JPH03215485A - ベンゾチエニルイミダゾール誘導体 - Google Patents
ベンゾチエニルイミダゾール誘導体Info
- Publication number
- JPH03215485A JPH03215485A JP2004323A JP432390A JPH03215485A JP H03215485 A JPH03215485 A JP H03215485A JP 2004323 A JP2004323 A JP 2004323A JP 432390 A JP432390 A JP 432390A JP H03215485 A JPH03215485 A JP H03215485A
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- penzochenyl
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- group
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業トの利用分野
本発明は、イミダゾール誘導体及びその酸付加塩に関し
、更に詳しくは抗炎症、鎮痛、解熱剤として有用なイミ
ダゾール誘導体及びその酸付加塩に関−１る。
、更に詳しくは抗炎症、鎮痛、解熱剤として有用なイミ
ダゾール誘導体及びその酸付加塩に関−１る。
従来の技術
従来の非ステロイド性抗炎症剤としては、インドメタシ
ン、イブブ【］フエン、ジクロフエナックク）るいはピ
ロキシカムなど、主としてアリール酢酸、エノール酪タ
イブの薬物が開発され、臨床で広く用いられている． 発明が解決しようとする課題 しかしながら、これら非ステロイド性抗炎症剤の多くは
酸性構造を有し、かつブ［Ｊスタグランジン生合成阻害
を作用機序としているため、臨床上の副作用として消化
管障害が問題となっている．本発明の目的は、塩基性構
造を有し、畏期投与に耐え得る安全性の高い薬物を提供
することにある。
ン、イブブ【］フエン、ジクロフエナックク）るいはピ
ロキシカムなど、主としてアリール酢酸、エノール酪タ
イブの薬物が開発され、臨床で広く用いられている． 発明が解決しようとする課題 しかしながら、これら非ステロイド性抗炎症剤の多くは
酸性構造を有し、かつブ［Ｊスタグランジン生合成阻害
を作用機序としているため、臨床上の副作用として消化
管障害が問題となっている．本発明の目的は、塩基性構
造を有し、畏期投与に耐え得る安全性の高い薬物を提供
することにある。
課題を解決するための手段
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果
、下記化合物が抗炎症、鎮痛、解熱作用を有すると共に
副作用の少ない安全性の高い化合物であることを見いだ
し、本発明を完成した．すなわち、本発明は式 ｈ ［式中、Ｒ′は２．３−ジヒドロペンゾチェニル基又は
ペンゾチェニル基であり、Ｒ８は２．３−ジヒドロペン
ゾチェニル基、ペンゾチェニル基又は式（式中、Ｒ４は
低級アルコキシ基又は低級アルキルチ才基である．）で
表される基であり、Ｒ１は低級アルキル基、フエニル基
又はハロゲン原子で置換されたフエニル基である．］で
表されるイミダゾール誘導体及びその酸付加塩である．
本発明において、低級アルキル基とはメチル基、エチル
基、プロビル基、イソブロビル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ターシャリーブチル基などであり、低級アルコキ
シ基とはメトキシ基、エトキシ基、ブロボキシ基、イソ
ブロボキシ基、ブトキシ基、イソプトキシ基、ターシャ
リープトキシ基などであり、低級アルキルチ才基とはメ
チルチ才基、エチルチ才基、プロビルチ才基、イソブロ
ビルチ才基、ブチルチオ基、インブデルチ才基、ターシ
ャリーブチルチ才基なとである．また、ハロゲン原子と
はフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子であ
る． 本発明の化合物は、例えば以下に示す方法によって製造
することができる． （１）式 Ｒ’ＣＨＯ （式中、Ｒ′は前記と同意義である．）で表されるアル
デヒドと、式 Ｒ”ＣＨＯ （式中、ＲＲは前記と同意義である．）で表されるアル
デヒドを、含本有機溶媒中、シアン化ナトリウム又はシ
アン化カリウムなどの金属シアン化物の触媒下で縮合さ
せることにより、式Ｒ’ＣＨ（ＯＨ）ＣＯＲ”
（Ｉｔ）（式中、Ｒ１及びＲ１は前記と同意義で
ある。）で表される化合物を得ることができる． ここで、有機溶媒としてはメタノール、エタノールなど
のアルコール類、ジ才キサン、テトラヒド口フランなど
のエーテル類及びアセトニトリルなどを用いることがで
きる。反応温度は室温〜溶媒の沸点であり、反応時間は
１〜２４時間である．また、本反応はクラウンエーテル
（１８−クラウン−６−エーテルなど）を加えることに
より効率よく進行させることができる． 次いで、式（ＩＩＩ）の化合物を有機溶媒中、酸化剤と
反応させることにより式 Ｒ’ＣＯＣＯＲ” （ＩＶ）（式中、Ｒ
１及びＲ８は前記と同意義である。）で表される化合物
を得ることができる． ここで、酸化剤としては酢酸第二銅、硫酸第二銅、硝酸
、クロム酸、二酸化マンガン、酸化銀などを用いること
ができ、有機溶媒としては酢酸、アセトン、アセトニト
リル、ベンゼン、エーテル、ジオキサン、テトラヒド口
フラン、ピリジンなどを用いることができる． 次いで、式（ｍＶ）の化合物と式 Ｒ”ＣＨＯ （Ｖ）（式中、Ｒ１は
前記と同意義である。）で表されるアルデヒド又はその
等価体（ヘミアセタールなど）を、過剰のアンモニア又
はアンモニウム塩の存在下、有機溶媒中で反応させるこ
とにより本発明の化合物を得ることができる． ここで、アンモニウム塩としては酢酸アンモニウム、シ
ュウ酸アンモニウム、炭酸アンモニウムなどを用いるこ
とができ、有機溶媒としては酢酸、ブロピオン酸、アル
コール類（メタノール、エタノールなど）、エーテル類
