JPH032176A - 異性体分離法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はオキシラン誘導体の立体異性体の分離に関する
ものであり、本発明の異性体分離方法は医薬を中心とす
るファインケミストリーの分野で利用することができる
。

〔従来の技術及びその課題〕

オキシラン誘導体は、多種の反応によって容易に合成で
き、また反応性に富むことから、合成中間体として工業
的に重要な位置を占める。

このオキシラン誘導体を通常の方法で化学合成した場合
には、これが不斉中心を持つ場合には、光学異性体のｌ
：１比での混合物であるいわゆるラセミ体となり、また
複数の置換基を有するオキシラン環を有する場合には、
それらの置換基がシスあるいはトランスである幾何異性
体を生じることもある。従って、これら幾何異性体を分
離精製し、あるいは光学異性体の混合物を光学分割して
光学活性体とする技術は、工業的に極めて重要である。

なかでも光学異性体については、その分離が特に困難で
あるが、近年医薬品等の分野において光学異性体間で著
しく生理活性が異なる事例が見出され、一方の光学異性
体含量の大きい、いわゆる光学活性体の製造技術が重要
視されている。

例えばこの光学活性オキシラン誘導体の入手という点か
ら見ると、以下の状況がある。−船釣なオキシラン誘導
体の合成という観点からは、炭素、炭素二重結合のエポ
キシ化反応が直接的で、工業的にすぐれた方法である。

しかし、これをエナンチオ選択的に行ない、光学活性体
を得るためには、シャープレスエポキシ化と呼ばれる、
ある限られた基質に応用できる手法（これとても必らず
しも常に満足すべき光学純度を与えるものではないが）
が知られるにとどまる。

従って、Ｉｉ類や、乳酸、アミノ酸などの、天然に得ら
れる光学活性化合物から、煩雑な多段階の化学変換によ
って調製することが多い。この他、生化学的な手法もあ
るが、応用範囲や到達できる光学純度、簡便さに問題が
ある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らはオキシラン誘導体の立体異性体を分離する
ことの重要性を考え、鋭意検討を行なった結果、ｔｒａ
ｎｓ−１＋　２−二置換環状化合物とのタラスレート化
合物形成を利用することにより、上記立体異性体の分離
が効果的に達成されることを見出し、本発明に到達した
。即ち本発明は、オキシラン誘導体の立体異性体の混合
物をｔｒａｎｓ−１＋　２−二置換環状化合物を用いて
分離する方法に関する。

本発明にいうオキシラン誘導体とは次の（Ｉ）式に示す
オキシランに１個乃至４個の置換基を有するものであり
、 Δ　　　（１） 本発明の方法において、適当なｔｒａｎｓ−１＋２−二
置換環状化合物とタラスレート化合物を形成するもので
あれば、いかなるものであっても良い。工業的に重要な
化合物を例示するなら、次式で表されるものがある。

式 ％式％ ＣＨｓ、ＣＪｓ等のアルキル基）芳香族基を表す〕 で表される化合物等は、光学異性体の分離に特に関心が
持たれている。

式 ％式％ で表される化合物は、光学異性体に加え、幾何異性体の
分離にも意味がある。

で表される化合物も合成上有用なものである。

本発明にいうｔｒａｎｓ−Ｌ２−二置換環状化合物とは
、次の（ＩＩ）式で示される。

式中の環状構造は、原子数３乃至７個より成るものであ
り、２個の炭素以外の構成原子は何であっても良い。ま
た該環状構造の形成に直接的にはあずからない置換基を
環上に有しても良い。

式（ｎ）中のＲは、炭素数３０以下より成る原子団であ
り、ヘテロ原子を含んでも良い。

本発明に使用するｔｒａｎｓ−１＋　２−二置換環状化
合物は、（ＩＩ）式の構造を有し、分離対象となるオキ
シラン誘導体とクラスレート化合物を形成するものであ
れば、いかなるものであっても良い。但し、クラスレー
ト化合物の作り易さはその化学構造に大きく依存し、好
ましくはＲ中、あるいは環上に、更に剛直な環状原子団
を含むものである。また、Ｒ中には、更に、オキシラン
環と相互作用するための極性基を含むことが望ましい。

