JPH03223252A

JPH03223252A - 置換メチルアミン類の製造方法

Info

Publication number: JPH03223252A
Application number: JP16129490A
Authority: JP
Inventors: Satoshi Kaku; 賀来　敏; Ryoichi Ichihara; 市原　良一; Atsuhiro Seshimo; 瀬下　敦寛
Original assignee: Nippon Soda Co Ltd
Current assignee: Nippon Soda Co Ltd
Priority date: 1989-12-27
Filing date: 1990-06-21
Publication date: 1991-10-02

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、クロロ置換へテロ環で置換されたメチルアミ
ン類の新規な製造方法に関するものであり、該製造方法
により得られる化合物類は医薬及び農薬の中間体として
有用な化合物である。

〔従来の技術〕

を示す。

）で表わされるＮ置換フタルイミドをヒドラジンで分解し、一般式Ａ−ＣＨ２ＮＨ＋で表わさ
れる置換メチルアミン類を得る方法については、西独公
開特許３７２７１２６号に記載されており、ヘテロ環の
クロロ置換基がヒドラジンにより来談置換されずに、目
的物が得られるという特徴を有している事が記されてい
る。

しかし、こうした従来の方法では、ヒドラジン分解後、
濃縮操作や濾過操作等の煩雑な後処理操作を必要とし、
又収率もあまり高いものではなく、操作的にも経済的に
も好ましい工業的製法とはいえない。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者は、これらの欠点を改良する目的で、鋭意検討
を重ねた結果、一般式（式中、Ａは前記と同し意味を示す。）で表わされる化
合物を、水溶媒中苛性アルカリで加水分解し、ついて鉱
酸て加水分解する事により、ヘテロ環のクロロ置換基が
影響を受ける事なく、穏和な反応条件下に容易にかつ好
収率で、−数式％式％（）で表わされる置換メチルアミン類が得られる事を知るに
至り、本発明を完成した。

本発明を反応式で示せば下記のとおりである。

（Ｉ）（ＩＩ）Ａ　　Ｃ８２ＮＨ２（ｎｌ）（ａ＋工程で得られる化合物（？）は新規化合物であり
、容易に単離することができるがアルカリ加水分解後の
反応液に、引き続き鉱酸を加えて酸加水分解する事によ
り、化合物（ＩＩ）を単離した場合と同等の収率で化合
物（ＩＩＩ）を得る事かできｔａ＋工程のアルカリ加水
分解において、使用する苛性アルカリとしては苛性ソー
ダあるいは苛性カリが挙げられ、化合物（Ｉ）の１当量
に対して１．０〜１．３当量を使用すればよい。反応温
度は５０°Ｃ〜１００℃が好ましく、これより低いと反
応速度が遅くなり、これより高いと化合物（Ｉｌｒ）が
分解するおそれがある。

ｆｂｌ工程の酸加水分解において、使用する鉱酸として
は塩酸あるいは硫酸等が挙げられ、化合物（ＩＩ）の１
当量に対して１．０５〜１．３当量を使用すればよい。

反応温度は７０°Ｃ−１００°Ｃが好ましく、これより
反応温度が低いと、反応速度が遅くなる。又、酸加水分
解において、一部逆反応が進行し、化合物（ｎ）により
化合物（１）か副生ずるが、副生じた化合物ＣＩ）はト
ルエン等の溶媒で容易に抽出除去回収でき、再使用する
ことができる。

反応終了後、得られた化合物（ＩＩＩ）の鉱酸塩を含む
水溶液を苛性アルカリでアルカリ性とし、水難溶性溶媒
、例えばクロロホルム等で抽出し、濃縮する等、通常の
処理をする事により、化合物（ＩＩＩ）を得る事ができ
る。

〔実施例〕

以下に示す実施例は、本発明を説明するものであって、
何らこれに限定されるものではない。

実施例１２−クロロ−５−（アミノメチル）ピリジン化合物（Ｉ
ＩＩ−ａ）　　：Ｎ−Ｃ（２−クロロピリジン−５−イル）メチル〕フタ
ルイミド〔化合物（Ｉ−ａ）〕２７２．６ｇ　（１，０
ｍｏｌ）を水１１に懸濁させた中に、２５％苛性ソーダ
水溶液１９２．０　ｇ　（１，２ｍｏｌ）を加え、攪拌
下に７０℃で１時間アルカリ加水分解した。

