JPH0319230B2 - - Google Patents
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- JPH0319230B2 JPH0319230B2 JP63234284A JP23428488A JPH0319230B2 JP H0319230 B2 JPH0319230 B2 JP H0319230B2 JP 63234284 A JP63234284 A JP 63234284A JP 23428488 A JP23428488 A JP 23428488A JP H0319230 B2 JPH0319230 B2 JP H0319230B2
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- piperazinyl
- reference example
- dihydrocarbostyryl
- acid
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- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はカルボン酸誘導体、そのアルカリ金属
塩、アンモニウム塩及びエステルに関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Field of the Invention The present invention relates to carboxylic acid derivatives, alkali metal salts, ammonium salts and esters thereof.
発明の開示
本発明のカルボン酸誘導体は、一般式
［式中R1は水素原子、低級アルカノイル基、
フロイル基、ピリジルカルボニル基、低級アルカ
ンスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、フエ
ニル環上に置換基として低級アルキル基を有する
ことのあるフエニルスルホニル基、低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、フエ
ニルカルボニル基、フエニル低級アルキル基又は
フエニル低級アルカノイル基を示す。上記フエニ
ルカルボニル基、フエニル低級アルキル基及びフ
エニル低級アルカノイル基のフエニル環上には低
級アルコキシ基、ハロゲン原子、低級アルキル
基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、水酸基、低
級アルカノイルアミノ基、低級アルキルチオ基及
び低級アルカノイルオキシ基なる群から選ばれた
基を１〜３個又は低級アルキレンジオキシ基を置
換基として有していてもよい。R2は水素原子又
は低級アルコキシ基を示す。Ｒはニトロ基又は−
NHR3（R3は水素原子又は低級アルカノイル基を
示す）を示す。R4は水素原子又は低級アルキル
基を示す。〓は一重結合又は二重結合を示す。］
で表される。Disclosure of the Invention The carboxylic acid derivative of the present invention has the general formula [In the formula, R 1 is a hydrogen atom, a lower alkanoyl group,
furoyl group, pyridylcarbonyl group, lower alkanesulfonyl group, lower alkoxycarbonyl group,
Lower alkoxycarbonyl lower alkyl group, phenylsulfonyl group that may have a lower alkyl group as a substituent on the phenyl ring, lower alkyl group, lower alkenyl group, lower alkynyl group, phenylcarbonyl group, phenyl lower alkyl group, or phenyl Indicates a lower alkanoyl group. On the phenyl ring of the above phenyl carbonyl group, phenyl lower alkyl group and phenyl lower alkanoyl group, there is a lower alkoxy group, a halogen atom, a lower alkyl group, a cyano group, a nitro group, an amino group, a hydroxyl group, a lower alkanoylamino group, a lower alkylthio group. It may have 1 to 3 groups selected from the group consisting of groups and lower alkanoyloxy groups or a lower alkylenedioxy group as a substituent. R 2 represents a hydrogen atom or a lower alkoxy group. R is a nitro group or -
NHR 3 (R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkanoyl group). R 4 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group. 〓 indicates a single bond or a double bond. ] Represented by
本発明の一般式(2)で表される化合物は、下記一
般式(1)で表されるカルボスチリル誘導体の原料と
して有用である。 The compound represented by the general formula (2) of the present invention is useful as a raw material for the carbostyril derivative represented by the following general formula (1).
［式中R1及びR2は前記に同じ。カルボスチリ
ル骨格の３位及び４位の炭素間結合は一重結合又
は二重結合を示す。］
上記一般式(1)で表わされるカルボスチリル誘導
体及びその塩は、文献未載の新規化合物である。
この化合物は、心筋の収縮を増加させる作用（陽
性変力作用）及び冠血流量増加作用を有し、心拍
数を増加させないか又はその増加の程度が僅であ
るという特徴を有し、例えばうつ血性心不全等の
心臓疾患の治療のための強心剤として重要な化合
物である。 [In the formula, R 1 and R 2 are the same as above. The carbon-carbon bonds at the 3rd and 4th positions of the carbostyril skeleton represent a single bond or a double bond. ] The carbostyryl derivative represented by the above general formula (1) and its salt are novel compounds that have not been described in any literature.
This compound has the effect of increasing myocardial contraction (positive inotropic effect) and the effect of increasing coronary blood flow, and is characterized by not increasing heart rate or increasing the degree of increase only to a small extent. It is an important compound as a cardiotonic agent for the treatment of heart diseases such as bloody heart failure.
本明細書において示される各基は、より具体的
には夫々次の通りである。 More specifically, each group shown in this specification is as follows.
低級アルキル基としてはメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝状のアルキル基を例示できる。 Examples of lower alkyl groups include straight chain or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, pentyl, and hexyl groups.
低級アルケニル基としては、ビニル、アリル、
２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチルアリ
ル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル基等の炭素
数２〜６の直鎖又は分枝状のアルケニル基を例示
できる。 Lower alkenyl groups include vinyl, allyl,
Examples include straight chain or branched alkenyl groups having 2 to 6 carbon atoms such as 2-butenyl, 3-butenyl, 1-methylallyl, 2-pentenyl, and 2-hexenyl groups.
低級アルキニル基としては、エチニル、２−プ
ロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メ
チル−２−プロピニル、２−ペンチニル、２−ヘ
キシニル基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝状の
アルキニル基を例示できる。 Examples of lower alkynyl groups include linear or branched carbon atoms having 2 to 6 carbon atoms such as ethynyl, 2-propynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-methyl-2-propynyl, 2-pentynyl, and 2-hexynyl groups. Examples include alkynyl groups.
フエニル低級アルキル基としてはベンジル、２
−フエニルエチル、１−フエニルエチル、２−フ
エニルプロピル、４−フエニルブチル、１，１−
ジメチル−２−フエニルエチル、５−フエニルペ
ンチル、６−フエニルヘキシル、２−メチル−３
−フエニルプロピル基等のアルキル部分の炭素数
が１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基であるフ
エニルアルキル基を例示できる。 The phenyl lower alkyl group is benzyl, 2
-Phenylethyl, 1-phenylethyl, 2-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 1,1-
Dimethyl-2-phenylethyl, 5-phenylpentyl, 6-phenylhexyl, 2-methyl-3
Examples include phenylalkyl groups in which the alkyl moiety is a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as -phenylpropyl group.
低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルコ
キシ基を例示できる。 Lower alkoxy groups include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy,
Examples include straight chain or branched alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms such as tert-butoxy, pentyloxy, and hexyloxy groups.
低級アルカノイル基としては、ホルミル、アセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、
ペンタノイル、tert−ブチルカルボニル、ヘキサ
ノイル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルカノイル基を例示できる。 Lower alkanoyl groups include formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl,
Examples include straight-chain or branched alkanoyl groups having 1 to 6 carbon atoms, such as pentanoyl, tert-butylcarbonyl, and hexanoyl groups.
ハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素及び
沃素原子を示す。 Examples of halogen atoms include fluorine, chlorine, bromine and iodine atoms.
低級アルキレンジオキシ基としては、メチレン
ジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオ
キシ基等の炭素数１〜４の直鎖又は分岐状のアル
キレンジオキシ基を例示できる。 Examples of the lower alkylenedioxy group include linear or branched alkylenedioxy groups having 1 to 4 carbon atoms, such as methylenedioxy, ethylenedioxy, and trimethylenedioxy.
フエニル環上に置換基として低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、低級アルキル基、シアノ基、
ニトロ基、アミノ基、水酸基、低級アルカノイル
アミノ基、低級アルキルチオ基、及び低級アルカ
ノイルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３個
又は低級アルキレンジオキシ基を有するフエニル
カルボニル基としては、２−クロルベンゾイル、
３−クロルベンゾイル、４−クロルベンゾイル、
２−フルオロベンゾイル、３−フルオロベンゾイ
ル、４−フルオロベンゾイル、２−ブロムベンゾ
イル、３−ブロムベンゾイル、４−ブロムベンゾ
イル、２−ヨードベンゾイル、４−ヨードベンゾ
イル、３，５−ジクロルベンゾイル、２，６−ジ
クロルベンゾイル、３，４−ジクロルベンヅイ
ル、３，４−ジフルオロベンゾイル、３，５−ジ
ブロムベンゾイル、３，４，５−トリクロルベン
ゾイル、２−メチルベンゾイル、３−メチルベン
ゾイル、４−メチルベンゾイル、２−エチルベン
ゾイル、３−エチルベンゾイル、４−エチルベン
ゾイル、３−イソプロピルベンゾイル、４−ヘキ
シルベンゾイル、３，４−ジメチルベンゾイル、
２，５−ジメチルベンゾイル、３，４，５−トリ
メチルベンゾイル、２−メトキシベンゾイル、３
−メトキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイ
ル、２−エトキシベンゾイル、３−エトキシベン
ゾイル、４−エトキシベンゾイル、４−イソプロ
ポキシベンゾイル、４−ヘキシルオキシベンゾイ
ル、３，４−ジメトキシベンゾイル、３，４−ジ
エトキシベンゾイル、３，４，５−トリメトキシ
ベンゾイル、２，５−ジメトキシベンゾイル、２
−ニトロベンゾイル、３−ニトロベンゾイル、４
−ニトロベンゾイル、２，４−ジニトロベンゾイ
ル、２−アミノベンゾイル、３−アミノベンゾイ
ル、４−アミノベンゾイル、２，４−ジアミノベ
ンゾイル、２−シアノベンゾイル、３−シアノベ
ンゾイル、４−シアノベンゾイル、２，４−ジシ
アノベンゾイル、３，４−メチレンジオキシベン
ゾイル、３，４−エチレンジオキシベンゾイル、
２，３−メチレンジオキシベンゾイル、３−メチ
ル−４−クロロベンゾイル、２−クロル−６−メ
チルベンゾイル、２−メトキシ−３−クロロベン
ゾイル、２−ヒドロキシベンゾイル、３−ヒドロ
キシベンゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、
３，４−ジヒドロキシベンゾイル、３，４，５−
トリヒドロキシベンゾイル、２−ホルミルアミノ
ベンゾイル、３−アセチルアミノベンゾイル、４
−アセチルアミノベンゾイル、２−アセチルアミ
ノベンゾイル、３−プロピオニルアミノベンゾイ
ル、４−ブチリルアミノベンゾイル、２−イソブ
チリルアミノベンゾイル、２−ペンタノイルアミ
ノベンゾイル、３−tert−ブチルカルボニルアミ
ノベンゾイル、４−ヘキサノイルアミノベンゾイ
ル、２，６−ジアセチルアミノベンゾイル、２−
メチルチオベンゾイル、３−メチルチオベンゾイ
ル、４−メチルチオベンゾイル、２−エチルチオ
ベンゾイル、３−エチルチオベンゾイル、４−エ
チルチオベンゾイル、３−イソプロピルチオベン
ゾイル、４−ヘキシルチオベンゾイル、３，４−
ジメチルチオベンゾイル、２，５−ジメチルチオ
ベンゾイル、３，４，５−トリメチルチオベンゾ
イル、２−ホルミルオキシベンゾイル、３−アセ
チルオキシベンゾイル、４−アセチルオキシベン
ゾイル、２−アセチルオキシベンゾイル、３−プ
ロピオニルオキシベンゾイル、４−ブチリルオキ
シベンゾイル、２−イソブチリルオキシベンゾイ
ル、３−ペンタノイルオキシベンゾイル、３−
tert−ブチリルオキシベンゾイル、４−ヘキサノ
イルオキシベンゾイル、３，４−ジアセチルオキ
シベンゾイル、３，４，５−トリアセチルオキシ
ベンゾイル基等のフエニル環上に置換基として炭
素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルコキシ基、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、水酸
基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイ
ルアミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルキルチオ基、及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝
状のアルカノイルオキシ基なる群から選ばれた基
を１〜３個又は炭素数１〜４のアルキレンジオキ
シ基を有するフエニルカルボニル基を例示でき
る。 As a substituent on the phenyl ring, a lower alkoxy group, a halogen atom, a lower alkyl group, a cyano group,
The phenylcarbonyl group having 1 to 3 groups selected from the group consisting of a nitro group, an amino group, a hydroxyl group, a lower alkanoylamino group, a lower alkylthio group, and a lower alkanoyloxy group or a lower alkylenedioxy group is 2 - chlorobenzoyl,
3-chlorobenzoyl, 4-chlorobenzoyl,
2-fluorobenzoyl, 3-fluorobenzoyl, 4-fluorobenzoyl, 2-brombenzoyl, 3-brombenzoyl, 4-brombenzoyl, 2-iodobenzoyl, 4-iodobenzoyl, 3,5-dichlorobenzoyl, 2, 6-dichlorobenzoyl, 3,4-dichlorobenzoyl, 3,4-difluorobenzoyl, 3,5-dibrombenzoyl, 3,4,5-trichlorobenzoyl, 2-methylbenzoyl, 3-methylbenzoyl, 4 -Methylbenzoyl, 2-ethylbenzoyl, 3-ethylbenzoyl, 4-ethylbenzoyl, 3-isopropylbenzoyl, 4-hexylbenzoyl, 3,4-dimethylbenzoyl,
2,5-dimethylbenzoyl, 3,4,5-trimethylbenzoyl, 2-methoxybenzoyl, 3
-Methoxybenzoyl, 4-methoxybenzoyl, 2-ethoxybenzoyl, 3-ethoxybenzoyl, 4-ethoxybenzoyl, 4-isopropoxybenzoyl, 4-hexyloxybenzoyl, 3,4-dimethoxybenzoyl, 3,4-diethoxybenzoyl , 3,4,5-trimethoxybenzoyl, 2,5-dimethoxybenzoyl, 2
-nitrobenzoyl, 3-nitrobenzoyl, 4
-Nitrobenzoyl, 2,4-dinitrobenzoyl, 2-aminobenzoyl, 3-aminobenzoyl, 4-aminobenzoyl, 2,4-diaminobenzoyl, 2-cyanobenzoyl, 3-cyanobenzoyl, 4-cyanobenzoyl, 2, 4-dicyanobenzoyl, 3,4-methylenedioxybenzoyl, 3,4-ethylenedioxybenzoyl,
2,3-methylenedioxybenzoyl, 3-methyl-4-chlorobenzoyl, 2-chloro-6-methylbenzoyl, 2-methoxy-3-chlorobenzoyl, 2-hydroxybenzoyl, 3-hydroxybenzoyl, 4-hydroxybenzoyl ,
3,4-dihydroxybenzoyl, 3,4,5-
Trihydroxybenzoyl, 2-formylaminobenzoyl, 3-acetylaminobenzoyl, 4
-acetylaminobenzoyl, 2-acetylaminobenzoyl, 3-propionylaminobenzoyl, 4-butyrylaminobenzoyl, 2-isobutyrylaminobenzoyl, 2-pentanoylaminobenzoyl, 3-tert-butylcarbonylaminobenzoyl, 4- hexanoylaminobenzoyl, 2,6-diacetylaminobenzoyl, 2-
Methylthiobenzoyl, 3-methylthiobenzoyl, 4-methylthiobenzoyl, 2-ethylthiobenzoyl, 3-ethylthiobenzoyl, 4-ethylthiobenzoyl, 3-isopropylthiobenzoyl, 4-hexylthiobenzoyl, 3,4-
Dimethylthiobenzoyl, 2,5-dimethylthiobenzoyl, 3,4,5-trimethylthiobenzoyl, 2-formyloxybenzoyl, 3-acetyloxybenzoyl, 4-acetyloxybenzoyl, 2-acetyloxybenzoyl, 3-propionyloxy Benzoyl, 4-butyryloxybenzoyl, 2-isobutyryloxybenzoyl, 3-pentanoyloxybenzoyl, 3-
A straight chain with 1 to 6 carbon atoms as a substituent on the phenyl ring such as tert-butyryloxybenzoyl, 4-hexanoyloxybenzoyl, 3,4-diacetyloxybenzoyl, 3,4,5-triacetyloxybenzoyl group, etc. or branched alkoxy group, halogen atom, straight chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, cyano group, nitro group, amino group, hydroxyl group, straight chain or branched chain having 1 to 6 carbon atoms 1 to 3 groups selected from the group consisting of an alkanoylamino group, a straight-chain or branched alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, and a straight-chain or branched alkanoyloxy group having 1 to 6 carbon atoms. Alternatively, a phenylcarbonyl group having an alkylenedioxy group having 1 to 4 carbon atoms can be exemplified.
