JPH03181433A - １―パラ置換フェニルエタノールの直接分割方法 - Google Patents
１―パラ置換フェニルエタノールの直接分割方法Info
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- JPH03181433A JPH03181433A JP32095589A JP32095589A JPH03181433A JP H03181433 A JPH03181433 A JP H03181433A JP 32095589 A JP32095589 A JP 32095589A JP 32095589 A JP32095589 A JP 32095589A JP H03181433 A JPH03181433 A JP H03181433A
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は１−ノ４う置換フェニルエタノールの直接光学
分割方法に関するものである。
分割方法に関するものである。
（従来の技術及び問題点）
光学活性１−ノヤジ置換フェニルエタノールは、医薬中
間体や液晶化合物の中間体として有用な化合物である。
間体や液晶化合物の中間体として有用な化合物である。
これまで１−ノ々う置換フェニルエタノールの光学分割
法としては、イソグロピルカルＩ４メート体に誘導し光
学活性な分離剤を使ったガスクロマトグ２フィーによう
分析する方法（５ｃｈｎｓｌｄＩｒらＪ、Ｃｈｅｍ、８
ｏｃ、、Ｃｈ＠ｍ、Ｃｏｍｍｕｎｓ （２２）ｓ１４５
９ （Ｉ９８Ｂ） ）−また、哺乳類ｔたは鳥類の肝臓
破砕物を用いて１−ノ臂う置換フェニルエタノールの脂
肪酸エステルを不斉加水分解する方法（ｑ＃開昭６０−
２２４４９４ ）、エステラーゼ活性を有する酵素によ
る不斉エステル合成反応を利用する方法（特開昭６３−
１１９６９３、特開平１−２１５２９８）が知られてい
るが、光学活性な１−ノ々う置換フェニルエタノールの
生成工程の後、単離・精製工程が必要であシ、操作が繁
雑である。これまで１−パラ置換フェニルエタノールを
誘導体にすることなしに直接光学分割する方法は知られ
てからす、したがって、ｌ−パラ置換フェニルエタノー
ルのエナンチオマーの混合物をその１１直接光学分割す
る方法を供することは、極めて有益なことである。
法としては、イソグロピルカルＩ４メート体に誘導し光
学活性な分離剤を使ったガスクロマトグ２フィーによう
分析する方法（５ｃｈｎｓｌｄＩｒらＪ、Ｃｈｅｍ、８
ｏｃ、、Ｃｈ＠ｍ、Ｃｏｍｍｕｎｓ （２２）ｓ１４５
９ （Ｉ９８Ｂ） ）−また、哺乳類ｔたは鳥類の肝臓
破砕物を用いて１−ノ臂う置換フェニルエタノールの脂
肪酸エステルを不斉加水分解する方法（ｑ＃開昭６０−
２２４４９４ ）、エステラーゼ活性を有する酵素によ
る不斉エステル合成反応を利用する方法（特開昭６３−
１１９６９３、特開平１−２１５２９８）が知られてい
るが、光学活性な１−ノ々う置換フェニルエタノールの
生成工程の後、単離・精製工程が必要であシ、操作が繁
雑である。これまで１−パラ置換フェニルエタノールを
誘導体にすることなしに直接光学分割する方法は知られ
てからす、したがって、ｌ−パラ置換フェニルエタノー
ルのエナンチオマーの混合物をその１１直接光学分割す
る方法を供することは、極めて有益なことである。
（Ｌ１題を解決するための手段）
本発明者らは、鋭意検討した結果、ｌ−ノ＃う置換フェ
ニルエタノールを多糖誘導体を光学活性な固定相とする
液体クロマドグ２フイーの光学分割によシ、光学分割し
得ることを見出だして本発明に到達した。即ち、本発明
は、−数式 （式中、Ｒは炭素数３〜２０のアルキル基もしくはアル
コキシ基を示す。傘は不斉炭素原子を示す。）で示され
る】−ノ９ツ置換フェニルエタノールのエナンチオマー
の混合物をそのオま直接、多糖又はその誘導体を有効成
分とする分離剤によって液体クロマトグラフィー−によ
う光学分割する方法に関するものである。
ニルエタノールを多糖誘導体を光学活性な固定相とする
液体クロマドグ２フイーの光学分割によシ、光学分割し
得ることを見出だして本発明に到達した。即ち、本発明
は、−数式 （式中、Ｒは炭素数３〜２０のアルキル基もしくはアル
コキシ基を示す。傘は不斉炭素原子を示す。）で示され
る】−ノ９ツ置換フェニルエタノールのエナンチオマー
の混合物をそのオま直接、多糖又はその誘導体を有効成
分とする分離剤によって液体クロマトグラフィー−によ
う光学分割する方法に関するものである。
本発明は、１−パラ置換フェニルエタノールの光学純度
分析にも応用可能である。特に、パラ位の置換基が炭素
数３〜２０のアルキル基もしくはアルコキシ基の１−パ
ラ置換フェニルエタノールについては、光学純度の分析
法は、比旋光度の測定以外知られていないが、本発明を
適用すれば簡便かつ迅速に光学純度を決定することがで
