JPH03167125A - 抗水痘―帯状疱疹ウイルス剤 - Google Patents
抗水痘―帯状疱疹ウイルス剤Info
- Publication number
- JPH03167125A JPH03167125A JP1304644A JP30464489A JPH03167125A JP H03167125 A JPH03167125 A JP H03167125A JP 1304644 A JP1304644 A JP 1304644A JP 30464489 A JP30464489 A JP 30464489A JP H03167125 A JPH03167125 A JP H03167125A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- varicella
- zoster virus
- drug
- oxetanosine
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- General Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
【産業上の利用分野）
本発明は、抗水症−帯状庖疹ウイルス剤に関すで表わさ
れるオキセタノシンＧもしくはその薬理学上許容される
塩が抗水痘−帯状庖疹ウイルス作用を有し、薬剤耐性株
に対しても優れた効果を有することから、抗水痘−帯状
庖疹ウイルス剤として使用しうろことを見い出した。
れるオキセタノシンＧもしくはその薬理学上許容される
塩が抗水痘−帯状庖疹ウイルス作用を有し、薬剤耐性株
に対しても優れた効果を有することから、抗水痘−帯状
庖疹ウイルス剤として使用しうろことを見い出した。
本発明は上記知見に基づき完成されたものである。
本発明で使用されるオキセタノシンＧは特開平１−１
（１０１９２（ＥＰ−Ｉｌｌ−２９１９１７）などによ
り公知化合物である。
（１０１９２（ＥＰ−Ｉｌｌ−２９１９１７）などによ
り公知化合物である。
オキセタノシンＧは酸と塩を形成するが、塩を形成する
ための酸としては、例えば薬理学上許容される酸であれ
ばよく、例えば、塩酸、硫酸、リン酸などが好ましい。
ための酸としては、例えば薬理学上許容される酸であれ
ばよく、例えば、塩酸、硫酸、リン酸などが好ましい。
オキセタノシンＧを水痘−帯状庖疹ウィルス剤として用
いｉ為る場合は、単独または賦形剤ある２Ｓいは担体と
混合して注射剤、経口剤または坐剤などとして投与され
る。賦形剤及び担体としては薬剤学的に許容されるもの
が選ばれ、その種類及び組成は投与経路や投与方法によ
って決まる０例えば液状担体として水、アルコールもし
くは大豆油、ピーナツ油、ゴム油、ミネラル油等の動植
物油、または合成油が用いられる。固体担体としてマル
トース、シュクロースなどの糖類、アミノ酸類ヒドロキ
シプロピルセルロースなどセルロースＨ’Ｌ体、ステア
リン酸マグネシウムなどの有機酸塩が使用される。注射
剤の場合一般に生理食塩水、各種＄１ 衝？ａ、グルコ
ース、イノシトール、マンニトール等の＄Ｊ！ ｔｎ
溶液、エチルグリコールンポリエチレングリコール等の
グリコール類が望ましい。また、イノシトール、マンニ
トール、グルコース、マンノース、マルトース、シュク
ロース等の糖類、フェニルアラニン等のアミノ酸類の賦
形剤とともに凍結乾燥製剤とし、それを投与時に注射用
の適当な溶剤、例えば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖液
、電解質溶液、アミノ酸等の静脈投与用液体に溶解して
投与することもできる。
いｉ為る場合は、単独または賦形剤ある２Ｓいは担体と
混合して注射剤、経口剤または坐剤などとして投与され
る。賦形剤及び担体としては薬剤学的に許容されるもの
が選ばれ、その種類及び組成は投与経路や投与方法によ
って決まる０例えば液状担体として水、アルコールもし
くは大豆油、ピーナツ油、ゴム油、ミネラル油等の動植
物油、または合成油が用いられる。固体担体としてマル
トース、シュクロースなどの糖類、アミノ酸類ヒドロキ
シプロピルセルロースなどセルロースＨ’Ｌ体、ステア
リン酸マグネシウムなどの有機酸塩が使用される。注射
剤の場合一般に生理食塩水、各種＄１ 衝？ａ、グルコ
ース、イノシトール、マンニトール等の＄Ｊ！ ｔｎ
溶液、エチルグリコールンポリエチレングリコール等の
グリコール類が望ましい。また、イノシトール、マンニ
トール、グルコース、マンノース、マルトース、シュク
ロース等の糖類、フェニルアラニン等のアミノ酸類の賦
形剤とともに凍結乾燥製剤とし、それを投与時に注射用
の適当な溶剤、例えば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖液
