JPH03218317A - 抗レトロウイルス剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抗レトロウイルス剤に関する。

従来の技術 レトロウイルスは、レトロウイルス科に属するウイルス
であって、遺伝子としてＲＮＡを持ち、自身の有する逆
転写酵素（ＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ）の働きに
よりＲＮＡを鋳型としてＤＮＡを合成する段階を自己複
製の第１段階とするウイルスの総称である。レトロウイ
ルス科は３つの亜科（オンコウイルス，レンチウイルス
，スブマウイルス）からなる。レトロウイルスは、鳥類
や噛乳類の種々の動物を宿主として感染、増殖し，肉腫
，白血病，癌などを引き起こすもののあることが知られ
ている。ヒトを宿主とするレトロウイルスとしては、成
人Ｔ細胞白血病ウイルス（ａｄｕｌｔ　Ｔ−ｃｅｌｌ　
　ｌｅｕｋｅｍｉａ　　ｖｉｒｕｓ，　ＡＴＬＶ），ヒ
トＴ細胞白血病ウイルスＩ型（ｈｕｍａｎ　　Ｔ−ｃｅ
ｌｌｌｅｕｋｅｍｉａ　　ｖｉｒｕｓ　　ｔｙｐｅ　Ｉ
　，　　Ｈ　Ｔ　Ｌ　Ｖ　−　Ｉ　）およびヒト免疫不
全ウイルス（　ｈｕｍａｎ　　ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃ
ｉｅｎｃｙ　　ｖｉｒｕｓ，　　Ｈ　Ｉ　Ｖ　）などが
報告されている。

ＡＴＬＶは、ＨＴＬＶ−　１と同一のウイルスであるこ
とが証明された。ＨＴＬＶにはこの他に、Ｔ細胞系のｈ
ａｉｒｙ　　ｃｅｌｌ　　ｌｅｕｋｅｍｉａを誘導する
■型が存在する。ＨＩＶはＨＩＶ−１およびＨＩＶ２に
分類され、ＨＩＶ−１は重篤な免疫不全症である後天性
免疫不全症候群（ａｑｕｉｒｅｄ　　ｉｍｍｕｎｏｄｅ
ｆｉｃｉｅｎｃｙ　　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，　　Ａ　Ｉ　
Ｄ　Ｓ　）の原因ウイルスであることが分かっている。

また、Ｈ　Ｉ　Ｖ−２もＡＩＤＳの原因ウイルスとされ
ているが、ＨＩＶ＝１ほどはっきりとは解明されていな
い。

ＡＴＬＶによって引き起こされる成人Ｔ細胞白血病は、
日本の南西地域特に九州地方に多く見られる白血病であ
り、１９７７年にはじめて報告された。成人Ｔ細胞白血
病患者では、Ｔ４陽性Ｔ細胞が癌化して、皮膚病変．リ
ンパ節腫大，肝牌腫等を招来する。成人工細胞白血病に
対しては有効な治療法はなく、発病するとほとんどが１
年以内に死亡する。

Ｈ　Ｉ　Ｖ−１によって引き起こされるＡＩＤＳは、予
後不良の免疫不全症として最近注目を集めている疾病で
あって、カリニ肺炎やカボシ肉腫などの臨床像を特徴と
する。Ｈ　Ｉ　Ｖ−１は、Ｔ４陽性細胞に感染して細胞
内に侵入，増殖し，これを破壊することにより免疫不全
を招来する。現在ＡＩＤ−３ Ｓの治療薬としてアシトチミジン（ＡＺＴ）が使用され
ており、症状の改善および延命効果が認められている。

発明が解決しようとする課題 上記のように抗レトロウイルス剤としてＡＺＴが使用さ
れているものの、この物質は副作用として骨髄抑制を起
こすなどの欠点を有しており、さらに効果が高く副作用
の少ない治療薬の出現が期待されている。

課題を解決するための手段 本発明者らは、カードラン低重合体の各種誘導体の生理
学的性質について検討する過程において、これらのスル
ホン化物（硫酸エステル）が、成人工細胞白血病患者の
Ｔ細胞から樹立された株化細胞ＭＴ−４の細胞障害を招
くことなしに、同細胞に対するＨＩＶの感染とウイルス
の増殖を強く抑制することを見い出し、さらに鋭意研究
を重ね本発明を完成するに至った。