低級アルカンスルホニル基としては、メタンス
ルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニ
ル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニ
ル、tert−ブタンスルホニル、ペンタンスルホニ
ル、ヘキサンスルホニル基等の炭素数１〜６の直
鎖又は分枝状のアルキル基を有するスルホニル基
を例示できる。 Examples of lower alkanesulfonyl groups include straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, such as methanesulfonyl, ethanesulfonyl, propanesulfonyl, isopropanesulfonyl, butanesulfonyl, tert-butanesulfonyl, pentanesulfonyl, and hexanesulfonyl groups. An example is a sulfonyl group having a group.
低級アルコキシカルボニル基としては、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペン
チルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニ
ル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルコ
キシ基を有するカルボニル基を例示できる。 Examples of lower alkoxycarbonyl groups include straight-chain or branched carbon atoms having 1 to 6 carbon atoms, such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, and hexyloxycarbonyl groups. An example is a carbonyl group having an alkoxy group.
低級アルコキシカルボニル低級アルキル基とし
ては、メトキシカルボニルメチル、３−メトキシ
カルボニルプロピル、４−エトキシカルボニルブ
チル、６−プロポキシカルボニルヘキシル、５−
イソプロポキシカルボニルペンチル、１，１−ジ
メチル−２−ブトキシカルボニルエチル、２−メ
チル−３−tert−ブトキシカルボニルプロピル、
２−ペンチルオキシカルボニルエチル、ヘキシル
オキシカルボニルメチル基等のアルコキシ部分の
炭素数が１〜６及びアルキル部分の炭素数が１〜
６であるアルコキシカルボニルアルキル基を例示
できる。 Lower alkoxycarbonyl lower alkyl groups include methoxycarbonylmethyl, 3-methoxycarbonylpropyl, 4-ethoxycarbonylbutyl, 6-propoxycarbonylhexyl, 5-
Isopropoxycarbonylpentyl, 1,1-dimethyl-2-butoxycarbonylethyl, 2-methyl-3-tert-butoxycarbonylpropyl,
2-pentyloxycarbonylethyl, hexyloxycarbonylmethyl group, etc. where the alkoxy moiety has 1 to 6 carbon atoms and the alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms
An example of the alkoxycarbonyl alkyl group is 6.
フエニル環上に置換基として低級アルキル基を
有することのあるフエニルスルホニル基として
は、フエニルスルホニル、ｐ−トルエンスルホニ
ル、２−メチルフエニルスルホニル、３−エチル
フエニルスルホニル、４−プロピルフエニルスル
ホニル、２−ブチルフエニルスルホニル、３−
tert−ブチルフエニルスルホニル、４−ペンチル
フエニルスルホニル、２−ヘキシルフエニルスル
ホニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルキル基を置換基として有することのあるフエニ
ルスルホニル基を例示できる。 Examples of the phenylsulfonyl group that may have a lower alkyl group as a substituent on the phenyl ring include phenylsulfonyl, p-toluenesulfonyl, 2-methylphenylsulfonyl, 3-ethylphenylsulfonyl, 4-propylphenyl. Sulfonyl, 2-butylphenylsulfonyl, 3-
A phenylsulfonyl group that may have a straight chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms as a substituent, such as tert-butylphenylsulfonyl, 4-pentylphenylsulfonyl, 2-hexylphenylsulfonyl group, etc. can be exemplified.
フエニル環上に置換基として低級アルコキシ
基、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、
シアノ基、アミノ基、水酸基、低級アルカノイル
アミノ基、低級アルキルチオ基及び低級アルカノ
イルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３個又
は低級アルキレンジオキシ基を有するフエニル低
級アルキル基としては、２−クロルベンジル、２
−（３−クロルフエニル）エチル、１−（４−クロ
ルフエニル）エチル、３−（２−フルオロフエニ
ル）プロピル、４−（３−フルオロフエニル）ブ
チル、１，１，−ジメチル−２−（４−フルオロフ
エニル）エチル、５−（２−ブロムフエニル）ペ
ンチル、６−（３−ブロムフエニル）ヘキシル、
２−メチル−３−（４−ブロムフエニル）プロピ
ル、３−ヨードベンジル、２−（４−ヨードフエ
ニル）エチル、１−（３，５−ジクロルフエニル）
エチル、２−（３，４−ジクロルフエニル）エチ
ル、３−（２，６−ジクロルフエニル）プロピル、
４−（３，４−ジクロルフエニル）ブチル、１，
１−ジメチル−２−（３，４−ジフルオロフエニ
ル）エチル、５−（３，５−ジブロムフエニル）
ペンチル、６−（３，４，５−トリクロルフエニ
ル）ヘキシル、４−メチルベンジル、２−（２−
メチルフエニル）エチル、１−（３−メチルフエ
ニル）エチル、２−（３−エチルフエニル）プロ
ピル、４−（２−エチルフエニル）ブチル、５−
（４−エチルフエニル）ペンチル、６−（３−イソ
プロピルフエニル）ヘキシル、２−メチル−３−
（４−ヘキシルフエニル）プロピル、２−（３，４
−ジメチルフエニル）エチル、２−（２，５−ジ
メチルフエニル）エチル、２−（３，４，５−ト
リメチルフエニル）エチル、４−メトキシベンジ
ル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４，５，
−トリメトキシベンジル、１−（３−メトキシフ
エニル）エチル、２−（２−メトキシフエニル）
エチル、３−（２−エトキシフエニル）プロピピ
ル、４−（４−エトキシフエニル）ブチル、５−
（３−エトキシフエニル）ペンチル、６−（４−イ
ソプロポキシフエニル）ヘキシル、１，１−ジメ
チル−２−（４−ヘキシルオキシフエニル）エチ
ル、２−メチル−３−（３，４−ジメトキシフエ
ニル）プロピル、２−（３，４−ジメトキシフエ
ニル）エチル、２−（３，４−ジエトキシフエニ
ル）エチル、２−（３，４，５−トリメトキシフ
エニル）エチル、１−（２，５−ジメトキシフエ
ニル）エチル、３−ニトロベンジル、１−（２−
ニトロフエニル）エチル、２−（４−ニトロフエ
ニル）エチル、３−（２，４−ジニトロフエニル）
プロピル、４−（２−アミノフエニル）ブチル、
５−（３−アミノフエニル）ペンチル、６−（４−
アミノフエニル）ヘキシル、（２，４−ジアミノ）
ベンジル、２−シアノベンジル、１，１−ジメチ
ル−２−（３−シアノフエニル）エチル、２−メ
チル−３−（４−シアノフエニル）プロピル、２，
４−ジシアノベンジル、３，４−メチレンジオキ
シベンジル、３，４−エチレンジオキシベンジ
ル、２，３−メチレンジオキシベンジル、２−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）エチル、
１−（３，４−エチレンジオキシフエニル）エチ
ル、３−メチル−４−クロルベンジル、２−クロ
ル−６−メチルベンジル、２−メトキシ−３−ク
ロルベンジル、２−ヒドロキシベンジル、２−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）エチル、１−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）エチル、２−
（３−ヒドロキシフエニル）エチル、３−（４−ヒ
ドロキシフエニル）プロピル、６−（３，４−ヒ
ドロキシフエニル）ヘキシル、３，４−ジヒドロ
キシベンジル、３，４，５−トリヒドロキシベン
ジル、２−ホルミルアミノベンジル、３−アセチ
ルアミノベンジル、３−（２−アセチルアミノフ
エニル）プロピル、４−（４−アセチルアミノフ
エニル）ブチル、２−プロピオニルアミノベンジ
ル、３−（３−ブチリルアミノフエニル）プロピ
ル、４−（４−イソブチリルアミノフエニル）ブ
チル、５−（２−tert−ブチルカルボニルアミノ
フエニル）ペンチル、６−（３−ペンタノイルア
ミノフエニル）ヘキシル、（２，４−ジアセチル
アミノ）ベンジル、４−メチルチオベンジル、２
−（２−メチルチオフエニル）エチル、１−（３−
メチルチオフエニル）エチル、３−（３−エチル
チオフエニル）プロピル、４−（２−エチルチオ
フエニル）ブチル、５−（４−エチルチオフエニ
ル）ペンチル、６−（３−イソプロピルチオフエ
ニル）ヘキシル、２−メチル−３−（４−ヘキシ
ルチオフエニル）プロピル、２−（３，４−ジメ
チルチオフエニル）エチル、２−（２，５−ジメ
チルチオフエニル）エチル、２−（３，４，５−
トリメトキシフエニル）エチル、４−アセチルオ
キシベンジル、３，４−アセチルオキシベンジ
ル、３，４，５−トリアセチルオキシベンジル、
１−（３−アセチルオキシフエニル）エチル、２
−（２−アセチルオキシフエニル）エチル、３−
（２−プロピオニルオキシフエニル）プロピル、
４−（４−ペンタノイルオキシフエニル）ブチル、
５−（３−プロピオニルオキシフエニル）ペンチ
ル、６−（４−イソブチリルオキシフエニル）ヘ
キシル、１，１−ジメチル−２−（４−ヘキサノ
イルオキシフエニル）エチル、３−ブチリルオキ
シベンジル基等のフエニル環上に置換基として炭
素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルコキシ基、炭
素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、水酸
基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイ
ルアミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルキルチオ基及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝状
のアルカノイルオキシ基なる群から選ばれた基を
１〜３個又は炭素数１〜４の直鎖又は分枝状のア
ルキレンジオキシ基を有することのあるフエニル
基を有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアル
キル基を例示できる。 As a substituent on the phenyl ring, a lower alkoxy group, a lower alkyl group, a halogen atom, a nitro group,
The phenyl lower alkyl group having 1 to 3 groups selected from the group consisting of a cyano group, an amino group, a hydroxyl group, a lower alkanoylamino group, a lower alkylthio group and a lower alkanoyloxy group or a lower alkylenedioxy group is 2- Chlorbenzyl, 2
-(3-chlorophenyl)ethyl, 1-(4-chlorophenyl)ethyl, 3-(2-fluorophenyl)propyl, 4-(3-fluorophenyl)butyl, 1,1,-dimethyl-2-(4 -fluorophenyl)ethyl, 5-(2-bromphenyl)pentyl, 6-(3-bromphenyl)hexyl,
2-Methyl-3-(4-bromphenyl)propyl, 3-iodobenzyl, 2-(4-iodophenyl)ethyl, 1-(3,5-dichlorophenyl)
Ethyl, 2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl, 3-(2,6-dichlorophenyl)propyl,
4-(3,4-dichlorophenyl)butyl, 1,
1-dimethyl-2-(3,4-difluorophenyl)ethyl, 5-(3,5-dibromphenyl)
Pentyl, 6-(3,4,5-trichlorophenyl)hexyl, 4-methylbenzyl, 2-(2-
Methylphenyl)ethyl, 1-(3-methylphenyl)ethyl, 2-(3-ethylphenyl)propyl, 4-(2-ethylphenyl)butyl, 5-
(4-ethylphenyl)pentyl, 6-(3-isopropylphenyl)hexyl, 2-methyl-3-
(4-hexylphenyl)propyl, 2-(3,4
-dimethylphenyl)ethyl, 2-(2,5-dimethylphenyl)ethyl, 2-(3,4,5-trimethylphenyl)ethyl, 4-methoxybenzyl, 3,4-dimethoxybenzyl, 3,4 ,5,
-trimethoxybenzyl, 1-(3-methoxyphenyl)ethyl, 2-(2-methoxyphenyl)
Ethyl, 3-(2-ethoxyphenyl)propipyl, 4-(4-ethoxyphenyl)butyl, 5-
(3-ethoxyphenyl)pentyl, 6-(4-isopropoxyphenyl)hexyl, 1,1-dimethyl-2-(4-hexyloxyphenyl)ethyl, 2-methyl-3-(3,4- dimethoxyphenyl)propyl, 2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl, 2-(3,4-diethoxyphenyl)ethyl, 2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl, 1 -(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl, 3-nitrobenzyl, 1-(2-
Nitrophenyl)ethyl, 2-(4-nitrophenyl)ethyl, 3-(2,4-dinitrophenyl)
Propyl, 4-(2-aminophenyl)butyl,
5-(3-aminophenyl)pentyl, 6-(4-
aminophenyl)hexyl, (2,4-diamino)
Benzyl, 2-cyanobenzyl, 1,1-dimethyl-2-(3-cyanophenyl)ethyl, 2-methyl-3-(4-cyanophenyl)propyl, 2,
4-dicyanobenzyl, 3,4-methylenedioxybenzyl, 3,4-ethylenedioxybenzyl, 2,3-methylenedioxybenzyl, 2-
(3,4-methylenedioxyphenyl)ethyl,
1-(3,4-ethylenedioxyphenyl)ethyl, 3-methyl-4-chlorobenzyl, 2-chloro-6-methylbenzyl, 2-methoxy-3-chlorobenzyl, 2-hydroxybenzyl, 2-
(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl, 1-
(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl, 2-
(3-hydroxyphenyl)ethyl, 3-(4-hydroxyphenyl)propyl, 6-(3,4-hydroxyphenyl)hexyl, 3,4-dihydroxybenzyl, 3,4,5-trihydroxybenzyl, 2-Formylaminobenzyl, 3-acetylaminobenzyl, 3-(2-acetylaminophenyl)propyl, 4-(4-acetylaminophenyl)butyl, 2-propionylaminobenzyl, 3-(3-butyrylamino) phenyl)propyl, 4-(4-isobutyrylaminophenyl)butyl, 5-(2-tert-butylcarbonylaminophenyl)pentyl, 6-(3-pentanoylaminophenyl)hexyl, (2, 4-Diacetylamino)benzyl, 4-methylthiobenzyl, 2
-(2-methylthiophenyl)ethyl, 1-(3-
Methylthiophenyl)ethyl, 3-(3-ethylthiophenyl)propyl, 4-(2-ethylthiophenyl)butyl, 5-(4-ethylthiophenyl)pentyl, 6-(3-isopropylthiophenyl) enyl)hexyl, 2-methyl-3-(4-hexylthiophenyl)propyl, 2-(3,4-dimethylthiophenyl)ethyl, 2-(2,5-dimethylthiophenyl)ethyl, 2- (3,4,5-
trimethoxyphenyl)ethyl, 4-acetyloxybenzyl, 3,4-acetyloxybenzyl, 3,4,5-triacetyloxybenzyl,
1-(3-acetyloxyphenyl)ethyl, 2
-(2-acetyloxyphenyl)ethyl, 3-
(2-propionyloxyphenyl)propyl,
4-(4-pentanoyloxyphenyl)butyl,
5-(3-propionyloxyphenyl)pentyl, 6-(4-isobutyryloxyphenyl)hexyl, 1,1-dimethyl-2-(4-hexanoyloxyphenyl)ethyl, 3-butyryloxy A linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom, a nitro group, a cyano group as a substituent on the phenyl ring such as a benzyl group. group, amino group, hydroxyl group, straight chain or branched alkanoylamino group having 1 to 6 carbon atoms, straight chain or branched alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, and straight chain or branched chain having 1 to 6 carbon atoms. 1 to 6 carbon atoms having a phenyl group which may have 1 to 3 groups selected from the group consisting of branched alkanoyloxy groups or a linear or branched alkylene dioxy group having 1 to 4 carbon atoms; Examples include straight chain or branched alkyl groups.
