JPH08311021A - 高い９（Ｚ）分を含有するβ−カロチン生成物の製造 - Google Patents
高い９（Ｚ）分を含有するβ−カロチン生成物の製造Info
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- JPH08311021A JPH08311021A JP8116758A JP11675896A JPH08311021A JP H08311021 A JPH08311021 A JP H08311021A JP 8116758 A JP8116758 A JP 8116758A JP 11675896 A JP11675896 A JP 11675896A JP H08311021 A JPH08311021 A JP H08311021A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 高割合で９（Ｚ）異性体を含有するβ−カロ
チン生成物を容易に製造する方法を提供する。 【解決手段】 β−イオニリデンエチルトリアリールホ
スホニウム塩（Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩）の
工業的製造からの母液から出発して、９（Ｚ）−異性体
に富んだＣ15−トリアリールホスホニウム塩と直接、β
−アポ−１２′−カロチナールとをウィチッヒ反応させ
るか、又は２，７−ジメチル−２，４，６−オクタトリ
エンジアール及び引続きＣ15−トリアリールホスホニウ
ム塩と反応させ、次いで熱異性化させる。
チン生成物を容易に製造する方法を提供する。 【解決手段】 β−イオニリデンエチルトリアリールホ
スホニウム塩（Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩）の
工業的製造からの母液から出発して、９（Ｚ）−異性体
に富んだＣ15−トリアリールホスホニウム塩と直接、β
−アポ−１２′−カロチナールとをウィチッヒ反応させ
るか、又は２，７−ジメチル−２，４，６−オクタトリ
エンジアール及び引続きＣ15−トリアリールホスホニウ
ム塩と反応させ、次いで熱異性化させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、β−イオニリデン
エチルトリアリールホスホニウム塩（Ｃ15−トリアリー
ルホスホニウム塩）の工業製造からの母液から出発し
て、９（Ｚ）−異性体に富んだＣ15−トリアリールホス
ホニウム塩を、直接β−アポ−１２′−カロチナールと
ウィッチヒ反応させるか、又は２，７−ジメチル−２，
４，６−オクタトリエンジアールと、かつ引続き（Ｅ）
配置を有するＣ15−トリアリールホスホニウム塩とウィ
ッチヒ反応させて、９（Ｚ）異性体を高割合で含有する
β−カロチン生成物を製造する方法に関する。
エチルトリアリールホスホニウム塩（Ｃ15−トリアリー
ルホスホニウム塩）の工業製造からの母液から出発し
て、９（Ｚ）−異性体に富んだＣ15−トリアリールホス
ホニウム塩を、直接β−アポ−１２′−カロチナールと
ウィッチヒ反応させるか、又は２，７−ジメチル−２，
４，６−オクタトリエンジアールと、かつ引続き（Ｅ）
配置を有するＣ15−トリアリールホスホニウム塩とウィ
ッチヒ反応させて、９（Ｚ）異性体を高割合で含有する
β−カロチン生成物を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】式Ｉの９（Ｚ）−β−カロチンは天然に
生ずる。米国特許第５３１０５５４号明細書は、ドナリ
エラ藻（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ａｌｇａｅ）は、強い
日光にさらすと時々、オール−（Ｅ）−β−カロチンよ
りも９（Ｚ）−β−カロチンを多く生成することを開示
している。米国特許第５３１０５５４号は、製造及び生
物利用性に関して、９（Ｚ）−β−カロチンがオール−
（Ｅ）の形のものと比較して利点があることを記載して
いる。加えて、Ｎａｔｕｒｅ３５５（１９９２）３５９
〜６１及びＡｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃｓ、３１３（１９
９４）１５０〜５５の記載に従えば、９（Ｚ）−β−カ
ロチンは、ＲＸＲα細胞受容体を活性化し、その結果、
胚の発達及び細胞分化及び増殖をコントロールする９
（Ｚ）−レチノイック酸の前駆体としてみなされるべき
である。
生ずる。米国特許第５３１０５５４号明細書は、ドナリ
エラ藻（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ａｌｇａｅ）は、強い
日光にさらすと時々、オール−（Ｅ）−β−カロチンよ
りも９（Ｚ）−β−カロチンを多く生成することを開示
している。米国特許第５３１０５５４号は、製造及び生
物利用性に関して、９（Ｚ）−β−カロチンがオール−
（Ｅ）の形のものと比較して利点があることを記載して
いる。加えて、Ｎａｔｕｒｅ３５５（１９９２）３５９
〜６１及びＡｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃｓ、３１３（１９
９４）１５０〜５５の記載に従えば、９（Ｚ）−β−カ
ロチンは、ＲＸＲα細胞受容体を活性化し、その結果、
胚の発達及び細胞分化及び増殖をコントロールする９
（Ｚ）−レチノイック酸の前駆体としてみなされるべき
である。
【０００３】生物学的物質から９（Ｚ）−β−カロチン
を含む生成物を分離することは大変な労力を要し、他の
親油性物質の除去も含まれる。それゆえ、本発明の目的
は極めて簡単な方法で化学的手段により相応の物質を製
