JPH03184987A - 抗ウィルス抗生物質ｂｕ―３８８９ｖ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規な抗ウイルス抗生物質複合体（αｎｔｉ
ｖｉｒａｌａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　ｃｏｔｎｐｔａｚ）
及びその成分物質に関する。

特にアミコラドブシス　オリエンタリス属（ＡｔＩＬｙ
ｃｏｔａｔｏｐ−８ｊｌｌ　Ｏｒｉεｎｔａｌｉｓ　　
）の新規な菌株を利用しての新規な目的物の製造法、そ
の抗ウィルス剤としての利用及びそれを含有する医薬組
成物にも関する。

（発明の開示） 本発明は、ＢＵ−３８８９Ｖと命名された新規な水に可
溶性の抗ウイルス抗生物質複合体及びその活性な成分物
質に関する。抗ウイルス抗生物質複合体ＢＵ−３８８９
Ｖ及びその成分は、アミコラドブシス属（Ａｍｙｃａｌ
αｔｒ）ｐｓｉｓ）に属するＢＵ−３８８９Ｖ生産菌、
特に該生産菌が、アミコラトプシスオリエンタリス属（
Ａｔｎｙｃｏｌａｔｏｐｓｉｓ　ｏｒｉｇｎｔａＬｉｓ
　）にｙ４する５Ｕ−３ｓ８９Ｖ生Ｍｍ、より好適１に
はＡＴＣＣ−５３８８４菌またはその変異株を培養し、
その培養物から採取して得られる。

抗ウイルス抗生物質複合体ＢＵ−３８８９Ｖ及びその抗
生物質として活性な成分は、アミコラドブシス　オリエ
ン３８８９Ｖ生産菌ＡＴＣＣ−５３８８４またはその変
異株を、資化性の窒素及び炭素源を含有する水性の醗酵
培養用栄養培地中で実質的な量のＢＵ−３８８９Ｖ抗生
物質複合体が得られるまで深部好気培貢することにより
製造される。

このようにして得られた抗生物質の成分は、その培養液
から水に不溶性の物質を分離して、水溶性である抗生物
質活性を有する醗酵上溝液とし、次にその上溝液からク
ロマトグラフィーの方法によって該新規抗生物質複合体
及びその成分を単離することによって回収される。

以下本発明をさらに詳細に説明する。

３３− 本発明の第一の目的は、ＢＵ−３８８９Ｖと命名された
新規な抗ウイルス抗生物質複合体を提供することて、そ
の抗生物質複合体は、アミコラドブシス　オリエンタリ
ス属に属するＢＵ−３８８９Ｖ生産菌、より好ましくは
アミコラドブシス　オリエンタリスＡＴＣＣ−５３８８
４菌株を醗酵することにより得られる。

本発明はまた該ＢＵ−３８８９Ｖ抗生物質複合体から単
離された抗ウイルス抗生物質ＢＵ−３８８９ＶＡ３、Ｂ
Ｕ−３８８９ＶＡ３、ＢＵ−３８８９ＶＡ３、ＢＵ　−
３８８９ＶＤｒ、ＢＵ−３８８９ＶＤ、及びＢＵ−３８
８９ＶＤｓの各成分にも関する。

不発＃！Ａは、また該抗生物質複合体または七の成分の
うちの少なくとも一つと医薬として許容しうる担体とを
含んでなる医薬組成物に関する。

また、本発明は、上記した抗生物質の製造方法及び単離
３４− 精製方法にも関する。

本発明はまた、本発明の新規な生成物の一つ以上の有効
量をウィルスと接触せしめて該ウィルスの生育を阻害す
る方法をも含むものである。

本発明は、また新規な微生物である該生産菌が、アミコ
ラトプシスオリエンタリス（Ａｍｙｃｏｌａｔｏｐｓｉ
ｓ　　ｃｒｉａｎｔα１ｉｅ）。

より好適にはアミコラドブシス　オリエンタリスＡ　Ｔ
　Ｃ’　Ｃ−５３８８４に関し、そのものは本発明によ
って生物学的に純粋な培養物の形態で提供される。

新規酌株アミコラドブシス　オリエンタリスＱ−４２７
−８はＡｒｎｍｒｉｃａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｂｔｔｓｒｇ
　Ｃ’ｏｔｘｇｃｔｉｏｎ。

Ｒｏｃｋｖｉｌｌａ、Ｍｌ）に寄託され、寄託番号ＡＴ
ＣＣ−５３８８４が付与されている。

本微生物菌 １　分類 放線菌ＡＴＣＣ’−５３８８４株て、抗ウィルス抗生物
質ＢＵ−３８８９Ｖ複合体を産生ずるものは、インド、
マハラストラ州（Ｍａｈａｒａｓｔｒａ　５ｃａｔａ＋
１ｎｄｉａ　）で採取された土壌サンプルから単離され
たものである。ＡＴＣＣ−５３８８４株の形態学的性状
、培養的性状、生理的性状及び細胞の化学的性状は、半
画が放線菌のノカルジオ型の属（ｇａｎｇｓ　ｏｆ　ｎ
ｏｃａｒｃｔｉｏｆｏｒｍ）に属するものと同定し、ア
ミコラドブシス（Ａｍｙ　ｅ　ｏ　Ｌαｔａｐｓｉｓ　
）属に属するものと同定されることを示している。その
生理学的性状から判断して、半画は、アミコラドブシス
　オリエンタリス（ｉｉｍｙｃｏｔａｇｏｐｓｉｓ　ｏ
デｉｇｎｔａｔｉａ）属の菌株である。

２、形態学的性状 基生菌糸及び気菌糸は、長くて、単ｌ１ｌＩ型の分枝し
たもの、部分的にジグザク型になっている。基生菌糸の
部分的な分断が３週間の培養により元のコロニの外縁部
に生ずる。気菌糸は、なめらかな表面を持った長方形の
胞子（０，６Ｘ０６−３．０μｍ）の長い直鎖状の鎖を
有している。

運動性胞子、胞子嚢Ｉたは分生子柄束は形成されない。

３、培養的性状及び生理的性状 無色のコロニーまたは黄味がかったコロニーは白色の気
菌糸でおおわれる。黄色カロチノイド色素は形成される
が、メラニン様物質あるいはその他の色素は形成されな
い。

生育鋭度の範囲は１９℃〜４０℃である。調べられた２
５独の糖のうち、２２種の糖で酸の生成が認められたが
、Ｄ−メレジトース、セルロース及びデュルシトールで
は酸の生成はなかった。その培養的性状は、表１に示し
である。

観察されたその生理的性状（表２）は、Ｇｏｒｄｏｎ＋
等、ノ、Ｇｅｎ、Ｍｉｃｒｏｂｉｏｔ、＊　　１０９　
、ｐｐ、６９−７８　。

１９７８及びＬａｃｈｅｖａＬｉａｒ等７ｎｔｏＪ、５
ｙ８ｔ。

Ｂａｃｔａｒｉｏｌ、＋　３６＋　ｐｐ、２９−３７．
１９８６の方法３７ に基づいてなされた。

４、化学的な分類 全細胞の加水分解物は、メソ−ジアミノピメリン酸、ガ
ラクトース、アラビノース及びラムノースを含有してい
た。

これから重囲の細胞壁は、タイプ■Ａに属している。ホ
スホリピツド数のうちには、ホスファチジルエタノール
アミン（薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で二つのス
ポットを示ス）、ホスファチジルグリセロール及びホス
ファチジルイノシトールが含まれている。したがって、
半画はタイプｐ４１に属している。グリコール酸塩試験
は陰性である（ヘフチドグリカ／のＮ−アシル基ニアセ
チル）。ミコール酸は存在せず、主要成分としてメナキ
ノｙＭＫ−９（Ｈ４）が観察された。

５、分類学上の位置 半画ＡＴＣＣ−５３８８４は、ミコール酸を持たないノ
３８− カルジオ型の放線菌属に属する。ノカルジオ型（ｎｏｃ
ａｒ−ｄｉｏｆｏｒｍ）の属１　ｕ＊ｉのうち（参照、
ＬｅＣｈｇｖαＬｉｅｒ。

等、ＬｏＣ，ｃｉｔ及びＬｇｃｈａｖａｌｉｇｒ等、ｌ
）ｇｒｇａｙ’ｓＭａｎｕａｌ　　ｏｆ　Ｓｙｓｔａｍ
ａｔｉｃ　ＨａｃｔａｒｉｏｔｏｇｙｒＶＯｌｓｍｅ　
２．ｐｐ、１４５８　１５０６，１９８６゜ＷｉＬＬｉ
ａｍｓ　＆　ＷｉＬｋｉｎｓ、Ｂａｔｔｉｒｎｏｒｇ、
　ＭＤ）、型閉ＡＴＣＣ−５３８８４は、４種の属すな
わちアミコラドブｓｗｂｓｐ、ｔｓｒｉｄａ）、エイ、
メデテラネイ（Ａ、ｍａｄｉｔｔ−ｒｒαｎｇｉ）、エ
イ・ルゴサ（Ａ、ｒｘｇｏｓα）、エイ、スル７レア（
Ａ、８％ｌｐｈｓｒｇａ　）を含むアミコラドブシス属
（Ａｍｙｃｏｌａｔｏｐｓｉｓ　）に化学的に分類して
属している。

ＡＴＣＣ−５３８８４株の生理的性状は、型閉がアミコ
ラトプンスオリエンタリス属（Ａｍｙｃ、ｏＬａｔｏｎ
Ｉｇｉｓｏｒｉｅｎｔａｔｉｓ　）に分類されることを
示している。

表 ２ ＡＴＣＣ−５３８８４株の生理的性状 分解性： 脱炭酸性： 産生性： 生育性： 生育温度： 酸の形成二 利用性： 温度範囲： 耐性： 略々 ＴＲ：こん跡、 ＋＜Ｗ）：＠い陽性、ＮＤ：未測定 ６、部分構造及びＮＭＲスペクトル Ｒ３の”Ｃ−ＮＭＲ（Ｍａ気共鳴）ｘぺｌ）　ルＧ！、
ＢＵ−３８８９Ｆ、４．に３９個の炭素のシグナルがセ
してＢＵ−３８８９ＶＤ、に３３個の炭素のシグナルが
あることを示している。成分Ａ、及びＤＩのスペクトル
は、ＢＵ−３８８９ＶＡ、のδ　９９．１．７２０，７
０．４．７０，３．６９．３及び６１．９付近の共鳴シ
グナルがＢＵ−３８８９Ｖ　Ｄ＋においてはないこと以
外よく一致している。１Ｈ−ＮＭＲのスペクトル（表４
）及び２Ｄ−ＮＭＲ分析に基づくと、これらの炭素のシ
グナルは、ガラクトピラノシド分子の炭素によると考え
られる。

４００　ＭＨｚ、　１）、Ｏｆタハｌ）Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ
　ａ　テ（１）成分Ａｓ　−Ａ、及びＬ）１の１Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルは、図１２、図１３及び図１４にそれぞ
れ示されている。

これらの観察は、成分Ａ、は、成分ＤＩのガラクトシド
誘４４ 導体であることを示唆している。実際、温和な酸メタツ
リシスを行なうと、成分Ａ、は成分Ｌ）ｌとメチル　Ｕ
−ガラクトシドを与える。成分Ａ、の１Ｈ−１ＨＣ０５
Ｙスペクトルを精査すると、図１５において示されるよ
うな部分構造が存在することが示される。

高速陰イオン原子衝撃質量分析（ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｆ
α８ｃａｃｏｍ　　ｂｏｍｂαｒｄ　　ａｈαｓｓ　　
ｓｐａｃｔｒｏｍａｔデｌ：ＦＡＢＭＳ）によれば、Ｂ
Ｕ−３８８９ＶＡ＋の分子量は１５０４て、ＢＵ−３８
８９Ｖ　ｌ’＋の分子量は１１８０であることが示され
ている。

成分Ａ１と成分り、との間の質量単位３２４の差異は、
ガラクトース２モルに相当するものである。これらのデ
ータは、ＢＵ−３８８９ＶＡ２は、図１５において示さ
れている部分構造からなるところの３９個の炭素を有す
る化合物２個が二址体構造となっているもσ）であるこ
とを示してい４５− る。ＢＵ−３８８９ＶＡ、　とＢＵ−３８８９ＶＡ、の
′Ｈ−ＮＭＲ及びＩ３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルは、その
アルデヒドのシグナルにおいてのみ異なるが、ＢＵ−３
８８９ＶＡ、のそれに非常に類似している。ＢＵ−３８
８９ＶＡｓのスペクトルは、ＢＵ−３８８９ＶＡ２のス
ペクトルで見られるアルデヒドのプロトン（δ：９．５
０）と炭素（δ：１’９８．４）のシグナルを欠いてい
るが、その代わり、ＢＵ−３８８９ＶＡ、ではないとこ
ろのヒドロキンメチルのシグナル（１Ｈ１δ：４．２４
＆び”　４　；”Ｃｒ　　’　：　６５．１　）がアル
。ＢＵ−３８８９ＶＡｚのスペクトルには、他のものの
シグナルの約半分の強度（ｉｎｔｇｇｒ（ＬｔｉＯｎ）
のアルデヒドととドロキシメチルの両方のシグナルかあ
る。そのスペクトルのブタは、ＢＵ−３８８９ＶＡｚ及
びＢＵ−３８８９ＶＡ、は、ＢＵ　−３８８９Ｖ　Ａ、
の還元されたアナローブ体であって、成分Ａ２ではＢＵ
−３８８９ＶＡ＋　の２個のアルデヒドのうち１個がそ
して成分Ａ３ではその２個のアルデヒドのうち両方か−
Ｃ′鳩ＯＨ 還元されていることを示唆している。

