JPH03173825A - 血小板純化用フィルター - Google Patents

血小板純化用フィルター

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JPH03173825A
JPH03173825A JP2131242A JP13124290A JPH03173825A JP H03173825 A JPH03173825 A JP H03173825A JP 2131242 A JP2131242 A JP 2131242A JP 13124290 A JP13124290 A JP 13124290A JP H03173825 A JPH03173825 A JP H03173825A
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platelet
blood
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pores
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 (産業上の利用分封) 本発明は血小板純化用フィルターに関するものである。
詳しく述べると本発明は、血小板浮遊液中から、該血小
板浮遊液中に混入している白血球を選択的に除去する血
小板純化用フィルターに関するものである。
(従来の技術) 現在、輸血の形態は全血輸血から、患者が必要としてい
る成分のみを輸血する成分輸血へと移行し、血小板製剤
についてもその°使用数は年々増加している。また、近
年の悪性肺癌患者に対する化学療法剤の天竜投与による
血小板浮游液患者の増加とともに、血小板輸血の重要性
はますます増大してきている。
血小板製剤としては、現在、血液バッグに採血後請製さ
れるバッグPC(濃縮血小板血漿 P I a tcl
ct Concentrate)と成分採血装代によっ
て得られるアフエーレシスPCとがあるが、いずれも遠
心分離法により血小板成分を分離したものである。
(発明が解決しようとする課題) しかしながら、現行の遠心分離法では、PC中に白血球
(主にリンパ球)の混入が避けられず、このPC中の白
血球は、血小板輸血後の発熱等の副作用の誘発や、頻回
の血小板輸血を受けた患者の多くが、輸血効果の不応症
を引起すとされている。この原因として、患者に抗HL
A (ヒトリンパ球抗原 11ulIlan Lauc
ocytc Antigen )抗体、LCT(リンパ
球障書性抗原 Lymphocytotoxlc An
tigen )抗体が生じたためとされている。
血小板輸血は、頻回でかつ大量の輸血が必要となるため
に、患者は不特定多数の抗原に感作される結集となり、
特に100単位以上の血小板製剤を輸血された患者では
、その90%以上にLCT抗体が検出されるといわれて
いる。これらの抗体を持つ患者に血小板を輸血しても、
血小板が体内で破壊されるために予期した輸血効果が得
られなくなる。
また、これまで白血球除去フィルターとしては挿々のも
のが開発され市販されているが、これらはいずれも天然
セルロースなどの天然繊維、ポリエステル、ポリアミド
、ポリアクリロニトリルなどの合成繊維あるいはガラス
繊維等の繊維をカラム内にそのまま詰めたものや不織布
等に二次加工したフィルタ一部を何するものであり、主
としてCRC(赤血球濃厚液)などの赤血球製剤中に混
入する白血球を除去することを目的とするものであった
。これらの白血球除去フィルターは、白血球の除去に関
してはある程度以上の性能を発揮するものの、同時に血
小板も除去してしまい、血小板浮tlinkや全血から
の白血球除去に用いた場合には、その効果は不適当なも
のとなるものであった。
そのため血小板輸血をより安全にかつ輸血効果を長く保
つため、血小板浮遊液、全血等のごとき白血球および血
小板をLS h−する血液成分から白血球、特にリンパ
球を除去し、純粋な血小板を輸血するための方法ないし
装置が求められている。
従って、本発明は新規な血小板純化用フィルターを提供
することをU的とする。本発明はまた、血小板浮遊液、