低級アルカノイルアミノ基としては、ホルミル
アミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、
ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、ペンタノ
イルアミノ、tert−ブチルカルボニルアミノ、ヘ
キサノイルアミノ基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝状のアルカノイルアミノ基を例示できる。 Examples of lower alkanoylamino groups include formylamino, acetylamino, propionylamino,
Examples include straight-chain or branched alkanoylamino groups having 1 to 6 carbon atoms, such as butyrylamino, isobutyrylamino, pentanoylamino, tert-butylcarbonylamino, and hexanoylamino groups.
低級アルキルチオ基としては、メチルチオ、エ
チルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘ
キシルチオ基等の炭素数１〜６を有する直鎖又は
分枝状のアルキルチオ基を例示できる。 Examples of lower alkylthio groups include linear or branched alkylthio groups having 1 to 6 carbon atoms, such as methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, tert-butylthio, pentylthio, and hexylthio groups.
低級アルカノイルオキシト基としては、ホルミ
ルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキ
シ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ペン
タノイルオキシ、tert−ブチルカルボニルオキ
シ、ヘキサノイルオキシ基等の炭素数１〜６の直
鎖又は分枝状のアルカノイルオキシ基を例示でき
る。 Examples of lower alkanoyloxyto groups include straight chain or branched carbon atoms having 1 to 6 carbon atoms such as formyloxy, acetyloxy, propionyloxy, butyryloxy, isobutyryloxy, pentanoyloxy, tert-butylcarbonyloxy, and hexanoyloxy groups. An example is a branched alkanoyloxy group.
フエニル低級アルカノイル基としては、２−フ
エニルアセチル、３−フエニルプロピオニル、４
−フエニルブチリル、２−フエニルブチリル、６
−フエニルヘキサノイル、２−フエニルプロピオ
ニル、３−フエニルブチリル、４−フエニル−３
−メチルブチリル、５−フエニルペンタノイル、
２−メチル−３−フエニルプロピオニル基等のア
ルカノイル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝
状のアルカノイル基を例示できる。 Examples of the phenyl lower alkanoyl group include 2-phenylacetyl, 3-phenylpropionyl, 4-phenylpropionyl,
-Phenylbutyryl, 2-phenylbutyryl, 6
-Phenylhexanoyl, 2-phenylpropionyl, 3-phenylbutyryl, 4-phenyl-3
-methylbutyryl, 5-phenylpentanoyl,
Examples include straight-chain or branched alkanoyl groups in which the alkanoyl moiety has 1 to 6 carbon atoms, such as 2-methyl-3-phenylpropionyl group.
フエニル環上に置換基として低級アルコキシ
基、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、
シアノ基、アミノ基、水酸基、低級アルカノイル
アミノ基、低級アルキルチオ基、及び低級アルカ
ノイルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３個
又は低級アルキレンジオキシ基を有するフエニル
低級アルカノイル基としては、２−（２−クロル
フエニル）アセチル、２−（３−クロルフエニル）
アセチル、２−（４−クロルフエニル）アセチル、
３−（２−フルオロフエニル）プロピオニル、４
−（３−フルオロフエニル）ブチリル、２−（４−
フルオロフエニル）アセチル、５−（２−ブロム
フエニル）ペンタノイル、６−（３−ブロムフエ
ニル）ヘキサノイル、２−メチル−３−（４−ブ
ロムフエニル）プロパノイル、２−（３−ヨード
フエニル）アセチル、２−（４−ヨードフエニル）
アセチル、２−（３，５−ジクロルフエニル）ア
セチル、２−（３，４−ジクロルフエニル）アセ
チル、３−（２，６−ジクロルフエニル）プロピ
オニル、４−（３，４−ジクロルフエニル）ブチ
リル、２−（３，４−ジフルオロフエニル）アセ
リル、５−（３，５−ジブロムフエニル）ペンタ
ノイル、６−（３，４，５−トリクロルフエニル）
ヘキサノイル、２−（４−メチルフエニル）アセ
チル、２−（２−メチルフエニル）アセチル、２
−（３−メチルフエニル）アセチル、３−（３−エ
チルフエニル）プロピオニル、４−（２−エチル
フエニル）ブチリル、５−（４−エチルフエニル）
ペンタノイル、６−（３−イソプロピルフエニル）
ヘキサノイル、２−メチル−３−（４−ヘキシル
フエニル）プロピオニル、２−（３，４−ジメチ
ルフエニル）アセチル、２−（２，５−ジメチル
フエニル）アセチル、２−（３，４，５−トリメ
チルフエニル）アセチル、２−（４−メトキシフ
エニル）アセチル、２−（３，４−ジメトキシフ
エニル）アセチル、２−（３，４，５−トリメト
キシフエニル）アセチル、２−（３−メトキシフ
エニル）アセチル、２−（２−メトキシフエニル）
アセチル、３−（２−エトキシフエニル）プロピ
オニル、４−（４−エトキシフエニル）ブチリル、
５−（３−エトキシフエニル）ペンタノイル、６
−（４−イソプロポキシフエニル）ヘキサノイル、
２−（４−ヘキシルオキシフエニル）アセチル、
２−メチル−３−（３，４−ジメトキシフエニル）
プロピオニル、２−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）アセチル、２−（３，４−ジエトキシフエニ
ル）アセチル、２−（３，４，５−トリメトキシ
フエニル）アセチル、２−（２，５−ジメトキシ
フエニル）アセチル、２−（３−ニトロフエニル）
アセチル、２−（２−ニトロフエニル）アセチル、
２−（４−ニトロフエニル）アセチル、２−（２，
４−ジニトロフエニル）プロピオニル、４−（２
−アミノフエニル）ブチリル、５−（３−アミノ
フエニル）ペンタノイル、６−（４−アミノフエ
ニル）ヘキサノイル、（２，４−ジアミノ）フエ
ニルアセチル、２−シアノフエニルアセチル、２
−（３−シアノフエニル）アセチル、２−メチル
−３−（４−シアノフエニル）プロピオニル、２
−（２，４−ジシアノフエニル）アセチル、２−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）アセチル、
２−（３，４−エチレンジオキシフエニル）アセ
チル、２，３−メチレンジオキシフエニルアセチ
ル、２−（３，４−メチレンジオキシフエニル）
アセチル、２−（３，４−エチレンジオキシフエ
ニル）アセチル、２−（３−メチル−４−クロル
フエニル）アセチル、２−（２−クロル−６−メ
チルフエニル）アセチル、２−（２−メトキシ−
３−クロルフエニル）アセチル、２−（２−ヒド
ロキシフエニル）アセチル、２−（３，４−ジヒ
ドロキシフエニル）アセチル、２−（３−ヒドロ
キシフエニル）アセチル、３−（４−ヒドロキシ
フエニル）プロピオニル、６−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）ヘキサノイル、２−（３，４，
５−トリヒドロキシフエニル）アセチル、２−
（２−ホルミルアミノフエニル）アセチル、２−
（３−アセチルアミノフエニル）アセチル、２−
（２−アセチルアミノフエニル）プロピオニル、
４−（４−アセチルアミノフエニル）ブチリル、
２−（２−プロピオニルアミノフエニル）アセチ
ル、３−（３−ブチリルアミノフエニル）プロピ
オニル、４−（４−イソブチリルアミノフエニル）
ブチリル、５−（２−tert−ブチルカルボニルア
ミノフエニル）ペンタノイル、６−（３−ペンタ
ノイルアミノフエニル）ヘキサノル、２−（２，
４−ジアセチルアミノフエニル）アセチル、２−
（４−メチルチオフエニル）アセチル、２−（２−
メチルチオフエニル）アセチル、２−（３−メチ
ルチオフエニル）アセチル、３−（３−エチルチ
オフエニル）プロピオニル、４−（２−エチルチ
オフエニル）ブチリル、５−（４−エチルチオフ
エニル）ペンタノイル、６−（３−イソプロピル
チオフエニル）ヘキサノイル、２−メチル−３−
（４−ヘキシルチオフエニル）プロピオニル、２
−（３，４−ジメチルチオフエニル）アセチル、
２−（２，５−ジメチルチオフエニル）アセチル、
２−（３，４，５−トリメトキシフエニル）アセ
チル、２−（４−アセチルオキシフエニル）アセ
チル、２−（３，４−アセチルオキシフエニル）
アセチル、２−（３，４，５−トリアセチルオキ
シフエニル）アセチル、２−（３−アセチルオキ
シフエニル）アセチル、２−（２−アセチルオキ
シフエニル）アセチル、３−（２−プロピオニル
オキシフエニル）プロピオニル、４−（４−ペン
タノイルオキシフエニル）ブチリル、５−（３−
プロピオニルオキシフエニル）ペンタノイル、２
−（６−イソブチリルオキシフエニル）ヘキサノ
イル、２−（４−ヘキサノイルオキシフエニル）
アセチル、２−（４−ブチリルオキシフエニル）
アセチル基等のフエニル環上に置換基として炭素
数１〜６の直鎖又は分枝状のアルコキシ基、炭素
数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、水酸
基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイ
ルアミノ基、炭素数１〜６の直鎖分は分枝状のア
ルキルチオ基及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝状
のアルカノイルオキシ基なる群から選ばれた基を
１〜３個又は炭素数１〜４の直鎖又は分枝状のア
ルキレンジオキシ基を有することのあるフエニル
基を有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアル
カノイル基を例示できる。 As a substituent on the phenyl ring, a lower alkoxy group, a lower alkyl group, a halogen atom, a nitro group,
The phenyl lower alkanoyl group having 1 to 3 groups selected from the group consisting of a cyano group, an amino group, a hydroxyl group, a lower alkanoylamino group, a lower alkylthio group, and a lower alkanoyloxy group or a lower alkylenedioxy group is 2 -(2-chlorophenyl)acetyl, 2-(3-chlorophenyl)
Acetyl, 2-(4-chlorophenyl)acetyl,
3-(2-fluorophenyl)propionyl, 4
-(3-fluorophenyl)butyryl, 2-(4-
fluorophenyl)acetyl, 5-(2-bromphenyl)pentanoyl, 6-(3-bromphenyl)hexanoyl, 2-methyl-3-(4-bromphenyl)propanoyl, 2-(3-iodophenyl)acetyl, 2-(4 -iodophenyl)
Acetyl, 2-(3,5-dichlorophenyl)acetyl, 2-(3,4-dichlorophenyl)acetyl, 3-(2,6-dichlorophenyl)propionyl, 4-(3,4-dichlorophenyl)butyryl, 2-(3 ,4-difluorophenyl)acelyl, 5-(3,5-dibromphenyl)pentanoyl, 6-(3,4,5-trichlorophenyl)
hexanoyl, 2-(4-methylphenyl)acetyl, 2-(2-methylphenyl)acetyl, 2
-(3-methylphenyl)acetyl, 3-(3-ethylphenyl)propionyl, 4-(2-ethylphenyl)butyryl, 5-(4-ethylphenyl)
Pentanoyl, 6-(3-isopropylphenyl)
Hexanoyl, 2-methyl-3-(4-hexylphenyl)propionyl, 2-(3,4-dimethylphenyl)acetyl, 2-(2,5-dimethylphenyl)acetyl, 2-(3,4,5- trimethylphenyl)acetyl, 2-(4-methoxyphenyl)acetyl, 2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetyl, 2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetyl, 2-(3 -methoxyphenyl)acetyl, 2-(2-methoxyphenyl)
Acetyl, 3-(2-ethoxyphenyl)propionyl, 4-(4-ethoxyphenyl)butyryl,
5-(3-ethoxyphenyl)pentanoyl, 6
-(4-isopropoxyphenyl)hexanoyl,
2-(4-hexyloxyphenyl)acetyl,
2-Methyl-3-(3,4-dimethoxyphenyl)
Propionyl, 2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetyl, 2-(3,4-diethoxyphenyl)acetyl, 2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetyl, 2-(2, 5-dimethoxyphenyl)acetyl, 2-(3-nitrophenyl)
Acetyl, 2-(2-nitrophenyl)acetyl,
2-(4-nitrophenyl)acetyl, 2-(2,
4-dinitrophenyl)propionyl, 4-(2
-aminophenyl)butyryl, 5-(3-aminophenyl)pentanoyl, 6-(4-aminophenyl)hexanoyl, (2,4-diamino)phenylacetyl, 2-cyanophenylacetyl, 2
-(3-cyanophenyl)acetyl, 2-methyl-3-(4-cyanophenyl)propionyl, 2
-(2,4-dicyanophenyl)acetyl, 2-
(3,4-methylenedioxyphenyl)acetyl,
2-(3,4-ethylenedioxyphenyl)acetyl, 2,3-methylenedioxyphenylacetyl, 2-(3,4-methylenedioxyphenyl)
Acetyl, 2-(3,4-ethylenedioxyphenyl)acetyl, 2-(3-methyl-4-chlorophenyl)acetyl, 2-(2-chloro-6-methylphenyl)acetyl, 2-(2-methoxy-
3-chlorophenyl)acetyl, 2-(2-hydroxyphenyl)acetyl, 2-(3,4-dihydroxyphenyl)acetyl, 2-(3-hydroxyphenyl)acetyl, 3-(4-hydroxyphenyl) Propionyl, 6-(3,4-dihydroxyphenyl)hexanoyl, 2-(3,4,
5-trihydroxyphenyl)acetyl, 2-
(2-formylaminophenyl)acetyl, 2-
(3-acetylaminophenyl)acetyl, 2-
(2-acetylaminophenyl)propionyl,
4-(4-acetylaminophenyl)butyryl,
2-(2-propionylaminophenyl)acetyl, 3-(3-butyrylaminophenyl)propionyl, 4-(4-isobutyrylaminophenyl)
Butyryl, 5-(2-tert-butylcarbonylaminophenyl)pentanoyl, 6-(3-pentanoylaminophenyl)hexanol, 2-(2,
4-diacetylaminophenyl)acetyl, 2-
(4-methylthiophenyl)acetyl, 2-(2-
Methylthiophenyl)acetyl, 2-(3-methylthiophenyl)acetyl, 3-(3-ethylthiophenyl)propionyl, 4-(2-ethylthiophenyl)butyryl, 5-(4-ethylthiophenyl) ) pentanoyl, 6-(3-isopropylthiophenyl)hexanoyl, 2-methyl-3-
(4-hexylthiophenyl)propionyl, 2
-(3,4-dimethylthiophenyl)acetyl,
2-(2,5-dimethylthiophenyl)acetyl,
2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetyl, 2-(4-acetyloxyphenyl)acetyl, 2-(3,4-acetyloxyphenyl)
Acetyl, 2-(3,4,5-triacetyloxyphenyl)acetyl, 2-(3-acetyloxyphenyl)acetyl, 2-(2-acetyloxyphenyl)acetyl, 3-(2-propionyloxy) phenyl)propionyl, 4-(4-pentanoyloxyphenyl)butyryl, 5-(3-
propionyloxyphenyl)pentanoyl, 2
-(6-isobutyryloxyphenyl)hexanoyl, 2-(4-hexanoyloxyphenyl)
Acetyl, 2-(4-butyryloxyphenyl)
A linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom, a nitro group, a cyano group as a substituent on the phenyl ring such as an acetyl group. group, an amino group, a hydroxyl group, a straight chain or branched alkanoylamino group having 1 to 6 carbon atoms, a straight chain having 1 to 6 carbon atoms is a branched alkylthio group, and a straight chain or branched chain having 1 to 6 carbon atoms. 1 to 3 branched alkanoyloxy groups or a phenyl group that may have a linear or branched alkylenedioxy group of 1 to 4 carbon atoms; Examples include straight chain or branched alkanoyl groups of 6.
