JPH0317015A - 医薬用組成物 - Google Patents
医薬用組成物Info
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- JPH0317015A JPH0317015A JP2136885A JP13688590A JPH0317015A JP H0317015 A JPH0317015 A JP H0317015A JP 2136885 A JP2136885 A JP 2136885A JP 13688590 A JP13688590 A JP 13688590A JP H0317015 A JPH0317015 A JP H0317015A
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
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- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は,水中で崩壊して薬物を放出する医薬用錠剤に
関する.さらに詳細には,本発明は.錠剤の崩壊を起こ
させるための錠剤戊分としての架橋したカルボキシメチ
ルグアー(carboxymethylguar)に関
する. グアーは,グアーガムが抽出されるマメ科の植物である
.化学的には,グアーガムは,多糖類ボリマーであるガ
ラクトマンナンであり,マンノース構造が繰り返されて
いる主鎖の1構造単位おきにIつのガラクトースが付い
ている。猜製され且つ化学的に変性されたグアーは.増
粘剤や食品添加剤として有効に利用されている. E.ニュエルンベルク(E. Nuernberg)ら
による「“としてのカルボキシメチル ガー マン ン Carbox meth Iate
d7’+ Acta Pharmaceutica T
chnologia,30(1), pρ.50−55
. 1984 Jは.カルボキシメチル化グアーと天然
グアーを同じ相対湿度に保持したときに,カルボキシメ
チル化グアーのほうが天然グアーより多くの水分を吸収
する,ということを開示している.米国特許第4.10
9.018号明細書は.グアーガムを使用して低カロリ
ー食品が得られることを開示している.ヨーロッパ特許
出@ [iPO 0281 360号明細書は,水性系
用増粘剤として有用な,疎水性が付与されるよう変性さ
れた非イオン性ポリガラクトマンナンエーテルについて
開示している. 崩壊性錠剤を製造する場合に.クロス力ルメロースナト
リウム(croscarmetlose sodiu+
+) (タイブA, NF)と呼ばれる酸架橋したカル
ポキシメチルセルロース又は架橋したポリビニルビロリ
ドンもしくはナトリウムスターチグリコネート(sod
iumstarch glyconate)を使用する
ことが当業界では知られている。しかしながら1架橋力
ルボキシメチルセルロースを多量に使用する錠剤製造法
に代わる方法が絶えず求められているにもかかわらず当
業界においては.長い間使用されている架橋カルボキシ
メチルセルロースの代わりに新たな原価効率の良い物質
を使用することができる,という見通しがこれまでのと
ころ全くなかった.本発明の目的は,水中で崩壊して薬
物を放出する錠剤中に架橋カルボキシメチルボリガラク
トマンナンを使用することにある. 好ましい錠剤成分は,濃塩酸で架橋させた,置換度0.
17〜0.21のカルボキシメチルグアーである。
関する.さらに詳細には,本発明は.錠剤の崩壊を起こ
させるための錠剤戊分としての架橋したカルボキシメチ
ルグアー(carboxymethylguar)に関
する. グアーは,グアーガムが抽出されるマメ科の植物である
.化学的には,グアーガムは,多糖類ボリマーであるガ
ラクトマンナンであり,マンノース構造が繰り返されて
いる主鎖の1構造単位おきにIつのガラクトースが付い
ている。猜製され且つ化学的に変性されたグアーは.増
粘剤や食品添加剤として有効に利用されている. E.ニュエルンベルク(E. Nuernberg)ら
による「“としてのカルボキシメチル ガー マン ン Carbox meth Iate
d7’+ Acta Pharmaceutica T
chnologia,30(1), pρ.50−55
. 1984 Jは.カルボキシメチル化グアーと天然
グアーを同じ相対湿度に保持したときに,カルボキシメ
チル化グアーのほうが天然グアーより多くの水分を吸収
する,ということを開示している.米国特許第4.10
9.018号明細書は.グアーガムを使用して低カロリ
ー食品が得られることを開示している.ヨーロッパ特許
出@ [iPO 0281 360号明細書は,水性系
用増粘剤として有用な,疎水性が付与されるよう変性さ
れた非イオン性ポリガラクトマンナンエーテルについて
開示している. 崩壊性錠剤を製造する場合に.クロス力ルメロースナト
リウム(croscarmetlose sodiu+
+) (タイブA, NF)と呼ばれる酸架橋したカル
ポキシメチルセルロース又は架橋したポリビニルビロリ
ドンもしくはナトリウムスターチグリコネート(sod
iumstarch glyconate)を使用する
ことが当業界では知られている。しかしながら1架橋力
ルボキシメチルセルロースを多量に使用する錠剤製造法
に代わる方法が絶えず求められているにもかかわらず当
業界においては.長い間使用されている架橋カルボキシ
メチルセルロースの代わりに新たな原価効率の良い物質
を使用することができる,という見通しがこれまでのと
ころ全くなかった.本発明の目的は,水中で崩壊して薬
物を放出する錠剤中に架橋カルボキシメチルボリガラク
トマンナンを使用することにある. 好ましい錠剤成分は,濃塩酸で架橋させた,置換度0.
