JPH03161475A - テトラヒドロナフタレン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 く産業上の利用分野〉 本発明は．式（１） （式中，Ｘは脂肪族スルホニル基又は芳香族スノレホニ
ル基を，ｎは１〜５の整数を，　Ｒ＋は低級アルキル基
を意味する．）で示される化合物をイミダゾール又はそ
の塩と水酸化アルカリ金属及び／又は水酸化アルカリ土
類金属の存在下反応させることを特徴とする式（　ＩＩ
　） （式中，Ｒ１及びｎは前記に同じ） 物の製造法に関する． 式（ＩＩ）の化合物は， 制作用を有する式（　ＩＩＩ　） トロンボキサンＡ２ａ生抑 で示される化合 （式中，ｎは前記に同じ）の化合物（特開昭６０−４８
ｊ７２号及び特開昭８１−１８７７０号公報参照）の製
造中間体として重要であり，本発明の製造法は前記式（
　Ｉ１　）の化合物の工業的製造｛去として有用である
。

く従来の技術〉 式（　Ｉ１　）の化合物の従来の製造法としては，式（
１）の化合物を水素化ナトリウムの存在下イミダゾール
と反応させる方法が知られている。

しかしながら該製造法は，　１）使用する水素化ナトリ
ウムが発火し易い等の危険性を有する，２）反応に伴っ
て危険な水素ガスが発生する，及び３）使用する水素化
ナトリウム中にオイルが不純物として含まれており目的
物の精製が繁雑であるという欠点を有し．安全性．設備
及び操作性の点から工業的製造法としては充分満足でき
るものではない。

く発明が解決しようとする問題点〉 本発明者等は，上記問題点を解決すべく鋭意検討した結
果，本発明を完成した。

く発明の構成〉 本発明は．式（Ｉ）の化合物をイミダゾール又はその塩
と水酸化アルカリ金属及び／又は水酸化アルカリ土類金
属の存在下反応させることからなる式（Ｉ１）の化合物
の製造法に関する。

式（１）において，低級アルキル基としては，メチル．
エチル，プロビル．イソプロビル，第三級ブチル．ｎ−
ブチル等をあげることができる。

又．式（Ｉ）において，脂肪族スルホニル基としてはメ
タンスルホニル等を．更は芳香族スルホニル基としては
パラトルエンスルホニル，ベンゼンスルホニル等をあげ
ることができ，これらの中ではメタンスルホニル，パラ
トルエンスルホニル等を好ましいものとしてあげること
ができる。

水酸化アルカリ金属としては．水酸化リチウム．水酸化
カリウム，水酸化ナトリウム等を又，水酸化アルカリ土
類金属としては水酸化カルシウム．水酸化バリウム等を
あげることができ，これらの中では水酸化カリウム及び
水酸化ナトリウムを好ましいものとしてあげることがで
きる．イミダゾールの塩としては，その塩酸塩，硫酸塩
．酢酸塩等の無機酸又は有機酸の酸付加塩をあげること
ができる。

反応は．通常ジメチルホルムアミド．ジメチルアセトア
ミド，７セトニトリル等の非プロトン性８ｉ唯溶媒，好
ましくはジメチルホルムアミドの存在下２０〜８０℃程
度の温度でｌ〜２０時間程度行われる。

水酸化アルカリ金属や水酸化アルカリ土類金属の使用量
は式（Ｉ）の化合物に対し通常１．１〜２倍モル程度で
あり，又，イよダゾール及びその塩の使用量は式（１）
の化合物に対し．通常１．１〜１．５倍モル程度でよい
。

反応終了後溶媒を留去し，残漬をカラムクロマトグラフ
ィー，再結晶等の通常の精製手段を用いることにより，
式（　ＩＴ　）の化合物を卑離することができる。

＃　　（　　ＴＩ　　）７７−ｌイＰ仝ｑ＋　ｉ＋　　
　斤ｓ　’ワ　ｌ−｝　＋Ｖ　Ｘ　ｆ，−　田い丁カｎ
★分解することにより目的とする式（　ＩＩ１　）の化
合物を製造することができる（特開昭５０−４８９７２
号及び特開昭６　１−１８７７０号公報参照）。

く発明の効果〉 本発明の製造法においては．安全且つ安価な反応試剤を
使用することができ．又，簡便な操作法により目的とす
る式（Ｉ１）の化合物を好収率且つ高純度で製造するこ
とができる。又．本発明の製造法においては．反応終了
液を直接加水分解反応に付すか又は反応終了後溶媒を留
去して得られる残漬を特に精製することなく加水分解反
応に付すことにより最終目的の式（　ＩＩ！　）の化合
物を好収率且つ高純度で製造することもできる． 従がって，本発明の製造法は，式（１１）の化合物の工
業的製造法として優れたものである。