表３゜ ＢＵ−３８８９ＶＡｔ及びＤｌのＩｓＣ−ＮＭＲのデー
タ４８− ＢＵ ３８８９Ｖ Ａ１及びＤ ＢＵ　−３８８９Ｖ　Ａｔ ＜Ｄｔｕ＞ ９．５０ ７．３８ ６．７８ ６．６１ ６．５４ ６３） ６．２０ ５．６６ ４．９８ ４．５０ ４．１１ ４．０５ ３．９３ ８６ ３．８２ ３．７４ ２．８７ ２．４２ ２．２４ ２．１４ １．９３ １．７７ １．６６ １．３８ １．２０ １．０６ ０．９２ （ＩＢ （ＩＢ （ＩＢ （１ｈ （ＩＢ （１ｈ （１ｎ （１ （ＩＢ （ＩＢ （１Ｈ （ｌＢ （ＩＢ （ＩＢ （ＩＢ （２Ｒ （１［ ＩＥ ｌ （ＩＢ （１ｇ （３Ｂ （１ （３Ｂ （３Ｂ （３Ｂ （３Ｂ ８） ｄ　、　Ｊ＝１５．８　） ｄ　、　Ｊ＝１５．８　） ｄ　、　／＝１４．７　） ｂｒ−ｓ） ｄｄ、　Ｊ＝１０．３＆１４．７ ｄ　、　／＝１０．３　） ８） ｄ　、　Ｊ＝４．０　） ｄ　、　／＝Ｉ　Ｏ，３） ｄ、Ｊ＝２．９） ｄｄ、　Ｊ＝３．３＆１０．３　） ｔ、Ｊ＝６．２） ｄ　、　／＝１０．３　） ｄｄ、　ノー４．０＆１０．３　） 情） 情） ｗ） 脩） ｍ） ｍ） ＃） ｄ　、　／＝１５．８　） ８） ｄ、／＝７．３） ｄ、ノー６．６） Ｊ） ） ４９− ３の１７７ ＪＶＭＲのデ タ（４００ＭＥｔ　） ＢＵ　−３８８９Ｖ　Ｄ＋ （ＤＡＩＳＯ−ｄ、） ９．５２ ７．５２ ６．９９ ６．８０ ６．７７ ６．１１ ５．２１ ４．０４ ２．ｎ ２．３８ １．７２ １．６８ １．４１ １．２７ ６２４ １．１６ １．０１ Ｏ９９８ １Ｂ、８） ＩＥ　、　ｔｉ　、　／＝１５．４　）１７／、ａ） ｘＥ、ｔｔ、Ｊ＝１５．８） ｌＲ，ｄ、Ｊ＝１１．６） ２’＃、ｍ） １１１．５） ２Ｈ，５） １Ｂ、情） ２Ｈ、ｍ　） ３Ｅ、ａ） １Ｅ、９１％） １Ｂ、情） １Ｂ、惰） ３Ｈ，ａ） ３Ｂ、ｄ、ｊ＝７．２） ３Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝６．８　） ３Ｅ、ａ） ＢＵ−３８８９Ｖ　ｌ）ｌ成分を主成分とするものは、
ｌ１ＰＬＣによりさらに二つの成分すなわちＢＵ　−３
８８９Ｖ　ｌ）２及びＢＵ−３８８９ＶＤ３と命名され
たものをｌ１Ｕ−３８８９Ｖ　Ｄ、に加えて含有してい
ることが見出された（図２０参照）。これらの新規紅抗
生物質成分の物理化学的性状及び生物学的性状は、以下
にその製造法と共に記載する。

本発明に従った抗ウイルス抗生物質複合体ＢＵ−３８８
９Ｖ及びその成分抗生物質Ａ３、Ａ２．Ａ８、Ｄ３、Ｄ
、及びり。

の製造法は、次の工程からなっている：（α）　資化性
窒素及び炭素源を含有する水性醗酵栄養培地中でアミコ
ラドブシス　オリエンタリス　ＡＴＣ℃−５３８８４ま
たはそ（１）ＢＵ−３８８９ＶＭ生Ｒ異株ｔたは変種株
を、抗生物質成分Ａ３、Ａ２、Ａ３、Ｄ、　、Ｄ２及び
り、と名づけられた成分を含有する抗生物質複合体ＢＵ
５Ｏ− 一３８８９Ｖの実質的な量が産生きれるまで深部好気培
養し、 （ｂ）　　その醗酵培地からその菌体及びその他の不溶
性残留物を分離して、抗生物質活性を有する上溝液を得
、（Ｃ）　　工１１４＜ｂ）からの上溝液中に含まｈて
いる抗ウィルス活性を有する成分を、非イオン性イオン
交換樹脂に吸着せしめ、 ｔｄ＋　　その抗ウィルス活性を有する成分を分離し、
（−１次にその抗ウィルス活性を有する成分をシリカゲ
ルカラムに吸着せしめ、 Ｕ）　　該ＢＵ−３８８９Ｖ複合体を分離して回収し、
＜ｙ）　　次に該抗ウイルス抗生物質複合体ＢＵ−３８
８９Ｖから、少なくとも一つの常用の吸着及び／又は結
晶化法によって、抗生物質成分Ａ、　、Ａ、　、Ａ３、
ｌ）１、Ｉ）２及びＤ３を分離回収する。

５１ 水性醗酵培地で用いられる資化性炭素源としては、少し
例示すれば、例えば、グルコース、リボース、ガラクト
ス、フルクトース、マンノース、シュクロース、ラクト
ース、可溶性でんぷん及びグリセロールのような炭水化
物であることができる。

水性醗酵培地中で用いられる資化性窒素源としては、単
に少しを例示すれば、フィツシュミール、大豆ミール、
コンスティープリカー、ペプトン、ミートエキス、ビー
ナツツフラワー、イーストエキス及びアンモニウム塩を
含めた通常知られたもののいずれの一つであることがで
きる。

塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシウム、炭
酸カルシウム、ホスフェート類、等のような無機が所望
により加えられる。銅、マンガン、鉄、亜鉛等の微量の
元素は所望により加えられてもよいし、　９１酔培地用
の他の成分のうちのわずかまたは微量の不純物として加
えられてもよ培養温度はＢＵ−３８８９Ｖ生産菌が生育
できるところのいθ・なる温度でもよい。好ましくは、
培養温度は約１９゜〜４０℃、より好ましくは約２５°
−３５℃そして最も好ましくは約２７°−３２℃である
。

醗酵培地中好ましくは中性またはほぼ中性付近の出発ｐ
Ｈ１例えはｐＨ約６−７が用いられる。抗生物質複合体
の醗酵による産生は、約２−１日日間で一般的になされ
る。

通常約６−８日で最適な生産性が達成される。比較的少
量の抗ウイルス抗生物質複合体を製造するためには、振
どうフラスコでの培養または表面培養を用いることかで
き、−方比較的大童の抗生物質複合体を製造するために
は、無菌醗酵タンク牛深部好気培養することが好ましい
。タンク醗酵を行なう場合□は、該微生物から得られる
胞子をブロス培養基に接種して栄養培地ブロス中に生育
接種体を生成させ、若い活発に生育する接種物が得られ
たなら、醗酵タンクの培地中に無菌的にその接種体を移
すことが好ましい。

タンク及びボトル中のエアレーションは、醗酵培地の表
面を通してまたは表面上に無菌空気を強制的に通ずるこ
とによりなすことができる。さらに培地の振とうは、機
械式撹拌機によって行なうことができそして当該分野で
通常用いられるような消泡剤、例えば、ラード油を必要
により加えることができる。

醗酵培地中でのＢＵ−３８８９Ｖ複合体の生成は、ヘル
ペスシンプレックスウィルスタイプ■を用いての色素取
り込みアッセイ法によりその醗酵途中で容易に確認する
ことができる。

最適な醗酵ブロスでの力価が得られたら（上記アッセイ
法によって測定）。菌体及び不溶性の残留物を、済過あ
るいは遠心のような通常の方法により、醗酵ブロスから
分離５４ せしめらへ抗生物質活性を有する上溝液（またはｐ液）
を得る。抗生物質活性を有する成分は、通常の吸着処理
方法を用いて該上溝液から回収することかできる。最も
有利に使用できる吸着剤は、例えば日本レンスイ（Ｒε
ｎｓ％ｉ）（株）から市販されて容易に入手できるダイ
アイオン（Ｌ）ｉα１ｏｎ）ＺＩＦ−２０樹脂（ダイア
イオンは三菱化成工業（株）の商標である）を含めた非
イオン性の巨大網目構造のポリマー樹脂があげられる。

一つの好ましい具体的な態様において、該上清液（もし
必要ならｐＨ７に中和されたもの）は、ダイアイオンＨ
Ｐ−２０のような非イオン性の樹脂と共に撹拌され、該
上溝液から該抗生物質活性を有する成分を収着される。

これらの成分としては該ＢＵ−３８８９Ｖ複合体及びＢ
Ｕ’−３８８９ＶＡ３、Ａ３、Ａ３、Ｌ）Ｉ、Ｉ）２及
びり、構成成分があげられる。該樹脂は、水と水混和性
低級アルカノールと−５５＝ で洗われ、その活性を例えば、アセトン水溶液で溶出す
る。

該色素取り込みアッセイ法で活性を示す流出液を一緒に
し、減圧下＠縮し、得られた水溶液をｐＨ７゜０にあわ
せ、ダイアイオンカラムにかけ、水及び低級アルカノー
ルで展開する。減圧下生物活性を示すアルカノール溶出
液を蒸発させて、濃縮水溶液を得、このものを有機エス
テルのような極性液体で洗い、減圧下水性層を濃縮して
粗！１！ＢＵ−３８８９Ｖを得る。

該ＢＵ−３ｓｓ９Ｖ　Ａ３、Ａ３、Ａ８、ｖ３、ｖ２、
及びＤ３の各成分を得るためのその後の操作は暗室中で
行なわれる。

粗製で固体のＢＵ−３８８９Ｖから該成分Ａ１、Ａ２、
及 びＡ、を得るための現在のところ好ましい方法は、第一
にその粗製混合物をシリカゲルと一緒にし、その混合物
をシリカゲルカラム（和光紬薬工業（株）から市販され
て入手できるフコーゲｋ（Ｗ’ａｋｏｇｇｔ　）Ｃ−２
００ブランドのシリカゲル）の頂部に加え、ｎ−ＢｕＯ
ＨＩＩｎ−ＰｒＯＨ＠ＮＨ４ＯＨ−Ｈ，０混合物で溶出
するものである。抗ウイルスアッセイ及びＴＬＣでもっ
てモニターして分画な選んだ。その分画を減圧下濃縮し
、残留物を、リン酸塩緩衝液（ｐＨ７，０）に溶解し、
逆相ＣＩ８カラム（山村化学研究所（株）から市販され
て入手できるＹＭＣ−ＯＤＳ、ＡＭ−タイプ）のクロマ
トグラフィーにかけられる。該カラムを同緩衝液でメタ
ノール量を高めながら溶出する。該溶出液は次にＴＬＣ
にかげられる。成分Ａ３を含有する最初の活性フラクシ
ョンを少容量に濃縮し、ダイアイオン１ｉＰ−２０カラ
ムを用いて分離精製した。第二及び第三の活性を有する
溶出液は同様に処理され、成分Ａ、及び成分Ａ、を与え
る。成分Ａ。

はＨＰＬＣでさらに１ｆＲＨされることができる。

成分り８、Ｄ、及びり、の混合物が、シリカゲルカラム
から活性フラクションとして早いうちに得られ、溶媒を
蒸発乾固して、粗製固体の三つの成分の混合物を得る。

本粗製精製物は、５０％ｔ−ブタノール水溶液に溶解さ
れ、逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィーにかげられる
。該カラムを０．０２２Ｍ’）ン酸塩緩衝液でもってメ
タノール量を高めなから（３０％、４０％及び５０％）
展開する。フラクションをＴＬＣで調べ、適切な７ラク
シヨンは分離用ＨＰ　Ｌ　（、’で積！！！！され、Ｉ
−に望の補装された成分を得る。

）ＪＵ−３８８９Ｖ　Ａｔはそれを１．５Ａ’塩化水索
りメタノール液でもつ−Ｃ約４０−６０℃で１〜４日間
、好ましくは２〜３日間処理することによりＢＯ−３８
８９ＶＺ／＋に変＝５８ えら九ることができる。所望目的物は、上記したのと同
様なりロフトグラフィー法により単離される。

同様にして、ＢＵ−３８８９ＶＡ、は、ＢＵ　−３８８
９Ｖ　Ｄ２に変えられ、ＢＵ−３８８９Ｖ　Ａｓは、Ｂ
Ｕ−３８８９Ｖ１）、に変えることができる。ＢＵ−３
８８９ＶＡ１は、還元、例えば、水素化ホウ素ナトリウ
ムでもって２５−４０℃で処理して、ＢＵ−３８８９Ｖ
Ａ、に変えることができる。成分Ａ、を単離精製するに
クロマトグラフィー法が用いらｈる。

