JPH03188028A - Ｍｒｉ造影剤としての常磁性油エマルジョン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、人体の磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、お
よびＭＲ両画像診断有用性を改善するための常磁性物質
少（ｐａｒａｍａｇｎｅｔｉｃ　ｃｏｎｔｒａｓｔａｇ
ｅｎｔ）の使用に関する。より詳細には、本発明は、Ｍ
ＲＩ造影剤としての常磁性油エマルジョン並びに腹部お
よび骨盤のＭＨＩ評価におけるそれらの使用に関する。

本発明の１つの重要な面は、軟組織異常の良好な診断を
与える遠位腸の有効なＭＲＩをもたらすように、均一に
分布する、味のよい経口ＭＲＩ造影剤を提供することで
ある。

（従来の技術） 磁気共鳴イメージングはその良好な組織鑑別のために有
用な診断手段である。その画像形成は、人体物質に存在
する水素原子の緩和時間ＴＩ（スピン−格子）およびＴ
２（スピン−スピン）に影響を与える常磁性物質少の使
用により高められる。

腹部のＭＲＩでは、腸のループおよび管内内容物がアゾ
ツバシー腺症、すい臓または他の腹膜後方の病変のよう
な異常によく似ていることがある。

従って、胃腸ＭＲＩが臨床的に重要な役割を担う以前に
、信頼できるＭＨＩ造影剤（好ましくは、味のよい経口
造影剤）の開発が必要となってくる。

最近の論文は、胃腸管ＭＲＩ試験において、ぜん動の刺
激、コントラストの不足、および許容しうる経口造影剤
の欠乏が問題であることを指摘している。特に、小腸管
腔のための磁性造影剤は開発されティない。Ｃ１ａｎｔ
ｏｎ、　Ｊｅｆｆｒｅｙ　Ａ、、　”経口造影剤（Ｏｒ
ａｌ　Ｃｏｎｔｒａｓｔ　Ａｇｅｎｔｓ）　”　Ｍａｇ
ｎｅｔｉｃＲｅｓｏｎａｎｃｅ　Ｉｍａｇｉｎｇ、　Ｖ
ｏｌ、Ｉ、　Ｃｈａｐ、４８．　ｐ、８３０−８３７゜
Ｗ、Ｂ、５ａｕｎｄｅｒｓ　ｃｏｍｐａｎｙ　（１９８
８）　ｏ　５ｔａｒｋ、　Ｄａｖｉｄｐ、　ａｎｄ　Ｂ
ｒａｄｌｅｙ、　Ｗｉｌｌｉａｍ　Ｇ、、Ｊｒ、、″胃
腸造影剤（Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｎｓｔｉｎａｌ　Ｃｏ
ｎｔｒａｓｔ　Ａｇｅｎｔｓ）”　ＭａｇｎｅｔｉｃＲ
ｅｓｏｎａｎｃｅ　Ｉｍａｇｉｎｇ、　ｐ、１１３４−
１１３９．　Ｔｈｅ　Ｃ，Ｖ。

１１ｏｓｂｙ　Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｓｔ、Ｌｏｕｉｓ、　
ＭＯ（１９８８）。

二二２．３年の間に、いろいろな造影剤が可能性のある
経口ＭＲＩ造影剤として提案された。しかしながら、そ
れらのどれもが満足のゆく造影剤の基準：すなわち、胃
腸管全体にわたる均一な効果；良好な患者の受入れ；副
作用がないこと：および腸内８物と自由に混ざり合う能
力；をすべで満たすわけではない。提案された可能性の
ある経口ＭＲＩ造影剤は４つの異なるカテゴリーに分類
することができる。

第一のグループには混和性のポジティブ造影剤が含まれ
、例えばＭ　ｎ　Ｃ１２［Ｂｕｒｎｅｔｔ、　Ｋ、　Ｒ
，。

Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ、ＥＪ、、　　１ｏｌｆ、Ｇ、Ｌ、
、　　Ｓｅｎ、Ｓ、、　　ａｎｄＭａｍｏｕｒｉａｎ、
＾、Ｃ０，“ＭｎＣ］□の経口投与（ＴｈｅＯｒａｌ　
ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＭｎＣ１４）　
：磁気共鳴イメージングで組織コントラストを増強する
ためのＩＶ注射に代わるべき可能性のある手段（＾Ｐｏ
ｔｅｎｔｉｏｎａｌ＾１ｔｅｒｎａｔｉｖｅ　ｔｏ　Ｉ
ｖＩｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｆｏｒＴｉｓｓｕｅ　Ｃｏｎｔ
ｒａｓｔ　　Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ　　ｉｎ　Ｍａｇ
ｎｅｔｉｃＲｅｓｏｎａｎｃｅ　Ｉｍａｇｉｎｇ）”　
、Ｍａｇｎｅｔｉｃ　ＲｅｓｏｎａｎｃｅＩｍａｇｉｎ
ｇ、　Ｖｏｌ、２．　ｐ、３０７−３１４．Ｐｅｒｇａ
ｍｏｎ　Ｐｒｅｓｓ。

Ｌｔｄ、　（１９８４）　　；　Ｍａｍｏｕｒｉａｎ、
　Ａ、　Ｃ，、Ｂｕｒｎｅｔｔ、　Ｋ、　Ｒ，。

Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ、Ｅ、Ｊ、、　１ｏｌｆ、Ｇ、Ｌｌ
、　Ｋｒｅｓｓｅｌ、Ｈ，Ｙ、　ａｎｄＢａｕｍ、　Ｓ
、　、“摂取した塩化マンガンによる組織のプロトン緩
和増強（Ｐｒｏｔｏｎ　Ｒｅ１ａｘａｔｉｏｎ　Ｅｎｈ
ａｎｃｅｍｅｎｔｉｎ　Ｔｉ５ｓｕｅ　Ｄｕｅ　ｔｏ　
Ｉｎｇｅｓｔｅｄ　ＭａｎｇａｎｅｓｅＣｈｌｏｒｉｄ
ｅ）　　：ラットにおける時間経過および用量応答（Ｔ
ｉｍｅ　Ｃｏｕｒｃｅ　ａｎｄ　Ｄｏｓｅ　Ｒｅ５ｐｏ
ｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ薄鉄水溶液、例えばゲリトール（
Ｇｅｒｉｔｏｌ　；商標名）、クエン酸鉄（ｍ）アンモ
ニウム［１ｅｓｂｅｙ、　Ｇ。

Ｅ、、　Ｂｒａｓｃｈ、Ｒ，Ｃ，、Ｇｏｌｄｂｅｒｇ、
Ｈ，１，ａｎｄ　Ｅｎｇｅｌｓｔａｄ。

Ｂ、　Ｌ、　、“磁気共鳴イメージング用胃腸造影剤と
しての希薄経口鉄溶液：初期臨床実験（Ｄｉｌａｔｅ　
０ｒａｌＩｒｏｎ　５ｏｌｕｔｉｏｎｓ　ａｓ　Ｇａ５
ｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ＣｏｎｔｒａｓｔＡｇｅ
ｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｒｅ５ｏｎａｎｃ
ｅ　Ｉｍａｇｉｎｇ：Ｉｎ１ｔｉａｌ　Ｃ１１ｎｉｃａ
ｌ　Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ）、　ＭａｇｎｅｔｉｃＲｅ
ｓｏｎａｎｃｅ　Ｉｍａｇｉｎｇ、Ｖｏｌ、３．　ｐ、
５７−６４　（１９８５）　］　；］金属キレー　［Ｒ
ｕｎｇｅ、Ｖ、Ｍ、、　Ｓｔｅｗａｒｔ、Ｒ，Ｇ、。

