JPH03220168A - １―フェニルアルキル―３―フェニル尿素誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野１ 本発明は強力な脂質低下作用を有する高脂血症治療薬、
およびアテローム性動脈硬化症の治療薬として有用な１
−フェニルアルキル−３−フェニル尿素誘導体及び１−
フェニルアルキル−３−フェニルチオ尿素誘導体に関す
る。

［従来技術及び発明が解決しようとする問題点］脂質代
謝異常による高脂血症は動脈硬化の原因と考えられ、ま
た虚血性心疾患や、脳梗塞などの危険因子と考えられて
いる。最近、脂質代謝とくにコレステロール代謝におい
て、酵素アシル補酵素コレステロールアシルトランスフ
ェラーゼ（ＡＣＡＴ）が、コレステロール代謝に重要な
役割を果たしていることが明らかにされ、酵素ＡＣＡＴ
の阻害活性をもち化合物は、腸管におけるコレステロー
ル吸収を阻害し、血中におけるコレステロルを低下させ
、また、動脈壁におけるコレステロールエステルの沈着
を阻害するなど高脂血症治療薬、さらにはアテローム性
動脈硬化症の治療薬として有用であることが報告されて
いる（特開昭６３−３１６７６１号公報、特開平１＋９
３５６９号公報）。

［問題点を解決するための手段１ 本発明者らは、これら先行技術の上にさらに優れた脂質
低下作用を示す化合物を探索した結果、新規でかつ有用
な尿素誘導体を見い出し、本発明を完成することに至っ
た。

即ち、本発明の要旨は下記一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１、
Ｒ３及びＲ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１−
５のアルキル基、炭素数１−５のアルコキシ基、炭素数
１−５のアルキルチオ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ト
リフルオロメチル基、又は置換されていてもよいアミノ
基を表わし、Ｒ２は水素原子又は炭素数１−５のアルキ
ル基を表わし、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して炭素数
１−５のアルキル基、炭素数１−５のアルコキシ基又は
ハロゲン原子を表わし、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表
わす。ｅは０−５の整数を表わし、ｍは０−５の整数を
表わし、ｎは０−３の整数を表わす。またｐは、Ｒ１が
炭素数１−５のアルギル基又はハロゲン原子を表わす場
合に限り１−３の整数を表わし、その他の置換基の場合
は１を表わす。）で示される１−フェニルアルキル−３
−フェニル尿素誘導体に存する。

以下、本発明につき詳細に説明する。

本発明の化合物は、前記一般式（Ｉ）で表わされる。式
中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６における炭
素数１−５のアルキル基としては、メチル基、エチル基
、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イ
ソブチル基、５ｅＣ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、
ｎ−ペンチル基、５ｅｅ−ペンチル基、ネオペンチル基
等が挙げられ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６におけ
る炭素数１−５のアルコキシ基としては、メトキシ基、
エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ
−ブトキシ基、５ｅｅ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキ
シ基、ｎ−ペントシキ基、５ｅｅ−ペントシキ基、ネオ
ペンチル基等が挙げられる。

Ｒ１、Ｒ３及びＲ６における炭素数１−５のアルキルチ
オ基としては、メチルチオ基、エチルチオ基、イソプロ
ピルチオ基等が挙げられ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及び
Ｒ６におけるハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子等が挙げられる。又、置換されていてもよ
いアミン基としては、アミン基、メチルアミン基、ジメ
チルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基等の
炭素数１〜５のアルキル基で置換されたアルキルアミノ
基、ジアルキルアミノ基が挙げられる。

式（Ｉ）で示される本発明の代表的な化合物を以下の表
−１に例示する。

本発明の１−フェニルアルキル−３−フェニル尿素誘導
体は、特定の異性体に限定されるものではなく、光学異
性体およびその混合物、例えばラセミ体の全てを含むも
のである。