同様ニ、ＢＵ−３８８９Ｖ　ＡｔｆＢＵ−３８８９Ｖ　
／、１２に変え、ＢＵ−３８８９ＶＡｓをＢＵ−３８８
９Ｖ　７７３に変えることかできる。

学的性状 ９ ＢＵ−３８８９Ｖ’ｔ％ＢＵ−３８８９ＶＡｔ及びＢＵ
−３８８９ＶＡｓは、弱い酸性を示す淡黄色無定形の粉
末として得られる。それらは、水、ジメチルホルムアミ
ド及びジメチルスルホキシドに可溶性であり、メタノー
ル及びアセトンに僅かに可溶であるが、その他の有機溶
媒には実際のところ不溶である。ＢＵ−３８８９ＶＤＩ
は淡黄色針状晶として得られる。それはジメチルホルム
アミド及びジメチルスルホキシドに可溶性であるが、水
及びメタノールにはほんの僅かしか溶解しない。ＢＵ−
３８８９ＶＡｒ及びＢＵ＝３８８９ＶＤ＋の双方ともヨ
ウ素、塩化第二鉄、トレンス試薬＆ヒ２　、４−　ジニ
トロフェニルヒドラジンに陽性を示すが、ニンヒドリン
反応、坂口反応及びエールリッヒ試験に陽性である。Ｂ
Ｕ−３８８９ＶＡｘはアンスローン試薬に陽性であるが
、ＢＵ−３８８９ＶＤ１は該アンスローン試薬に陰性で
あった。すべてのＢＵ−３８８９Ｖ成分は光に対して不
安定であった。室温で螢光にあてると、４〜５日間で元
金にそれらは分解した。核間つの成分の物理化学的性状
は、表５にまとめて示しである。該成分のＵＶスペクト
ルは極めて類似しており、水またはメタノール中で２３
８　ｎｍ及び３０２　ｎｍ付近に極大吸収を示し、酸性
液及びアルカリ性液中では何らのシフトも見られなかっ
た。

ＢＵ−３８８９ＶＡ＋、Ａｔ、Ａ３及びＤＩ　　のＪＲ
スペクトルは、図６〜９に示しである。

ＢＵ−３８８９ＶＡ＋及びＢＵ−３８８９ＶＤ＋の分子
量は高速陰イオン原子衝撃質量分析（陰イオンＦＡＨ−
ＭＳ）（ＪＥＵＬ　　ＪＭｙ−５Ｘ　　１０２、マトリ
ックス：グリセロール士チオグリセロール）により測定
した。ＢＵ−３８８９ＶＡ、及びＢＵ−３８８９Ｖ、Ａ
、の分子量は、Ｉｌｉ−ＮＭＲ及び”Ｃ−ＮＭＲにより
示されるＢＵ　−３８８９ＶＡ、との構造上の違いに基
ついて決められた。

本発明の目的物は、水酸化ナトリウム希薄水溶液で処理
した時七のすｌラム塩を形成する等地の金属との塩を形
成することをその１Ｈのシフトは示している。このよう
な塩は本発明の範囲内のものである。

６２ ＢＵ−３８８９ＶＤｚ及びＢＵ　−３８８９Ｖ　Ｄｓの
物理化学的性状 ＢＵ−３８８９ＶＤｚ及びり、は、淡黄色無定形粉末と
して得られる。ＢＵ−３８８９ＶＤｚ及びｌＪ３成分は
、成分ｔ）ｌ　と同じ溶解性、呈色試験及び光安定性を
示す。それらの物理化学的性状は互いに類似しており、
さらにＢＵ−３８８９ＶＤ、の物理化学的性状と類似し
ている（表６）。

隙イオンＦＡＢ−ＭＳによりＢＵ−３８８９ＶＤ２の分
子量は１１８２て、ＢＵ　−３８８９Ｖ　Ｌ）ｓの分子
量は１１８４ということが示唆されている。ＢＵ−３８
８９Ｖ　Ｄ２及びＤ３のＩＲスペクトルはそれぞれ図１
６及び１７に小されており、１Ｈ−ＮＭＲのスペクトル
はそれぞれ１Ｗ１８及び１９に示されている。

実質的には、ＢＵ　−３８８９ＶＤｓのＩｌｌ−ＮＭＲ
及び１３Ｃ−ＮＭＲが示されている。

−６７＝ 実質的 ＢＵ　−３８８９ｒＤａ　（’）’　Ｈ及ヒ”Ｃ−ＮＭ
Ｒｆ７）　ｙり ’ｌｉ−ＮＭＲ ｄａｇα 皿８Ｃ−ＮＭＲｄａｔａ ３９ ３６ ３６．１ ３４．５ ２７．６ ２７．３ ７０ ＢＵ−３８８９ＶＡ＋、 ＢＵ−３８８９ＶＡ２、 ＢＵ− ＢＵ−３８８９Ｖの試験管内（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　　）
抗ウィルス活性は、色素取り込みアッセイ法（ｄｙｅ−
％ｐｔ（Ｌｋ−αＨａｙｍｇｔんｏｄ　）（Ａｙｃｃｊ
ｔ＋ｉｒα（Ｒｇｓａａｒｃ五　３，２２３−２３４．
１９８６）によって、ヘルペスシンプレックスウィルス
タイプｌ　（Ｈ５Ｖ　−１）Ｖｅｔｏ細胞及びインフル
ｘｙｆウィルｘＡ−Ｍａｄｉｎ　Ｄａｒｂｔｔ犬腎（Ｍ
Ｄ（１）細胞の糸を用いてなされる。２Ｘ１０’個の細
胞を含有する細胞懸濁物の２００μ１部を９６ウエルの
マイクロプレートの各ウェル中に接種し、３７℃で４８
−７２時間湿度を加えた５％Ｃｏｔ−９５％空気中で培
養した。次に試験しよｎ− うとする化合物を含有する新しい培地２５０μｌにより
その生育培地と交換し、おおよそ１ＯＸＴＣＩＤ、のウ
ィルスを含有する５０μｌの培地を加えた。７２時間培
養した後、ウィルスで誘起される細胞に対する病原性作
用を咀害する程度及び該試験薬剤の細胞毒性の程度を測
定した。

ＩＤ、。値をコントロールの示す細胞に対する病原性作
用を５０％阻止するところの濃度として示し、ＴＤ、。

値を、ウィルス感染をしなかったＶｍｒＯ細胞またはＭ
ＤＣＫ細胞に対する細胞毒作用の５０％を示すところの
濃度として示した。アシクロビル（Ａｃｙｃ２Ｏｖｉｒ
）及びリバビリン（／＜ｊｂ旧ｒｉｒｉｎ　）は、それ
ぞれ抗Ｈ５Ｖ活性及び抗インフルエンザウィルスＡＩ′
ｉ！ｉ性を有するところの対１１＠’ａ’なす化合物と
して使用された。災８にその結果を示す。ＢＵ−３８８
９ＶＡ＋、Ａｔ及びＡ、は、ｌｌ）ｓｏｌｌｉ−１１μ
ノ／ａのＩｉ　ＳＶに対する抗ウィルス活性を示し、Ｂ
Ｕ−３８８９Ｖ１）、は、 Ｉ　ｔ）ｓｏ値−６８μｆ／ａｔのインフルエンザウィ
ルスタイプＡに対する抗ウィルス活性を示す。

４− ２、抗１１１Ｖ活性 ヒトｒ−Ｈ３胞すンパ球親和性ウィルスタイプ■Ｂ（Ｈ
ＴＬＶ−■Ｂ）及（ＪＩｉＴＬＶ−タイ・プＩを保する
ＭＴ−４細胞を用いて抗ＥＩＶ活性を評価した。

感染度０．００２のＥＩＶで感染せしめた生ＭＴ−４細
胞の数はトリバンブルー染料排除法（ｔｒｙｐａ％ｂ１
％−ｄｙｅａａＣＬｓｓｉｏｓ　ｍｅｔｈｏｄ　）　（
Ａｎｔｉｍｔｅｒｏｂ、　Ａｇｅｎｔｓａｓｄ　Ｃルｇ
ｔｎｏｔｈａｒ、　３０．９３３−３７．１９８６）に
よって測定すると培養と共に減少し、感染後６日以内で
ほとんどすべての細胞が死滅した。

１１１Ｖによって引き起こされる偽書は、ＢＩＪ−３８
８９Ｖ　　Ａ、及びり、では２５μ７７−より高い濃度
で顕著に阻止される（図１１）が、１００μｙ／ｌｒｉ
の量のＢＵ−３８８９Ｖ　　Ａ、及びＤＩでに転はんの
僅かの細胞毒性が観察されたのみである。

７５− ＨＩＶ抗原の発現は、螢光免疫分析法により調べられた
。

ＭＴ−４ａ胞がＩｆ　Ｉ　Ｖの感染を受けた場合、ウィ
ルス抗原陽性の細胞を工培養と共に上昇し、感染後６日
ですべての細胞が陽性となった。ＢＩＶ−感染ＭＴ−４
細胞をＢＵ−３８８９Ｖ　　Ａ１’！たはＢＵ−３８８
９Ｖ　　Ｄ、＋７）存在下に培養するとＥＩＶ抗原陽性
細胞は顧着に抑制され、それら化合物が５０μＶ／−よ
り大きい濃度の場合陽性細胞はほんの１％以下のものと
なるｎｉｌ　Ｏ）。

１・り骨芽球症ウィルス（α祠αＢｍｙａｌｔ）ｂｌα
ｓｔｏｓｉｓｖｔｒｕｇ、ＡＭＶ）　　から得られた逆
転写酵素（ｒｅｇｅｒｓｅｔｒａ％ａｃｒｉｐｔａｓａ
）（ＲＴ　ａｇｅ）に対するＢＵ３８８９Ｖ　　Ａ、及
びＢＵ−３８８９Ｆ　ｌ）＋の阻害活性を調べた。３μ
ｙ／ＩＬｌより大きい綾度のＢＵ−３８８９ＶＡ＋及び
ＢＵ−３８８９Ｖ　　Ｉ）、＋−１，１ユニツト（１）
ＡＭＶＲＴｃＬｈａの活性を９５％以上阻止した（表９
）。

表 ＢＵ ３８８９Ｉ’４及びＤｌのＡＭＶ 化合物濃度 （９９，７）ｂ （９９，６） ０ ２３５±７３ （９９，５） １９８±８０ （９９，６） ５ ６２１±４０２ （９８，８） １３４±５５ （９９，８） １２．５ ９２０±２ｎ （９８，２） １１６土１４ （９９，８） ９７６±１４５ （９８，１） ２８７±９８ （９９，４） １．５８４±１，２９２ （９６，９） ７８５±６９ （９８，５） α：カウントＣｃｐ情） ｂ：阻害僑 ＥＵ−３８８９ＶＡ３、Ｄ２及びＤ３のヘルペスシンプ
Ｖツ色素取り込みアッセイ法（Ａｎｔｉｖｉｒａｌ　Ｒ
ｅ５ｅａｒｃｈ３．９．２２３−２３４．１９８６）に
より、ヘルペスシンブＶツクスウイルスタイブ１　（Ｈ
ＦｉＶ−１）・Ｖｇｒｏ細胞及びインフルエンザウィル
スＡ−Ｍαｄｉ％Ｄａｒｂシ犬腎（ＭＤＣＫ）細胞の系
を用いＢＵ−３８８９ＶＡ３、Ｄ２及びり、のｔ％ｖｔ
　ｔｒｏ抗ウィルス活性をおこなった。２Ｘ１０’個の
細胞を含有するａｍ懸濁液の２００μを部を９６ウエル
のマイクロプレートり各ウェル中に接種して、３７℃で
４８−７２時間湿度付与した５％ＣＯ２−９５％空気σ
ノもと培養した一次に試験すべき化合ｖｌＪす含有する
ｌＦシい培地２５０μＬ′″Ｃそり生前培地を置ぎ換え
、そこＶこ５０μＬのおおよそ１０ＸＴＣＩＤ、。のウ
ィルスな含有する培地を加８− えた。７２時間培養した後、ウィルスで誘起される細胞
に対する病原性作用を阻害する程度及び該試験薬剤の細
胞毒性の程度を測定した。ＩＤ、ｏ値をコントロールの
示す細胞に対する病原性作用を５０％阻止するところの
濃度として示し、ＴＤ、。値を、ウィルス感染をしなか
ったＶａｒｏ細胞またはＭＤＣＫ細胞に対する細胞毒作
用の５０％を示すところの濃度として示した。アシクロ
ビル及びリバビリンをそれぞれ抗Ｈ８Ｖ活性及び抗イン
フルエンザウィルスＡ活性を有するところの対照をなす
化合物として使用した。表１０にその結果を示す。

７９− 表 １０ ヘルペスシンプレックスウィルスタイプＩ及びインフル
エンザウィルスＡに対すＨ８Ｖ−Ｖｅｒｏ細胞 インフルエンザライ ＢＩＪ−３８８９ＶＤ２ ＢＵ−３８８９ＶＤ３ ＢＵ−３８８９ＶＡ３ アシクロビル 〉１００ 〉１００ ）１００ 〉■００ ９．９ ４ ４】 ８ 〉１００ 〉１００ ＢＵ−３８８９ＶＡ３、Ａ２及びＡ３のｉｎ　ｖｉｔｒ
ｏの抗ＨＩＶ活性なＣＥＭ−Ｆ細胞を用いてのｐ２４　
　ｇαｇ抗原捕獲アッセイ法で評価した。ＡＺＴを比較
化合物として使用した。ｆ記に本アッセイ法の操作法を
示す：手法 細胞及びウィルス ＬＡＶ／ＣＦｊＭ培地中で細胞及びウィルスを生育させ
た。

