JPH0317061A - 新規環状アントラニル酸酢酸誘導体 - Google Patents
新規環状アントラニル酸酢酸誘導体Info
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- JPH0317061A JPH0317061A JP1149989A JP14998989A JPH0317061A JP H0317061 A JPH0317061 A JP H0317061A JP 1149989 A JP1149989 A JP 1149989A JP 14998989 A JP14998989 A JP 14998989A JP H0317061 A JPH0317061 A JP H0317061A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D215/06—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms having only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to the ring nitrogen atom
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- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、リウマチ性関節炎に対する治療効果を有し、
かつ骨破壊の抑制効果をも有する、新規な環状アントラ
ニル酸酢酸誘導体、それらの酸付加塩又はアルカリ塩並
びにその製造法及びそれらを有効成分とする抗リウマチ
剤並びに自己免疫疾患治療剤及び代謝性骨疾患治療又は
予防剤に関する。
かつ骨破壊の抑制効果をも有する、新規な環状アントラ
ニル酸酢酸誘導体、それらの酸付加塩又はアルカリ塩並
びにその製造法及びそれらを有効成分とする抗リウマチ
剤並びに自己免疫疾患治療剤及び代謝性骨疾患治療又は
予防剤に関する。
免疫応答の関与する慢性疾患には、関節リウマチや他の
自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、乾癖性関節炎
、アトビー性皮膚炎、硬直性脊髄炎）があり、これらの
疾患は細菌、ウイルスあるいは自己抗原によって、ある
いはＴ細胞によるサイト力イン調節の破綻によって惹起
されると考えられている。特に、関節リウマチ患者にお
いては抑制性Ｔ細胞の機能低下、Ｂ細胞の機能冗進を含
む種々の免疫異常が明らかにされている。
自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、乾癖性関節炎
、アトビー性皮膚炎、硬直性脊髄炎）があり、これらの
疾患は細菌、ウイルスあるいは自己抗原によって、ある
いはＴ細胞によるサイト力イン調節の破綻によって惹起
されると考えられている。特に、関節リウマチ患者にお
いては抑制性Ｔ細胞の機能低下、Ｂ細胞の機能冗進を含
む種々の免疫異常が明らかにされている。
関節リウマチや免疫異常に基づく疾病の治療には、非ス
テロイド系抗炎症薬が第一選択薬とし現在汎用されてい
る。これらの薬剤は、当該疾患における諸症状を軽減す
るが、根本にある免疫異常や病状の進行を変えたりはし
ない。更に、これらの薬剤を長期に連用することにより
、重篤な副作用も報告されている。
テロイド系抗炎症薬が第一選択薬とし現在汎用されてい
る。これらの薬剤は、当該疾患における諸症状を軽減す
るが、根本にある免疫異常や病状の進行を変えたりはし
ない。更に、これらの薬剤を長期に連用することにより
、重篤な副作用も報告されている。
これに対して、第二選択薬としての金製剤やＤ−ペニシ
ラミンのような抗リウマチ薬は、急性炎症に対する効果
