JPH03173845A - シクロヘキセン誘導体 - Google Patents
シクロヘキセン誘導体Info
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- JPH03173845A JPH03173845A JP2307342A JP30734290A JPH03173845A JP H03173845 A JPH03173845 A JP H03173845A JP 2307342 A JP2307342 A JP 2307342A JP 30734290 A JP30734290 A JP 30734290A JP H03173845 A JPH03173845 A JP H03173845A
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- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はシクロヘキセン誘導体、即ちラセミ体の（ｒａ
ｃｅｍｉｃ）及び光学的に活性なポリエン化合物、即ち
アスタキサンチンの製造に適したラセミ体の及び光学的
に活性な式 のジオールに関する。
ｃｅｍｉｃ）及び光学的に活性なポリエン化合物、即ち
アスタキサンチンの製造に適したラセミ体の及び光学的
に活性な式 のジオールに関する。
上記式１のラセミ体のまたは光学的に活性なジオールは
、ハロゲン化し、そして得られるハライドをトリアリー
ルホスフィンと反応させて一般式式中、Ｘはアリール基
を表わし、モしてＹはハロゲンを表わす、 のホスホニウム塩を生成させ、得られるホスホニウム塩
を式 のジアルデヒドと縮合させることにより、ラセミ体のま
たは光学的なアスタキサンチンを生成させることかでき
る。
、ハロゲン化し、そして得られるハライドをトリアリー
ルホスフィンと反応させて一般式式中、Ｘはアリール基
を表わし、モしてＹはハロゲンを表わす、 のホスホニウム塩を生成させ、得られるホスホニウム塩
を式 のジアルデヒドと縮合させることにより、ラセミ体のま
たは光学的なアスタキサンチンを生成させることかでき
る。
本明細書において用いる「ハロゲン化」、「ハライド」
及び「ハロゲン」なる表現におけるハロゲンは塩素、臭
素及びヨウ素である。
及び「ハロゲン」なる表現におけるハロゲンは塩素、臭
素及びヨウ素である。
上記の式及び以下の式において、常に全トランス配置を
示す。しかしながら、また本発明には可能なシス−配置
も含まれる。
示す。しかしながら、また本発明には可能なシス−配置
も含まれる。
式Ｉのジオールのハロゲン化は、それ自体公知の方法に
おいて、ハロゲン化水素（塩化水素、臭化水素またはヨ
ウ化水素）を用いて、即ち水性溶液（例えば４８％また
は５７％）中で行うことができる。このハロゲン化は約
−１Ｏ°Ｃ乃至＋１００Ｃ間の温度、好ましくは約Ｏ′
Ｃで行うことができる。ハロゲン化を行う際の溶媒とし
て、かかるハロゲン化に適する溶媒、例えば塩化メチレ
ンまたはクロロホルムの如き塩素化された炭化水素を用
いることができる。
おいて、ハロゲン化水素（塩化水素、臭化水素またはヨ
ウ化水素）を用いて、即ち水性溶液（例えば４８％また
は５７％）中で行うことができる。このハロゲン化は約
−１Ｏ°Ｃ乃至＋１００Ｃ間の温度、好ましくは約Ｏ′
Ｃで行うことができる。ハロゲン化を行う際の溶媒とし
て、かかるハロゲン化に適する溶媒、例えば塩化メチレ
ンまたはクロロホルムの如き塩素化された炭化水素を用
いることができる。
かくして得られるハロゲニドとトリアリールホスフィン
、特にトリフェニルホスフィンとの反応による式■のホ
スホニウム塩の生成は、それ自体公知の方法において、
例えば酢酸エチル中で、好ましくは不活性雰囲気下で且
つ酸結合剤（例えば１．２−ブチレンオキシドの如きア
ルキレンオキシド）の存在下において、はぼ室温または
昇は下で行うことができる。
、特にトリフェニルホスフィンとの反応による式■のホ
スホニウム塩の生成は、それ自体公知の方法において、
例えば酢酸エチル中で、好ましくは不活性雰囲気下で且
つ酸結合剤（例えば１．２−ブチレンオキシドの如きア
ルキレンオキシド）の存在下において、はぼ室温または
昇は下で行うことができる。
生じる式■のホスホニウム塩と式■のジアルデヒドとの
反応は、同様に適当な溶媒、例えば塩化メチレンまたは
クロロホルム中にて、酸結合剤、例えば１．２−ブチレ
ンオキシドまたはナトリウムメチレートの存在下におい
て行うことができる。
反応は、同様に適当な溶媒、例えば塩化メチレンまたは
クロロホルム中にて、酸結合剤、例えば１．２−ブチレ
ンオキシドまたはナトリウムメチレートの存在下におい
て行うことができる。
上記の方法で得られるアスクキサンチンは、ラセミ体の
または光学的に活性な出発物質のいずれを用いたかによ
って、ラセミ体［（３ＲＳ、３’Ｒ５）−配置］または
光学的に活性な形［（３Ｓ。
または光学的に活性な出発物質のいずれを用いたかによ
って、ラセミ体［（３ＲＳ、３’Ｒ５）−配置］または
光学的に活性な形［（３Ｓ。
３′Ｓ）−配置もしくは（３Ｒ，３’Ｒ）−配置］或い
はメン形で存在する。
はメン形で存在する。
また、本発明はある種の中間体、即ちアスタキサンを製
造する際の上記方法に適するシクロヘキサノン化合物の
製造方法に関する。
造する際の上記方法に適するシクロヘキサノン化合物の
製造方法に関する。
これらシクロヘキサノン化合物の製造に対して本発明に
よって提供される方法は、式 の２−ヒドロキシケトイソホロンを還元して式Ｈ のジオールを生皮させ、該式■のジオールにおける遊離
のヒドロキシ基を保護されたヒドロキシ基に変え、得ら
れる生成物を適宜アルキニル化し、そして式 のラセミ体のまたは光学的に活性なアセチレンジオール
に転化し、該アセチレンジオールを適宜部分的に還元し
て式 のジオールを生皮させることからなる。
よって提供される方法は、式 の２−ヒドロキシケトイソホロンを還元して式Ｈ のジオールを生皮させ、該式■のジオールにおける遊離
のヒドロキシ基を保護されたヒドロキシ基に変え、得ら
れる生成物を適宜アルキニル化し、そして式 のラセミ体のまたは光学的に活性なアセチレンジオール
に転化し、該アセチレンジオールを適宜部分的に還元し
て式 のジオールを生皮させることからなる。
本方法の第一工程において、式■の２−ヒドロキシケト
イソホロンを選択的に還元する。この還元は有利には適
当な溶媒、即ち水性−アルカリ性溶液における式Ｖの２
−ヒドロキシケトイソホロンを、ラネーニッケルの存在
下において水素で処理することにより行われる。かくし
て最初にアルカリ金属塩が生じ、次にこのものを還元す
る。この還元は例えば室温で行うことができる。
イソホロンを選択的に還元する。この還元は有利には適
当な溶媒、即ち水性−アルカリ性溶液における式Ｖの２
−ヒドロキシケトイソホロンを、ラネーニッケルの存在
下において水素で処理することにより行われる。かくし
て最初にアルカリ金属塩が生じ、次にこのものを還元す
る。この還元は例えば室温で行うことができる。
得られる還元生成物は式
％式％
のジオールからなる互変異性体混合物であり、式■のジ
オールが本方法の次の工程に用いるのに適した化合物で
ある。
オールが本方法の次の工程に用いるのに適した化合物で
ある。
式■のジオールにおける所望の互変異性体形をブロック
するため及びこれに含まれる２個のヒドロキシ基を保護
するために、このヒドロキシ基を保護されたヒドロキシ
基に変える。これは有利には、好ましくはアセトンでア