次に本発明の化合物の製造法について説明する。

（ＩＩ）　　、　　　　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、　
ｌ、　ｍ及びｎは既に定義した通りである。） フェニルアルキルアミン誘導体（ＩＩ）とフェニルイソ
シアナート誘導体（ＩＩＩ　）　（あるいはフェニルイ
ンチオシアナート誘導体）をベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタン、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、０°Ｃ〜
１５０°Ｃの温度範囲で縮合させることにより、 本発明の化合物（Ｉ）か得られる。

ｂ （ＩＶ）　　　　　　　　　　　　　　（Ｖ）（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、　ｌ！、ｍ
及びｎは既に定義した通りである。） フェニルアルキルイソシアナート誘導体（■）（あるい
はフェニルアルキルインチオシアナート誘導体）とアニ
リン誘導体（Ｖ）を上記Ａ法と同様の条件で反応させる
ことにより、本発明の化合物（Ｉ）が得られる。

（ＶＩ） （式中、Ｒ１，）ｊ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、
　ｅ、　ｍ及びｎ？、を既に定義した通りである。） 拳法は前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｘが
酸素原子の場合の合成法であり、基本的には前記Ｂ法と
同様であるが、フェニルアルキルイソシアナーＦ　ａｓ
誘導体ＩＶａ）をフェニルアルキルカルボン酸誘導体（
ＶＩ）から生成させ、次いでアニリン誘導体（Ｖ）と縮
合させることにより、本発明の化合物（■ａ）が得られ
る。

フェニルアルキルカルボン酸誘導体（ＶＩ）をフェニル
アルキルイソシアナート誘導体（ＩＶａ）に変換する方
法としては、例えばトリエチルアミン等の反応に関与し
ない有機アミンとアジ化ジフェニルホスホリル（ＤＰＰ
Ａ）の存在下、ベンゼン、トルエン、キシレン等の不活
性溶媒中、室温から１５０°Ｃの温度範囲で反応させる
方法等が挙げられる。

＜Ｄ＞ （■） （ＩＩＩ　ａ） （式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は既に定義した通りである
。） 拳法も前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｘが
酸素原子の場合の合成法であり、安息香酸誘導体（■）
をフェニルイソシアナート誘導体（ＩＩＩａ）へ上記Ｃ
法と同様の方法により変換し、次いでフェニルアルキル
アミン誘導体（ＩＩ　）と縮合させて本発明の化合物（
■ａ）を得る方法である。

（Ｖ） −〉（Ｉ　） （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、　
ｅ、　ｍ及びｎは既に定義した通りであり、Ｙはハロゲ
ン原子、アリールオキシ基、アルキルチオ基等の脱離基
を表わす。） フェニルアルキル誘導体（ＩＩ　）を反応性中間体（■
）に変換したのちに、アニリン誘導体（Ｖ）と反応させ
て本発明の化合物（Ｉ）を得る方法である。上記反応性
中間体（■）としては例えば式中のＸが酸素原子の場合
はフェニルアルキルアミン誘導体（ＩＩ）とホスゲンを
反応させて得られるフェニルアルキルカルバモイルクロ
リド（式中のＹが塩素原子）や、フェニルアルキルアミ
ン誘導体（ＩＩ　）とクロロギ酸アリールを反応させて
得られるフェニルアルキルカルバモイルアリールエステ
ル（式中のＹがアリールオキシ基）等が挙げられる。又
、式中のＸが硫黄原子の場合は、フェニルアルキルチオ
カルバミン酸アルキルチオエステル（式中のＹがアルキ
ルチオ基）等が挙げられる。

＜Ｆ＞ 反応させることにより、本発明の化合物（Ｉ）を得る方
法である。

上記反応性中間体（ＩＸ）としては、例えば式中のＸが
酸素原子の場合、アニリン誘導体（Ｖ）とホスゲンを反
応させて得られるフェニルカルバモイルクロリド（式中
のＹが塩素原子）や、アニリン誘導体（Ｖ）とクロロギ
酸アリールを反応させて得られるフェニルカルバモイル
アリールエステル（式中のＹがアリールオキシ基）等が
挙げられる。

