JPH03181419A - イミダゾピリジンを含有する麻酔薬 - Google Patents

イミダゾピリジンを含有する麻酔薬

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JPH03181419A
JPH03181419A JP2336863A JP33686390A JPH03181419A JP H03181419 A JPH03181419 A JP H03181419A JP 2336863 A JP2336863 A JP 2336863A JP 33686390 A JP33686390 A JP 33686390A JP H03181419 A JPH03181419 A JP H03181419A
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JP
Japan
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ethylphenyl
mol
imidazo
anesthetic agent
acid addition
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Pending
Application number
JP2336863A
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English (en)
Inventor
Henri Depoortere
アンリ・ドポルテル
Pascal George
パスカル・ジョルジュ
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Synthelabo SA
Original Assignee
Synthelabo SA
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Publication date
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、Ｎ−［［２−（４−エチルフェニル）−３−
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル］メチル］−Ｎ、３
−ジメチルブタンアミドまたはその薬学的に許容し得る
酸付加塩を含有する麻酔薬に関するものである。
式： で示されるＮ−［［２−（４−エチルフェニル）−３イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル］メチル］−Ｎ。
３−ジメチルブタンアミドおよびその薬学的に許容し得
る酸付加塩は、ヨーロッパ特許第０．１７２、０９６号
に記載されている。
この化合物およびそのメタンスルホン酸塩の製造を、以
下に実施例および反応式を挙げて詳細に説明する。
１、　　　Ｎ−［［２−（４−エチルフェニル）−３−
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルコメチル］−Ｎ、３
−ジメチルブタンアミドの製造 １．１．　２−ブロモ−１−（４−エチルフェニル）−
１−エタノン １−（４−エチルフェニル）−１−エタノン４０ｇ（４
０ｍ１８０．２７モル）のＣＨ２Ｃ］　２２５０ｍｌ中
溶液に、臭素４３．７ｇ（１４ｍ１Ｘ０．２７モル）を
滴下する。添加が終了したら、混合物を１／２時間撹拌
し、次いで、数回水洗する。有機相を分離し、Ｍｇ５Ｏ
，で乾燥し、濾過し、溶媒を留去し、暗色の曲状物６０
ｇを得る。生成物をこのまま、次工程のために使用する
。
１．２．　６−メチル−２−（４−エチルフェニル）イ
ミダゾ［１，２−ａコピリジン Ｉリットルのコニカルに、前工程で製造した２−フロモ
ー１−（４−エチルフェニル）−１−エタノン（７７％
純度）６０ｇ（０，２モル）、２−アミノ５−メチルピ
リジン２１．７ｇ（０，２モル）、ＮａＨＣＯ３３４ｇ
（０，４モル）および９５％エタノール５４０ｍ１を順
次加える。混合物を１時間３０分還流させ、次ぎに溶媒
を留去する。残留物をＣＨ２Ｃｌ２にとり、水洗する。
有機相を分離し、Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、濾過
し、溶媒を留去する。
残留物をエーテルにとり、固形物を得、減圧下で乾燥さ
せる。収量：４６ｇ（１００％）；Ｍｐ＝１４６−１４
７℃。
１．３．　６−メチル−２−（４−エチルフェニル）−
３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンメタノール前工程
のイミダゾピリジン１５ｇ（０，０６３４モル）、およ
び水中３７％濃度のホルムアルデヒド４７．６ｇ（４４
ｍ１Ｍ０．５８７モル）を氷酢酸２２５°１に導入する
。この溶液を５０℃に加熱し、３時間、撹拌を続ける。
次いで、酸および水を留去する。残留物を水およびアン
モニア水溶液にとってｐＨ＞９にし、ＣＨ２Ｃｌ２で処
理する。２相間の不溶性物質を濾過によって集め、乾燥
させる。
収ｔニア、３７ｇ（４３％）；Ｍｐ＝２１５−２１６℃
。
１．４．　　Ｎ−［［２−（１−エチルフェニル）−３
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル］メチル］−３−メ
チルブタンアミド 前工程の３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンメタノー
ル２．４ｇ（０，００９モル）およびイソバレロニトリ
ル２４ｍ１を丸底フラスコに導入する。この混合物を撹
拌する。これに、硫酸４．６４ｇ（２５２ｍ１ＸＯ，０
４５３モル）を滴下する。曲状物が分離するまで、混合
物を加熱する。上澄液を、次の分画のために使用する。
曲状物（ｈｅｅｌ）を水で加水分解し、次ぎにアンモニ
ア水溶液で処理する。得られたアミドをＣＨ２Ｃｌ２で
抽出し、溶媒を留去し、残留物をペンタンで洗浄し、乾
燥させる。収量：　８．４ｇ（８９％）　；　Ｍｐ＝　
１５４−１５５°ｃ。
１、５．　　Ｎ−［［２−（４−エチルフェニル）−３
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルコメチル］−Ｎ、３
−ジメチルブタンアミド 油中５０％濃度のＮａＨ１，２８ｇ（０，０２６８モル
）を２５０ｍ１の丸底フラスコに導入し、この混合物を
ペンタンで洗β）する。次いで、Ｔ　ＨＦ３３ｍｌおよ
びＤＭＦ　　１．７ｍｌを加え、アルゴンを満たす。Ｔ
ＨＦ　　５５＋ｎｌに溶解した前工程の２級アミド４．