Ｃ１ａｎｔｏｎ、　Ｊ、　Ａ、　、　Ｊｏｎｅｓ、　Ｍ
、　Ｍ、　、　ＬｕＫｅｈａｒｔ、　Ｃ］、　。

Ｐａｒｔａｉｎ、Ｃ，Ｌ、、　ａｎｄ　Ｊａｍｅｓ、Ａ
、Ｅ、、Ｊｒ、、“進行中の研究：可能性のある経口お
よび静注用常磁性ＮＭＲ造影剤（ｆｏｒｋ　ｉｎ　ｐｒ
ｏｇｒｅｓｓ：Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　０ｒａｌ　ａｎｄ
Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　Ｐａｒａｍａｇｎｅｔｉｃ　
ＮＭＲＣｏｎｔｒａｓｔ　Ａｇｅｎｔ）、Ｒａｄｉｏｌ
ｏｇｙ、　Ｖｏｌ、１４７．Ｎｏ、３．　ｐ、７８９−
７９１　（Ｊｕｎｅ。

１９８３）　］　　；　０．　０６％塩化鉄（ｍ）溶液
［Ｙｏｕｎｇ。

１、Ｒ，、Ｃ１ａｒｋｅ、ＧＪ、、　Ｂａ１ｌｅｓ、Ｄ
、Ｒ，、Ｐｅｎｎｏｃｋ、Ｊ、Ｍ、。

Ｄｏｙｌｅ、Ｆ、Ｂ、、　ａｎｄ　Ｂｙｄｄｅｒ、Ｇ、
Ｍ、、“ＮＭＲイメージングでの常磁性物質少による緩
和時間の増強（Ｅｎｈａｎｃｅ＋＋ｅｎｔ　ｏｆ　Ｒｅ
１ａｘａｔｉｏｎ　Ｒａｔｅ　ｗｉｔｈＰｒａｍａｇｎ
ｅｔｉｃ　Ｐａｒａｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｃｏｎｔｒａｓ
ｔ　Ａｇｅｎｔｓ　１ｎＮＩＲＩｍａｇｉｎｇ）”　、
Ｃｏｍｐｕｔｅｄ　Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ、　　５．ｐ
ｐ、５４３−５４６　（１９８１）コ　；胃、十二指腸
および空腸の軟組織を画像化するための蛋白および極低
濃度の鉄（Ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｌｏｗ　１ｒｏｎ
　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｔ。

ｄｅｌｉｎｅａｔｅ　５ｏｆｔ　ｔｉｓｓｕｅ　ｏｆ　
ｔｈｅ　ｓｔｏｍａｃｈ。

ｄｕｏｄｅｎｕｍ　ａｎｄ　ｊｅｊｕｎｕ＋ｏ）　［Ｃ
ｈｅｎ、Ｂ、、　Ｇｏｒｅ、Ｊ、Ｃ，。

Ｚｈｏｎｇ、Ｊ、Ｂ、、　ＭｃＣａｒｔｈｙ、Ｓ、、　
Ｌａｎｇｅ、Ｒ，Ｃ，。

Ｈｅｌｚｂｅｒｇ、Ｊ、、　Ｙｏｕｎｇ、ＲｏＳ、に、
、　ａｎｄ　ｌｏｎｇ、Ｍ、、　”液状食品による胃腸
ＭＲＩコントラスト増強（Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉ
ｎａｌ　ＭＲＩ　Ｃｏｎｔｒａｓｔ　Ｅｎｈａｎｃｅｍ
ｅｎｔｂｙ　Ｌｉｑｕｉｄ　Ｆｏｏｄ）”　、　Ｐｒｏ
ｃ、ｏｆ　ｔｈｅ　７ｔｈ　ＡｎｎｕａｌＭｅｅｔｉｎ
ｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　５ｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｍａｇｎｅ
ｔｉｃ　Ｒｅ５ｏｎａｎｃｅｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　
（医学磁気共鳴学会の第７回大会会報）　、　Ｓａｎ　
Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、　Ｃａ１ｉｆｏｒｎｉａ、＾ｕｇ
ｕｓｔ　２０−２６、　ｐ、７３３　（１９８８）　］
　　；幼児用調合乳飲料中の少量の鉄（Ｌｏｗ　ａｍｏ
ｕｎｔ　ｏｆ　１ｒｏｎ　ｉｎ　１ｎｆａｎｔ　ｆｏｒ
＋＋＋ｕｌａｄｒｉｎｋｓ）　［Ｂ１５ｓｅｔ　ＩＩｌ
、Ｇ、Ｓ、、　”小児科磁気共鳴イメージング用の可能
性のある実用的経口造影剤の評価（Ｅｖａｌｕａｔｉｏ
ｎ　ｏｆ　Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　０
ｒａｌＣｏｎｔｒａｓｔ　Ａｇｅｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｐｅ
ｄｉａｔｒｉｃ　ＭａｇｎｅｔｉｃＲｅｓｏｎａｎｃｅ
　Ｉｍａｇｉｎｇ）”　、Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ　Ｒａｄ
ｉｏｌｏｇｙ、　　２０゜ｐ、６１−６６　（１９８９
）　］　　；およびマンニトールを含むＧ　ｄ−ＤＴ　
ＰＡ　［Ｌａｎ１ａｄｏ、Ｍ、、　Ｋｏｒｎｍｅｓｓｅ
ｒ、Ｗ、。

Ｈａｍｍ、Ｂ、、　Ｃ１ａｕｓｓ、Ｗ、、　Ｗｅｉｎｍ
ａｎｎ、Ｈ−Ｊ、、　ａｎｄ　Ｆｅ１ｉｘＲ１，“胃腸
管のＭＲイメージング：Ｇｄ−ＤＴＰＡの有用性（ＭＲ
Ｉｌｌａｇｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅＧａｓｔｒｏｉｎｔｅ
ｓｔｉｎａｌ　Ｔｒａｃｔ：Ｖａｌｕｅ　ｏｆ　Ｇｄ−
ＤＴＰＡ）”Ａｍｅｒ、Ｊｏｕｒ、　ｏｆ　Ｒｏｅｎｔ
ｇｅｎｏｌｏｇｙ、　１５０：８１７−８２１（＾ｐｒ
ｉｌ、　１９８８）　］が含まれる。マンニトールのよ
うな浸透活性物質を含む水溶液中の経口造影剤は、米国
特許第４７１９０９８号により教示される。

これらの造影剤の欠点には、近位小腸中の胃、胆管およ
びすい臓分泌物による有意な希釈（結果的に、トライツ
靭帯より遠位で効果を示すことができない）、患者が金
属味を受は入れないこと、および遠位小腸における複雑
な吸収過程（結果的に、胃腸管内の濃度がいろいろに変
化して予測できない）が含まれ、マンニトールを含むＧ
ｄ−ＤＴＰＡの場合には、一部の患者は下痢（恐らく、
マンニトールの浸透結果による）を経験する。