造することである。
を含む生成物を分離することは大変な労力を要し、他の
親油性物質の除去も含まれる。それゆえ、本発明の目的
は極めて簡単な方法で化学的手段により相応の物質を製
造することである。
【０００４】工業的なビタミンＡの合成のために及びレ
チナール及びレチノイック酸のような他のビタミンＡ誘
導体を製造するために必要であるＣ15−トリアリールホ
スホニウム塩の製造において（例えば、Ｈ．ポマーら、
Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．７７（１９６５）２７７〜３６
０を参照）、必要な生成物の回収は、母液からなされ、
この母液は、オール−（Ｅ）−Ｃ15−トリフェニルホス
ホニウム塩と共に全Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩
に対して１０〜６０重量％の、特に３０〜４０重量％の
割合の９（Ｚ）異性体を含んでいる。高含量の（Ｚ）異
性体を有するβ−カロチン生成物を製造するためのこの
母液の直接的使用は、容易にはできない。
チナール及びレチノイック酸のような他のビタミンＡ誘
導体を製造するために必要であるＣ15−トリアリールホ
スホニウム塩の製造において（例えば、Ｈ．ポマーら、
Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．７７（１９６５）２７７〜３６
０を参照）、必要な生成物の回収は、母液からなされ、
この母液は、オール−（Ｅ）−Ｃ15−トリフェニルホス
ホニウム塩と共に全Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩
に対して１０〜６０重量％の、特に３０〜４０重量％の
割合の９（Ｚ）異性体を含んでいる。高含量の（Ｚ）異
性体を有するβ−カロチン生成物を製造するためのこの
母液の直接的使用は、容易にはできない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、Ｃ15
−トリフェニルホスホニウム塩の製造からの母液から、
特に一般的には、Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩か
らの母液から、所望のβ−カロチン生成物を製造可能と
する手段を有する方法を開発することである。
−トリフェニルホスホニウム塩の製造からの母液から、
特に一般的には、Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩か
らの母液から、所望のβ−カロチン生成物を製造可能と
する手段を有する方法を開発することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】この課題は、β−イオニ
リデンエチルトリアリールホスホニウム塩（Ｃ15−トリ
アリールホスホニウム塩）の工業的製造から得られる母
液から出発して、次式Ｉ：
リデンエチルトリアリールホスホニウム塩（Ｃ15−トリ
アリールホスホニウム塩）の工業的製造から得られる母
液から出発して、次式Ｉ：
【０００７】
【化７】
【０００８】の９（Ｚ）−β−カロチンを高割合で含有
するβ−カロチン生成物を製造する方法で、以下の手段
よりなる方法により達成されることを見い出した： Ａ．水による抽出及びその水相の濃縮により母液から分
離されたＣ15−トリアリールホスホニウム塩中の９
（Ｚ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩の割合を、
低級アルカノールにこの油状Ｃ15−トリアリールホスホ
ニウム塩の混合物を溶解させ、そして冷却時に晶出する
オール−（Ｅ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩を
除去することにより増加させ、 Ｂ．次式ＩＩ：
するβ−カロチン生成物を製造する方法で、以下の手段
よりなる方法により達成されることを見い出した： Ａ．水による抽出及びその水相の濃縮により母液から分
離されたＣ15−トリアリールホスホニウム塩中の９
（Ｚ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩の割合を、
低級アルカノールにこの油状Ｃ15−トリアリールホスホ
ニウム塩の混合物を溶解させ、そして冷却時に晶出する
オール−（Ｅ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩を
除去することにより増加させ、 Ｂ．次式ＩＩ：
【０００９】
【化８】
【００１０】［式中、Ｘはハロゲン又はＨＳＯ4 -であ
り、Ａｒは非置換の又は置換されたフェニルである］の
９（Ｚ）−異性体に富む、得られたＣ15−トリアリール
ホスホニウム塩を、ウィッチヒ反応に適した溶媒中で塩
基の存在下に、 ａ） 次式ＩＩＩ：
り、Ａｒは非置換の又は置換されたフェニルである］の
９（Ｚ）−異性体に富む、得られたＣ15−トリアリール
ホスホニウム塩を、ウィッチヒ反応に適した溶媒中で塩
基の存在下に、 ａ） 次式ＩＩＩ：
【００１１】
【化９】
【００１２】のオール−（Ｅ）−β−アポ−１２′−カ
ロチナールと直接反応させるか、或は ｂ） まず次式ＩＶ：
ロチナールと直接反応させるか、或は ｂ） まず次式ＩＶ：
【００１３】
【化１０】
【００１４】の対称のＣ10−ジアルデヒドと反応させ、
次いで得られた次式Ｖ：
次いで得られた次式Ｖ：
【００１５】
【化１１】
【００１６】の９（Ｚ）−β−アポ−１２′−カロチナ
ールを、ウィッチヒ反応に適した溶媒中、塩基の存在下
に、次式ＶＩ：