ついで、この反応液を７０〜７５℃に保った１０％塩酸
水溶液８７５．０　ｇ　（２，４ｍｏｌ）中に攪拌下に
滴下し、滴下終了後、９０〜９５°Ｃにて１時間１時間
酸加水分解した。反応終了後、トルエン５００−を徐々
に加えて洗浄し、熱時分液して得た水層を室温迄冷却し
た。ついで、食塩２６０．０　ｇを加えた後、５０％苛
性ソーダ水溶液２６０．０　ｇ（３，２ｍｏｌ）を加え
てアルカリ性として、クロロホルム８００−で２回抽出
した。得られたクロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮して１２７、４　ｇのｏｉｌ　　（冷却する
と固化した）を得た。

このｏｉｌを減圧蒸留に付しｌｍｍＨｇ９２〜９４°Ｃ
の留分１２４．８ｇ（冷却すると固化。ｍ、　　ｐ、　
　２５〜２６６Ｃ）を得た。

収率８７．５％ＮＮＲスペクトル（ＣＤ（１３）δｐｐｍ；１．４９　
（２ＨＸｓ　　ｂｒｏａｄ）３．９０　（２Ｈ，ｓ）７
、２９〜８．３４　（３Ｈ，ｍ）又、酸加水分解後の洗浄トルエン層を濃縮乾固すること
により、１４．４　ｇの化合物（１−ａ）が回収された
。回収率５．３％実施例２Ｎ−〔（２−クロロピリジン−５−イル）メチル〕フタ
ルアミド酸〔化合物（ＩＩ−ａ））：化合物（Ｉ−ａ）
５．４５　ｇ　（２０ｍｒｎｏｌ）を水２〇−に懸濁さ
せた中に、２５％苛性ソーダ水溶液３゜８４　ｇ　（２
４ｍｍｏｌ）を加え、攪拌下に７０℃で１時間アルカリ
加水分解し、均一な溶液を得た。この溶液に水３０ｄを
加えて室温迄冷却し、攪拌下に３５％塩酸を滴下したｐ
Ｈを１．０とした。析出した結晶を濾過水洗し、乾燥し
て融点１６９〜１７１０Ｃ（分解）の白色結晶５．７６
　ｇを得た。収率９９．１％ＮＭＲスペクトル（Ｄｒｖ
ｔＳＯ−ｄｓ　）δ＋：１ｍ：４．４５　（２ＨＸｄ）
　７．４５〜８．４３　（７Ｈ，ｍ）８．８９　（ＩＨ
，ｔ）１３．００　（ＩＨ，５ｂｒｏａｄ）実施例３２−クロロ−５−（アミノメチル）ピリジン〔化合物（
Ｉ［Ｉ−ａ））化合物（ＩＩ−ａ）　５．８１　ｇ　（２０ｍｍｏｌ）
を４゜５％塩酸水溶液］　９．４７　ｇ　（２４ｍｍｏ
ｌ）に懸濁させ、攪拌下に９０〜９５℃にて１時間酸加
水分解した。反応後、熱時にトルエン１０−で洗浄し、
分液して得た水層を室温迄冷却し、食塩６．６ｇを加え
た後、５０％苛性ソーダ水溶液５．２０ｇ（６４ｍｍｏ
ｌ）を加えてアルカリ性とし、クロロホルムで抽出した
。得られたクロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮し、２．５６　ｇの目的物ｏｉ１　（冷却すると固
化した。）を得た。収率８９．８％ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ７３）　δｐｐｍ；１．４
９　（２Ｈ，ｓ　　ｂｒｏａｄ）３．９０　（２Ｈ，ｓ
）７．２９〜８．３４　（３Ｈ，ｍ）又、酸加水分解後の洗浄トルエン層を濃縮乾固すること
により、０．３０　ｇの化合物（Ｉ−ａ）が回収された
。回収率５．５％。

実施例４２−知ロー５−アミノチアシーツ収化合物（■−ｂ）〕Ｎ（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）フタルイミド
１３２．６ｇ　（０，４８ｍｏｌ）　Ｃ化合物（Ｉ−ｂ
）］を水１１５１に懸濁させた中に２５％苛性ソーダ水
溶液９１．３　ｇ　（０，５７ｍｏｌ）を加え、攪拌下
に５０℃で１．５時間アルカリ加水分解した。

この反応液を室温まで冷却後、８０〜８５℃に保った２
０％塩酸水溶液２０８．４　ｇ　（１，１４ｍｏｌ）中
に滴下し、滴下終了後、９５〜１００℃にて２時間酸加
水分解を行った。反応終了後、トルエン４００−を徐々
に加え、熱時トルエン抽出・分液した。得られた水層は
室温まで冷却し食塩１１０ｇを加えた後、２５％苛性ソ
ーダ水溶液３７４．０　ｇ（２，３４ｍｏｌ）でアルカ
リ性としたのち、クロロホルム５００−で３回抽出した
。得られたクロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥後
、濃縮し６４゜Ｏｇのオイルを得た。このオイルを減圧
蒸留に付し１ＩＨｇ７８．５〜８０．０℃の留分５７．
４　ｇを得た。

