| JPH0327865B2 JPH0327865B2 (ja) | 1991-04-17 |
Family
ID=22573993
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8586181A Granted JPS5713356A (en) | 1980-06-16 | 1981-06-05 | Discrimination of lympho-myeloma population in leukcyte, method of measuring blood picture value and multipurpose isotonic diluent |
| JP2135512A Granted JPH0315757A (ja) | 1980-06-16 | 1990-05-28 | 等張性血液希釈剤 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8586181A Granted JPS5713356A (en) | 1980-06-16 | 1981-06-05 | Discrimination of lympho-myeloma population in leukcyte, method of measuring blood picture value and multipurpose isotonic diluent |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4346018A (ja) |
| JP (2) | JPS5713356A (ja) |
| AU (2) | AU551401B2 (ja) |
| BE (1) | BE889224A (ja) |
| CA (1) | CA1158967A (ja) |
| CH (3) | CH647076A5 (ja) |
| DE (2) | DE3123669A1 (ja) |
| ES (1) | ES503067A0 (ja) |
| FR (1) | FR2484649B1 (ja) |
| GB (2) | GB2077916B (ja) |
| HK (2) | HK10586A (ja) |
| IL (1) | IL63093A (ja) |
| IT (1) | IT1227196B (ja) |
| MX (2) | MX171614B (ja) |
| NL (1) | NL191719B (ja) |
| NO (1) | NO163426C (ja) |
| NZ (1) | NZ197422A (ja) |
| SE (2) | SE453693B (ja) |
| ZA (1) | ZA814004B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7060203B2 (en) | 2000-10-30 | 2006-06-13 | Sysmex Corporation | Electrolyte solution for particle measuring apparatus, and particle measuring method using same |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4962038A (en) * | 1980-06-16 | 1990-10-09 | Coulter Electronics, Inc. | Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes |
| US4521518A (en) * | 1980-06-16 | 1985-06-04 | Coulter Electronics, Inc. | Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes |
| US4528274A (en) * | 1982-07-06 | 1985-07-09 | Coulter Electronics, Inc. | Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes |
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