、電解質溶液、アミノ酸等の静脈投与用液体に溶解して
投与することもできる。
製剤中におけるオキセタノシンＧの含量は製ｉｌ＋によ
り種々異なるが、通常０．１〜１００重量％好ましくは
１〜９０重量％である０例えば、注射液の場合には、通
常０．１〜５重量％のオキセタノシンＧを含むようにす
ることがよい。経口投与する場合には、前記固体担体も
しくは液状担体とともに錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒
剤、液剤、ドライシロップ剤等の形態で用いられる。カ
プセル、錠剤、顆粒、粉剤の場合は一般に本化合物の含
量は約３〜１００重量％が好ましくは５〜９０重量％で
あり、残部は担体である。
り種々異なるが、通常０．１〜１００重量％好ましくは
１〜９０重量％である０例えば、注射液の場合には、通
常０．１〜５重量％のオキセタノシンＧを含むようにす
ることがよい。経口投与する場合には、前記固体担体も
しくは液状担体とともに錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒
剤、液剤、ドライシロップ剤等の形態で用いられる。カ
プセル、錠剤、顆粒、粉剤の場合は一般に本化合物の含
量は約３〜１００重量％が好ましくは５〜９０重量％で
あり、残部は担体である。
投与層は、患者の年齢、体重、症状、治療目的等により
決定されるが、治療量は一般に非経口投与で１〜１００
鵬８ノｋｇ・日、経口投与で５〜１００ｍｇ／ｋｇ・日
である。
決定されるが、治療量は一般に非経口投与で１〜１００
鵬８ノｋｇ・日、経口投与で５〜１００ｍｇ／ｋｇ・日
である。
オキセタノシンＧは低毒性であり、またいずれの化合物
も連続投与による毒性の蓄積性が小さいことが特徴的で
ある。オキセタノシンＧをマウス腹腔内に４００ｍｇ／
ｋｇの投与量で１回投与しても何ら毒性の徴候はみられ
なかった。
も連続投与による毒性の蓄積性が小さいことが特徴的で
ある。オキセタノシンＧをマウス腹腔内に４００ｍｇ／
ｋｇの投与量で１回投与しても何ら毒性の徴候はみられ
なかった。
次に本発明の製剤例を示す。
製剤例１
オキセタノシンＧ３０重量部に対し精製水を加え全量を
２０００部としてこれを溶解後ミリポアフィルターＧＳ
タイプを用いて除菌ろ過する。このろ液２ｇを１０ａｆ
ｆｉのバイアル瓶にとり凍結乾燥し、１バイアルにオキ
セタノシンＧ ３０＋ａｇを含む凍結乾燥注射剤を得た
。
２０００部としてこれを溶解後ミリポアフィルターＧＳ
タイプを用いて除菌ろ過する。このろ液２ｇを１０ａｆ
ｆｉのバイアル瓶にとり凍結乾燥し、１バイアルにオキ
セタノシンＧ ３０＋ａｇを含む凍結乾燥注射剤を得た
。
製剤例２
顆粒剤
オキセタノシンＧ５０重世部、乳糖６００部、結晶セル
ロース３３０ 部及びヒドロキシプロピルセルロース２
０部をよく混和し、ロール型圧Ｍ機（ローラーコンバク
ター電）を用いて圧縮し、破砕して１６メツシユと６０
メツシユの間に入るように篩過し、顆粒とした。
ロース３３０ 部及びヒドロキシプロピルセルロース２
０部をよく混和し、ロール型圧Ｍ機（ローラーコンバク
ター電）を用いて圧縮し、破砕して１６メツシユと６０
メツシユの間に入るように篩過し、顆粒とした。
製剤例３
錠剤
オキセタノシンＧ３０重量部、結晶乳＃！１２０部、結
晶セルロース１４７ 部及びステアリン酸マグ皐／ウム
３部をＶ型混合機で打錠し、１錠３００ｍｇ の錠剤を
得た。
晶セルロース１４７ 部及びステアリン酸マグ皐／ウム
３部をＶ型混合機で打錠し、１錠３００ｍｇ の錠剤を
得た。
次にオキセタノシンＧの抗水痘−帯状庖疹ウイルス作用
を試験例により具体的に説明する。
を試験例により具体的に説明する。
抗水痘−帯状庖疹ウイルス活性
（１）測定法
９６穴のマイクロプレートに生育培地として１０％新生
小牛血清にｋａｎａＢｃｉｎ ６０ｐｇ／ｒｒｄｌとＮ
ａＨＣＯｚ ０．０７５％を含むイーグル最小培地（Ｂ
ａｇｌｅ ｍｉｎｉｍｕｍｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｍｅｄ
ｉｕｍ）を用い生育させたヒト胎児肺細胞のｎ＋ｏｎｏ
ｌａｙｅｒに各種ウィルス約２０ＰＦＵを接種し、３７
°Ｃで２時間インキュベーションした０次に０ＸＴ−Ｇ
を含有する２％新新生小皿血清０．１ｔｔｒβで新たに
補充したのち、３７°Ｃ５日間インキヱベーシランした
。各人のプラーク数をマイクロスコープにて測定し、対
照（無添加）として得られたブラー数の百分率（％値）
を求め、グラフを作成した。
小牛血清にｋａｎａＢｃｉｎ ６０ｐｇ／ｒｒｄｌとＮ
ａＨＣＯｚ ０．０７５％を含むイーグル最小培地（Ｂ
ａｇｌｅ ｍｉｎｉｍｕｍｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｍｅｄ
ｉｕｍ）を用い生育させたヒト胎児肺細胞のｎ＋ｏｎｏ
ｌａｙｅｒに各種ウィルス約２０ＰＦＵを接種し、３７
°Ｃで２時間インキュベーションした０次に０ＸＴ−Ｇ
を含有する２％新新生小皿血清０．１ｔｔｒβで新たに
補充したのち、３７°Ｃ５日間インキヱベーシランした
。各人のプラーク数をマイクロスコープにて測定し、対
照（無添加）として得られたブラー数の百分率（％値）
を求め、グラフを作成した。
このグラフより５０％増殖抑制値（ＥＯ，。）を算出し
た。
た。
尚ウィルス株として
ｙｓ株：水痘患者より分離されたＴに°株（チミジンキ
ナーゼ保持）（τにνＺＶ） ＹＳＲ株：ＹＳ株より得られた丁に一株（チミジンキナ
ーゼ欠損株）（薬剤耐性株）（↑に（２）結果 νＺＶ） オキセタノシンＧ １．０ ２．０１）５０％阻
止濃度 効果 オキセタノシンＧは水痘−帯状庖疹ウィルスに対し、薬
剤耐性株及び薬剤非耐性株いずれに対しても優れた効果
を示し、優れた抗ウィルス剤として期待される。
ナーゼ保持）（τにνＺＶ） ＹＳＲ株：ＹＳ株より得られた丁に一株（チミジンキナ
ーゼ欠損株）（薬剤耐性株）（↑に（２）結果 νＺＶ） オキセタノシンＧ １．０ ２．０１）５０％阻
止濃度 効果 オキセタノシンＧは水痘−帯状庖疹ウィルスに対し、薬
剤耐性株及び薬剤非耐性株いずれに対しても優れた効果
を示し、優れた抗ウィルス剤として期待される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） で表わされるオキセタノシンＧおよびその薬理学上許容
される塩を有効成分とすることを特徴とする抗水痘−帯
状疱疹ウィルス剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1304644A JPH03167125A (ja) | 1989-11-27 | 1989-11-27 | 抗水痘―帯状疱疹ウイルス剤 |
| EP19900122437 EP0430108A3 (en) | 1989-11-27 | 1990-11-24 | Use of oxetanocin-g for the treatment of varicella-zoster virus infections |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1304644A JPH03167125A (ja) | 1989-11-27 | 1989-11-27 | 抗水痘―帯状疱疹ウイルス剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03167125A true JPH03167125A (ja) | 1991-07-19 |
Family
ID=17935518
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1304644A Pending JPH03167125A (ja) | 1989-11-27 | 1989-11-27 | 抗水痘―帯状疱疹ウイルス剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0430108A3 (ja) |
| JP (1) | JPH03167125A (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL86381A0 (en) * | 1987-05-19 | 1988-11-15 | Nippon Kayaku Kk | Oxetanocins and pharmaceutical compositions containing the same |
| US5179084A (en) * | 1989-04-10 | 1993-01-12 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Antiviral phosphoric acid esters of oxetanocins |
-
1989
- 1989-11-27 JP JP1304644A patent/JPH03167125A/ja active Pending
-
1990
- 1990-11-24 EP EP19900122437 patent/EP0430108A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0430108A2 (en) | 1991-06-05 |
| EP0430108A3 (en) | 1991-09-25 |
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