（ジ才キサン、テトラヒド口フランなど）、ハロゲン化
炭化水素（クロロホルムなど）などを用いることができ
るが、好ましくは酢酸である．反応温度は室温〜溶媒の
沸点、反応時間は０．５〜８時間である．■ Ｒ′が２
．３−ジヒドロ−５−ペンゾチェニル基であり、Ｒ１が
式（Ｉ［〉の基である式（！》の化合物は、下記の方法
によっても製造することができる． すなわち、２．３−ジヒドロペンゾチ才プエンを有機溶
媒中、ルイス酸存在下、式 （式中、 Ｒ４は前記と同意義である． ）で表され （式中、Ｒ４は前記と同意義である．）で表される化合
物を得ることができる． ここで、ルイス酸としては無水塩化アルミニウム、無水
塩化第二スズ、無水臭化亜鉛、無水四塩化チタンなどを
用いることができ、有機溶媒としてはジクロ口メタン、
ジクロロエタン、クロロホルム、二硫化次素、二トロエ
タン、ニトロベンゼンなどを用いることができる．反応
温度は−３０℃〜溶媒の沸点で、好ましくは水冷下〜室
温であり、反応時間は通常０．５〜５時間である．次い
で、式（Ｗ）の化合物を含水又は無水のメタノール、エ
タノール、ジ才キサン、テトラヒド口プランなどの有機
溶媒中、二酸化セレンなどの酸化剤で酸化することによ
り、式 （式中、Ｒ４は前記と同意義である．）で表される化合
物を得ることができる． 次いで、式（■》の化合物と式（Ｖ）の化合物又はその
等価体を方法（１）と同様に反応させることにより本発
明の化合物を得ることができる．（３）Ｒ’が５−ペン
ゾチェニル基であり、Ｒ！が式（Ｉ［》の基である式（
Ｉ −）の化合物は下記の方法によっても製造するこ
とができる． すなわち、方法（２）で得られる式（■）の化合物を、
有機溶媒中、酸化剤を用いて脱水素化することにより、
式 （式中、Ｒ４は前記と同意義である．）で表される化合
物を得ることができる。
、下記化合物が抗炎症、鎮痛、解熱作用を有すると共に
副作用の少ない安全性の高い化合物であることを見いだ
し、本発明を完成した．すなわち、本発明は式 ｈ ［式中、Ｒ′は２．３−ジヒドロペンゾチェニル基又は
ペンゾチェニル基であり、Ｒ８は２．３−ジヒドロペン
ゾチェニル基、ペンゾチェニル基又は式（式中、Ｒ４は
低級アルコキシ基又は低級アルキルチ才基である．）で
表される基であり、Ｒ１は低級アルキル基、フエニル基
又はハロゲン原子で置換されたフエニル基である．］で
表されるイミダゾール誘導体及びその酸付加塩である．
本発明において、低級アルキル基とはメチル基、エチル
基、プロビル基、イソブロビル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ターシャリーブチル基などであり、低級アルコキ
シ基とはメトキシ基、エトキシ基、ブロボキシ基、イソ
ブロボキシ基、ブトキシ基、イソプトキシ基、ターシャ
リープトキシ基などであり、低級アルキルチ才基とはメ
チルチ才基、エチルチ才基、プロビルチ才基、イソブロ
ビルチ才基、ブチルチオ基、インブデルチ才基、ターシ
ャリーブチルチ才基なとである．また、ハロゲン原子と
はフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子であ
る． 本発明の化合物は、例えば以下に示す方法によって製造
することができる． （１）式 Ｒ’ＣＨＯ （式中、Ｒ′は前記と同意義である．）で表されるアル
デヒドと、式 Ｒ”ＣＨＯ （式中、ＲＲは前記と同意義である．）で表されるアル
デヒドを、含本有機溶媒中、シアン化ナトリウム又はシ
アン化カリウムなどの金属シアン化物の触媒下で縮合さ
せることにより、式Ｒ’ＣＨ（ＯＨ）ＣＯＲ”
（Ｉｔ）（式中、Ｒ１及びＲ１は前記と同意義で
ある。）で表される化合物を得ることができる． ここで、有機溶媒としてはメタノール、エタノールなど
のアルコール類、ジ才キサン、テトラヒド口フランなど
のエーテル類及びアセトニトリルなどを用いることがで
きる。反応温度は室温〜溶媒の沸点であり、反応時間は
１〜２４時間である．また、本反応はクラウンエーテル
（１８−クラウン−６−エーテルなど）を加えることに
より効率よく進行させることができる． 次いで、式（ＩＩＩ）の化合物を有機溶媒中、酸化剤と
反応させることにより式 Ｒ’ＣＯＣＯＲ” （ＩＶ）（式中、Ｒ
１及びＲ８は前記と同意義である。）で表される化合物
を得ることができる． ここで、酸化剤としては酢酸第二銅、硫酸第二銅、硝酸
、クロム酸、二酸化マンガン、酸化銀などを用いること
ができ、有機溶媒としては酢酸、アセトン、アセトニト
リル、ベンゼン、エーテル、ジオキサン、テトラヒド口
フラン、ピリジンなどを用いることができる． 次いで、式（ｍＶ）の化合物と式 Ｒ”ＣＨＯ （Ｖ）（式中、Ｒ１は
前記と同意義である。）で表されるアルデヒド又はその
等価体（ヘミアセタールなど）を、過剰のアンモニア又
はアンモニウム塩の存在下、有機溶媒中で反応させるこ
とにより本発明の化合物を得ることができる． ここで、アンモニウム塩としては酢酸アンモニウム、シ
ュウ酸アンモニウム、炭酸アンモニウムなどを用いるこ
とができ、有機溶媒としては酢酸、ブロピオン酸、アル
コール類（メタノール、エタノールなど）、エーテル類
（ジ才キサン、テトラヒド口フランなど）、ハロゲン化
炭化水素（クロロホルムなど）などを用いることができ
るが、好ましくは酢酸である．反応温度は室温〜溶媒の
沸点、反応時間は０．５〜８時間である．■ Ｒ′が２
．３−ジヒドロ−５−ペンゾチェニル基であり、Ｒ１が
式（Ｉ［〉の基である式（！》の化合物は、下記の方法
によっても製造することができる． すなわち、２．３−ジヒドロペンゾチ才プエンを有機溶
媒中、ルイス酸存在下、式 （式中、 Ｒ４は前記と同意義である． ）で表され （式中、Ｒ４は前記と同意義である．）で表される化合
物を得ることができる． ここで、ルイス酸としては無水塩化アルミニウム、無水
塩化第二スズ、無水臭化亜鉛、無水四塩化チタンなどを
用いることができ、有機溶媒としてはジクロ口メタン、
ジクロロエタン、クロロホルム、二硫化次素、二トロエ