又、式中のＸが硫黄原子の場合フェニルチオカルバミン
酸アルキルチオエステル（式中のＹがアルキルチオ基）
等が挙げられる。

（Ｖ）　　　　　　　　　　　　（ＩＸ）（式中、Ｒ４
、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＹは既に定義した通りである。） アニリン誘導体（Ｖ）を反応性中間体（ＩＸ）に変換−
たのち、フェニルアルキルアミン誘導体（ＩＩ　）と（
式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、　ｅ
、ｍ及びｎは既に定義した通りである。） 不法は、本発明の化合物のうち、Ｘか硫黄原子である化
合物（Ｉｂ）の合成法で、本発明の化合物のうち、Ｘが
酸素原子である化合物（工ａ）をローソン試薬等により
化合物（Ｉｂ）に変換するいわゆる尿素誘導体からチオ
尿素誘導体への変換方法である。

本発明の化合物は、高脂血症治療薬およびアテローム性
動脈硬化症の治療薬として、好ましくは経口投与によっ
て人に投与される。経口投与のための剤型としては、錠
剤、顆粒剤、粉剤、カプセル剤等の形体が用いられ、こ
れらは本発明の化合物に通常の添加剤、たとえばブドウ
糖、乳糖、コーンスターチあるいはマンニトール等の賦
形剤、ヒドロキシプロピルセルロース（ＲＰＣ）、カル
ボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）等の結合剤、デンプ
ン、セラチン末等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム等の滑沢剤等を加えて製造することができる。

本発明の化合物の投与量は、経口投与の場合、成人に対
して１日に０．１ｍｇから３００ｍｇ程度の使用量で投
与される。しかしながら使用される特定の使用量は、患
者の必要性、治療される病気の程度及び使用される化合
物の活性度によって変化することができる。

［実施例］ 以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本
発明の要旨を越えない限り本発明はこれら実施例により
何ら制限を受けるものではない。

実施例１ ｌ−（２，２−ジフェニルエチル）−３−（２，６−シ
メチルフエニル）尿素（表−１の化合物Ｎｏ、５）の合
成２．２−ジフェニルエチルアミン０．９９ｇ　（５ｍ
ｍｏｌ）をエチルエーテル１０ｍ１に加え、ついで、２
，６−シメチルフエニルイソシアナート０．７３ｇ　（
５ｍｍｏｌ）のエチルエーテル（１０ｍｌ）溶液を室温
で滴下した。反応混合物を一夜室温で撹拌した後、析出
した結晶を？戸数して、１−（２，２−ジフェニルエチ
ル）−３−（２，６−シメチルフエニル）尿素０．９９
ｇ　（収率５８％）を得た。

融点：　１８２−１８３°Ｃ（再結晶溶媒：酢酸エチル
）ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：３３２０．２９３０．
１６２０．１５８０．１２６０．６９５ＮＭＲ（ＣＤＣ
１３）６　：　２．０２　（ｓ、　６Ｈ）、　３．８１
　（ｑ、　２Ｈ）。

４．１５（ｔ、２Ｈ入５．５３（ｓ、ＬＨ）。

６．９７−７．２６　（ｍ、　１３Ｈ）実施１列２−９ 実施例１において２−ジフェニルエチルアミンの代わり
に相当するジフェニルアルキルアミンを用い、２，６−
シメチルフエニルイソシアナートの代わりに相当する置
換フェニルイソシアナートを用いた；五かは、実施例１
と同様な方法で下記表−２及び表−３の化合物を合成し
た。

実施例１０ １−（３，３−ジフェニルプロピル）−３−（２，６−
ジイツプロビルフエニル）尿素（表−１の化合物Ｎｏ、
５９）の合成 ３．３−ジフェニルプロピルアミン１．０５ｇ　（５ｍ
ｍｏｌ）をエーテル２０ｍ１に加え、２，６−ジイツプ
ロビルフエニルイソシアナートの０．５モルヘキサン溶
酸１０ｍ１を室温で加えた。この混合溶ｉ夜を５時間撹
拌し、析出した結晶を戸数し、１−（３，３−ジフェニ
ルプロピル）−３−（２，６−ジイツブロピルフエニル
）尿素２．００ｇ　（収：＄９７％）を得た。