セトン化（ａｃｅｔｏｎｉｓａｔ １ｏｎ）によって行
われ、こうして式の化合物が得られ、ここで式■のジオ
ールに存在するヒドロキシ基は保護された形で存在する
。
するため及びこれに含まれる２個のヒドロキシ基を保護
するために、このヒドロキシ基を保護されたヒドロキシ
基に変える。これは有利には、好ましくはアセトンでア
セトン化（ａｃｅｔｏｎｉｓａｔ １ｏｎ）によって行
われ、こうして式の化合物が得られ、ここで式■のジオ
ールに存在するヒドロキシ基は保護された形で存在する
。
しかしながらまた、アセトン化は２．２−ジメトキシプ
ロパンまたはインプロペニルメチルエーテルを用いて行
うこともできる。
ロパンまたはインプロペニルメチルエーテルを用いて行
うこともできる。
アセトン化はそれ自体公知の方法において、酸−触媒条
件下で且つ水を分離しながら有利に行うことができる。
件下で且つ水を分離しながら有利に行うことができる。
かくして先行する還元による互変異性体混合物に存在す
る式Ｖｉａのジオールは、アセトン化中に式■の互変異
性体に完全に転化され、最終的に全体の物質がアセトニ
ド■に固定される。
る式Ｖｉａのジオールは、アセトン化中に式■の互変異
性体に完全に転化され、最終的に全体の物質がアセトニ
ド■に固定される。
しかしながらまた、式■の還元生成物におけるヒドロキ
シ基の保護は式■のジオールの二量体化によって、即ち
有利には水の分離に伴う酸−触媒によって、例えば適当
な溶媒（例えばトルエン）中でｐ−１−ルエンスルホン
酸または過塩素酸と沸騰させて行うことができる。この
場合には、式■のジオールに存在するヒドロキシ基は分
子内エーテル生皮及び二量体生成によって保護される。
シ基の保護は式■のジオールの二量体化によって、即ち
有利には水の分離に伴う酸−触媒によって、例えば適当
な溶媒（例えばトルエン）中でｐ−１−ルエンスルホン
酸または過塩素酸と沸騰させて行うことができる。この
場合には、式■のジオールに存在するヒドロキシ基は分
子内エーテル生皮及び二量体生成によって保護される。
またこの場合に式ＶＩａの互変異性体ジオールの二量体
への完全な転化が起り、同時に所望の互変異性体形が固
定される。
への完全な転化が起り、同時に所望の互変異性体形が固
定される。
本方法の次の工程、即ちアルキニル化は、アルキニル化
生成物の脱水及び保護基の離脱をもたらす条件下、即ち
アルキニル化生成物の酸加水分解条件下で有利に行われ
る。
生成物の脱水及び保護基の離脱をもたらす条件下、即ち
アルキニル化生成物の酸加水分解条件下で有利に行われ
る。
アルキニル化は、随時保護されていてもよい３−メチル
ペンテニノールを用いて、例えば式式中、Ａｌｋは低級
アルキル基、例えばメチル基を表わす、 の３−メチルペンテニン−（ｌまたは３）−オールのシ
リルエーテルによって、或いはアセトン３−メチル−２
−ペンテン−４−インイルアセタールまたはｔｅｒｔ−
ブチル３−メチル−２−ペンテン−４−インイルエーテ
ルによって、即ち、かかるアルキニル化に対してそれ自
体公知の条件下で行うことができる。
ペンテニノールを用いて、例えば式式中、Ａｌｋは低級
アルキル基、例えばメチル基を表わす、 の３−メチルペンテニン−（ｌまたは３）−オールのシ
リルエーテルによって、或いはアセトン３−メチル−２
−ペンテン−４−インイルアセタールまたはｔｅｒｔ−
ブチル３−メチル−２−ペンテン−４−インイルエーテ
ルによって、即ち、かかるアルキニル化に対してそれ自
体公知の条件下で行うことができる。
アルキニル化、脱水及び保護基の離脱後に得られる式■
のアセチレンジオールを、次の工程で還元して式Ｉのジ
オールを生成させる。
のアセチレンジオールを、次の工程で還元して式Ｉのジ
オールを生成させる。
この部分的還元は亜鉛及び氷酢酸を用いて有利に行われ
る。
る。
部分的還元に対する溶媒として、適当な有機溶媒、例え
ば塩化メチレンの如き塩素化された炭化水素を用いるこ
とができるが、しかしながら或いは試薬として用いる氷
酢酸を用いることができる。
ば塩化メチレンの如き塩素化された炭化水素を用いるこ
とができるが、しかしながら或いは試薬として用いる氷
酢酸を用いることができる。
好ましくは塩化メチレン／氷酢酸中のアセチレンジオー
ルの約２％溶液を用い、前者は約ｌ：２〜１：２゜５の
比で用いられる。亜鉛は出発物質１モル当り約１〜３ｇ
原子、好ましくは２．５ｇ原子の量で有利に用いられる
。
ルの約２％溶液を用い、前者は約ｌ：２〜１：２゜５の
比で用いられる。亜鉛は出発物質１モル当り約１〜３ｇ
原子、好ましくは２．５ｇ原子の量で有利に用いられる
。
部分的還元は約−２０℃乃至はぼ室温間の温度で行うこ
とができる。この部分的還元は好ましくは約０°Ｃで行
われる。
とができる。この部分的還元は好ましくは約０°Ｃで行
われる。
次に生じる式Ｉの化合物を前記の方法において、式■の
ホスホニウム塩を経てアスタキサンチンに転化すること
ができる。
ホスホニウム塩を経てアスタキサンチンに転化すること
ができる。
光学的に活性なポリエン化合物を製造するために、式■
のラセミ体のジオールを分割用塩基（ｒｅｓｏｌｖｉｎ
ｇ ｂａｓｅ）によって光学的に活性な形に変え、この
光学的に活性な形を更に工程（■→■→■→Ｉ→■→ア
スタキサンチン）に付す。
のラセミ体のジオールを分割用塩基（ｒｅｓｏｌｖｉｎ
ｇ ｂａｓｅ）によって光学的に活性な形に変え、この
光学的に活性な形を更に工程（■→■→■→Ｉ→■→ア
スタキサンチン）に付す。
分割用塩基として有利にほぼ一フェニルエチルアミン、
即ち（Ｓ）−＜−＞ −ａ−フェニルエチルアミンマｆ
こは（Ｒ）−（＋）−σ−フェニルエチルアミンが用い
られる。
即ち（Ｓ）−＜−＞ −ａ−フェニルエチルアミンマｆ
こは（Ｒ）−（＋）−σ−フェニルエチルアミンが用い
られる。
しかしながらまた、サケに存在する天然のアスタキサン
チンを製造する際に必要な式 の光学的に活性な化合物は、式■の化合物を酵母（例え
ば圧搾酵母）で発酵的に還元して得ることができ、式■
ａの化合物に対応して、光学的に活性な形における式■
及びＶＩａの２１１の互変異性ジオールの混合物が得ら
れる。次にこの混合物を、式■及びＶｌａのジオール混
合物のアセトン化に関してすでに述べた方法でアセトン
化し、式■ａの光学的に活性な化合物が得られ、次にこ
のものを対応する式■、■及び■の光学的活性形を経て
、サケに存在する天然の光学的に活性なアスタキサンチ
ンに転化する。
チンを製造する際に必要な式 の光学的に活性な化合物は、式■の化合物を酵母（例え
ば圧搾酵母）で発酵的に還元して得ることができ、式■
ａの化合物に対応して、光学的に活性な形における式■
及びＶＩａの２１１の互変異性ジオールの混合物が得ら
れる。次にこの混合物を、式■及びＶｌａのジオール混
合物のアセトン化に関してすでに述べた方法でアセトン
化し、式■ａの光学的に活性な化合物が得られ、次にこ
のものを対応する式■、■及び■の光学的活性形を経て
、サケに存在する天然の光学的に活性なアスタキサンチ
ンに転化する。
以下の実施例は本発明をさらに説明するものである。
実施例１
塩化メチレン１５０ｍＱ中の６−ヒドロキシ−３−（５
−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ペンタジェニル）
−２，４，４−１−ジメチル−２−シクロヘキセン−１
−オン２５ｇの溶液を撹拌機、圧力バランスを備えた５
０ｍｆｆの滴下ロート、温度計及び不活性ガス導入装置
を備えた２００ｍ１２のスルホン化用７ラスコに導入し