以下．本発明を実施例及び参考例により説明するが．本
発明はこれによって限定されるものではない。

実施例Ｉ Ｒ−１１−　　−／　　”：　　’ｆＳｆ　　ＩＩ　　
ＩＩ／Ｊ　　＄　＋し）−’−　　Ｑ　　７　　Ｑ−：
？　　Ｌ　　−Ｆ−　　レドロー２−ナフタレンカルボ
ン酸メチルエステル（１）　ｆｉ−（ｐ−　トルエンス
ルホニルオキシメチル）−５．６，７，ｌ１−テトラヒ
ドロ−２−ナフタレンカルボン酸メチルエステル１３．
８５ｇとイミダゾール３．２７ｇをジメチルホルムアミ
ド　１４００１１に溶解し．室温にて攪拌下水酸化カリ
ウム　３．１７ｇを加えた後．室温で２０時間攪拌した
。反応液を減圧濃縮し残渣をクロロホルムにて抽出した
．抽出液を水τ先し，硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮
し，粗結晶８．ＯＯｇを得た。

この結晶をベンゼンとｎ−ヘキサンの混合溶媒より再結
晶して標記化合物の無色結晶７．２７ｇ　（収率７３零
）を得たウ 融点　９４．５〜９５．３℃ 元素分折　Ｃ＋ａＨ＋ａＮｚＯ２として計算値　Ｃ　　
７１．０９，　｝ｌ　　３．７１，　８　　１０．３６
実測値　Ｃ　　７１．１２，　Ｈ　　８．９２，　Ｎ　
　１０．３２’　Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ，）　　δ：
１．１−３．０５　（７｝ｉ，ｆｆｌ）　．３．８９　
（３｝１，Ｓ）　．３．９５　（２Ｈ，ｄ．）　．８．
！１５（ＩＨ，ｓ）．７．０８（ＩＨ，ｄ），７．０９
（ＬＨ，ｓ），　７．５０（ＬＨ，ｓ）．７　．６５−
７．９　（２｝１，ｍ） （２）水酸化カリウム２８３ｍｇとイミダゾール２９２
のｇを水に溶解し８０〜９０℃で１時間加熱後．減圧下
濃縮乾固した。得られた残清をジメチルホルムアよド１
５ｍｌに懸濁し６−（ｐ−　トルエンスルホニルオキシ
メチル）−５．６，７．８−テトラヒドロ−２−ナフタ
レンカルボン酸メチルエステル１．０７ｇを加え，更に
室温下２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し，残渣を
クロロホルムにて抽出した。抽出液を水洗．硫酸ナトリ
ウムで乾燥後高速液体クロマトグラフィーにて定量した
結果，標記化合物の生成率は９４９６であった。

（３）　６−（ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）
−５．６　，７　．８−テトラヒドロ−２−ナフタレン
カルボン酸メチルエステル８０５ｍｇ．イミダゾール２
２０ｍｇをジメチルホルムアミド８ｍｌに溶解し．ｍ拌
下水酸化ナトリウム　１３５ｍｇを加えた後，室温でｌ
９時間攪拌した。反応液を実施例１の　（２）と同様に
処理し定量した結果，標記化合物の生成率は９０零であ
った。

（４）　６−（ｐ−　｝−ルエンスルホニルオキシメチ
ル）−５．６，７．８−テトラヒドロ−２−ナフタレン
カルボン酸メチルエステル８０５Ｂ，イミダゾール２２
０＋ｎ４をジメチルホルムアミドｌｌｍｌに熔解し．攪
拌下水酸化ナトリウム　１８１ｍｇを加えた後．室温で
２０時間攪拌した。反応液を実施例１の　（２）と同様
に処理し定量した結果．ｙＡ記化合物の生＄．率は８晴
であった。

（５）　６−（ｐ−　トルエンスルホニル才キシメチル
）−５，６，７．８−テトラヒドロ−２−ナフタレンカ
ルボン酸メチルエステル１．５０ｇ　，イくダゾール０
．４１ｇをアセトニトリル１５ｍｌに溶解し．攪拌下水
酸化カリウム０．４１ｇを加えた後，５０℃で１７時間
攪拌した。冷却後反応７夜を実施例１の　（２）と同様
に処理し定量した結果．標記化合物の生成率は８５６４
であった。

（６）イミダゾール２１２ｍｇ．水酸化カリウム２１９
Ｂを水に溶解し．８０〜９０℃で１時間加熱後減圧濃縮
した。残τ査をジメチルホルムアミド　７ｍｌに悲■蜀
し６−（メタンスルホニルオキシメチル）−５．６，７
．８−テトラヒドロ−２−ナフタレンカルボン酸メチル
エステル６４０ｍｇを加え，更に室？ｍ下２０時間攪拌
した。

反応液を実施例１の　（２）と同様に処理し定量した結
果，標記化合物の生成率は７４零であった。

（７）　６−（ｐ−　トルエンスルホニルオキシメチル
）−５６．７．８−テトラヒドロ−２−ナフタレンカル
ボン酸メチルエステル８ＱＳｍｇ，イミダゾール２２０
ｍｇをジメチルホルムアミド８ｍｌに溶解し，攪拌下水
酸化リチウム　１０３ｍｇを加えた後，室温で２０時間
攪拌した．反応液を実施例ｌの　（２）と同様に処理し
定量した結果．標記化合物の生戒率は８晴であった。