17〜0.21のカルボキシメチルグアーである。
好ましい錠剤IJI戒物は
架橋したカルボキシメチルグアー 2〜10 mgス
テアリン酸マグネシウム,NP 1〜5mgファ
ストフiFasL Flo ’″′) ラクトース
, NF 100 〜140 mgリン酸
二カルシウム三水和物,NFIOO〜140 mg薬物
, USP 30〜80 m
gを含んでなる。
テアリン酸マグネシウム,NP 1〜5mgファ
ストフiFasL Flo ’″′) ラクトース
, NF 100 〜140 mgリン酸
二カルシウム三水和物,NFIOO〜140 mg薬物
, USP 30〜80 m
gを含んでなる。
架橋力ルポキシメヂルグアーを含有した錠剤は.架橋カ
ルボキシメチルセルロースを含有した錠剤より低コスト
である。
ルボキシメチルセルロースを含有した錠剤より低コスト
である。
米国薬局方は, 1985年1月から,ti’剤に対す
る許容溶解速度,試験装置.及び試験手順について詳し
く規定している.従って,これらの規準に適合しない錠
剤は受け入れられない. 架橋カルボキシメチルグアーは.錠剤組成物用の新規な
物質であり,薬局方規準に適合する錠剤において,カル
ボキシメチルセルロースと同等の性能を与えることがで
きる物質である.この事実は,当技術者にとってもこれ
まで全く知見がなく.またより低コストの物質を使用す
ることができるという点から驚くべき結果となった. 錠剤の製造において架橋カルボキシメチルセルロースを
使用することは.ワン(Wan)とプラサッド(Pra
sad)による「″/ +7u−i/LzO−;If/
<4 7Cellulose and Cross
linked Sodium Carbox −
mesh Icellulose on the
Pro erties of TabletsI
nternational JournaJ of
Pharmaceutics. 41(1988)
,ρp. 159−167 J等の文献にて知られて
いる。
る許容溶解速度,試験装置.及び試験手順について詳し
く規定している.従って,これらの規準に適合しない錠
剤は受け入れられない. 架橋カルボキシメチルグアーは.錠剤組成物用の新規な
物質であり,薬局方規準に適合する錠剤において,カル
ボキシメチルセルロースと同等の性能を与えることがで
きる物質である.この事実は,当技術者にとってもこれ
まで全く知見がなく.またより低コストの物質を使用す
ることができるという点から驚くべき結果となった. 錠剤の製造において架橋カルボキシメチルセルロースを
使用することは.ワン(Wan)とプラサッド(Pra
sad)による「″/ +7u−i/LzO−;If/
<4 7Cellulose and Cross
linked Sodium Carbox −
mesh Icellulose on the
Pro erties of TabletsI
nternational JournaJ of
Pharmaceutics. 41(1988)
,ρp. 159−167 J等の文献にて知られて
いる。
架橋カルボキシメチルセルロースを含んだ崩壊性錠剤(
FMC Corporation Bullsttn
s0−1にて報告されている)は,以下に記載の戊分を
含有している: クロスb略メロースナトリウム, タイブ A, N
F 6 mgステアリン酸マ
グネシウム, NF 3 Llg77スト71
1(Fast Flo ”) ラクトース,
NF 123 mgリン酸二カルシウム,
NP 123 mgヒドロクロロサイア
ザイド 45 ffi8本発明によれば.クロ
ス力ルメロースナトリウムを9mg又は30mg使用し
た組或物はもちろんのこと.上記の5mg組或物におい
ても クロス力ルメロースナトリウムの代わりに架橋ポ
リガラクトマンナンを使用することができる. 本発明の実施に対して適切な架橋ボリガラク}・マンナ
ンは,苛性アルカリ条件下にてグアーガムをモノクロロ
酢酸と反応させることによって得ることができる.反応