本発明の化合物は、例えば下記反応式に示す方
法により製造される。 The compound of the present invention is produced, for example, by the method shown in the reaction formula below.
［式中Ｘはハロゲン原子を示す。R5及びR5′は
低級アルキル基を示す。R5とR5′とはこれらが結
合する酸素原子と共に互いに結合しても低級アル
キレンジオキシ基を形成してもよい。R4′は低級
アルキル基を示す。R3′は低級アルカノイル基を
示す。R1，R2，R4及び……は前記に同じ。］
一般式(3)の化合物のニトロ化は、通常の芳香族
化合物のニトロ化反応条件下で例えば無溶媒もし
くは適当な不活性溶媒中ニトロ化剤を用いて行な
われる。不活性溶媒としては例えば酢酸、無水酢
酸、濃硫酸等を、またニトロ化剤としては例えば
発煙硝酸、濃硫酸、混酸（硫酸、発煙硫酸、リン
酸又は無水酢酸と硝酸）、硝酸カリウム、硝酸ナ
トリウム等のアルカリ金属硝酸塩と硫酸等を夫々
例示できる。上記ニトロ化剤の使用量は、原料化
合物に対し等モル以上、通常過剰量とすればよ
く、反応は有利には０℃〜室温付近で１〜４時間
で実施される。 [In the formula, X represents a halogen atom. R 5 and R 5 ' represent a lower alkyl group. R 5 and R 5 ' may be bonded to each other together with the oxygen atom to which they are bonded, or may form a lower alkylenedioxy group. R 4 ' represents a lower alkyl group. R 3 ' represents a lower alkanoyl group. R 1 , R 2 , R 4 and ... are the same as above. ] The nitration of the compound of general formula (3) is carried out under conventional nitration reaction conditions for aromatic compounds, for example, without a solvent or using a nitration agent in a suitable inert solvent. Examples of inert solvents include acetic acid, acetic anhydride, concentrated sulfuric acid, etc., and examples of nitration agents include fuming nitric acid, concentrated sulfuric acid, mixed acids (sulfuric acid, oleum, phosphoric acid, or acetic anhydride and nitric acid), potassium nitrate, sodium nitrate, etc. Examples include alkali metal nitrates and sulfuric acid. The amount of the above-mentioned nitrating agent to be used may be at least equimolar to the starting compound, usually in excess, and the reaction is preferably carried out at 0° C. to around room temperature for 1 to 4 hours.
一般式(4)の化合物のアルデヒド基のアセタール
化反応は、適当な溶媒中、アセタール化剤と酸の
存在下反応させることにより行なわれる。ここで
使用される溶媒としては、反応に影響を与えない
ものであればいずれでもよく、例えばベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタ
ノール、エタノール等のアルコール類、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等が例示
できる。アセタール化剤としては、例えばメタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、エチレン
グリコール等のアルコール類、オルトギ酸エチル
等のオルトエステル類が使用される。酸として
は、例えば塩酸、硫酸等の鉱酸類、パラトルエン
スルホン酸等の有機酸等を挙げることができる。
使用されるアセタール化剤の量としては、一般式
(4)の化合物に対して、オルトエステル類を用いる
場合は、少くとも等モル、好ましくは１〜1.5倍
モル使用するのがよく、アルコール類を使用する
場合は、少くとも２倍モル、通常大過剰使用する
のがよい。反応温度は、通常０〜50℃、好ましく
は室温付近とするのがよく30分〜５時間程度で反
応は終了する。 The acetalization reaction of the aldehyde group of the compound of general formula (4) is carried out by reacting it with an acetalizing agent in the presence of an acid in a suitable solvent. The solvent used here may be any solvent as long as it does not affect the reaction, such as benzene,
Examples include aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, alcohols such as methanol and ethanol, dimethylformamide, and dimethylsulfoxide. As the acetalizing agent, for example, alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and ethylene glycol, and orthoesters such as ethyl orthoformate are used. Examples of acids include mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid, and organic acids such as para-toluenesulfonic acid.
As for the amount of acetalizing agent used, the general formula
When using orthoesters, it is preferable to use at least the same mole, preferably 1 to 1.5 times the mole of the compound (4), and when using alcohols, at least twice the mole, usually It is best to use a large excess. The reaction temperature is usually 0 to 50°C, preferably around room temperature, and the reaction is completed in about 30 minutes to 5 hours.
一般式(5)の化合物と一般式(6)のピペラジン誘導
体との反応は、溶媒の存在下行うことができる。
使用される溶媒としては、例えばベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等の低級アル
コール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン
（THF）、エチレングリコールジメチルエーテル、
ジエチルエーテル等のエーテル類、Ｎ−メチルピ
ロリドン、ジメチルホルムアミド（DMF）、ジメ
チルスルホキシド（DMSO）、ヘキサメチルリン
酸トリアミド等の極性溶剤を挙げることができ
る。上記反応は、より有利には塩基性化合物を脱
酸剤として用いて行つてもよい。該塩基性化合物
としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナ
トウムアミド、水酸化ナトリウム、トリエチルア
ミン、トリプロピルアミン等の第三級アミン、ピ
リジン、キノリン等を例示できる。一般式(6)のピ
ペラジン誘導体の使用量としては、一般式(5)の化
合物に対して通常１〜10倍モル量、好ましくは３
〜７倍モル量使用するのがよい。反応温度は通常
50〜150℃、好ましくは50〜100℃とするのがよ
く、一般に1.5〜10時間程度で反応は終了する。 The reaction between the compound of general formula (5) and the piperazine derivative of general formula (6) can be carried out in the presence of a solvent.
Examples of solvents used include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, lower alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, dioxane, tetrahydrofuran (THF), ethylene glycol dimethyl ether,
Examples include ethers such as diethyl ether, polar solvents such as N-methylpyrrolidone, dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), and hexamethylphosphoric triamide. The above reaction may be carried out more advantageously using a basic compound as a deoxidizing agent. Examples of the basic compound include potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, sodium bicarbonate, sodium amide, sodium hydroxide, tertiary amines such as triethylamine and tripropylamine, pyridine, and quinoline. The amount of the piperazine derivative of general formula (6) to be used is usually 1 to 10 times the molar amount of the compound of general formula (5), preferably 3
It is preferable to use up to 7 times the molar amount. The reaction temperature is usually
The temperature is preferably 50 to 150°C, preferably 50 to 100°C, and the reaction is generally completed in about 1.5 to 10 hours.
一般式(7)の化合物の加水分解反応は、例えばメ
タノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール類中、塩酸、硫酸等の鉱酸の存在下に、
反応温度室温〜溶媒の沸点温度にて、30分〜３時
間反応させることにより行なわれる。 The hydrolysis reaction of the compound of general formula (7) can be carried out, for example, in an alcohol such as methanol, ethanol, or isopropanol in the presence of a mineral acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid.
The reaction is carried out at room temperature to the boiling point of the solvent for 30 minutes to 3 hours.
一般式(8)の化合物とマロン酸(9)との反応は、適
当な溶媒中塩基性化合物の存在下に行なわれる。
使用される溶媒としては、前記化合物(5)と(6)との
反応で使用される溶媒をすべて使用でき、それに
加えて、ピリジン等の極性溶媒を使用できる。該
塩基性化合物としては、例えば炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナト
リウム、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム、
トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ピペリ
ジン等の第三級アミン、ピリジン、キノリン等を
例示できる。一般式(8)の化合物とマロン酸(9)の使
用割合としては、一般式(8)の化合物に対して、少
なくとも等モル、通常２〜７倍モル使用するのが
よい。反応は通常０〜200℃、好ましくは70〜150
℃程度にて行なわれ、１〜10時間程度で反応は終
了する。 The reaction between the compound of general formula (8) and malonic acid (9) is carried out in an appropriate solvent in the presence of a basic compound.
As the solvent used, all the solvents used in the reaction of the compounds (5) and (6) can be used, and in addition, polar solvents such as pyridine can be used. Examples of the basic compound include potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium amide, sodium hydride,
Examples include tertiary amines such as triethylamine, tripropylamine, and piperidine, pyridine, and quinoline. The proportion of the compound of general formula (8) and malonic acid (9) to be used is preferably at least equimolar, usually 2 to 7 times the molar amount of the compound of general formula (8). The reaction temperature is usually 0 to 200℃, preferably 70 to 150℃.
The reaction is carried out at a temperature of approximately 1 to 10 hours.
一般式（2c）の化合物のエステル化反応は、例
えばメチルアルコール、エチルアルコール、イソ
プロピルアルコール等のアルコール類中、塩酸、
硫酸等の酸又はチオニルクロライド、オキシ塩化
リン、五塩化リン、三塩化リン等のハロゲン化剤
の存在下、通常０〜150℃、好ましくは50〜100℃
にて、１〜10時間程度で行なわれる。酸の使用量
としては、一般式（2c）の化合物に対して通常１
〜1.2倍モル量使用でき、またハロゲン化剤の使
用量としては、一般式（2c）の化合物に対して少
なくとも等モル、好ましくは１〜５倍モル量使用
するのがよい。 The esterification reaction of the compound of general formula (2c) can be carried out, for example, in an alcohol such as methyl alcohol, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, etc.
In the presence of an acid such as sulfuric acid or a halogenating agent such as thionyl chloride, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, or phosphorus trichloride, usually 0 to 150°C, preferably 50 to 100°C.
It takes about 1 to 10 hours. The amount of acid used is usually 1 for the compound of general formula (2c).
The halogenating agent can be used in an amount of up to 1.2 times the molar amount, and the amount of the halogenating agent to be used is at least equimolar, preferably 1 to 5 times the molar amount of the compound of general formula (2c).