た。得られた溶液をアルゴン雰囲気下にて氷浴により０
°〜５°Ｃに冷却し、次に処理するまで、この温度範囲
に保持した。上記温度範囲に保持しながらできるだけ速
かに、臭化水素溶液（６３％水溶液）３０ｍＱを滴下し
た。この混合物を更に５分間撹拌し、ｌａの分液ロート
中のｌＯ％塩化ナトリウム溶液１００ｍｒｌ中に注いだ
。更に分液ロートに酢酸エチル４００ｍＱを加え、次に
この混合物を十分に振盪した。底部の水相を分離し、そ
してすてた。有機相を総量２００ｍｇの５％重炭酸ナト
リウム溶液で２回洗浄した。洗液はすてた。有機相を１
゜２−ブチレンオキシド１ｍＱで処理し、無水硫酸ナト
リウム５０９上で乾燥し、そして濾過した。
−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ペンタジェニル）
−２，４，４−１−ジメチル−２−シクロヘキセン−１
−オン２５ｇの溶液を撹拌機、圧力バランスを備えた５
０ｍｆｆの滴下ロート、温度計及び不活性ガス導入装置
を備えた２００ｍ１２のスルホン化用７ラスコに導入し
た。得られた溶液をアルゴン雰囲気下にて氷浴により０
°〜５°Ｃに冷却し、次に処理するまで、この温度範囲
に保持した。上記温度範囲に保持しながらできるだけ速
かに、臭化水素溶液（６３％水溶液）３０ｍＱを滴下し
た。この混合物を更に５分間撹拌し、ｌａの分液ロート
中のｌＯ％塩化ナトリウム溶液１００ｍｒｌ中に注いだ
。更に分液ロートに酢酸エチル４００ｍＱを加え、次に
この混合物を十分に振盪した。底部の水相を分離し、そ
してすてた。有機相を総量２００ｍｇの５％重炭酸ナト
リウム溶液で２回洗浄した。洗液はすてた。有機相を１
゜２−ブチレンオキシド１ｍＱで処理し、無水硫酸ナト
リウム５０９上で乾燥し、そして濾過した。
濾紙上の乾燥剤を酢酸エチルｌ００ｒｒｌですすぎ、こ
のブロマイド溶液を浴温３０℃で水流ポンプによる減圧
下で回転蒸発機中で約２５０ｍｆｆに濃縮した。回転蒸
発機中の減圧を窒素によって保持し、得られた黄色の濃
縮物を直ちにホスホニウム塩の製造に用いた。
のブロマイド溶液を浴温３０℃で水流ポンプによる減圧
下で回転蒸発機中で約２５０ｍｆｆに濃縮した。回転蒸
発機中の減圧を窒素によって保持し、得られた黄色の濃
縮物を直ちにホスホニウム塩の製造に用いた。
酢酸エチル２５０ｍｆｆ中のトリフェニルホスフィン３
０ｇ及び１．２−ブチレンオキシド１ｍＱの溶液を、撹
拌機、温度計、圧力バランスを備えた２５０ｍＱの滴下
ロート及び不活性ガス導入口を備えた１、５ａのスルホ
ン化用７ラスコに入れた。この容器を全体の反応中、ア
ルゴン通気した。
０ｇ及び１．２−ブチレンオキシド１ｍＱの溶液を、撹
拌機、温度計、圧力バランスを備えた２５０ｍＱの滴下
ロート及び不活性ガス導入口を備えた１、５ａのスルホ
ン化用７ラスコに入れた。この容器を全体の反応中、ア
ルゴン通気した。
上記節に従って製造したブロマイド溶液を約２時間にわ
たって室温で滴下した。
たって室温で滴下した。
混合物中に最初に濁りが現われた際に、種結晶を加えた
。その際に白色のホスホニウム塩が連続的に晶出し、混
合物の温度はやや上昇した（約２８℃まで）。臭素の添
加終了後、この混合物を更に２４時間撹拌し、次に生成
物を窒素下で濾別した。白色の結晶を酢酸エチル２５０
ｍｆｆで洗浄し、水流ポンプによる減圧下にて、乾燥炉
中で４０′０で一定重量になるまで乾燥した。
。その際に白色のホスホニウム塩が連続的に晶出し、混
合物の温度はやや上昇した（約２８℃まで）。臭素の添
加終了後、この混合物を更に２４時間撹拌し、次に生成
物を窒素下で濾別した。白色の結晶を酢酸エチル２５０
ｍｆｆで洗浄し、水流ポンプによる減圧下にて、乾燥炉
中で４０′０で一定重量になるまで乾燥した。
融点１７２’〜１７４℃の［（４Ｅ）−５−（４−ヒド
ロキシ−２，６，６−ドリメチルー３−オキソ−１−シ
クロヘキセン−１−イル） −３−メチル−２，４−ペ
ンタシアエル］−トリフェニルホスホニウムブロマイド
５４．１９が得られた。
ロキシ−２，６，６−ドリメチルー３−オキソ−１−シ
クロヘキセン−１−イル） −３−メチル−２，４−ペ
ンタシアエル］−トリフェニルホスホニウムブロマイド
５４．１９が得られた。
上記のホスホニウムブロマイド６９９及び２゜７−シメ
チルーオクタトリエンー（２，４，６）−ジアール−（
１，８）８．２９を、撹拌機、圧力バランスを備えた５
０ｍｆｆの滴下ロート、温度計及び不活性ガス導入口を
備えた５００ｎｌのスルホン化用フラスコ中で、撹拌し
且つアルゴンを通気しながら塩化メチレン２５０ｍ１２
に溶解した。この溶液を連続的に撹拌しながら水浴によ
ってＯ″〜５°Ｃに冷却し、この温度で９０分間にわた
り、ナトリウムメチレート溶液２７．６ｍｆｆ（ナトリ
ウムメチレート６．４８ｇを含む）で滴下処理した。１
時間後、冷却浴を取り除き、この混合物を室温で更に１
８時間反応させた。
チルーオクタトリエンー（２，４，６）−ジアール−（
１，８）８．２９を、撹拌機、圧力バランスを備えた５
０ｍｆｆの滴下ロート、温度計及び不活性ガス導入口を
備えた５００ｎｌのスルホン化用フラスコ中で、撹拌し
且つアルゴンを通気しながら塩化メチレン２５０ｍ１２
に溶解した。この溶液を連続的に撹拌しながら水浴によ
ってＯ″〜５°Ｃに冷却し、この温度で９０分間にわた
り、ナトリウムメチレート溶液２７．６ｍｆｆ（ナトリ
ウムメチレート６．４８ｇを含む）で滴下処理した。１
時間後、冷却浴を取り除き、この混合物を室温で更に１
８時間反応させた。
塩化メチレンで処理し、ヘプタン中で加熱して異性化し
、そして更に塩化メチレン及びメタノールで精製した後
、融点２２０°〜２２２℃のラセミ性アスクキサンチン
２３．１ｇが得られた。
、そして更に塩化メチレン及びメタノールで精製した後
、融点２２０°〜２２２℃のラセミ性アスクキサンチン
２３．１ｇが得られた。
出発物質として用いた６−ヒドロキシ−３−（５−ヒド
ロキシ−３−メチル−１，３−ペンタジェニル）−２，
４，４−１−リフチル−２−シクロヘキセン−１−オン
は次の如くして製造することができた。
ロキシ−３−メチル−１，３−ペンタジェニル）−２，
４，４−１−リフチル−２−シクロヘキセン−１−オン
は次の如くして製造することができた。
撹拌機を備えた３Ｑの水素添加装置中で、水酸化ナトリ
ウム４０ｇを水１ 、ｌＱに溶解し、２０℃に冷却した
この溶液を２−ヒドロキシ−３，５゜５−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１，４ジオン（２−ヒドロキシ−
ケトイソホロン）１６８．２ｇ及びラネーニッケル２８
ｇで処理した。
ウム４０ｇを水１ 、ｌＱに溶解し、２０℃に冷却した
この溶液を２−ヒドロキシ−３，５゜５−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１，４ジオン（２−ヒドロキシ−
ケトイソホロン）１６８．２ｇ及びラネーニッケル２８
ｇで処理した。
装置内の空気を水素で置換し、はげしく撹拌しながら還
元を始めた。４時間後または約２５０の水素を吸収した
後、水素の吸収は止まり、更に１時間後、混合物から触
媒を濾別し、水ですすいだ。
元を始めた。４時間後または約２５０の水素を吸収した
後、水素の吸収は止まり、更に１時間後、混合物から触
媒を濾別し、水ですすいだ。
全部の濾液を３７％塩酸９０Ｑで酸性にし、分液ロート
中で、飽和塩化ナトリウム溶液及び塩化メチレン間に分