はほとんど認められないが、組織破壊や、特に関節障害
の進行を遅延したり′停止したりする。また、これらの
薬剤は免疫調節作用も有している。しかし、副作用の発
現頻度は高く、４０〜５０％にも達すると言われており
、安全住その他の面で改良が必要とされている。
ラミンのような抗リウマチ薬は、急性炎症に対する効果
はほとんど認められないが、組織破壊や、特に関節障害
の進行を遅延したり′停止したりする。また、これらの
薬剤は免疫調節作用も有している。しかし、副作用の発
現頻度は高く、４０〜５０％にも達すると言われており
、安全住その他の面で改良が必要とされている。
また、代謝性骨疾患とは、骨粗髭症，骨軟化症，線維性
骨炎などの総称であり、全身の骨形成及び骨吸収の過程
に破綻が生じ、骨質量，骨の組戊，骨の構造が病的に変
化したものである。
骨炎などの総称であり、全身の骨形成及び骨吸収の過程
に破綻が生じ、骨質量，骨の組戊，骨の構造が病的に変
化したものである。
各種ホルモン．ビタミンなどの生態内調節機構の異常，
先天性又は後天性の骨細胞の異常な働きにより生じ、カ
ルシウムとリンの代謝異常をけう。その治療剤としては
ビタミンＤ製剤，カルシウム製剤，カルシトニン製剤．
リン製剤等が用いられるが、その効果は確実ではなく、
より優れた薬物の開発が強く望まれている。
先天性又は後天性の骨細胞の異常な働きにより生じ、カ
ルシウムとリンの代謝異常をけう。その治療剤としては
ビタミンＤ製剤，カルシウム製剤，カルシトニン製剤．
リン製剤等が用いられるが、その効果は確実ではなく、
より優れた薬物の開発が強く望まれている。
本発明者らは、抗リウマチ剤の開発に関して鋭意研究を
重ねた結果、既知の薬物とは異なった範噴の一般式［１
１で表される新規な環状アントラニル酸酢酸誘導体、そ
れらの酸付加塩又はアルカリ塩がシクロオキシゲナーゼ
阻害作用を示すことなく、リウマチ性関節炎に対して強
力な治療効果を示し、安全性にも優れていることを見出
した。
重ねた結果、既知の薬物とは異なった範噴の一般式［１
１で表される新規な環状アントラニル酸酢酸誘導体、そ
れらの酸付加塩又はアルカリ塩がシクロオキシゲナーゼ
阻害作用を示すことなく、リウマチ性関節炎に対して強
力な治療効果を示し、安全性にも優れていることを見出
した。
また、本究明者らは、本発明化合物が骨破壊抑制作用を
有することも見出し、本発明を完成した。
有することも見出し、本発明を完成した。
［式中、Ｒ＋及びＲ２はそれぞれ独立して水素原子又は
炭素数１〜３の低級アルキル基を表す］また、本発明化
合物に構造が類似した化合物として、特開昭５８−１１
６４６６号（日本臓器製薬＠）、米国特許３， ７７８
． ５１１号（チバ・ガイギー社）に抗炎症作用を有す
る化合物が開示されているが、両者ともその請求の範囲
に本発明化合物を含まず、その効力も満足のいくもので
はない。
炭素数１〜３の低級アルキル基を表す］また、本発明化
合物に構造が類似した化合物として、特開昭５８−１１
６４６６号（日本臓器製薬＠）、米国特許３， ７７８
． ５１１号（チバ・ガイギー社）に抗炎症作用を有す
る化合物が開示されているが、両者ともその請求の範囲
に本発明化合物を含まず、その効力も満足のいくもので
はない。
更に、本出願人によってヨーロッパ公開３１００９６号
に下記一般式 ［式中Ｒ’，Ｒ’及びＲ′は同一又は相異なって水素原
子．ハロゲン原子．炭素数１〜３の低級アルキル基，炭
素数１〜３の低級アルコキシ基，アミノ基２ニトロ基，
ヒドロキシ基，スルホンアミド基，トリフルオロメチル
基，シアン基．カルボキシル基，カルバモイル基．アセ
チル基，置換されていてもよいベンゾイルメチル基，メ
チルチオ基，置換されていてもよいフ工二ルエチニル基
．置換されていてもよいエチニル基，炭素数１〜３の低
級アルカノイルアミノ基，置換されていてもよいペンゾ