融点；２１１−２１２°Ｃ（再結晶溶媒：酢酸エチル）
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：３３２０．２９５０．１
６４０．１５６０．１２８０．７０５ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３）６　：　１．１９　（ｂｒｓ、　１２Ｈ）、　２．
１８　（ｍ、　２Ｈ）３．１２　（ｍ、　２Ｈ）、　３
．２８　（ｍ、　２Ｈ）。

３．８５　（ｔ、　ＬＨ）、　４．１７　（ｂｒｓ、　
ＬＨ）。

５．７１　（ｓ、　ＬＨ）、　７．１２−７．３５　（
ｍ、　１３Ｈ）実施例１１ １−（２，２−ジフェニルエチル）−３−（２，６−シ
メチルフエニル）チオ尿素（表−１の化合物Ｎｏ、６７
）の合成２．２−シ゛フェニルエチルアミン０．２８ｇ
　（１，４ｍｍｏｌ）と２．６−ジメチルフェニルイン
チオシアナート０．２３ｇ（１，４ｍｍｏｌ）をジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）５ｍｌに加え、６０°Ｃで３
時間加熱した。反応液を冷却後、水５０ｍ１を加え、エ
ーテルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過
し、得られた炉液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液・ｎ−’＼キサン：酢酸エチル＝４
　：　１）で精製して油状の１−　（２，２−ジフェニ
ルエチル）　３−（２，６−シメチルフエニル）チオ尿
素０．１５ｇ（収率３０％）を得た。

融点：１５１−１５３°Ｃ（再結晶溶媒：エタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：３２５０．２９３０．１
５３０．１２６０．７０５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　
１．９６　（ｓ、　６Ｈ）、　４．１０　（ｍ、　２Ｈ
）４．３０　（ｔ、　ＩＨ）、　５．２６　（ｓ、　Ｌ
Ｈ）６．９６　（ｄ、　２Ｈ）、　７．０６−７．２７
　（ｍ、　ＩＩＨ）７．６３　（ｓ、　ＬＨ） 実施例１２ １−（２，２−ジフェニルエチル）−３−（２，６−ジ
イツプロピルフエニル）チオ尿素（表−１の化合物Ｎｏ
、６９）の合成 実施例１１における２、６−ジメチルフェニルインチオ
シアナートの代わりに２，６−ジイソプロピルフェニル
インチオシアナートを用いたほかは同様にして、標記の
化合物を合成した。

収率：２９％ 融点：　１４１−１４３°Ｃ（再結晶溶媒：エタノール
）ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：３１６０．２９７０．
１５３５．１２７０．７０ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６　
：　０．９１　（ｄ、　６Ｈ）、　１．０９　（ｄ、　
６Ｈ）。

２．９５　（ｍ、　２Ｈ）、　４．１６　（ｄ、　３Ｈ
）。

５．１４　（ｓ、　ＩＨ）、　５．２５　（ｓ、　ＩＨ
）。

７．０３−７．３４　（ｍ、　１３Ｈ）実施例１３ １−（２，２−ジフェニルエチル）−３−（２，６−シ
メトキシフエニル）尿！（表−１の化合物Ｎｏ、２１）
の合成２．６−ジメトキシ安息香酸１．８２ｇ　（１０
ｍｍｏｌ）、アジ化ジフェニルフオスホリル（ＤＰＰＡ
）　２．７５ｇ　（１０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミ
ン１．２１ｇ　（１２ｍｍｏｌ）をベンゼン２０ｍ１に
加え、室温で１時間撹拌した後、８０°Ｃで２時間加熱
撹拌した。反応液を室温に冷却後、２，２−ジフェニル
エチルアミン１．９７ｇ　（１０ｍｍｏｌ）を加え室？
ＭＬで−夜撹拌した。この反応混合物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液ニジクロロメタン）で精
製し、１−　（２，２−ジフェニルエチル）−３−（２
，６−シメトキシフエニル）尿素１．７０ｇ　（収率４
５％）を得た。

