JPS60226829A - 多糖誘導体より成る分離剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は共役π結合系を有する多糖誘導体より成る分離
剤に関し、更に詳しくは共役π結合系を有するアシル基
あるいはカルバモイル基を舒杓某、］−１−で有すふ多
糖誘導体を有効成分とする分離剤に関するものである。

〔産業上の利用分野〕

本発明の分離剤はあらゆる化学物質の分離、特に光学分
割に用いることができる。

よく知られているように、化学的には同じ化合物であっ
てもその光学異性体は通常生体に対する作用を異にする
。従って医、農薬、生化学関連産業等の分野において単
位当りの薬効の向上や、副作用、薬害の防止等の目的の
ために、光学的に純粋な化合物を調製することが極めて
重要な課題となっている。光学異性の混合物を分離、即
ち光学分割するためには従来優先晶出法やジアステレオ
マー法が用いられているが、これらの方法では光学分割
される化合物の種類は限られており、また長い時間と多
大な労力を要する場合が多い。従ってクロマトグラフィ
ー法によって簡便に光学分割を行なうための技術が強く
望まれている。

〔従来技術〕

クロマトグラフィー法による光学分割の研究は以前から
行われている。しかし従来開発された分離剤は、分離効
率が良くないこと、分割の対象とする化合物が特殊な官
能基を必要とすること、あるいは分離剤の安定性が良く
ないことなど、いろいろな問題があシ、すべての化合物
に対して満足すべき光学分割を行うことは難かしかった
。

〔発明の目的〕

従って既存の分離剤とは異なった化学構造を持ち、その
ことによって、それらとは異なった分離特性を有し、あ
るいはよシ高度な光学異性体識別能力を有する分離剤を
提供することが本発明の目的である。

特に多糖を充分な長さのある置換基で修飾することによ
り、該多糖の不斉な構造を増巾し、大きい光学異性体識
別能力を発揮させようとするものである。

〔発明の構成〕

即ち、本発明は下記の式（１）で示されるアシル基ある
いは下記の式（２）で示されるカルバモイル基を置換基
として有する多糖誘導体を有効成分とする分離剤によシ
前記本発明の目的を達成するものである。

（但し式中Ｒｄ共役π結合系よシ成る骨格を有する原子
団であって、その中に含まれ且つカルボニル基あるいは
アミノ基と結合する原子と。

該原子から最も遠い位置にあってπ結合系の中に含まれ
る原子との間に存在する結合の数が最短経路においても
５以上である原子団を表わす）好ましくは本分離剤は何
らかの化合物において、その光学異性体に対し、異なっ
た吸着力を示すものである。

セルロース１１導体、　例、ｔはセルローストリベンゾ
エートヤセルローストリスフェニルカルバメートが化合
物の不斉な構造をｓ！！！識する場合に、最も重要な寄
与をしていると考えられるのは、セルロースの０２とＣ
３上の隣接した置換基同志が形成する不斉な空間である
。従って本発明者らはこの空間を更に大きくすることが
より太きい光学異性体識別能力を結果するものと考え、
鋭意研究を重ねた結果、驚くべきことに上記の様な置換
基を有する多糖誘導体が極めて優れた光学異性体識別能
力を有することを見出して本発明に到ったものである。

（多糖） 本発明における多糖とは、合成多糖、天然多糖及び天然
物変成多糖のいずれかを問わず、光学活性であればいか
なるものでも良いが、好ましくは結合様式の規則性の高
いものである。例示スレハβ−１，４−グルカン（セル
ロース）、α−１，４−クルカン（アミロース、アミロ
ペクチン）、α−１，６−グルカン（デキストラン）、
β−１，６−グルカン（プスツラ／）、β−１，３−グ
ルカン（例えばカードラン、シゾフイラン等）、α−１
，３−グルカン、β−１，２−グルカン（Ｃｒｏｗｎ　
Ｇａ’ｌｌ多糖）、β−１，４−ガラクタン、β−１，
４−マンナン、α−１，６−マンナン、β−１，２−フ
ラクタン（イヌリン）、β−２，６−フラクタン（レバ
ン）、Ｂ　−１，４−キシラン。

β−１，５−キシラン、β−１，４−キトサン、β−１
，４−Ｎ−アセチルキトサン（キチン）、プルラン、ア
ガロース、アルギン酸等であり、更に好ましくは高純度
の多糖を容易に得ることの−ｔきるセルロース、アミロ
ース、β−１，４−キトサン、キチン、β−１，４−マ
ンナン、β−１゜４−キシラン、イヌリン、カードラン
等である。

これら多糖の数平均重合度（−分子中に含まれるピラノ
ースあるいはフラノース環の平均数）は５以上、好まし
くは１０以上であり、特に上限はないが５００以下でお
ることが取シ扱いの容易さにおいて好ましい。

（置換基） 次式で示される本発明の置換基 において、Ｒはカルボニル基、あるいはカルボキシアミ
ノ基と共役でき、しかもある程度以上の長さを持った共
役π結合系を持つものである。

この長さは、カルボニル基あるいはカルボキシアミノ基
と結合している原子と、この共役π結合系に含まれ、前
記原子から最も遠い位置にある原子を隔てる最短経路に
おける結合数が５以上ちるものである。なお、π結合系
とい９言葉は通常に言う二重、三重結合に加え、これら
と共役し得る位置にある孤立電子対や主軌道をも含む。

例えば次式で示されるｐ−メトキシベンゾエートを想定
すると Ｒに相当する部分の共役π結合系はカルボニル基と共役
の位置にある。しかし、カルボニル基と結合している原
子、即ちＣ１から、共役π結合系に含まれ、これと最も
遠い位置にある原子、即ちメトキシ基のｍ素を隔てる結
合数ｔ１４個であり、これは本発明に該当しない。次に
本発明に該当するＲを例示すると （２）　フェニルエチニル基及ヒフェニルエチニル基 （５）縮合環芳香族基及び縮合環へテロ芳香族基、（４
）縮合キノン類、例えば ○ 等と、これらの置換体である。置換基は位置、個数、種
類は特に問わない。