きる。
分析にも応用可能である。特に、パラ位の置換基が炭素
数３〜２０のアルキル基もしくはアルコキシ基の１−パ
ラ置換フェニルエタノールについては、光学純度の分析
法は、比旋光度の測定以外知られていないが、本発明を
適用すれば簡便かつ迅速に光学純度を決定することがで
きる。
次に本発明について詳細に述べる。
上記−数式（Ｉ）にかいてＲで示されるアルキル基もし
くはアルコキシ基の具体例として、グロビル基、ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、
ペンチルオキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチ
ルオキシ基、デカンオキシ基、ドデカンオキシ基などを
挙げることができ、直鎖状でもよく、また分岐鎖状でも
よい。
くはアルコキシ基の具体例として、グロビル基、ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、
ペンチルオキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチ
ルオキシ基、デカンオキシ基、ドデカンオキシ基などを
挙げることができ、直鎖状でもよく、また分岐鎖状でも
よい。
本発明に用いられる分離剤は多糖又はその誘導体を有効
成分とするものである。ここでいう多糖とは合成多糖、
天然多糖、天然物変成多糖のいずれかを問わず、光学活
性であればいかなるものでも良いが、好！シ〈は規則性
の高いホモグリカンでろゃ、しかも結合様式も一定であ
るものである。
成分とするものである。ここでいう多糖とは合成多糖、
天然多糖、天然物変成多糖のいずれかを問わず、光学活
性であればいかなるものでも良いが、好！シ〈は規則性
の高いホモグリカンでろゃ、しかも結合様式も一定であ
るものである。
更に好ｔＬ（は高純度の多糖を容易に得ることのできる
セルロース、アミロース、β−１，４−キトサン、キチ
ン、β−１，４−マンナン、β−１，４−キシラン、イ
ヌリン、α−１，３−グルカン、β−１，３−グルカン
等である。多糖の誘導体とは、上記多糖の有する水酸基
上の水素原子の一部あるいは全部、好１しくは８５％以
上を他の原子団で置換したものである。ここでいう原子
団は であシ、Ｒ２は炭素数１乃至３よシ成る脂肪族基、３乃
至８よシ成る環式脂肪族基、炭素数４乃至２０よシ成る
芳香族基もしくはヘテロ芳香族基でろシ、いずれも置換
基を有しても良い。これらの誘導体は公知の各種の化学
反応を用いて容易に得ることができる。
セルロース、アミロース、β−１，４−キトサン、キチ
ン、β−１，４−マンナン、β−１，４−キシラン、イ
ヌリン、α−１，３−グルカン、β−１，３−グルカン
等である。多糖の誘導体とは、上記多糖の有する水酸基
上の水素原子の一部あるいは全部、好１しくは８５％以
上を他の原子団で置換したものである。ここでいう原子
団は であシ、Ｒ２は炭素数１乃至３よシ成る脂肪族基、３乃
至８よシ成る環式脂肪族基、炭素数４乃至２０よシ成る
芳香族基もしくはヘテロ芳香族基でろシ、いずれも置換
基を有しても良い。これらの誘導体は公知の各種の化学
反応を用いて容易に得ることができる。
これら多糖又はその誘導体は分離剤の耐圧能力の向上、
溶媒置換による膨潤、収縮の防止、理論段数の向上のた
めに、担体に保持させることが好ましい。適当な担体の
太きとは使用するカラムの大きさによや変わるが、一般
に１μｍ〜１０ｍｍであシ、好筐しくに１μｍ〜３００
μｍである。担体は多孔質であることが好筐しく、平均
孔径は１０Ｘ〜１００＃ｒ！Ｉであシ、好ましくは５０
Ｘ〜１００００Ｘである。多糖又はその誘導体を保持さ
せる量は担体に対して１〜１００重食％、好！しくは５
〜５０重量％である。
溶媒置換による膨潤、収縮の防止、理論段数の向上のた
めに、担体に保持させることが好ましい。適当な担体の
太きとは使用するカラムの大きさによや変わるが、一般
に１μｍ〜１０ｍｍであシ、好筐しくに１μｍ〜３００
μｍである。担体は多孔質であることが好筐しく、平均
孔径は１０Ｘ〜１００＃ｒ！Ｉであシ、好ましくは５０
Ｘ〜１００００Ｘである。多糖又はその誘導体を保持さ
せる量は担体に対して１〜１００重食％、好！しくは５
〜５０重量％である。
多糖又はその誘導体を担体に保持させる方法は化学的方
法でも物理的方法でも良い。物理的方法としては、多糖
又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く
混合し、減圧又は加温下、気流によシ溶剤を留去させる
方法や、多糖又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ
、担体と良く混合した後、該溶剤と相溶性のない液体中
に攪はん、分散せしめ、該溶剤を拡散させる方法もある
。