第二のグループには不混和性のネガティブ造影剤、例え
ばフェライト粒子［ｆｉｄｄｅｒ、　Ｄ、　Ｊ、　。

Ｅｄｅｌｍａｎ、Ｒ，Ｒ，、Ｇｒｉｅｆ、Ｗ、Ｌ、、　
ａｎｄ　１ｌｏｎｄａ、Ｌ、、　”磁鉄鉱アルブミン懸
濁体：超常磁性経口ＭＲ造影剤（Ｍａｇｎｅｔｉｃ　ａ
ｌｂｕｍｉｎ　５ｕｓｐｅｎｔｉｏｎ：＾Ｓｕｐｅｒｐ
ａｒａｍａｇｎｅｔｉｃ　０ｒａｌ　ＭＲＣｏｎｔｒａ
ｓｔ　Ａｇｅｎｔ）”Ａｍｅｒ、Ｊｏｕｒ、　ｏｆ　Ｒ
ｏｅｎｔｇｅｎｏｌｏｇｙ、　１４９：８３９−８４３
（Ｏｃｔｏｂｅｒ、　１９８７）　　；Ｈａｈｎ、Ｐ、
Ｆ、、　５ｔａｒｋ、Ｄ、Ｄ、、５ａｉｎｉ、Ｓ、、　
Ｌｅｗｉｓ、Ｊ、Ｍ、、　Ｗｉｔｔｅｎｂｅｒｇ、Ｊ、
、　ａｎｄ　Ｆｅｒｒｕｃｃｉ、　Ｊ、　Ｔ、　、“Ｍ
Ｒイメージングにおける腸コントラストのためのフェラ
イト粒子：デザインの問題および実行可能性の研究（Ｆ
ｅｒｒｉｔｅ　Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ｆｏｒＢｏｗｌ　
Ｃｏｎｔｒａｓｔ　ｉｎ　ＭＲＩｍａｇｉｎｇ　：Ｄｅ
ｓｉｇｎ　ｌ５ｓｕｅｓ　ａｎｄ　Ｆｅ５ｉｂｉｌｉｔ
ｙ　５ｔｕｄｉｅｓ）”　、Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ、　１
６４．ｐ、３７−４１　（Ｊｕｌｙ、　１９８７）　　
；および米国特許第４７３１２３９号（ＭＲＩ信号増強
が細胞の代謝過程に依存する）］が含まれる。ＮＭＲイ
メージングの造影剤として常磁性物質を内部に含むリン
脂質小胞のようなミセル粒子は、米国特許第４７２８５
７５号により教示される。これらの小胞は静注後に腫瘍
組織に集まるように仕向けられている。胃腸ＮＭＲイメ
ージングのために経口または直腸投与するのに適した水
不溶性常磁性化合物の水性懸濁体は、米国特許第４６１
５８７９号により教示される。米国特許第４６７５１７
３号は、磁気共鳴イメージングのために静脈内投与され
かつ肝臓と膵臓に分離される蛋白、炭水化物または脂質
生物分解性マトリックスの大きさが厳格に定められた微
小球内にカプセル封入された強磁性造影剤の使用を教示
している。多糖を被覆した超常磁性金属酸化物は、米国
特許第４８２７９４５号により、生物学的に分解性であ
ってＭｌｌの造影剤であると教示されている。このグル
ープの欠点には、高濃度の場合、磁場の均一性がゆがめ
られて画像アーチファクト（人工産物）をもたらすとい
う事実が含まれる。これは特に勾配エコーイメージング
に有害である。

例えば水性油エマルジョン［Ｌｉ、に、Ｃ，Ｐ、、　Ｔ
ａｒｔ、Ｒ。

Ｐｌ、　Ｓｔｏｒｍ、Ｂ、、　Ｒｏｌｆｅｓ、Ｒ，、＾
ｎｇ、Ｐ、、　ａｎｄ　Ｒｏｓ、Ｐ、Ｒ。

“ＭＨＩ経口造影剤：可能性のある５種類の造影剤のヒ
トでの比較研究（ＭＲＩ　ＱｒＢＩ　Ｃｏｎｔｒａｓｔ
Ａｇｅｎｔｓ：Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　５ｔｕｄｙ　
ｏｆ　Ｆｉｖｅ　ＰｏｔｅｎｔｉａｌＡｇｅｎｔｓ　ｉ
ｎ　Ｈｕｍａｎｓ）、Ｐｒｏｃ、　ｏｆ　ｔｈｅ　８ｔ
ｈ　ＡｎｎｕａｌＭｅｅｔｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　５ｏ
ｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｒｅ５ｏｎａｎ
ｃｅｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　（医学磁気共鳴学会の第
８回大会会報）、＾ｍｓｔｅｒｄａｍ、　Ａｕｇｕｓｔ
　１８．１９８９．ｐ、７９１］が含まれる。欧州特許
公開第０２４５０１９号は、腸内のホメオスタシス（恒
常性）を維持するために可溶性塩（塩化ナトリウム）ま
たは糖（デキストロース）を含みうる水エマルジョン中
の油の低密度造影剤を教示しており、不透明化されない
腸ループの問題を指摘している。このグループの主な欠
点は、極めて濃厚な油エマルジョンの場合でさえも、連
続したＴ１荷重パルスを用いるとき増強効果が不十分で
あることである。

ＮＭＲコントラストを高めるために油および高Ｎｅｗｈ
ｏｕｓｅ、Ｊ、Ｂ、、　　Ｂｒａｄｙ、Ｔ、Ｊ、、　　
Ｇｅｂｈａｒｄｔ、Ｍ、、　　Ｂｕｒｔ。

Ｃ，Ｔ、、　　Ｐｙｋｅｔｔ、ｒ、Ｌ、、　　Ｇｏｌｄ
ｍａｎ、Ｍ、Ｒ，、Ｂｕｏｎａｎｎｏ、Ｆ。

Ｓ、、　　Ｋ１５ｔｌｅｒＪ、Ｐ、、　　Ｈｉｎｓｈａ
ｗ、ｆ、Ｓ、、　　ａｎｄ　Ｐｏｈｏｓｔ、Ｇ。

關、“ＮＭＲイメージング：ヒトの上肢および小動物の
腹部での予備結果（Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　Ｒｅ５ｕ
Ｉｔｓｉｎ　ｔｈｅ　ｕｐｐｅｒ　Ｅｘｔｒｅｍｉｔｊ
ｅｓ　ｏｆ　１ｌａｎ　ａｎｄ　Ａｂｄｏｍｅｎｏｆ　
Ｓｍａｌｌ　Ａｎｉｍａｌｓ）”　、Ｒａｄｉｏｌｏｇ
ｙ、　Ｖｏｌ、１４２．Ｎｏ、１゜ｐ、２４６０ａｎｕ
ａｒｙ　１９８２）は鉱油の使用を教示している；　Ｐ
ａｕｌａ　Ｔ、Ｂｅａｌｌ、　”改良された安全かツー
船釣なＮＭＲ造影剤（Ｓａｆｅ　Ｃｏｍｍｏｎ　Ａｇｅ
ｎｔｓ　ｆｏｒＩｍｐｒｏｖｅｄ　Ｎｌ１ＲＣｏｎｔｒ
ａｓｔ）、　ＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ　ａｎｄ　Ｐｈｙｓｉｃｓ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃ
ａｌ　ＮＭＲ，Ｎｏ、　１６゜ｐ、１２９−１３５　（
１９８４）はオリーブ油の使用を教示している。ＣＡＴ
スキャンで腸壁の画像を形成するための低密度経口造影
剤として使用されるコーン油エマルジョンは、Ｒａｐｔ
ｏｐｏｕｌｏｓ、Ｖ、、　Ｄａｖｉｓ、Ｍ、Ａ、。

