JPH0322871B2 - - Google Patents
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- JPH0322871B2 JPH0322871B2 JP59093131A JP9313184A JPH0322871B2 JP H0322871 B2 JPH0322871 B2 JP H0322871B2 JP 59093131 A JP59093131 A JP 59093131A JP 9313184 A JP9313184 A JP 9313184A JP H0322871 B2 JPH0322871 B2 JP H0322871B2
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- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
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- C07C49/657—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings
- C07C49/665—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings a keto group being part of a condensed ring system
- C07C49/67—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings a keto group being part of a condensed ring system having two rings, e.g. tetralones
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- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
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- C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
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- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/84—Unsaturated compounds containing keto groups containing six membered aromatic rings
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Description
本発明は、イオン、特に水溶液中のイオンを測
定するために有用な新規化合物に関するものであ
る。更には、該新規化合物は、該化合物の製造を
可能にする本発明の一部である製法の、新規な製
造方法によつて製造される。 水溶液中のイオン濃度の測定は、多くの技術分
野において応用されている。水精製技術の分野に
おいては、イオン交換樹脂を用いた脱イオン装置
の飽和の程度を調べるためにカルシウムの濃度を
注意深く監視しなければならない。海水中のナト
リウム及び他のイオンの濃度の測定は海に浮ぶ船
上における飲料水の製造のためには重要である。
血中のカリウム濃度の測定は、医者が筋肉の興奮
及び心筋機能における刺激性の変化にいたる症状
の診断にあたつて有用である。そのような症状に
は減尿症、無尿症、泌尿器障害及びシヨツクによ
る腎臓障害が含まれる。 言うまでもないことであるが、イオン濃度の迅
速かつ簡便な測定方法はこれらの技術のみなら
ず、そのような迅速かつ正確な測定が有用となる
他の分野の技術状態を大幅に高めることになるで
あろう。例えば、医務室の医療技術者が血清もし
くは全血試料中のカリウムもしくはカルシウムの
濃度を数秒もしくは数分のオーダーで正確に測定
することができるならば、そのように迅速に得ら
れる結果は、診断に携わる医者にとつて有用であ
るばかりでなく、医務室の効率を数倍高めること
になるであろう。本発明の化合物は、かかる試験
の輪止め楔であつて、測定すべきイオンのイオノ
フオアを含む組成物中に存在する場合には、イオ
ンの存在に対して検出可能な応答を示すレポータ
ー物質である。 本発明以前には、フエノール性のイミン化合物
類が所謂ギツブス反応によつて調製された（H.
D.Gibbs，Chem.Review 13，291−319（1927）
参照）。更には、また、デイー・スボボドーバー
ら（D.Svo−bodova，et al.，Mikrochimica
Acta，pp.251−264（1978））参照。これらの参考
文献（その内容はここに参照されるが）は、フエ
ノール類とイミン類の次式に従つたカツプリング
反応を記載している。 上述のような化合物は、レポーター物質として
有用であるけれども、本発明において開示された
化合物は、試験試料中のアルブミン等の蛋白質の
存在によつて引起こされるイオン測定中の妨害物
に対して抵抗力のあるものである。 本発明は、次の構造を有する新規化合物の発見
にある。即ち： （式中、R′は水素原子又は低級アルキルを表