全血等のごとき白血球および血小板を含h゛する血液成
分中から、該浮遊液中に混入している白血球を選択的に
除去し得る血小板純化用フィルターを提供することを目
的とする。
(問題点を解決するための手段) 上記諸口的は、血液成分中から、該血液成分中に混入し
ている白血球を選択的に除去するフィルターであって、
平均気孔径6〜12μmの連続開放気孔を有する三次元
網目状連続組織を有し、該気孔内に鋭角的な突起が実質
的に存在しない多孔質体を主要部とする血小板純化用フ
ィルターによって達成される。
本発明はまた、前記多孔質体がポリウレタン樹脂より形
成されるものである血小板純化用フィルターを示すもの
である。本発明はさらに、気孔径公知が2〜30 B 
mの範囲にある血小板純化用フィルターを示すものであ
る。
(作用) 血小板浮遊液中に混入している白血球を選択的に除去す
るには、粘着性の高い血小板を捕捉させずに、粘着性の
低い白血球を捕捉させる必要がある。そして、本発明の
血小板純化用フィルターは、平均気孔径6〜121zm
の連続開放気孔をh゛する三次元網口状連続m織をML
、該気孔内に鋭角的な突起が実質的に存在しない多孔質
体を主要部とすることを特徴とするものであるから、血
小板浮遊液、全血等のごとき白血球および血小板を合成
する薄液成分を処理した場合、該血液成分中に混在して
いた白血球は、多孔質体のマトリックス間に形成される
上記一定範囲の気孔径をh゛する連続開放気孔よりなる
複雑な流路を通過する間に、効率よく捕捉される。一方
、血小板は、流路が多孔質体のマトリックス間に形成さ
れる連続開放気孔からなるものであるため、フィルター
材として細い繊組を絡合させたものを用いた従来の白血
球除去フィルターにおける場合のごとく流路上に血小板
の粘着性を高く惹起させるような立体構造も存在せず、
また該連続開放気孔の気孔径は血小板のW(径に比べて
十分大きなものであるため捕捉されることなく流出する
ものであり、効率のよい血小板純化がなされるものであ
る。
さらにフィルターの流路は、多孔質体のマトリックス間
に形成される連続開放気孔であり、フィルターの流路は
多孔質体の成形時に形成されることとなるゆえ、該多孔
質体を用いて血小板純化フィルターを製造する際の製造
工程は極めて部具なもので、また製品の性能のバラツキ
は少ないものとなる。さらに多孔質体のマトリックスは
連続組織であるだけでなく、該連続開放気孔の内部には
鋭角的な突起が実質的にH在せず、かつ前記多孔質体を
切断して形成されるフィルターの表面にもなんら突起が
H在しないために安定したものであり、操作時における
該多孔質体からの異物の流出あるいは流路のチャンネリ
ングなどの問題も本質的に生じないものである。
以下、本発明を実施態様に基づきより詳細に説明する。
本発明の血小板純化用フィルターは、連続開放気孔を何
する三次元網目状連続組織を何し、該気孔内に鋭角的な
突起が実質的に存在せず、望ましくは、フィルター表面
にフィルター内部とIC11様な構造か、または+i滑
である多孔質体を主要部とするものである。
本発明に係わるL記のごとき構造を存する多孔質体にお
いて、連続開放気孔の(V−物置孔径は6〜12μm1
さらに望ましくは8〜10μmであることがbrましい
。すなわち平均気孔径が6μ01未満であると血小板が
その大きさにより捕捉されるIRれら生じてくる、およ
び白血球が多孔質体の表11j部分にほとんど捕捉され
、目詰まりを引起こす恐れがあるためであり、一方、′
4工均気孔経が12/Z nlを越えるものであると白
血球の大きさによる抽Ul能が低下してしまうためであ
る。
さらにこの多孔質体において、孔径分布が小さすぎても
、白血球が多孔質体の表層部分にほとんど捕捉され、−
詰まりを引起こす恐れがあるため、適度な孔?そ分布、
例えば気孔径分布が2〜30μmの範囲にあることが望
ましく、さらに、5〜23 lt mの範囲にあること
が望ましい。このように多孔質体が適度な孔の大きさと
分VliをNuていると、該多孔質体を流れる血液成分
中に混在する白血球は、該多孔質体の表層部ないしは内
部における孔の直径の小さな部分に捕捉されるか、ある
いは内部において流れのよどむ部分に粘着して除虫され