本発明の誘導体は対応する多糖の水酸基の３０〜１００
％、好まし、くけ８５〜１００％がアシル化あるいはカ
ルバモイル化されたものである。これに該当しない水酸
基は遊離水酸基として存在しても良いし、また本誘導体
の異性体分離能力を損なわない範囲でエステル化、エー
テル化、あるいはカルバメート化されていても良い。

（合成法） 本発明に用いる多糖誘導体を合成するには、対応する多
糖に、必要があれば適当な前処理の後にアシル化剤ある
いはカルバモイル化剤を反応させる。アシル化剤として
は対応する酸ハライド、酸無水物、あるいは他の強酸と
の混合無水物が一般的であり、通常、触媒として三級ア
ミン類、特にピリジンや、逆に強酸性物質を共存させる
。カルバモイル化剤としては対応するインシアナートが
一般的であシ、三級アミンやルイス酸触媒存在下に反応
は容易に進行する。

混合誘導体を得るときには該多糖の置換体にこれらの試
薬を反応させるか、逆にこれらの試薬を反応させた後に
他のエステル化剤、エーテル化剤、カルバモイル化剤を
反応させる（参考文献、朝倉書店「大有機化学」天然高
分子化合物１　、　’ＴＩ　、　Ｒ６Ｌ、Ｗｈｉｓｔｌ
ｅｒ　”Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　０ａｒｂｏｈｙ−ｄｒ
ａｔｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”　ｍ、Ｎ、Ｖ　Ａｃａｄ
ｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ）　０（使用方法） 本発明の分離剤を化合物やその光学異性体を分離する目
的に使用するには、ガスクロマトグラフィー、液体クロ
マトグラフィー、薄層クロマトグラフィー法などのクロ
マトグラフィー法を用いるのが一般的であるが；膜分離
を行なうこともできる。

本発明の分離剤を液体クロマトグラフィー法に応用する
には、粉体としてカラムに充填する方法、キャピラリー
カラムにコーティングする方法、該分離剤によってキャ
ピラリーを形成し、その内壁を利用する方法、紡糸し、
これを束ねてカラムとする方法などの方法がとられるが
、粉体とすることが一般的である。

該分離剤を粉体とするにはこれを破砕するかビーズ状に
することが好ましい。粒子の大きさは使用するカラムや
プレートの大きさによって異なるが、一般に１μｍ〜１
０鮮であり、好ましくは１μｍ〜３００ｐｍで、粒子は
多孔質であることが好ましい。

更に分離剤の耐圧能力の向上、溶媒置換による膨潤、収
縮の防止、理論段数の向上のために、該分離剤を担体に
保持させることが好ましい。

適当な担体の大きさは使用するカラムやプレートの大き
さによシ変わるが、一般に１μｍ〜１０闘であり、好ま
しくは１ρｍ−３００μｍである。担体は多孔質である
ことが好ましく、平均孔径は１０Ａ〜１００ρｍであシ
、好ましくは５０Ａ〜５ｏｏｏｏ＾である。該分離剤を
保持させる量は担体に対して１〜１００重景％、好まし
くは５〜５０重量％である。

該分離剤を担体に保持させる方法は化学的方法でも物理
的方法でも良い。物理的方法としては、該分離剤を可溶
性の溶剤に溶解させ、担体と良く混合し、減圧又は加温
下、気流により溶剤を留去させる方法や、該分離剤を可
溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く混合した後肢溶剤と
相客性の無い液体中に攪拌、分散せしめ、該溶剤を拡散
させる方法もある。このようにして担体に保持した該分
離剤を結晶化する場合には熱処理などの処理を行うこと
ができる。また、少量の溶剤を加えて該分離剤を一旦膨
ｎあるいは溶解せしめ、再び溶剤を留去することにより
、その保持状態、ひいては分離能を変化せしめることが
可能である。

担体としては多孔質有機担体又は多孔質無機担体があり
、好ましくは多孔質無機担体である。

多孔質有機担体として適当なものは、ポリスチレン、ポ
リアクリルアミド、ポリアクリレート等から成る高分子
物質が挙げられる。多孔質無機担体として適当なものは
シリカ、アルミナ、マグネシア、酸化チタン、ガラス、
ケイ酸塩、カオリンの如き合成若しくは天然の物質が挙
げられ、該分離剤との親和性を良くするために表面処理
を行っても良い。表面処理の方法と１．ては有機シラン
化合物を用いた７ラン化処理やプラズマ重合による表面
処理法等がある。

液体クロマトグラフィーあるいは薄層クロマトグラフィ
ーを行なう場合の展開溶媒としては、該分離剤を溶解ま
たはこれと反応する液体を除いて特に制約はない。該分
離剤を化学的方法で担体に結合したり、架橋により不溶
化した場合には反応性液体を除いては制約はない。いう
までもなく、展開溶媒によって化合物または光学異性体
の分離特性線変化するので、各種の展開溶媒を検討する
ことが望ましい。

一方薄層クロマトグラフイーを行なう場合には０．１μ
ｍ〜０．１罰程度の粒子から成る該分離剤と、必要でち
れば少量の結合剤より成る厚さ０．１〜１００朋の層を
支持板上に形成すれば良い。

膜分離を行なう場合には中空糸あるいはフィルムとして
用いる。

（発明の効果） 本発明のアシル或はカルバモイル置換基を持つ多糖を主
成分とする分離剤は、各種化合物の分離に有効であり、
特に従来分離が非常に困難であった光学異性体の分割に
極めて有効である。