本発明は、カードラン低重合体のスルホン化物（硫酸エ
ステル）を有効成分として含有する、噛乳４ 類のレトロウイルス感染の予防および治療に有用な医薬
組成物を提供するものである。

すなわち、本発明は（１）カードラン低重合体の硫酸エ
ステルを含有してなる抗レトロウイルス剤、（２）レト
ロウイルスがＨＴＬＶ−Ｉ、ＨＴＬＶ−ＩＩ、ＨＩＶ−
１またはＨＩＶ−２’７イルスである（１）項記載の製
剤、 （３）カードラン低重合体の平均重合度が約１０〜４０
０である硫酸エステルを用いる（１）または（２）項記
載の製剤、および （４）カードラン低重合体の平均重合度が約１０〜２０
０である硫酸エステルを用いる請求項（１）、（２）ま
たは（３）項記載の製剤に関するものである。

本発明でいうレトロウイルスとしては、前述のものを含
めて、遺伝子としてＲＮＡを持つすべてのウイルスを云
う。

本発明製剤の対象疾患は、前述したものを含めて、レト
ロウイルスにより引き起こされるすべての疾患を含む。

カードラン（［加熱凝固性多糖類ＰＳＪとしても知られ
ている）は、アルカリゲネス属もし《はアグロバクテリ
ウム属に属する微生物菌株が生産する直鎖β−１．３一
結合のみを有する水不溶性、加熱凝固性のグルカンとし
て知られている［特公昭４３−７，０００号，特公昭４
８−３２，６７３号，特公昭４８−３２．６７４号各公
報］。

カードランの生産菌であるアルカリゲ不ス・フエカリス
・バラエティ・ミクソゲネス （　Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ　　ｆａｅｃａｌｉｓ　　
ｖａｒ．　ｍｙｘｏｇｅｎｅｓ　）ＮＴＫ−ｕ株，アグ
ロバクテリウム・ラジオバクター（　Ａｇｒｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ　　ｒａｄｉｏｂａｃｔｅｒ　）株およびア
グロバクテリウム・ラジオバクター（　Ａｇｒｏｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ　　ｒａｄｉｏｂａｃｔｅｒ　）Ｕ−１　
９株はそれぞれＡＴＣＣ＝２１６８０，−６４６６およ
び２１６７９としてアメリカン・タイプ・カルチュア・
コレクション・カタログｅオブ・ストレインズ（　ＡＴ
ＣＣ−Ｃａｔａｌｏｇｕｅ　　ｏｆ　　Ｓｔｒａｉｎｓ
）Ｉ，第１５版．１９８２に記載されているリスト収載
株である。

次に、カードラン低重合体の性状およびその製造法は、
既に特開昭５３−６６４４２および特開昭５５−８３７
９８号公報に詳細に記載されている。

重合度４００以下のカードラン低重合体は、常法に従っ
て、培養によって得られたカードランを加水分解するこ
とによって製造することができ、同じく直鎖β−１，３
−グルカン構造を有している。

本発明におけるカードラン低重合体は、式［式中、ｎは
４〜約４００の整数を示す］で表わされる化合物であり
、本発明に用いられるカードラン低重合体の硫酸エステ
ルは、これらの化合物の中間の単糖の３つの水酸基およ
び両端の単糖の水酸基がスルホン化されたものであり、
その平均の置換度（ＤＳ：　Ｄｅｇｒｅｅ　　ｏｆ　　
Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ）が各単糖７ 当たり０．５〜３のものが通常用いられ、好まし くはＤＳが１〜２のものが有利に用いられる。

また、上記カードラン低重合体としては、平均重合度（
ＤＰ　：　Ｄｅｇｒｅｅ　　ｏｆ　　Ｐｏｌｙｍｅｒｉ
ｚａｔｉｏｎ）約４００以下のものであればいずれでも
よいが、とりわけその部分加水分解物であるＤＰが約１
０〜４００のもの、とりわけ約１０〜２００のものが有
利である。

なお、式（１）におけるｎとＤＰは、ＤＰ−２＝ｎの関
係にある。

本発明におけるカードラン低重合体の硫酸エステルは、
その塩としても用いることができ、例えばアンモニウム
塩，アルカリ金属塩（ナトリウム塩，カリウム塩など）
などの塩基性無機物との塩が挙げられる。