るものである。
なお、本明細書における「平均気孔径」は、水銀圧入法
で測定したものであり、水銀が多孔質体の孔に全く入っ
ていない状態を0%、多孔質体の全ての孔に入っている
状態の水銀量を100%とした時、50%変化した点に
当る直径が、本明細書でいう「平均気孔径」である。従
って、該多孔質体よりなるフィルターに様々な粒子を通
した時に、多孔質フィルターの平均直径以上の直往の粒
子は通過し難いという経を表わすものであって、これ以
上の直往の粒子は絶対に通過しないというものではない
。
また、本明細書における「孔径分布」とは、水銀圧入法
での測定時の水銀の体積変化が、10〜90%の範IJ
tlに対応する気孔径を表わすものである。征って、孔
径分布以外の気孔径は少ないということであって、存在
しないというものではない。
またこのような多孔質体′の気孔率は、=rz均気物置
り等によっても左右されるが、30〜95%、より望ま
しくは75〜95%程度であることが灯ましい。すなわ
ち気孔率が30%未満であると血小板純化処理操作に長
持間を6するものとなる虞れがあり、−ガス孔率が95
%を越えるものであると強度的に十分なものとならない
虞れがあるからである。
さらにこの多孔質体の厘さは、平均気孔径、気孔率およ
びマトリックスである三次元網U状連続組織の微細構造
などによっても左右されるが0゜3〜10.0IIII
111より望ましくは0.5〜3mu+程度であること
がh−Fましい。すなわち、多孔質体の!/さが0.3
IllI11未満であると白血球を捕捉しきれない虞れ
があり、一方、多孔質体の厚さが5.OnImを越える
ものであると濾過面長が長くなり処理操作に長持間を要
する可能性が生じる虞れがあるためである。
本発明に係わる多孔質体は、所望の構造を何するもので
あれば、特にその材質を限定されるものではないが、血
小板がfl盾しにくく、血球に損傷を与えにくいもので
あることが望まれ、例えばポリウレタン、ポリテトラフ
ルオロエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネートな
どが挙げられるが、特にポリウレタンなどの合成樹脂発
泡体、あるいは合成樹脂多孔質体の表面にセグメント化
ポリウレタン等の血球の付層しにくい材料などをコーテ
ィングしたものが灯ましい。
第1図は本発門の血小板純化用フィルターの一実施態様
を示す断面図である。本実施態様において血小板純化用
フィルター1は、血液成分人口2と血l]k成分流出n
3とを備えてなるハウジング4内にト記したような構成
を何する多孔質体5がハウジング4の内部空間を横υ」
って設けられているものである。なおこのような血小板
純化用フィルター1において、多孔質体5をハウジング
4内に保持するために、例えば多孔質体5の前後に通液
性の支持)A’6a、6bを設け、該支持)tA6a、
6bにより多孔質体5を挟持することは任意である。
この血小板純化用フィルター1は、例えば第2囚に示さ
れるような装置構成において使用される。
すなわち、第2図に示される装置において、処理しよう
とする白血球含fiPRP(多血小板血漿Platcl
ct Rich Plasu+a)を入れた容器7内よ
り伸ばされた導波チューブ8aは、吸引ポンプ9を介し
て、血小板純化用フィルター1の血小板浮!l? it
M流人n2へと接続されており、さらに、血小板純化用
フィルター1の血小板浮遊液流出■3に接続された導液
チューブ8bは、血小板浮遊演目収容器10内へと延長
されている。血小板純化抛作は、吸引ポンプ9を作動さ
せることにより容器7より白血球六角’PRPを導出さ
せ、血小板浮遊液流入■2より血小板純化フィルター1
内へと導き、フィルター1内において多孔質体5の連続
開放気孔からなる流路を通過させる。多孔質体5により
白血球を捕捉され、多孔質体5を通過してきたPRPは
、血小板浮遊液流出口3よりフィルタ−1外部へと導か
れ、血小板浮遊液−収容器10内へと一収されるもので
ある。
また、全面より白血球を除去して血小板濃度の高い成分
を得る場合には、例えば第3図に示すような商液流入目
2と血液流出■3とを備えてなるハウジング4内に固定