分離の対象となる光学異性体は、本分離剤によってその
どちらか一方が他方よシ強く吸着されるものである。

本分離剤の顕著な作用効果は、後記する実施例に見られ
る分離係数αを、既存のセルロース系分離剤と比較すれ
ば明らかである。

例えばヘキサン−２−プロパツール９：１混合液を溶離
液として同様の方法でクロマトグラフ　イーを行ｆｘ、
つり場合、トランス−スチルベンオキシドの光学分割で
セルＯ−、Ｘφトリーβ−ナフトニートは１．５８とい
うα値を示したが。

これは既知のセルロース系分離剤であるセルローストリ
ベンゾエートの１．４２という値を大きく上回っている
。またトレーガ−塩基の光学分割では既知のセルロース
系分離剤としては１．４０（トリベンジルセルロース）
が最大であるが、本発明の分離剤ではセルローストリシ
ンナメートが２．８２、）リスビフェニルカルボキシレ
ートが１．８４、）リスフェニルアゾベンゾエートが１
．４２といずれもより大きいα値を示し、本発明の分離
剤における置換基の効果を明瞭に示している。

以下本発明を実施例によって詳述するが、本発明はこれ
らの実施例に限定されるものでは力い。伺、実施例中に
表わされる用語の定義は以下の通りである。

合成例１ シリカビーズ（Ｍｅｒｃｋ社製ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ
　Ｓ工１ｏｏｏ　）　１ｏ　ｔを２００１枝付丸底フラ
スコに入れ、オイルバスで１２０℃、３時間真空乾燥し
だ後Ｎ２を入れた。ＯａＨ２を入れて蒸留したトルエン
をシリカビーズに１０〇−加えた。次にジフェニルジメ
トキシシラン（信越化学ＫＢＭ　２０２　）を３ｄ加え
て攪拌後、１２０℃で１時間反応させた。

更に５〜５罰のトルエンを留去後１２０℃で２時間反応
させた。グラスフィルターで濾過し、トルエン５０１で
３回、メタノール５０１で゛３回洗浄し、４０℃で１時
間真空乾燥を行った。

次に該シリカピーズ約ｉｏｒを２００ｄ枝付丸底フラス
コに入れ、１００℃で３時間真空乾燥した後、常圧に戻
し室温になってからＮ２を入れた。

蒸留したトルエン１００ｗＬＩＶを乾燥したシリカビー
ズに加えた。次にトリメチルシリル剤Ｎ、Ｏ−Ｂｉｓ−
（トリメチルシリル）アセトアミド１−を加えて攪拌し
、１１５℃で３時間反応させた。次にグラスフィルター
で濾過後、トルエンで洗浄をし、約４時間真空乾燥した
。

合成例２ 数平均重合度１１０、置換度２．９７のセルローストリ
アセテート（ダイセル化学工業（株）製）を１１の酢ｉ
（関東化学制）に溶解し、５．２ｍの水と５−の濃硫酸
を加え、８０℃、３時間反応させた。反応液を冷却し、
過剰の酢酸マグネシウム水溶液で硫酸を中和した。該溶
液を３！の水中に入れて、低分子量化したセルロースト
リアセテートを沈殿させた。グラスフィルター（Ｇ３）
によってＰ別、更に１にの水に分散波炉別し。

真空乾燥した。生成物を塩化メチレンに溶解させ、２−
プロパツールに再沈殿する操作を２回縁シ返して精製し
た後乾燥した。生成物は、ＩＲスペクトル及びＮＭＲス
ペクトルよりセルローストリアセテートであシ、蒸気圧
浸透圧法よりめた数平均分子量は７９００で、数平均重
合度に換算すると２７であった。蒸気圧浸透圧法は、ペ
ーパープレッシャーオスモメーｐ　−Ｃ！０ＲＡＮＡ１
１７を用いて溶媒にクロロホルム−１％エタノールの混
合溶媒を使用して測定した。

こうして得られたセルローストリアセテート６ｎｌ’を
２−プロパツール２００−に分散し、ゆるやかに攪拌し
なから６０づの１００％ヒドラジンヒトラード（牛丼化
学製）をゆっくり滴下した。該懸濁液を６０°に３時間
保った後、グラスフィルターで生成したセルロースを日
別し、これをアセトンにより繰シ返し洗滌した後６０℃
で真空乾燥した。生成物の工Ｒスペクトルには１７２０
ｃｎｙ−’付近のカルボニル基に基づく吸収は全く検出
されず、セルロースのそれと一致した。

合成例３（セルローストリス−４−ビフェニルカルボキ
シレートの合成） 合成例２で得られたセルロース０．７Ｆ、４−ヒフェニ
ルカルボニルＩ　Ｏリ）”　（Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｏｏ。

製）ｙ、ａｔ、ジメチルアミノピリジン０．０２１にピ
リジン１０１１Ｌ１％　トリエチルアミン３ｄを加え、
攪拌しながら５時間９０℃に保ち、更にベンゼン１０−
を加え１．５時間９０℃に保った。生成した暗褐色反応
液を２００ｍ／Ｖのエタノールに加えた。生成したセル
ロースエステルの沈殿をグラスフィルタ（Ｇ３）で口側
し、エタノール、次いでアセトンにより繰シ返し洗滌し
、真空乾燥した。生成物は２．６ｆでアシ、赤外スペク
トルには３０２０　、３０５０　、１７２０　、１６０
５　、１２６０　、１１００Ｂ６０　、７４０　、７０
０薗−１等に特性吸収を示したが、水酸基のＯ−Ｈ伸縮
振動は検出されず、本生成物が三置換体であることを示
した。

合成例４（セルローストリス−ｐ−フェニルアゾベンゾ
エートの合成） 合成例２で得たセルロース１．１２に脱水したピリジン
５１．４Ｍ＋４’、脱水したトリエチルアミン５．７ｍ
／、４−ジメチルアミノピリジン３７ＷＪを加え。