化合物（Ｔ）の硫酸エステルの製造法について以下に述
べる。

カードランの加水分解手段としては、従来からよく知ら
れている酸加水分解法、アルカリ加水分８ 解法もしくはβ−１，３−グルカナーゼによる酵素分解
法などが挙げられる。

反応混合物からカードラン低重合体を分離するには、多
糖類，寡糖類の精製や分画に用いられる種々の手段、た
とえば酸性における沈澱法、エタノール添加による沈澱
法、ゲルろ過法などを用い得る。このような手段により
所望の平均重合度を持つ各種の低重合体を分離すること
ができる。

なお、カードランおよびその低重合体の平均重合度は、
マナーズらの方法［カーボハイドレート・リサーチ（　
Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　　Ｒｅｓ、），↓ユ，１０
９，（１９７１）］によって求めることができる。

カードラン（天然型）の平均重合度は３０〇一８００の
場合が多《、低重合体の平均重合度はその反応条件を変
えることによって、２〜約４００のものを製造すること
ができる。

カードラン低重合体はピリジン，ホルムアミドまたはジ
メチルホルムアミドの存在下に、硫酸化剤たとえばクロ
ルスルホン酸，無水硫酸などを作用させるか、無水硫酸
と有機塩基たとえばピリジン，ジメチルホルムアミド，
トリメチルアミンジメチルアニリン等との複合体を反応
させることによって硫酸化することができる。［ジャー
ナル・オブ・バイオ口ジカルケミストリー（　Ｊ．　Ｂ
ｉｏｌＣｈｅｍ．），２３９．２９８６（１　９６４年
）］。反応生成物はアルコールまたはアセトンなどの有
機溶媒を反応液に添加して生ずる沈澱を分取するか、セ
ファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）Ｇ−２　５などによ
るゲルろ過法または透析法などの方法によって精製，取
得することができる。

なお上記のカードラン低重合体の硫酸エステルの製造法
は、既に特願平１−１７２５３９に詳細に記載されてい
る。

カードラン低重合体硫酸エステルは、水に対する溶解性
が高く、後述の試験例から明らかなように低毒性であり
、かつ相対的なヒトレトロウイルス増殖抑制活性が高い
ので、医薬品等として有利に用いることができる。

本発明の抗レトロウイルス剤は噛乳類のレトロウイルス
感染の予防および治療に有用であり、経口的または非経
口的に投与可能である。本発明における硫酸エステルは
、所望により錠剤、カプセル，散剤，顆粒剤，トローチ
，坐剤等の剤型とすることが可能であり、注射剤，懸濁
注射剤等の剤型でも使用し得る。

本発明のカードラン低重合体硫酸エステルの投与量は、
体内において目的とする予防および治療効果を生ずるに
十分な量であれば良く、予防および治療される疾患によ
り、また患者の体重，投与経路および剤型などにより変
動し得る。たとえば、一般に成人１日当たり０．１ない
し２０ｍｇ／ｋｇとなる量を経口的または注射により投
与する。投与回数は１日１回ないし６回の範囲で適宜選
択される。

作用および実施例 以下に参考例、試験例および実施例を挙げて本発明をさ
らに具体的に説明するが、本発明はこれらによって制限
されるものではない。

参考例１ 平均重合度５４０のカードラン２．５ｇを１００〆のジ
メチルホルムアミドに懸濁させたのち、クロルスルホン
酸１３．５ｇとトリエチルアミン１１７ｇから合成した
１２．５ｇのトリエチルアミンスルホン酸を添加し、氷
水中で２４時間撹拌させながら反応させた。反応液を０
．５Ｍの重炭酸アンモニウムに対して充分透析後凍結乾
燥し、４４ｇの目的物を得た。得られたカードラン硫酸
エステルアンモニウム塩の平均ｆｆｆ換度（ＤＳ＞ハ］
　．　０４であった（硫黄含量１２　７％）。

参考例２ 平均重合度５４０のカードランの８５％牛酸による部分
加水分解（８０°Ｃ，３０分）によって得られたカード
ラン低重合体（平均重合度１３１）２．５ｇを１００ｍ
ｌ２のジメチルホルムアミドに懸濁させたのち、１２．
５ｇのトソエチルアミンースルホン酸を添加し、氷水中
で２４時間撹拌させながら反応させた。反応液を０．５
Ｍの重炭酸アンモニウムに対して充分透析後凍結乾燥し
て、３．９ｇのカードラン硫酸エステルアンモニウム塩
を得た。