培地は、１％Ｌ−グルタミン、１００Ｕ／ｄのペニシリ
ン、１００μｆ／ｍｌのストレプトマイシン、２μ２／
−ポリブレン（Ｐｏｌｙｂｒｇｎｇ）及び１０％熱不活
性化処理牛脂児血清（ＨｙＣＬｏｎｅ　Ｌａｂｓ）を補
なったＲＰＭＩ　　１６４０培地からなる。Ｃ２Ｍ細胞
は、急性ヒトリンパ芽球様白血病から誘導されたものて
、株化されたＴ　リンホブラストイドセルラインである
。ヒト免疫不全症候群ウィルス（ＨＩＶ）ｆ）ＬＡＶｌ
ＢＲＵ株は、Ｄｒ、　Ｌ、　Ｍ’ｏｎｔａｇｎｉｇｒＪ
ｎｓｔ４ｔｗｔｇＰαｓ　ｔ　ａｓｒ　、パリ、フラン
ス国から入手した。該ウィルスはＣ２Ｍ細胞に順化せし
められ、感染性のウィルス・ストックは液体窒素中で１
ａづつの量でセルフリー上清液として貯蔵せしめられた
。そのストックの力価は、９６ウエルのマイクロタイタ
ー　プレート中でのＣ２Ｍ細胞を用いての終点滴定法で
決められた。その滴定法は各点あたり１０本を用いて行
ない、５０係組織培養物感染用量（ｔ＝ｓｇｕｇｃ１Ｌ
ｌｔｗｒｎ　ｉｎｆｅｃｔｉｖｇ　ｄｏｓｅ：ＴＣＩＤ
ｙ６）をＲｅｅｄ及びＭｓｅｎｔｈの方法（Ａｖｎｍｒ
、　Ｊ、　Ｈｙｇｉｅｎｅ　、２７／　３（１９３８）
４９３−４９７）を用いて計算した。

Ｃ２Ｍ細胞（１，５Ｘ］０’細胞／ｙｕ）を９６ウエル
ノプレート中に置き、ウィルスと共に４５分間培養した
。４５分後各試験化合物を４本に加えた。その日の終わ
りに、抗原捕獲ＥＬＩＳＡ（Ｇｅｎｅｔｉｃ　Ｓｙｓｔ
ｅｍｓ　Ｃｏｔｎｐａｎｙ）におけるウィルスのコアタ
ンパク質ｐ２４　　ｖａｔの存在について６本の上溝液
を調べた。吸光度（ＯＤ）の読み（４５０／６３　（Ｊ
ｎｔｒｃでの吸収）を三つのカテゴリーに分けた：実験
値＝細胞、ウィルス接種物及び試験薬物な含有している
ウー８２＝ エルからの値；コントロール−細胞及びウィルスを含有
しているウェルからの値（１００％）：ハックグラウン
ド＝ウィルス接種物のみな含有するウェルからの値。す
べての実験値のＯＤからバックグラウンド値が差し引か
れる。抗ウィルス作用は、５０％の感染を起こす用量ま
たは有効用−ＭＣＩＤ３、０またはＥＤ、。）として表
わされ、ｊ’２４　９（１１１の結合を通して測定され
５０％だけウィルスの複１＆を減少させるに必要な薬剤
の量な表わしている。

細胞毒性σ）分析 感染させてないＣＥＭｍ胞に対する試験薬物の毒性を調
べた。ＣＥＭａ胞を上述したようにプレートにまき、試
験薬物の存在下または試験薬物なしｌｃ５日間培養した
。５日目に１μＣｉ／ウエルの３Ｈ−チミジンｆｔ加え
、３時間後細胞を回収した。結果を毒性を示す用ｉｉ５
０　（Ｔ　Ｄａｏ）として表わし、チミジンの取り込み
を通して測定して５０％だ８３− げ細胞の増殖を減じるに必要な薬剤の量を示している。

表１１にアッセイの結果を示す。

ＢＵ−３８８９Ｖ　Ａ、　　　　３．２　　　　　　　
　＞１００ＢＵ−３８８９Ｖ　Ａ２　　　２．５　　　
　　　　　＞　１００ＥＵ　　３８８９ＶＡｓ　　　　
　６．８　　　　　　　　　　９５ＡＩＩＴ　　　　　
　　　　　　Ｏ，０５５４，２ＢＵ−３８８９Ｖ成分の
ヒト免疫不全症候群ウィルスに（Ｌｕｃ　　Ｍｏ？！ｔ
ｃＬｇｎｉａｒ、１％５ｔｉｔｕｔ　　Ｐａ５ｔｅｕｒ
、　　パリ、フランス国から入手したＬＡＶＢＲＵ株）
対する活性なＣＥＭ−８Ｓ細胞（Ｐ、　Ｌ、　Ｎａｒａ
　ａｔ　　ａｔ、　ＡＩＤＳ　Ｒａｇ、Ｈｓｍａｎ　　
Ｒａｔｒｏｖｉデ％Ｊ１１１８，１９８７　＋　３　＋
　２８３　３０２　）において１）、　Ｓ、　Ｗｅｉｓ
　２Ｏｗ、　ｉｔ　ａｌ、　Ｊ、　Ｎａ１１．　Ｃａｎ
ｃｅｒＩｎｓ　ｔ　ｉ　ｔ％ｔ３、１９８９．８１，５
７７−５８６に記載されたＸＴＴアッセイ法を用いて評
価した。ＣＥＩｌ＃Ｓ細胞はＮａｔｉｏｎａｌ　Ｃαｎ
Ｃｅデｌ５ｓｔｉｔｑｔｔｅのＯｗｅ　ｎｑａｉｓ２Ｏ
ｗより入手した。

抗ウィルス作用は、未処理で感染させてないコントロー
ル培養物σ）生細胞の数の５０％にまで感染させた培養
物中σ）生細胞の数を増加せしめるところの化合物の濃
度（Ａ’Ａｏ　）として表わされる。細胞毒性は、未処
理のコントロールの生細胞の数の５０優にまで生細胞数
な減少せしめるところの化合物の濃度として表わす。本
アッセイの結果を表１２に示す。

表 ２ 感染後６日してのＸＴＴアッセイによす評分の抗ＨＩＶ
活性 ＢＵ−３８８９ＶＡ、　　　　　２０　　　　　　　　
　　３００ＥＵ−３８８９Ｖ　Ａ２　　　　１０　　　
　　　　　　　２００ＢＵ−３８８９Ｖ　Ａ、　　’　
　　２５　　　　　　　　　　６００ＥＵ−３８８９Ｔ
’　Ｄｌ２０　　　　　　　　　＞　５００Ｅ（Ｊ−３
８８９ＶＤ２　　　　２０　　　　　　　　　＞５００
ＢＵ−３８８９ＶＤ、　　　　１０　　　　　　　　　
　１００ＡＺＴ　　　　　　　　　　　Ｏ，００５＞５
００本発明に従った抗ウイルス抗生物質複合体ＢＵ−３
８８９Ｖ及びその成分Ａ３、Ａ２、ん、Ｄｌ、Ｄ２及び
Ｉ）３及びそれらの医薬組成物は、ヘルペスシンプレッ
クスウィルス及びインフルエンザウィルスを含めたウィ
ルス類の生育阻止に有８６− 用である。これらの抗ウィルス作用は上記に具体的に示
され記載されているとおりである。加えて、ＢＵ−３８
８９ＶＡ３、Ａ２、Ａ３、Ｄｌ、Ｄ、及びＤ３は、ＨＩ
Ｖウィルス阻害に有用である。

普通、本発明の抗生物質は、純粋な固体として、希釈さ
れた溶液または懸濁液として、または濃縮物として経口
または非経口で投与することができ、単一投与体または
何回かの投与体として調製される。非経口的に、すなわ
ち静脈内または筋肉内または皮下の注射により投与され
る場合、その投与量＆Ｌ治療をうげるべき哺乳動物種の
年令及び体重、投与ルート、治療をうけるべき感染症の
タイプまたは重度、及び治療にあたる医者または獣医に
よって容易に考慮される他のファクターによって決めら
れる。

本明細書に記載の抗生物質を含有している医薬組成物に
関し、担体及びその他の成分としては、その抗生物質の
治８７− 療効果を低下せしめないようなものである。経口投与に
適した剤型は、錠剤、分散させつる粉剤、顆粒剤、カプ
セル剤、シロップ剤またはエリキシル剤である。非経口
用剤の例としては、溶液剤、懸濁剤、分散剤、エマルジ
ョン剤等がある。経口用の組成物としては、１つまたは
それ以上の通常の賦形剤、例えば、甘味剤、フレーバ付
与剤、着色剤、保存剤を含有しており、医薬用途に適し
た組成物とする９錠剤は、その活性酸物と共に通常用い
られる医薬として許容しうる添加剤、例えば炭酸カルシ
ウム、炭酸ナトリウム、ラクトース及びタルクσりよう
な不活性希釈剤：でんぷん及びアルギン酸のような造粒
化剤または崩壊剤；でんぷん、ゼラチン及びアカシアσ
ノような結合剤及びステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸及びタルクσノような滑沢剤を含んでいることが
できる。該錠剤は、被覆されていなくてもよいし公知の
方法で被覆されていてもよく、胃腸管でり崩壊及び吸収
を遅延化させられていてよく、それにより長期間にわた
り持続した作用が与えられていてよい。同様に、Ｍ濁剤
、シロップ剤及びエリキシル剤は活性成分と共に通常そ
のよう／Ｌ組成−〇調製にあたり用いられる添加剤、例
えば、懸濁化剤（例えば、メチルセルロース、トラガン
ト及びアルキン酸すトリウド ポリオキシエチレンステアレート）及びエチル・ｐ−と
ドじキシベンゾエートσ）よ゛）な保存剤σ）いずれの
ものを含んでいてもよい。カプセル剤は、そり活性成分
を単独で含んでいてもよいし、七〇）活性成分と混合し
て炭酸カルシウム、リン酸カルシウム及びカオリンりよ
うな不活性１工固体希釈剤な含んでいてよい。注射用ｆ
ｉ１１戒物は、上記したσノと同一（１）あるいは類似
の適当な分散化剤または湿化剤及び懸濁化剤な含むこと
ができる。

ヒ１人０）治療りため０）１日当たりσつ投与量は、好
ましくは、７０館の成人あたり、選択された治療用剤の
約１００■〜約１．（１０　０ηの範囲σ）ものて、な
かでも感染の程度、投与の頻度及びルートに依存して範
囲が決められる。ある場合には、例えば新生児、幼児あ
るいは青少年の治療にあたっては、成人の用量よりより
少ない用量が望まれることが賞揚されよう。かくして本
発明の医薬組成物は、一般的には生育阻害量（すなわち
、治療されるべき感染症状を起こしているウィルスの生
育を阻害するに有効なｉｋ）のＢＵ−３８８９Ｖまたは
その成分を適当な医薬として許容される担体、例えば水
またはアルコール類中に含んでおり、さらにそれは使用
されることのできる通常用いられる担体、助剤または添
加剤をすこしあげるなら増量剤、安定化剤、湿化剤、乳
化剤または分歎剤賀含むことができる。

次なる実施例は本発明を具体的に説明するためだけのも
のであって、本発明を制限するものと考えられるべきで
た９０− く、本発明の範囲及び精神から逸脱しないかぎり種々の
改変法が可能である。

実施例１。

アミコラドブシス　オリエンタリス（　Ａｍｙ　ｃ　ｏ
　ｌ　ａ　ｔｏｐｓｉｓｏｒｉｇｎｔａｔｉｓ　）　Ａ
Ｔ　ＣＣ　−　５　３　８　８　４の成熟スラント培養
物の一部を、可溶性でんぷん（８電化学）０．５％、グ
ルコース０．５％、魚肉ミートエキス（三国）０．１％
、Ａ’Ｚ−ケ−Ｘ　（　Ｓｈｇｆｆｉａｌｔｔ）　０．
２％、ＮａＣｌＯ，２％、及びＣ°αＣＯ，　　Ｑ、１
％を含有する１００就の種菌用培地（　ｐＨ７０）を入
れた５００−エルク／マイヤーフラスコ中に接種した。

該種菌培養物を一転式振どう機（　２　０　０　ｒｐｍ
）上で３２℃で４日間培養した。上記種菌培養物の５Ｉ
ＩＬ１部を、可溶性でんぷん２％、ビートモラセス（日
本てんさい製糖）１％及びＣαＣｏ，０．５％ｐ・らな
る２Ｏｏｇの醗酵用培地ＣｐＨ７．０）ｆｔ入れた５０
０１１１Ａのエルレ／マイヤーフラス９１ コ中に移し換えた。回転式振とう機（２００ｒｐｆｒＬ
）上で醗酵を２８℃で７日間行なった。醗酵プロス中の
抗生物質の産生はヘルペスシンプレックスウィルスタイ
プｌを用いた色素取り込みアッセイ法によって測定した
。

４〜７日間の醗酵によりその醗酵ブロスは１２Ｘ希釈で
抗ウィルス活性を示した。夕／クフアーメンテーター（
２００１中でＡＴＣＣ−５３８８４の大量醗酵を行なっ
た。フラスコ醗酵によって製造された種菌培養物の２１
部を、フラスコ醗酵において用いたのと同じ組成の１２
０４の生産用培地を入れた２００Ａ？タンクフラーメン
テ−ター中□移し入れた。２５０　ｒｐｍで撹拌し、ｌ
　２０　ｌ／　ｍｉｎの通気をしながら３２℃でタンク
醗＃を行なった。