攪拌しながら、ｐ−フェニルアゾベンゾイルクロリド１
５．８Ｆを添加し、１００℃で５時間反応した。冷却後
エタノール４００１に生成物を攪拌しながら加えて沈殿
させ、グラスフィルターでろ通抜、エタノールでよく洗
浄した。真空乾燥した後、塩化メチレン３０−に溶解し
、不溶物を除いた後、４００＋ａｇのエタノールに再沈
殿した。

沈殿をろ通抜、エタノールで洗浄し、脱液、乾燥シタ。

５．２炉のセルローストリス−ｐ−フェニルアゾベンゾ
エートが得られた。塩化メチレンに溶解後、食塩に塗布
し、乾燥した後得られた赤外吸収スペクトルの特徴的な
吸収帯は次の通りでおる。

３０５０の、−１芳香族０−Ｈ伸縮振動１７４０（ｍ−
１カルボン酸エステルのＯ＝Ｏ伸ｍ伸動 振動１０メ１．　１４９０ｍ−１，１４５０６−’　、
　１４２０ぼ５−１゜ベンゼン環内炭素と炭素の伸縮に よる骨格振動 １２７０５＊、−’　エステルのＯ−０伸縮振動１００
０〜１１６０像−１セルロースのａ　−Ｏ−Ｃ■伸縮振
動 ６８０〜９００　ａｎ、−’　ベンゼン環の面外変角振
動セルロースの０ＲＩＣ基づ（り４５０　ａｒｔ、−１
付近の吸収はほとんど認められず、はぼ三置換体である
ことを示した。またＣＤ＋Ｊ、中で測定したプロトンＮ
ＭＲスペクトルの特徴的な吸収は次の通りである。

６．９〜８．３　ｐｐｍ　ベンゼン環のプロトン３．０
〜５．７　ｐｐｍ　セルロースの環及び６位のメチレン
のプロトン それぞれの吸収の強度比は２７：７であった０合成例５
（セルローストリシンナメートの合成）合成例２で得た
セルロース１．５ｆに脱水したピリジン７０罰、脱水し
たトリエチルアミン７．７ｍ、ｌ、４−ジメチルアミノ
ピリジン５０町を加え、攪拌しながら桂皮酸クロリド１
３．９Ｆを添加し、１００℃で５時間反応した。冷却後
エタノール４００ｍ、ｅに生成物を攪拌しながら加えて
沈殿させ、グラスフィルターでろ通抜、エタノールでよ
く洗浄した。真空乾燥した後、塩化メチレン５０ｗｔｅ
に溶解し、不溶物を除いた後、４００ｒｕｌのエタノー
ルに再沈殿した。沈殿をろ通抜、エタノールで洗浄し、
脱液、乾燥［また。５、Ｏｆのセルロース桂皮酸エステ
ルが得られた。

塩化メチレンに溶解後、食塩に塗布し、乾燥した後、得
られた赤外吸収スペクトルの特徴的な吸収帯は次の通り
である。

３０５０　（＊、””付近　オレフィン性０−）Ｉ伸縮
振動１７３ｎｃＩｑ７’　カルボｙ　１　ｚ　ステルの
Ｏ＝Ｏ伸縮振動 １６４０側−Ｉ　Ｑ＝＝Ｑ伸縮振動 １５８５儒−１，１５００、１４６０ｃｍ−’ベンゼン
環内炭素と炭素間の伸縮 による骨格振動 １２５０鐸−１エステルのａ−ｏ伸縮振動１０４０〜１
１／＋Ｏ＠−１セルロースのｏ　−ｏ　−ａの伸縮振動 ９９０弾−１オレフィン性０−Ｉ（変角振動６７５〜９
００ａ％−１ベンゼン項の面外変角振動セルロースのＯ
Ｈに基づ（３４５０ｍｂ−’付近の吸収はほとんど飴め
られずはは三置換体であることを示した。またＣＤす、
中で測定したプロトンＮＭＲスペクトルの特徴的な吸収
は次の通シである０ ５．９〜７．８　ｐｐｍ　桂皮酸の部分のプロトン６．
２〜ｓ、ｓ　ｐｐｍ　セルロースのグルコース環及び６
位のメグ・レンのプロ トン これらの吸収の強度比は３：１であった。

合成Ｎ　６　（セルローストリーβ−ナフトニートの合
成） 合成例２で得られたセルロース１．Ｏｆ、β−ナフトイ
ルクロリド（Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｏ、製）　１ｏ、６ｔ
。

４−ジメチルアミノピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｏ、
製）０．０！Ｍにピリジン２０ｍ１、トリエチルアミン
５プを加え、８０℃に２時間、更に１００℃に４時間保
ち、冷却後反応液をメタノールに加えた。

生成した沈殿を日別し、メタノールによシ繰り返し洗滌
し、真空乾燥して３．８５Ｆの生成物を得た。該物質を
ジクロロメタンに溶解し、グラスフィルター（Ｇ−５）
により濾過して少量の不溶物を除き、メタノールに再沈
殿精製した。本物質は赤外スペクトルにおいて３０ＡＯ
，１７３５，１２８０゜１２１０　、１２００　、１１
４０　、１１００　、７９５　、７８５傭５−１等の特
性吸収を示したが、水酸基の０−Ｉ（伸縮振動に帰属さ
れる５　５００　ａｎ、−’付近の吸収は認められず、
本生成物が三置換体でちることを示した。

実施例１ 合成例３で得られたセルローストリスル４−ビフェニル
カルボキシレー）　Ｌ２　Ｆ　ヲジクロロブタン７．５
ｄ、ベンゼン１．０１の混合液に溶解し、グラスフィル
ター（Ｇ３）で口過した後、該溶液の約７．５−を合成
例１で得たシリカビーズに吸収させ、減圧下に溶媒を除
去し、粉末状の担持物を得た。