ａｎｄ　Ｓｍ１ｔｈ、　Ｅ、　Ｈ，、“腸壁ノイメーシ
ンク：動物実験でのコンピューター断層撮影法および脂
肪密度経口造影剤（Ｃｏｍｐｕｔｅｄ　Ｔｏｍｏｇｒａ
ｐｈｙ　ａｎｄ　Ｆａｔ　Ｄｅｎｓｉｔｙ　０ｒａｌ−
Ｃｏｎｔｒａｓｔ　Ａｇｅｎｔ　ｉｎ　Ａｎｉｍａｌ　
Ｍｏｄｅｌ）”Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ　Ｒａ
ｄｉｏｌｏｇｙ、　　２１．　　ｐ、８４７−８５０　
（１９８６）およびＲａｐｔｏｐｏｕｌｏｓ、Ｖ、、　
Ｄａｖｉｓ、Ｍ、＾、、　Ｄａｖｉｄｏｆｆ、＾、、　
　Ｋａｒｅｌｌａｓ、Ａ、、　　Ｉ’１ａｙｓ、Ｄ、、
　　Ｄ’０ｒｓｉ、ＣＪ、。

ａｎｄ　Ｓｍ１ｔｈ、　Ｅ、　Ｈｌ、“腹部ＣＴのため
の脂肪密度経口造影剤（Ｆａｔ　Ｄｅｎｓｉｔｙ　０ｒ
ａｌ　Ｃｏｎｔｒａｓｔ　Ａｇｅｎｔ　ｆｏｒＡｂｄｏ
ｍｊｎａｌ　ＣＴ）”　、Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ、　１６
４．　ｐ、６５３−６５６　（１９８７）により教示さ
れている。Ｂａｌｄｗｉｎ、　Ｇ、　Ｎ、　、“すい臓
のコンピューター断層撮影法：ネガティブ造影剤（Ｃｏ
ｍｐｕｔｅｄ　Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　
Ｐａｎｃｒｅａｓ：Ｎａｇａｔｉｖｅ　Ｃｏｎｔｒａｓ
ｔ　Ｍｅｄｉｕｍ）、Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ、　１２８゜
ｐ、　８２７−８２８　（１９７８）により、コーン油
はすい臓ＣＡＴスキャンのための有用な経口ネガティブ
造影剤であると教示されている。

第四のグループには不混和性のネガティブ造影剤、例え
ばＣ０２ガス錠剤［ｆｅｉｎｒｅｂ、　Ｊ、　Ｃ，。

１１ａｒａｖｉｌｌａ、Ｘ、Ｒ，、Ｒｅｄｍａｎ、Ｈ，
Ｃ，、ａｎｄ　Ｎｕｎｎａｌｌｙ、Ｒ，。

“グルカゴンおよび気体による上部腹の改良されたＭＲ
イメージング（Ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ＭＲＩｍａｇｉｎｇ
　ｏｆｔｈｅ　Ｕｐｐｅｒ　Ａｂｄｏｍ　ｗｉｔｈ　Ｇ
ｌｕｃａｇｏｎ　ａｎｄ　Ｇａ５）”　、Ｊ、Ｃパーフ
ルオロカーボン［１Ｉａｔｔｒｅｙ、Ｒ，Ｆ、、　Ｈａ
ｊｅｋ、Ｐ。

Ｃ，、Ｇｙｌｙｓ−Ｍｏｒｉｎｊ’］、、Ｂａｋｅｒ、
Ｌ、Ｌ、、　Ｍａｒｔｉｎ、Ｉ、。

Ｌｏｎｇ、　Ｄ、　Ｃ，、ａｎｄ　Ｌｏｎｇ、　Ｄ、　
Ｍ、　、“ＭＲイメージングのための胃腸造影剤として
のパーフルオロ化学物質：ラットおよびヒトでの予備実
験 （Ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ　ａｓ　Ｇａ
５ｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＣｏｎｔｒａｓｔ　Ａｇ
ｅｎｔｓ　ｆｏｒ　ＭＲＩｍａｇｉｎｇ　：Ｐｒｅｌｉ
ｍｉｎａｒｙＳｔｕｄｉｅｓ　ｉｎ　Ｒａｔ　ａｎｄ　
Ｈｕｍａｎ）、　Ａｍｅｒ、　Ｊｏｕｒ、　ｏｆＲｏｅ
ｎｔｇｅｎｏｌｏｇｙ、　１４８．ｐｐ、１２５９−１
２６３　（Ｊｕｎｅ、　１９８７）；　Ｍａｔｔｒｅｙ
、　Ｒ，Ｆ、　、“パーフルオロオクチルプロミド：Ｃ
Ｔ、超音波検査、およびＭＲイメージングのための新し
い造影剤（Ａ　ｎｅｗ　Ｃｏｎｔｒａｓｔ　Ａｇｅｎｔ
ｆｏｒ　ＣＴ、Ｓａｎｏｇｒａｐｈｙ、ａｎｄ　ＩＩＲ
Ｉｍａｇｉｎｇ）、　Ａｍｅｒ、　Ｊｏｕｒ、ｏｆ　Ｒ
ｏｅｎｔｇｅｎｏｌｏｇｙ、　１５２：２４７−２５２
（Ｆｅｂｒｕａｒｙ、　１９８９）　］　　；および］
カオリンーペクチンＬｉ、に、Ｃ，Ｐ、、　Ｔａｒｔ、
Ｒ，Ｐ、、　Ｓｔｏｒｍ、Ｂ、、　Ｒｏｌｆｅｓ、Ｒ。

、＾ｎｇ、Ｐ、、　ａｎｄ　Ｒｏｓ、Ｐ、Ｒ，、同上コ
が含まれる。このグループは高い利用可能性を有する。

しかしながら、ＣＯ２は近位胃腸管への適用に制限され
る。

パーフルオロカーボンは臨床使用についてＦＤＡがまだ
承認しておらず、カオリン−ペクチンは提案された投与
量で重症の便秘を引き起こすことがある。

食物の必要成分としての鉄は知られている：例えば、極
めて少ない量の鉄を含む乳児用調合孔は米国特許第４２
１６２３６号により知られており；吸収できる鉄、ビタ
ミン類、無機塩類またはこれらの混合物を補給するため
のクエン酸鉄（ｍ）アンモニウム、ビタミン類、無機塩
類またはこれらの混合物を含む固体脂肪カプセル化食品
粒子は米国特許第３９９２５５５号により教示される。