一般式（2c）又は（2d）の化合物を還元して
一般式（2a）の化合物を得る反応としては、例
えば適当な溶媒中接触還元触媒を用いて還元す
るか又は、適当な不活性溶媒中金属もしくは金
属塩と酸又は金属もしくは金属塩とアルカリ金属
水酸化物、硫化物、アンモニウム塩等の混合物等
を還元剤として用いて還元することにより行なわ
れる。の接触還元を用いる場合、使用される溶
媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール等のアルコール類、ヘ
キサン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチ
レングリコールジメチルエーテル、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエー
テル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロト
ン性極性溶媒等が挙げられる。使用される接触還
元触媒としては、例えばパラジウム、パラジウム
−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白金、亜ク
ロム酸銅、ラネーニツケル等が用いられる。触媒
の使用量としては、一般式（2c）又は（2d）の
化合物に対して0.21〜1.00倍重量用いるのがよ
い。反応は、通常−20℃〜室温付近、好ましくは
０℃〜室温付近、水素圧は１〜10気圧で行なわ
れ、反応は0.5〜10時間程度で終了する。また
の方法を用いる場合、鉄、亜鉛、錫もしくは塩化
第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸又は鉄、硫酸第一
鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等のアル
カリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化
物、アンモニア水、塩化アンモニウム等のアンモ
ニウム塩との混合物が還元剤として用いられる。
使用される不活性溶媒としては、例えば水、酢
酸、メタノール、エタノール、ジオキサン等を例
示できる。上記還元反応の条件としては用いられ
る還元剤によつて適宜選択すればよく、例えば塩
化第一錫と塩酸とを還元剤として用いる場合有利
には０℃〜室温付近、0.5〜10時間程度反応を行
なうのがよい。還元剤の使用量としては、原料化
合物に対して少なくとも等モル量、通常は等モル
〜５倍モル量用いられる。またの方法において
50〜150℃付近にて反応を行なうと、化合物
（2a）を経て一般式(1)の化合物を直接得ることが
できる。 The reaction of reducing the compound of general formula (2c) or (2d) to obtain the compound of general formula (2a) includes, for example, reduction using a catalytic reduction catalyst in an appropriate solvent, or reduction in an appropriate inert solvent. The reduction is carried out by using a mixture of a metal or a metal salt and an acid or a metal or a metal salt and an alkali metal hydroxide, sulfide, ammonium salt, etc. as a reducing agent. When using catalytic reduction, the solvents used include, for example, water, alcohols such as acetic acid, methanol, ethanol, and isopropanol, hydrocarbons such as hexane and cyclohexane, diethylene glycol dimethyl ether, dioxane,
Examples include ethers such as tetrahydrofuran and diethyl ether, esters such as ethyl acetate and methyl acetate, and aprotic polar solvents such as N,N-dimethylformamide. Examples of the catalytic reduction catalyst used include palladium, palladium-black, palladium-carbon, platinum, platinum oxide, copper chromite, and Raney nickel. The amount of catalyst to be used is preferably 0.21 to 1.00 times the weight of the compound of general formula (2c) or (2d). The reaction is usually carried out at a temperature of -20 DEG C. to around room temperature, preferably 0 DEG C. to around room temperature, at a hydrogen pressure of 1 to 10 atmospheres, and is completed in about 0.5 to 10 hours. When using this method, iron, zinc, tin or stannous chloride and a mineral acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid or iron, ferrous sulfate, zinc or tin and an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide or ammonium sulfide are used. A mixture of sulfides such as, aqueous ammonia, and ammonium salts such as ammonium chloride is used as a reducing agent.
Examples of the inert solvent used include water, acetic acid, methanol, ethanol, and dioxane. The conditions for the above-mentioned reduction reaction may be appropriately selected depending on the reducing agent used. For example, when stannous chloride and hydrochloric acid are used as reducing agents, it is advantageous to carry out the reaction at 0°C to around room temperature for about 0.5 to 10 hours. It's good to do it. The amount of the reducing agent used is at least equimolar, usually equimolar to 5 times the molar amount of the raw material compound. In another way
When the reaction is carried out at around 50 to 150°C, the compound of general formula (1) can be directly obtained via compound (2a).
一般式（2a）の化合物のアシル化は、適当な
アシル化剤を用いることにより行なわれる。ここ
でアシル化剤としては例えば酢酸等の低級アルカ
ン酸、無水酢酸等の低級アルカン酸無水物、アセ
チルクロライド等の低級アルカン酸ハロゲン化物
等を挙げることができる。アシル化剤として低級
アルカン酸無水物又は低級アルカン酸ハロゲン化
物を使用する場合、アシル化反応は塩基性化合物
の存在下にて行なわれる。使用される塩基性化合
物としては例えば金属ナトリウム、金属カリウム
等のアルカリ金属及びこれらのアルカリ金属の水
酸化物、炭酸塩、重炭酸塩或いはピリジン、ピペ
リジン等の芳香族アミン化合物等が挙げられる。
該反応は無溶媒もしくは溶媒中のいずれでも進行
するのが、通常は適当な溶媒を用いて行なわれ
る。溶媒としては例えばアセトン、メチルエチル
ケトン等のケトン類、エーテル、ジオキサン等の
エーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、水等が挙げられる。アシル化
剤は原料化合物に対して等モル〜大過剰量の範囲
内で用いられるが、一般には５〜10倍モル用いる
のがよい。また該反応は０〜150℃で進行するが、
一般には０〜80℃で行なうのがよい。さらにまた
アシル化剤として低級アルカン酸を使用する場
合、反応系内に脱水剤として硫酸、塩酸等の鉱酸
やパラトルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、エタンスルホン酸等のスルホン酸類を添加
し、好ましくは50〜120℃に反応温度を維持する
ことによりアシル化反応は有利に進行する。 Acylation of the compound of general formula (2a) is carried out using a suitable acylating agent. Examples of the acylating agent include lower alkanoic acids such as acetic acid, lower alkanoic anhydrides such as acetic anhydride, and lower alkanoic acid halides such as acetyl chloride. When a lower alkanoic anhydride or a lower alkanoic acid halide is used as the acylating agent, the acylation reaction is carried out in the presence of a basic compound. Examples of the basic compounds used include alkali metals such as sodium metal and potassium metal, hydroxides, carbonates, and bicarbonates of these alkali metals, and aromatic amine compounds such as pyridine and piperidine.
The reaction may proceed either in the absence of a solvent or in a solvent, but is usually carried out using an appropriate solvent. Examples of the solvent include ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, ethers such as ether and dioxane, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, and water. The acylating agent is used in an equimolar to large excess amount relative to the raw material compound, but it is generally preferred to use 5 to 10 times the molar amount. In addition, the reaction proceeds at 0 to 150°C,
Generally, it is preferable to carry out the reaction at a temperature of 0 to 80°C. Furthermore, when using a lower alkanoic acid as an acylating agent, it is preferable to add a mineral acid such as sulfuric acid or hydrochloric acid or a sulfonic acid such as para-toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid or ethanesulfonic acid as a dehydrating agent to the reaction system. The acylation reaction proceeds advantageously by maintaining the reaction temperature at 50-120°C.
一般式(1)化合物を製造するに当つては、上記で
得られる本発明の一般式(2)の化合物を環化させ
る。この環化は、適当な溶媒中、塩基性化合物又
は酸、好ましくは酸の存在下又は非存在下に行な
われる。用いられる塩基性化合物としては、公知
のものを広く使用でき、例えば、トリエチルアミ
ン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニ
リン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビ
シクロ［４，３，０］ノネン−５（DBN）、１，
５−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセン−
５（DBU）、１，４−ジアザビシクロ［２，２，
２］オクタン（DABCO）等の有機塩基、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の
無機塩基が挙げられる。酸としては、例えば塩
酸、硫酸、臭化水素酸、硝酸、ポリリン酸等の無
機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、エタンスルホン
酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸等を例示でき
る。使用される溶媒としては、反応に影響を与え
ないものであればいずれも使用でき、例えばメタ
ノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロ
ソルブ、メチルセロソルブ等のアルコール類、ピ
リジン、アセトン等を挙げることができる。塩化
メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハ
ロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジフエ
ニルエーテル等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸
エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒又はそ
の混合溶媒などが挙げられる。該反応は、通常−
20〜150℃、好ましくは０〜150℃にて行なわれ、
反応は一般に５分〜30時間で終了する。 In producing the compound of general formula (1), the compound of general formula (2) of the present invention obtained above is cyclized. This cyclization is carried out in a suitable solvent in the presence or absence of a basic compound or acid, preferably an acid. A wide variety of known basic compounds can be used, such as triethylamine, trimethylamine, pyridine, dimethylaniline, N-methylmorpholine, and 1,5-diazabicyclo[4,3,0]nonene-5 (DBN). ,1,
5-diazabicyclo[5,4,0]undecene-
5 (DBU), 1,4-diazabicyclo[2,2,
2] Organic bases such as octane (DABCO), and inorganic bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydride, potassium hydride, potassium hydrogen carbonate, and sodium hydrogen carbonate. Examples of acids include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, nitric acid, and polyphosphoric acid, and organic acids such as p-toluenesulfonic acid, ethanesulfonic acid, and trifluoroacetic acid. Any solvent can be used as long as it does not affect the reaction, such as alcohols such as methanol, ethanol, propanol, butanol, 3-methoxy-1-butanol, ethyl cellosolve, methyl cellosolve, and pyridine. , acetone, etc. Halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, and dichloroethane, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, diethyl ether,
Ethers such as tetrahydrofuran, dimethoxyethane, diphenyl ether, esters such as methyl acetate, ethyl acetate, aprotic polar solvents such as N,N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, hexamethylphosphoric triamide, etc., or mixed solvents thereof, etc. can be mentioned. The reaction is usually -
carried out at 20 to 150°C, preferably 0 to 150°C,
The reaction is generally complete in 5 minutes to 30 hours.
一般式(1)で表わされるカルボスチリル誘導体
は、医薬的に許容される酸を作用させることによ
り容易に酸付加塩とすることができる。該酸とし
ては例えば、塩酸、硫酸、リン酸、、臭化水素酸
等の無機酸、シウ酸、マレイン酸、フマール酸、
リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等の有機
酸を挙げることができる。 The carbostyril derivative represented by the general formula (1) can be easily converted into an acid addition salt by the action of a pharmaceutically acceptable acid. Examples of the acid include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, hydrobromic acid, oxalic acid, maleic acid, fumaric acid,
Organic acids such as malic acid, tartaric acid, citric acid, and benzoic acid may be mentioned.
また一般式(1)で表わされるカルボスチリル誘導
体のうち酸性基を有する化合物は、医薬的に許容
される塩基性化合物を作用させることにより容易
に塩を形成させることができる。該塩基性化合物
としては例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム等を挙げることができる。一般式(1)で
表わされるカルボスチリル誘導体は、慣用の単離
手段、例えば過、再結晶、カラムクロマトグラ
フイー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフイー
等により反応混合物から容易に単離精製される。 Further, among the carbostyril derivatives represented by the general formula (1), compounds having an acidic group can be easily formed into salts by reacting with a pharmaceutically acceptable basic compound. Examples of the basic compound include sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, potassium hydrogen carbonate, and the like. The carbostyryl derivative represented by general formula (1) can be easily isolated and purified from the reaction mixture by conventional isolation means such as filtration, recrystallization, column chromatography, preparative thin layer chromatography, etc.
実施例 以下に参考例及び実施例を挙げる。Example Reference examples and examples are listed below.
参考例 １
濃硫酸500mlに外部氷冷撹拌下に濃硝酸29.3ml
を滴下し、更にｍ−クロロベンズアルデヒド50ｇ
を５℃以下にて滴下し、室温にて１時間撹拌後、
反応混合物を氷中に注入し、析出固体を取す
る。析出固体を水洗後、塩化メチレンに溶解し、
塩化メチレン層を希苛性ソーダ水溶液にて洗い、
更に水洗後硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
する。62.3ｇの２−ニトロ−５−クロロベンズア
ルデヒドを得る。Reference example 1 Add 29.3 ml of concentrated nitric acid to 500 ml of concentrated sulfuric acid under external ice cooling and stirring.
and then add 50g of m-chlorobenzaldehyde.
was added dropwise at a temperature below 5°C, and after stirring at room temperature for 1 hour,
Pour the reaction mixture into ice and collect the precipitated solid. After washing the precipitated solid with water, it was dissolved in methylene chloride,
Wash the methylene chloride layer with dilute caustic soda aqueous solution,
After further washing with water, it is dried over sodium sulfate, and the solvent is distilled off. 62.3 g of 2-nitro-5-chlorobenzaldehyde are obtained.
mp65〜69℃
参考例 ２
２−ニトロ−５−クロルベンズアルデヒド100
ｇをトルエン1000mlに溶解する。次にｐ−トルエ
ンスルホン酸10ｇ及びオルトギ酸エチル87.8ｇを
加え、室温にて１時間撹拌する。希苛性ソーダ水
溶液にて中和し、トルエン層を水洗後無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥し、濃縮し、138ｇのオイル状
の２−ニトロ−５−クロロベンズアルデヒドエチ
ルアセタールを得る。 mp65-69℃ Reference example 2 2-nitro-5-chlorobenzaldehyde 100
Dissolve g in 1000ml of toluene. Next, 10 g of p-toluenesulfonic acid and 87.8 g of ethyl orthoformate were added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The toluene layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated to obtain 138 g of 2-nitro-5-chlorobenzaldehyde ethyl acetal in the form of an oil.
参考例 ３
２−ニトロ−５−クロルベンズアルデヒドジエ
チルアセタール138ｇをDMF750mlに溶解し、無
水ピペラジン250ｇを加え80℃にて４時間撹拌す
る。過剰のピペラジン及びDMFを減圧留去し、
残渣に希苛性ソーダ水溶液を加え、溶解後塩化メ
チレンにて抽出する。塩化メチレン層を水洗後、
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去する。残渣
にイソプロピルアルコール850mlを加え、溶解す
る。濃HCl65mlを加え、１時間加熱還流する。冷
却後、析出結晶を取する。93ｇの２−ニトロ−
５−ピペラジニルベンズアルデヒド・塩酸塩を得
る。Reference Example 3 138 g of 2-nitro-5-chlorobenzaldehyde diethyl acetal was dissolved in 750 ml of DMF, 250 g of anhydrous piperazine was added, and the mixture was stirred at 80°C for 4 hours. Excess piperazine and DMF were distilled off under reduced pressure,
Add a dilute aqueous caustic soda solution to the residue, dissolve it, and then extract with methylene chloride. After washing the methylene chloride layer with water,
After drying with sodium sulfate, the solvent is distilled off. Add 850 ml of isopropyl alcohol to the residue and dissolve. Add 65 ml of concentrated HCl and heat to reflux for 1 hour. After cooling, collect the precipitated crystals. 93g of 2-nitro-
5-piperazinylbenzaldehyde hydrochloride is obtained.
mp195〜201℃
実施例 １
２−ニトロ−５−ピラリジニルベンズアルデヒ
ド塩酸塩47ｇをピリジン500mlに溶解しピペリジ
ン５ｇ、マロン酸100を加え５時間加熱還流する。
冷却後析出結晶を取する。取した結晶にメタ
ノール1000mlを加え１時間加熱還流する。冷却後
取する。42ｇの２−ニトロ−５−ピペラジニル
ケイ皮酸を得る。 mp195-201°C Example 1 47 g of 2-nitro-5-pyralidinylbenzaldehyde hydrochloride is dissolved in 500 ml of pyridine, 5 g of piperidine and 100 g of malonic acid are added, and the mixture is heated under reflux for 5 hours.