実施例２ 合成例４で得タセルローストリスーｐ−フェニルアゾベ
ンゾニー）　１．２　Ｆを７．５１のジクロロメタンに
溶解し、該溶液７．５−を合成例１で得たシリカビーズ
に吸収させ、減圧下に溶媒を留去し、粉末状の担持物を
得た。

実施例５ 合成例５で得たセルローストリシンナメート１．２ｆを
７．５−のジクロロメタンに溶解し、該溶液７．５１を
合成例１で得たシリカビーズに吸収させ減圧下に溶媒を
留去し、粉末状の担持物を得た。

実施例４ 合成例６で得られたセルローストリーβ−ナフトエ−）
　Ｌｌ　Ｆを６．９−のジクロロメタンに溶解し該溶液
の７．０１を合成例１で調製したシリカビーズ３．１０
ｆに吸収させ、減圧下に溶媒を留去して粉末状の担持物
を得た。

応用例１ 実施例１で得られたセルローストリス−４−ピフェニル
カルボキシレートを担持したシリカヒースを長さ２５菌
、内径０．４６ｏｍのステンレスカラムにスラリー法で
充填した。高速液体クロマトグラフ機は日本分光工業（
株）製のＴＲＩＲＯｒＡＲ−８Ｒを用い、強出器はＵＶ
よりＥＯ−Ｖを用いた。種々のラセミ体を分割した結果
を表１に示した。

表　１ 溶媒：ヘキサン−２−グロパノール（９：１）応用例２ 実施例２で得られたセルローストリスアゾベンゼンカル
ボキシレートを担持したシリカビーズを長さ２５−内径
０．４６ａｎのステンレスカラムにスラリー法で充填し
た。高速液体クロマトグラフ機は日本分光工業（株）製
のＴＲＩＲＯＴＡＲ−ＳＲを用い、検出器はＵＶＩＤＥ
Ｏ−Ｖを用いた。種々のラセミ体を分割した結果を表２
に示した。

表　２ 溶媒：ヘキサン−２−プロパ／−／ｌ／（９：１）応用
例３ 実施例３で得られたセルローストリスシンナメートを担
持したシリカビーズを長さ２５０３内径０．４６ｍのス
テンレスカラムにスラリー法で充填した。高速液体クロ
マトグラフ機は日本分光工業（株）製のＴＲＩＲＯＴＡ
Ｒ−ＳＲを用い、検出器はＵＶよりＥＯ−Ｖを用いた。

種々のラセミ体を分割した結果を表３に示した。

表　３ 溶媒：ヘキサン−２−グロパノール（９：１）応用例４ 実施例４で得られたセルロース−トリス（β−ナフトニ
ートを担持したシリカビーズを長さ２５菌内ｆｆ１０．
４６ｍのステンレスカラムにスラリー法で充填した。高
速液体クロマトグラフ機は日本分光工業（株）製のＴＲ
ＩＲＯＴＡＲ−ＳＲを用い、検出器ハＵＶよりＦ！Ｏ−
Ｖ　ヲ用いた。トランス−スチルベンオキサイドを分割
した結果を表４に示した。

表　４ 溶媒：ヘキサン−２−プロパ／−ル（９：１）手続主甫
正書印発） 昭和６０年５月２９日 特許庁長官　志賀　学　殿 ２、発明の名称 多糖誘導体より成る分離剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 （２９０）ダイセル化学工業株式会社 ４、代理人 東京都中央区日本橋横山町１の３中井ビル明細書の発明
の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書３０頁表−４の下１行目の次に改行した以
下の記載を加入 ｐ−クロロ桂皮酸１８．３　ｇにベンゼン１００　ｍｌ
を加え、塩化チオニル１２ｍ１を常温でゆっくり滴下し
ながら加えた後、８０℃に昇温し、発泡しなくなるまで
加熱した。ベンゼン及び塩化チオニルを留去した後、生
成物を減圧で完全に乾燥した。

合成例２で得たセルロース１ｇｔ−ピリジン５０１に分
散させた後、ｐ−クロロ桂皮酸クロリド１１．２ｇを加
えた後、９０℃で５時間反応した。

冷却後、反応物をエタノールに加え沈澱させ、エタノー
ル洗浄後真空乾燥した。乾燥物を塩化メチレンに溶解し
、Ｇ−３のグラスフィルターで濾過した後、溶液をエタ
ノールに加えて沈澱させ、エタノールでよく洗浄し乾燥
した。

生成したセルロースｐ−クロロシンナメートを塩化メチ
レンに溶解し、岩塩のセルに塗布した後乾燥して測定し
た赤外吸収スペクトルには、はとんどセルロースのＯＨ
基にもとづく吸収は認められなかった。

合成例９　（ｍ−クロロ桂皮酸クロリドの合成）ｍ−ク
ロロ桂皮酸１８．３　ｇにベンゼン１００　ｍｌを加え
、塩化チオニル１２ｍ１を常温でゆっくり滴下しながら
加えた後、８０℃に昇温し、発泡しなくなるまで加熱し
た。ベンゼン及び塩化チオニルを留去した後、生成物を
減圧で完全に乾燥した。

合成例２で得たセルロース１ｇをピリジン５０ｍ１に分
散させた後、ｍ−クロロ桂皮酸クロリド１１．２ｇをベ
ンゼン５ｍｌに溶解したものを加えて９０℃で５時間反
応した。

冷却後、反応物をエタノールに加え沈澱させ、エタノー
ル洗浄後真空乾燥した。乾燥物を塩化メチレンに溶解し
、Ｇ−３のグラスフィルターで濾過した後、溶液をエタ
ノールに加えて沈澱させ、エタノールでよく洗浄し乾燥
した。

生成したセルロースｍ−クロロシンナメートを塩化メチ
レンに溶解し、岩塩のセルに塗布した後乾燥して測定し
た赤外吸収スペクトルには、はとんどセルロースのＯＨ
基にもとづく吸収は認められなかった。