６８ｇ（０，１３４モル）およびＣＨ３１１、７ｍ１（
０，２６８モル）を含有しているＤＭＦ２．７ｍｌを加
える。混合物を室温で１時間、撹拌する。反応が終了し
たら、過剰のＮａＨを少量のメタノールで分解し、溶媒
を留去する。残留物をＣＨ２Ｃｌ２にとり、有機相を洗
浄して分離し、次にＮａ２５Ｑ４で乾燥させる。濾過後
、溶媒を留去する。残留物をフラッシュクロマトグラフ
ィー（９７ＣＨ２Ｃ１’、−３ＣＨ３０Ｈ）によって精
製する。
収ｆ！に：３．５８ｇ（７３％）。
２、　　Ｎ−［［２−（４−エチルフェニル）−３−イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルコメチル］−Ｎ、３−
ジメチルブタンアミドメタンスルホン酸塩の製造エタノ
ール中で、前工程の塩基４ｇ（０，０１１０モル）とメ
タンスルホン酸１．０５ｇ（０，０１１０モル）から、
メタンスルホン酸塩を製造する。
この溶液を蒸発乾固し、残留物をエーテルにとり、次い
で酢酸エチルから再結晶させる。収量、４゜２ｇ（８３
％）；Ｍｐ＝１３６−１３８°ｃ。
固定したラットのＥＣｏＧに対する化合物の作用を観察
することによって、メタンスルホン酸塩形態の化合物の
麻酔薬活性を調べた（ＨｏＤｅｐｏｏｒｔｅｒｅ　ｅｔ
　ａｌ、、　Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｂｉｏｌｏｇｙ　
（１９８６）　１６．１５７１６２）。固定したラット
に、試験しようとする薬物を、０　、００３　ｍｇ／ｋ
ｇ〜３０　ｍｇ／ｋｇの漸増投ｊ量で静注した。これに
より、０．００３＋ｎｇ／ｋｇ　ｉ。
■、投与量で開始する睡眠グラフが誘導される。
３〜１０　ｍｇ／　ｋｇ　ｉ、　ｖ、の投与ｆｉテ、コ
ノ薬物ハ全身麻酔薬に特有のグラフを誘導する（ミダゾ
ラム（ｍｉｄａｚｏｌａｍ）の３０　ｍｇ／　ｋｇ　ｉ
、　ｖ、後、優勢な３Ｈ２単形性波型も観察された）。
３０　ｍｇ／ｋｇ　ｉ、　ｖ、の投与量で、グラフは、
“Ｋ複合波“スパイクが散在している等電活性を示す（
ラットでは、この活性は、ケタミン（ｋｅｔａｍｉｎｅ
）およびプロポフォール（ｐｒｏｐｏｆｏｌ）によって
も観察される）。
全身性短時間麻酔薬効果は、化合物の５ｍｇ／ｋｇｉ、
　ｖ、後の感覚反射の消失（約１５分間持続）、および
５　ｍｇ／　ｋｇ　ｉ、Ｖ、後の旋回反射の消失（３０
〜５０分間持続）によって行動の観点から特徴づけられ
る。麻酔は、薬物の腹腔内および／または筋肉内投与に
よっても得ることができる。
この薬物は、マウスにおいて鎮痛薬活性も有しており、
これは“ねじり試験（ｗｒｉｔｈｉｎｇ　ｔｅｓｔ）″
（ＡＤ５Ｇ＝０．４ｍｇ／ｋｇ　ｉ、ｖ、）およびホッ
トプレート試験（ＡＤ＋ｏｏ＝０．３ｍｇ／ｋｇ　ｉ、
ｖ、）によッテ証明された。
この化合物およびその薬学的に許容し得る酸付加塩は、
麻酔の誘導および／または持続のための全身麻酔薬とし
て使用することができる。これらは、集中治療の場合の
潅流において、および短時間の外科的処置（歯科、内視
鏡検査法等において）のためにも使用することができる
。この化合物およびその薬学的に許容し得る酸付加塩は
、例えばアドレナリン化０．２５〜２％溶液の形で、局
部麻酔薬として使用することもできる。
この化合物およびその塩類は、単独で、またはその他の
麻酔薬（揮発性または不揮発性）、筋弛緩薬および／ま
たは鎮痛薬と組み合わせて使用することができる。これ
らは、いずれかの適当な投与剤形（錠剤、ゼラチンカプ
セル剤または注射用溶液剤）で提供することができる。
薬量は、静脈内０．０１〜０　、３　ｍｇ／ｋｇの範囲
とすることができる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、Ｎ−［［２−（４−エチルフェニル）−３−イミダ
    ゾ［１，２−￥ａ￥］ピリジニル］メチル］−￥Ｎ￥，
    ３−ジメチルブタンアミドおよびその薬学的に許容し得
    る塩を含有する麻酔薬。 ２、Ｎ−［［２−（４−エチルフェニル）−３−イミダ
    ゾ［１，２−￥ａ￥］ピリジニル］メチル］−￥Ｎ￥，
    ３−ジメチルブタンアミドメタンスルホン酸塩を含有す
    る麻酔薬。
JP2336863A 1989-11-30 1990-11-29 イミダゾピリジンを含有する麻酔薬 Pending JPH03181419A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8915768 1989-11-30
FR898915768A FR2654933B1 (fr) 1989-11-30 1989-11-30 Utilisation d'une imidazopyridine pour la fabrication de medicaments anesthesiques.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH03181419A true JPH03181419A (ja) 1991-08-07

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ID=9387955

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JP2336863A Pending JPH03181419A (ja) 1989-11-30 1990-11-29 イミダゾピリジンを含有する麻酔薬

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US (1) US5064836A (ja)
EP (1) EP0430738A2 (ja)
JP (1) JPH03181419A (ja)
KR (1) KR910009265A (ja)
FR (1) FR2654933B1 (ja)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012510983A (ja) * 2008-12-04 2012-05-17 プロキシマジェン エルティーディー イミダゾピリジン化合物

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US5064836A (en) 1991-11-12
FR2654933A1 (fr) 1991-05-31
FR2654933B1 (fr) 1994-06-10
EP0430738A2 (fr) 1991-06-05

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