タン、ニトロベンゼンなどを用いることができる．反応
温度は−３０℃〜溶媒の沸点で、好ましくは水冷下〜室
温であり、反応時間は通常０．５〜５時間である．次い
で、式（Ｗ）の化合物を含水又は無水のメタノール、エ
タノール、ジ才キサン、テトラヒド口プランなどの有機
溶媒中、二酸化セレンなどの酸化剤で酸化することによ
り、式 （式中、Ｒ４は前記と同意義である．）で表される化合
物を得ることができる． 次いで、式（■》の化合物と式（Ｖ）の化合物又はその
等価体を方法（１）と同様に反応させることにより本発
明の化合物を得ることができる．（３）Ｒ’が５−ペン
ゾチェニル基であり、Ｒ！が式（Ｉ［》の基である式（
Ｉ −）の化合物は下記の方法によっても製造するこ
とができる． すなわち、方法（２）で得られる式（■）の化合物を、
有機溶媒中、酸化剤を用いて脱水素化することにより、
式 （式中、Ｒ４は前記と同意義である．）で表される化合
物を得ることができる。
ここで、酸化剤としてはＮ−クロロコハク酸イミド、Ｎ
−プロモコハク酸イミド、塩素、臭素、ｔ−プチルハイ
ボクロリド、パラジウムー炭素、クロラニル、２．３−
ジクロロ−５．６−ジシアノベンゾキノンなどを用いる
ことができ、有機溶媒としてはジクロ口メタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トノレエン、キシレン
、テカリンなどを用いることができる．反応温度はθ℃
〜溶媒の沸点であり、反応時間は０．５〜８時間である
． 次いで、式（■）の化合物と式（Ｖ）の化合物又はその
等価体を、方法（１）と同様に反応させることにより本
発明の化合物を得ることができる．（４）Ｒ’が３−ペ
ンゾチェニル基であり、Ｒ１が式（Ｉ）の基である式（
１）の化合物は下記の方法によっても製造することがで
きる． すなわち、ペンゾチ才フエンー３−酢酸を、ベンゼン、
クロロベンゼン、トルエンなどの有機溶媒中、五塩化リ
ン、塩化才キサリル、塩化チ才ニルなどのクロル化剤と
反応させることにより３一ベンゾチェニルアセチルクロ
リドを得ることができる． 次いで、３−ペンゾチェニルアセチルクロリドを有機溶
媒中、ルイス酸存在下、式 ｃ）−Ｒ４ （式中、Ｒ４は前記と同意義である．）で表される化合
物と反応させることにより、式 （式中、Ｒ“は前記と同意義である。）で表される化合
物を得ることができる． ここで、ルイス酸及び有機溶媒としては方法■と同様の
ものを用いることができる． 次いで、式（ＩＸ）の化合物を、方法（■と同様に酸化
することにより、式 （式中、Ｒ４は前記と同意義である．）で表される化合
物を得ることができる． 次いで、式（Ｘ）の化合物と式（Ｖ）の化合物又はその
等価体を方法（１）と同様に反応させることにより本発
明化合物を得ることができる． （９式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は、式（Ｉ）の化合物
を水又は有機溶媒中、酸で処理することにより製造する
ことができる． ここで、有機溶媒としてはアルコール類（エタノール、
インブロパノールなど）、エーテル類（エチルエーテル
、ジ才キサンなど）、アセトン、酢酸エチルなどを用い
ることができる．また、酸としては塩酸、硫酸、過塩素
酸などの無機酸，酢酸、シュウ酸、リンゴ酸、フマル酸
、酒石酸などの有機酸を用いることができる．発明の効
果 本発明の化合物は優れた抗炎症作用、鎮痛作用及び解熱
作用を有し、しかも消化管障害などの副作用が少ないの
で、抗炎症、鎮痛、解熱剤として有用である． 試験例 カラゲニンを用いるウインターらの方法［ジャーナルｅ
才ブ◆ファーマコロジー・アンド●エクスペリメンタル
・セラビイユーティックス（Ｊｏｕｒ−ｎａｌ ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅ
ｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｈｅｒａｐ−ｅｕｔｉｃｓ）
，第１４１巻，第３６９ページ（１９６３年》］に準拠
して行った． ウィスタ一系雄性ラット（１群６匹，体重１００〜ｔｚ
ｏｇ）に、被験薬（本発明化合物及び対照薬としてイブ
ブロフェン，５％アラビアゴム水溶液に懸濁）を体重１
００ｇあたり１−の投与量で、５０ｍｇ／ｋｇをカラゲ
ニン投与（１％力ラゲニン水溶液を足販皮下に０．１ｄ
投与）の１時間前に経口投与し、その３時間後に浮腫抑
制率を求めた．その結果を第１表に示す． 第 １ 表 （注） ａ ： ４（５）（３−ペンゾチェニル）−５（４）−
（４−メトキシフェニル） − ２ − ｔ−プチルイ
ミダゾール 実施例 以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する． 実施例１ （１）シアン化カリウム１．３０ｇ及び１８−クラウン
−６−エーテル０． ３０ ｇを含むアセトニトリル９
ｍ４！懸濁液を室温で３０分間撹拌後、２．３−ジヒド
ロー５−ホルミルベンゾチ才フエン６．９ｇを含むアセ
トニトリル４．５一溶液を加え、１２時間還流した．反
応液を室温に戻した後、酢酸エチルで抽出、有機層を水
、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した．溶媒を留去後、残渣をシ』カゲル力ラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
ｓ：Ｂで精製し、１．２−ビス（２．３−ジヒドロ−５
−ペンゾチェニル）−２−ヒドロキシェタノン２．０ｇ
を得た．’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣム） Ｓ ｐｐｍ３
．１５ 〜３．４２（８Ｈ．ｍ），４．６０（１１，ｄ
．Ｊ＝６｝１ｚ），５． ８３（１８． ｄ． Ｊ＝６
Ｈｚ） ， ７． ０８ 〜７． ２４（３１， ｍ）
，７． １８（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ＞ ， ７．