後,ポリガラクトマンナンを塩酸で架橋させる. 医薬用に適切なグレードの場合.架橋カルボキシメチル
グアーは,約0.10〜0。20の置換度を有していて
オフホワイトの粉末であり,その90%は140メッシ
ュの篩を通過することができる.架橋カルボキシメチル
グアーの1%溶液に対する25゜Cでの粘度範囲は50
0〜900cpsである.本発明により,水中.胃の中
のような酸性媒体中.又は腸の中のようなアルカリ性媒
体中で崩壊する錠剤が製造でき,従って1本発明は医薬
分野において工業的に適用しうる. 以下に記載する実施例は本発明の実施態様を示すもので
あるが,特定の薬物や投与形態に限定されない.下記の
実施例において使用される試験手順は,米国薬局方US
P XXIに記載の手順に準じたものである(参照の形
でここに引用する).裏益班上 スーパーコール”(Supercol)グアーガム〔デ
ラウェア州ウィルミントンのアクアロン・カンパニー(
八qualon Company)から入手〕を苛性7
/L/カリ条件下でモノクロロ酢酸と反応させて, 0
.17〜0.2lの置換度を得た.カルボキシメチルグ
アーを回収し,洗浄し,そして乾燥して白色粉末を得た
.水性アセトン希釈剤中で,!塩酸(36.5χ)とC
Mグアーとを反応させることによって,C門一グアーの
架橋を起こさせた.得られた生戊物を濾過し洗浄し.そ
して減圧下75゜Cで4時間乾燥した。HCI(架橋剤
)対CPI−グアーの比は1:19.3であった。
FMC Corporation Bullsttn
s0−1にて報告されている)は,以下に記載の戊分を
含有している: クロスb略メロースナトリウム, タイブ A, N
F 6 mgステアリン酸マ
グネシウム, NF 3 Llg77スト71
1(Fast Flo ”) ラクトース,
NF 123 mgリン酸二カルシウム,
NP 123 mgヒドロクロロサイア
ザイド 45 ffi8本発明によれば.クロ
ス力ルメロースナトリウムを9mg又は30mg使用し
た組或物はもちろんのこと.上記の5mg組或物におい
ても クロス力ルメロースナトリウムの代わりに架橋ポ
リガラクトマンナンを使用することができる. 本発明の実施に対して適切な架橋ボリガラク}・マンナ
ンは,苛性アルカリ条件下にてグアーガムをモノクロロ
酢酸と反応させることによって得ることができる.反応
後,ポリガラクトマンナンを塩酸で架橋させる. 医薬用に適切なグレードの場合.架橋カルボキシメチル
グアーは,約0.10〜0。20の置換度を有していて
オフホワイトの粉末であり,その90%は140メッシ
ュの篩を通過することができる.架橋カルボキシメチル
グアーの1%溶液に対する25゜Cでの粘度範囲は50
0〜900cpsである.本発明により,水中.胃の中
のような酸性媒体中.又は腸の中のようなアルカリ性媒
体中で崩壊する錠剤が製造でき,従って1本発明は医薬
分野において工業的に適用しうる. 以下に記載する実施例は本発明の実施態様を示すもので
あるが,特定の薬物や投与形態に限定されない.下記の
実施例において使用される試験手順は,米国薬局方US
P XXIに記載の手順に準じたものである(参照の形
でここに引用する).裏益班上 スーパーコール”(Supercol)グアーガム〔デ
ラウェア州ウィルミントンのアクアロン・カンパニー(
八qualon Company)から入手〕を苛性7
/L/カリ条件下でモノクロロ酢酸と反応させて, 0
.17〜0.2lの置換度を得た.カルボキシメチルグ
アーを回収し,洗浄し,そして乾燥して白色粉末を得た
.水性アセトン希釈剤中で,!塩酸(36.5χ)とC
Mグアーとを反応させることによって,C門一グアーの
架橋を起こさせた.得られた生戊物を濾過し洗浄し.そ
して減圧下75゜Cで4時間乾燥した。HCI(架橋剤
)対CPI−グアーの比は1:19.3であった。
対照標準用及び実験用錠剤を作製し,このときヒドロク
ロロサイアザイド(hydroch!oroth+az
ide)(I{CTZ)をモデル薬物として選択した.