ールを、ウィッチヒ反応に適した溶媒中、塩基の存在下
に、次式ＶＩ：
【００１７】
【化１２】
【００１８】［式中、Ｘ-及びＡｒは上述の意味を有す
る］の９−（Ｅ）−β−イオニリデンエチルトリアリー
ルホスホニウム塩と反応させ、かつ Ｃ．慣用の方法で単離されて得られたβ−カロチンを熱
処理をして、β−カロチンの１１又は１１′位に形成さ
れた（Ｚ）配置を有する二重結合を異性体化させる。
る］の９−（Ｅ）−β−イオニリデンエチルトリアリー
ルホスホニウム塩と反応させ、かつ Ｃ．慣用の方法で単離されて得られたβ−カロチンを熱
処理をして、β−カロチンの１１又は１１′位に形成さ
れた（Ｚ）配置を有する二重結合を異性体化させる。
【００１９】本発明によるこの方法は、Ａ工程におい
て、 ａ） 母液に水を加え、そして有機相を除去すること、 ｂ） 溶媒を水からイソプロパノールに変えつつ、穏和
な条件下に水相を濃縮すること及び ｃ） 冷却時に晶出するオール−（Ｅ）−Ｃ15−トリア
リールホスホニウム塩を除去すること により、Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩製造時の母
液からの９（Ｚ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩
の割合を増加させる際に、特に有利である。
て、 ａ） 母液に水を加え、そして有機相を除去すること、 ｂ） 溶媒を水からイソプロパノールに変えつつ、穏和
な条件下に水相を濃縮すること及び ｃ） 冷却時に晶出するオール−（Ｅ）−Ｃ15−トリア
リールホスホニウム塩を除去すること により、Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩製造時の母
液からの９（Ｚ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩
の割合を増加させる際に、特に有利である。
【００２０】Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩は、一
般にトルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素中
で、塩化メチレンのような塩素化炭化水素中で、アセト
ニトリル中で、又はこれらの溶媒の混合物中で慣用の方
法により製造される。
般にトルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素中
で、塩化メチレンのような塩素化炭化水素中で、アセト
ニトリル中で、又はこれらの溶媒の混合物中で慣用の方
法により製造される。
【００２１】したがって、本発明による方法で使用され
る母液は、これらの溶媒の１つ又は溶媒の混合物、９
（Ｅ）−及び９（Ｚ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウ
ム塩及び痕跡量の酸、反応水及びＣ15−炭化水素のよう
な副生成物、トリフェニルホスフィンオキシド、及びハ
ロゲン化水素酸又は硫酸のトリアリールホスホニウム塩
から成る。
る母液は、これらの溶媒の１つ又は溶媒の混合物、９
（Ｅ）−及び９（Ｚ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウ
ム塩及び痕跡量の酸、反応水及びＣ15−炭化水素のよう
な副生成物、トリフェニルホスフィンオキシド、及びハ
ロゲン化水素酸又は硫酸のトリアリールホスホニウム塩
から成る。
【００２２】これらは、反応条件に依存して、Ｃ15−ト
リアリールホスホニウム塩の全量に対して、１０〜６０
％、好適には３０〜４０％の割合の９（Ｚ）異性体を含
有する。Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩は、この母
液から水で抽出され、この水相は穏和な条件下で濃縮さ
れる。生じる油状物を、十分量の低級アルカノール、好
適にはイソプロパノール中に入れ、塩濃度を３０〜７０
重量％、好適には４０〜６０重量％、特には４５〜５５
重量％とする。生じる溶液を、次いで−５０〜２５℃、
好適には−３０〜５０℃で放置し、その間に、オール−
（Ｅ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩が晶出する
ので、除去することができる。９（Ｚ）−Ｃ15−塩のこ
の富化の後に、母液中の９（Ｚ）−対オール−（Ｅ）−
Ｃ15−トリフェニルホスホニウム塩の割合は、約１：１
〜５０：１である。実施例において９０：６であり、約
１５：１に相当する値が達成された。
リアリールホスホニウム塩の全量に対して、１０〜６０
％、好適には３０〜４０％の割合の９（Ｚ）異性体を含
有する。Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩は、この母
液から水で抽出され、この水相は穏和な条件下で濃縮さ
れる。生じる油状物を、十分量の低級アルカノール、好
適にはイソプロパノール中に入れ、塩濃度を３０〜７０
重量％、好適には４０〜６０重量％、特には４５〜５５
重量％とする。生じる溶液を、次いで−５０〜２５℃、
好適には−３０〜５０℃で放置し、その間に、オール−
（Ｅ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩が晶出する
ので、除去することができる。９（Ｚ）−Ｃ15−塩のこ
の富化の後に、母液中の９（Ｚ）−対オール−（Ｅ）−
Ｃ15−トリフェニルホスホニウム塩の割合は、約１：１
〜５０：１である。実施例において９０：６であり、約
１５：１に相当する値が達成された。
【００２３】９（Ｚ）異性体の更なる富化は引き続くウ