イルアミノ基，炭素数■〜３の低級アルキルスルホニル
アミノ基又は置換されていてもよいフエニルスルホニル
アミノ基を、Ｒ４又（ｉ Ｒ ’は同一又は相異なって
水素原子炭素数１〜３の低級アルキル基，シアノ基，カ
ルボキシル基，ヒドロキシメチル基．置換されていても
よいフェニル基又はベンジル基をＲ６は水素原子．炭素
数■〜３の低級アルキル基又はベンジル基を、Ｘはメチ
レン基酸素原子．イオウ原子，スルフィニル基又はスル
フォニル基を表す］ で表される化合物が開示されているが、本発明化合物は
含まれておらず、また効力も本発明化合物がより優れて
いる。
に下記一般式 ［式中Ｒ’，Ｒ’及びＲ′は同一又は相異なって水素原
子．ハロゲン原子．炭素数１〜３の低級アルキル基，炭
素数１〜３の低級アルコキシ基，アミノ基２ニトロ基，
ヒドロキシ基，スルホンアミド基，トリフルオロメチル
基，シアン基．カルボキシル基，カルバモイル基．アセ
チル基，置換されていてもよいベンゾイルメチル基，メ
チルチオ基，置換されていてもよいフ工二ルエチニル基
．置換されていてもよいエチニル基，炭素数１〜３の低
級アルカノイルアミノ基，置換されていてもよいペンゾ
イルアミノ基，炭素数■〜３の低級アルキルスルホニル
アミノ基又は置換されていてもよいフエニルスルホニル
アミノ基を、Ｒ４又（ｉ Ｒ ’は同一又は相異なって
水素原子炭素数１〜３の低級アルキル基，シアノ基，カ
ルボキシル基，ヒドロキシメチル基．置換されていても
よいフェニル基又はベンジル基をＲ６は水素原子．炭素
数■〜３の低級アルキル基又はベンジル基を、Ｘはメチ
レン基酸素原子．イオウ原子，スルフィニル基又はスル
フォニル基を表す］ で表される化合物が開示されているが、本発明化合物は
含まれておらず、また効力も本発明化合物がより優れて
いる。
次に、本発明化合物の製造方法について説明する。
いわゆる環状アントラニル酸を合或する方法は、１．
７− トリメチレンイサチン類をアルカリ中で過酸化水
素により酸化する方法（ε， Ｘｉｅｇｌｅ＋ｅｌ
！ｌ． Ｍｏｎｉｌｓｈ， Ｃｈｅ＋ａ．．９４．６
９８（１９６３）、同誌９５． ５９（１９６４）
、その他キノリン−８−カルボン酸の還元による方法（
Ｃ． Ｓ３１ｙｅｎｄｒｉｎａｌｈ ｅｌｘｉ． Ｊ
．＾ｎｎａ＋ｕｌｘｔ Ｌｌｎｉｖ． ２， ２２７
（１９３３）等が知られている。しかしながら、いず
れも極めて限られた化合物が知られているに過ぎず、薬
理活性に関する報告は認められていない。
７− トリメチレンイサチン類をアルカリ中で過酸化水
素により酸化する方法（ε， Ｘｉｅｇｌｅ＋ｅｌ
！ｌ． Ｍｏｎｉｌｓｈ， Ｃｈｅ＋ａ．．９４．６
９８（１９６３）、同誌９５． ５９（１９６４）
、その他キノリン−８−カルボン酸の還元による方法（
Ｃ． Ｓ３１ｙｅｎｄｒｉｎａｌｈ ｅｌｘｉ． Ｊ
．＾ｎｎａ＋ｕｌｘｔ Ｌｌｎｉｖ． ２， ２２７
（１９３３）等が知られている。しかしながら、いず
れも極めて限られた化合物が知られているに過ぎず、薬
理活性に関する報告は認められていない。
本発明によれば、一般式［１］で表される化合物は一般
式［Ｉ１］で表される化合物を加水分解し、脱力ルボニ
ル化することにより、製造することができる。更に詳し
くは、一般式［Ｉ１］で表される化合物を適当な溶媒、
例えば水あるいは含水アルコール中でやや過剰モル量の
適当な塩基、例えば水酸化ナトリウムや水酸化カリウム
溶液を加えることによって加水分解し、ついで等モル以
上の温和な酸化剤、例えば過酸化水素水、過酢酸等で酸
化することにより製造される。反応温度は０〜５０℃で
あり、反応時間は３０分〜３時間が好ましい。
式［Ｉ１］で表される化合物を加水分解し、脱力ルボニ
ル化することにより、製造することができる。更に詳し
くは、一般式［Ｉ１］で表される化合物を適当な溶媒、