＃＃ブロス（２１０Ｃ５０１００ｍｃｌＬ／ｍｌ）を５
ｈａｒｐ　ｌ　ｍ　ｓ遠図を用いて遠−しした。澄んだ
上浦液（２００１）ｋ６Ｎ　ＨＣｌ　でｐＨ　７．ＯＫ
合わセ、１時間ダイア（オン（１）ｉａｉｏｎ）　ＨＰ
　−２０５１脂（２０Ａ）と共に激しく撹拌し、濾過し
た。該倒脂を水（３ｏｌ）で１次いで２０％メタノール
水溶液（３０’ｌ）で洗った。ヘルペスシンプレックス
ウィルスタイプｌで色素取り込みアッセイをしてモニタ
ーし、８０％アセトン水溶液（ｐ＃８．０．２０７りで
その活性を溶出した。活性を示す流出液を一緒にし、減
圧下１１１１１！縮し、得られた水浴液（４，５＃）を
ｐＨ７，０に合わせた後ダイアイオンＨＰ−２０（２，
４１）のカラムにρ）げた。該カラムを１哄次水及び８
０％メタノール水溶液（９１）で展開した。生物粘性を
有するメタノール溶出液を減圧下溶媒を蒸発させ、得ら
れた水浴液（３５１）を酢酸エチル（１５１）で抗った
。水性相を取り出し、績縮して、ＢＵ−３Ｂ８９Ｖの粗
製一体（３），６ｊ’）を得た。

以下に記載の丁べての保作は暗室中で行なわれた。

以上のようにして得られた粗製固体の一部（２３，８Ｐ
）を７リカグル（１３０ａ）と混合し、シリカゲルカラ
ム（Ｗａｋｏｇｅｌ　　Ｃ’　−２００，３５０ｍ）の
頂部に付与した。

該カラムを、ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−ＰｒＯＨ−ｃｏｎｅ　
ＮＨ，０Ｒ−Ｈ，０混合物（５：５：　１　：　１．２
１．フラクション番号１２０及び３：３：１：１．４ｊ
！、７ラクシヨ７番号２ｌ−６６）で順次展開した。抗
ウイルスアッセイ法及びＴ　Ｌ　Ｃ（５ｉｎ２：　　ｎ
　−ＢｕＯＨ−Ｂ　−ＰｒＯＨ−ｃｏｎｃ　　ＮＨ，０
Ｅ−Ｈ２Ｏ，３：　３　：　１　：　１　：ＵＶ及ヒＨ
，５０＜　検出）テ％ッて浴出フラクショｙ（１００＃
Ｌｌをモニターした。７ラクンヨン番号８及び９を一緒
にし、減圧下鈑縮し、ＢＵ、−３８８９Ｖ　１）、の祖
製固東４１ａｒｒｙ）を得た。第二の活性部（１）７５
りＶａ７番号３）〜４１を同様に処理し、混合物（６，
３ｓＰ）を得、ＨＰＬＣで三つの成分ＢＵ−３８８９Ｖ
Ａ３、Ａ２及びＡ、に分けられることが見出された。こ
の１ｆｆｉ本（３９０８１）を、０．０２２Ｍリン酸塩
緩衝液（ｐＥ−９４＝ ７．０）ノ４ａＶＫ溶解し、逆相Ｃ＋ａ　ｌ’）　ラム
（ＹＭＣ−０１）Ｓ。

ＡＡｉタイプ、山村化学研究所（株）、ｇｏｏｕｌクロ
マトグラフィーにかけた。該カラムを増加させたメタノ
ール量（２５％、２８％、３０％及び３５％）を含有す
る００２２１ｄｙン酸塩緩衝液で展開し、溶出液をＴＬ
Ｃ（ＲＰ−ＩＢ、Ｍｇｒｃｋ社；　Ｍｇ０．０２２Ｍリ
ン酸塩緩衝液、ｐＨ２Ｏ、３：５０）によって調べた。

成分Ａ、を含有している活性な第一のフラクションを集
め、濃縮して、少ない容量（３ｏｍ０にし、それをグイ
７４　オンＨＰ　−２０（５０＃Ｉ０のカラムにかけた
。水で洗った後、該カラムを８０％メタノール水浴液で
溶出し、ＢＵ−３８８９ＶＡｓの純粋な固体（７０η、
ＨＰＬＣで純度９７％）を得た。活性な第二及び第三の
溶出液を同様にして処理し、ｌ／−３８８９ＶＡ、（８
７η、純度９７％）及びＢＵ　−３８８９Ｖ　Ａｔ（５
４ｍｇ、純度９１％）の精製固体を得た。ＢＵ−３８８
９９５−９５− ＶＡ、（５２η）の更なる精製を分離ＨＰＬＣ（カラム
：Ｃ’ａｐｃｅｌｌ　　ｐａｋ　Ｃ，３、資生堂（株）
、３０８２５０ｍ、移動相；　ＡｂＯＥ−０，０５Ｊ（
Ｓ６ｒａｎｓｇｎ緩衝液、ｐＨ＆０．３０−５５％リニ
アーグラジェント、検出：ＵＸ２５４ＴＬ？７！１流速
；　５ｎｖ７ｒｎｉｎ）によって行なった。ピークの部
分を集め、濃縮して、少ない容、１（３５Ｕ）ｉｃＬ、
ｐＨ　７．０　ニ合わせ、ダイアイオンＨＰ−２０Ｃ８
０１Ｌｌ）のカラムにかけた。水で洗った後、該カラム
を８０％メタノール水溶液で溶出シ、純粋す固体ＢＵ　
−３８８９Ｖ　Ａ、　（３９１１１＆、９８．７％の純
度）を得た。

上記のようにして得られた成分”ｔ（４１０■）の祖＃
！固体を４−の５０％　ｔ−Ｂ聾ＯＨ水溶液に浴解し、
ＹＭＣ−ＯｕＳカラム（ＡＭタメプ、８００ω０に適用
した。該カラムを順次ｋ１ｇＯＢ　−ｏ、ｏ　２２　Ｍ
　！ｊ　７酸塩緩衝液、ｐＨ７，０（２０：８０．３０
ニア０．４０：６０及び５０　：　５０）の混合物で展
開した。フラクション（２０＋１１７）をＴＬＣ（５ｉ
ｎ２　：　ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ　−１’ｒＯＨ−ｃｏｎｃ
　　Ｎｉｌ、０Ｈ−Ｈ２Ｏ。

３：３：ｌ：１）によって調べて、適切なフラクション
を濃縮して、はぼ純粋な固体のＢＵ−３８８９Ｊ’　Ｉ
）ｒ　（１８■、４５％の純度）を得た。該固体を、さ
らにＢＵ−３８８９Ｖ、４．で用いたのと同じようにし
て分離用ＨＰＬＣで精製し、純粋な固体のＢＵ−３８８
９ＶＤ＋　Ｃ３６ダ、９６％の純度）を得た。

実施例２゜ Ｂ（７−３８８９ＶＺ’＋のＢＵ−３８８９ＶＡ＋から
の製造 ＢＵ−３８８９ＶＡ、（８７０４，８３％の純度）の４
０１Ｊ１．５Ｎ塩化水素のメタノール液の溶液を５０℃
で２日間撹拌した。反応混合物を、Ａｍｂｇｒ４ｉｔｇ
　Ｉ　Ｋ　−４５（ＯＢ−）で中和し、減圧下＃縮した
。残留物を九−ブタノール及び水（それぞれ２００ｍ）
の混合物と激しく撹拌した。ｎ−８％０８層をとり、蒸
発乾固させた。残留物（６９０１１１＆）をＹＭＣ−Ｏ
ＤＳ　（ＡＭ−１イブ、ｓｏｏａｇ）上のカラムクロマ
トグラフィーによって精製し、固体ＢＵ−３８８９ＶＤ
、のより純粋な試料（３９０１１！＆、純度８０％）を
得た。このもの（ｎｏｑ）を分離用ＨＰＬＣで精製し、
ＢＵ−３８８９ＶＤ、（３０り）の純粋物を得、このも
のはすべての点で天然のものと同一であった。このもの
をＭｅＯＢ−ＥｔＯＡｃの混合物から結晶化し、均一な
りＵ−３８８９Ｖ　ｌ）Ｉ　（１４Ｉｎｇ）　ノミ黄色
針状物ｖａ殿トＬ−１ｒｍた。

上記の加水分解物の水性相を＠縮して、少ない容量とし
、それをＳｇｐｈａｄ、ｇｚ　ＬＨ−２０Ｃ２５０ｒｎ
ｅ）のカラムにかけた。５０％のメタノールで展開し、
アンスローン陽性の７ラ９８− クションを一緒にし、蒸発させて、白色無定形固体（６
０■）を得た。この生成物は、分留用試料と直接比較し
または旋光度値〔（α〕２５’　＋　７２°、Ｃ３，ｏ
、Ｈ２Ｏ３によりメチル・Ｄ−ガラクトシドと同定され
た。

実施例３ ＢＵ−３８８９ＶＡ、（０，９６９）のエタノール水溶
液（１：１．１００ｄ）に、室温で撹拌しながら水素化
ホウ累す）ＩＪウム（１，１））を加えた。３分後、反
応混合物を氷水中に江き“入れ、ｐＨ７，０に６　ＮＭ
Ｃ１液で合わせた。

該溶液をダイアイオンｕｐ−２ｏ（３ｚｏｍＡ）のカラ
ムにかけ、該カラムを水で洗った後８０５Ａアセトン水
溶液で溶出した。生成物な含有する溶出液を減圧下＠縮
し、１．１８１の黄色粉末を得た。粉末（３９０η）を
逆相カラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ−０１）Ｓ、６
８０就）にかけ、９９− Ｑ、Ｑ　ｌ　７　ｒｉｉ　Ｓ８ｒｇｎｓａｎ緩衝液Ｃｐ
Ｈ７，０）中の２０−４０％メタノールで順次溶出して
精製し、純粋物Ｃ８２ｍｇ）を得た。スペクトルのデー
タ及びＩＩ　Ｐ　Ｌ　Ｃともに醗酵生産物から得られた
１３Ｕ−３８８９ＶＡｓにそれか一致していることを示
す。

実施例４ ＢＵ−３ｓ８９Ｖｌ）＋　Ｃ１，４７ｙ）Ｃ実施例１の
一般的方法で得られる）の粗製固体を８ｍｌの５０％ｔ
−フタノール水溶液に浴解し、逆相”　１８カラムクロ
マトグラフイー（ＹＭＣ−ＯＤ５，４Ｍタイプ、山村化
学研究所（株）、６００都）にかけた。該カラムを徐々
に置を多くしたメタノール（３０％、４０％及び５０％
）を含有する０、０２２１ｄリン酸塩緩衝液で展開し、
溶出液をｉ’Ｌｃ（ＲＰ４８、Ｍａｒｃｋ社；、４（ｇ
（１８０１０２２Ｍリン酸塩緩衝液、ｐＨ７，０−５０
：５０Ｖ／Ｖ）で調べた。活性な第一のフラクション（
Ｒｆ　Ｏ，１８）’２集め、減圧下改酪して、少ない容
量（４０就）に縦締し、それ馨タイアイオンＨＰ−２０
（１００酩）のカラムに適用した。水で洗った後、該カ
ラム？：８０％のメタノール水浴液で溶出し、はぼ純粋
な固体状のＢＵ３８８９ＶＤ、（２６０１１１９，１ｉ
ＰＬｃで５３％の純度）を得た。粘性な第二のフラクシ
ョン（）＜１０．１４　）及び第三のフラクション（Ｒ
ｆ　Ｏ，１０）會同様にして処理し、それぞれ固体ｆ）
ＢＵ−３８８９Ｖ１）、（１５４ｈｉｌ、４８％純度）
及びＢＵ−３８８９Ｖ１）、（９７η、３３％の純度）
を得た。これうり物質は、さらに分離用ＨＰＬＣ（カラ
ム：０°ａｐｃｇＬＬ　ｐａｋ　　Ｃ’１ｇ、資生堂、
３０Ｘ２５０１１１．移動相：ＭａＯ．０５Ｍ　Ｓｏｒ
ｍｎｓａｎ緩衝液、ｐＨＢ、３〇−５５％のりニア−グ
ラジェント、検知：ＵＶ２５４ｎ餌、流速：　１５　／
　Ｎ／　ｍ１ｎ）によって精製した。純り、成分を含有
するピーク部及び純り、成分を含有するピーク部を集め
、ダイアイオン１１Ｐ−２０カラムによって脱塩し、そ
れ’ｅし純粋ｔｘ、ＢＵ　−３８８９Ｖ　Ｄ、　（３ｚ
ｔｒｙ、９２　ｘ）純Ｋ）及びＢＵ−３８８９ＶＤ３の
固体を得る。

実施例５ ＢＵ−３８８９ＶＡ、＜４７５１に？、純度８０％）を
４゜ｎの１５Ｎ塩化水素のメタノール液に溶解し、５０
℃で２４時間撹拌した。混合物を６ＮＮａＯＢ液で中和
し、減圧下濃縮した。濃縮物（３〇ｍ）をダイアイオン
ＨＰ−２０（１００ｄ）にかけ、それを水で洗い、８０
％メタノール水浴液（２５ＯＮ）で溶出した。活性な溶
出液を濃縮し、輝褐色の粉末（３８８η）を祷た。この
固体をざらにＹＭＣ”　−０１）Ｓ　（４Ｍタイプ、８
００Ｕ）のカラムクロマ−”１０２− トゲラフイーによって梢製し、ダイアイオンＨｐ−２０
で脱塩し、純粋な目的物（１７３り）を得、これは丁べ
ての点で醗酵ブロスかも得られたＢＵ−３８８９ＶＤ、
と一致した。

ＢＵ　−３８８９Ｖ　Ａ、　（６００１Ｑ、８２％）ヲ
１．５Ａ’（’）塩化水素のメタノール液中で２４時間
５０℃で加水分解した。反応溶液を上記工程ＣＡ）に示
されているようにして処理し、純粋なりＵ−３８８９Ｖ
Ｄ、（８１■）を得た。こりもりは実施例４で得られた
醗酵により祷られた生成物と一致した。