（８）　６−（ｐ−　トルエンスルホニルオキシメチル
）−５，６，７．８−テトラヒドロ−２−ナフタレンカ
ルボン酸メチルエステル８０５Ｂ，イミダゾール２２０
ｍｇをジメチルホルムアミド８ｍｌに溶解し．攪拌下水
酸化カルシウム　３　１　！ｌｍｇを加えた後．８０℃
で２０時間攪拌した。不溶物を濾過して除いた後，慮｛
夜を実施例１の　（２）と同様に処理し足量した結果，
標記化合物の生戒率は７０９６であった。

参考例１ （１）実施例１の（１）で製造した６−（１−イミダゾ
リメチル）−５．６，７．８−テトラヒドロー２−ナフ
タレンカルボン酸メチルエステル２．７０ｇをメタノー
ル１０ｍｌに溶解し，水１０ｍｌ及び水酸化ナトリウム
０．５４ｇを加え２．５時間加熱遠流した。メタノール
を減圧下留去し，水１０ｍｌを加え活性炭処理後濃塩酸
にて中和し．析出した結晶を濾取．水洗して６−（１−
イミダゾリルメチル）〜５．６，７．８−テトラヒドロ
−２−ナフタレンカルボン酸の白色結晶２．４３ｇ　（
収率９５零）を得た． 本品はＩＲ，ＮＭＲが欅品と完全に一致した．得られた
遊離体をアセトンー水一濃塩酸の混合液より再結晶を行
い標記化合物２．５３ｇ　（収率９１零）を得た．融点
　２７２℃（分解） 元素分析　Ｃ＋ｓＨ＋ａＮ２０２・ＨＣ１として計算値
　Ｃ　６１．５４，　ｌ｛　５．８５，　Ｎ　９．５７
，　Ｃｌ　１２．１１実測値　Ｃ　Ｂ１．４１，　Ｈ　
５．７０，　Ｎ　９．６３，　Ｃｌ　１２．２４更に，
本品のＩＲ，ＮＭＲは凛品と完全に一致した。

参考例２ （１）　６−（ｐ−　トルエンスルホニルオキシメチル
）−５，６，７．８−テトラヒドロー２−ナフタレンカ
ルボン酸メチルエステル１３．１１ｇとイミダゾール３
．ｌＩ］ｇをジメチルホルムアミド　１１０ｍｌに溶解
し，水酸化カゾウム３．ＯＯｇを加えた後，６０℃で４
時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣に水８０ｍｌ，
水酸化ナトリウム　１０ｇを加え３時間加熱還流した。

反応液を活性炭処理後，濃塩酸にて中和し析出した結晶
を濾取，水洗して６−（１−イミダゾリルメチル）−５
．６．７８−テトラヒドロ−２−ナフタレンカルボン酸
の白色結晶８．０８ｇ　（収率９０紮）を得た。この′
ｔ１離体を参考例１と同様に処理し，標記化合物８．４
０ｇ　（収率９ｌ零）を得た。

（２１　６−（ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）
一５５．７．８−テトラヒドロ−２−ナフタレンカルボ
ン酸メチルエステル４．７０ｇとイミダゾール１．１１
ｇをアセトニトリル７１Ｑｌ１に溶解し１水酸化カリウ
ム　１．２５ｇを加えた後加熱還流下１．５時間攪拌し
た。反応液を参考例２の（１）と同様にｌＡ理し，遊離
体２．８９ｇ（収率９０零），ざらに標記化合物２．９
４ｇ　（収率８９零）を得た． （３）　　６−（ｐ−　１−ルエンスルホニル才キシメ
チル）−５．６，７．８−テトラヒドロ−２−ナフタレ
ンカルボン酸メチルエステル５．ＯＯｇとイミダゾール
１．ｌＩ３ｇをジメチルホルムアミド３７ｍ１に溶解し
．水酸化カリウム　１．１５ｇを加え室温下２０時間攪
拌した。反応液に水１００ｍｌ次いで水酸化ナトリウム
２２．９ｇを加え、０．５時間加熱還流した。反応液を
参考例２の（１）と同様に処理し．ｔｉ離体３．１１ｇ
　（収率９■零），ざらに標記化合物３．２４ｇ　（収
率９１？４）を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） （式中、Ｘは脂肪族スルホニル基又は芳香族スルホニル
   基を、ｎは１〜５の整数を、Ｒ＿１は低級アルキル基を
   意味する。）で示される化合物をイミダゾール又はその
   塩と水酸化アルカリ金属及び／又は水酸化アルカリ土類
   金属の存在下反応させることを特徴とする式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１及びｎは前記に同じ）で示される化合物
   の製造法