ィッチヒ反応の動的コントロールに基づいて可能であ
る。なぜならば、残留するオール−（Ｅ）−異性体は９
（Ｚ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩よりも一層
速やかにウィッチヒ反応を受けるからである。すなわ
ち、ウィッチヒ反応の際のＣ15−トリアリールホスホニ
ウム塩混合物とアルデヒド、例えばアセトアルデヒドの
反応は、オール−（Ｅ）−Ｃ15塩の割合に相応する量で
存在し、反応混合物の酸の後処理は、動的な差異の故に
純粋な９（Ｚ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩の
単離を可能とする。
ィッチヒ反応の動的コントロールに基づいて可能であ
る。なぜならば、残留するオール−（Ｅ）−異性体は９
（Ｚ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩よりも一層
速やかにウィッチヒ反応を受けるからである。すなわ
ち、ウィッチヒ反応の際のＣ15−トリアリールホスホニ
ウム塩混合物とアルデヒド、例えばアセトアルデヒドの
反応は、オール−（Ｅ）−Ｃ15塩の割合に相応する量で
存在し、反応混合物の酸の後処理は、動的な差異の故に
純粋な９（Ｚ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩の
単離を可能とする。
【００２４】工程Ｂａ）における一般式ＩＩの９（Ｚ）
異性体に富んだＣ15−トリアリールホスホニウム塩の式
ＩＩＩのオール−（Ｅ）−β−アポ−１２′−カロチナ
ールへの結合、及び工程Ｂｂ）における一般式Ｖの９
（Ｚ）−β−アポ−１２′−カロチナールを得るための
一般式ＩＶのＣ10−ジアルデヒドへのこれらの結合、及
び工程Ｂｂ）で得られた９（Ｚ）−β−アポ−１２′−
カロチナールの一般式ＶＩのオール−（Ｅ）−トリアリ
ールホスホニウム塩への結合は、一般に、ウィッチヒ反
応のためのポリエン化学で慣用の条件下で起こる。ウィ
ッチヒ反応のための一般的条件の詳細については、ドイ
ツ特許（ＤＥ）第１０６８７０３号又はドイツ特許第１
０６８７０５号を参考にし得る。
異性体に富んだＣ15−トリアリールホスホニウム塩の式
ＩＩＩのオール−（Ｅ）−β−アポ−１２′−カロチナ
ールへの結合、及び工程Ｂｂ）における一般式Ｖの９
（Ｚ）−β−アポ−１２′−カロチナールを得るための
一般式ＩＶのＣ10−ジアルデヒドへのこれらの結合、及
び工程Ｂｂ）で得られた９（Ｚ）−β−アポ−１２′−
カロチナールの一般式ＶＩのオール−（Ｅ）−トリアリ
ールホスホニウム塩への結合は、一般に、ウィッチヒ反
応のためのポリエン化学で慣用の条件下で起こる。ウィ
ッチヒ反応のための一般的条件の詳細については、ドイ
ツ特許（ＤＥ）第１０６８７０３号又はドイツ特許第１
０６８７０５号を参考にし得る。
【００２５】ウィッチヒ反応のために一般に使用される
塩基は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸
化物、アミン、アンモニア又はアルカリ金属炭酸塩であ
る。
塩基は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸
化物、アミン、アンモニア又はアルカリ金属炭酸塩であ
る。
【００２６】有機アミン、アンモニア、アルカリ金属炭
酸塩又は水酸化マグネシウムのような弱塩基、又はアル
カリアルコラートも特に有利に使用できる。
酸塩又は水酸化マグネシウムのような弱塩基、又はアル
カリアルコラートも特に有利に使用できる。
【００２７】この反応は、一般には−２０℃〜５０℃、
好適には０℃〜２０℃で実施される。
好適には０℃〜２０℃で実施される。
【００２８】適当な溶媒は、反応条件下で不活性であ
り、前駆体を十分な程度に溶かすものである。例えば、
塩化メチレン又はジメチルホルムアミドの存在下で、僅
かに溶解する（ｓｐａｒｉｎｇｌｙ ｓｏｌｕｂｌｅ）
式ＩＶのジアルデヒドを反応させることが望ましい。反
応媒体は、均一相又は二相の形であってよい。従って、
例えば、純粋な塩化メチレン、純粋なジメチルホルムア
ミド、低級アルカノール又はこれらの溶媒の混合物を使
用することができる。しかしながら、塩化メチレン／水
又はヘプタン／水のような二相系を使用することもでき
る。更に、本発明の方法は、両方の出発化合物を溶媒に
導入し、これに塩基を加えるか、さもなければ、Ｃ15−
トリアリールホスホニウム塩の溶液を製造し、塩基を加
え、次いで単に相応するアルデヒドの溶液を添加するこ
とにより実施できる。この混合物は、例えば、所望生成
物をヘプタン中に入れ、水／メタノール混合物を使用し
てトリアリールホスフィンオキシドを除くことにより後
処理される。使用されたβ−アポ−１２′−カロチナー
ルの残分は、所望により、シリカゲルを通する濾過によ
り除去することができる。
り、前駆体を十分な程度に溶かすものである。例えば、
塩化メチレン又はジメチルホルムアミドの存在下で、僅
かに溶解する（ｓｐａｒｉｎｇｌｙ ｓｏｌｕｂｌｅ）
式ＩＶのジアルデヒドを反応させることが望ましい。反
応媒体は、均一相又は二相の形であってよい。従って、
例えば、純粋な塩化メチレン、純粋なジメチルホルムア
ミド、低級アルカノール又はこれらの溶媒の混合物を使
用することができる。しかしながら、塩化メチレン／水
又はヘプタン／水のような二相系を使用することもでき
る。更に、本発明の方法は、両方の出発化合物を溶媒に
導入し、これに塩基を加えるか、さもなければ、Ｃ15−
トリアリールホスホニウム塩の溶液を製造し、塩基を加
え、次いで単に相応するアルデヒドの溶液を添加するこ