（発明の要約） 本発明は、約５〜３０容量％（好ましくは、約１５〜２
５容量％）の油、および約７０〜９５容量％（好ましく
は、約７５〜８５容量％）の水をベースとした常磁性物
質担体を含み、その中に磁気共鳴コントラスト有効量で
、しかも毒性量よりも少ない量の常磁性物質が少なくと
も１種溶解されている、腸内投与に適した常磁性油エマ
ルジョンに関する。好適な実施態様では、水溶性常磁性
物質は水をベースとした常磁性物質担体中に溶解される
。“水をベースとした又は水性常磁性物質担体”なる用
語は、常磁性物質を溶解しかつ油とエマルジョンを形成
する水性媒体を意味する。水をベースとした常磁性物質
担体は、常磁性物質の均一分布（特に、遠位腸領域での
均一分布）を高めるのに有効な担体であり、好ましくは
ミルクのような栄養物質を含み、経口投与の場合には、
油エマルジョンをヒトが経口摂取できるようにするため
にアイスクリームまたは類似の水をベースとした物質の
ような香味増強剤を含む。アイスクリームのような水を
ベースとした担体を加えることは、香味増強剤のほかに
、油エマルジョンを長期にわたって安定化させる乳化剤
を提供する。ミルクとアイスクリームは常磁性物質の（
特に、成人の下部隅領域での）均一分布を達成するのに
役立つ。当分野で習熟した者は、本発明の常磁性油エマ
ルジョン中で使用するのに適した常磁性物質の“磁気共
鳴コントラスト有効量で、毒性量よりも少ない量”を、
使用する特定の常磁性物質に応じて、容易に確定するこ
とができる。適量は希望の磁気共鳴画像コントラストを
与えるが、患者に毒性または望ましくない作用を及ぼさ
ない量である。

本発明者らは、好適な常磁性物質のクエン酸鉄（ＩＩＩ
）アンモニウムを用いる場合、勾配エコーおよびスピン
エコー磁気共鳴連続パルスに対する成人小腸全体にわた
るポジティブ増強にとって、合計的０，７５〜３ｇの投
与量が必要であることを見いだした。成人の場合、クエ
ン酸鉄（ＩＩＩ）アンモニウムは１日に１〜２ｇの容量
で３または４回（米国薬局方、第２５版、Ｊ、　Ｂ、　
Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ　Ｃｏ、　。

１９５５）　、あるいは１日に６ｇまで（Ｍａｒｔｉｎ
ｄａｌｅ。

増刊薬局方、第２８版、Ｔｈｅ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌＰｒｅｓｓ、　Ｌｏｎｄｏｎ、　１９８２）投
与することがでる。

本発明は、前記の磁気共鳴造影剤を患者に（好ましくは
、経口）投与した後で磁気共鳴により患者の体腔（例え
ば、腹部および骨盤）の画像を形成する方法を包含する
。とりわけ、本発明は、ヒト患者に有効量の前記常磁性
油エマルジョンを投与し、その常磁性油エマルジョンを
胃腸管の目的部分へ移動させるに足る時間の経過後に磁
気共鳴画像を得ることによる、ヒト患者の腹部および／
または骨盤のｉｎ　ｖｉｖｏ磁気共鳴画像を得る方法を
包含する。常磁性油エマルジョンは好ましくは経口的に
および／または直腸に投与され、小腸全体にわたる効果
的な分布は経口投与後約３０〜１８０分以内に起こり、
直腸投与後結腸ではほとんどすぐに起こる。経口摂取は
好ましくは小腸での造影剤の良好な分布のためにスキャ
ニングの約９０分前に実施される。運動アーチファクト
の良好な制御を与えるために、スキャニングの直前に約
０．２〜０．６ｍｇの量のグルカゴンを筋肉的投与する
ことができる。常磁性油エマルジョンの均一分布は胃腸
管全体にわたって起こり、胃腸管と他の腹部器官または
病的組織との磁気共鳴信号強度差を解剖学的細部の損失
なしに増大させる。

本発明による水中油型エマルジョンと常磁性物質の組み
合わせは、いずれか一方では得られない相乗効果、つま
り、均一分布および良好な磁気共鳴画像の増強を、特に
成人の遠位腸領域においてもたらす。好適な実施態様は
患者に受は入れられ、診断信頼性が高く、味のよい経口
投与量を提供する。

（好適な実施態様の説明） 本発明の常磁性油エマルジョンは、常磁性油エマルジョ
ン製品に基づいて、約５〜３０（好ましくは、約１５〜
２５）容量％の生理学的に適合しうる油を使って調合さ
れる。本発明者らは、油が主として５０容量％以上、１
００容量％までの植物油から成るエマルジョンは満足の
ゆく程度に機能することを見いだした。好適な実施態様
において、植物油はコーン油、オリーブ油、ピーナッツ
油、大豆油、および前記油の混合物から選ばれる。

コーン油が特に好適な油である。本発明者らは、最も一
般的に用いられる磁気共鳴スピンエコーおよび勾配エコ
一連続パルスの場合、コーン油エマルジョンの強度は約
１５〜２５容量％のコーン油でピークに達することを見
いだした。コーン油を使う場合、常磁性油エマルジョン
の全量に基づいて、約５容量％より少ない量の油を含む
常磁性油エマルシコンは小腸、特に成人の遠位小腸にお
いて不均一な分布をもたらすことが分かった。約１０容
量％以上のコーン油を使用すると、小腸での均一分布が
得られ、本発明者らは、約２０容量％のコーン油が小腸
において常に均一分布を与え、しかも味の点で受は入れ
られることを見いだした。

また、本発明者らは、本発明の常磁性油エマルジョンの
純粋な成分のどれもが全部の連続したパルス：　５ＰＩ
Ｎ　ＥＣＨＯ５５０／２２．５ＰＩＮ　ＥＣＨＯ２００
０／９０、ＦＬＡＳＢ４０／１８／１０°、ＦＬＡＳＨ
４０／１８／３０°、ＦＬＡＳＨ４０／１８１５０°、
ＦＬＡＳＨ４０／１８／７０°、およびＦＬＡＳＨ４０
／１８／９０°に対して高い信号強度をもたないことを
観察した。

本発明の常磁性油エマルジョンの水性常磁性物質担体部
分は、常磁性油エマルジョン製品に基づいて、約７０〜
９５（好ましくは、約７５〜８５）容量％を使って調合
され、生理学的に適合しうる水溶液でありうる。水性常
磁性物質担体は栄養があって、望ましい味をもつことが
好適である。好適な実施態様において、水性常磁性物質
担体はミルクと香味増強剤（例えば、アイスクリームま
たは類似の香味成分）から成っている。本発明者らは、
ミルクまたは化学的に類似の水をベースとした物質が水
溶性常磁性物質の（特に、小腸領域での）均一分布を促
進することを見いだした。水性常磁性物質担体が、油エ
マルジョンの全量に基づいて、約２０〜６０容量％のミ
ルクと約２０〜４０容量％のアイスクリームから成る場
合に、常磁性油エマルジョンの味はヒト患者に容易に受
は入れられることが分かった。その他の類似の香味増強
剤も使用できる。アイスクリームは、常磁性油エマルジ
ョンに長期安定性を付与する乳化剤を含み、かつ常磁性
物質の（特に、小腸での）分布を高めるので、とりわけ
好適な香味増強剤である。

本発明で使用する適当な常磁性物質は、本発明による水
中油型エマルジョンの少なくとも１つの相に可溶化され
る。常磁性物質は水相または油相のいずれか一方に完全
に溶解されても、水相と油相の両方に存在してもよい。