６７（ＩＨ．ｄＪ＝８Ｈｚ） ，７ ７７（ＩＨ，ｓ） 実施例１（１）と同様にして、１．２−ビス（３−ペン
ソチェニル）−２−ヒドロキシエタノンヲ得た． ｍ．ｐ．５９〜６０℃ （ク １，２−ビス（２．３−ジヒドロ−５−ペンゾチ
ェニル）−２−ヒドロキシエタノン０．６０ｇ及ヒ酢酸
第二銅・１水和物０．７７ｇを含む７０％酢酸水溶液を
１時間還流した．室温に戻した後、飽和重曹水で中和し
、クロロホルムで抽出した．クロロホルム層を水、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を留去することにより１．２−ビス（２．３−
ジヒドロ−５−ペンゾチェニル）エタンジ才ン０４７ｇ
を得た．’Ｈ − ＮＭ Ｒ（ＣＤＩＪ３） ８ ｐｐ
ｍ３． ４０（８Ｈ．ａ＋） ， ７． ３２（２Ｈ．
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ，７． ７２（２Ｈ．ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） ， ７． ７６（２Ｈ．ｓ＞１．２−ビス（３−
ペンゾチェニル）−２−ヒドロキシエタノンを実施例１
■と同様に反応させて１．２−ビス（３−ペンゾチェニ
ル》エタンジ才ンを得た． ｍ．ｐ．１７７〜１７８℃（クロロホルムーｎ−ヘキサ
ンより再結晶） （３）１．２−ビ７．（２．３−ジヒドロ−５−ペンゾ
チェニル）エタンジ才ン０．４５ｇ，ピバルアルデヒド
０． １６ ｇ及び酢酸アンモニウム１，１ｇを含む酢
酸７一溶液を２．５時間還流した．反応液を室温に戻し
た後、飽和重曹水で中和し、クロロホルムで抽出した．
クロロホルム層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した．溶媒を留去後、残渣をシリ
カゲル力ラムクロマトグラプイー（溶出溶媒；ｎ−ヘキ
サン：ジクロ口メタン：酢酸エチル−５：１０：１）で
精製し、得られた結晶をジクロロメタンーｎ−ヘキサン
で再結晶して４．５−ビス（２，３−ジヒドロ−５−ペ
ンゾデエニル）− ２ − ｔ−プチルイミダゾール０
．１６ｇを得た． ｐ ２０１〜２０３℃ １．２−ビス（３−ペンゾチェニル）エタンジ才ンを実
施例１ｃ３）と同様に反応させて下記化合物を得た． ４．５−ビス（３−ペンゾチェニル）−２−ｔ−プチル
イミダゾール ｍ．ｐ．２０１〜２０３℃（エーテルーｎ−ヘキサンよ
り再結晶） ４．５−ビス（３−ペンゾチェニル）−２−（４−フル
オロフェニル）イミタソール ｍ．ｐ．２４２〜２４３℃（酢酸エチルーｎ−ヘキサン
より再結晶） 実施例２ （１）五塩化リン７．９ｇを含むベンゼン１７ａｇの懸
濁液に、ｐ−メトキシフエニル酢＃５．７ｇを含むベン
ゼン３４ａｇの懸濁液を徐々に加え、発泡が終わるまで
撹拌した．溶媒を留去した後、得られた残渣にジクロ口
メタン５１ａｅ及び２．３−ジヒドロペンゾチ才フェン
４．６ｇを加え、次いで、無水塩化アルミニウム４．６
ｇを徐々に加え、２．５時間撹拌した．反応液を濃塩＃
９ｄを含む氷５０ｇ中に注ぎ、ジクロ口メタンで抽出し
た．ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫階マグネシウムで乾燥した．溶媒を留去後、残渣
をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒；ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル−７：１）で精製し、得られた
結晶を酢酸エチルーｎ−ヘキサンで再結晶して１−（２
．３−ジヒドロ−５−ペンゾチェニル》−２−（４−メ
トキシフェニル）エタノン６．８ｇｌＦだ． ｍ．ｐ．１０３〜１０４℃ （ク １−（２．３−ジヒドロ−５−ペンゾチェニル）
一２−（４−メトキシフエニル）エタノン４．５ｇ，二
酸化セレン１．８ｇ及び水０．３−を含むジ才キサン９
ａ１！溶液を７時間還流した．反応液を室温に戻し、析
出物を炉遇して除き、炉液を濃縮した．次いで、残渣を
シリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−
ヘキサン：ジクロ口メタン：酢酸エチル−２０：５：１
）で精製し、得られた結晶をジクロ口メタンーｎ−ヘキ
サンで再結晶して１−（２．３−ジヒドロ−５−ペンゾ
チェニル）−２−（４−メトキシフェニル〉エタンジ才
ン３．７ｇを得た． ｍ．ｐ．８２〜８３℃ Ｇ）１−（２．３−ジヒドロー５−ペンゾチェニル）−
２−（４−メトキシフェニル）エタンジオン０． ４０
ｇ及び４−フル才ロベンズアルデヒド０．２２ｇを実施
例１ｃ３）と同様に反応させて４（５）−（２．３−ジ
ヒドロ−５−ペンゾチェニル）− ５ （４ ’）−
（４−メトキシフェニル）−２−（４−フル才ロフェニ
ル》イミダゾール０． ４８ ｇを得た． ｍ．ｐ．２０７〜２０８．５℃（酢酸エチルーｎ−ヘキ
サンより再結晶） 実施例３ （１）実施例２■で得た１−（２．３−ジヒドロー５−
ベンゾチェニル）− ２−（４−メトキシフェニル》エ
タンジ才ン１．６ｇを含むクロロホルムＩＭ溶液に、Ｎ
−クロロコハク酸イミド０．８ｇを加え、２時間撹拌し
た．反応液を水１〇一中に注ぎ、クロロホルムで抽出、
クロロホルム層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した．溶媒を留去後、残渣をシリ
カゲル力ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル−１０：１）で精製し、得られた結晶
を酢酸エチルーｎ−ヘキサンで再結晶して１−（５−ペ
ンゾチェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタン
ジ才ン０． ９２ ｇを得た． ｍ．ｐ．８５〜８６℃ ■ １−《５−ペンゾチェニル）−２−（４−メトキシ
フェニル》エタンジ才ンを実施例１Ｇ３）と同様ニ反応