とにより実施できる。この混合物は、例えば、所望生成
物をヘプタン中に入れ、水／メタノール混合物を使用し
てトリアリールホスフィンオキシドを除くことにより後
処理される。使用されたβ−アポ−１２′−カロチナー
ルの残分は、所望により、シリカゲルを通する濾過によ
り除去することができる。
【００２９】本発明の方法において、慣用の方法で単離
して得られたβ−カロチンを、工程Ｃで不活性炭化水素
又はアルカノール、有利にはヘプタン又はイソブタノー
ル中で７０〜８０℃で約１〜２時間加熱して、生成β−
カロチンの１１又は１１′位に（Ｚ）配位を有する二重
結合を異性化する際に、及び／又は最初に工程Ｂｂ）で
得られ、慣用の方法で単離された式Ｖの粗製β−アポ−
１２′−カロチナールを、不活性炭化水素又はアルカノ
ール中、好ましくはヘプタン又はイソブタノール中で、
７０℃〜８０℃で約１〜２時間加熱して、副生物として
生成された９（Ｚ）、１１（Ｚ）異性体の１１位にある
（Ｚ）配置を有する二重結合を異性化する際に、特に高
割合の９（Ｚ）異性体が得られる。
して得られたβ−カロチンを、工程Ｃで不活性炭化水素
又はアルカノール、有利にはヘプタン又はイソブタノー
ル中で７０〜８０℃で約１〜２時間加熱して、生成β−
カロチンの１１又は１１′位に（Ｚ）配位を有する二重
結合を異性化する際に、及び／又は最初に工程Ｂｂ）で
得られ、慣用の方法で単離された式Ｖの粗製β−アポ−
１２′−カロチナールを、不活性炭化水素又はアルカノ
ール中、好ましくはヘプタン又はイソブタノール中で、
７０℃〜８０℃で約１〜２時間加熱して、副生物として
生成された９（Ｚ）、１１（Ｚ）異性体の１１位にある
（Ｚ）配置を有する二重結合を異性化する際に、特に高
割合の９（Ｚ）異性体が得られる。
【００３０】本発明の方法を使用することにより、比較
的簡単な方法で、約６０〜８０％（ＨＰＬＣ％領域）の
９（Ｚ）分を有するβ−カロチン生成物を得ることがで
きる。約１０％がオール−（Ｅ）−β−カロチンであ
り、残りは他の（Ｚ）化合物及び（Ｚ）配置の２個の二
重結合を有する異性体である。
的簡単な方法で、約６０〜８０％（ＨＰＬＣ％領域）の
９（Ｚ）分を有するβ−カロチン生成物を得ることがで
きる。約１０％がオール−（Ｅ）−β−カロチンであ
り、残りは他の（Ｚ）化合物及び（Ｚ）配置の２個の二
重結合を有する異性体である。
【００３１】
【実施例】以下の実施例は、本発明による方法を説明す
るためのものである。
るためのものである。
【００３２】例 １ Ａ．９（Ｚ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩の富
化 ３−メチル−５−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセニル）−２，４−ペンタジエニルトリフェニル
ホスホニウムビスルフェート（Ｃ15−トリフェニルホス
ホニウムスルフェート）の工業的製造のからのヘキサン
／イソプロパノール中の母液４．８リットルを水４８０
ｍｌと激しく混合した。有機相を除去した後に、この水
溶液を、最初はより一層穏和な条件で水を除去するため
に、最後は９（Ｅ）−Ｃ15−トリフェニルホスホニウム
ビスルフェートを沈殿させるためにイソプロパノール約
３ｌを少量ずつ添加しながら、７０℃で回転蒸発器中で
完全に蒸発させた。
化 ３−メチル−５−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセニル）−２，４−ペンタジエニルトリフェニル
ホスホニウムビスルフェート（Ｃ15−トリフェニルホス
ホニウムスルフェート）の工業的製造のからのヘキサン
／イソプロパノール中の母液４．８リットルを水４８０
ｍｌと激しく混合した。有機相を除去した後に、この水
溶液を、最初はより一層穏和な条件で水を除去するため
に、最後は９（Ｅ）−Ｃ15−トリフェニルホスホニウム
ビスルフェートを沈殿させるためにイソプロパノール約
３ｌを少量ずつ添加しながら、７０℃で回転蒸発器中で
完全に蒸発させた。
【００３３】約５０重量％のＣ15−トリフェニルホスホ
ニウムビスルフェート溶液５２３ｇが得られ、ＨＰＬＣ
分析は、９（Ｚ）異性体が１．５：１の割合で優勢であ
ることを示した。
ニウムビスルフェート溶液５２３ｇが得られ、ＨＰＬＣ
分析は、９（Ｚ）異性体が１．５：１の割合で優勢であ
ることを示した。
【００３４】続いて、この溶液に９（Ｅ）−Ｃ15−トリ
フェニルホスホニウムビスルフェートを接種し、５℃で
１６時間放置し、次いで結晶化した９（Ｅ）−Ｃ15塩を
濾去した。残留する母液３３６ｇは、約２％水とＣ15−
トリフェニルホスホニウムビスルフェートとを、８．
４：１の割合で含有しており、ほとんど分解を生ずるこ
となく５℃で保存できた。
フェニルホスホニウムビスルフェートを接種し、５℃で
１６時間放置し、次いで結晶化した９（Ｅ）−Ｃ15塩を
濾去した。残留する母液３３６ｇは、約２％水とＣ15−
トリフェニルホスホニウムビスルフェートとを、８．
４：１の割合で含有しており、ほとんど分解を生ずるこ
となく５℃で保存できた。
【００３５】Ｂ．β−アポ−１２′−カロチナールとの
ウィッチヒ反応 例１Ａのようにして製造されたＣ15−トリフェニルホス
ホニウムビスルフェート溶液約１２０ｇ（約１モル）、
水１５８ｍｌ、ｎ−ヘキサン１８０ｍｌ及びβ−アポ−
１２′−カロチナール（Ｃ25−Ａｌ）３６ｇ（０．１モ
ル）の混合物に、２０℃でナトリウムメトキシドの３０
重量％メタノール溶液５６．３ｇ（０．３１モル）を滴
加した。次に、この混合物を５０℃で１時間撹拌し、メ
タノール２４０ｍｌを添加し、下部相を除去した。５０
℃でヘプタンを６０重量％メタノール水溶液１１０ｍｌ
