JPH0322847B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 Ａ 発明の目的 (1) 産業上の利用分野 本発明は、虫歯の予防に用いられる抗齲蝕剤に
関する。

(2) 従来の技術 虫歯（齲歯）は古くから人類を悩ませ、特に
「砂糖の消費は文明のバロメータ」と称される頃
から砂糖と齲蝕との関係は注目され、その予防法
については多くの研究実績が積み重ねられてい
る。

従来、齲蝕予防法の基本的な考え方は、殺菌剤
や抗生物質の投与により連鎖球菌の一種である齲
蝕原生細菌（ストレプトコツカス ムタンス、
Streptococcus mutans）を口腔内から排除する、
抗齲蝕性人工甘味物質を用いるようにして砂糖を
摂取しない、歯質を強化して齲蝕原生細菌の侵襲
に抗する等である。

ところが近年になつて、齲蝕は口腔内の齲蝕原
生細菌が砂糖を分解して粘り気の強いグルカン
（多糖体）を生成し、それが歯のエナメル質表面
に粘着して歯垢（プラーク）を形成することから
始まると提唱され、この歯垢形成が齲蝕の根源で
あることは、今や学界の定説とされている。

このような観点より、前記齲蝕予防法に加え、
グルカンの生成を抑制して歯のエナメル質表面に
おける歯垢の形成を阻止するようにすれば、虫歯
を確実に予防することができることになる。

(3) 発明が解決しようとする問題点 そこで、抗齲蝕剤を求めて多くの研究者が鋭意
研鑚に励んでいるが、現在のところ効果的な抗齲
蝕剤を得られていない。

本発明は前記に鑑み、歯垢の形成阻止効果の高
い前記抗齲蝕剤を提供することを目的とする。

Ｂ 発明の構成 (1) 問題点を解決するための手段 本発明に係る抗齲蝕剤は、甘草から得られるグ
リチルリチンよりなることを特徴とする。

また本発明に係る抗齲蝕剤は、甘草から得られ
るグリチルリチンにギムネマ酸を配合したことを
特徴とする。

(2) 作用 前記グリチルリチンは甘草の根から抽出される
配糖体の一種であり、前記齲蝕原生細菌が分泌す
る酵素グルコシル・トランスフエラーゼ活性を阻
害してグルカンの生成を抑制し、歯垢形成を確実
に阻止する作用を有する。

グリチルリチンの薬剤としての歴史は古く、そ
れは紀元前から用いられており、現在知られてい
るグリチルリチンの薬理作用はステロイド様作
用、抗炎症作用、抗動脈硬化作用等であり、した
がつてグリチルリチンは人体に対して無害であ
る。

グリチルリチンは、砂糖（サツカロース）の
100倍の甘味を有し、また砂糖とは異なつた後味
を呈するが、このグリチルリチンにギムネマ酸を
配合すると、そのギムネマ酸の甘味抑制作用によ
つてグリチルリチンの甘味を和らげることができ
る。

前記ギムネマ酸は、インド、アフリカおよび中
国に自生する植物である匙羹藤（シコウトウ、
Gymnema sylvestre）の葉または茎から抽出さ
れるもので、経口投与後１〜２時間はグリチルリ
チンの甘味を抑制する等飲食物の味を変える作用
を有する。

なお、ギムネマ酸は、低カロリー飲食物に用い
られて砂糖等の腸管からの吸収を抑制する作用を
有するもので、この点については本出願人が既に
提案しており（特開昭61−5023号公報参照）、し
たがつてギムネマ酸は人体に対して無害である。

(3) 実施例 〔検定例 〕 被検試料として、甘草の根から得られた市販の
グリチルリチンを用い、その濃度が0.1、１、
10mAの溶液を調製する。

液体培地（TTY基礎培地）として、砂糖（サ
ツカロース）を含有してない培地、30mAの砂糖
を含有する培地、および30mAの砂糖に前記各溶
液を個別に含有させた培地を調製し、各液体培地
に齲蝕原生細菌（Streptococcus mutans、Ｄ
973株）を100μ／４ml植菌し、37℃にて48時
間の試験管培養を行う。

前記各液体培地において、生成されたグルカン
に伴う歯垢形成の程度は、その歯垢を粉砕した
後、波長660nmの濁度計を用いてクレツト単位
（K1ett unit）を測定することにより行われる。

図面は前記測定結果を示す。砂糖を含有してい
ない液体培地（No Suo）ではグルカンの生成、
したがつて歯垢の形成はなく、測定値は２クレツ
ト単位以下であるが、30mAの砂糖を含有する液
体培地（30mM Suc）では約100クレツト単位と
なる。