配した。合液した塩化メチレン抽出液を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、浴温約５０″Ｃで水流ポンプによる減圧下
にて、回転蒸発機中で一定重量になるまで蒸発させた。
中で、飽和塩化ナトリウム溶液及び塩化メチレン間に分
配した。合液した塩化メチレン抽出液を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、浴温約５０″Ｃで水流ポンプによる減圧下
にて、回転蒸発機中で一定重量になるまで蒸発させた。
残渣、即ち式■及び■ａの２種の互変異性体形の混合物
（３，４−ジヒドロキシ−２，６，６−）リフチル−２
−シクロヘキセン−１−オン及び３．６−シヒドロキシ
ー２．４．４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−
オン）は次のアセトン化工程に直接用いることができた
。
（３，４−ジヒドロキシ−２，６，６−）リフチル−２
−シクロヘキセン−１−オン及び３．６−シヒドロキシ
ー２．４．４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−
オン）は次のアセトン化工程に直接用いることができた
。
アセトン化するために、アセトン１．５１２中の上記の
互変異性体混合物２００９を、撹拌機及び水分離機を備
え、且つ分子ふるいｔｃ−２（４Ａ）を充填した乾燥塔
に導入し、室温で撹拌しながら７０％過塩素＃２ｍ（で
滴下処理した。３０℃で６〜７時間後、この有機性無色
の溶液に、粉末にした無水炭酸カリウム２５９を加えた
。
互変異性体混合物２００９を、撹拌機及び水分離機を備
え、且つ分子ふるいｔｃ−２（４Ａ）を充填した乾燥塔
に導入し、室温で撹拌しながら７０％過塩素＃２ｍ（で
滴下処理した。３０℃で６〜７時間後、この有機性無色
の溶液に、粉末にした無水炭酸カリウム２５９を加えた
。
次にこの懸濁液を、水分を排除しながら室温で１時間撹
拌し、ピリジン２ｒｒｌで処理した。固体物質をガラス
吸引濾過器を通して濾別し、この濾過器上をアセトン各
５０ｍαで２回、即ち総量１００ｍＱのアセトンで洗浄
した。合液した濾液を浴温３０°Ｃで水流ポンプによる
減圧下にて回転蒸発機中で蒸発させた。残液（黄色油）
をｎ−ヘキサン６００ｍ１２及びＩＮ炭酸ナトリウム溶
液１００ｍ１２で処理し、はげしく振盪して２相に溶解
し、次に全体を分液ロート中で、ヘキサン並びに１Ｎ炭
酸ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液からなる
水相に分配した。有機相を合液し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、浴温４０°Ｃで水流ポンプによる減圧下にて回
転蒸発機中で約５０％溶液に濃縮した。淡黄色の溶液を
、７５０ｒｎ１２スルホン化用７ラスコ（撹拌機、温度
計及び塩化カルシウム管を備えｔ；）中にて撹拌しなか
らアセトン／ドライアイス浴によって一３０℃に冷却し
、この温度で５時間放置した。冷却した際に生成物は重
い白色の結晶状で分離し始めた。
拌し、ピリジン２ｒｒｌで処理した。固体物質をガラス
吸引濾過器を通して濾別し、この濾過器上をアセトン各
５０ｍαで２回、即ち総量１００ｍＱのアセトンで洗浄
した。合液した濾液を浴温３０°Ｃで水流ポンプによる
減圧下にて回転蒸発機中で蒸発させた。残液（黄色油）
をｎ−ヘキサン６００ｍ１２及びＩＮ炭酸ナトリウム溶
液１００ｍ１２で処理し、はげしく振盪して２相に溶解
し、次に全体を分液ロート中で、ヘキサン並びに１Ｎ炭
酸ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液からなる
水相に分配した。有機相を合液し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、浴温４０°Ｃで水流ポンプによる減圧下にて回
転蒸発機中で約５０％溶液に濃縮した。淡黄色の溶液を
、７５０ｒｎ１２スルホン化用７ラスコ（撹拌機、温度
計及び塩化カルシウム管を備えｔ；）中にて撹拌しなか
らアセトン／ドライアイス浴によって一３０℃に冷却し
、この温度で５時間放置した。冷却した際に生成物は重
い白色の結晶状で分離し始めた。
この結晶を吸引濾別し、濾紙上でｎ−ヘキサン（−３５
℃に冷却したもの）１５０ｍｆｆで洗浄し、次に減圧下
（０，２ｍｍＨｇ）で乾燥炉中にて室温で、一定重量に
なるまで乾燥した。融点５８°〜５９つの生成物２０２
ｇが得られた。母液から、蒸留及び留出物の結晶化によ
り、更に２９．６９が得られ、従ってラセミ体の７，７
ａ−ジヒドロ−２，２，４，６，６−ベンタメチルー１
．３−ベンゾジオキソール−５（６Ｈ）−オン総収量は
２３１．６ｇであった。
℃に冷却したもの）１５０ｍｆｆで洗浄し、次に減圧下
（０，２ｍｍＨｇ）で乾燥炉中にて室温で、一定重量に
なるまで乾燥した。融点５８°〜５９つの生成物２０２
ｇが得られた。母液から、蒸留及び留出物の結晶化によ
り、更に２９．６９が得られ、従ってラセミ体の７，７
ａ−ジヒドロ−２，２，４，６，６−ベンタメチルー１
．３−ベンゾジオキソール−５（６Ｈ）−オン総収量は
２３１．６ｇであった。
撹拌機、温度計、塩化カルシウムを詰めた管を備えた冷
却器、圧力バランスを備えたｌＱの滴下ロート及びアル
ゴンガス導入口を備えた１０（２のスルホン化用フラス
コ中に、マグネシウム細片６０．８ｇ及び無水テトラヒ
トミフラン５５０ｍＩ２を導入した。次に無水テトラヒ
ドロ７ラン４２ＯｍＱ中の臭化エチル２２６ ｍＱの溶
液を、撹拌しながら５０分以内に滴下した。約１分後、
強い発熱的グリニアール反応が室温で自然に始まった。
却器、圧力バランスを備えたｌＱの滴下ロート及びアル
ゴンガス導入口を備えた１０（２のスルホン化用フラス
コ中に、マグネシウム細片６０．８ｇ及び無水テトラヒ
トミフラン５５０ｍＩ２を導入した。次に無水テトラヒ
ドロ７ラン４２ＯｍＱ中の臭化エチル２２６ ｍＱの溶
液を、撹拌しながら５０分以内に滴下した。約１分後、
強い発熱的グリニアール反応が室温で自然に始まった。
水浴によって、５０″〜６０°０間の温度を保持できる
ように、滴下速度を調節した。
ように、滴下速度を調節した。
次にこの混合物を油浴（浴温８０°Ｃ）で加熱し、９０
分間撹拌した。
分間撹拌した。
その後、混合物の温度を連続的に撹拌しながら４０℃に
調節し、次に無水テトラヒドロフラン７５０ｍα中にト
リメチル−［（トランス−３−メチル−ペント−２−エ
ン−４−イン）−オキシ１−シラン（１″−ベントール
シリルエーテル）５００ｍ１２の溶液を６５分間にわた
って滴下しＩ；。
調節し、次に無水テトラヒドロフラン７５０ｍα中にト
リメチル−［（トランス−３−メチル−ペント−２−エ
ン−４−イン）−オキシ１−シラン（１″−ベントール
シリルエーテル）５００ｍ１２の溶液を６５分間にわた
って滴下しＩ；。
上記の反応条件を保持しながら、この混合物を２．５時
間放置し、次に無水テトラヒドロ７ラン４２０ｍＱ中の
前記の如くして製造したアセトニド［ラセミ体の７，７
ａ−ジヒドロ−２，２，４，６。
間放置し、次に無水テトラヒドロ７ラン４２０ｍＱ中の
前記の如くして製造したアセトニド［ラセミ体の７，７
ａ−ジヒドロ−２，２，４，６。
６−ベンタメチルー１．３−ベンゾジオキソール−５（
６Ｈ）−オン１２１０．３ｇの溶液を３０分間にわたっ
て滴下した。
６Ｈ）−オン１２１０．３ｇの溶液を３０分間にわたっ
て滴下した。
反応条件（撹拌、４０℃、アルゴンガス通気）を更に１