１Ｉ 得られた目的物のＤＳは１．４６であった（硫黄含量１
５．４％）。

参考例３ 平均重合度５４０のカードランの４Ｎ硫酸による部分加
水分解（６０℃，４時間）によって得られたカードラン
低重合体（平均重合度６８）２．５ｇを１００ｄのジメ
チルホルムアミドに懸濁させたのち、１２．５ｇのトリ
エチルアミンースルホン酸を添加し、氷水中で２４時間
撹拌しながら反応させた。反応液を０．０２Ｍ重炭酸ア
ンモニウムで平衡化した２，５ρのＳｅｐｈａｄｅｘ　
Ｇ−２　５　（ｆｉｎｅ）カラムに負荷しゲルろ過を行
った。溶出液中の糖含量をフェノール硫酸法で分析し、
糖画分を集めて凍結乾燥し、４．０ｇのカードラン硫酸
エステルアンモニウム塩を得た。得られた目的物のＤＳ
は１．６１あった。（硫黄含量１６．２％）。

参考例４ 平均重合度５４０のカードランの８５％ギ酸による部分
加水分解（８５℃，３０分）によって得ら１３ １２ れたカードラン低重合体（平均重合度４５）２．５ｇを
１００ｄのジメチルホルムアミドに懸濁させたＬ　　Ｌ
２．５ｇのトリエチルアミンースルホン酸を添加し、氷
水中で２４時間撹拌しながら反応させた。反応液を０．
０２Ｍ重炭酸アンモニウムで平衡化した２．　５ｆｆの
Ｓｅｐｈａｄｅｘ　Ｇ−２　５　（ｆｉｎｅ）カラムに
負荷しゲルろ過を行った。溶出液中の糖含量をフェノー
ル硫酸法で分析した。糖画分を集めて凍結乾燥し、２．
７ｇのカードラン硫酸エステルアンモニウム塩を得た。

得られた目的物のＤＳは１，４１であった（硫黄含量１
５　１％）。

参考例５ 平均重合度５４０のカードラン１．０ｇを５０ｇのジメ
チルホルムアミドに懸濁させたのち、５０ｇのトリエチ
ルアミンースルホン酸を添加し、２４゜Ｃで２４時間撹
拌させながら反応させた。反応液を１０％の重炭酸ナト
リウム溶液に対して一昼夜透析し、さらに純水に対して
２日間透析した。

透析内液を遠心後約５０ｇまで濃縮し、酢酸ナトリウム
溶液を少量添加して、４倍量のエタノールを添加した。

沈澱物をエタノールで洗浄後、減圧乾燥して１．９ｇの
カードラン硫酸エステルナトリウム塩を得た。得られた
目的物のＤＳは１．６３であった（硫黄含量１５．９％
）。

参考例６ 平均重合度５４０のカードランの８５％ギ酸による部分
加水分解（８０゜Ｃ，３０分）によって得られたカード
ラン低重合体（平均重合度１３１）１．０ｇを５０ｄの
ジメチルホルムアミドに懸濁させたのち、５．０ｇのト
リエチルアミンースルホン酸を添加し、２４゜Ｃで２４
時間撹拌させながら反応させた。反応液を参考例５と同
様に処理し、２．０ｇのカードラン低重合体硫酸エステ
ルナトリウム塩を得た。得られた目的物のＤＳは１．７
２であった（硫黄含量１６　３％）。

参考例７ 平均重合度５４０のカードランの８５％ギ酸による部分
加水分解（８３゜Ｃ，３０分）によって得られたカード
ラン低重合体（平均重合度８２）１．０ｇ１５ を５０ｄのジメチルホルムアミドに懸濁させた後、５．
０ｇのトリエチルアミンースルホン酸を添加し、２４℃
で２４時間撹拌しながら反応させた。反応液を参考例５
と同様に処理し、２．４ｇのカードラン低重合体硫酸エ
ステルナトリウム塩を得た。得られた目的物のＤＳは１
．９９であった（硫黄含量１７．４％）。