After cooling, collect the precipitated crystals. Add 1000 ml of methanol to the collected crystals and heat under reflux for 1 hour. Remove after cooling. 42 g of 2-nitro-5-piperazinylcinnamic acid are obtained.
mp229〜237℃
実施例 ２
２−ニトロ−５−ピペラジニルケイ皮酸10ｇを
エチルアルコール100mlに懸濁し、外部氷冷撹拌
下にチオニルクロライド３mlを滴下する。３時間
加熱還流する。エチルアルコール、チオニルクロ
ライドを留去し、酸渣にイソプロパノールを加
え、加熱溶解し、冷却する。析出する黄色結晶を
取する。4.3ｇの２−ニトロ−５−ピペラジニ
ルケイ皮酸エチルエステル塩酸塩を得る。 mp229-237°C Example 2 10 g of 2-nitro-5-piperazinylcinnamic acid is suspended in 100 ml of ethyl alcohol, and 3 ml of thionyl chloride is added dropwise under external ice-cooling and stirring. Heat to reflux for 3 hours. Ethyl alcohol and thionyl chloride are distilled off, isopropanol is added to the acid residue, dissolved by heating, and cooled. Collect the yellow crystals that precipitate. 4.3 g of 2-nitro-5-piperazinyl cinnamic acid ethyl ester hydrochloride are obtained.
mp210〜220℃
参考例 ４
２−ニトロ−５−ピペラジニルベンズアルデヒ
ド５ｇをDMF50mlに懸濁し、トリエチルアミン
６mlを加え、外部氷冷撹拌下に３，４−ジメトキ
シベンゾイルクロライド4.4ｇをDMF20mlに溶解
した溶液を滴下する。室温にて２時間撹拌し、飽
和食塩水の中にあける。塩化メチレンにて抽出
し、塩化メチレン層を水洗後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。溶媒を留去し、メチルアルコール
を加え、加熱後冷却し、取する。DMFにて再
結晶し、4.5ｇの２−ニトロ−５−［４−（３，４
−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル］
ベンズアルデヒドの黄色結晶を得る。 mp210~220℃ Reference Example 4 A solution in which 5 g of 2-nitro-5-piperazinylbenzaldehyde was suspended in 50 ml of DMF, 6 ml of triethylamine was added, and 4.4 g of 3,4-dimethoxybenzoyl chloride was dissolved in 20 ml of DMF under external ice cooling and stirring. drip. Stir at room temperature for 2 hours, then pour into saturated brine. Extract with methylene chloride, wash the methylene chloride layer with water, and then dry over anhydrous sodium sulfate. The solvent is distilled off, methyl alcohol is added, and the mixture is heated, cooled, and taken. Recrystallized in DMF and 4.5 g of 2-nitro-5-[4-(3,4
-dimethoxybenzoyl)-1-piperazinyl]
Yellow crystals of benzaldehyde are obtained.
mp196〜198℃
実施例 ３
２−ニトロ−５−［４−（３，４−ジメトキシベ
ンゾイル）−１−ピペラジニル］ベンズアルデヒ
ド４ｇをピリジン20mlを加え、溶解し、マロン酸
2.1ｇ、ピペリジン0.4mlを加え、80℃にて４時間
撹拌する。ピリジン及びピペリジンを濃縮し、希
塩酸水溶液にあけ、塩化メチレンにて抽出する。
塩化メチレン層を水洗し、溶媒を濃縮する。残渣
にメタノールを加え、冷却し、析出結晶を取す
る。3.7ｇの２−ニトロ−５−［４−（３，４−ジ
メトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル］ケイ
皮酸を得る。 mp196-198℃ Example 3 Add 20 ml of pyridine to 4 g of 2-nitro-5-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)-1-piperazinyl]benzaldehyde, dissolve it, and dissolve malonic acid.
Add 2.1 g and 0.4 ml of piperidine, and stir at 80°C for 4 hours. Pyridine and piperidine are concentrated, poured into dilute aqueous hydrochloric acid solution, and extracted with methylene chloride.
Wash the methylene chloride layer with water and concentrate the solvent. Add methanol to the residue, cool it, and collect the precipitated crystals. 3.7 g of 2-nitro-5-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)-1-piperazinyl]cinnamic acid are obtained.
mp197〜202℃
実施例 ４
２−ニトロ−５−［４−（３，４−ジメトキシベ
ンゾイル）ピペラジノ］ケイ皮酸12ｇを濃塩酸60
mlに溶解する。この中に塩化第一スズ20ｇを濃塩
酸40mlに溶解した溶液を室温にて滴下する。２時
間撹拌後析出結晶を取する。この結晶をメタノ
ール240mlに溶解し、10％苛性ソーダ水溶液にて
中和し、析出結晶を取する。メタノール液を濃
縮し、エタノールにて再結晶する。6.3ｇの２−
アミノ−５−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイ
ル）ピペラジノ］ケイ皮酸を得る。 mp197-202℃ Example 4 12g of 2-nitro-5-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperazino]cinnamic acid was dissolved in concentrated hydrochloric acid at 60°C.
Dissolve in ml. A solution of 20 g of stannous chloride dissolved in 40 ml of concentrated hydrochloric acid was added dropwise to the solution at room temperature. After stirring for 2 hours, collect the precipitated crystals. Dissolve the crystals in 240 ml of methanol, neutralize with a 10% aqueous solution of caustic soda, and collect the precipitated crystals. Concentrate the methanol solution and recrystallize from ethanol. 6.3g of 2-
Amino-5-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperazino]cinnamic acid is obtained.
mp168〜170.5℃
淡黄色粉末状晶
実施例 ５
２−アミノ−５−［４−（３，４−ジメトキシベ
ンゾイル）ピペラジノ］ケイ皮酸５ｇをエタノー
ル−水混合溶媒に溶解し、５％パラジウム炭素
0.5ｇを加え、常圧にて還元する。理論量の水素
を吸収させた後、触媒を過し、エタノール−水
を濃縮乾固する。クロロホルムに溶解し、シリカ
ゲルクロマトにより分離し、1.5ｇの３−［２−ア
ミノ−５−｛４−（３，４−ジメトキシベンゾイ
ル）ピペラジノ｝フエニル］プロピオン酸を得
る。 mp168-170.5℃ Pale yellow powder crystal Example 5 5 g of 2-amino-5-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperazino]cinnamic acid was dissolved in an ethanol-water mixed solvent, and 5% palladium on carbon was added.
Add 0.5g and reduce at normal pressure. After a theoretical amount of hydrogen has been absorbed, the catalyst is filtered and the ethanol-water is concentrated to dryness. Dissolve in chloroform and separate by silica gel chromatography to obtain 1.5 g of 3-[2-amino-5-{4-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperazino}phenyl]propionic acid.
mp98〜101℃
実施例 ６
３−［２−アミノ−５−｛４−（３，４−ジメト
キシベンゾイル）ピペラジノ｝フエニル］プロピ
オン酸4.4ｇを酢酸40mlに溶解し、無水酢酸1.1ｇ
を加え室温にて１時間撹拌する。酢酸を濃縮後、
水を加える。析出結晶を取する。水洗後アセト
ン−水の混合溶媒にて再結晶する。1.5ｇの３−
［２−アセチルアミノ−５−｛４−（３，４−ジメ
トキシベンゾイル）ピペラジノ｝フエニル］プロ
ピオン酸を得る。 mp98-101℃ Example 6 Dissolve 4.4 g of 3-[2-amino-5-{4-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperazino}phenyl]propionic acid in 40 ml of acetic acid, and dissolve 1.1 g of acetic anhydride.
and stirred at room temperature for 1 hour. After concentrating the acetic acid,
Add water. Take the precipitated crystals. After washing with water, it is recrystallized from a mixed solvent of acetone and water. 1.5g of 3-
[2-acetylamino-5-{4-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperazino}phenyl]propionic acid is obtained.
mp78.5〜80.5℃
参考例 ５
３−［２−アミノ−５−｛４−（３，４−ジメト
キシベンゾイル）ピペラジノ｝フエニル］プロピ
オン酸１ｇをクロロホルム−メタノール混合溶媒
に溶解し、濃塩酸１mlを加え、室温にて１時間撹
拌する。溶媒を留去し、エタノール−クロロホル
ムにて再結晶し、500mgの６−［４−（３，４−ジ
メトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル］−３，
４−ジヒドロカルボスチリルを得る。 mp78.5-80.5℃ Reference Example 5 Dissolve 1 g of 3-[2-amino-5-{4-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperazino}phenyl]propionic acid in a chloroform-methanol mixed solvent, and add 1 ml of concentrated hydrochloric acid. Add and stir at room temperature for 1 hour. The solvent was distilled off and recrystallized from ethanol-chloroform to give 500 mg of 6-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)-1-piperazinyl]-3,
4-dihydrocarbostyryl is obtained.
mp238〜239.5℃
無色粒状晶
適当な出発原料を用い、参考例５と同様にして
下記参考例６〜72の化合物を得る。 mp238-239.5°C Colorless granular crystals Compounds of Reference Examples 6-72 below are obtained in the same manner as in Reference Example 5 using appropriate starting materials.
参考例 ６
５−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル・１塩酸塩・１水和物
mp300℃以上（メタノール）
無色針状晶
参考例 ７
６−［４−（４−メトキシベンジル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp196〜198℃（エタノール）
無色針状晶
参考例 ８
５−［４−（ｐ−トルエンスルホニル）−１−ピ
ペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
参考例 ９
６−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル・臭化水素酸塩
mp289〜293℃（分解）（メタノール−水）
無色針状晶
参考例 10
６−（４−ブチル−１−ピペラジニル）−３，４
−ジヒドロカルボスチリル１塩酸塩・1/2水和塩
mp279〜281℃（分解）（メタノール）
参考例 11
５−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）−
３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp248〜251℃（エタノール）
無色針状晶
参考例 12
６−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）−
３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp221〜222.5℃（エタノール）
淡黄色粒状晶
参考例 13
５−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボス
チリル
mp207〜208℃（エタノール）
無色粉末状晶
参考例 14
５−［４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ル）−１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル
mp250〜251.5℃（イソプロパノール）
無色粒状晶
参考例 15
６−［４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ル）−１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル
mp180〜182℃（イソプロパノール）
無色粒状晶
参考例 16
６−［４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル・1/2水和物
mp212〜213℃（メタノール）
無色針状晶
参考例 17
６−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−３，
４−ジヒドロカルボスチリル
mp203〜205℃（イソプロパノール）
淡黄茶色針状晶
参考例 18
６−（４−フロイル−１−ピペラジニル）−３，
４−ジヒドロカルボスチリル
mp206.5〜207.5℃（エタノール）
淡黄色粒状晶
参考例 19
６−［４−（２−プロピニル）−１−ピペラジニ
ル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp174〜176℃（イソプロパノール）
参考例 20
６−［４−（４−クロルベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp233〜235℃（メタノール）
淡黄色針状晶
参考例 21
５−［４−（３，４−ジクロルベンゾイル）−１
−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル
mp250〜252℃（メタノール）
無色粉末状晶
参考例 22
５−［４−（３，５−ジクロルベンゾイル）−１
−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル
mp255〜257℃（メタノール−クロロホルム）
無色針状晶
参考例 23
６−［４−（４−ブロモベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp233〜234.5℃（メタノール−クロロホルム）
無色粒状晶
参考例 24
６−［４−（４−シアノベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp266〜269℃（メタノール−クロロホルム）
無色粒状晶
参考例 25
６−［４−（４−ニトロベンゾイル））−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp235.5〜236.5℃（メタノール−クロロホル
ム）
黄色リン片状晶
参考例 26
６−［４−（３，５−ジニトロベンゾイル）−１
−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル
mp262〜267℃（メタノール−クロロホルム）
赤黒色針状晶
参考例 27
６−［４−（４−アミノベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp244〜246℃（エタノール）
淡黄色針状晶
参考例 28
５−［４−（４−ヒドロキシベンゾイル）−１−
ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル
300℃以上（メタノール−クロロホルム）
無色針状晶
参考例 29
６−［４−（３，４−メチレンジオキシベンゾイ
ル）−１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル
mp191〜192.5℃（メタノール）
無色針状晶
参考例 30
５−［４−（４−メチルベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp239.5〜240℃（クロロホルム−エーテル）
無色粉末状晶
参考例 31
６−［４−（メタンスルホニル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp241.5〜243℃（メタノール）
無色粒状晶
参考例 32
５−（４−エチル−１−ピペラジニル）−３，４
−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩
mp293〜296℃（分解）（メタノール）
無色粒状晶
参考例 33
６−（４−アリル−１−ピペラジニル）−３，４
−ジヒドロカルボスチリル
mp175〜176℃（クロロホルム−エーテル）
無色リン片状晶
参考例 34
５−［４−（２−プロピニル）−１−ピペラジニ
ル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp225〜226℃（クロロホルム）
淡黄色粉末状晶
参考例 35
６−［４−（２−ブテニル）−１−ピペラジニル］
−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp242〜248℃（分解）
参考例 36
８−メトキシ−６−［４−（３，４−ジメトキシ
ベンゾイル）−１−ピペラジニル］−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル
mp162.5〜163.5℃（イソプロパノール）
無色針状晶
参考例 37
６−［４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp195〜197.5℃（メタノール）
無色リン片状晶
参考例 38
５−［４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp219〜220℃（メタノール−クロロホルム）
無色針状晶
例考例 39
５−（４−エトキシカルボニルメチル−１−ピ
ペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp206〜208℃（メタノール）
無色針状晶
参考例 40
５−［４−（４−ホルミル）−１−ピペラジニル］
−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp263〜265℃（メタノール）
無色粒状晶
参考例 41
６−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジ
ニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp182.5〜184℃（イソプロパノール）
無色針状晶
参考例 42
５−［４−（４−メトキシベンジル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp194〜196℃（メタノール）
無色針状晶
参考例 43
６−［４−（２−フエネチル）−１−ピペラジニ
ル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩
mp274〜276℃（分解）（メタノール）
無色粉末状晶
参考例 44
６−［４−（４−クロロベンジル）−１−ピペラ
ジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp190〜191.5℃（クロロホルム−メタノール）
無色針状晶
参考例 45
５−［４−（３，４−ジクロロベンジル）−１−
ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩・１水和物
mp298.5〜300℃（分解）（メタノール）
無色粒状晶
参考例 46
５−［４−（４−ニトロベンジル）−１−ピペラ
ジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp268〜271℃（分解）（メタノール）
淡黄色粉末状晶
参考例 47
５−［４−（４−アミノベンジル）−１−ピペラ
ジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２
塩酸塩・水和物
mp224〜227℃（分解）（メタノール−エーテ
ル）
黄色粒状晶
参考例 48
６−［４−（４−メチルベンジル）−１−ピペラ
ジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル−２
塩酸塩
mp272〜273℃（分解）（メタノール−水）
無色粉末状晶
参考例 49
５−［４−（３，４−ジメトキシベンジル）−１
−ピペラジニル］−３，４−ジメトキシベンジル）
−１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル・２塩酸塩
mp270〜272.5℃（分解）
参考例 50
８−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）カ
ルボスチリル
mp244〜245℃（エタノール）
無色粉末状晶
参考例 51
６−［４−（３−ピリジルカルボニル）−１−ピ
ペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp250〜252℃（エタノール）
黄色針状晶
参考例 52
６−［４−（４−メトキシフエニルアセチル）−
１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボス
チリル
mp266〜268.5℃（メタノール）
黄色粉末状晶
参考例 53
６−（４−フエニルプロピオニル−１−ピペラ
ジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp189.5〜191℃（クロロホルム−メタノール）
黄色針状晶
参考例 54
８−［４−（３，４−メチレンジオキシベンゾイ
ル）−１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル
mp195〜197℃（エタノール）
無色粒状晶
参考例 55
８−［４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp152〜154℃（エタノール）
無色片鱗片状晶
参考例 56
８−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボス
チリル
mp145〜148℃（エタノール）
無色鱗片状晶
参考例 57
８−［４−（４−メチルチオベンゾイル）−１−
ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル
mp178〜179.5℃（エタノール）
無色粒状晶
参考例 58
７−［４−（２−クロロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp194〜199.5℃（メタノール）
無色針状晶
参考例 59