融点：　１６３−１６５°Ｃ （再結晶溶媒：酢酸エチルｌエタノール）ＩＲ（ＫＢｒ
）ｃｍ−’　　：３３３０．２９３０．１６５５．１５
４５．１２５５．１１０５゜０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：３．５８　（ｓ、　６Ｈ）
、　３．８３　（ｑ、　２Ｈ）。

４．１９　（ｔ、　ＬＨ）、　５．１３　（ｔ、　ＩＨ
）。

５．８１　（ｓ、　ＩＨ）、　６．４８　（ｄ、　２Ｈ
）７．０８　（ｔ、　ＩＨ）、　７．１５−７．３１　
（ｍ、　ｌ０Ｈ）実施例１４ １−（２−（２−メチルフェニル）−２−フェニルエチ
ル）−３−（２，６−ジイツブロビルフエニル）尿素（
表−１の化合物Ｎｏ、３６）の合成 ３−（２−メチルフェニル）−３−フェニルプロピオン
酸０．７２ｇ　（３ｍｍｏｌ）、アジ化ジフェニルフォ
スホリル０．８３ｇ　（３ｍｍｏｌ）及びトリエチルア
ミン０．３６ｇ（３，６ｍｍｏｆ）をトルエン３０ｍ１
に加え、室温で１時間撹拌後、８０°Ｃで２時間加熱撹
拌した。冷却後、水冷下で２，６−ジイツプロピルアニ
リン０．５４ｇ　（３ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜撹
拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で
精製し、１−（２−（２−メチルフェニル）−２−フェ
ニルエチル）−３−（２，６−ジイツブロビルフエニル
）尿素０．７８ｇ　（収率６３％）を得た。

融点：１７６−１７８°Ｃ（再結晶溶媒：酢酸エチル）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：３３００．２９６０．１６
３５．１５６０．１２６０．７０ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）　６　：　０．９０−１．１０　（ｂｒｓ、　１２Ｈ
）、　２．１５　（ｓ、　３Ｈ）３．１０　（ｍ、　Ｌ
Ｈ）、　３．７７　（ｑ、　ＩＨ）。

４．１６　（ｔ、　ＬＨ）、　４．２７　（ｔ、　ＩＨ
）。

５．５７　（ｓ、　ＬＨ）、　７．０２−７．２６　（
ｍ、　１２Ｈ）実施例１５−２９ 実施例１４において、３−（２−メチルフェニル）−３
−フェニルプロピオン酸の代わりに相当するフェニルア
ルキルカルボン酸を用いたほかは実施例１４と同様の方
法で、下記衣−４および表−５の化合物を合成しな。

実施例３０ １−（３，３−ビス（４−メトキシフェニル′、）フチ
ル）−３−（２，６−ジイツプロビルフエニル）尿素（
表−１の化合物Ｎｏ、７０）の合成 ４．４−ビス（４−メトキシフェニル）ペンタン酸０．
９５ｇ　（３ｍｍｏｌ）、アジイヒジフェニルフオスホ
リル（ＤＰＰＡ）　０．８３ｇ　（３ｍｍｏｌ）及びト
リエチルアミン０．３６ｇ（３，６ｍｍｏｌ）をトルエ
ン３０ｍ１に加え、室温で２時間撹拌した後、８０°Ｃ
で３時間加熱した。冷却後、室温で２．６−ジイツブロ
ピルアニリン０．５４ｇ　（３ｍｍｏｌ）をノ用え室温
で一夜撹拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４　：　
１）で精製し、１−（３，３−ビス（４−メトキシフェ
ニルブチル）−３−（２，６−ジイツプロビルフエニル
）尿素１．ＯＯｇ（収率６８％）を得た。