で洗い、回転蒸発器で濃縮させた。粗生成物６１ｇが得
られ、その中に依然として存在するＣ25−Ａｌをシリカ
ゲルを通過させる濾過により除去し、シクロヘキサン／
ジイソプロピルエーテル（９：１）で洗った。β−カロ
チンを含有する濾液を回転蒸発器で蒸発させると、β−
カロチン異性体混合物４８．１ｇ（理論値の８６．１％
に相当する）が得られ、これはＨＰＬＣによれば次の組
成を有していた：１３（Ｚ）−β−カロチン１．４％、
９（Ｚ）−β−カロチン５４．６％、オール−（Ｅ）−
β−カロチン１１％、９（Ｚ），１（Ｚ）−β−カロチ
ン３３％及び他の異性体。
ウィッチヒ反応 例１Ａのようにして製造されたＣ15−トリフェニルホス
ホニウムビスルフェート溶液約１２０ｇ（約１モル）、
水１５８ｍｌ、ｎ−ヘキサン１８０ｍｌ及びβ−アポ−
１２′−カロチナール（Ｃ25−Ａｌ）３６ｇ（０．１モ
ル）の混合物に、２０℃でナトリウムメトキシドの３０
重量％メタノール溶液５６．３ｇ（０．３１モル）を滴
加した。次に、この混合物を５０℃で１時間撹拌し、メ
タノール２４０ｍｌを添加し、下部相を除去した。５０
℃でヘプタンを６０重量％メタノール水溶液１１０ｍｌ
で洗い、回転蒸発器で濃縮させた。粗生成物６１ｇが得
られ、その中に依然として存在するＣ25−Ａｌをシリカ
ゲルを通過させる濾過により除去し、シクロヘキサン／
ジイソプロピルエーテル（９：１）で洗った。β−カロ
チンを含有する濾液を回転蒸発器で蒸発させると、β−
カロチン異性体混合物４８．１ｇ（理論値の８６．１％
に相当する）が得られ、これはＨＰＬＣによれば次の組
成を有していた：１３（Ｚ）−β−カロチン１．４％、
９（Ｚ）−β−カロチン５４．６％、オール−（Ｅ）−
β−カロチン１１％、９（Ｚ），１（Ｚ）−β−カロチ
ン３３％及び他の異性体。
【００３６】Ｃ．異性化 ｎ−ヘキサン４００ｍｌ中の例１Ｂのようにして製造さ
れたβ−カロチン異性体混合物を含有する溶液を約７０
℃で２時間還流させ、回転蒸発器で濃縮させた。粘性油
状物として得られたβ−カロチン異性体混合物は、ＨＰ
ＬＣによれば次の組成を有していた：１３（Ｚ）−β−
カロチン２．６％、９（Ｚ）−β−カロチン６８．９
％、オール−（Ｅ）−β−カロチン１１．３％及び他の
異性体１７．２％。
れたβ−カロチン異性体混合物を含有する溶液を約７０
℃で２時間還流させ、回転蒸発器で濃縮させた。粘性油
状物として得られたβ−カロチン異性体混合物は、ＨＰ
ＬＣによれば次の組成を有していた：１３（Ｚ）−β−
カロチン２．６％、９（Ｚ）−β−カロチン６８．９
％、オール−（Ｅ）−β−カロチン１１．３％及び他の
異性体１７．２％。
【００３７】例 ２ 例１Ａのようにして製造された９（Ｚ）−Ｃ15−トリフ
ェニルホスホニウム塩溶液１２０ｇ（約０．１モル）及
びジクロロメタン溶液２２０ｍｌ中の２，６−ジメチル
−２，４，６−オクタトリエンジアール１８ｇの溶液か
ら成る２相混合物に、約３０℃でアンモニアガスを飽和
させた。次に、この相を分離し、ジクロロメタン相を回
転蒸発器中で濃縮させ、生じた残渣をヘプタン１５０ｍ
ｌとメタノール１００ｍｌとからの混合物中に５０℃で
溶解させた。水６５ｍｌを添加した後、下部相を除去し
た。上部相は、ＨＰＬＣ分析によれば、約５６％の９
（Ｚ）−及び約３０％の（９Ｚ，１１Ｚ）−β−アポ−
１２′−カロチナールを含有するβ−アポ−１２′−カ
ロチナールの（Ｅ，Ｚ）混合物を含有していた。
ェニルホスホニウム塩溶液１２０ｇ（約０．１モル）及
びジクロロメタン溶液２２０ｍｌ中の２，６−ジメチル
−２，４，６−オクタトリエンジアール１８ｇの溶液か
ら成る２相混合物に、約３０℃でアンモニアガスを飽和
させた。次に、この相を分離し、ジクロロメタン相を回
転蒸発器中で濃縮させ、生じた残渣をヘプタン１５０ｍ
ｌとメタノール１００ｍｌとからの混合物中に５０℃で
溶解させた。水６５ｍｌを添加した後、下部相を除去し
た。上部相は、ＨＰＬＣ分析によれば、約５６％の９
（Ｚ）−及び約３０％の（９Ｚ，１１Ｚ）−β−アポ−
１２′−カロチナールを含有するβ−アポ−１２′−カ
ロチナールの（Ｅ，Ｚ）混合物を含有していた。
【００３８】次に、このヘプタン相を、メタノール溶液
１００ｍｌ中の約９０％純度のβ−イオニリデンエチル
トリフェニルホスホニウムビスルフェート６２ｇの溶液
と混合し、次いで、約３０℃で、３０重量％のナトリウ
ムメトキシドメタノール溶液４５．５ｇ（０．２５モ
ル）を滴加した。
１００ｍｌ中の約９０％純度のβ−イオニリデンエチル
トリフェニルホスホニウムビスルフェート６２ｇの溶液
と混合し、次いで、約３０℃で、３０重量％のナトリウ
ムメトキシドメタノール溶液４５．５ｇ（０．２５モ
ル）を滴加した。
【００３９】３０分後に、水１２０ｍｌを添加し、下部
相を５０℃で分離して捨て、上部相をそれぞれ６０％の
メタノール水溶液１２０ｍｌで２回洗った。ヘプタン相
を回転蒸発器（浴温５０℃、５０ミリバール）中で濃縮
させると、（Ｅ，Ｚ）−β−カロチン６１．５ｇが得ら
れた。
相を５０℃で分離して捨て、上部相をそれぞれ６０％の
メタノール水溶液１２０ｍｌで２回洗った。ヘプタン相
を回転蒸発器（浴温５０℃、５０ミリバール）中で濃縮
させると、（Ｅ，Ｚ）−β−カロチン６１．５ｇが得ら
れた。
【００４０】この粗生成物を例１に記載したようにして
シリカゲルを通して濾過することにより精製し、ヘプタ
ン２００ｍｌ中に入れ、熱的に異性化して（８０℃で１
時間）、（１１Ｚ）及び（１１′Ｚ）の配置を有する二
重結合をＥ型に変えた。回転蒸発器中で濃縮すると、粘
性の油状物としてβ−カロチンが生じ、ＨＰＬＣ分析に
よれば以下の組成を有していた：１３（Ｚ）−β−カロ
チン４．４％、９（Ｚ）−β−カロチン６６％、オール