し、このようにして作製したフィルター1の血液流入目
2にポリ塩化ビニル製チューブ12b、13bを用いて
血液収納容器11の血液等出目12aを接続し、一方、
該フィルター1の血液流出目3には、前記チューブ12
bとほぼ等しい長さを何するポリ塩化ビニル製チューブ
13bを接続し、このチューブ13bの開口末端14下
に血液回収容器15を配置する。なお、血液収納容器1
1に入れた血液の液面16とチューブの開口末端14ま
でのV0離を70cmとする。そしてこの70cmの落
差で50m1の血液を流す。
(実施例) 以下、本発四を実施例によりさらに具体的に税目する。
実地例1 参考第1因に示す構造をf4 L、気孔内に鋭角的な突
起が実質的に存在しない平均孔径10μmのポリカーボ
ネート系ポリウレタン樹脂製連続多孔質体(東洋ポリマ
ー株式会社製)を、厚さ1問、直径25III11の大
きさに打抜き、第1図に示すようなフィルター構造中に
組込み(6効面積2.4co?)、このようにして作製
された血小板純化フィルター1を、第2囚に示すような
構成の装置中に配置した。
一方、健常人のCPD加新鮮血から採取したPRPに、
密度勾配遠心法によって分離した自己リンパ球を浮澹さ
せ、これをリンパ球含白’PRP(血小板数3.5X1
05〜5.5X105/μg1白血球数3.5X103
〜4.5X103/μD)とした。
第2図に示すような構成の装置において、このリンパ球
& i−P RPを、流速1ml/mm*cJ (フィ
ルター1cJ当り1 ml/rBin )の流量でフィ
ルター1に流し、フィルターの通過前後における白血球
および血小板数を血球算定装置(オーツ・ダイアグノス
ティック・システム社製、ELT−8)を用いて算定し
たのち、下記により白血球除虫率および血小板板−収率
を求めた。
白血!除去i(%)・[l−(濾A後白血fil/1N
前白血球F1)]X100血小阪月収率(%)・(濾通
後血小1!i!1/’濾11前血小板数)X100その
結果を、第1表に示す。
実施例2 実施例1と同様のポ・リカーボネート系ポリウレタン樹
脂製多孔質体(東洋ポリマー株式会社製)をI!ノさ、
1m+n、直径47mttr大きさに打抜き、第1図に
示すようなフィルター構造中に組込み(h゛効開面積1
3. 8cJ) 、このようにして作製された血小板純
化フィルター1を、第3図に示すような構成の装置中に
配置dシた。
第3図に示すような構成の装置に、70cmの落差で5
0m1の健常人CPD加而加金液し、フィルター1の油
液面後における白血球および血小板数を血球算定装置(
オーツ・ダイアグノスティック・システムズ社製、EL
T−8)を用いて算定したのち、実施例1と同様にして
白血球除去率および血小板回収率を求めた。その結果を
、第1表に示す。
比較例1 参考第2図に示す表面構造をh°シ、気孔内に多数の鋭
角な突起が在在し、かつフィルター表面にとげ状物があ
る5r、均孔径が10μmのポリビニルホルマール樹脂
製連続機構体(j′ft紡株式会社製)を用い、実施例
1と同様の実験を行ない、白血球除去率および血小板回
収率を求めた。その結果を、第1表に示す。
比較例2 比較例1と同様のポリビニルホルマール樹脂製連続多孔
質体(鐘紡株式会社製)を用い、実施例2と同様の実験
を行ない、白血球除去率および血小板回収率を求めた。
その結果を第1表に示す。
実施例1 実施例2 比較例1 比較例2 第1表 白血球除去率(%) 00 00 00 00 血小板−収率(%) 5 2 0 5 実施的3〜6および比較例3〜4 参考第1図と同様な構造を有し、気孔内に鋭角的な突む
が実質的に存在しない第2表に示すような種々の平均気
孔径および気孔径分布を有するポリカーボネート系ポリ
ウレタン樹脂製多孔質体(東汀ポリマー株式会社製)を
それぞれ厚さ1mm、直?’f’:25mmの大きさに
打抜き、第1図に示すようなフィルター構造中に組込み
(h’効面積2゜4cm2)、このように作製された血
小板純化フィルター1を第2図に示すような構成の装置
中に配パした。
一方、健常人のCPD加新祥血から採取したPRPに、
密度勾配遠心法によって分離した自己リンパ球を浮遊さ