１つの好適な実施態様では、水溶性常磁性物質が本発明
の常磁性油エマルジョンの水相に溶解される。当分野で
知られた常磁性物質は磁気共鳴画像コントラスト有効量
で、かつ毒性量よりも少ない量で使用される。個々の常
磁性物質の磁気共鳴画像コントラスト有効量で、かつ毒
性量よりも少ない量は当分野で習熟した者に知られてお
り、知られていない場合は、日常的な実験により決定す
ることができる。好適な実施態様において、常磁性物質
は鉄をベースとした物質から成っている。特に好適な水
溶性常磁性物質はクエン酸鉄（■）アンモニウムである
。

現在使用されている多（の既知常磁性物質、例えばクエ
ン酸鉄（ＩＩＩ）アンモニウム、ガドリニウム−ＤＴＰ
Ａ、クロム−ＤＴＰＡ、クロム−ＥＤＴＡ１マンガン−
ＤＴＰＡ、マンガン−ＥＤＴＡ。

塩化マンガン、硫酸鉄、およびこれらの混合物は本発明
で使用するのに適している。本発明者らは、本発明の常
磁性油エマルジョンを使用する場合、磁気共鳴信号強度
がゲリトール（Ｇｅｒｉｔｏｌ：商標名）の形で存在す
るクエン酸鉄（ＩＩＩ）アンモニウムを、常磁性油エマ
ルジョンの全量に基づいて、約７．５〜１２．５容量％
の量で使用することによりピークに達することを見いだ
した。本発明の常磁性油エマルジョンを使用する成人の
小腸ＭＲＩでは、全用量１ｇのクエン酸鉄（ｍ）アンモ
ニウム（２ｇ／ｌ）は勾配エコ一連続パルスに対して良
好な増強をもたらすが、Ｔ１荷重スピンエコ一連続パル
スに対しては個々の患者において異なる増強をもたらし
、−万全用量３ｇのクエン酸鉄（ＩＩＩ）アンモニウム
（６ｇ／ｌ）は通常使用されるすべての勾配エコーおよ
びスピンエコ一連続パルスに対して良好な増強をもたら
すことが判明した。６ｇ／ｌの濃度で、軽い金属味が残
るが、これはチューインガムやキャンデイ−によって容
易に隠すことができた。好適な経口投与量は約４〜６ｇ
／ｌの濃度でクエン酸鉄（ＩＩＩ）アンモニウム約２〜
３ｇである。

本発明の常磁性油エマルジョンの粘度を高めて小腸全体
にわたる分布を促進するために、増粘剤を使用すること
ができる。適当な増粘剤には繊維またはフィルム型のも
の、例えばメタムシル（Ｍｅｔａｍｕｃｉｌ）　、ゼラ
チン、メチルセルロース、寒天、ペクチン、およびこれ
らの混合物が含まれる。適当には、約２〜８％の増粘剤
が用いられる。

油エマルジョン１リツトルあたり約２５〜６０ｇのメタ
ムシルが適当であると分かった。

水をベースとした常磁性物質担体および／または常磁性
物質は脱水された乾燥粉末形態で提供されて、常磁性油
エマルジョンを調合するために水と混合されてもよい。

本発明の常磁性油エマルジョンは、油および水をベース
とした常磁性物質担体を常磁性物質と共にブレンダー（
例、ワーリングブレンダー）を使って、高速で約２〜５
分間、混合することにより調合される。常磁性油エマル
ジョンは、患者に投与して、腸内投与後磁気共鳴により
患者の体腔の画像を形成させるに足る時間のあいだ安定
であるだろう。しかしながら、当分野でよ（知られるよ
うな、生理学的に適合しうる乳化剤（例えば、アイスク
リームに含まれるもの）を混合物に加えて、その混合物
を乳化させ、エマルジョンに長期貯蔵安定性を付与する
こともできる。

本発明による常磁性油エマルジョンは、前記の常磁性油
エマルジョンの磁気共鳴造影剤を患者に投与した後で、
磁気共鳴により患者の体腔の画像を形成させるために使
用される。好適な実施態様では、有効量の前記常磁性油
エマルジョンを患者に経口投与し、続いて胃腸管の目的
部分に常磁性油エマルジョンを移動させるに足る時間の
経過後に磁気共鳴画像を形成させることにより、ヒト患
者の胃腸管のｉｎ　ｖｉｖｏ磁気共鳴画像を得ることが
できる。胃腸管の磁気共鳴画像を得る方法は当分野で習
熟した者に知られており、好適な方法は以下の特定実施
例により説明される。

本発明者らは、０．９ｇのクエン酸鉄（ＩＩＩ）アンモ
ニウム、１００ｃｃのコーン油、１５０ｃｃのアイスク
リーム、および２５０ｃｃの均質ミルクを含む本発明の
常磁性油エマルジョンを使用する場合、成人の小腸全体
にわたる均一分布が１回の経口投与後１〜２時間して得
られ、優れた勾配エコーイメージングを与えることを見
いだした。

しかしながら、より長い画像形成時間を必要とするスピ
ンエコーイメージングを用いる場合は、複数回の経口投
与方式が好適であり、例えば、投与量を４または５回に
分けて、イメージング前の約９０分の間に経口投与する
ことが好ましい。好適な経口摂取方式はスキャニングの
９０分前、６０分前、３０分前、１５分前、および直前
に均等割合の用量を投与することである。

本発明者らは、ＭＲスキャニングに先立ってさらに約０
．２〜０．６ｍｇのグルカゴンを成人に投与する（好ま
しくは、スキャニングの直前に約０．３〜０．４ｍｇの
グルカゴンを筋肉内投与する）場合、本発明によるＭＲ
Ｉにおいて運動アーチファクト（ｍｏｔｉｏｎ　ａｒｔ
ｉｆａｃｔ）が有意に減少することを見いだした。この
投与は効果的であり、副作用を伴わず、投与しやすい。

本発明による好適な常磁性油エマルジョンは、容量％で
次の配合＝３８％のミルク、３０％のアイスクリーム、
２０％のコーン油、１２％のゲリトール（Ｇｅｒｉｔｏ
ｌ：商標名）を有する。本発明者らは、この配合が安全
で、効果的で、経口投与を患者が受は入れやすいＭＲＩ
造影剤をもたらすことを見いだした。この配合を使用す
ると、普通に利用されるすべての磁気共鳴スピンエコー
および勾配エコ一連続パルスによりイメージングしたと
き、全小腸が周囲よりも均質に明るくなることが分かっ
た。本発明者らは、硫酸鉄を使用したときよりも、Ｇｄ
−ＤＴＰＡまたはクエン酸鉄（ＩＩＩ）アンモニウムを
ベースとした常磁性物質を使用したときに強度増強が一
層強いことを見いだした。

本発明による別の好適な経口投与用の常磁性油エマルジ
ョンは、約２〜３ｇ１５００ｍｌ投与量、好ましくは約
３ｇ１５００ｍｌのクエン酸鉄（ＩＩＩ）アンモニウム
、約１５〜２５容量％、好ましくは約２０容量％のコー
ン油、約２０〜４０容量％、好ましくは約３０容量％の
アイスクリーム、および約４０〜６０容量％、好ましく
は約５０容量％の均質ミルクを含み、成人の小腸全体に
わたる均一分布により優れたＭＲＩ増強をもたらす。　
特定実施例は本発明の実施態様を詳細に説明するが、そ
れらは単なる例示であって、いかなる場合も本発明を制
限するものではない。