30mMの砂糖およびグリチルリチンを含有する
液体培地（Glyr）において、グリチルリチンを
1mM以上含有すると、測定値は前記No Sucの場
合と同じ２クレツト単位であり、歯垢の形成が阻
止されている。ただし、グリチルリチンの含有量
が0.1mM以下では、前記歯垢形成阻止効果は得
られない。

以上の結果より、歯垢形成阻止のためにはグリ
チルリチンを1mM以上含有するのが望ましい。

〔検定例 〕 先ず、ギムネマ酸の抽出および精製について説
明する。

匙羹藤の乾燥葉200ｇを60℃の温水中に約５時
間浸し、これを４〜５回繰返して粗製ギムネマ酸
を含む温水抽出液を得る。この温水抽出操作は、
最初からアルコールを用いて抽出すると、葉緑
素、脂質類が溶出されてくるので、これを避ける
ために行われる。

温水抽出液を2N硫酸でPH３に調整して、粗製
ギムネマ酸を含む沈澱物を得る。

沈澱物を、15000rpm、15分間の条件の下で遠
心沈降を行うことにより集め、その集合物を水で
洗浄後、エタノールにより４〜５回抽出してエタ
ノール抽出液を得る。このエタノール抽出操作
は、沈澱物からタンパク質、多糖類等を除くため
に行われる。

エタノール抽出液を減圧下で濃縮し、その濃縮
物に、容量でそれの２倍量のアセトンを加えた
後、遠心沈降を行う。

粗製ギムネマ酸を含む、遠心沈降後の上澄液を
減圧下で濃縮乾固し、これに溶媒として炭酸ジエ
チルを加えて沸点下で数回抽出を繰返す。

前記溶媒から析出したものを集め、これを蒸発
乾固して高速液体クロマトグラフイに通す。大型
カラムに逆相系担体（C₁₈）を充填し、移動相が
水：メタノール＝１：１の割合からメタノール
100％となるように緩徐に溶出すると、メタノー
ル濃度70〜80％の部分に、精製されたギムネマ酸
が溶出する。これを蒸発乾固してPH７に調整する
と、ギムネマ酸はNa塩、Ｋ塩またはNH₄塩とし
て得られる。この精製ギムネマ酸は一種のサポニ
ン（配糖体）である。精製ギムネマ酸の収量は、
前記乾燥葉100ｇ当り0.1〜0.5重量％である。

次いで被検試料として、前記市販グリチルリチ
ンと前記精製ギムネマ酸とを容量比で75対25、50
対50、25対75の割合に配合して合計1mM（両物質
の分子量は約1000として計算する）となるように
調整したものを得る。

前記三種の被試験料を用いて、前記検定例と
同様の方法で試験管培養を行い、次いで測定を行
つたところ何れの被検試料についても測定値は、
前記No sucの場合と同様に２クレツト単位以下
であり、歯垢の形成が阻止されていることが確認
されている。

グリチルリチンとギムネマ酸の配合割合は、抗
齲蝕剤の甘味を考慮した場合、50対50が適当であ
る。その理由は、例えばグリチルリチンおよびギ
ムネマ酸の配合量をそれぞれ0.5mMに設定する
と、グリチルリチンの0.5mMは砂糖の甘味度に
換算すると、砂糖の0.05Mに相当する淡い甘さで
あり、一方、ギムネマ酸0.5mMはグリチルリチ
ンの甘味をさらに和らげて口腔内を清涼にするか
らである。

前記グリチルリチン単独またはそれにギムネマ
酸を配合した抗齲蝕剤の具体的使用例としては、
その物質を含有する歯磨、チユーインガム、キヤ
ンデイ、テーブルシユガー、口腔内用スプレー等
を挙げることができる。

Ｃ 発明の効果 本発明によれば、グリチルリチンの抗齲蝕効果
によつて砂糖、デンプン質を含む飲食物を摂取し
ても、虫歯の発生を確実に回避することができ
る。

またグリチルリチンにギムネマ酸を配合するこ
とによつて、グリチルリチンの甘味を抑制して口
腔内を清涼にすることができる。

【図面の簡単な説明】

図面は各種液体培地の、波長660nmにおけるク
レツト単位を示すグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 甘草から得られるグリチルリチンよりなるこ
   とを特徴とする抗齲蝕剤。 ２ 甘草から得られるグリチルリチンにギムネマ
   酸を配合したことを特徴とする抗齲蝕剤。