６時間保持し、次に室温に冷却した溶液に、エーテル５
００ｒｒｌを加えた。
６時間保持し、次に室温に冷却した溶液に、エーテル５
００ｒｒｌを加えた。
この混合物を砕いた氷１０００ｇ及び９６％硫酸１１１
ｍｇの混合物に加え、そして１分間はげしく撹拌した。
ｍｇの混合物に加え、そして１分間はげしく撹拌した。
有機相をエーテル並びに飽和重炭酸ナトリウム溶液及び
飽和塩化ナトリウム溶液間に分配させた。
飽和塩化ナトリウム溶液間に分配させた。
有機相を合液し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、浴温的５
０℃で水流ポンプによる減圧下で一定重量になるまで、
回転蒸発機中で蒸発させた。褐色油状物として粗製の生
成物４２０ｇが得られ、このものをイングロビルエール
及びヘキサンで精製した後、融点８４°〜８６°Ｏの淡
黄色結晶状で、６−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ
−３−メチル−３−ペンテン−１−インイル）−２，４
，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン１８
９ｇを得た。
０℃で水流ポンプによる減圧下で一定重量になるまで、
回転蒸発機中で蒸発させた。褐色油状物として粗製の生
成物４２０ｇが得られ、このものをイングロビルエール
及びヘキサンで精製した後、融点８４°〜８６°Ｏの淡
黄色結晶状で、６−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ
−３−メチル−３−ペンテン−１−インイル）−２，４
，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン１８
９ｇを得た。
次の工程において、ｌＯＱのスルホン化用フラスコ（撹
拌機、温度計、塩化カルシウム管及び不活性ガス導入装
置を備えた）中の上で得られたケトジオール（１５０ｇ
）を、撹拌し且つアルゴンを通気しながら、塩化メチレ
ン４．５α及び氷酢酸０．９７５ｇに溶解した。この溶
液を０℃に冷却し、亜鉛末７５Ｇで処理した。
拌機、温度計、塩化カルシウム管及び不活性ガス導入装
置を備えた）中の上で得られたケトジオール（１５０ｇ
）を、撹拌し且つアルゴンを通気しながら、塩化メチレ
ン４．５α及び氷酢酸０．９７５ｇに溶解した。この溶
液を０℃に冷却し、亜鉛末７５Ｇで処理した。
アルゴン下にて０℃で撹拌しながら、３時間後に更に亜
鉛末２５ｇ、そして更に２時間後に２５９を加え、この
混合物を処理した。
鉛末２５ｇ、そして更に２時間後に２５９を加え、この
混合物を処理した。
シンター） （ｓｉｒｌｔｅｒｅｄ）グラスフィルター
上で、冷時に混合物を濾過し、残液をフィルター上で総
量６００ｍ１２の塩化メチレンで２回洗浄した。更に塩
化メチレンで処理し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し、一定重量になるまで５０℃で蒸発させた後、褐色油
１５８．７９が得られ、このものをエーテル及びヘキサ
ンで精製した後、シス／トランス異性体混合物として、
６−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−
１，３−ペンタジェニル）−２，４，４−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１−オン１２０．６ｇを得た。
上で、冷時に混合物を濾過し、残液をフィルター上で総
量６００ｍ１２の塩化メチレンで２回洗浄した。更に塩
化メチレンで処理し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し、一定重量になるまで５０℃で蒸発させた後、褐色油
１５８．７９が得られ、このものをエーテル及びヘキサ
ンで精製した後、シス／トランス異性体混合物として、
６−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−
１，３−ペンタジェニル）−２，４，４−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１−オン１２０．６ｇを得た。
エーテルから結晶化させ、母液を蒸発させた後、融点９
２″〜９４℃の黄色結晶状でシス異性体８３ｇ並びに黄
色油状物としてシス及びトランス異性体（１： ｌ）混
合物３５．９９が得られた。
２″〜９４℃の黄色結晶状でシス異性体８３ｇ並びに黄
色油状物としてシス及びトランス異性体（１： ｌ）混
合物３５．９９が得られた。
亜鉛及び氷酢酸で還元後に得られた異性体混合物を直接
前記の如くハロゲン化及びホスホニウム塩に転化するこ
とができた。
前記の如くハロゲン化及びホスホニウム塩に転化するこ
とができた。
実施例２
実施例１に述べた方法と同様にして、２５０ｍＱのスル
ホン化用７ラスコ中で、６−ヒドロキシ−３−（５−ヒ
ドロキシ−３−メチル−１，３−ペンタジェニル）−２
，４，４−１−リフチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ン１０９を塩化メチレン６０ｍ１２中で３７％塩＃１６
ｍＱと反応させて、対応するクロライドが得られ、この
ものをトリフェニルホスフィンと反応させて［（４Ｅ）
−５−（４−ヒドロキシ−２，６，６−）リフチル−３
−オキソ−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−メチ
ル−２，４−ペンタジェニル］−トリフェニルホスホニ
ウムクロライド（融点１８４６〜１８６℃）が得られ、
後者をまた実施例１に述べた方法と同様にして、２．７
−シメチルーオクタトリエンー（２，４，６）−ジアー
ル−（１，８）と反応させてラセミ性アスタキサンチン
を生皮させた。
ホン化用７ラスコ中で、６−ヒドロキシ−３−（５−ヒ
ドロキシ−３−メチル−１，３−ペンタジェニル）−２
，４，４−１−リフチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ン１０９を塩化メチレン６０ｍ１２中で３７％塩＃１６
ｍＱと反応させて、対応するクロライドが得られ、この
ものをトリフェニルホスフィンと反応させて［（４Ｅ）
−５−（４−ヒドロキシ−２，６，６−）リフチル−３
−オキソ−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−メチ
ル−２，４−ペンタジェニル］−トリフェニルホスホニ
ウムクロライド（融点１８４６〜１８６℃）が得られ、
後者をまた実施例１に述べた方法と同様にして、２．７
−シメチルーオクタトリエンー（２，４，６）−ジアー
ル−（１，８）と反応させてラセミ性アスタキサンチン
を生皮させた。
実施例３
実施例１及び２に述べた方法と同様にして、［（４Ｅ）
−５−（４−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−
３−オキンー■−シクロヘキセンー１−イル）−３−メ
チル−２，４−ペンタジェニル］−トリフェニルホスホ
ニウムアイオダイド（融点１９６°〜１９８℃）を経て
ラセミ体のアスタキサンチンが得られた。
−５−（４−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−
３−オキンー■−シクロヘキセンー１−イル）−３−メ
チル−２，４−ペンタジェニル］−トリフェニルホスホ