【図面の簡単な説明】

図１〜５はそれぞれＢＵ−３８８９Ｖ抗生物質複合体及
び各成分Ａ３、Ａ３、Ａ３、Ｄ、の高速液体クロマトグ
ラフィー（ＩＩＰＬＣ）のスペクトル図である。 １０３ １１　Ｐ　Ｌ　Ｃの条件 カラム：Ｃ’ａｐｃｇｌＬ　ｐａｋ　Ｃ１Ｂ（４，６ｘ
１５０ｍ、５μへ、資生堂（株）） 移動相：　Ａ（ｇ（Ｊ．Ｑ　５ｊｌ（Ｓ（＋ｙ６ｎＢｇ
ｒＬ緩衝液、ｐＨ８，０ 流速：１．２１Ｍ／情ｉｎ 検知二Ｕｒ吸収（２５４ｎｍ　） 図１：ＢＵ−３８８９ＶＡ混合物 図２：ＢＵ−３８８９ＶＡ＋ 凶３　：ＢＵ−３８８９ＶＡｔ 図４：ＢＵ−３８８９ＶＡ。 図５　二ＢＵ−３８８９ＶＤ＋ 図６〜９は、−ｆ：れぞれ成分Ａ３、Ａ３、Ａ３．Ｄ、
のＫＢｒ錠剤法による赤外吸収スペクトル図である。 図６　：　Ｂ　Ｕ　−３８８９Ｆ　Ａｔ　（’）　７　
Ｒスペクトル（ＫＢｒ　）図７　：　／ＪＵ−３８８９
Ｊ’　Ａ２のＩＲスペクトル（Ｋ　１３ｒ　）図Ｂ：Ｂ
Ｕ−３８８９ＶＡｓのＩＲスペクトル（ＫＨｙ）図ｇ　
：　＃Ｕ−３８８９Ｖ７／＋のＩＲスペクトル（ＫＢｙ
）図１Ｏは、ＨＩＶ感染細胞におけるｌ１ｌＶ抗原発現
に及ぼす成分Ａ、及び７Ｊ、の作用を示す。 図１１は、成分Ａ１及びＤｌの（６日目の）ＭＴ−４細
胞の生育に及ぼす作用効果（白ぬき俸）及びＨＩＶ感染
ＭＴ−４細胞中でのウィルスにより誘起せしめられる細
胞変性を阻害する効果（斜線の棒）を示すものである。 図１２〜１４は、それぞれ成分、４．　、　Ａ、　、Ｄ
、　ｃｒ）Ｉｉｌ　−ＮＭＲスペクトルを示すものであ
る。 図１５は、成分Ａ、の部分構造を示すものである。 図１６＆び図１７はそれぞれ成分り、及びす、のＫＢｒ
錠剤法による赤外吸収スペクトルを示すものである。 凶１８及び図１９は、それぞれ成分Ｄ２及びり、のｌ　
Ｂ−ＮＭＲスペクトルを示すものである。 図２０はＨ（１−３８８９Ｊ’Ｄ３、ＢＵ−３８８９Ｖ
Ｄｔ及びＢＵ−３８８９Ｖｕ、の混合物の高速液体クロ
マトグラフィー（ＨＰＬＣ）のスペクトル図である。 ＨＰＬＣ条件 カラｈ：ｃｏｐｃｇｌＬ　ｐａｋ　Ｃ１Ｂ（４，６ＸＩ
５０ｍ、５μ餌、資生堂） 移動相：ＭｅＯＨ−ｏ、ｏ５Ｍ　Ｓδｒａｎｓａｎ緩衝
液ｐＨ８，０３０−５５％グラジェント 流速：　１．’ｌ　Ｍ／　ｇｌｉＢ　。 検知：ＵＶ吸収（２５４ｎｍ　） １０６ 図面の浄書（内容に変更なし） Ｆｉｇ、　１゜ Ｆｉｇ、　２゜ ＢＵ−３８８９Ｖ　Ａ１ Ｆｉｇ、　４゜ ＢＵ−３８８９Ｖ　Ａ３ Ｆｉｇ、　３゜ ＢＵ−３８８９Ｖ　Ａ２ Ｆｉｇ、　５゜ ＢＵ−３８８９Ｖ　Ｄ１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（１）精製された場合２５０℃を越える融点を有す
   る淡黄色の固体の形態をとり、比旋光度〔α〕＾２＾５
   ；＋１８０゜（Ｃ０．５６、Ｈ＿２Ｏ）、分子量；１５
   ０４、シリカゲルを用いた薄層クロマトグラフィー分析
   でのＲｆ値；０．０５（ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−ＰｒＯＨ−
   ｃｏｎｃ、ＮＨ＿４ＯＨ−Ｈ＿２Ｏ、３：３：１：１）
   、シリカゲルを用いた逆相クロマトグラフィー分析での
   Ｒｆ値；０．２２（ＭｅＯＨ−０．０２２Ｍリン酸塩緩
   衝液、ｐＨ７．０、５０：５０）で、水、ジメチルホル
   ムアミド及びジメチルスルホキシドに可溶で、メタノー
   ル及びアセトンに僅かに可溶で、アンスローン試薬、ヨ
   ウ素、塩化第二鉄、トレンス試薬及び２，４−ジニトロ
   フエニルヒドラジンに陽性で、ニンヒドリン反応、坂口
   反応及びエールリツヒ試験に陰性で、光に対し不安定で
   、実質的に図６に示すような赤外吸収スペクトルを示し
   、実質的に図２に示すような高速液体クロマトグラフィ
   ーのスペクトルを示し、実質的に表３に示すような＾１
   ＾３Ｃ−ＮＭＲ核磁気共鳴スペクトルを示し、実質的に
   図１２に示すような＾１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示し、
   ウィルスの生育阻害作用を示す抗ウイルス抗生物質ＢＵ
   −３８８９ＶＡ＿１、または、 （２）精製された場合、２５０℃をこえる融点を有する
   淡黄色の固体の形態をとり、比旋光度〔α〕＾２＾５：
   ＋１０８゜（Ｃ０．５５、Ｈ＿２Ｏ）、分子量：１５０
   ６、シリカゲルを用いた薄層クロマトグラフィー分析で
   のＲｆ値：０．０５（ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−ＰｒＯＨ−ｃ
   ｏｎｃ　ＮＨ＿４ＯＨ−Ｈ＿２Ｏ、３：３：１：１）、
   シリカゲルを用いた逆相クロマトグラフィー分析でのＲ
   ｆ値：０．４３（ＭｅＯＨ−０．０２２Ｍリン酸塩緩衝
   液、ｐＨ７．０、５０：５０）で、水、ジメチルホルム
   アミド及びジメチルスルホキシドに可溶で、メタノール
   及びアセトンに僅かに可溶で、アンスローン試薬、ヨウ
   素、塩化第二鉄、トレンス試薬及び２，４−ジニトロフ
   ェニルヒドラジンに陽性で、ニンヒドリン反応、坂口反
   応及びエールリツヒ試験に陰性で、光に対し不安定で、
   実質的に図７に示すような赤外吸収スペクトルを示し、
   実質的に図３に示すような高速液体クロマトグラフィー
   のスペクトルを示し、ウィルスの生育阻害作用を示す、
   抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８９ＶＡ＿２または （３）精製された場合、２５０℃をこえる融点を有する
   淡黄色の固体の形態をとり、比旋光度〔α〕＾２＾５：
   ＋３６゜（Ｃ０．５５、Ｈ＿２Ｏ）、分子量；１５０８
   、シリカゲルを用いた薄層クロマトグラフィー分析での
   Ｒｆ値：０．０５（ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−ＰｒＯＨ−ｃｏ
   ｎｃ　ＮＨ＿４ＯＨ−Ｈ＿２Ｏ、３：３：１：１）、シ
   リカゲルを用いた逆相クロマトグラフィー分析でのＲｆ
   値：０．５５（ＭｅＯＨ−０．０２２Ｍリン酸塩緩衝液
   、ｐＨ７．０、５０：５０）で、水、ジメチルホルムア
   ミド及びジメチルスルホキシドに可溶で、メタノール及
   びアセトンに僅かに可溶で、アンスローン試薬、ヨウ素
   、塩化第二鉄、トレンス試薬及び２，４−ジニトロフェ
   ニルヒドラジンに陽性で、ニンヒドリン反応、坂口反応
   及びエールリツヒ試薬に陰性で、光に対し不安定で、実
   質的に図８に示すような赤外吸収スペクトルを示し、実
   質的に図４に示すような高速液体クロマトグラフィーの
   スペクトルを示し、実質的に図１３に示すような＾１Ｈ
   核磁気共鳴スペクトルを示し、ウィルスの生育阻害作用
   を示す、抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８９ＶＡ＿３、
   または （４）精製された場合、２５０℃をこえる融点を有する
   淡黄色の固体の形態をとり、比旋光度〔α〕＾２＾５：
   ３４°（Ｃ０．５、ピリジン）、分子量；１１８０、シ
   リカゲルを用いた薄層クロマトグラフィー分析でのＲｆ
   値：０．３４（ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−ＰｒＯＢ−ｃｏｎｃ
   　ＮＨ＿４ＯＨ−Ｈ＿２Ｏ、３：３：１：１）、シリカ
   ゲルを用いた逆相クロマトグラフィー分析でのＲｆ値：
   ０．１０（ＭｅＯＨ−０．０２２Ｍリン酸塩緩衝液、ｐ
   Ｈ７．０、５０：５０）で、ジメチルホルムアミド及び
   ジメチルスルホキシドに可溶で、メタノール及びアセト
   ンに僅かに可溶で、ヨウ素、塩化第二鉄、トレンス試薬
   及び２，４−ジニトロフエニルヒドラジンに陽性で、ア
   ンスローン反応、ニンヒドリン反応、坂口反応及びエー
   ルリッヒ試験に陰性で、光に対し不安定で、実質的に図
   ９に示すような赤外吸収スペクトルを示し、実質的に図
   ５に示すような高速液体クロマトグラフィーのスペクト
   ルを示し、実質的に表３に示すような＾１＾３Ｃ−核磁
   気共鳴スペクトルを示し、実質的に図１４に示すような
   ＾１Ｈ−ＮＭＲを示しウィルスの生育阻害作用を示す、
   抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８９ＶＤ＿１、または （５）精製された場合、２５０℃をこえる融点を有する
   淡黄色の無定形粉末の形態をとり、比旋光度〔α〕＾２
   ＾６＿Ｄ：−１３゜（Ｃ　０．４、ピリジン）、分子量
   ；１１８２（ＦＡＢ−ＭＳで測定）、シリカゲルを用い
   た薄層クロマトグラフィー分析でのＲｆ値：０．０３０
   （ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−ＰｒＯＨ−ｃｏｎｃ　ＮＨ＿４Ｏ
   Ｈ−Ｈ＿２Ｏ、３：３：１：１）、シリカゲルを用いた
   逆相クロマトグラフィー分析でのＲｆ値：０．１４（Ｍ
   ｅＯＨ−０．０２２Ｍリン酸塩緩衝液、ｐＨ７．０、５
   ０：５０ｖ／ｖ）で、ジメチルホルムアミド及びジメチ
   ルスルホキシドに可溶で、メタノール及びアセトンに僅
   かに可溶で、ヨウ素、塩化第二鉄、トレンス試薬及び２
   ，４−ジニトロフェニルヒドラジンに陽性で、アンスロ
   ーン反応、ニンヒドリン反応、坂口反応及びエールリツ
   ヒ試験に陰性で、光に対し不安定で、実質的に図１６に
   示すような赤外吸収スペクトルを示し、実質的に図２０
   に示すような高速液体クロマトグラフィーのスペクトル
   を示し、実質的に図１８に示すような＾１Ｈ−ＮＭＲス
   ペクトルを示し、次なるＵＶ極大吸収： ＵＶ＾ｎ＾ｍ＿λ＿ｍ＿ａ＿ｘ（ε）： Ｈ＿２Ｏ中　２３７（６２，２００） ３０１（５０，４００） ０．０１ＮＨＣｌ中　２３７（５２，０００）３０２（
   ４２，９００） ０．０１ＮＮａＯＨ中　２３７（６５，４００）３０１
   （４９，９００） を示し、ヘルペスシンプレツクスウイルスタイプ１及び
   インフルエンザウイルスＡの生育阻害作用を示す、抗ウ
   ィルス抗生物質ＢＵ−３８８９ＶＤ＿２、または（６）
   精製された場合、２５０℃をこえる融点を有する淡黄色
   の無定形粉末の形態をとり、比旋光度〔α〕＾２＾６＿
   Ｄ：＋１７゜（Ｃ　０．４、ピリジン）、分子量：１１
   ８４（ＦＡＢ−ＭＳで測定）、シリカゲルを用いた薄層
   クロマトグラフィー分析でのＲｆ値：０．２８（ｎ−Ｂ
   ｕＯＨ−ｎ−ＰｒＯＨ−ｃｏｎｃ　ＮＨ＿４ＯＨ−Ｈ＿
   ２Ｏ、３：３：２：１）、シリカゲルを用いた逆相クロ
   マトグラフィー分析でのＲｆ値：０．１８（ＭｅＯＨ−
   ０．０２２Ｍリン酸塩緩衝液、ｐＨ　７．０、５０：５
   ０ｖ／ｖ）で、ジメチルホルムアミド及びジメチルスル
   ホキシドに可溶で、メタノール及びアセトンに僅かに可
   溶で、ヨウ素、塩化第二鉄、トレンス試薬及び２，４−
   ジニトロフェニルヒドラジンに陽性で、アンスローン反
   応、ニンヒドリン反応、坂口反応及びエールリツヒ試験
   に陰性で、光に対し不安定で、実質的に図１７に示すよ
   うな赤外吸収スペクトルを示し、実質的に図２０に示す
   ような高速液体クロマトグラフィーのスペクトルを示し
   、実質的に図１９に示すような＾１Ｈ−ＮＭＲスペクト
   ルを示し、次なるＵＶ極大吸収： ＵＶ＾ｎ＾ｍ＿λ＿ｍ＿ａ＿ｘ（ε）： Ｈ＿２Ｏ中　２３７（５４，２００） ３００（４７，２００） ０．０１ＮＨＣｌ中　２３７（４１，０００）３０１（
   ３７，９００） ０．０１ＮＮａＯＨ中　２３７（５７，１００）３００
   （４５，２００） を示し、表７に示されたシグナルを示す＾１＾３Ｃ−Ｎ
   ＭＲスペクトルを示しヘルペスシンプレックスウィルス
   タイプ１及びインフルエンザウイルスＡの生育阻害作用
   を示す、抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８９ＶＤ＿３。 ２、該抗生物質が、精製された場合２５０℃を越える融