例えば水あるいは含水アルコール中でやや過剰モル量の
適当な塩基、例えば水酸化ナトリウムや水酸化カリウム
溶液を加えることによって加水分解し、ついで等モル以
上の温和な酸化剤、例えば過酸化水素水、過酢酸等で酸
化することにより製造される。反応温度は０〜５０℃で
あり、反応時間は３０分〜３時間が好ましい。
Ｒ
Ｒ７
［式中、Ｒ，Ｒ’及びＲ２はそれぞれ独立して水素原子
又は炭素数１〜３の低級アルキル基を表す］ 本製造方法の原料である一般式［ＩＩ］の化合物もまた
、新規化合物であるが、公知の方法（特開昭６０− ２
４３０１１８号）に従って、一般式［１ｉ］で表される
化合物から製造することができる。
又は炭素数１〜３の低級アルキル基を表す］ 本製造方法の原料である一般式［ＩＩ］の化合物もまた
、新規化合物であるが、公知の方法（特開昭６０− ２
４３０１１８号）に従って、一般式［１ｉ］で表される
化合物から製造することができる。
Ｈ
［式中、Ｒ，Ｒ’及びＲ２は前記に同じ］次に、一般式
［１］で表される化合物は所望ならば、常法に従ってそ
の塩に変換することができる。酸付加塩としては、例え
ば塩酸、硫酸、燐酸等の無機酸との塩、メータンスルホ
ン酸、乳酸、酢酸、クエン酸、酒石酸等の有機酸との塩
等が挙げられる。また、アルカリ塩としてはナトリウム
、カリウム等の金属塩が挙げられる。
［１］で表される化合物は所望ならば、常法に従ってそ
の塩に変換することができる。酸付加塩としては、例え
ば塩酸、硫酸、燐酸等の無機酸との塩、メータンスルホ
ン酸、乳酸、酢酸、クエン酸、酒石酸等の有機酸との塩
等が挙げられる。また、アルカリ塩としてはナトリウム
、カリウム等の金属塩が挙げられる。
次に本発明を具体例によって説明するが、これらの例に
よって本発明が限定されるものではない。
よって本発明が限定されるものではない。
実施例１
５６−ジヒドロー１．２−ジオキソ−４１１−ピロロ［
３， ２，１ｊ１ キノリン−８一酢酸エチルエステル
塩化オキザリル０、３ｍｌ）を乾燥テトラヒド口フラン
（ＴＨＦ；１５ｍｌ）に溶解し、還流下、１，２．３．
４−テトラヒドロキノリン−６−酢酸エチルエスｆＪＩ
ｔ （５００ ＩＩＩｇ） （７）Ｔｉｌｔ’溶液（５
ｍｌ）を滴下した。
３， ２，１ｊ１ キノリン−８一酢酸エチルエステル
塩化オキザリル０、３ｍｌ）を乾燥テトラヒド口フラン
（ＴＨＦ；１５ｍｌ）に溶解し、還流下、１，２．３．
４−テトラヒドロキノリン−６−酢酸エチルエスｆＪＩ
ｔ （５００ ＩＩＩｇ） （７）Ｔｉｌｔ’溶液（５
ｍｌ）を滴下した。
滴下した後４時間還流し、冷後、溶媒を留去した。残渣
に二硫化炭素（２０ｍｌ）を加え溶解し、塩化アルミニ
ウム（６１０■）を加え、更に４時間還流し、一晩放置
した。反応液をデカントにて除き、残渣に氷水（２０ｍ
ｌ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をアセトニ
トリルより再結晶して４７０■（７５％）の目的物を暗
赤色結晶として得た。
に二硫化炭素（２０ｍｌ）を加え溶解し、塩化アルミニ
ウム（６１０■）を加え、更に４時間還流し、一晩放置
した。反応液をデカントにて除き、残渣に氷水（２０ｍ
ｌ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をアセトニ
トリルより再結晶して４７０■（７５％）の目的物を暗
赤色結晶として得た。
融点： １２４−１２５℃
？素分析値（％） ： Ｃ １５Ｈ ｌ−Ｎ Ｏａと
してＣＨ Ｎ 計算値 ６５．９２ ５．５３ ５．１３実
測値 ６５．８３ ５．５２ ５．１２実施
例２ ８−カルボキシ−１． ２． ３． ４−テトラヒドロ
キノリン−６−酢酸 ５．６−ジヒドロー１．２−ジオキソ−４Ｈ−ビロロ（
３， ２， Ｉ−ｉｉ１キノリン−８−酢酸エチルエス