ニウムアイオダイド（融点１９６°〜１９８℃）を経て
ラセミ体のアスタキサンチンが得られた。
実施例４
７．７ａ−ジヒドロ−２，２，４，６，６ペンタメチル
ー１．３−ベンゾジオキン−ルー５−（６Ｈ）−オンの
アルキニル化に対して実施例１に用いたシリルエーテル
の代りに、またアセトンメチル−３−メチル−２−ペン
テン−４−インイルアセクール（１＃−ペントール及び
−イソプロペニルメチルエーテルから製造）を用いるこ
とができた。
ー１．３−ベンゾジオキン−ルー５−（６Ｈ）−オンの
アルキニル化に対して実施例１に用いたシリルエーテル
の代りに、またアセトンメチル−３−メチル−２−ペン
テン−４−インイルアセクール（１＃−ペントール及び
−イソプロペニルメチルエーテルから製造）を用いるこ
とができた。
実施例５
また３、４−ジヒドロキシ−２，５，６−ドリメチルー
２−シクロヘキセン−１−オンにおけるヒドロキシ基の
保護は次の如く二量体化によって行うことができる： 式■及びＶＩａの互変異性体混合物１２０ｇをトルエン
１．４Ｑに溶解し、撹拌機、温度計、水分離器及び不活
性ガス導入口を備えた２Ｑのホスホン化用フラスコ中に
て、７０％過塩素酸７ｍｆｆ１で処理した。
２−シクロヘキセン−１−オンにおけるヒドロキシ基の
保護は次の如く二量体化によって行うことができる： 式■及びＶＩａの互変異性体混合物１２０ｇをトルエン
１．４Ｑに溶解し、撹拌機、温度計、水分離器及び不活
性ガス導入口を備えた２Ｑのホスホン化用フラスコ中に
て、７０％過塩素酸７ｍｆｆ１で処理した。
撹拌し且つ窒素通気しながら、この混合物を、ガスクロ
マトグラフ分析によってもはや出発物質が検出できなく
なるまで、速流下（水分離器）で約５時間沸騰させた。
マトグラフ分析によってもはや出発物質が検出できなく
なるまで、速流下（水分離器）で約５時間沸騰させた。
撹拌及び不活性ガスを通しながら、この混合物を室温に
冷却し、２８％水酸化ナトリウム１２ｍ１２によってや
やアルカリ性にした。この混合物を３ａの分液ロートに
入れ、総ｆｆ１６００ｍｆｆの水で２回洗浄し、最後に
、浴温６０′Ｃで水流ポンプによる減圧下で一定重量に
なるまで回転蒸発機中で蒸発させた。黄−褐色の粘性残
渣を加温しながらアセトン３００ｍ（２に溶解し、次に
この溶液を撹拌しながら氷浴中で０°Ｃに冷却した。こ
れによって生成物が速かに晶出し始めた。
冷却し、２８％水酸化ナトリウム１２ｍ１２によってや
やアルカリ性にした。この混合物を３ａの分液ロートに
入れ、総ｆｆ１６００ｍｆｆの水で２回洗浄し、最後に
、浴温６０′Ｃで水流ポンプによる減圧下で一定重量に
なるまで回転蒸発機中で蒸発させた。黄−褐色の粘性残
渣を加温しながらアセトン３００ｍ（２に溶解し、次に
この溶液を撹拌しながら氷浴中で０°Ｃに冷却した。こ
れによって生成物が速かに晶出し始めた。
これを冷蔵庫中に一夜放置し、次に結晶を吸引濾別した
。結晶をフィルター上で総量５０ｍ１２のアセトン（０
°Ｃに冷却したもの）で２回洗浄し、次に水流ポンプに
よる減圧下で５０’Ｏで、一定重量になるまで乾燥炉中
にて乾燥した。母液を処理した後、融点２０６°〜２０
９°Ｏの結晶状で出発物質の二量体エーテル８３．８ｇ
を得た。
。結晶をフィルター上で総量５０ｍ１２のアセトン（０
°Ｃに冷却したもの）で２回洗浄し、次に水流ポンプに
よる減圧下で５０’Ｏで、一定重量になるまで乾燥炉中
にて乾燥した。母液を処理した後、融点２０６°〜２０
９°Ｏの結晶状で出発物質の二量体エーテル８３．８ｇ
を得た。
このものをシリルエーテルでアルキニル化し、更に実施
例１に述べた方法と同様にして処理することができた。
例１に述べた方法と同様にして処理することができた。
実施例６
光学的に活性なポリエン誘導体、特にアスタキサンチン
の２種の光学的対掌体を製造するために、ラセミ体の３
．４−ジヒドロキシ−２，６，６−ドリメチルー２−シ
クロヘキセン−１−オンを次の方法（ａ）及び（ｂ）に
従って分割した：（ａ） ３．４−ジヒドロキシ−２
，６，６−１−リフチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ン（実施例１に従って得られた互変異性体混合物形）４
０ｇを無水エーテル２５０ｍｆｆ及び無水メタノール５
０ｍｆｆに溶解した。無水エーテル２５ｍ＋２中の（Ｒ
）−（＋）−１−フェニルエチルアミン２８．７９の溶
液を撹拌しながら２０分以内に滴下した。
の２種の光学的対掌体を製造するために、ラセミ体の３
．４−ジヒドロキシ−２，６，６−ドリメチルー２−シ
クロヘキセン−１−オンを次の方法（ａ）及び（ｂ）に
従って分割した：（ａ） ３．４−ジヒドロキシ−２
，６，６−１−リフチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ン（実施例１に従って得られた互変異性体混合物形）４
０ｇを無水エーテル２５０ｍｆｆ及び無水メタノール５
０ｍｆｆに溶解した。無水エーテル２５ｍ＋２中の（Ｒ
）−（＋）−１−フェニルエチルアミン２８．７９の溶
液を撹拌しながら２０分以内に滴下した。
こうして油が徐々に分離し、温度が２６°Ｃに上昇し
Ｉこ 。
Ｉこ 。
この混合物を更に１６時間撹拌した。この間に分離した
油は消失し、黄色の軽い粉末の懸濁液を生じた。このも
のを無水エーテル各１５０ｍ１２で４回十分に洗浄し、
これによって最初ねばつく濾過残液は除々に固体になっ
た。濾過残渣を回転蒸発機中にて７０℃で酢酸エチル４
００ｍｆｆに溶解し、種結晶を入れ、加熱浴を除去して
回転蒸発機中に一夜放置した。無色の晶出物を濾別し、
酢酸エチル各１００ｍＱで３回洗浄した。濾過残渣を真
空乾燥炉中にて５０℃で一夜乾燥した。脱イオン水１０
０ｍ１２及び塩化メチレンｌｏｏｍｄに溶解した上で得
られたジアステレオマー塩１４．５７ｇを５００ｍ１２
の分液ロートに導入した。３Ｎ硫酸２０ｍＱの添加後、
この混合物を１分間はげしく撹拌した。分離した水相を
塩化メチレン各１００ｍ１２で２回逆抽出した。合液し
た塩化メチレン相を飽和塩化すｌ−ＩＪウム溶液２５ｍ
Ｉ２で洗浄し、硫酸ナトリウム２０ｇ上で乾燥し、濾過
し、乾燥剤をフィルター上で塩化メチレン各５０ｍ１２
で２回すすいだ。濾液を浴ａ４０℃で回転蒸発機中にて
一定重量になるまで蒸発させた。
油は消失し、黄色の軽い粉末の懸濁液を生じた。このも
のを無水エーテル各１５０ｍ１２で４回十分に洗浄し、
これによって最初ねばつく濾過残液は除々に固体になっ
た。濾過残渣を回転蒸発機中にて７０℃で酢酸エチル４
００ｍｆｆに溶解し、種結晶を入れ、加熱浴を除去して
回転蒸発機中に一夜放置した。無色の晶出物を濾別し、
酢酸エチル各１００ｍＱで３回洗浄した。濾過残渣を真
空乾燥炉中にて５０℃で一夜乾燥した。脱イオン水１０
０ｍ１２及び塩化メチレンｌｏｏｍｄに溶解した上で得
られたジアステレオマー塩１４．５７ｇを５００ｍ１２
の分液ロートに導入した。３Ｎ硫酸２０ｍＱの添加後、
この混合物を１分間はげしく撹拌した。分離した水相を
塩化メチレン各１００ｍ１２で２回逆抽出した。合液し
た塩化メチレン相を飽和塩化すｌ−ＩＪウム溶液２５ｍ
Ｉ２で洗浄し、硫酸ナトリウム２０ｇ上で乾燥し、濾過
し、乾燥剤をフィルター上で塩化メチレン各５０ｍ１２
で２回すすいだ。濾液を浴ａ４０℃で回転蒸発機中にて
一定重量になるまで蒸発させた。
かくして得られた（３Ｓ）−ケトジオール［［α］、＝
−２７．２° （メタノール中０．５９％）］はラセミ
性ケトジオールに対して実施例１に述べた方法と同様に
して更に処理し、（３Ｓ。