実施例１ 本発明の好適な実施態様による水／油エマルジョン常磁
性物質少は、以下の諸成分をブレンダーを使って高速で
３分間混合して、５００ｍ１の常磁性油エマルジョンを
形成することにより調合された： 成分 均質ミルク 融解アイスクリーム（Ｂｒｅｙｅｒバニラ、脂肪８％）
コーン油（Ｍａｚｏｌａ） ゲリトール　Ｊ、　Ｂ、　Ｗｉｌｌｉａｍｓ　Ｃｏ。

３．３８ｍｇ／ｍｌ　Ｆｅ”　（クエン酸鉄（厘）アン
モニウム）０．１釦ｇ／ｍｌチアミン ０、１６ｍｇ／ｍｌ　リボフラビン ３、３８ｍｇ／ｍｌナイアシンアミド ０、１３ｍｇ／ｍｌパンテノール ０．０釦ｇ／ｍｌピリドキシン １、６９ｍｇ／ｍｌメチオニン ３．３８ｍｇ／ｌ１ｌＬ　Ｄリンニ酒石酸塩エタノール
１２容量％ ゲリトールの量を４〜２０容量％の間で変更し、コーン
油とアイスクリームの量を一定にし、残部をミルクとし
て、類似のエマルジョンを調合した。

実施例■ 実施例■に記載されるように調製したエマルジョン（た
だし、ゲリトールの含量を４〜１２容量％の間で変化さ
せた）をボランティアに５００ｍ１の量で均等に２時間
にわたって経口投与した。ボランティアはエマルジョン
摂取に先立って少なくとも４時間食物と飲料を断った。

ボランティアには１〜５の評点をつけるように依頼した
：エマルジョンの味（１は最も良い味で、５は耐えられ
ない味）、経験した吐き気の程度（１は吐き気なしで、
５は重症の嘔吐）、および腹部痙牽の程度（１は痙申な
しで、５は重症の痙＊）。さらに、ボランティアには不
快の持続時間、腸運動のタイミングおよび回数、並びに
エマルジョン摂取の全体的印象を記録してもらった。結
果は表１に示しである：表１ ２ ２　　　１　　　　　１ 実施例■ 実施例■で言及したエマルジョン摂取ボランティアはそ
の後、１．５Ｔシーメンスマグネトム（Ｓｉｅｍｅｎｓ
　Ｍａｇｎｅｔｏｍ）　ＭＲ画像形成機またはゼネラル
エレクトリックシグナ（Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｅｌｅｃｔｒ
ｉｃＳｉｇｎａ）　ＭＲ画像形成機のいずれかを使って
イメージングを行った。５５　Ｑ　ｍ５ｅｃの反復時間
（ＴＲ）と２２ｍ５ｅｃのエコー時間（ＴＥ）　、およ
び２０００ｍ５ｅｃのＴＲと９０１１ＩＳｅＣのＴＥを
もつスピンエコー（ＳＥ）連続パルスを使用した。また
、画像は５　Ｑ　ｍ５ｅｃのＴＲ，１５ｍ５ｅＣのＴＥ
および４０度連続パルスのフリップ角をもつ勾配エコー
ＦＬＡＳＨ連続パルスを用いて得られた。その後、胃腸
管を不透明化しかつ異なる腹部器官の描写を高める造影
剤の能力を評価するために、その画像を二人の放射線学
者が共同で調査した。腸の描写は１ないし５の評点で評
価した（１は非常に劣っており、５は優れている）。結
果は表２に示しである： 表２ ゲリトール不透明化　最良のパルス 小腸増強の程度 ４　　　　　２０　　　　　　２　　　　　　１　　　
　４６５０３　　　　　　２４ ８．７０４　　　　　　３４ １０　　　　　８０　　　　　４　　　　　　４　　　
　５１２　　　　　＞９０　　　　　５　　　　　　５
　　　　５実施例■ 実施例Ｉのようにして調製した１２％のゲリトールを含
むエマルジョンを、５００ｍ１の投与量で、実施例■に
記載した方法と同じ方法で５人のボランティアに経口投
与し、続いて実施例■に記載した方法と同じ方法でＭＲ
イメージングを行った。実施例■および■と同じ評価方
式を採用した結果は表３に示しである： ｉ＃１６、 実施例Ｖ ヒトによる実験のために、常磁性物質を含む種々の水／
油エマルジョンをアイスクリームとミルクを使わずに調
合した。Ｇｄ−ＤＴＰＡを用いる場合は、０．５Ｍ濃度
の原液からの１ｍｌの指示した常磁性物質を１００ｍ１
のコーン油（２０容量％）および４００ｍ１の水と共に
使用した。鉄をベースとした造影剤の場合、５００ｍ１
エマルジョン中の鉄含量は０．２ｇ　（７ｍＭ）であっ
た。

各組成物において、摂取、イメージングおよび評価方法
は実施例■および■に記載したものと同じであった。−
人が各組成物を摂取した。結果は以下の表４に示しであ
る： 上記の表は、アイスクリームとミルクを含まない一船釣
組合わせが相当に不快な味であることを示している。し
かしながら、腸全体にわたるそれらの分布および不透明
化の度合は、クエン酸鉄（ＩＩＩ）アンモニウムまたは
Ｇｄ−ＤＴＰＡと種々の植物油の組合わせの場合、非常
に良いないし優れている。硫酸鉄（ＩＩ）は試験した他
の２つの常磁性物質と比較して劣った増強効果をもたら
した。

大豆油エマルジョンは腸全体にわたってそれほど均一で
ない分布をもたらすと思われた。この実験から、常磁性
物質と油の数多くの異なる組合わせは腸ＭＲＩ造影剤と
して非常によく機能しうることが明らかである。

実施例■ １５０ｍ１の融解アイスクリーム、２５０ｍ１の均質ミ
ルク、１００ｍ　ｌのコーン油、および１゜２１ｇのク
エン酸鉄（ＩＩＩ）アンモニウム粉末を、ブレンダーを
使って高速で３分間混合することにより、常磁性油エマ
ルジョンを調合した。この均質エマルジョンを経口投与
し、実施例■に記載したように患者を２時間以内にＭＲ
Ｉでスキャニングした。小腸全体の良好な描写および各
種腹部器官の良好な区別が観測された。この常磁性油エ
マルジョンは、クエン酸鉄（ＩＩＩ）アンモニウム源と
してゲリトールを用いたものよりも一層許容しつる味を
もっていた。より高い投与量（３，０ｇ）のクエン酸鉄
（■）アンモニウム粉末を使用した場合は、Ｔ１荷重連
続パルスに対して腸で見られた信号強度の増強がより均
一であった。

実施例■ 実施例■に記載した方法と同じ方法で常磁性油エマルジ
ョンを調製したが、常磁性物質としてクエン酸鉄（ｍ）
アンモニウムの代わりに、ガドリニウムＤＴＰＡの０．
５Ｍ水溶液１ｍｌを使用した。Ｇｄ−ＤＴＰＡは金属味
を付加しなかった。