させて下記化合物を得た． ４（５）−（５−ペンゾチェニル）−５（４）一（４−
メトキシフエニル）− ２ − ｔ−プチルイミダゾー
ル ｍ．ｐ．１７５〜１７６℃（ジクロロメタンーｎ−ヘキ
サンより再結晶） ４（５）−（５−ペンゾチェニル）−５（４）−（４−
メトキシフエニル）−２−（４−フル才ロフエニル》イ
ミダゾール ｍ．ｐ． ２１３．５ 〜２１４．５℃（ジクｎｏメタ
ンーｎーヘキサンより再結晶） 実施例４ （υ五塩化リン４．４ｇを含むベンゼン２８．５−の懸
濁液にペンゾチ才フエンー３−酢酸３．７ｇを含むベン
ゼン９．５−を徐々に加え、発泡が終わるまで撹拌した
．溶媒を留去した後、得られた残渣にジクロ口メタン３
８ａｅ及びアニソール２． １ ｇを加え、次いで、無
水塩化アルミニウム２．５ｇを徐々に加え、３時間撹拌
した．反応液を濃塩酸５Ｉｌ１ｅを含む氷５〇一中に注
ぎ、ジクロ口メタンで抽出した．ジクロ口メタン層を水
、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した．溶媒を留去後、残渣をシリカゲル力ラムクロマ
トグラフイー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル虐
１５：１）で精製し、得られた結晶を酢酸エチルーロ−
ヘキサンで再結晶して２−（３−ペンゾチェニル》−１
−（４−メトキシフェニル》エタノン３．５ｇヲ得た． ｍ ． ｐ ． ８９〜９０°Ｃ 実施例４（１）と同様にして２−（３−ペンゾチェニル
）−１−（４−メチルチ才フエニル）エタノンを得た． ｍ ． ｐ ． １３４〜１３６℃（酢酸エチルーｎ−
ヘキサンより再結晶） ■ ２−（３−ペンゾチェニル）−１−（４−メトキシ
フエニル）エタノンを実施例２（クと同様に反応させて
２−《３−ペンゾチェニル）−１−（４−メトキシフエ
ニル》エタンジ才ンを得た．ｍ．ｐ．１１３〜１１４℃
（酢酸エチルーｎ−ヘキサンより再結晶） ２−（３−ペンゾチェニル）−１−（４−メチルチ才フ
エニル〉エタノンを実施例２■と同様に反応させて２−
（３−ペンゾチェニル）−１−（４−メチルチ才フエニ
ル）エタンジ才ンを得た．ｍ． ｐ ． １０９〜ｌｌ
Ｏ℃（ジクロロメタンーｎ−ヘキサンより再結晶） （３）２−（３−ペンゾチェニル）−１−（４−メトキ
シフェニル）エタンジ才ンを実施例１ （３）と同様に
反応させて下記化合物を得た． ４（５）−（３−ペンゾチェニル）−５（４）−（４メ
トキシフェニル）−２−（４−フル才ロフエニル）イミ
ダゾール ｍ．ｐ．１９６〜１９７℃（酢酸エチルーｎ−ヘキサン
より再結晶） ４（５）−（３−ペンゾチェニル）−５（４）−（４一
メトキシフエニル） − ２ − ｔ−プチルイミダゾ
ール ｍ ． ｐ ． １２１〜１２２°Ｃ（ジクｏｏメタン
ーｎ−ヘキサンより再結晶） ２−（３−ペンゾチェニル）−１−（４−メチルチ才フ
ェニル》エタンジ才ンを実施例１ｃ３）と同様に反応さ
せて下記化合物を得た． ４（５）−（３−ペンゾチェニル）− ５ （４ ）−
（４−メチルチ才フェニル）−２−＜４−フル才ロフエ
ニル》イミダゾール ｍ．ｐ．２１６〜２１７℃（ジクロロメタンーｎ−ヘキ
サンより再結晶） ４（５）−（３−ペンゾチェニル）− ５ （４ ）−
（４ーメチルチ才フエニル）− ２ − ｔ−プチルイ
ミダゾール ｍ ． ｐ ． １５８〜１５９°Ｃ（ジクロ口メタン
ーｎ−ヘキサンより再結晶） 実施例５ 実施例２■で得た１−（２．３−ジヒドロ−５−ペンゾ
チェニル）−２−（４−メトキシフエニル》エタンジ才
ン０． ４０ ｇを、実施例１ｃ３）と同様に反応させ
て得た４（５）−（２．３−ジヒドロ−５−ペンゾチェ
ニル）一５ （４ ）−（４−メトキシフェニル）ー２
−ｔ−プチルイミダゾール０． ４０ ｇを含むアセト
ンーエーテル（１：２混合液）１２ａ４！溶液に撹拌し
ながら濃塩＃０．１５ｍ！！を加えた．次いで、溶媒を
留去して得た残渣を酢酸エチルで洗浄することにより、
４（５）−（２．３−ジヒドロ−５−ペンゾチェニル）
−５（４）−（４−メトキシフェニル）−２−１−プチ
ルイミダゾール塩酸塩・１／２水和物０． ３４ ｇを
得た． ｍ．ｐ．２４０〜２４２℃（分解）
−プロモコハク酸イミド、塩素、臭素、ｔ−プチルハイ
ボクロリド、パラジウムー炭素、クロラニル、２．３−
ジクロロ−５．６−ジシアノベンゾキノンなどを用いる
ことができ、有機溶媒としてはジクロ口メタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トノレエン、キシレン
、テカリンなどを用いることができる．反応温度はθ℃
〜溶媒の沸点であり、反応時間は０．５〜８時間である
． 次いで、式（■）の化合物と式（Ｖ）の化合物又はその
等価体を、方法（１）と同様に反応させることにより本
発明の化合物を得ることができる．（４）Ｒ’が３−ペ
ンゾチェニル基であり、Ｒ１が式（Ｉ）の基である式（
１）の化合物は下記の方法によっても製造することがで
きる． すなわち、ペンゾチ才フエンー３−酢酸を、ベンゼン、
クロロベンゼン、トルエンなどの有機溶媒中、五塩化リ
ン、塩化才キサリル、塩化チ才ニルなどのクロル化剤と
反応させることにより３一ベンゾチェニルアセチルクロ
リドを得ることができる． 次いで、３−ペンゾチェニルアセチルクロリドを有機溶
媒中、ルイス酸存在下、式 ｃ）−Ｒ４ （式中、Ｒ４は前記と同意義である．）で表される化合
物と反応させることにより、式 （式中、Ｒ“は前記と同意義である。）で表される化合
物を得ることができる． ここで、ルイス酸及び有機溶媒としては方法■と同様の
ものを用いることができる． 次いで、式（ＩＸ）の化合物を、方法（■と同様に酸化
することにより、式 （式中、Ｒ４は前記と同意義である．）で表される化合
物を得ることができる． 次いで、式（Ｘ）の化合物と式（Ｖ）の化合物又はその
等価体を方法（１）と同様に反応させることにより本発
明化合物を得ることができる． （９式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は、式（Ｉ）の化合物
