JPH032146B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規イソチオ尿素誘導体およびその
製造法に関する。更に詳しくは、オクタフルオロ
イソブテンから導かれる新規なイソチオ尿素誘導
体およびその製造法に関する。 ある種の含フツ素有機化合物が、フツ素原子固
有の性質、即ち電気陰性度が最も大きく、かつ原
子半径が水素に次いで小さいという性質に起因す
ると思われる特異な生理活性を示すことから、最
近特に注目されている。 ところで、含フツ素共重合体の重要な原料の一
種であるヘキサフルオロプロペン製造時の副生物
であるオクタフルオロイソブテンは、毒性が強い
ばかりではなく、その有効な利用方法が見出され
ていないため、その廃棄処分にも困つているのが
現状である。 本発明者らは、かかるオクタフルオロイソブテ
ンの有効利用を図るべく鋭意研究の結果、この化
合物がその毒性故にそのままの形では保存され
ず、一般に低級アルコール、例えばメタノール、
例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノー
ル、イソプロパノール、ｎ−ブタノールなどのア
ルコール付加物の形で保存されていることを積極
的に利用し、このアルコール付加物自体を出発原
料として、あるいは好ましくはアルコール付加物
を塩基と接触させることにより容易に得られるそ
れの脱フツ化水素化物を出発原料として、下記一
般式で示されるような有用な新規ピリミジン誘導
体に導くことに成功した（日本化学会第47春季年
会講演予稿集第726頁）。 （Ｒ：低級アルキル基） かかる新規ピリミジン誘導体は、含フツ素有機
化合物の特異な生理活性によつて、抗種よう剤な
どの医薬、除草剤などの農薬などへの利用を図る
ことができるが、生体との親和性を増加させるよ
うな置換基をそこに更に導入するために、６−低
級アルコキシ基をヒドロキシル基に変換させるこ
とが望まれている。しかるに、酸性触媒を用いて
の低級アルコキシ基の加水分解は、いずれも成功
しなかつた。そこで、本発明者らは、最初から６
−ヒドロキシル基を有する新規ピリミジン誘導体
を合成する目的で新規の反応工程を検討した結
果、始めて目的物を好収率で得ることができた。 本発明は、かかる新規ピリミジン誘導体合成の
中間体として用いる新規イソチオ尿素誘導体に係
る。即ち、本発明に係る新規イソチオ尿素誘導体
は、一般式 （ここで、Ｒは低級アルキル基である）で表わ
される。 本発明はまた、かかる新規イソチオ尿素誘導体
の製造法に係り、イソチオ尿素誘導体の製造は、
オクタフルオロイソブチル低級アルキルエーテル
の第３アミン付加塩およびｓ−〔低級アルキル〕
置換イソチオ尿素またはその酸塩を反応させるこ
とにより行われる。 このような新規イソチオ尿素誘導体を中間体に
用いての新規ピリミジン誘導体の合成は、次のよ
うな反応工程によつて行われる。 出発原料となるオクタフルオロイソブチル低級
アルキルエーテルは、前述の如くオクタフルオロ
イソブテンの低級アルコール付加物として得られ
るものであり、これを相間移動触媒の存在下にア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物ま
たは炭酸塩あるいはトリアルキルアミンなどの塩
基と共に撹拌した後、フラツシユ蒸留および通常
の蒸留を行なうことにより、免容易に１−低級ア
ルコキシパーフルオロイソブテンに変換せしめる
ことができる。 １−低級アルコキシパーフルオロイソブテン
は、第３アミンと反応させることにより、その第
３アミン付加塩を形成させる。この反応に用いら
れている第３アミンは、上述の如くオクタフルオ
ロイソブチル低級アルキルエーテルから１−低級
アルキコキシパーフルオロイソブテンに変換させ
るとき用いられる塩基性触媒でもあるので、単離
された１−低級アルコキシパーフルオロイソブテ
ンを出発原料に用いずに、オクタフルオロイソブ
チル低級アルキルエーテルにモル比２以上の第３
アミンを用い、直接上記第３アミン付加塩を形成
させることが好ましい。この反応は、一般にジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメ
チルスルホキシド、スルホラン、ヘキサメチルホ