   点を有する淡黄色の固体の形態をとり、比旋光度〔α〕
   ＾２＾５；＋１８０゜（Ｃ　０．５６、Ｈ＿２Ｏ）、分
   子量；１５０４、シリカゲルを用いた薄層クロマトグラ
   フィー分析でのＲｆ値；０．０５（ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−
   ＰｒＯＨ−ｃｏｎｃ、ＮＨ＿４ＯＨ−Ｈ＿２Ｏ、３：３
   ：１：１）、シリカゲルを用いた逆相クロマトグラフィ
   ー分析でのＲｆ値；０．２２（ＭｅＯＨ−０．０２２Ｍ
   リン酸塩緩衝液、ｐＨ　７．０、５０：５０）で、水、
   ジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシドに可溶
   で、メタノール及びアセトンに僅かに可溶で、アンスロ
   ーン試薬、ヨウ素、塩化第二鉄、トレンス試薬及び２，
   ４−ジニトロフェニルヒドラジンに陽性で、ニンヒドリ
   ン反応、坂口反応及びエールリツヒ試験に陰性で、光に
   対し不安定で、実質的に図６に示すような赤外吸収スペ
   クトルを示し、実質的に図２に示すような高速液体クロ
   マトグラフィーのスペクトルを示し、実質的に表３に示
   すような＾１＾３Ｃ−ＮＭＲ核磁気共鳴スペクトルを示
   し、実質的に図１２に示すような＾１Ｈ−ＮＭＲスペク
   トルを示し、ウィルスの生育阻害作用を示す抗ウィルス
   抗生物質ＢＵ−３８８９ＶＡ＿１である請求項１に記載
   の抗生物質。 ３、該抗生物質が、精製された場合、２５０℃をこえる
   融点を有する淡黄色の固体の形態をとり、比旋光度〔α
   〕＾２＾５：＋１０８゜（Ｃ　０．５５、Ｈ＿２Ｏ）、
   分子量；１５０６、シリカゲルを用いた薄層クロマトグ
   ラフィー分析でのＲｆ値：０．０５（ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ
   −ＰｒＯＨ−ｃｏｎｃ　ＮＨ＿４ＯＨ−Ｈ＿２Ｏ、３：
   ３：１：１）、シリカゲルを用いた逆相クロマトグラフ
   ィー分析でのＲｆ値：０．４３（ＭｅＯＨ−０．０２２
   Ｍリン酸塩緩衝液、ｐＨ　７．０、５０：５０）で、水
   、ジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシドに可
   溶で、メタノール及びアセトンに僅かに可溶で、アンス
   ローン試薬、ヨウ素、塩化第二鉄、トレンス試薬及び２
   ，４−ジニトロフエニルヒドラジンに陽性で、ニンヒド
   リン反応、坂口反応及びエールリツヒ試験に陰性で、光
   に対し不安定で、実質的に図７に示すような赤外吸収ス
   ペクトルを示し、実質的に図３に示すような高速液体ク
   ロマトグラフィーのスペクトルを示し、ウィルスの生育
   阻害作用を示す、抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８９Ｖ
   Ａ＿２である請求項１に記載の抗生物質。 ４、該抗生物質が、精製された場合、２５０℃をこえる
   融点を有する淡黄色の固体の形態をとり、比旋光度〔α
   〕＾２＾５：＋３６゜（Ｃ　０．５５、Ｈ＿２Ｏ）、分
   子量；１５０８、シリカゲルを用いた薄層クロマトグラ
   フィー分析でのＲｆ値：０．０５（ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−
   ＰｒＯＨ−ｃｏｎｃ　ＮＨ＿４ＯＨ−Ｈ＿２Ｏ、３：３
   ：１：１）、シリカゲルを用いた逆相クロマトグラフィ
   ー分析でのＲｆ値：０．５５（ＭｅＯＨ−０．０２２Ｍ
   リン酸塩緩衝液、ｐＨ　７．０、５０：５０）て、水、
   ジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシドに可溶
   で、メタノール及びアセトンに僅かに可溶で、アンスロ
   ーン試薬、ヨウ素、塩化第二鉄、トレンス試薬及び２，
   ４−ジニトロフェニルヒドラジンに陽性で、ニンヒドリ
   ン反応、坂口反応及びエールリツヒ試験に陰性で、光に
   対し不安定で、実質的に図８に示すような赤外吸収スペ
   クトルを示し、実質的に図４に示すような高速液体クロ
   マトグラフィーのスペクトルを示し、実質的に図１３に
   示すような＾１Ｈ核磁気共鳴スペクトルを示し、ウィル
   スの生育阻害作用を示す、抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３
   ８８９ＶＡ＿３、である請求項１に記載の抗生物質。 ５、該抗生物質が、精製された場合、２５０℃をこえる
   融点を有する淡黄色の固体の形態をとり、比旋光度〔α
   〕＾２＾５：＋３４゜（Ｃ　０．５、ピリジン）、分子
   量；１１８０、シリカゲルを用いた薄層クロマトグラフ
   ィー分析でのＲｆ値：０．３４（ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−Ｐ
   ｒＯＨ−ｃｏｎｃ　ＮＨ＿４ＯＨ−Ｈ＿２Ｏ、３：３：
   １：１　）、シリカゲルを用いた逆相クロマトグラフィ
   ー分析でのＲｆ値：０．１０（ＭｅＯＨ−０．０２２Ｍ
   リン酸塩緩衝液、ｐＨ　７．０、５０：５０）で、ジメ
   チルホルムアミド及びジメチルスルホキシドに可溶で、
   メタノール及びアセトンに僅かに可溶で、ヨウ素、塩化
   第二鉄、トレンス試薬及び２，４−ジニトロフェニルヒ
   ドラジンに陽性で、アンスローン反応、ニンヒドリン反
   応、坂口反応及びエールリッヒ試験に陰性で、光に対し
   不安定で、実質的に図９に示すような赤外吸収スペクト
   ルを示し、実質的に図５に示すような高速液体クロマト
   グラフィーのスペクトルを示し、実質的に表３に示すよ
   うな＾１＾３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルを示し、実質的
   に図１４に示すような＾１Ｈ−ＮＭＲを示しウィルスの
   生育阻害作用を示す、抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８
   ＶＤ＿１である請求項１に記載の抗生物質。 ６、該抗生物質が、精製された場合、２５０℃をこえる
   融点を有する淡黄色の無定形粉末の形態をとり、比旋光
   度〔α〕＾２＾６＿Ｄ−１３゜（Ｃ　０．４、ピリジン
   ）、分子量；１１８２（ＦＡＢ−ＭＳで測定）、シリカ
   ゲルを用いた薄層クロマトグラフィー分析でのＲｆ値：
   ０．３０（ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−ＰｒＯＨ−ｃｏｎｃ　Ｎ
   Ｈ＿４ＯＨ−Ｈ＿２Ｏ、３：３：１：１）、シリカゲル
   を用いた逆相クロマトグラフィー分析でのＲｆ値：０．
   １４（ＭｅＯＨ−０．０２２Ｍリン酸塩緩衝液、ｐＨ７
   ．０、５０：５０ｖ／ｖ）で、ジメチルホルムアミド及
   びジメチルスルホキシドに可溶で、メタノール及びアセ
   トンに僅かに可溶で、ヨウ素、塩化第二鉄、トレンス試
   薬及び２，４−ジニトロフェニルヒドラジンに陽性で、
   アンスローン反応、ニンヒドリン反応、坂口反応及びエ
   ールリツヒ試験に陰性で、光に対し不安定で、実質的に
   図１６に示すような赤外吸収スペクトルを示し、実質的
   に図２０に示すような高速液体クロマトグラフィーのス
   ペクトルを示し、実質的に図１８に示すような＾１Ｈ−
   ＮＭＲスペクトルを示し、次なるＵＶ極大吸収： ＵＶ＾ｎ＾ｍ＿λ＿ｍ＿ａ＿ｘ（ε）： Ｈ＿２Ｏ中　２３７（６２，２００） ３０１（５０，４００） ０．０１ＮＨＣｌ中　２３７（５２，０００）３０２（
   ４２，９００） ０．０１ＮＮａＯＨ中　２３７（６５，４００）３０１
   （４９，９００） を示し、ヘルペスシンプレックスウィルスタイプ１及び
   インフルエンザウイルスＡの生育阻害作用を示す、抗ウ
   ィルス抗生物質ＢＵ−３８８９ＶＤ＿２である請求項１
   に記載の抗生物質。 ７、該抗生物質が、精製された場合、２５０℃をこえる
   融点を有する淡黄色の無定形粉末の形態をとり、比旋光
   度〔α〕＾２＾６＿Ｄ＋１７゜（Ｃ　０．４、ピリジン
   ）、分子量：１１８４（ＦＡＢ−ＭＳで測定）、シリカ
   ゲルを用いた薄層クロマトグラフィー分析でのＲｆ値：
   ０．２８（ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−ＰｒＯＨ−ｃｏｎｃ　Ｎ
   Ｈ＿４ＯＨ−Ｈ＿２Ｏ、３：３：１：１）、シリカゲル
   化用いた逆相クロマトグラフィー分析でのＲｆ値：０．
   １８（ＭｅＯＨ−０．０２２Ｍリン酸塩緩衝液、ｐＨ　
   ７．０、５０：５０ｖ／ｖ）で、ジメチルホルムアミド
   及びジメチルスルホキシドに可溶で、メタノール及びア
   セトンに僅かに可溶で、ヨウ素、塩化第二鉄、トレンス
   試薬及び２，４−ジニトロフエニルヒドラジンに陽性で
   、アンスローン反応、ニンヒドリン反応、坂口反応及び
   エールリツヒ試験に陰性で、光に対し不安定で、実質的
   に図１７に示すような赤外吸収スペクトルを示し、実質
   的に図２０に示すような高速液体クロマトグラフィーの
   スペクトルを示し、実質的に図１９に示すような＾１Ｈ
   −ＮＭＲスペクトルを示し、次なるＵＶ極大吸収： ＵＶ＾ｎ＾ｍ＿λ＿ｍ＿ａ＿ｘ（ε）： Ｈ＿２Ｏ中　２３７（５４，２００） ３００（４７，２００） ０．０１ＮＨＣｅ中　２３７（４１，０００）３０１（
   ３７，９００） ０．０１ＮＮａＯＨ中　２３７（５７，１００）３００
   （４５，２００） を示し、表７に示されたシグナルを示す＾１＾３Ｃ−Ｎ
   ＭＲスペクトルを示し、ヘルペスシンプレックスウィル
   スタイプ１及びインフルエンザウイルスＡの生育阻害作
   用を示す、抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８９ＶＤ＿３
   である請求項１に記載の抗生物質。 ８、アミコラトプシス属に属するＢＵ−３８８９Ｖ物質
   生産菌を培養して得られ、抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３
   ８８９ＶＡ＿１、ＢＵ−３８８９ＶＡ＿２、ＢＵ−３８
   ８９ＶＡ＿３、ＢＵ−３８８９ＶＤ＿１、ＢＵ−３８８
   ９ＶＤ＿２及び／又はＢＵ−３８８９ＶＤ＿３を含有し
   ている抗ウィルス抗生物質複合体ＢＵ−３８８９Ｖ。 ９、資化性窒素及び炭素源を含有する生育培地中深部好
   気培養でアミコラトプシスオリエンタリスに属するＢＵ
   −３８８９Ｖ生産菌ＡＴＣＣ−５３８８４を培養して得
   られ、抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８９ＶＡ＿１、Ｂ
   Ｕ−３８８９ＶＡ＿２、ＢＵ−３８８９ＶＡ＿３、ＢＵ
   −３８８９ＶＤ＿１、ＢＵ−３８８９ＶＤ＿２及び／又
   はＢＵ−３８８９ＶＤ＿３を含有している請求項８に記
   載の抗ウィルス抗生物質複合体ＢＵ−３８８９Ｖ。 １０、抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８９Ｖ生産能を有
   するアミコラトプシスオリエンタリス。 １１、資化性窒素及び炭素源を含有する培地中で深部好
   気培養されて抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８９Ｖ産生
   能を有するアミコラトプシスオリエンタリスＡＴＣＣ−
   ５３８８４である請求項１０に記載のアミコラトプシス
   オリエンタリス。 １２、（１）精製された場合２５０℃を越える融点を有
   する淡黄色の固体の形態をとり、比旋光度〔α〕＾２＾
   ５；＋１８０゜（Ｃ０．５６、Ｈ＿２Ｏ）、分子量；１
   ５０４、シリカゲルを用いた薄層クロマトグラフィー分