−（Ｅ）−β−カロチン９．６％及びβ−カロチンの他
の異性体約２０％。
シリカゲルを通して濾過することにより精製し、ヘプタ
ン２００ｍｌ中に入れ、熱的に異性化して（８０℃で１
時間）、（１１Ｚ）及び（１１′Ｚ）の配置を有する二
重結合をＥ型に変えた。回転蒸発器中で濃縮すると、粘
性の油状物としてβ−カロチンが生じ、ＨＰＬＣ分析に
よれば以下の組成を有していた：１３（Ｚ）−β−カロ
チン４．４％、９（Ｚ）−β−カロチン６６％、オール
−（Ｅ）−β−カロチン９．６％及びβ−カロチンの他
の異性体約２０％。
Claims (1)
- 【請求項１】 β−イオニリデンエチルトリアリールホ
スホニウム塩（Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩）の
工業的製造からの母液から出発して、次式Ｉ： 【化１】 の高い９（Ｚ）−β−カロチン分を含有するβ−カロチ
ン生成物を製造する場合に Ａ．母液から水で抽出し、その水相を濃縮することによ
り単離されたＣ15−トリアリールホスホニウム塩中の９
（Ｚ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩の割合を、
この油状のＣ15−トリアリールホスホニウム塩混合物を
低級アルカノール中に溶解させ、冷却時に晶出するオー
ル−（Ｅ）−Ｃ15−トリアリールホスホニウム塩を除去
することにより増大させ、 Ｂ．一般式ＩＩ： 【化２】 ［式中、Ｘはハロゲン又はＨＳＯ4 -であり、Ａｒは非置
換の又は置換されたフェニルである］の９（Ｚ）−異性
体に富む得られたＣ15−トリアリールホスホニウム塩を
ウィッチヒ反応に適した溶媒中で塩基の存在下に、 ａ） 次式ＩＩＩ： 【化３】 のオール−（Ｅ）−β−アポ−１２′−カロチナールと
直接反応させるか、或は ｂ） まず次式ＩＶ： 【化４】 の対称のＣ10−ジアルデヒドと反応させ、次いで得られ
た次式Ｖ： 【化５】 の９（Ｚ）−β−アポ−１２′−カロチナールを、ウィ
ッチヒ反応に適した溶媒中で塩基の存在下に、一般式Ｖ
Ｉ： 【化６】 ［式中、Ｘ-及びＡｒは上述の意味を有する］の９−
（Ｅ）−β−イオニリデンエチルトリアリールホスホニ
ウム塩と反応させ、 Ｃ．慣用の方法で単離された生成β−カロチンに熱処理
を行ってβ−カロチンの１１又は１１′位に形成された
（Ｚ）−配置を有する二重結合を異性体化することを特
徴とする、高い９（Ｚ）分を含有するカロチン生成物の
製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19517422.4 | 1995-05-12 | ||
| DE19517422A DE19517422A1 (de) | 1995-05-12 | 1995-05-12 | Verfahren zur Herstellung von beta-Carotin-Präparaten mit hohem 9(Z)-Gehalt |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08311021A true JPH08311021A (ja) | 1996-11-26 |
Family
ID=7761726
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8116758A Withdrawn JPH08311021A (ja) | 1995-05-12 | 1996-05-10 | 高い９（Ｚ）分を含有するβ−カロチン生成物の製造 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5689022A (ja) |
| EP (1) | EP0742205B1 (ja) |
| JP (1) | JPH08311021A (ja) |
| CA (1) | CA2175438A1 (ja) |
| DE (2) | DE19517422A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007514679A (ja) * | 2003-12-17 | 2007-06-07 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | ホスホニウム塩の製造方法 |
| JP2010502572A (ja) * | 2006-08-08 | 2010-01-28 | ネステク ソシエテ アノニム | カロテノイド異性体の安定で生物学的に利用可能な皮膚及び毛髪用組成物 |
| JP2015529191A (ja) * | 2012-08-17 | 2015-10-05 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | オレフィン化合物の異性化 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001039943A (ja) * | 1999-07-26 | 2001-02-13 | Sumitomo Chem Co Ltd | リコペンの製造方法およびその中間体 |
| DE10359433A1 (de) * | 2003-12-17 | 2005-07-21 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Vitamin A-Acetat |
| KR100634884B1 (ko) | 2004-10-05 | 2006-10-20 | 구상호 | 베타-카로틴의 효율적인 제조방법 |