７−［４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp136.5〜138.5℃（エタノール）
無色粉末状晶
参考例 60
７−［４−（４−クロロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp289〜291℃（クロロホルム−メタノール）
無色粉末状晶
参考例 61
７−［４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp231〜233℃（エタノール）
無色針状晶
参考例 62
７−［４−（３，４−メチレンジオキシベンゾイ
ル）−１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル
mp207〜208℃（エタノール）
無色粉末状晶
参考例 63
７−［４−（４−ニトロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp240〜242℃（クロロホルム−メタノール）
黄色粒状晶
参考例 64
７−［４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ル）−１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル
mp195〜196.5℃（メタノール）
無色稜状晶
参考例 65
７−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）−
３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp264.5〜265.5℃（クロロホルム−メタノー
ル）
無色針状晶
参考例 66
７−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボス
チリル
mp118〜120℃（エタノール）
無色粒状晶
参考例 67
７−［４−（４−メチルチオベンゾイル）−１−
ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル
mp258〜260℃（クロロホルム−メタノール）
無色稜状晶
参考例 68
７−（４−フエニルプロピオニル−１−ピペラ
ジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp183〜184℃（エタノール）
無色針状晶
参考例 69
７−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル・臭化水素酸塩
mp174〜177℃（エタノール）
無色粒状晶
参考例 70
８−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル・臭化水素酸塩
mp300℃以上（メタノール−エーテル）
無色針状晶
参考例 71
５−［４−（４−ニトロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp292〜294℃（分解）（メタノール−クロロホ
ルム）
黄色粒状晶
参考例 72
５−［４−（４−アミノベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
mp285〜287℃（分解）（メタノール−クロロホ
ルム）
無色粒状晶
参考例 73
３−［２−アミノアセチル−５−｛４−（３，４
−ジメトキシベンゾイル）ピペラジニル｝フエニ
ル］プロピオン酸10ｇをジフエニルエーテル100
mlに溶解し90〜100℃にて撹拌する。８時間反応
後水にあけ、析出晶を取する。これよりシリカ
ゲルカラムクロマトにより分離しメタノール−ク
ロロホルムより再結晶して1.2ｇの６−［４−（３，
４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル］
−１−ピペラジニル］カルボスチリルを得る。Reference example 6 5-(1-piperazinyl)-3,4-dihydrocarbostyryl monohydrochloride monohydrate mp300℃ or higher (methanol) Colorless needle-like crystals Reference example 7 6-[4-(4-methoxybenzyl) )-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp196-198°C (ethanol) Colorless needle crystals Reference example 8 5-[4-(p-toluenesulfonyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydro Carbostyryl reference example 9 6-(1-piperazinyl)-3,4-dihydrocarbostyryl hydrobromide mp289-293℃ (decomposition) (methanol-water) Colorless needle crystal reference example 10 6-(4- butyl-1-piperazinyl)-3,4
-Dihydrocarbostyril monohydrochloride/1/2 hydrate salt mp279-281℃ (decomposition) (methanol) Reference example 11 5-(4-benzoyl-1-piperazinyl)-
3,4-dihydrocarbostyryl mp248-251℃ (ethanol) Colorless needle crystals Reference example 12 6-(4-benzoyl-1-piperazinyl)-
3,4-dihydrocarbostyryl mp221-222.5℃ (ethanol) Pale yellow granular crystals Reference example 13 5-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)-
1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp207-208°C (ethanol) Colorless powder crystal Reference example 14 5-[4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)-1-piperazinyl]-3, 4-dihydrocarbostyryl mp250-251.5℃ (isopropanol) Colorless granular crystal reference example 15 6-[4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp180-182 °C (isopropanol) Colorless granular crystal reference example 16 6-[4-(4-methoxybenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl hemihydrate mp212-213 °C (methanol) Colorless needle Crystal reference example 17 6-(4-acetyl-1-piperazinyl)-3,
4-dihydrocarbostyryl mp203-205℃ (isopropanol) Pale yellowish brown needle-like crystals Reference example 18 6-(4-furoyl-1-piperazinyl)-3,
4-dihydrocarbostyryl mp206.5-207.5℃ (ethanol) Pale yellow granular crystals Reference example 19 6-[4-(2-propynyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp174-176℃ (isopropanol ) Reference example 20 6-[4-(4-chlorobenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp233-235℃ (methanol) Pale yellow needle-like crystals Reference example 21 5-[4-(3 ,4-dichlorobenzoyl)-1
-Piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp250-252℃ (methanol) Colorless powder crystal Reference example 22 5-[4-(3,5-dichlorobenzoyl)-1
-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp255-257℃ (methanol-chloroform) Colorless needle crystals Reference example 23 6-[4-(4-bromobenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl Styryl mp233-234.5℃ (methanol-chloroform) Colorless granular crystal reference example 24 6-[4-(4-cyanobenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp266-269℃ (methanol-chloroform) Colorless Reference example of granular crystals 25 6-[4-(4-nitrobenzoyl))-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp235.5-236.5℃ (methanol-chloroform) Reference example of yellow phosphorus flakes 26 6 -[4-(3,5-dinitrobenzoyl)-1
-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp262-267℃ (methanol-chloroform) Red-black needle crystals Reference example 27 6-[4-(4-aminobenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydro Carbostyril mp244-246℃ (ethanol) Pale yellow needle-like crystals Reference example 28 5-[4-(4-hydroxybenzoyl)-1-
piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl 300℃ or higher (methanol-chloroform) Colorless needle crystals Reference example 29 6-[4-(3,4-methylenedioxybenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4- Dihydrocarbostyryl mp191-192.5℃ (methanol) Colorless needle crystal reference example 30 5-[4-(4-methylbenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp239.5-240℃ (chloroform- Ether) Colorless powdery crystal reference example 31 6-[4-(methanesulfonyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp241.5-243℃ (methanol) Colorless granular crystal reference example 32 5-(4 -ethyl-1-piperazinyl)-3,4
-Dihydrocarbostyryl monohydrochloride mp293-296℃ (decomposition) (methanol) Colorless granular crystals Reference example 33 6-(4-allyl-1-piperazinyl)-3,4
-Dihydrocarbostyryl mp175-176°C (chloroform-ether) Colorless phosphorus flakes Reference example 34 5-[4-(2-propynyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp225-226°C (chloroform ) Pale yellow powder crystal reference example 35 6-[4-(2-butenyl)-1-piperazinyl]
-3,4-dihydrocarbostyryl mp242-248℃ (decomposition) Reference example 36 8-Methoxy-6-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp162. 5-163.5℃ (isopropanol) Colorless needle-like crystals Reference example 37 6-[4-(3-chlorobenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp195-197.5℃ (methanol) Colorless phosphorus flakes Reference example 38 5-[4-(4-methoxybenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp219-220°C (methanol-chloroform) Colorless needle crystal Example 39 5-(4-ethoxy Carbonylmethyl-1-piperazinyl)-3,4-dihydrocarbostyryl mp206-208℃ (methanol) Colorless needle crystals Reference example 40 5-[4-(4-formyl)-1-piperazinyl]
-3,4-dihydrocarbostyryl mp263-265℃ (methanol) Colorless granular crystal reference example 41 6-(4-ethoxycarbonyl-1-piperazinyl)-3,4-dihydrocarbostyryl mp182.5-184℃ (isopropanol) Reference example of colorless needle crystals 42 5-[4-(4-methoxybenzyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp194-196℃ (methanol) Reference example of colorless needle crystals 43 6-[4- (2-phenethyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl monohydrochloride mp274-276℃ (decomposition) (methanol) Colorless powdery crystal Reference example 44 6-[4-(4-chlorobenzyl) -1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp190-191.5℃ (chloroform-methanol) Colorless needles Reference example 45 5-[4-(3,4-dichlorobenzyl)-1-
piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl monohydrochloride monohydrate mp298.5-300℃ (decomposition) (methanol) Colorless granular crystals Reference example 46 5-[4-(4-nitrobenzyl)-1 -piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp268-271℃ (decomposition) (methanol) Pale yellow powder crystal Reference example 47 5-[4-(4-aminobenzyl)-1-piperazinyl]-3,4- Dihydrocarbostyryl 2
Hydrochloride/hydrate mp224-227℃ (decomposition) (methanol-ether) Yellow granular crystals Reference example 48 6-[4-(4-methylbenzyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl-2
Hydrochloride mp272-273℃ (decomposition) (methanol-water) Colorless powder crystal reference example 49 5-[4-(3,4-dimethoxybenzyl)-1
-piperazinyl]-3,4-dimethoxybenzyl)
-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl dihydrochloride mp270-272.5℃ (decomposition) Reference example 50 8-(4-benzoyl-1-piperazinyl)carbostyryl mp244-245℃ (ethanol) Colorless powder Crystal reference example 51 6-[4-(3-pyridylcarbonyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp250-252℃ (ethanol) Yellow needle crystal reference example 52 6-[4-(4- methoxyphenylacetyl)-
1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp266-268.5℃ (methanol) Yellow powdery crystal reference example 53 6-(4-phenylpropionyl-1-piperazinyl)-3,4-dihydrocarbostyryl mp189.5 ~191℃ (chloroform-methanol) Yellow needle crystal reference example 54 8-[4-(3,4-methylenedioxybenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp195-197℃ (ethanol) Reference example of colorless granular crystals 55 8-[4-(3-chlorobenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp152-154℃ (ethanol) Reference example of colorless flaky crystals 56 8-[4- (3,4-dimethoxybenzoyl)-
1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp145-148℃ (ethanol) Colorless scaly crystals Reference example 57 8-[4-(4-methylthiobenzoyl)-1-
Piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp178-179.5℃ (ethanol) Colorless granular crystals Reference example 58 7-[4-(2-chlorobenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp194-199.5 °C (methanol) Reference example of colorless needle crystals 59 7-[4-(3-chlorobenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp136.5-138.5 °C (ethanol) Reference example of colorless powder crystals 60 7-[4-(4-chlorobenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp289-291℃ (chloroform-methanol) Colorless powder crystal reference example 61 7-[4-(4-methoxy) Benzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp231-233℃ (ethanol) Colorless needle-like crystals Reference example 62 7-[4-(3,4-methylenedioxybenzoyl)-1-piperazinyl]- 3,4-dihydrocarbostyryl mp207-208℃ (ethanol) Colorless powder crystal reference example 63 7-[4-(4-nitrobenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp240-242℃ ( (Chloroform-methanol) Yellow granular crystals Reference example 64 7-[4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp195-196.5℃ (methanol) Colorless edge-shaped crystals Reference example 65 7-(4-benzoyl-1-piperazinyl)-
3,4-dihydrocarbostyryl mp264.5-265.5℃ (chloroform-methanol) Colorless needle crystal reference example 66 7-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)-
1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp118-120℃ (ethanol) Colorless granular crystals Reference example 67 7-[4-(4-methylthiobenzoyl)-1-
Piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp258-260℃ (chloroform-methanol) Colorless edge-shaped crystals Reference example 68 7-(4-phenylpropionyl-1-piperazinyl)-3,4-dihydrocarbostyryl mp183-184 °C (ethanol) Reference example of colorless acicular crystals 69 7-(1-piperazinyl)-3,4-dihydrocarbostyryl hydrobromide mp174-177 °C (ethanol) Reference example of colorless granular crystals 70 8-(1- piperazinyl)-3,4-dihydrocarbostyryl hydrobromide mp300℃ or higher (methanol-ether) Colorless needle crystal reference example 71 5-[4-(4-nitrobenzoyl)-1-piperazinyl]-3, 4-dihydrocarbostyryl mp292-294℃ (decomposed) (methanol-chloroform) Yellow granular crystals Reference example 72 5-[4-(4-aminobenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp285-287 °C (decomposition) (methanol-chloroform) Colorless granular crystal reference example 73 3-[2-aminoacetyl-5-{4-(3,4
-10 g of dimethoxybenzoyl)piperazinyl}phenyl]propionic acid to 100 g of diphenyl ether
ml and stir at 90-100℃. After reacting for 8 hours, pour into water and collect the precipitated crystals. From this, 6-[4-(3,
4-dimethoxybenzoyl)-1-piperazinyl]
-1-piperazinyl]carbostyryl is obtained.
mp265〜266.5℃（分解）
黄色粒状晶
適当な出発原料を用い、参考例73と同様にして
参考例74〜96の化合物を得る。 mp265-266.5°C (decomposition) Yellow granular crystals Compounds of Reference Examples 74-96 are obtained in the same manner as Reference Example 73 using appropriate starting materials.