を水又は有機溶媒中、酸で処理することにより製造する
ことができる． ここで、有機溶媒としてはアルコール類（エタノール、
インブロパノールなど）、エーテル類（エチルエーテル
、ジ才キサンなど）、アセトン、酢酸エチルなどを用い
ることができる．また、酸としては塩酸、硫酸、過塩素
酸などの無機酸，酢酸、シュウ酸、リンゴ酸、フマル酸
、酒石酸などの有機酸を用いることができる．発明の効
果 本発明の化合物は優れた抗炎症作用、鎮痛作用及び解熱
作用を有し、しかも消化管障害などの副作用が少ないの
で、抗炎症、鎮痛、解熱剤として有用である． 試験例 カラゲニンを用いるウインターらの方法［ジャーナルｅ
才ブ◆ファーマコロジー・アンド●エクスペリメンタル
・セラビイユーティックス（Ｊｏｕｒ−ｎａｌ ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅ
ｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｈｅｒａｐ−ｅｕｔｉｃｓ）
，第１４１巻，第３６９ページ（１９６３年》］に準拠
して行った． ウィスタ一系雄性ラット（１群６匹，体重１００〜ｔｚ
ｏｇ）に、被験薬（本発明化合物及び対照薬としてイブ
ブロフェン，５％アラビアゴム水溶液に懸濁）を体重１
００ｇあたり１−の投与量で、５０ｍｇ／ｋｇをカラゲ
ニン投与（１％力ラゲニン水溶液を足販皮下に０．１ｄ
投与）の１時間前に経口投与し、その３時間後に浮腫抑
制率を求めた．その結果を第１表に示す． 第 １ 表 （注） ａ ： ４（５）（３−ペンゾチェニル）−５（４）−
（４−メトキシフェニル） − ２ − ｔ−プチルイ
ミダゾール 実施例 以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する． 実施例１ （１）シアン化カリウム１．３０ｇ及び１８−クラウン
−６−エーテル０． ３０ ｇを含むアセトニトリル９
ｍ４！懸濁液を室温で３０分間撹拌後、２．３−ジヒド
ロー５−ホルミルベンゾチ才フエン６．９ｇを含むアセ
トニトリル４．５一溶液を加え、１２時間還流した．反
応液を室温に戻した後、酢酸エチルで抽出、有機層を水
、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した．溶媒を留去後、残渣をシ』カゲル力ラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
ｓ：Ｂで精製し、１．２−ビス（２．３−ジヒドロ−５
−ペンゾチェニル）−２−ヒドロキシェタノン２．０ｇ
を得た．’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣム） Ｓ ｐｐｍ３
．１５ 〜３．４２（８Ｈ．ｍ），４．６０（１１，ｄ
．Ｊ＝６｝１ｚ），５． ８３（１８． ｄ． Ｊ＝６
Ｈｚ） ， ７． ０８ 〜７． ２４（３１， ｍ）
，７． １８（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ＞ ， ７．
６７（ＩＨ．ｄＪ＝８Ｈｚ） ，７ ７７（ＩＨ，ｓ） 実施例１（１）と同様にして、１．２−ビス（３−ペン
ソチェニル）−２−ヒドロキシエタノンヲ得た． ｍ．ｐ．５９〜６０℃ （ク １，２−ビス（２．３−ジヒドロ−５−ペンゾチ
ェニル）−２−ヒドロキシエタノン０．６０ｇ及ヒ酢酸
第二銅・１水和物０．７７ｇを含む７０％酢酸水溶液を
１時間還流した．室温に戻した後、飽和重曹水で中和し
、クロロホルムで抽出した．クロロホルム層を水、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を留去することにより１．２−ビス（２．３−
ジヒドロ−５−ペンゾチェニル）エタンジ才ン０４７ｇ
を得た．’Ｈ − ＮＭ Ｒ（ＣＤＩＪ３） ８ ｐｐ
ｍ３． ４０（８Ｈ．ａ＋） ， ７． ３２（２Ｈ．
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ，７． ７２（２Ｈ．ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） ， ７． ７６（２Ｈ．ｓ＞１．２−ビス（３−
ペンゾチェニル）−２−ヒドロキシエタノンを実施例１
■と同様に反応させて１．２−ビス（３−ペンゾチェニ
ル》エタンジ才ンを得た． ｍ．ｐ．１７７〜１７８℃（クロロホルムーｎ−ヘキサ
ンより再結晶） （３）１．２−ビ７．（２．３−ジヒドロ−５−ペンゾ
チェニル）エタンジ才ン０．４５ｇ，ピバルアルデヒド
０． １６ ｇ及び酢酸アンモニウム１，１ｇを含む酢
酸７一溶液を２．５時間還流した．反応液を室温に戻し
た後、飽和重曹水で中和し、クロロホルムで抽出した．
クロロホルム層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した．溶媒を留去後、残渣をシリ
カゲル力ラムクロマトグラプイー（溶出溶媒；ｎ−ヘキ
サン：ジクロ口メタン：酢酸エチル−５：１０：１）で
精製し、得られた結晶をジクロロメタンーｎ−ヘキサン
で再結晶して４．５−ビス（２，３−ジヒドロ−５−ペ
ンゾデエニル）− ２ − ｔ−プチルイミダゾール０
．１６ｇを得た． ｐ ２０１〜２０３℃ １．２−ビス（３−ペンゾチェニル）エタンジ才ンを実
施例１ｃ３）と同様に反応させて下記化合物を得た． ４．５−ビス（３−ペンゾチェニル）−２−ｔ−プチル
イミダゾール ｍ．ｐ．２０１〜２０３℃（エーテルーｎ−ヘキサンよ
り再結晶） ４．５−ビス（３−ペンゾチェニル）−２−（４−フル
オロフェニル）イミタソール ｍ．ｐ．２４２〜２４３℃（酢酸エチルーｎ−ヘキサン
より再結晶） 実施例２ （１）五塩化リン７．９ｇを含むベンゼン１７ａｇの懸
濁液に、ｐ−メトキシフエニル酢＃５．７ｇを含むベン
ゼン３４ａｇの懸濁液を徐々に加え、発泡が終わるまで