法でも物理的方法でも良い。物理的方法としては、多糖
又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く
混合し、減圧又は加温下、気流によシ溶剤を留去させる
方法や、多糖又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ
、担体と良く混合した後、該溶剤と相溶性のない液体中
に攪はん、分散せしめ、該溶剤を拡散させる方法もある
。
このようにして担体に保持した多糖又はその誘導体を結
晶化する場合には熱処理などの処理を行うことができる
。又、少量の溶剤を加えて多糖又はその誘導体を一旦膨
潤あるいは溶解せしめ、再び溶剤を留去することによシ
セの保持状態、ひいては分Ｓ能を変化せしめることが可
能である。
晶化する場合には熱処理などの処理を行うことができる
。又、少量の溶剤を加えて多糖又はその誘導体を一旦膨
潤あるいは溶解せしめ、再び溶剤を留去することによシ
セの保持状態、ひいては分Ｓ能を変化せしめることが可
能である。
担体としては、多孔質有機担体又は多孔質無機担体があ
シ、好筐しくは多孔質無機担体である。
シ、好筐しくは多孔質無機担体である。
多孔質有機担体として適轟なものは、ポリスチレン、ポ
リアクリルアミド、ポリアクリレート等から成る高分子
物質が挙げられる。多孔質無機担体として適当々ものは
シリカ、アルミナ、マグネシア、酸化チタン、ガラス、
ケイ酸塩、カオリンの如き合或若しくは天然の物質が挙
げられ多糖又はその誘導体との親和性を良くするために
表面処理を行っても良い。表面処理の方法としては、有
機シラン化合物を用いたシラン化処理やプラズマ重合に
よる表面処理法等がある。
リアクリルアミド、ポリアクリレート等から成る高分子
物質が挙げられる。多孔質無機担体として適当々ものは
シリカ、アルミナ、マグネシア、酸化チタン、ガラス、
ケイ酸塩、カオリンの如き合或若しくは天然の物質が挙
げられ多糖又はその誘導体との親和性を良くするために
表面処理を行っても良い。表面処理の方法としては、有
機シラン化合物を用いたシラン化処理やプラズマ重合に
よる表面処理法等がある。
本発明は以上の如くであって、ラセミ体の原料から匍便
なりロマトグラフイーの技術によって医薬品、また合成
中間体として有用な光学活性欧１゜−パラ置換フェニル
エタノールを直接得る方法を穂立した。
なりロマトグラフイーの技術によって医薬品、また合成
中間体として有用な光学活性欧１゜−パラ置換フェニル
エタノールを直接得る方法を穂立した。
以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本
発明がこれらに限定されるものでないことは言う１でも
ない。
発明がこれらに限定されるものでないことは言う１でも
ない。
尚、実施例中で用いられる／ゼラメータに′及びαは以
下のように定義される。
下のように定義される。
液体クロマトグラフィーを行う場合の溶離液としては、
該分離剤を溶解噴たはこれと反応する液体を除いて特に
制約はなく、また該分離剤を化学的方法で担体に結合し
たシ、架橋によシネ溶化した場合には反応性液体を除い
ては制約はないが、好筐しくは、ｎ−ヘキサンとテトラ
ヒドロフランの混合液が用いられる。いうまでもなく、
溶離液によって１−パラ置換フェニルエタノール光学異
性体の分離特性は変化するので、各種の展開溶媒を検討
することが望プしい。
該分離剤を溶解噴たはこれと反応する液体を除いて特に
制約はなく、また該分離剤を化学的方法で担体に結合し
たシ、架橋によシネ溶化した場合には反応性液体を除い
ては制約はないが、好筐しくは、ｎ−ヘキサンとテトラ
ヒドロフランの混合液が用いられる。いうまでもなく、
溶離液によって１−パラ置換フェニルエタノール光学異
性体の分離特性は変化するので、各種の展開溶媒を検討
することが望プしい。
（実施例）
１−ノぐライソプチルフエニルエタノールノエナンチオ
マ−の汎金物を、セルロース３，５ジメチルフエニルカ
ルバメートをゾフェニルシツン処ｌまたシリカダルに約
２０重量％になるように担持した分離剤を充填した長さ
２５ｃｍ５内径０．４６ｃｒｓのステンレスカラムを液
体クロマトグラフィー用カラムとして、溶離液：ｎ−ヘ
キサン／テトラヒドロフラン（Ｉ９：１）、温度２５℃
、流速１．０１１７／ｍ１ｎＯ条件で光学分割した。溶
離した光学異性体の検出は紫外検知器で波長２５４ ｎ
ｍの紫外吸収を用いて折々りた。３体及び８体の決定は
、分取して施光度を測定することによシ行なった。
マ−の汎金物を、セルロース３，５ジメチルフエニルカ
ルバメートをゾフェニルシツン処ｌまたシリカダルに約
２０重量％になるように担持した分離剤を充填した長さ
２５ｃｍ５内径０．４６ｃｒｓのステンレスカラムを液
体クロマトグラフィー用カラムとして、溶離液：ｎ−ヘ
キサン／テトラヒドロフラン（Ｉ９：１）、温度２５℃