| DE112007001144T5 (de) * | 2006-05-10 | 2009-04-16 | Dsm Ip Assets B.V. | Verfahren zur Herstellung von Astaxanthin |
| EP2957565B1 (en) | 2014-06-18 | 2018-03-07 | Allied Biotech Corporation | Methods for preparation of lycopenes from C-15 Wittig salts and methods for purification of high all-E containing and high 6Z containing C15-Wittig salts |
| CN109970793B (zh) * | 2019-03-20 | 2021-03-12 | 广州智特奇生物科技股份有限公司 | 一种合成碳十五三苯基膦盐的工艺方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE954247C (de) * | 1954-10-20 | 1956-12-13 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von ª‰-Carotin bzw. 15, 15'-Dehydro-ª‰-carotin |
| BE639829A (ja) * | 1962-11-16 | |||
| US3347932A (en) * | 1964-02-11 | 1967-10-17 | Eastman Kodak Co | Synthesis of quaternary phosphonium salts |
| US3367985A (en) * | 1966-04-18 | 1968-02-06 | Hoffmann La Roche | Process for the manufacture of polyene compounds |
| GB1598424A (en) * | 1976-10-14 | 1981-09-23 | Roche Products Ltd | Isomerisation process for 9-cis-beta-ionylidenethyl-triarylphosphonium salts |
| US5310554A (en) * | 1992-10-27 | 1994-05-10 | Natural Carotene Corporation | High purity beta-carotene |
| DE4344148A1 (de) * | 1993-12-23 | 1995-08-24 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 9-(Z)-Retinsäure |
-
1995
- 1995-05-12 DE DE19517422A patent/DE19517422A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-04-30 US US08/641,032 patent/US5689022A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-30 CA CA002175438A patent/CA2175438A1/en not_active Abandoned
- 1996-05-03 EP EP96106948A patent/EP0742205B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-03 DE DE59605774T patent/DE59605774D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-10 JP JP8116758A patent/JPH08311021A/ja not_active Withdrawn
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007514679A (ja) * | 2003-12-17 | 2007-06-07 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | ホスホニウム塩の製造方法 |
| JP2010502572A (ja) * | 2006-08-08 | 2010-01-28 | ネステク ソシエテ アノニム | カロテノイド異性体の安定で生物学的に利用可能な皮膚及び毛髪用組成物 |
| JP2015529191A (ja) * | 2012-08-17 | 2015-10-05 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | オレフィン化合物の異性化 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0742205B1 (de) | 2000-08-23 |
| DE59605774D1 (de) | 2000-09-28 |
| CA2175438A1 (en) | 1996-11-13 |
| US5689022A (en) | 1997-11-18 |
| EP0742205A3 (ja) | 1996-12-18 |
| DE19517422A1 (de) | 1996-11-14 |
| EP0742205A2 (de) | 1996-11-13 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20030805 |