テル（２１．５ｇ）及び水酸化ナトリウム（１８．９ｇ
）を水（１ｌ）に溶解し、３５％過酸化水素水（１０ｍ
ｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を濃塩酸で
ｐＨを２とし、析出した結晶をろ取、水洗、乾燥して１
７．６ｇ （９５．１％）の目的物を得た。このものを
エタノールから再結晶し、淡黄色針状品を得た。
してＣＨ Ｎ 計算値 ６５．９２ ５．５３ ５．１３実
測値 ６５．８３ ５．５２ ５．１２実施
例２ ８−カルボキシ−１． ２． ３． ４−テトラヒドロ
キノリン−６−酢酸 ５．６−ジヒドロー１．２−ジオキソ−４Ｈ−ビロロ（
３， ２， Ｉ−ｉｉ１キノリン−８−酢酸エチルエス
テル（２１．５ｇ）及び水酸化ナトリウム（１８．９ｇ
）を水（１ｌ）に溶解し、３５％過酸化水素水（１０ｍ
ｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を濃塩酸で
ｐＨを２とし、析出した結晶をろ取、水洗、乾燥して１
７．６ｇ （９５．１％）の目的物を得た。このものを
エタノールから再結晶し、淡黄色針状品を得た。
融点： ２１０−２１１℃
元素分析値（％）二Ｃ１■Ｈ，．ＮＯ４としてＣＨ
Ｎ 実測値 ６１．２＋ ５、６２ ５．９０次
に本発明化合物について、有川仕を裏付ける成績を実験
例によって示す。
Ｎ 実測値 ６１．２＋ ５、６２ ５．９０次
に本発明化合物について、有川仕を裏付ける成績を実験
例によって示す。
実験例１
アジュバンド関節炎に対する治療効果
マイコバクテリウム●ブチリカム（Ｍ７ｃｏｂ＞ｃｌｅ
ｒ＋ｕｎ ｂｕｌ７ｒ＋ｃ−ｕｓ．死菌）を流動バラフ
ィンに懸濁し、ＳＤ系ラット（雌８週齢）の右後肢に注
射（０．６■／ｒＮ）Ｌてアジュバンド関節炎を発症さ
せた。０．３％ＣＭＣ溶液に懸濁した本発明化合物をア
ジュバンド注射１４日後から連日７日、経口投与した。
ｒ＋ｕｎ ｂｕｌ７ｒ＋ｃ−ｕｓ．死菌）を流動バラフ
ィンに懸濁し、ＳＤ系ラット（雌８週齢）の右後肢に注
射（０．６■／ｒＮ）Ｌてアジュバンド関節炎を発症さ
せた。０．３％ＣＭＣ溶液に懸濁した本発明化合物をア
ジュバンド注射１４日後から連日７日、経口投与した。
以後、経口的に非注射肢（左後肢）の腫張を容積法で測
定し、増加量を求めた。
定し、増加量を求めた。
表 １
計算値 ６１．２７ ５．５７ ５．９５表
１に示すように、本発明化合物には、アジュバント関節
炎に対する治療効果が認められた。
１に示すように、本発明化合物には、アジュバント関節
炎に対する治療効果が認められた。
実験例２
関節炎ラットにおける骨破壊抑制作用
実験例１と同様にしてラットに関節炎を発症させ、同様
のスケジュールで本究明化合物の経Ｕ投与をｉテっだ。
のスケジュールで本究明化合物の経Ｕ投与をｉテっだ。
アジュバンド注射２７日後にラットを欣血致死させ、大
腿郎中火郎分で両１挾を切断した。軟Ｘ線撮影装置で後
肢肢端関節を撮影し、骨病変は骨辺縁にみられる線毛状
陰影を指標にして評価（Ｓｃｏｒｅ化）した。
腿郎中火郎分で両１挾を切断した。軟Ｘ線撮影装置で後
肢肢端関節を撮影し、骨病変は骨辺縁にみられる線毛状
陰影を指標にして評価（Ｓｃｏｒｅ化）した。
表２に示すように、本発明化合物には、アジュバンド関
節炎ラットにおける骨破壊を抑制する作用が認められた
。
節炎ラットにおける骨破壊を抑制する作用が認められた
。
表 ２
１，事件の表示
平成１年 特許願 第１４９９ｉ号
２．発明の名称
新規環状アントラニル酸酢酸誘導体
３．補正をする者
事件との関係 特許出願人
住 所 東京都千代田区神田駿河台２丁目５番地名
称 （１３９）杏林製薬株式会社４．代理人 住所 東京都千代田区神田北乗物町１６番地 〒１０１ 英ビル３階 補正の内容 １．明細書第６頁６行目 「生態内」とあるを 「生体内」と訂正。