、流速１．０１１７／ｍ１ｎＯ条件で光学分割した。溶
離した光学異性体の検出は紫外検知器で波長２５４ ｎ
ｍの紫外吸収を用いて折々りた。３体及び８体の決定は
、分取して施光度を測定することによシ行なった。
その結果、３体と８体の保持時間はそれぞれ１１．９分
と１３．５分であシ、Ｒ体及び８体の容量比及び分離係
数は以下の通シであった。
と１３．５分であシ、Ｒ体及び８体の容量比及び分離係
数は以下の通シであった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I ） （式中、Ｒは炭素数３〜２０のアルキル基もしくはアル
コキシ基を示す。＊は不斉炭素原子を示す。）で示され
る１−パラ置換フェニルエタノールのエナンチオマーの
混合物をそのまま直接、多糖又はその誘導体を有効成分
とする分離剤によって液体クロマトグラフィーにより光
学分割することを特徴とする１−パラ置換フェニルエタ
ノールの光学分割方法。 ２、分離剤として、セルロース−３，５−ジメチルフェ
リルカルバメートを有効成分としたものを用いる請求項
１記載の光学分割方法。 ３、分離剤として、セルロース−４−メチルフェニルカ
ルバメートを有効成分としたものを用いる請求項１記載
の光学分割方法。 ４、分離剤として、セルロース−４−メチルベンゾエー
トを有効成分としたものを用いる請求項１記載の光学分
割方法。 ５、１−パラ置換フェニルエタノールが１−パライソブ
チルフェニルエタノールである請求項２〜３のいずれか
１項記載の光学分割方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32095589A JPH03181433A (ja) | 1989-12-11 | 1989-12-11 | １―パラ置換フェニルエタノールの直接分割方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32095589A JPH03181433A (ja) | 1989-12-11 | 1989-12-11 | １―パラ置換フェニルエタノールの直接分割方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03181433A true JPH03181433A (ja) | 1991-08-07 |
Family
ID=18127160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32095589A Pending JPH03181433A (ja) | 1989-12-11 | 1989-12-11 | １―パラ置換フェニルエタノールの直接分割方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03181433A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3296735A4 (en) * | 2015-05-14 | 2018-05-30 | Daicel Corporation | Separating agent for optical isomers |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61176538A (ja) * | 1985-02-01 | 1986-08-08 | Daicel Chem Ind Ltd | アラルキルアルコ−ル類の光学分割方法 |
| JPH02127401A (ja) * | 1988-11-07 | 1990-05-16 | Nippon Steel Corp | 光学異性体分離用充填剤 |
-
1989
- 1989-12-11 JP JP32095589A patent/JPH03181433A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61176538A (ja) * | 1985-02-01 | 1986-08-08 | Daicel Chem Ind Ltd | アラルキルアルコ−ル類の光学分割方法 |
| JPH02127401A (ja) * | 1988-11-07 | 1990-05-16 | Nippon Steel Corp | 光学異性体分離用充填剤 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3296735A4 (en) * | 2015-05-14 | 2018-05-30 | Daicel Corporation | Separating agent for optical isomers |
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