   析でのＲｆ値；０．０５（ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−ＰｒＯＨ
   −ｃｏｎｃ、ＮＨ＿４ＯＨ−Ｈ＿２Ｏ、３：３：１：１
   ）、シリカゲルを用いた逆相クロマトグラフィー分析で
   のＲｆ値；０．２２（ＭｅＯＨ−０．０２２Ｍリン酸塩
   緩衝液、ｐＨ　７．０、５０：５０）で、水、ジメチル
   ホルムアミド及びジメチルスルホキシドに可溶で、メタ
   ノール及びアセトンに僅かに可溶で、アンスローン試薬
   、ヨウ素、塩化第二鉄、トレンス試薬及び２，４−ジニ
   トロフエニルヒドラジンに陽性で、ニンヒドリン反応、
   坂口反応及びエールリツヒ試験に陰性で、光に対し不安
   定で、実質的に図６に示すような赤外吸収スペクトルを
   示し、実質的に図２に示すような高速液体クロマトグラ
   フィーのスペクトルを示し、実質的に表３に示すような
   ＾１＾３Ｃ−ＮＭＲ核磁気共鳴スペクトルを示し、実質
   的に図１２に示すような＾１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示
   し、ウィルスの生育阻害作用を示す抗ウィルス抗生物質
   ＢＵ−３８８９ＶＡ＿１；及び （２）精製された場合、２５０℃をこえる融点を有する
   淡黄色の固体の形態をとり、比旋光度〔α〕＾２＾５：
   ＋１０８゜（Ｃ０．５５、Ｈ＿２Ｏ）、分子量；１５０
   ６、シリカゲルを用いた薄層クロマトグラフィー分析で
   のＲｆ値：０．０５（ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−ＰｒＯＨ−ｃ
   ｏｎｃ　ＮＨ＿４ＯＨ−Ｈ＿２Ｏ、３：３：１：１）、
   シリカゲルを用いた逆相クロマトグラフィー分析でのＲ
   ｆ値：０．４３（ＭｅＯＨ−０．０２２Ｍリン酸塩緩衝
   液、ｐＨ　７．０、５０：５０）で、水、ジメチルホル
   ムアミド及びジメチルスルホキシドに可溶で、メタノー
   ル及びアセトンに僅かに可溶で、アンスローン試薬、ヨ
   ウ素、塩化第二鉄、トレンス試薬及び２，４−ジニトロ
   フエニルヒドラジンに陽性で、ニンヒドリン反応、坂口
   反応及びエールリツヒ試験に陰性で、光に対し不安定で
   、実質的に図７に示すような赤外吸収スペクトルを示し
   、実質的に図３に示すような高速液体クロマトグラフィ
   ーのスペクトルを示し、ウィルスの生育阻害作用を示す
   、抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８９ＶＡ＿２；及び （３）精製された場合、２５０℃をこえる融点を有する
   淡黄色の固体の形態をとり、比旋光度〔α〕＾２＾５：
   ＋３６゜（Ｃ０．５５、Ｈ＿２Ｏ）、分子量；１５０８
   、シリカゲルを用いた薄層−クロマトグラフィー分析で
   のＲｆ値：０．０５（ｎ−ＢｉＯＨ−ｎ−ＰｒＯＨ−ｃ
   ｏｎｃ　ＮＨ＿４ＯＨ−Ｈ＿２Ｏ、３：３：１：１）、
   シリカゲルを用いた逆相クロマトグラフィー分析でのＲ
   ｆ値：０．５５（ＭｅＯＨ−０．０２２Ｍリン酸塩緩衝
   液、ｐＨ　７．０、５０：５０）で、水、ジメチルホル
   ムアミド及びジメチルスルホキシドに可溶で、メタノー
   ル及びアセトンに僅かに可溶で、アンスローン試薬、ヨ
   ウ素、塩化第二鉄、トレンス試薬及び２，４−ジニトロ
   フェニルヒドラジンに陽性で、ニンヒドリン反応、坂口
   反応及びエールリツヒ試験に陰性で、光に対し不安定で
   、実質的に図８に示すような赤外吸収スペクトルを示し
   、実質的に図４に示すような高速液体クロマトグラフィ
   ーのスペクトルを示し、実質的に図１３に示すような＾
   １Ｈ−核磁気共鳴スペクトルを示し、ウィルスの生育阻
   害作用を示す、抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８９ＶＡ
   ＿３；及び （４）精製された場合、２５０℃をこえる融点を有する
   淡黄色の固体の形態をとり、比旋光度〔α〕＾２＾５：
   ＋３４゜（Ｃ０．５、ピリジン）、分子量；１１８０、
   シリカゲルを用いた薄層クロマトグラフィー分析でのＲ
   ｆ値：０．３４（ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−ＰｒＯＨ−ｃｏｎ
   ｃ　ＮＨ＿４ＯＨ−Ｈ＿２Ｏ、３：３：１：１）、シリ
   カゲルを用いた逆相クロマトグラフィー分析でのＲｆ値
   ：０．１０（ＭｅＯＨ−０．０２２Ｍリン酸塩緩衝液、
   ｐＨ　７．０、５０：５０）で、ジメチルホルムアミド
   及びジメチルスルホキシドに可溶で、メタノール及びア
   セトンに僅かに可溶で、ヨウ素、塩化第二鉄、トレンス
   試薬及び２，４−ジニトロフェニルヒドラジンに陽性で
   、アンスローン反応、ニンヒドリン反応、坂口反応及び
   エールリツヒ試験に陰性で、光に対し不安定で、実質的
   に図９に示すような赤外吸収スペクトルを示し、実質的
   に図５に示すような高速液体クロマトグラフィーのスペ
   クトルを示し、実質的に表３に示すような＾１＾３Ｃ−
   核磁気共鳴スペクトルを示し、実質的に図１４に示すよ
   うな＾１Ｈ−ＮＭＲを示しウィルスの生育阻害作用を示
   す、抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８９ＶＤ＿１；及び （５）精製された場合、２５０℃をこえる融点を有する
   淡黄色の無定形粉末の形態をとり、比旋光度〔α〕＾２
   ＾６＿Ｄ：−１３゜（Ｃ　０．４、ピリジン）、分子量
   ；１１８２（ＦＡＢ−ＭＳで測定）、シリカゲルを用い
   た薄層クロマトグラフィー分析でのＲｆ値：０．３０（
   ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−ＰｒＯＨ−ｃｏｎｃ　ＮＨ＿４ＯＨ
   −Ｈ＿２Ｏ、３：３：１：１）、シリカゲルを用いた逆
   相クロマトグラフィー分析でのＲｆ値：０．１４（Ｍｅ
   ＯＨ−０．０２２Ｍリン酸塩緩衝液、ｐＨ　７．０、５
   ０：５０ｖ／ｖ）で、ジメチルホルムアミド及びジメチ
   ルスルホキシドに可溶で、メタノール及びアセトンに僅
   かに可溶で、ヨウ素、塩化第二鉄、トレンス試薬及び２
   ，４−ジニトロフェニルヒドラジンに陽性で、アンスロ
   ーン反応、ニンヒドリン反応、坂口反応及びエールリツ
   ヒ試験に陰性で、光に対し不安定で、実質的に図１６に
   示すような赤外吸収スペクトルを示し、実質的に図２０
   に示すような高速液体クロマトグラフィーのスペクトル
   を示し、実質的に図１８に示すような＾１Ｈ−ＮＭＲス
   ペクトルを示し、次なるＵＶ極大吸収： ＵＶ＾ｎ＾ｍ＿λ＿ｍ＿ａ＿ｘ（ε）： Ｈ＿２Ｏ中　２３７（６２，２００） ３０１（５０，４００） ０．０１ＮＨＣｌ中　２３７（５２，０００）３０２（
   ４２，９００） ０．０１ＮＮａＯＨ中　２３７（６５，４００）３０１
   （４９，９００） を示し、ヘルペスシンプレックスウィルスタイプ１及び
   インフルエンザウイルスＡの生育阻害作用を示す、抗ウ
   ィルス抗生物質ＢＵ−３８８９ＶＤ＿２；及び （６）精製された場合、２５０℃をこえる融点を有する
   淡黄色の無定形粉末の形態をとり、比旋光度〔α〕＾２
   ＾６＿Ｄ：＋１７°（Ｃ　０．４、ピリジン）、分子量
   ：１１８４（ＦＡＢ−ＭＳで測定）、シリカゲルを用い
   た薄層クロマトグラフィー分析でのＲｆ値：０．２８（
   ｎ−ＢｕＯＨ−ｎ−ＰｒＯＨ−ｃｏｎｃ　ＮＨ＿４ＯＨ
   −Ｈ＿２Ｏ、３：３：１：１）、シリカゲルを用いた逆
   相クロマトグラフィー分析でのＲｆ値：０．１８（Ｍｅ
   ＯＨ−０．０２２Ｍリン酸塩緩衝液、ｐＨ　７．０、５
   ０：５０ｖ／ｖ）で、ジメチルホルムアミド及びジメチ
   ルスルホキシドに可溶で、メタノール及びアセトンに僅
   かに可溶で、ヨウ素、塩化第二鉄、トレンス試験及び２
   ，４−ジニトロフェニルヒドラジンに陽性で、アンスロ
   ーン反応、ニンヒドリン反応、坂口反応及びエールリツ
   ヒ試験に陰性で、光に対し不安定で、実質的に図１７に
   示すような赤外吸収スペクトルを示し、実質的に図２０
   に示すような高速液体クロマトグラフィーのスペクトル
   を示し、実質的に図１９に示すような＾１Ｈ−ＮＭＲス
   ペクトルを示し、次なるＵＶ極大吸収： ＵＶ＾ｎ＾ｍ＿λ＿ｍ＿ａ＿ｘ（ε）： Ｈ２Ｏ中　２３７（５４，２００） ３００（４７，２００） ０．０１ＮＨＣｌ中　２３７（４１，０００）３０１（
   ３７，９００） ０．０１ＮＮａＯＨ中　２３７（５７，１００）３００
   （４５，２００） を示し、表７に表されたシグナルを示す＾１＾３Ｃ−Ｎ
   ＭＲスペクトルを示し、ヘルペスシンプレックスウィル
   スタイプ１及びインフルエンザウイルスＡの生育阻害作
   用を示す、抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８９ＶＤ＿３
   から選ばれた抗生物質を活性成分として含有することを
   特徴とするウィルス生育阻害肌 １３、活性成分として抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８
   ９ＶＡ＿１を含有する請求項１２に記載のウィルス生育
   阻害剤。 １４、活性成分として抗ウイルス抗生物質ＢＵ−３８８
   ９ＶＡ＿２を含有する請求項１２に記載のウィルス生育
   阻害剤。 １５、活性成分として抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８
   ９ＶＡ＿３を含有する請求項１２に記載のウィルス生育
   阻害剤。 １６、活性成分として抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８
   ９ＶＤ＿１３を含有する請求項１２に記載のウィルス生
   育阻害剤。 １７、活性成分として抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８
   ９ＶＤ＿２を含有する請求項１２に記載のウィルス生育
   阻害剤。 １８、活性成分として抗ウィルス抗生物質ＢＵ−３８８
   ９ＶＤ＿３を含有する請求項１２に記載のウィルス生育
   阻害剤。 １９、薬学的に許容しうる担体を含有している請求項１
   ２に記載のウィルス生育阻吉剤。 ２０、抗ウィルス抗生物質複合体ＢＵ−３８８９Ｖを活
   性成分として含有することを特徴とするウィルス生育阻
   害剤。 ２１、薬学的に許容しうる担体を含有している請求項２
   ０に記載のウィルス生育阻害剤。 ２２、該ウィルスがＨＩＶである請求項１２に記載のウ
   ィルス生育阻害剤。 ２３、該ウィルスがＨＩＶである請求項２０に記載のウ
   ィルス生育阻害剤。 ２４、アミコラトプシス属に属するＢＵ−３８８９Ｖ生
   産菌を培養し、培養物から、物質ＢＵ−３８８９ＶＡ＿
   １、ＢＵ−３８８９ＶＡ＿２、ＢＵ−３８８９ＶＡ＿３
   、ＢＵ−３８８９ＶＤ＿１、ＢＵ−３８８９ＶＤ＿２及
   びＢＵ−３８８９ＶＤ＿３から選ばれた物質を採取する
   ことを特徴とする、物質ＢＵ−３８８９ＶＡ＿１、ＢＵ
   −３８８９ＶＡ＿２、ＢＵ−３８８９ＶＡ＿３、ＢＵ−
   ３８８９ＶＤ＿１、ＢＵ−３８８９ＶＤ＿２及び／又は
   ＢＵ−３８８９ＶＤ＿３の製造法。 ２５、該生産菌が、アミコラトプシス　オリエンタリス
   属に属する菌である請求項２４に記載の方法。 ２６、該生産菌が、アミコラトプシス　オリエンタリス
   ＡＴＣＣ−５３８８４またはその変異株またはその変種
   である請求項２５に記載の方法。 ２７、該生産菌が、物質ＢＵ−３８８９ＶＡ＿１生産菌
   、物質ＢＵ−３８８９ＶＡ＿２生産菌、物質ＢＵ−３８
   ８９Ｖ生産菌、物質ＢＵ−３８８９ＶＤ＿１生産菌、物
   質ＢＵ−３８８９ＶＤ＿２生産菌及び物質ＢＵ−３８８
   ９ＶＤ￥３生産菌から選ばれたものである請求項２４〜
   ２６のいずれか一つに記載の方法。