スホルアミドなどの非プロトン性極性溶媒の存在
下に、約０〜50℃の温度で行われる。 一方、Ｓ−低級アルキル置換イソチオ尿素また
はその酸塩は、チオ尿素とハロゲン化炭化水素、
好ましくはヨウ素化炭化水素とを、上記の如き非
プロトン性極性溶媒の存在下に、室温乃至約100
℃の温度で反応させることにより合成される。ハ
ロゲン化炭化水素としては、ヨウ化メチル、ヨウ
化エチル、ヨウ化プロピル、ヨウ化ブチルなどの
ヨウ化低級アルキルおよびこれらに対応する臭化
低級アルキルなどが用いられる。 前記第３アミン付加塩とＳ−低級アルキル置換
イソチオ尿素またはその酸塩との反応は、好まし
くはトリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリ
ジンなどの付加塩形成時に用いられた過剰の第３
アミンまたは新たに加えられた第３アミン、ある
いはトリフエニルホスフイン、トリブチルホスフ
イン、トリシクロヘキシルホスフインなどのトリ
置換ホスフイン、トリフエニルヒ素などのトリ置
換ヒ素などの触媒の存在下に、非プロトン性極性
溶媒中、室温乃至約100℃の温度で行われる。 この反応の結果、前記一般式で表わされるイソ
チオ尿素誘導体が得られ、この化合物は、上記第
３アミン、トリ置換ホスフイン、トリ置換ヒ素な
どの触媒の存在下に、非プロトン性極性溶媒中で
室温乃至約100℃の温度に加熱すると閉環反応を
生じ、前記〔〕式で表わされる新規ピリミジン
誘導体を、出発原料のオクタフルオロイソブチル
低級アルキルエーテルを基準として約60％以上の
良好な全工程収率で与える。 次に、実施例について本発明を説明する。 実施例 １ オクタフルオロイソブチルメチルエーテル23.2
ｇ（0.1モル）を約100ｇのジメチルホルムアミド
中に溶解し、この溶液を氷浴中で冷却しながら、
トリエチルアミン20.2ｇ（0.2モル）をこれに滴
下し、滴下終了後１時間の間に０℃から室温迄液
温を上昇させた。 これとは別に、チオ尿素9.12ｇ（0.12モル）を
約100ｇのジメチルホルムアミド中に溶解し、こ
の溶液にヨウ化メチル21.3ｇ（0.15モル）を加
え、80℃で３時間反応させる。 このチオ尿素−ヨウ化メチル反応液を前記トリ
エチルアミン付加塩反応液中に滴下し、そのまま
室温に３時間放置した。反応混合物を水中に注
ぎ、沈澱した反応生成物をロ別し、乾燥した。次
式に示される構造式を有すると考えられるイソチ
オ尿素誘導体が、198.3ｇ（収率74％）得られた。 〔分子量268〕 融点：117.5〜118.5℃ マス・スペクトル：ｍ／ｅ＝268（M⁺） ¹H−NMR：δ＝2.43（CH₃） 4.03（sept.J＝７・９Hz） 3.15 9.48（br）（NH） 実施例 ２〜４ 実施例１において、ヨウ化メチルの代りに他の
ヨウ化アルキルを用いて反応を行ない、対応する
アルキルチオ基を有するイソチオ尿素誘導体を得
た。その収率および特性値は、次の表に示され
る。

【表】 参考例 実施例１で得られたイソチオ尿素誘導体26.8ｇ
（0.1モル）を約200ｇのジメチルホルムアムド中
に溶解し、これにトリエチルアミン11.1ｇ（0.11
モル）を加え、70℃で３時間反応させた。反応終
了後、反応混合物を水中に注ぎ、沈澱した反応生
成物をロ別し、乾燥した。次のような特性値か
ら、２−メチルチオ−４−フルオロ−５−トリフ
ルオロメチル−６−ヒドロキシピリミジンと考え
られる反応生成物が19.7ｇ（収率86.4％、全工程
収率64％）得られた。 融点：189〜190℃ マス・スペクトル：ｍ／ｅ＝228（M⁺） ¹H−NMR：δ＝2.57（CH₃） 12.47（br）（OH）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （ここで、Ｒは低級アルキル基である）で表わ
   される新規イソチオ尿素誘導体。 ２ オクタフルオロイソブチル低級アルキルエー
   テルの第３アミン付加塩およびＳ−低級アルキル
   置換イソチオ尿素またはその酸塩を反応させるこ
   とを特徴とする一般式 （ここで、Ｒは低級アルキル基である）で表わ
   されるイソチオ尿素誘導体の製造法。 ３ 非プロトン性極性溶媒の存在下で反応が行わ
   れる特許請求の範囲第２項記載のイソチオ尿素誘
   導体の製造法。