融点：１６７−１６９°Ｃ（再結晶溶媒：エタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３３２０，２９６０，１
６３０，１５１５，１２５０，１１８０゜１０３０８３
Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　６　：１．１８　（ｄ、　１２
Ｈ）、　１．５８　（ｓ、　３Ｈ）。

２．０４　（ｍ、２Ｈン、　　２．９８　（ｍ、２Ｈ）
。

３．３０　（ｍ、２Ｈン、　３．７５　（ｓ、６Ｈ）。

４．０８　（ｔ、　ＬＨ）、　５．９８　（ｓ、　ＬＨ
）。

６．７４　（ｄ、　４Ｈ）、　７．０５　（ｄ、　４Ｈ
）。

７．１７　（ｄ、　２Ｈ）、　７．３５　（ｔ、　ＬＨ
）試験側１ 本発明の化合物か有する血中コレステロール低下作用を
以下の方法により測定した。

誰のゴールテンハムスターＣ体Ｎ８０〜１００ｇ）　ヲ
Ｄ作為に群に分割し、正常な食餌（実験動物用固定飼料
ＭＦ−１マウス・ラット・ハムスター飼育用オリエンタ
ル酵母工業株式会社製）で３日間飼育した。その後、前
記の食餌に１％コレステロールおよび０．５％コール酸
を含む食餌に変え自由に与えた。同時に１８１回決まっ
た時間に示された用量（１ｍｇ／１０ｍ１　ｏｆｗａｔ
ｅｒ／ｋｇ）に調整した被験薬を強制経口投与にて与え
た。対照群には水を体重１ｋｇあたり１０ｍ１強制経口
投与した。５日後、被験薬を投与した３時間後に才・シ
ブタール麻酔下（ネンブタール注射液ダイナボ）ト社製
）腹部大静脈より血液を採取し、遠心操作により血清を
分離した。血清中のコレステロール、濃度は血中コレス
テロール１ｌｌｌ定キノｔ−（テタミナーＴＣ５協和メ
ディクス社製）にて求め、結果を対照と比較した血清コ
レステロール濃度の抑制パーセントとして下記表−６に
表わした。

表−６ 実験例２ 本発明の化合物のＡＣＡＴ阻害作用を以下の方法により
測定した。

ＡＣＡＴの活性の測定はハムスター肝臓ミクロゾームを
含有する組織試料中で、放射標識オレイン酸コエンサイ
ムＡから形成された放射標識コレステロル不すエ−１・
の叶を測定することにより求めた。したがって、ＡＣＡ
Ｔを阻止する本発明の化合物の活性は、被験薬を力口え
ない対照群のコレステロールオリエート生成ｌを各濃度
（ｕＭ）の被験薬を加えたものが何パーセント低下させ
たかを求め、それよりＩＣ５０値、即ら酵素の５０％表
出を阻止するのに必茨な被験化合物の濃度で表わし、そ
の結果を下記表−７に示す。

物は、ＡＣＡＴ阻害による血中コレステロール低下作用
を有しているため、高脂血症治療薬またはアテローム性
動脈硬化症の治療薬として用途が期待される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３及びＲ＾６はそれぞれ独立して
   水素原子、炭素数１−５のアルキル基、炭素数１−５の
   アルコキシ基、炭素数１−５のアルキルチオ基、ハロゲ
   ン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、又は置換さ
   れていてもよいアミノ基を表わし、Ｒ＾２は水素原子又
   は炭素数１−５のアルキル基を表わし、Ｒ＾４及びＲ＾
   ５はそれぞれ独立して炭素数１−５のアルキル基、炭素
   数１−５のアルコキシ基又はハロゲン原子を表わし、Ｘ
   は酸素原子又は硫黄原子を表わす。ｌは０−５の整数を
   表わし、ｍは０−５の整数を表わし、ｎは０−３の整数
   を表わす。またｐは、Ｒ＾１が炭素数１−５のアルキル
   基又はハロゲン原子を表わす場合に限り１−３の整数を
   表わし、その他の置換基の場合は１を表わす。）で示さ
   れる１−フェニルアルキル−３−フェニル尿素誘導体。