収率８０．５％ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ’＋）δｐｐｍ：２．１８
　（２Ｈ，Ｓ　　ｂｒｏａｄ）　、４．０３　（２８゜
ｓ）　、７．３６　（ＩＨ，ｓ）実施例５Ｎ−［（２−クロロチアゾール−５−イル）〕メチルフ
タルアミド酸（化合物（ＩＩ−ｂ））：Ｎ−（２−クロ
ロ−５−チアゾリルメチル）フタルイミド１３．９　ｇ
　（０，０５ｍｏｌ）を水５０１ｒ！に懸濁させた中に
、２５％苛性ソーダ水溶液９，６ｇ（０，０６ｍｏｌ）
を加え、攪拌下に７０℃で２．５時間アルカリ加水分解
し均一な溶液を得た。この溶液に水２０−を加えて室温
まで冷却し、攪拌下に３５％塩酸を滴下してｐＨを１．
０とした。析出した結晶を濾過水洗し白色結晶１４．１
　ｇを得た。（収率９５，１％）この結晶をアセトンより再結晶し融点１６７５〜１６８
．５°Ｃ（分解）の白色針状晶を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ　）δｐｐｍ＋７．
４１〜７．６１　　（４Ｈ，ｍ）　、７．８０　（ＬＨ
。

ｄ）　、９．０４　（ＩＨＸｓ　　ｂｒｏａｄ）　、１
３．０（ＩＨ，ｓ　　ｂｒｏａｄ）実施例６Ｎ−（（２−クロロチアゾール−５−イル）〕メチルフ
タルアミド酸８．９０　ｇ　（３０ｍｍｏｌ）を、４．
５％塩酸水溶液３６．５　ｇ　（４５ｍｍｏｌ）に懸濁
させ、攪拌下に９０〜９５℃にて２時間酸加水分解を行
った。反応終了後、トルエン４００−を徐々に加え、熱
時トルエン抽出・分液した。得られた水層は室温まで冷
却し食塩５ｇを加えた後、２５％苛性ソーダ水溶液８．
６４　ｇ　（５４ｍｍｏｌ）でアルカリ性としたのち、
クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し３、８８　ｇの目的物
オイルを得た。収率８７．２％又、酸加水分解後の洗浄
トルエン層を濃縮乾固することにより、０．４２　ｇの
化合物（１−ｂ）が回収された。回収率５．０％参考例１化合物（Ｉ−ａ）：２−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジン１２９、６
　ｇ　（０，８ｍｏｌ）をジメチルホルムアミド４００
−に溶解し、ついでフタルイミドカリウム１５１゜１　
ｇ　（０，８１６ｍｏｌ）を加えて、攪拌下７０℃にて
３時間反応させた。反応終了後、反応液を冷水２！に攪
拌しながら投入し、析出した白色結晶を濾過水洗し、乾
燥して、目的物結晶２１４．７ｇを得た。融点２３９〜
２４０°Ｃ収率９８．５％〔発明の効果〕上記実施例からも明らかなように本発明の製造方法は新
規化合物（ＩＩ）を経由することにより、従来法に比し
、容易な操作、穏和な反応条件で好収率で目的物が得ら
れ、工業的に優れた製造方法である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ａは▲数式、化学式、表等があります▼又は▲
数式、化学式、表等があります▼を示す。）で表わされ
るＮ−置換フタルイミドを、水溶媒中苛性アルカリで加
水分解して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ａは前記と同じ意味を示す。）で表わされる化
合物のアルカリ金属塩を得、ついで化合物（II）を水溶
媒中鉱酸で加水分解する事を特徴とする、一般式Ａ−ＣＨ＿２ＮＨ＿２（III）（式中、Ａは前記と同じ意味を示す。）で表わされる化
合物の製造方法。
（２）苛性アルカリが苛性ソーダであり、鉱酸が塩酸で
ある特許請求の範囲第１項に記載の製造方法。
（３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ａは前記と同じ意味を示す。）で表わされる化
合物。
（４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ａは前記と同じ意味を示す。）で表わされる化
合物を水溶媒中、鉱酸で加水分解する事を特徴とする一
般式Ａ−ＣＨ＿２ＮＨ＿２（III）（式中、Ａは前記と同じ意味を示す。）で表わされる化
合物の製造方法。