−２７．２° （メタノール中０．５９％）］はラセミ
性ケトジオールに対して実施例１に述べた方法と同様に
して更に処理し、（３Ｓ。
３′Ｓ）−アスタキサンチン（サケに天然に存在する）
を得た。
を得た。
（ｂ） ３．４−ジヒドロ−２，６，６−ドリメチル
ー２−シクロヘキセン−ｌ−オン（実施例１に従って得
られた互変異性体混合物状）４０ｇを無水エーテル２５
０ｍＱ及び無水メタノール５０ｍ１２に溶解した。上記
の（ａ）部に述べた方法と同様にして更に処理し、（３
Ｒ）−ケトジオール［［σ］。−十２９．５’ （メ
タノール中１％）］が得られ、このものを実施例１に述
べた方法と同様にして（３Ｒ，３’Ｒ）−アスタキサン
チン（酵母中に天然に存在する）に転化することができ
た。
ー２−シクロヘキセン−ｌ−オン（実施例１に従って得
られた互変異性体混合物状）４０ｇを無水エーテル２５
０ｍＱ及び無水メタノール５０ｍ１２に溶解した。上記
の（ａ）部に述べた方法と同様にして更に処理し、（３
Ｒ）−ケトジオール［［σ］。−十２９．５’ （メ
タノール中１％）］が得られ、このものを実施例１に述
べた方法と同様にして（３Ｒ，３’Ｒ）−アスタキサン
チン（酵母中に天然に存在する）に転化することができ
た。
実施例７
脱イオン水４．５Ｑ、圧搾酵母５００ｇ、砂糖２５０ｇ
、２−ヒドロキシ−３，５，５−トリメチル−２−シク
ロヘキセン−１，４−ジオン１０ｇ及び発泡防止剤（ポ
リプロピレングリコールモノブチルエーテル）１ｇから
なる発酵液（ｆａｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｂｒｏｔｈ）
も、表面に通気しく２４０１２／時）且つ撹拌（９００
ｒｐｍ）Ｌながら、発酵基中にて３０°Ｃで培養した。
、２−ヒドロキシ−３，５，５−トリメチル−２−シク
ロヘキセン−１，４−ジオン１０ｇ及び発泡防止剤（ポ
リプロピレングリコールモノブチルエーテル）１ｇから
なる発酵液（ｆａｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｂｒｏｔｈ）
も、表面に通気しく２４０１２／時）且つ撹拌（９００
ｒｐｍ）Ｌながら、発酵基中にて３０°Ｃで培養した。
発酵を４日及び５日間行った後、それぞれ砂糖１００ｇ
を加えた。
を加えた。
７日間発酵を行った後、発酵液を塩化ナトリウムで飽和
し、ジエチルエーテルで連続的に抽出した。エーテルを
蒸発させた後、粗製の抽出物が得られ、このものは２種
の互変異性体発酵生成物、（−）−（Ｓ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキ
セン−１−オン及び（−）−（Ｓ）−３，６−シヒドロ
キシー２．４．４−トリメチル−２−シクロヘキセン−
１−オンを含んでいた。
し、ジエチルエーテルで連続的に抽出した。エーテルを
蒸発させた後、粗製の抽出物が得られ、このものは２種
の互変異性体発酵生成物、（−）−（Ｓ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキ
セン−１−オン及び（−）−（Ｓ）−３，６−シヒドロ
キシー２．４．４−トリメチル−２−シクロヘキセン−
１−オンを含んでいた。
実施例１に述べた方法と同様にしてアセトン化し、（７
ａＳ）−７，７ａ−ジヒドロ−２，２，４。
ａＳ）−７，７ａ−ジヒドロ−２，２，４。
６．６−ベンタメチルー１．３−ベンゾジオキソール−
５（６Ｈ）−オン［融点７９°〜８０℃：ＥａＪ 。＝
＋１０５６ （ｃ−０，１０２％、ジオキサン中）］が
得られ、このものを実施例１に述べた方法と同様にして
（３Ｓ、３’Ｓ）−アスタキサンチンに転化した。
５（６Ｈ）−オン［融点７９°〜８０℃：ＥａＪ 。＝
＋１０５６ （ｃ−０，１０２％、ジオキサン中）］が
得られ、このものを実施例１に述べた方法と同様にして
（３Ｓ、３’Ｓ）−アスタキサンチンに転化した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ラセミ体形及び光学的対掌体形における式▲数式、
化学式、表等があります▼ I のジオール。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH607478 | 1978-06-02 | ||
| CH6074/78-8 | 1978-06-02 | ||
| CH2922/79-1 | 1979-03-29 | ||
| CH292279 | 1979-03-29 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1052167A Division JPH01265054A (ja) | 1978-06-02 | 1989-03-06 | シクロヘキセン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03173845A true JPH03173845A (ja) | 1991-07-29 |
| JPH0372613B2 JPH0372613B2 (ja) | 1991-11-19 |
Family
ID=25691737
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1052167A Granted JPH01265054A (ja) | 1978-06-02 | 1989-03-06 | シクロヘキセン誘導体 |
| JP2307342A Granted JPH03173845A (ja) | 1978-06-02 | 1990-11-15 | シクロヘキセン誘導体 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1052167A Granted JPH01265054A (ja) | 1978-06-02 | 1989-03-06 | シクロヘキセン誘導体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4283559A (ja) |
| EP (1) | EP0005748B1 (ja) |
| JP (2) | JPH01265054A (ja) |
| DE (1) | DE2964401D1 (ja) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3063354D1 (en) * | 1979-11-28 | 1983-07-07 | Hoffmann La Roche | Process for the preparation of cyclohexene derivatives |
| ATE13876T1 (de) * | 1982-01-28 | 1985-07-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von cycloalkenonderivaten. |
| DK595489D0 (da) * | 1989-11-27 | 1989-11-27 | Neurosearch As | Hydroxycarbonylderivater og fremgangsmaade til fremstilling af samme |
| US5225604A (en) * | 1989-11-27 | 1993-07-06 | Neurosearch A/S | Hydroxycarbonyl derivatives and process for making the same |