参考例８ 平均重合度５４０のカードランの８５％ギ酸による部分
加水分解（８５゜Ｃ，３０分）によって得られたカード
ラン低重合体（平均重合度４５Ｎ．Ｏｇを５０〆のジメ
チルホルムアミドに懸濁させた後、５．０ｇのトリエチ
ルアミンースル主ン酸を添加し、２４℃で２４時間撹拌
しながら反応させた。反応液を参考例５と同様に処理し
、２．５ｇのカードラン低重合体硫酸エステルナトリウ
ム塩を得た。得られた目的物のＤＳは２．０７であった
（硫黄含量ｌ７，８％）。

参考例９ 平均重合度５４０のカードランの８５％ギ酸による部分
加水分解（８８゜Ｃ，３０分）によって得られたカード
ラン低重合体く平均重合度３７）３．０ｇを１５Ｍのジ
メチルホルムアミドに懸濁させた後、１５ｇのトリエチ
ルアミンースルホン酸を添加し、２４゜Ｃで２４時間撹
拌しながら反応させた。

反応液を参考例５と同様に処理し、７ｇのカードラン低
重合体硫酸エステルナトリウム塩を得た。

得られた目的物のＤＳは２．０９であった（硫黄含量１
７．８％）。

参考例１０ 平均重合度５４０のカードランの８５％ギ酸による部分
加水分解（９０’Ｃ，３０分）によって得られたカード
ラン低重合体（平均重合度１６）３．０ｇを１５０−の
ジメチルホルムアミドに懸濁させた後、１５．０ｇのト
リエチルアミンースルホン酸を添加し、２４℃で２４時
間撹拌させながら反応させた。反応液を参考例５と同様
に処理し、５．８ｇのカードラン低重合体硫酸エステル
ナトリウム塩を得た。得られた目的物のＤＳは１．８９
であった（硫黄含量１７．０％）。

試験例ｌ 参考例１〜４で得られたカードラン硫酸エステルおよび
カードラン低重合体の硫酸エステルのヒトレトロウイル
ス増殖抑制性能を以下のように測定した。

（１）材料 （ａ）細胞：　ＨＴＬＶ−１持続感染細胞株ＭＴ４を用
いた。細胞はフェノールレッドを除去したＲＰＭＩ−１
６４０培地（極東株式会社）に１０％ウシ胎仔血清およ
び１０ｍＭＨＥＰＥＳを添加して培養した。

（ｂ）ウイルス・ＨＩｖはＭｏｌｔ　−　４　／　Ｈ　
Ｔ　Ｌ　Ｖ■の培養上清から得た。

（２）方法 ９６穴平底プレートにＭＴ−４細胞を８　Ｘ　１０’個
／５０μＩ２／穴になるように培養し、ＨＩＶをＭＯ．
Ｉ．（ｍｕｌｔｉ　　ｐｌｉｃｉｔｙ　　ｏｆｉｎｆｅ
ｃｔｉｏｎ）０．００２で感染させ、３７°Ｃで１時間
保温してウイルス１８ を細胞に吸着させた。吸着操作後細胞を洗浄し、参考例
Ｉから参考例４て合成した試料を種々の濃度で添加して
、３７゜Ｃ，　　５％ＣＯ，の条件下で６日間培養した
。一方、ＭＴＴを少量のＤＭＳＯに溶解し、培地で希釈
して０．５ｍｇ／ｄ溶液を作製した。コノ溶液ｌｍにＰ
ＭＳ溶液（０．　１　５　３ｍｇ／ｄ）２０μＣを混合
した。この混合液各５０μρを上記の６日間培養したプ
レートの穴に加え、３７゜Ｃで４時間放置したのち、４
５０ｎｍにおける吸光度を測定した（プレートの穴に培
地１００μｇを添加したものをブランクとした）。試料
のＨ　ｒ　Ｖ抑制活性は、細胞の死滅を５０％抑えるの
に必要なカードラン硫酸エステルおよびカードラン低重
合体硫酸エステルの濃度、ＥＤ，。（μ＜！／ｄ）で示
した。

試験例２ 抗ウイルス剤は宿主細胞にも毒性を示すことが多いので
、試料の毒性を次のようにして調べた。

ＭＴ−４細胞を上記試験例と同じ条件下で培養し、種々
の濃度の参考例１〜４で得られたカードラン硫酸エステ
ルおよびカードラン低重合体の硫酸エステルを加え、ウ
イルスを感染させずにさらに６日間培養し、試験例−１
と同様に比色定量した。細胞毒性はＩＤ５ｏ（μｇ／ｄ
）で示した。

