JPH03197408A - リポソーム及びリン脂質分散液の安定化法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬品、医薬部外品、化粧品等に適。

用されるリポソーム及びリン脂質分散液の安定化法に関
する。

〔従来の技術〕

脂質の閉鎖小胞であるリポソームは、元来、生体膜モデ
ルとして広く利用されてきたが、近年ドラッグデリバリ
−システム（ＤＯ３）を指向した種々の応用がなされて
いる。また、リン脂質は化粧品分野においても、毛髪・
皮膚栄養剤として配合されていたが、近年、界面活性剤
や保湿剤として利用しようとする試みがなされている。

このようにリポソーム及びリン脂質分散液を利用する場
合、ＤＯ３としての効果や界面活性剤、保湿剤としての
効果を発揮させるためには、これら分散液が安定である
ことが重要である。

しかしながら、リポソーム及びリン脂質分散液は、光、
熱、浸透圧等の影響を受け、容易に化学的、物理的変化
を起こし、特に経済的に系のｐ＋＋の低下が起こりやす
いため、リン脂質の加水分解や凝集、沈降、沈殿物の析
出等による外観変化や機能低下が起こるという問題があ
った。

このため、分散液中に電解質を添加し、その緩衝作用に
よってｐＨ低下を抑制しようとする方法（特開昭６２−
２６３１０９号公報）や、密閉容器中の空気を窒素ガス
で置換し、その中にこれら分散液を保管しようとする試
みがなされてきた。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、電解質を添加する方法では、系のｐ＋＋
低下を抑制するのに充分な量の電解質を添加すると、リ
ポソームの凝集と系のゲル化を促進することとなり、ま
た窒素ガス置換による方法は、経時的な系のｐＨ低下に
対しては有効であるものの、−度開封すると窒素ガス置
換の効果がなくなってしまい、長期の連続使用には耐え
られないという欠点があった。

従って、系のｐ＋低下を起こさず、長期安定性に優れた
リポソーム及びリン脂質分散液が望まれていた。

〔課題を解決するための手段〕 斯かる実情において、本発明者らは鋭意ｆｉｌ＋究を行
なった結果、セファランチン、ルチン、′ｉＴｊ草エキ
ス及びコウジ酸から選ばれる化合物を配合ずれば、系の
ｐ１１低下を抑制し、長期間安定なリボツム及びリン脂
質分散液が得られること４見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、セファランチン、ルチン、甘草エ
キス及びコウジ酸から選ばれる一種又は二種以上を配合
することを特徴とするリポソーム又はリン脂質分散液の
安定化法、これにより安定化されたリポソーム又はリン
脂質分散液並びにこれらの分散液を含有する化粧料を提
供するものである。

本発明で用いられるセファランチン、ルチン、甘草エキ
ス、コウジ酸は、それぞれ常法により抽出したものを使
用でき、特に甘草エキスについては油溶性のものが好ま
しい。これらは一種又は二種以上を組合わせて用いるこ
とができ、分散液中に００００１〜１０重量％（以下、
単に％で示す）配合されるのが好ましい。また、これら
を配合する３ には、リポソーム分散液又はリン脂質分散液の調製時又
は調製した後に添加すればよい。特にリポソームの場合
には、該分散液調製時に添加するのが好ましい。

本発明で用いられるリン脂質としては、例えばホスファ
チジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホス
ファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、リゾ
ホスファチジルコリン、スフィンゴミエリン、卵黄レシ
チン、大豆レシチン等の天然リン脂質、ジオレオイルホ
スファチジルコリン等の合成リン脂質、又は天然由来の
リン脂質の不飽和炭素鎖を水素により飽和とした水添レ
シチン、その他大腸菌等の微生物から抽出されるリン脂
質等が挙げられ、これらを一種又は二種以上組合わせて
使用することができる。また、分散安定性を高めるため
に、複合脂質ラメラ相に荷電を持たせることが望まれる
。この場合、ホスファチジルセリン、ジセチルホスフエ
ート、ホスファチジン酸、ステアリルアミン等を配合す
ればよい。

本発明において、リポソームは、通常知られている方法
、例えばポルチクスイング法（Ａ、　Ｄ。

Ｂａｎｇｈａｍ、　Ｊ、　Ｍｏ１．　Ｂｉｏｌ、、　　
１３．　２３８　（１９６５））、ソニケーション法（
Ｃ，Ｈｕａｎｇ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、、　　８３４４　
（１９６９））　、プレベシクル法（ｌ（、Ｔｒａｕｂ
ｌｅ。

Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、　Ｒｅｓ、　Ｐｒｏｇ、　Ｂｕｌｌ
、、　　９．　２７３（１９７１））　、エタノール注
入法（Ｓ、　ＢａｔｚｒｉＢｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐ
ｈｙｓ、　Ａｃｔａ、　　２９８．１０１５（１９７３
））、フレンチプレス押出法（Ｙ、　Ｂａｒｅｎｈｏｌ
ｚ、　ＦＢＢＳＬｅｔｔ、、　９９　、　２１０　（１
９７９））　、−］−ル酸除去法（Ｙ、　Ｋａｇａｗａ
、　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、　２４６　、５４７
７（１９７１））　、）リドンｘ−１００バッチ法（１
’１．　　Ｊ。

Ｇｅｒｒｉｔｓｅｎ、　［！ｕｒ、　Ｊ、　Ｂｉｏｃｈ
ｅｍ、、　８５　、　２５５（１９７８））　、Ｃａ２
＋融合法（Ｄ、　Ｐａｐａｈａｄｊｏｐｏｕｌｏｓ、Ｂ
ｉｏｃｈａｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ、　　３９
４．　４８３（１９７５））　、エーテル注入法（Ｄ、
　Ｄｅａｚｅｒ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ。

Ｂｉｏｐｈｙｓ、八ｃｔａ、　　４４３．　６２９　（
１９７６））　、了ニーリング法（Ｒ，Ｌａｗａｃｚｅ
ｃｋ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ。

Ａｃｔａ、　　４４３．３１３　（１９７６））　、凍
結融解融合法（Ｍ、　Ｋａｓａｈａｒａ、　Ｊ、Ｂｉｏ
ｌ、　Ｃｈｅｍ、、　２５２．７３８４（１９７７））
　、Ｗ１０／Ｗエマルジョン法（Ｓ。

Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ、　　Ｊ、　　Ｃｏ１１ｏｉｄ　Ｉ
ｎｔｅｒｆａｃｅ　５ｃｉ１６２゜１４９　（１９７７
））　、逆相蒸発法（Ｆ、　５ｚｏｋａ、　ＰｒｏｃＮ
ａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、ＵＳＡ、　７５．４１
９４（１９７Ｂ＞）　、多価アルコール法（特開昭６０
−７９３２号）等により調製することができる。

リン脂質の配合量は、リポソーム及びリン脂質分散液中
で０．０１〜２０％の範囲が好ましい。００吋％未満で
はこの分散液を化粧料等に用いたときリポソーム及びリ
ン脂質の効果が得られず、２０％を超えると系がゲル化
してしまうので好ましくない。

本発明のリポソーム及びリン脂質分散液には、目的に応
じて、例えばエタノール、プロピルアルコール、イソプ
ロピルアルコール等の低級アルコール；プロピレングリ
コール、Ｉ＋　３−ブタンジオール、エチレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、グリセリン等の多価アル
コール；コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸
ナトリウム等の水溶性物質；スクワラン、コレステロー
ル等の油溶性物質；染料、顔料等の粉体などを適宜配合
することができる。

本発明のリポソーム及びリン脂質分散液は、特に化粧水
、美容液、乳液、クリーム、パック等の化粧料に配合す
ると、長期間安定で、リポソーム及びリン脂質の効果を
発揮させることができ、好適である。特にコウジ酸を含
有する場合には、これがリポソームに内包されることに
より、コウジ酸の有する美白効果が相乗的に発揮され、
好ましい。

また、本発明のリポソーム及びリン脂質分散液は、ｐｌ
（６，５〜８の範囲で安定であり、これを化粧料等に配
合した場合も、はぼ同様の範囲で安定である。

〔実施例〕

次に、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、
本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

実施例１ ５０−ナス型フラスコ中で卵黄レシチン０．１５ｇ。

セファランチン０．０２ｇ及びジセチルホスフエート− １１０ｌｌ１をクロロホルム１０艶に溶解したのち、ロ
ータリーエバポレーターを用いてクロロホルムを留去す
る。これを真空デシケータ−中で２時間乾燥し、クロロ
ホルムを完全に留去した。これに水２０ｒｎ１．を加え
４０℃で３０分水和させたのちポルテックスミキサーに
より激しく振とうし、リポソームを形成させた。放冷後
、ＩＮ水酸化ナトリウムを用いてｐ＋を７．６０±０．
０５に調整して、目的のリポソーム溶液を得た。

実施例２ ルチン０．０２ｇを配合した以外は実施例１と同様にし
てリポソーム溶液を製造した。

実施例３ 濃グリセリン６．３ｇを７５〜８０℃に加温し、これに
部分水添レシチン１．５５ｇ及びジセチルホスフェート
１０９■を加えて攪拌し、均一に膨潤させた。これに０
．０１％コウジ酸水溶液２００−を加え、６０℃で３分
間更に膨潤させた。最後に、この液を６０℃に保ったま
ま、ホモミキサーにより３分間攪拌し、室温にもどして
ＩＮ水酸化ナトリウムでｐＨを７．６０±０．０５に調
整して目的のリポツム溶液を得た。