合成例１１（ｐ−メチル桂皮酸クロリドの合成）ｐ−メ
チル桂皮酸１６．２　ｇにベンゼン１００　ｍｌを加え
、塩化チオニル１２ｍ１を常温でゆっくり滴下しながら
加えた後、７０℃に昇温し、発泡しなくなるまで加熱し
た。ベンゼン及び塩化チオニルを留去した後、生成物を
減圧で完全に乾燥した。

合成例２で得たセルロース１ｇをピリジン５０ｍ１に分
散させた後、ｐ−メチル桂皮酸クロリド１０．１ｇを加
えた後、９５℃で５時間反応した。

冷却後、反応物をエタノールに加え沈澱させ、エタノー
ル洗浄後真空乾燥した。乾燥物を塩化メチレンに溶解し
、Ｇ−３のグラスフィルターで濾過した後、溶液をエタ
ノールに加えて沈澱させ、エタノールでよく洗浄し乾燥
した。

生成したセルロースｐ−メチルシンナメートを塩化メチ
レンに溶解し、岩塩のセルに塗布した後乾燥して測定し
た赤外吸収スペクトルには、はとんどセルロースのＯＨ
基にもとづく吸収は認められなかった。

合成例１３（ｐ−メトキシ桂皮酸クロリドの合成）ｐ−
メトキシ桂皮酸１７．８ｇにベンゼン１００ｍ１を加え
、塩化チオニル１２ｍ１を常温でゆっくり滴下しながら
加えた後、７０℃に昇温し、発泡しなくなるまで加熱し
た。ベンゼン及び塩化チオニルを留去した後、生成物を
減圧で完全に乾燥した。

合成例２で得たセルロース１ｇをピリジン５０ｍ１に分
散させた後、ｐ−メトキシ桂皮酸クロリド１０．９　ｇ
を加えた後、９５℃で５時間反応した。

冷却後、反応物をエタノールに加え沈澱させ、エタノー
ル洗浄後真空乾燥した。乾燥物を塩化メチレンに溶解し
、Ｇ−３のグラスフィルターで濾過した後、溶液をエタ
ノールに加えて沈澱させ、エタノールでよく洗浄し乾燥
した。

生成したセルロースｐ−メトキシシンナメートを塩化メ
チレンに溶解し、岩塩のセルに塗布した後乾燥して測定
した赤外吸収スペクトルには、はとんどセルロースのＯ
Ｈ基にもとづく吸収は認められなかった。

合成例１５（α−シアノ桂皮酸クロリドの合成）α−シ
アノ桂皮酸１７．３ｇにベンゼン１００　ｍｌを加え、
塩化チオニル１２ｍ１を常温でゆっくり滴下しながら加
えた後、７０℃に昇温し、発泡しなくなるまで加熱した
。ベンゼン及び塩化チオニルを留去した後、生成物を減
圧で完全に乾燥した。

合成例２で得たセルロース１ｇをピリジン５０ｍ１に分
散させた後、α−シアノ桂皮酸クロリド１０．６　ｇを
加えた後、９５°Ｃで５時間反応した。

冷却後、反応物をエタノールに加え沈澱させ、エタノー
ル洗浄後真空乾燥した。乾燥物を塩化メチレンに溶解し
、Ｇ−３のグラスフィルターで濾過した後、溶液をエタ
ノールに加えて沈澱させ、エタノールでよく洗浄し乾燥
した。

生成したセルロースα−シアノシンナメートを塩化メチ
レンに溶解し、岩塩のセルに塗布した後乾燥して測定し
た赤外吸収スペクトルには、はとんどセルロースのＯＨ
基にもとづく吸収は認められなかった。

３−　（２−チェニル）アクリル酸Ｌｏｇにベンゼン６
５ｍ１を加え、塩化チオニル７．８　ｍｌを常温でゆっ
くり滴下しながら加えた後、７０℃に昇温し、発泡しな
くなるまで加熱した。

ベンゼン及び塩化チオニルを留去した後、生成物を減圧
で完全に乾燥した。

合ｒＦｃ　例２で得たセルロース１ｇをピリジン５０ｍ
１に分散させた後、３−　（２−チェニル）アクリル酸
クロリド９．６ｇを加えた後、９５℃で５時間反応した
。

冷却後、反応物をエタノールに加え沈澱させ、エタノー
ル洗浄後真空乾燥した。乾燥物を塩化メチレンに溶解し
、Ｇ−３のグラスフィルターで濾過した後、溶液をエタ
ノールに加えて沈澱させ、エタノールでよく洗浄し乾燥
した。

生成したセルロース３−　（２−チェニル）アクリレー
トを塩化メチレンに溶解し、岩塩のセルに塗布した後乾
燥して測定した赤外吸収スペクトルには、はとんどセル
ロースのＯ１ｌ基にもとづく吸収は認められなかった。

３−　（３−ピリジル）アクリル酸１０ｇにヘンゼン６
７ｍ１を加え、塩化チオニル８．１１を常温でゆっくり
滴下しながら加えた後、７０℃に昇温し、発泡しな（な
るまで加熱した。

ヘンゼン及び塩化チオニルを留去した後、生成物を減圧
で完全に乾燥した。

合成例２０〔セルローストリス−３−（３−ピリジル）
アクリレートの合成〕 合成例２で得たセルロース１ｇをピリジン５０ｍ１に分
散させた後、３−　（３−ピリジル）アクリル酸クロリ
ド塩酸塩１１．３　ｇを加えた後、９５℃で５時間反応
した。

冷却後、反応物をエタノールに加え沈澱させ、エタノー
ル洗浄後真空乾燥した。乾燥物を塩化メチレンに溶解し
、Ｇ−３のグラスフィルターで濾過した後、溶液をエタ
ノールに加えて沈澱させ、エタノールでよく洗浄し乾燥
した。