試験例１および２によって得られたカードラン硫酸エス
テルおよびカードラン低重合体の硫酸エステルのＨＩＶ
抑制活性と細胞毒性の試験結果を第１表に示した。

第１表 カードラン　　　　　　　　　ＥＤ５１１　　　　１Ｄ
５０５４０（天然型）：１．０４　　　１０．９　　　
　＞１００１３１　　　　　　：１．４６　　　　２．
３４　　　＞１００６８　　　　　　＋１．６１　　　
　２．３９　　　＞１００以上の結果から、カードラン
低重合体硫酸エステルは高いヒトレトロウイルス増殖抑
制活性ヲ持つことが明らかである。カードラン低重合体
硫酸エステルは、水に対する溶解性が高く、第１表から
明らかなように低毒性であり、かつ相対的ヒトレトロウ
イルス増殖抑制活性が高いので、医薬品等とて有利に用
いることができる。

試験例３ 参考例５〜１０で得られたカードラン硫酸エステルおよ
びカードラン低重合体硫酸エステルについて、ヒトレト
ロウイルス増殖抑制能を試験例１の方法に準じて測定し
た。

試験例４ 参考例５〜１０で得られたカードラン硫酸エステルおよ
びカードラン低重合体硫酸エステルについて、細胞毒性
ＴＤｓｏ（μｇ／ｍ）を試験例２の方法に準じて測定し
た。

試験例３および４によって得られたＨＩＶ抑制活性と細
胞毒性の試験結果を第２表に示した。

第２表 カードランおよびカードラン ＥＤ５ｏ ＩＤ５ｏ ５４０（天然型）： １３１　　　　　゜ ８２　　　　　・ ４５　　　　　・ ３７ ｌ．６３ １，７２ １。９９ ２　０７ ２．０９ １０．９ ４．０９ ２，７６ ２，０８ ３．３０ ＞１００ 〉１００ 〉１００ 〉１００ ＞１００ 以上の結果から、カードラン低重合体硫酸エステルは高
いヒトレトロウイルス増殖抑制活性を持つことが明らか
である。特に、ＤＰ１６〜１３１の間のカードラン低重
合体硫酸エステルがとりわけ高い活性を有している。

カードラン低重合体硫酸エステルは、水に対する溶解性
が高く、第２表から明らかなように低毒性テアリ、かつ
相対的なヒトレトロウイルス増殖抑制活性が高いので、
医薬品等とて有利に用いることができる。

実施例１ 参考例２で得られたカードラン低重合体硫酸エステルア
ンモニウム塩］００ｍｇ，塩化ナトリウム９ｇおよびヘ
ンジルアルコール９ｇを注射用蒸留水に溶解して全量を
＋０００ｄとする。この溶液を孔径０．２μｍのメンプ
ランフィルターを用いて無菌ろ過し、無菌操作で内容量
５０ｔｌ２のバイヤルに充てんしてゴム施栓を行ないア
ルミキャップで巻きじめをして注射剤を作製する。

実施例２ 参考例３で得られたカードラン低重合体硫酸エステルア
ンモニウム塩４　０　０ｍｇ，　乳ｍ　１　９　５ｍｇ
およびステアリン酸マグネシウム５ｍｇを常法によりよ
く混合してゼラチン硬カプセルに充填し、カプセル剤を
作製する。

発明の効果 本発明のカードラン低重合体硫酸エステルは強力なレト
ロウイルス増殖抑制作用を持ち、レトロウイルス感染の
予防および治療に用いることができる。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）カードラン低重合体の硫酸エステルを含有してな
   る抗レトロウイルス剤。
2. （２）レトロウイルスがＨＴＬＶ− I 、ＨＴＬＶ−II
   、ＨＩＶ−１またはＨＩＶ−２ウィルスである請求項（
   １）記載の製剤。
3. （３）カードラン低重合体の平均重合度が約１０〜４０
   ０である硫酸エステルを用いる請求項（１）または（２
   ）記載の製剤。
4. （４）カードラン低重合体の平均重合度が約１０〜２０
   ０である硫酸エステルを用いる請求項（１）、（２）ま
   たは（３）記載の製剤。