撹拌した．溶媒を留去した後、得られた残渣にジクロ口
メタン５１ａｅ及び２．３−ジヒドロペンゾチ才フェン
４．６ｇを加え、次いで、無水塩化アルミニウム４．６
ｇを徐々に加え、２．５時間撹拌した．反応液を濃塩＃
９ｄを含む氷５０ｇ中に注ぎ、ジクロ口メタンで抽出し
た．ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫階マグネシウムで乾燥した．溶媒を留去後、残渣
をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒；ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル−７：１）で精製し、得られた
結晶を酢酸エチルーｎ−ヘキサンで再結晶して１−（２
．３−ジヒドロ−５−ペンゾチェニル》−２−（４−メ
トキシフェニル）エタノン６．８ｇｌＦだ． ｍ．ｐ．１０３〜１０４℃ （ク １−（２．３−ジヒドロ−５−ペンゾチェニル）
一２−（４−メトキシフエニル）エタノン４．５ｇ，二
酸化セレン１．８ｇ及び水０．３−を含むジ才キサン９
ａ１！溶液を７時間還流した．反応液を室温に戻し、析
出物を炉遇して除き、炉液を濃縮した．次いで、残渣を
シリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−
ヘキサン：ジクロ口メタン：酢酸エチル−２０：５：１
）で精製し、得られた結晶をジクロ口メタンーｎ−ヘキ
サンで再結晶して１−（２．３−ジヒドロ−５−ペンゾ
チェニル）−２−（４−メトキシフェニル〉エタンジ才
ン３．７ｇを得た． ｍ．ｐ．８２〜８３℃ Ｇ）１−（２．３−ジヒドロー５−ペンゾチェニル）−
２−（４−メトキシフェニル）エタンジオン０． ４０
ｇ及び４−フル才ロベンズアルデヒド０．２２ｇを実施
例１ｃ３）と同様に反応させて４（５）−（２．３−ジ
ヒドロ−５−ペンゾチェニル）− ５ （４ ’）−
（４−メトキシフェニル）−２−（４−フル才ロフェニ
ル》イミダゾール０． ４８ ｇを得た． ｍ．ｐ．２０７〜２０８．５℃（酢酸エチルーｎ−ヘキ
サンより再結晶） 実施例３ （１）実施例２■で得た１−（２．３−ジヒドロー５−
ベンゾチェニル）− ２−（４−メトキシフェニル》エ
タンジ才ン１．６ｇを含むクロロホルムＩＭ溶液に、Ｎ
−クロロコハク酸イミド０．８ｇを加え、２時間撹拌し
た．反応液を水１〇一中に注ぎ、クロロホルムで抽出、
クロロホルム層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した．溶媒を留去後、残渣をシリ
カゲル力ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル−１０：１）で精製し、得られた結晶
を酢酸エチルーｎ−ヘキサンで再結晶して１−（５−ペ
ンゾチェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタン
ジ才ン０． ９２ ｇを得た． ｍ．ｐ．８５〜８６℃ ■ １−《５−ペンゾチェニル）−２−（４−メトキシ
フェニル》エタンジ才ンを実施例１Ｇ３）と同様ニ反応
させて下記化合物を得た． ４（５）−（５−ペンゾチェニル）−５（４）一（４−
メトキシフエニル）− ２ − ｔ−プチルイミダゾー
ル ｍ．ｐ．１７５〜１７６℃（ジクロロメタンーｎ−ヘキ
サンより再結晶） ４（５）−（５−ペンゾチェニル）−５（４）−（４−
メトキシフエニル）−２−（４−フル才ロフエニル》イ
ミダゾール ｍ．ｐ． ２１３．５ 〜２１４．５℃（ジクｎｏメタ
ンーｎーヘキサンより再結晶） 実施例４ （υ五塩化リン４．４ｇを含むベンゼン２８．５−の懸
濁液にペンゾチ才フエンー３−酢酸３．７ｇを含むベン
ゼン９．５−を徐々に加え、発泡が終わるまで撹拌した
．溶媒を留去した後、得られた残渣にジクロ口メタン３
８ａｅ及びアニソール２． １ ｇを加え、次いで、無
水塩化アルミニウム２．５ｇを徐々に加え、３時間撹拌
した．反応液を濃塩酸５Ｉｌ１ｅを含む氷５〇一中に注
ぎ、ジクロ口メタンで抽出した．ジクロ口メタン層を水
、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した．溶媒を留去後、残渣をシリカゲル力ラムクロマ
トグラフイー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル虐
１５：１）で精製し、得られた結晶を酢酸エチルーロ−
ヘキサンで再結晶して２−（３−ペンゾチェニル》−１
−（４−メトキシフェニル》エタノン３．５ｇヲ得た． ｍ ． ｐ ． ８９〜９０°Ｃ 実施例４（１）と同様にして２−（３−ペンゾチェニル
）−１−（４−メチルチ才フエニル）エタノンを得た． ｍ ． ｐ ． １３４〜１３６℃（酢酸エチルーｎ−
ヘキサンより再結晶） ■ ２−（３−ペンゾチェニル）−１−（４−メトキシ
フエニル）エタノンを実施例２（クと同様に反応させて
２−《３−ペンゾチェニル）−１−（４−メトキシフエ
ニル》エタンジ才ンを得た．ｍ．ｐ．１１３〜１１４℃
（酢酸エチルーｎ−ヘキサンより再結晶） ２−（３−ペンゾチェニル）−１−（４−メチルチ才フ
エニル〉エタノンを実施例２■と同様に反応させて２−
（３−ペンゾチェニル）−１−（４−メチルチ才フエニ
ル）エタンジ才ンを得た．ｍ． ｐ ． １０９〜ｌｌ
Ｏ℃（ジクロロメタンーｎ−ヘキサンより再結晶） （３）２−（３−ペンゾチェニル）−１−（４−メトキ
シフェニル）エタンジ才ンを実施例１ （３）と同様に
反応させて下記化合物を得た． ４（５）−（３−ペンゾチェニル）−５（４）−（４メ
トキシフェニル）−２−（４−フル才ロフエニル）イミ
ダゾール ｍ．ｐ．１９６〜１９７℃（酢酸エチルーｎ−ヘキサン
より再結晶） ４（５）−（３−ペンゾチェニル）−５（４）−（４一
メトキシフエニル） − ２ − ｔ−プチルイミダゾ
ール ｍ ． ｐ ． １２１〜１２２°Ｃ（ジクｏｏメタン
ーｎ−ヘキサンより再結晶） ２−（３−ペンゾチェニル）−１−（４−メチルチ才フ