称 （１３９）杏林製薬株式会社４．代理人 住所 東京都千代田区神田北乗物町１６番地 〒１０１ 英ビル３階 補正の内容 １．明細書第６頁６行目 「生態内」とあるを 「生体内」と訂正。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ独立して水素原子
又は炭素数１〜３の低級アルキル基を表す］で示される
環状アントラニル酸酢酸誘導体、それらの酸付加塩又は
アルカリ塩。 （２）一般式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ ［式中、Ｒ、Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ独立して水素
原子又は炭素数１〜３の低級アルキル基を表す］ で示される化合物を加水分解し、要すれば酸化剤の存在
下に、脱カルボニル化することを特徴とする一般式［
I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記に同じ］ で示される環状アントラニル酸酢酸誘導体、それらの酸
付加塩又はアルカリ塩の製造法。（３）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ独立して水素原子
又は炭素数１〜３の低級アルキル基を表す］で示される
環状アントラニル酸酢酸誘導体、それらの酸付加塩又は
アルカリ塩の少なくとも一種以上を有効成分とする自己
免疫疾患治療剤。 （４）一般式［Ｉ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］ ［式中、Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ独立して水素原子
又は炭素数１〜３の低級アルキル基を表す］で示される
環状アントラニル酸酢酸誘導体、それらの酸付加塩又は
アルカリ塩の少なくとも一種以上を有効成分とする抗リ
ウマチ剤。 （５）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］ ［式中、Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ独立して水素原子
又は炭素数１〜３の低級アルキル基を表す］で示される
環状アントラニル酸酢酸誘導体、それらの酸付加塩又は
アルカリ塩の少なくとも一種以上を有効成分とする代謝
性骨疾患治療及び予防剤。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1149989A JPH0317061A (ja) | 1989-06-13 | 1989-06-13 | 新規環状アントラニル酸酢酸誘導体 |
| HU903791A HU208424B (en) | 1989-06-13 | 1990-06-11 | Process for producing new cyclicantranyl-acetic acid derivatives salts with acids and bases and pharmaceutical compositions containing them as active components |
| AU57029/90A AU623018B2 (en) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Novel cyclic anthranilic acid acetic acid derivatives and process for the preparation |
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