分離の対象が光学異性体である場合には、言うまでもな
く、該ｔｒａｎｓ−１＋　２−二置換環状化合物は光学
活性体でなければならない。光学活性な該化合物は、い
かなる方法で得ても良いが、酒石酸から誘導するのが、
その容易さと、原料の入手し易さにおいて、すぐれた方
法である（例えば実施例中で用いられている化合物毘は
酒石酸より導かれるものである。） 本発明の方法におけるタラスレート化合物の製造にはい
かなる方法を用いても良い。最も一般的な方法は分離対
象となる化合物と、該環状化合物の適当量を溶媒に溶解
し、温度変化、溶媒蒸発、あるいは貧溶媒の添加などに
よってタラスレート化合物を析出させる。あるいは分離
対象となる混合物自体を溶媒として用いることもできる
。また両者が固体であっても、単に混合によってクラス
レート化合物を生成する場合もある。このようにして得
られた固体が、出発物質とは異なった物理的性状（融点
や結晶形など）を示し、両出発物質を含むものであれば
、タラスレート化合物を形成していることがわかる。該
タラスレート化合物から、分離対象とする化合物を回収
する方法はいかなるものであっても良いが、最も簡便な
のは、減圧蒸留によって、沸点の低い成分のみを別の容
器に分離することである。こうした操作によって、目的
とするオキシラン誘導体の中の特定の異性体の含量を高
めることができる。また、純度をより高めたい場合には
、タラスレート化合物の段階で再結晶するのが良い方法
であるが、回収後に再結晶操作を適用できる場合もある
。

またクラスレート化合物の形成によって、不要な異性体
を除去することも可能である。

〔作用〕

本発明の方法が、オキシラン誘導体の異性体分離に適し
ている理由は明らかでないが、本発明のｔｒａｎｓ−１
＋　２−二置換環状化合物が、オキシラン環と相互作用
し易い大きさと極性を持っており、タラスレート化合物
を形成し易いものと考えられる。

〔発明の効果〕

本発明の方法に用いるｔｒａｎｓ−１＋　２−二置換環
状化合物は、例えば酒石酸などから簡単に導くことがで
き、また繰り返し利用することができる。従って本発明
は工業的に有用なオキシラン誘導体を高い純度で多量に
供給することを可能とするものである。

〔実施例］ 以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本
発明がこれらに限定されるものでないことは言うまでも
ない。

実施例１ 本実施例中で用いたｔｒａｎｓ−二置換環状化合物は下
式の構造を有し、酒石酸より誘導した光学活性体である
。

と、ベンゼン４＠！、石油エーテル１．５ｍｆの混合溶
媒中で結晶化させると３．８１　ｇの結晶が析出し、こ
れを減圧上蒸留すると（＝）一体スチレンオキシドが０
．６７ｇ　（収率１４％）〔α〕６°−４１．５゜（ｃ
　３．６ｍベンゼン）で得られた（収率１４％）。

同様にして得られた他のエポキシドに関する結果を下表
に示す。

（Ｒ，Ｒ−（−）一体）　　　（Ｒ，Ｒ−（−）一体）
化合物話１０．２３　ｇ　（０，０２ｍｏｌ）とスチレ
ンオキシド４．８５　ｇ　（０，０４ｍｏｌ）をベンゼ
ン９−１石油エーテル１−に加熱溶解し、室温に１２時
間放置すると几とスチレンオキシドの１：１タラスレ一
ト化合物が結晶として１０．０７　ｇ析出した。これを
ベンゼン１３ｍ７で１回再結晶を行い、析出した結晶を
減圧上蒸留（２００°Ｃ）すると（−）一体スチレンオ
キシドが０．９３ｇ　（（α）　Ａ”　−３４，０゜（
ｃ　０．２５ｍベンゼン））得られた。この留出物０．
９３ｇ　（０，００７８ｍｏｌ）を再びｌｂ　３．４７
　ｇ　（０，００６９ｍｏｌ）実施例２ Ｐ 化合物２ａ　１．ＯＱ　ｇ　　（６，９ｍｍｏｌ）ζｌ
ｂ　（Ｒ，Ｒ）（＝）一体３．５１　ｇ　　（６，９ｎ
ｕｗｏｌ）をベンゼン４．５　ｍ７に溶解、石油エーテ
ルｌｌ１１７を加え室温に３時間放置すると、ハと旦の
１：２のタラスレート化合物２．２５ｇが析出した。こ
れを２０ｍｍ１１ｇの減圧下２００°Ｃに加熱すると、
ハ　０．１６ｇ　（１６％）を得た。このものの旋光度
〔α〕Ａ９は＋２５．９’　　（クロロホルム中０．４
４モル濃度）であり、キラルシフト試薬Ｅ（ｈｆｃ）ｓ
を用いたＮＭＩ’ｌ測定より求められた光学純度は９６
％ｅ、ｅ、であった。一方、結晶を得た母液を蒸発乾固
し、同様に減圧下、加熱すると２ａ　Ｏ，７ｇ　（７０
％）を得た。このものの旋光度〔α〕！ｌ′は−４，０
°　（クロロホルム中０．５０４モル）であり、ＮＭＲ
測定より求めた光学純度は２０％ｅ、ｅ、であった。

同様にして得た結果を下表に示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. オキシラン誘導体の立体異性体の混合物を、ｔｒａｎｓ
   −１，２−二置換環状化合物を用いて分離することを特
   徴とする異性体分離法。