ヒドロク口ロサイアザイドは水に対する溶解性が比較的
低くてあまり溶けないからである, 値と共に第1表に示す. 第1表 ウムを除く全成分を20メッシュの篩に通してから,5
分間Vブレンダー中でブレンドした.ステアリン酸マグ
ネシウムを20メッシュの篩に通してから,他の戒分と
2分間ブレンドした, s/ts:ンの標準凹形或形用
具により粉末ブレンド物を圧縮して.6Kp硬度と12
Kρ硬度の錠剤を得た.崩壊試験と溶解試験は.いずれ
も蒸留水とO. IN塩酸中で行った.溶解試験につい
ては, USP装置1 (tlsP Apparat
us T)を使用して75分間に関して行った.初期回
転速度は100rpmであったが.最後の15分間につ
いては150rpmに上げた.自動サンプラーを使用し
て, 5, 10, 20. 30. 45, 60.
及び75分にてサンプルを採取した.これらのサンプル
をUV分光測光法によって分析した.その結果を比較第
1表から.従来技術による崩壊剤(架橋力ルボキシメチ
ルセルロース)と同じB様で架橋カルボキシメチルグア
ーを使用すると,同等の結果が得られることがわかる.
対照標準の錠剤は崩壊するのに5分かかったが,6kp
の硬度を有する従来技術の錠剤及び本発明の錠剤は1分
で効果的に面壊した.本発明の12kp錠剤は従来技術
の12kp錠剤より崩壊が遅いことが観察されたけれど
も,第1表は薬物の放出が同等であることを明確に示し
ている.グアーはクロスカルメロースナトリウムより安
価な戒分であり,また他の錠剤或分は同じであるので.
より低コストの錠剤を製造することが可能となる. 某lU組t 組或物中に1重量%と2jiffi%の崩壊剤を使用し
たこと以外は,実施例1に記載の手順に従って錠剤を作
製した.錠剤サンプルについて,実施例lの場合と同様
に溶解試験と崩壊試験を行った.自動サンブラーからの
データを使用して,溶解対時間の関係をプロットした. 得られたデータのプロットを考察することにより,実施
例lの結果が確認された.多くの場合において,本発明
と従来技術の6kp錠剤は同一の結果を与えた. 全体的にみれば,得られた全データにより.本発明に従
って作製された錠剤は,ヒドロクロロサイアザイド錠剤
に関する, 0.IN HCf中における30分溶解と
いう規準に合格することがわかる.(外4名)
ロロサイアザイド(hydroch!oroth+az
ide)(I{CTZ)をモデル薬物として選択した.
ヒドロク口ロサイアザイドは水に対する溶解性が比較的
低くてあまり溶けないからである, 値と共に第1表に示す. 第1表 ウムを除く全成分を20メッシュの篩に通してから,5
分間Vブレンダー中でブレンドした.ステアリン酸マグ
ネシウムを20メッシュの篩に通してから,他の戒分と
2分間ブレンドした, s/ts:ンの標準凹形或形用
具により粉末ブレンド物を圧縮して.6Kp硬度と12
Kρ硬度の錠剤を得た.崩壊試験と溶解試験は.いずれ
も蒸留水とO. IN塩酸中で行った.溶解試験につい
ては, USP装置1 (tlsP Apparat
us T)を使用して75分間に関して行った.初期回
転速度は100rpmであったが.最後の15分間につ
いては150rpmに上げた.自動サンプラーを使用し
て, 5, 10, 20. 30. 45, 60.
及び75分にてサンプルを採取した.これらのサンプル
をUV分光測光法によって分析した.その結果を比較第
1表から.従来技術による崩壊剤(架橋力ルボキシメチ
ルセルロース)と同じB様で架橋カルボキシメチルグア
ーを使用すると,同等の結果が得られることがわかる.
対照標準の錠剤は崩壊するのに5分かかったが,6kp
の硬度を有する従来技術の錠剤及び本発明の錠剤は1分
で効果的に面壊した.本発明の12kp錠剤は従来技術
の12kp錠剤より崩壊が遅いことが観察されたけれど
も,第1表は薬物の放出が同等であることを明確に示し
ている.グアーはクロスカルメロースナトリウムより安
価な戒分であり,また他の錠剤或分は同じであるので.