参考例 74
６−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジ
ニル）カルボスチリル
mp223〜224℃（メタノール）
黄色針状晶
参考例 75
６−［４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］カルボスチリル
mp250.5〜252℃（メタノール−クロロホルム）
黄色粉末状晶
参考例 76
６−［４−（４−クロロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］カルボスチリル
mp265〜266℃（メタノール−クロロホルム）
黄色粉末状晶
参考例 77
６−［４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル］カルボスチリル
mp230〜233℃（クロロホルム−メタノール）
黄色針状晶
参考例 78
６−［４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ル）−１−ピペラジニル］カルボスチリル
mp249.5〜250℃（メタノール−クロロホルム）
黄色針状晶
参考例 79
６−［４−（４−シアノベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］カルボスチリル
mp300〜301℃（分解）（メタノール−クロロホ
ルム）
黄色粉末状晶
参考例 80
６−［４−（３，４−メチレンジオキシベンゾイ
ル）−１−ピペラジニル］カルボスチリル
mp266〜267℃（分解）（メタノール−クロロホ
ルム）
黄色粉末状晶
参考例 81
６−［４−（４−ニトロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］カルボスチリル
mp265〜266℃（分解）（メタノール−クロロホ
ルム）
黄色針状晶
参考例 82
６−［４−（４−アミノベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］カルボスチリル
mp287〜290℃（クロロホルム−メタノール）
黄色粉末状晶
参考例 83
６−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）カ
ルボスチリル
mp264〜265℃（エタノール−クロロホルム）
黄色針状晶
参考例 84
５−［４−（４−アセチルアミノベンゾイル）−
１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボス
チリル
mp300℃以上（クロロホルム−メタノール）
無色粉末状晶
参考例 85
６−［４−（４−ホルミル）−１−ピペラジニル］
カルボスチリル
mp286.5〜288℃（メタノール）
黄色鱗片状晶
参考例 86
６−［４−（４−メチルチオベンゾイル）−１−
ピペラジニル］カルボスチリル
mp247.5〜249.5℃（クロロホルム−メタノー
ル）
黄色針状晶
参考例 87
８−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）カ
ルボスチリル
mp244〜245℃（エタノール）
無色粉末状晶
参考例 88
８−［４−（４−クロロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］カルボスチリル
mp255.5〜257℃（エタノール−クロロホルム）
無色粉末状晶
参考例 89
８−［４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］カルボスチリル
mp208〜209℃（エタノール）
無色粒状晶
参考例 90
８−［４−（２−クロロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］カルボスチリル
mp239〜240.5℃（エタノール）
無色針状晶
参考例 91
８−［４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル］カルボスチリル
mp208〜210℃（エタノール）
無色鱗片状晶
参考例 92
８−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル］カルボスチリル
mp197〜198℃（エタノール−エーテル）
無色鱗片状晶
参考例 93
６−（１−ピペラジニル）カルボスチリル・臭
化水素酸塩
mp300℃以上（水−エタノール）
淡黄色稜状晶
参考例 94
８−（１−ピペラジニル）カルボスチリル・臭
化水素酸塩
mp300℃以上（メタノール−エーテル）
無色鱗片状晶
参考例 95
８−［４−（４−メトキシフエニルアセチル）−
１−ピペラジニル］カルボスチリル
mp224〜225℃（エタノール）
黄色針状晶
参考例 96
６−［４−（４−ヒドロキシフエニルアセチル）
−１−ピペラジニル］カルボスチリル
mp300℃以上（ジメチルホルムアミド）
黄色粉末状晶
参考例 97
２−アミノ−５−［４−（３，４−ジメトキシベ
ンゾイル）ピペラジノ］ケイ皮酸５ｇをDMF50
mlに溶解し、５％パラジウム炭素0.5ｇを加え、
パールにて水素圧３Kg／cm2を加え、80℃にて４時
間反応する。水素を除いた後内溶液を取り出し、
触媒を除去後、溶液を半量濃縮し、多量の水にあ
ける。析出結晶を取し、エタノール−クロロホ
ルムで再結晶し、2.9ｇの６−［４−（３，４−ジ
メトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル］−３，
４−ジヒドロカルボスチリルを得る。Reference example 74 6-(4-ethoxycarbonyl-1-piperazinyl) carbostyril mp223-224℃ (methanol) Yellow needle-like crystal reference example 75 6-[4-(3-chlorobenzoyl)-1-piperazinyl] carbostyryl mp250 .5-252℃ (methanol-chloroform) Yellow powder crystal reference example 76 6-[4-(4-chlorobenzoyl)-1-piperazinyl]carbostyryl mp265-266℃ (methanol-chloroform) Yellow powder crystal reference example 77 6-[4-(4-methoxybenzoyl)-1-piperazinyl]carbostyryl mp230-233℃ (chloroform-methanol) Yellow needle-shaped crystal reference example 78 6-[4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl) )-1-piperazinyl]carbostyryl mp249.5-250℃ (methanol-chloroform) Yellow needle crystal reference example 79 6-[4-(4-cyanobenzoyl)-1-piperazinyl]carbostyryl mp300-301℃ (decomposition) ) (methanol-chloroform) Yellow powdery crystal reference example 80 6-[4-(3,4-methylenedioxybenzoyl)-1-piperazinyl]carbostyryl mp266-267℃ (decomposition) (methanol-chloroform) Yellow powdery Crystal reference example 81 6-[4-(4-nitrobenzoyl)-1-piperazinyl]carbostyryl mp265-266℃ (decomposition) (methanol-chloroform) Yellow needle crystal reference example 82 6-[4-(4-amino) Benzoyl)-1-piperazinyl] carbostyryl mp287-290℃ (chloroform-methanol) Yellow powdery crystal Reference example 83 6-(4-benzoyl-1-piperazinyl)carbostyryl mp264-265℃ (ethanol-chloroform) Yellow needles Crystal reference example 84 5-[4-(4-acetylaminobenzoyl)-
1-piperazinyl]-3,4-dihydrocarbostyryl mp300℃ or higher (chloroform-methanol) Colorless powder crystal Reference example 85 6-[4-(4-formyl)-1-piperazinyl]
Carbostyril mp286.5-288℃ (methanol) Yellow scaly crystals Reference example 86 6-[4-(4-methylthiobenzoyl)-1-
Piperazinyl] carbostyryl mp247.5-249.5°C (chloroform-methanol) Yellow needle-like crystals reference example 87 8-(4-benzoyl-1-piperazinyl) carbostyril mp244-245°C (ethanol) Colorless powder crystal reference example 88 8 -[4-(4-chlorobenzoyl)-1-piperazinyl]carbostyryl mp255.5-257℃ (ethanol-chloroform) Colorless powder crystal Reference example 89 8-[4-(3-chlorobenzoyl)-1-piperazinyl ] Carbostyryl mp208-209℃ (ethanol) Colorless granular crystal reference example 90 8-[4-(2-chlorobenzoyl)-1-piperazinyl] carbostyril mp239-240.5℃ (ethanol) Colorless needle-like crystal reference example 91 8- [4-(4-methoxybenzoyl)-1-piperazinyl]carbostyryl mp208-210℃ (ethanol) Colorless scaly crystals Reference example 92 8-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)-
1-Piperazinyl] carbostyril mp197-198℃ (ethanol-ether) Colorless scaly crystals Reference example 93 6-(1-piperazinyl)carbostyryl hydrobromide mp300℃ or higher (water-ethanol) Pale yellow ridge-like crystals Reference example 94 8-(1-piperazinyl)carbostyryl hydrobromide mp300℃ or higher (methanol-ether) Colorless scaly crystals Reference example 95 8-[4-(4-methoxyphenylacetyl)-
1-piperazinyl]carbostyryl mp224-225℃ (ethanol) Yellow needle crystal reference example 96 6-[4-(4-hydroxyphenylacetyl)
-1-piperazinyl]carbostyryl mp300℃ or higher (dimethylformamide) Yellow powdery crystal reference example 97 5g of 2-amino-5-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperazino]cinnamic acid was added to DMF50
ml, add 0.5g of 5% palladium on carbon,
A hydrogen pressure of 3 kg/cm 2 was added using a Parr, and the mixture was reacted at 80°C for 4 hours. After removing hydrogen, take out the internal solution,
After removing the catalyst, concentrate the solution by half and pour into a large amount of water. The precipitated crystals were collected and recrystallized from ethanol-chloroform to give 2.9 g of 6-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)-1-piperazinyl]-3,
4-dihydrocarbostyryl is obtained.
mp238〜239.5℃
無色粒状晶
適当な出発原料を用い、参考例97と同様にして
参考例６〜72の化合物を得る。 mp238-239.5°C Colorless granular crystals Compounds of Reference Examples 6-72 are obtained in the same manner as Reference Example 97 using appropriate starting materials.
参考例 98
２−ニトロ−５−ピペラジニルケイ皮酸エチル
エステル塩酸塩3.5ｇエチルアルコール150ml及び
45mlの混合溶媒に溶解し、水酸化ナトリウム水溶
液にてPH≒７としてラネーニツケル触媒２ｇを加
え、ガラス製オートクレーブ中に入れる。水素圧
５Kg／cm2を加え、80℃にて４時間撹拌する。水素
を除いた後、溶液を取り出し、触媒を除去後、溶
液を濃縮乾固し、残渣にメチルアルコールを加
え、結晶化させ、析出結晶を過する。メタノー
ルより再結晶し、1.3ｇの６−（１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジヒドロカルボスチリルを得る。 Reference example 98 2-nitro-5-piperazinyl cinnamic acid ethyl ester hydrochloride 3.5 g ethyl alcohol 150 ml and
Dissolve in 45 ml of mixed solvent, adjust pH to 7 with aqueous sodium hydroxide solution, add 2 g of Raney nickel catalyst, and place in a glass autoclave. Add hydrogen pressure of 5 kg/cm 2 and stir at 80°C for 4 hours. After removing hydrogen, the solution is taken out, and after removing the catalyst, the solution is concentrated to dryness, methyl alcohol is added to the residue to crystallize it, and the precipitated crystals are filtered. Recrystallization from methanol yields 1.3 g of 6-(1-piperazinyl)-3,4-dihydrocarbostyryl.
mp224〜231.5℃
参考例 99
２−ニトロ−５−［４−（３，４−ジメトキシベ
ンゾイル）ピペラジノ］ケイ皮酸8.8ｇをDMF88
mlに溶解し、ラネーニツケル触媒1.6ｇを加え、
パールにて水素圧３Kg／cm2を加え、80℃にて４時
間反応する。水素を除いた後、内溶液を取り出
し、触媒を除去後、溶液を濃縮乾固し、残渣にメ
タノールを加え結晶化させる。析出結晶を過
し、DMFで再結晶し、さらにクロロホルム−エ
タノール混合溶媒にて再結晶し、６−［４−（３，
４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル］
−３，４−ジヒドロカルボスチリルを5.8ｇ得る。 mp224～231.5℃ Reference example 99 8.8g of 2-nitro-5-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperazino]cinnamic acid was added to DMF88
ml, add 1.6 g of Raney nickel catalyst,
A hydrogen pressure of 3 kg/cm 2 was added using a Parr, and the mixture was reacted at 80°C for 4 hours. After removing hydrogen, the internal solution is taken out, and after removing the catalyst, the solution is concentrated to dryness, and methanol is added to the residue for crystallization. The precipitated crystals were filtered, recrystallized with DMF, and further recrystallized with a chloroform-ethanol mixed solvent to obtain 6-[4-(3,
4-dimethoxybenzoyl)-1-piperazinyl]
5.8 g of -3,4-dihydrocarbostyryl is obtained.
mp238〜239.5℃
無色粒状晶
参考例99と同様にして参考例６〜８、10〜72の
化合物を得る。 mp238-239.5°C Colorless granular crystals Compounds of Reference Examples 6-8 and 10-72 are obtained in the same manner as Reference Example 99.
Claims (1)
フロイル基、ピリジルカルボニル基、低級アルカ
ンスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、フエ
ニル環上に置換基として低級アルキル基を有する
ことのあるフエニルスルホニル基、低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、フエ
ニルカルボニル基、フエニル低級アルキル基又は
フエニル低級アルカノイル基を示す。上記フエニ
ルカルボニル基、フエニル低級アルキル基及びフ
エニル低級アルカノイル基のフエニル環上には低
級アルコキシ基、ハロゲン原子、低級アルキル
基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、水酸基、低
級アルカノイルアミノ基、低級アルキルチオ基及
び低級アルカノイルオキシ基なる群から選ばれた
基を１〜３個又は低級アルキレンジオキシ基を置
換基として有していてもよい。R2は水素原子又
は低級アルコキシ基を示す。Ｒはニトロ基又は−
NHR3（R3は水素原子又は低級アルカノイル基を
示す）を示す。R4は水素原子又は低級アルキル
基を示す。〓は一重結合又は二重結合を示す。］
で表されるカルボン酸誘導体、そのアルカリ金属
塩、アンモニウム塩及びエステル。[Claims] 1. General formula [In the formula, R 1 is a hydrogen atom, a lower alkanoyl group,
furoyl group, pyridylcarbonyl group, lower alkanesulfonyl group, lower alkoxycarbonyl group,
Lower alkoxycarbonyl lower alkyl group, phenylsulfonyl group that may have a lower alkyl group as a substituent on the phenyl ring, lower alkyl group, lower alkenyl group, lower alkynyl group, phenylcarbonyl group, phenyl lower alkyl group, or phenyl Indicates a lower alkanoyl group. On the phenyl ring of the above phenyl carbonyl group, phenyl lower alkyl group and phenyl lower alkanoyl group, there is a lower alkoxy group, a halogen atom, a lower alkyl group, a cyano group, a nitro group, an amino group, a hydroxyl group, a lower alkanoylamino group, a lower alkylthio group. It may have 1 to 3 groups selected from the group consisting of groups and lower alkanoyloxy groups or a lower alkylenedioxy group as a substituent. R 2 represents a hydrogen atom or a lower alkoxy group. R is a nitro group or -
NHR 3 (R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkanoyl group). R 4 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group. 〓 indicates a single bond or a double bond. ]
Carboxylic acid derivatives, alkali metal salts, ammonium salts and esters thereof.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63234284A JPH01117865A (en) | 1981-11-11 | 1988-09-19 | Carbostyril derivative |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18136181A JPS5883678A (en) | 1981-11-11 | 1981-11-11 | Preparation of carbostyril derivative |
| JP63234284A JPH01117865A (en) | 1981-11-11 | 1988-09-19 | Carbostyril derivative |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18136181A Division JPS5883678A (en) | 1981-11-11 | 1981-11-11 | Preparation of carbostyril derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01117865A JPH01117865A (en) | 1989-05-10 |
| JPH0319230B2 true JPH0319230B2 (en) | 1991-03-14 |
Family
ID=26500582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63234284A Granted JPH01117865A (en) | 1981-11-11 | 1988-09-19 | Carbostyril derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01117865A (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2006296004B2 (en) | 2005-09-27 | 2011-11-17 | Shionogi & Co., Ltd. | Sulfonamide derivative having PGD2 receptor antagonistic activity |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6443747A (en) * | 1987-08-11 | 1989-02-16 | Nippon Steel Corp | Moesbauer micropoint analyzer |
-
1988
- 1988-09-19 JP JP63234284A patent/JPH01117865A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01117865A (en) | 1989-05-10 |
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