| DE4014203A1 (de) * | 1990-05-03 | 1991-11-07 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von canthaxanthin und astaxanthin |
| DE4224015A1 (de) * | 1992-07-21 | 1994-01-27 | Basf Ag | Polyene mit nichtlinearoptischen Eigenschaften |
| DE4322277A1 (de) * | 1993-07-05 | 1995-01-12 | Basf Ag | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Astaxanthin, neue Zwischenprodukte hierfür sowie ein Verfahren zu deren Herstellung |
| DE19509955A1 (de) * | 1995-03-18 | 1996-09-19 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Astaxanthin |
| DE10140180A1 (de) | 2001-08-22 | 2003-03-06 | Basf Ag | Verfahren zur selektiven Reduktion von Alkinverbindungen |
| MXPA05001202A (es) * | 2002-07-29 | 2005-11-23 | Hawaii Biotech Inc | Analogos carotenoides estructurales para la inhibicion y mejora de la enfermedad. |
| US7320997B2 (en) * | 2002-07-29 | 2008-01-22 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions including carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease |
| US20060088905A1 (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-27 | Lockwood Samuel F | Methods for the synthesis of zeazanthin |
| AU2005294433A1 (en) | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Coho Hydroclean Sa | A method of cultivating animals to develop a desired color and to increase their rate of growth |
| WO2008003737A1 (de) * | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von 3,3'-dihydroxyisorenieratin sowie neue zwischenprodukte hierfür |
| EP2128120A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-02 | DSM IP Assets B.V. | Process for the rearrangement of allyl alcohols |
| CN106795109B (zh) | 2014-08-12 | 2019-09-27 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于由虾红素制备虾青素的方法 |
| JP2017524716A (ja) | 2014-08-12 | 2017-08-31 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | 環状α−ケトエノールから環状α−ケトアルコールを製造する方法 |
| CN109715638A (zh) * | 2016-09-16 | 2019-05-03 | 巴斯夫欧洲公司 | 制备作为类胡萝卜素的结构单元的鏻盐酯的方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH623304A5 (ja) * | 1975-11-30 | 1981-05-29 | Hoffmann La Roche | |
| US4111992A (en) * | 1976-09-15 | 1978-09-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Preparation of food coloring agents |
| US4088689A (en) * | 1976-09-15 | 1978-05-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Cyclohexenone phosphonium salts |
| US4098827A (en) * | 1977-01-17 | 1978-07-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1-(2,6,6-Trimethyl-3-hydroxy-1-cyclohexen-1-yl)-3-methyl-penta-1,4-diene[or 1-yn-4-EN]-3-ols |
-
1979
- 1979-05-08 DE DE7979101400T patent/DE2964401D1/de not_active Expired
- 1979-05-08 EP EP79101400A patent/EP0005748B1/de not_active Expired
- 1979-05-21 US US06/040,625 patent/US4283559A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-03-06 JP JP1052167A patent/JPH01265054A/ja active Granted
-
1990
- 1990-11-15 JP JP2307342A patent/JPH03173845A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0372613B2 (ja) | 1991-11-19 |
| DE2964401D1 (en) | 1983-02-03 |
| JPH01265054A (ja) | 1989-10-23 |
| EP0005748B1 (de) | 1982-12-29 |
| JPH0325410B2 (ja) | 1991-04-05 |
| EP0005748A3 (en) | 1980-02-20 |
| EP0005748A2 (de) | 1979-12-12 |
| US4283559A (en) | 1981-08-11 |
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