より低コストの錠剤を製造することが可能となる. 某lU組t 組或物中に1重量%と2jiffi%の崩壊剤を使用し
たこと以外は,実施例1に記載の手順に従って錠剤を作
製した.錠剤サンプルについて,実施例lの場合と同様
に溶解試験と崩壊試験を行った.自動サンブラーからの
データを使用して,溶解対時間の関係をプロットした. 得られたデータのプロットを考察することにより,実施
例lの結果が確認された.多くの場合において,本発明
と従来技術の6kp錠剤は同一の結果を与えた. 全体的にみれば,得られた全データにより.本発明に従
って作製された錠剤は,ヒドロクロロサイアザイド錠剤
に関する, 0.IN HCf中における30分溶解と
いう規準に合格することがわかる.(外4名)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、水中で崩壊して薬物を放出する医薬用組成物であっ
て、前記組成物が、前記組成物の重量を基準として1〜
2重量%の量の酸架橋したカルボキシメチルグアーを崩
壊剤として含有することを特徴とする、前記医薬用組成
物。 2、錠剤の形態となっている、請求項1記載の組成物。 3、前記カルボキシメチルグアーが0.10〜0.20
の置換度を有する、請求項1又は2に記載の組成物。 4、HClで架橋した、請求項1〜3に記載のカルボキ
シメチルグアー。 5、 架橋したカルボキシメチルグアー 2〜10mgステア
リン酸マグネシウム、NP 1〜5mgリン酸二カル
シウム二水和物、NF 100〜140mg薬物、US
P 30〜80mg を含む錠剤組成物。 6、前記薬物がヒドロクロロサイアザイドである、請求
項5記載の錠剤組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US356852 | 1989-05-25 | ||
| US07/356,852 US4970078A (en) | 1989-05-25 | 1989-05-25 | Crosslinked carboxymethyguar tablet disintegrant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0317015A true JPH0317015A (ja) | 1991-01-25 |
| JP2891513B2 JP2891513B2 (ja) | 1999-05-17 |
Family
ID=23403236
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2136885A Expired - Lifetime JP2891513B2 (ja) | 1989-05-25 | 1990-05-25 | 医薬用組成物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4970078A (ja) |
| EP (1) | EP0399435B1 (ja) |
| JP (1) | JP2891513B2 (ja) |
| DE (1) | DE69004334T2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5629016A (en) * | 1991-01-30 | 1997-05-13 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
| MY110880A (en) * | 1991-01-30 | 1999-06-30 | The Wellcome Foundation Ltd | Water-dispersible tablets |
| GB9215908D0 (en) * | 1992-07-27 | 1992-09-09 | Wellcome Found | Water dispersible tablets |
| US5698226A (en) * | 1993-07-13 | 1997-12-16 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
| US20100247649A1 (en) * | 2007-10-30 | 2010-09-30 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Pharmaceutical formulations comprising telmisartan and hydrochlorothiazide |
| CN107519140A (zh) * | 2016-06-21 | 2017-12-29 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种氢氯噻嗪微片及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4209513A (en) * | 1974-02-14 | 1980-06-24 | Burroughs Wellcome Co. | Tablet formulation |
| US4349531A (en) * | 1975-12-15 | 1982-09-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel dosage form |
| US4109018A (en) * | 1976-05-27 | 1978-08-22 | Thompson Jerome B | Low calorie diet bread |
| US4604217A (en) | 1984-09-13 | 1986-08-05 | Hercules Incorporated | Gelled aqueous compositions |
| GB8628359D0 (en) * | 1986-11-27 | 1986-12-31 | Zyma Sa | Galenical formulation |
| US4870167A (en) * | 1987-03-02 | 1989-09-26 | Hi-Tek Polymers, Inc. | Hydrophobically modified non-ionic polygalactomannan ethers |
-
1989
- 1989-05-25 US US07/356,852 patent/US4970078A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-05-21 EP EP90109607A patent/EP0399435B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-21 DE DE90109607T patent/DE69004334T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-25 JP JP2136885A patent/JP2891513B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69004334D1 (de) | 1993-12-09 |
| EP0399435A3 (en) | 1991-03-27 |
| EP0399435B1 (en) | 1993-11-03 |
| DE69004334T2 (de) | 1994-02-24 |
| JP2891513B2 (ja) | 1999-05-17 |
| EP0399435A2 (en) | 1990-11-28 |
| US4970078A (en) | 1990-11-13 |
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