実施例４ 油溶性甘草エキスをリン脂質類とともに濃グリセリンに
混合して配合した以外は、実施例３と同様にしてリポソ
ーム溶液を製造した。

比較例 実施例１のセファランチンの代わりに、セファランチン
と構造が比較的類似している塩酸ベルベリン、Ｉ）−（
＋）−カテキン若しくはクエルセチンを配合するか又は
何も配合しないリポソーム溶液を製造した。

試験例 実施例１〜４及び比較例で製造したリポソーム溶液を４
０℃で２ケ月保存し、ｐＨ変化及び系の安定性について
評価した。結果を第１表に示す。

以下余白 ＝９− 　ｎ 第１表 第１表から明らかな如く、本発明のリポソーム溶液は、
経時的な著しいｐ＋＋低下が起こらず、しかも安定性に
も優れたものであった。

実施例５　化粧水： （成分）　　　　　　　　　　　　　　　　（％）（１
）水添大豆レシチン　　　　　　　　　　１．５（２）
スクワラン　　　　　　　　　　　　　０．２（３）ク
リセリン　　　　　　　　　　　　　　　　５０（４）
１．３−−ブチレングリコール　　　　　１．５０（５
）メチルパラベン　　　　　　　　　　　０１（６）ピ
ロリドンカルボン酸ナトリウム　　　０１（７）コラー
ゲン加水分解物　　　　　　　　０．０１（８）二」ウ
ジ酸　　　　　　　　　　　　　　　０１（９）精製水
　　　　　　　　　　　　　　残　（６゜（製法） 八、成分（１）〜（５）を加熱溶解する。

Ｃ１成分（６〕〜（９）を混合攪拌する。

［、Ａに日を加え、均一に混合し、化粧水を得）こ。

以」二の如くして得られた本発明の化打１．利は、製造
直後のｐｌ＋が７，６であり、４０℃で２ケ月保存後は
ｐ１１７．１と経時的な著しいｐｎ低下は起こらず、し
かも安定性に優れたものであった。

また、本化粧水について、Ｂ　１．６メラノーマ細胞に
よるヂロシナーゼ゛活性阻害を検討したところ、コウジ
酸を単独で配合したものに比べ、相乗的な阻害効果が認
められた。

実施例６　美容液 （成分）　　　　　　　　　　　　　　　　　（％）１ ２ （１）水添卵黄レシチン　　　　　　　　　　１８（２
）流動パラフィン　　　　　　　　　　　０５（３）セ
ファランチン　　　　　　　　　　　ｏｌ（４〕け草エ
キス（油溶性）ｏ、１ （５）香　料　　　　　　　　　　　　　　　０．１（
６）グリセリン　　　　　　　　　　　　　５．０（７
）ポリエチレングリコール　　　　　　　１５　［１（
８）カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．］（９
）水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　０６０１００
ケルトロール　　　　　　　　　　　　　０１００精製
水　　　　　　　　　　　　　　残　量（製法） Ａ、成分（１）〜（５）を加熱溶解する。

ロ、成分（６）〜θＤを混合攪拌する。

Ｃ，ＡにＢ加え、均一に混合し、美容液を得た。

以上の如（して得られた本発明の美容液は、製造直後の
ｐＨが７．５であり、４０℃で２ケ月保存後はｐ＋（７
，（ｌと経時的な著し２い９Ｎ低下は起こらず、しかも
安定性に優れたものであった。

〔発明の効果〕

以上詳述した如く、本発明によれば、経時的なｐ　Ｈ低
下を起こさず、しかも長期間安定性に（ｆれたリポソー
ム及びリン脂質分肢液を得ることができる。従って、こ
れを化粧料等に安定に配合することができ、リポソーム
及びリン脂質の効果を充分に発揮させることができる。

以　　」−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、セファランチン、ルチン、甘草エキス及びコウジ酸
   から選ばれる一種又は二種以上を配合することを特徴と
   するリポソーム又はリン脂質分散液の安定化法。 ２、リン脂質並びにセファランチン、ルチン、甘草エキ
   ス及びコウジ酸から選ばれる一種又は二種以上を含有す
   ることを特徴とする安定化リン脂質分散液。 ３、セファランチン、ルチン、甘草エキス及びコウジ酸
   から選ばれる一種又は二種以上を含有することを特徴と
   する安定化リポソーム分散液。 ４、請求項２記載のリン脂質分散液及び／又は請求項３
   記載のリポソーム分散液を含有する化粧料。