せ、これをリンパ球含有PRP(面小板数3.5X10
5〜5.5X105/μ11白血球数3.5X103〜
4.5X103/μl)とした。
第2図に示すような構成の装置において、このリンパ球
a h P RPを流速1ml/min*cm2 (フ
ィルター1cm2当り1ml/m1n)の流量でフィル
ター1に流し、フィルター1の通過前後における白血球
および血小板濃度を血球算定装置(オーツ・ダイアグノ
スティック・システムズ社製、ELT−8)を用いて算
定の後、液量に基づいて各血球成分の絶対数を求め、こ
れより白血球除去率および血小板回収率を求めた。結果
を第2表に示す。
(発明の効果) 以ト述べたように、本発明は、平均気孔径6〜12μm
の連続開放気孔を^°する三次元網目状連続′gifa
をh“し、該気孔内に鋭角的突此が実質的に在住せずし
ない多孔質体を主要部として右することを特徴とする血
小板純化用フィルターであるから、白血球に対して高く
安定した捕捉能を何し、一方、血小板に対しては粘着性
を悲壮させないような孔構造を6することから、血小板
iP U液(PC)などのような血小板浮遊液あるいは
全血中から、該浮遊液または全血中に混入する白血球成
分を効率良く分離し、血小板浮遊液または全血を純化し
うるちのであり、このように純化された血小板浮遊液ま
たは全血を用いることで、血小板輸血における血小板輸
血後の発熱等の副作用の誘発や輸血効果の不応症の発生
をh゛効に防止することが期待されるものである。また
三次元網口状連続組織の多孔質体をフィルターの主要部
とするものであるので、ハウジング等の容器への封入が
非常に容易で製造−1−百利であり、また操作時におけ
るフィルターIAの脱落による異物の混入の恐れもない
ものである。さらに、本発明の血小板純化用フィルター
において、前記多孔質体がポリウレタン樹脂より形成さ
れるものであり、また気孔径分布が2〜30μmの範囲
にあるものであると、その白血球除虫率および血小板回
収率はより長打なものになる。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明の血小板純化用フィルターの一実施態様
を示す概略断面図、第2図および第3図は本発明の血小
板純化用フィルターの一実胞態様を組込んだ血液処理装
置を示す概略図、参考第1図は本発明で使用されるフィ
ルターの構造を示す顕微鏡写真であり、また参考第2図
は比較のために使用したフィルターの構造を示す顕微鏡
写真である。 1・・・血小板純化用フィルター 2・・・血小板浮遊液流入目、 3・・・血小板浮遊液流出口、4・・・ハウジング、5
・・・多孔質体、6a、6b・・・支持材、7・・・容
器、8a、8b・・・導液チューブ、9・・・吸引ポン
プ、10・・・血小板浮遊液−収容器、11・・・血液
納容器、12b、13b・・・チューブ、15・・・血
液回収容器。

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)血液成分中から、該血液成分中に混入している白
    血球を選択的に除去するフィルターであって、平均気孔
    径6〜12μmの連続開放気孔を有する三次元網目状連
    続組織を有し、該気孔内に鋭角的な突起が実質的に存在
    しない多孔質体を主要部とする血小板純化用フィルター
    。
  2. (2)前記多孔質体がポリウレタン樹脂より形成される
    ものである請求項1に記載の血小板純化用フィルター。
  3. (3)気孔径分布が2〜30μmの範囲にある請求項1
    または2に記載の血小板純化用フィルター。
  4. (4)血液成分が血小板浮游液である請求項1ないし3
    に記載の血小板純化用フィルター。
  5. (5)血液成分が全血である請求項1ないし3に記載の
    血小板純化用フィルター。
JP2131242A 1989-09-18 1990-05-23 血小板純化用フィルタ― Expired - Lifetime JP2523938B2 (ja)

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