類似の方法で、クロムＥＤＴＡを０．１〜１０ｍＭ／Ｉ
の濃度で使用することもできる。

実施例■（比較） 表５に示した異なる量のコーン油とアイスクリーム、お
よび残部の均質ミルクを用いて、エマルジョンを調製し
た。ボランティアがこれらの味を見て、実施例■に記載
した方法と同じ方法で気づいた結果を評価し、その後指
定した場合に実施例■に記載した方法と同じ方法でＭＲ
イメージングを行った。

ｔｋＬｌ　ｃＱｃＱｗ　　＋−＋　　＋−Ｉ　　Ｃ’Ｊ
　　、表５は、常磁性物質を含まない油エマルジョンの
ＭＲＩ増強作用が、とりわけＴ１荷重ＳＥ連続パルスの
場合に、不十分であることを示している。

さらに、表５はアイスクリームの添加なしでは味が許容
できないことを示している。

実施例■ 磁気共鳴信号対雑音比は、試験管中の３０容量％のアイ
スクリームおよび残部のミルクを含む種々の組成物中の
クエン酸鉄（ＩＩＩ）アンモニウムおよびコーン油内容
物の関数として、Ｔ−１荷重連続パルス（ＳＥ　５００
／２０）を使って得られた。０％のコーン油と比較して
、クエン酸鉄（ＩＩＩ）アンモニウムが存在しない２０
容量％コーン油エマルジョンの場合、約２００から約３
００への信号対雑音比の初期増加が見られた。クエン酸
鉄（ＤＩ）アンモニウムを添加すると、０〜２０容量％
コーン油濃度において、信号対雑音比は約１ｇ／ｌのク
エン酸鉄（Ｉ［）アンモニウムを用いたとき６００〜７
００でピークに達し、より高いクエン酸鉄（ＤＩ）アン
モニウムの濃度ではＴ−２短縮作用のために減少した。

クエン酸鉄（ｍ）アンモニウムにより生ずる信号強度の
増強は、油単独によって生ずるものよりも一層大きいこ
とが観察された。

前記の詳細な説明中で、本発明はその好適な実施態様に
関して記載されており、多くの細部を例示のために明示
しであるが、当分野で習熟した者には、本発明は別の実
施態様が可能であり、ここに記載した細部のいくつかは
本発明の基本原理から逸脱することなく相当に変更しう
ろことが明らかであるだろう。

（外４名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、約５〜３０容量％の油、および約７０〜９５容量％
   の水性常磁性物質担体を含み、前記水性常磁性物質担体
   および前記油の少なくとも一方が磁気共鳴コントラスト
   有効量で、しかも毒性量よりも少ない量の常磁性物質少
   なくとも１種を溶解して含む、常磁性油エマルジョン磁
   気共鳴イメージング造影剤。 ２、前記油は主として植物油から成る、請求項１記載の
   常磁性油エマルジョン。 ３、前記水性常磁性物質担体はミルクとアイスクリーム
   から成る、請求項１記載の常磁性油エマルジョン。 ４、前記水性常磁性物質担体は、前記油エマルジョンの
   全量に基づいて、約２０〜５０容量％のミルクおよび約
   ２０〜４０容量％のアイスクリン。 ５、前記エマルジョンはコーン油、オリーブ油、ピーナ
   ッツ油、大豆油、および前記油の混合物から選ばれる植
   物油を約１５〜２５容量％含む、請求項１記載の常磁性
   油エマルジョン。 ６、前記常磁性物質は鉄をベースとした物質から成る、
   請求項１記載の常磁性油エマルジョン。 ７、前記鉄をベースとした物質はクエン酸鉄（III）ア
   ンモニウム、硫酸鉄、およびこれらの混合物より成る群
   から選ばれる、請求項６記載の常磁性油エマルジョン。 ８、前記常磁性物質はガドリニウム−ＤＴＰＡ、クロム
   −ＤＴＰＡ、クロム−ＥＤＴＡ、マンガン−ＤＴＰＡ、
   マンガン−ＥＤＴＡ、塩化マンガン、およびこれらの混
   合物より成る群から選ばれる、請求項１記載の常磁性油
   エマルジョン。 ９、前記常磁性物質は水溶性のクエン酸鉄 （III）アンモニウムである、請求項１記載の常磁性油
   エマルジョン。 １０、前記クエン酸鉄（III）アンモニウムは約０．７
   ５〜３ｇの投与量で存在する、請求項９記載の常磁性油
   エマルジョン。 １１、前記油は約１５〜２５容量％の量のコーン油から
   成り、前記水性常磁性物質担体は、前記油エマルジョン
   の全量に基づいて、約４０〜６０容量％のミルクと約２
   ０〜４０容量％のアイスクリームから成り、そして前記
   常磁性物質は約０．７５〜３ｇの投与量で存在するクエ
   ン酸鉄（III）アンモニウムである、請求項１記載の常
   磁性油エマルジョン。 １２、前記エマルジョンの約２〜８％の量で増粘剤をさ
   らに含む、請求項１記載の常磁性油エマルジョン。 １３、前記常磁性物質は水性常磁性物質担体中に溶解さ
   れる、請求項１記載の常磁性油エマルジョン。 １４、前記水性常磁性物質担体または前記油は香味増強
   剤を含み、前記エマルジョンはヒトへの経口投与に用い
   られる、請求項１〜４および１３のいずれか１項記載の
   常磁性油エマルジョン。 １５、前記エマルジョンは約１５〜２５容量％の前記油
   、および約７５〜８５容量％の前記水性常磁性物質担体
   を含み、前記常磁性物質は１回の投与あたり約０．７５
   〜３ｇの量で存在するクエン酸鉄（III）アンモニウム
   である、請求項１４記載の常磁性油エマルジョン。 １６、磁気共鳴により患者の体腔の画像を形成させるた
   めに、前記エマルジョンを患者に腸内投与することから
   成る、請求項１〜１３のいずれか１項記載の常磁性油エ
   マルジョンの使用方法。 １７、約５〜３０容量％の油および約７０〜９５容量％
   の水性常磁性物質担体を含み、前記水性常磁性物質担体
   および前記油の少なくとも一方が磁気共鳴画像コントラ
   スト有効量で、毒性量よりも少ない量の常磁性物質少な
   くとも１種を溶解して含む常磁性油エマルジョンをヒト
   患者に腸内投与し；そして前記常磁性油エマルジョンを
   胃腸管の目的部分へ移動させるに足る時間の経過後に磁
   気共鳴画像を得る；ことから成る、請求項１〜４、１３
   、１４または１５のいずれか１項記載の常磁性油エマル
   ジョンを使用することによりヒト患者の胃腸管のｉｎｖ
   ｉｖｏ磁気共鳴画像を得る方法。 １８、前記常磁性油エマルジョンは香味増強剤を含み、
   経口的に投与される、請求項１７記載のｉｎｖｉｖｏ磁
   気共鳴画像を得る方法。 １９、前記経口投与は前記スキャニングの約９０分前か
   ら直前まで数回行われる、請求項１７記載のｉｎｖｉｖ
   ｏ磁気共鳴画像を得る方法。 ２０、前記スキャニングの直前に約０．２〜０．６ｍｇ
   のグルカゴンの筋肉内投与をさらに含む、請求項１７記
   載のｉｎｖｉｖｏ磁気共鳴画像を得る方法。 ２１、前記常磁性油エマルジョンは直腸に投与される、
   請求項１７記載のｉｎｖｉｖｏ磁気共鳴画像を得る方法
   。