生成したセルロース３−　（３−ピリジル）アクリレー
トを塩化メチレンに溶解し、岩塩のセルに塗布した後乾
燥して測定した赤外吸収スペクトルには、はとんどセル
ロースのＯＨ基にもとづく吸収は認められなかった。

合成例２１（アミローストリシンナメートの合成） 林原生化学研究所（Ｈａｙａｓｈｉｂａｒａ　Ｂｉｏｃ
ｈｅｍ。

Ｌａ１．Ｉｎｃ、）製アミロースＤＥＸ−ＩＩ［（重合
度１００）１．８ｇを水１０ｍ１に加え、０．ＩＮのＮ
ａＯＨ水溶液２滴とエタノール２滴を加え、５０℃で３
０分加熱し、酢酸により中和後、エタノールに加えて沈
澱し、エタノール洗浄後真空乾燥した。乾燥したアミロ
ース１．５ｇをピリジン７０１、トリエチルアミン７．
７　ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン５０■の混合液
に分散させ、桂皮酸クロリド１３．９　ｇを加えた後９
５〜１００℃で５分間反応した。

冷却後エタノールに加えて沈澱し、エタノール洗浄した
後一旦乾燥した。乾燥したサンプルを塩化メチレンに溶
解し、Ｇ−３のグラスフィルターで濾過した後、エタノ
ールに沈澱し、エタノール洗浄後真空乾燥した。乾燥し
たアミロースシンナメートを塩化メチレンに溶解後、岩
塩セルに塗布し、乾燥後測定した赤外吸収スペクトルに
はセルロースのＯＨに基づく吸収はほとんど認められな
かった。

実施例５，６，７，８，９．１０，１１．１２表５に記
載したごとく、合成例８．１０．１２．１４゜１６、１
８，２０．２１で得た多糖エステル誘導体１．２ｇを各
々７．５　ｍｌのジクロロメタンに溶解し、Ｇ−３グラ
スフイルターにより濾過した後、合成例１で得たシリカ
ビーズ３．５ｇ　（実施例１２のみ３．０ｇ）とよく混
合し、減圧下にジクロロメタンを留去することにより粉
状の担持物を得た。

応用例５，６，７，８，９．１０，１１．１２実施例５
，６，７，８，９，１０，１１．１２で得られた担持物
を各々応用例１と全く同じ方法でカラムに充填し、これ
を用いて液体クロマトグラフィーによる光学分割を行っ
た。光学分割された化合物の例を、その各々の光学異性
体の分離係数αと共に表６に記す。なお、分析に用いら
れた溶離液４はヘキサン−２−プロパツール（９：　１
）混合液、流速は０．５　ｍｌ／ｓｉｎ、分析温度は２
０〜２５℃である。

表　５ ＊ｌ　エトトイン（ｅｔｈｏｔｏｉｎ）の構造＊２　α
−Ｃ４−（４’−フルオロフェノキシ）フェノキン〕プ
ロピオン酸メチルの構造 ｐ−シアノ安息香酸２５．２ｇをベンゼン１７１ｍ１に
加えた後、塩化チオニル２０．６ｍｌを常温でゆっくり
滴下しながら加え、７５〜８０℃に昇温し、ｐ−シアノ
安息香酸が完全に溶解し、発泡しなくなるまで加熱した
。ベンゼン及び塩化チオニルを留去した後、減圧で完全
に乾燥させた。

合成例２で得たセルロース０．５４　ｇ　ヲピリシン２
５．４ｍｌ、ベンゼン１０ｍ１、トリエチルアミン２．
８　ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン１８ｍ１の混合
液に分散させ、合成例２２で得たｐ−シアノ安息香酸ク
ロリド５．１ｇを加えた後、１００’Ｃで５時間反応し
た。

冷却後、反応物をエタノールに加え沈澱させ、エタノー
ル洗浄後真空乾燥した。乾燥物をアセトンに溶解し、Ｇ
−３のグラスフィルターで濾過した後、溶液をエタノー
ルに加えて沈澱させ、エタノールでよく洗浄し乾燥した
。

生成したセルロース−ｐ−シアノベンゾエートをアセト
ンに溶解し、岩塩のセルに塗布した後、乾燥して測定し
た赤外吸収スペクトルには僅かにセルロースのＯＨ基に
基づく吸収は認められるのみであった。

実施例１３ 合成例２３で得たセルローストリス−ｐ−シアノベンゾ
エート１．２ｇをアセトン７．５　ｍｌに？８解し、Ｇ
−３グラスフイルターにより濾過後、合成例１で得たシ
リカビーズ３．５ｇとよく混合し、これより減圧下に溶
媒を除くことにより粉状の担持物を得た。

応用例１３ 実施例１３で得た担持物を用い、応用例１と全く同様の
方法によりトランス−スチルベンオキシドを光学分割し
たところ、分離係数（α）は１．２２を示した。

合成例２４（カードラントリシンナメートの合成） （１１カードラン（和光紬薬製、生化学用）２．０ｇを
３０ｍ１の水に分散し、５０〜６０℃に加温して膨潤せ
しめた後５０ｍ１の酢酸（関東化学型、特級）を加えた
。沈澱したカードランをグラスフィルターによって濾別
し、これを酢酸により繰り返し洗滌した。こうして得ら
れた酢酸で膨潤したカードランを酢酸２０ｍ１、無水酢
酸２０ｍ１．７０％過塩素酸０．２ｍｌの混合液中に分
散し、７．５時間、５０℃に保った。この間５時間、６
時間が経過した時にそれぞれＩＯｍ＋の無水酢酸を追加
した。生成した液に０．５　ｍｌのピリジンを加えた後
、２βの氷水に加え、生成したカードラントリアセテー
トを沈澱せしめた。