ェニル》エタンジ才ンを実施例１ｃ３）と同様に反応さ
せて下記化合物を得た． ４（５）−（３−ペンゾチェニル）− ５ （４ ）−
（４−メチルチ才フェニル）−２−＜４−フル才ロフエ
ニル》イミダゾール ｍ．ｐ．２１６〜２１７℃（ジクロロメタンーｎ−ヘキ
サンより再結晶） ４（５）−（３−ペンゾチェニル）− ５ （４ ）−
（４ーメチルチ才フエニル）− ２ − ｔ−プチルイ
ミダゾール ｍ ． ｐ ． １５８〜１５９°Ｃ（ジクロ口メタン
ーｎ−ヘキサンより再結晶） 実施例５ 実施例２■で得た１−（２．３−ジヒドロ−５−ペンゾ
チェニル）−２−（４−メトキシフエニル》エタンジ才
ン０． ４０ ｇを、実施例１ｃ３）と同様に反応させ
て得た４（５）−（２．３−ジヒドロ−５−ペンゾチェ
ニル）一５ （４ ）−（４−メトキシフェニル）ー２
−ｔ−プチルイミダゾール０． ４０ ｇを含むアセト
ンーエーテル（１：２混合液）１２ａ４！溶液に撹拌し
ながら濃塩＃０．１５ｍ！！を加えた．次いで、溶媒を
留去して得た残渣を酢酸エチルで洗浄することにより、
４（５）−（２．３−ジヒドロ−５−ペンゾチェニル）
−５（４）−（４−メトキシフェニル）−２−１−プチ
ルイミダゾール塩酸塩・１／２水和物０． ３４ ｇを
得た． ｍ．ｐ．２４０〜２４２℃（分解）
Claims (1)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は２，３−ジヒドロベンゾチエニル基又
はベンゾチエニル基であり、Ｒ＾２は２，３−ジヒドロ
ベンゾチエニル基、ベンゾチエニル基又は式▲数式、化
学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４は低級アルコキシ基又は低級アルキルチ
オ基である。）で表される基であり、Ｒ＾３は低級アル
キル基、フェニル基又はハロゲン原子で置換されたフェ
ニル基である。］で表されるイミダゾール誘導体及びそ
の酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004323A JPH03215485A (ja) | 1990-01-11 | 1990-01-11 | ベンゾチエニルイミダゾール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004323A JPH03215485A (ja) | 1990-01-11 | 1990-01-11 | ベンゾチエニルイミダゾール誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03215485A true JPH03215485A (ja) | 1991-09-20 |
Family
ID=11581247
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2004323A Pending JPH03215485A (ja) | 1990-01-11 | 1990-01-11 | ベンゾチエニルイミダゾール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03215485A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996003396A1 (en) * | 1994-07-27 | 1996-02-08 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
| US5656661A (en) * | 1994-07-27 | 1997-08-12 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
| US5672620A (en) * | 1996-02-01 | 1997-09-30 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
| US5684031A (en) * | 1996-02-01 | 1997-11-04 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
| US5821250A (en) * | 1996-02-01 | 1998-10-13 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
-
1990
- 1990-01-11 JP JP2004323A patent/JPH03215485A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996003396A1 (en) * | 1994-07-27 | 1996-02-08 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
| US5656661A (en) * | 1994-07-27 | 1997-08-12 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
| US5672620A (en) * | 1996-02-01 | 1997-09-30 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
| US5684031A (en) * | 1996-02-01 | 1997-11-04 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
| US5821250A (en) * | 1996-02-01 | 1998-10-13 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
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