該沈澱をグラスフィルター上で濾別し、メタノールによ
って洗浄した。生成物は２．１７ｇであり、その赤外ス
ペクトルは１７４０ｃｍ−’付近にシｃ−ｏ、１２１０
ｃｍ−’にアセテート基のシｃ−ｏ−，１０４０ｃｍ−
’にグルコース環のエーテル結合のシｃ−ｏ−ｃを示す
が、３４００〜３６００ｃ＋ｎ−’付近のν０１１に由
来する呼吸は極めて弱く、三置換体であることを示した
。

（２１１１の方法で得られたカードラントリアセテート
４ｇを８ｍｌの２−プロパツールに懸濁し、３．０　ｍ
ｌの１００％ヒドラジンヒトラードを加え、４時間３０
分７０℃に保った。

生成したカードランを濾別し、２−プロパツールで２回
、アセトンで３回洗滌し乾燥した。

該反応で得られたカードラン１．５ｇをピリジン７０ｍ
１．　トリエチルアミン７．７　ｍｌ、４−ジメチルア
ミノピリジン５０ｎ＋１の混合液に分解させ、桂皮酸ク
ロリド１３．９ｇを加えた後、１００℃で５時間反応し
た。

冷却後、反応液をエタノールに加えてカードランシンナ
メートを沈澱させ、エタノールで洗浄した後、一旦乾燥
させ塩化メチレンに溶解後、Ｇ−３のグラスフィルター
で濾過腰エタノールに加えて沈澱させた後、エタノール
でよく洗浄し真空乾燥した。

乾燥したサンプルを塩化メチレンに溶解し、岩塩セルに
塗布した後、乾燥したカードランアセテートの赤外吸収
スペクトルには未反応のＯＨに基づく吸収はほとんど認
められなかった。

実施例Ｉ４ 合成例２４で得られたカードラントリシンナメート１．
２ｇを７．５　ｍｌのジクロロメタンに溶解し、Ｇ−３
グラスフイルターにより濾過した後、合成例１で得たシ
リカビーズ３．５ｇとより混和し、更に減圧下に溶媒を
留去することにより粉末状の担持物を得た。

応用例１４ 実施例１４で得た担持物を用い応用例１と同じ方法によ
り（±）−ヘンジインを光学分割したところ、分離係数
（α）　１．２２を示し、正の旋光性を示すエナンチオ
マーを先に溶離した。〔溶離液ヘキサン−２−プロパ／
　−ルー（９：１）） 合成例２５〔セルローストリス（４−フェニルアゾフェ
ニルカルバメート）の合成 （１）４−フェニルアゾフェニルイソシアナートの合成 フラスコにトルエン約２００ｍ１を入れ撹拌しながらト
ルエン中にホスゲンを送りこむ。フラスコ内がホスゲン
で置換されたところへ、ｐ−７ミノアゾベンゼン２１．
６５ｇのトルエン（３００ｍ１）溶液を滴下して反応さ
せた。反応フラスコを徐々に加温し、室温から約１２０
℃まで上昇させトルエン環流下で反応させた。ホスゲン
をフラスコ内から追い出し、反応溶液を油浴中、常圧で
加温し、トルエンを留去した。生成物の収量は３９．６
ｇ　（但し、少量のトルエンを含んでいる）であった。

゛ ＩＲ，（１’ｈ５６２）　−Ｎ＝Ｃ＝０：２２５０ｃｒ
’（２）　セルローストリス（４−フェニルアゾフェニ
ルカルバメート）の合成 セルロース０．４００ｇ、ピリジン２０ｍ１および（１
１で合成した４−フェニルアゾフェニルイソシアナート
６．７８ｇ（）ルエンを含む重量）の混合物を約１０５
℃で２０時間反応させた。反応溶液をメタノール３００
ｍ１に注ぎ生成物を沈澱させた。沈澱はグラスフィルタ
ーで集めメタノールで洗浄した後、デシケータ−中で減
圧乾燥し、さらに６０℃で２時間真空乾燥した。生成物
は二置換尿素とカルバメートの混合物であり、収量は２
゜６０ｇであった。この混合物２．１５ｇを酢酸エチル
２５ｍ１に溶かして溶媒分別した結果、二置換尿素を不
溶部としてカルバメートは可溶部として得た。両者は遠
心分離により分離し、可溶部はメタノールに注ぎ入れカ
ルバメートを沈澱させた。沈澱は再びグラスフィルター
で集め、メタノールで洗浄後、デシケータ−中で減圧乾
燥し、さらに６０℃で２時間真空乾燥した。生成物の収
量１．８１ｇ（収率９１％）であった。

生成物はＩＲスペクトル及び元素分析により確認した。

ＩＲスペクトル（阻６０１）カルバメートのＣ＝０：１
７３０ｃｍ−’ 元素分析値、測定値：Ｃ，６４，９６χ、）１，４．５
０χ；Ｎ。

１４．９５χ 計算値：Ｃ，６４，９７χ、Ｈ，４，４８χ；Ｎ。

１５．１６χ 実施例１５ 合成例２５で得られたセルローストリス（４−フェニル
アゾフェニルカルバメート）のトランス体（７５０ｍｇ
）をＴＨＦ　（１０ｍｌ）に溶かし、３−アミノプロピ
ルトリエトキシシラン処理したシリカゲル（３ｇ）にコ
ーティングした。

応用例１５ 実施例１５で得られた担持物を用い、応用例１と同じ方
法により種々のラセミ化合物を光学分割した。その結果
を表７に示した。

表　７ （巾　流速：　０．５　ｍｌ／ｍｉｎ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記の式（１）で示されるアシル基あるいは下記の式（
   ２）で示されるカルバモイル基を置換基として有する多
   糖誘導体を有効成分とする分離剤。 （但し式中Ｒは共役π結合系よシ成る骨格を有する原子
   団であって、その中に含まれ且つカルボニル基あるいは
   アミノ基と結合する原子と、該原子から最も遠い位置に
   あってπ結合系の中に含まれる原子との間に存在する結
   合の数が最短経路においても５以上である原子団を表わ
   す）