わし、R*は中級アルキル基を表わし、Ｘはハロ
ゲン原子を表わす。） 本発明は、更に、（）で示される化合物の製
造方法であつて、（中級アルキル）ベンゼン（）
を無水コハク酸と反応させ、β−（中級アルキル）
ベンゾイルプロピオン酸（）を形成し、次い
で、（）を還元し脱水して７−（中級アルキル）
−１−テトラロン（）を形成し、（）をアル
キル化して２−ヒドロキシ（低級アルキリデン）
−７−（中級アルキル）−１−テトラロン（）を
形成し、（）をアシル化して２−アシロキシ
（低級アルキリデン）−７−（中級アルキル）−１−
テトラロン（）を形成し、（）をシクロアル
ケンの存在下に反応させて７−（中級アルキル）−
２−（低級アルキル）−１−ナフトール（）を形
成し、（）を２，６−ジハロキノン−４−ハロ
イミドと反応させて、化合物（）を形成する工
程から成る製造方法から成るものである。 本明細書において用いられているいくつかの用
語をこの時点で述べ、読者がそれぞれの意味につ
いて本発明者と同じ意図を有することを確実にし
ておかなければならない。かくして、次に述べる
定義は本発明の範囲を明らかにし、その配合及び
使用を可能にするために掲示されている。 「イオノフオア」なる用語は、他のイオンを実
質的に排除して特定のイオンと複合体を選択的に
形成することができる分子を含む。例えば、環状
ポリペプチドであるバリノマイシンは溶液中のカ
リウムイオンと選択的に結合して陽イオン性の複
合体を形成する。更に、また、この用語にはコロ
ナンズ（coronands）、クリプタンズ
（cryptands）及びポーダンズ（podands）が含ま
れる。 本明細書において使用されている「実質的に非
極性」なる用語は、実質的に双極子モーメント又
は電気的極性を示さない物質の属性を意味する。
特に、それは非イオン性物質並びに絶縁性の物質
を含む。 「非多孔質」なる用語は、水流に対して実質的
に不透過性であることを意味する。かくして、非
多孔質担体マトリツクスは、その一方の側から他
方の側にそれを通して水が通過することを実質的
に排除するものである。例えば、ポリ塩化ビニル
フイルムは本発明における目的のために非多孔質
なものであると考えられよう。 「レポーター物質」は、本発明がそのものであ
るように、イオノフオア／イオン複合体と反応し
て色の変化もしくは他の検出可能な応答をなすこ
とができる化合物である。従つて、レポーター物
質はイオン化されない状態では比較的無色である
が、イオノフオアとイオンの複合体の存在下では
色を呈するものであることができる。 「反応」なる用語は、レポーター物質とイオノ
フオア／イオン複合体が相互作用を行つて検出可
能な応答をなすことを意味する。複合体と反応す
るレポーター物質の例は、該レポーターが複合体
によつて無色から有色の状態に変化する場合が挙
げられ、例えば、７−（ｎ−デシル）−２−メチル
−４−（3′，5′−ジクロロフエン−4′−オン）−イ
ンドナフト−１−オールの場合が挙げられる。 「検出可能な応答」とは、直接観察であれ、機
器による測定であれ、検知されうる試験手段系中
のパラメータであつて、水性試験試料中の特定の
イオンの存在の関数であるパラメータの変化もし
くは生起を意味する。 本明細書において用いられる「中級アルキル
基」は、炭素数が４〜12のアルキル基である。該
中級アルキル基は、置換もしくは非置換のもので
あつてもよい。それは直鎖及び分岐の異性体を含
む。それは置換されていなくてもよく、又、置換
基が、現在請求している試験手段又は装置の操作
におけるイオンを検出する能力を妨害しない限り
において、置換されていてもよい。 本明細書の開示において用いられる「低級アル
キル」は、炭素数が１〜４のアルキル基である。
該低級アルキル基は、置換もしくは非置換のもの
であつてもよい。低級アルキル基の意味にはメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、sec−ブチル及びtert−ブチルが含まれ
る。これらの基は、非置換であつてもよく、ある
いは、また、置換基が本発明の試験手段もしくは
試験具のイオンを検出する能力を妨害しない限り
置換されていてもよい。本明細書において用いら
れる「低級アルキリデン」は、「低級アルキル」
と同じような意味合いを有するが、それは１〜４
個の炭素原子を有するアルキレン基（即ち、２価
のアルキル）を表わす。かくして、低級アルキリ
デンにはメチレン、エチリデン、ｎ−プロピリデ
ン、イソプロピリデン、ｎ−ブチリデン、sec−
ブチリデン及びtert−ブチリデンが含まれる。 前記式（）中、Ｘで表わされるハロゲン原子
は、Ｆ，Cl及びＩ等の周期律表で第族に属する
原子である。 本発明の化合物は、前記したように、次の構造
を有するものである。即ち： （式中、R*は中級アルキル基、即ち炭素原子
を４〜12個有するものを表わし、Ｘはハロゲン原
子を表わし、R′は水素原子又は低級アルキル基
を表わす。） で示される化合物である。そのような化合物は、
試験試料中に蛋白質が存在することによるイオン
検出における考えられる妨害に対して特に低抗性
があり、そして、他のレポーター物質と比較して
試験をより感度の高いものにし、結果をより再現
性のあるものにするということが発見された。そ
れらのタイプのレポーター物質の中でも好ましい
ものは、R*がｎ−デシルであり、R′がメチルで
あるものである。 本発明の化合物（）は、水性試験試料中のイ
オンの存在を定量するために、それ自身特に試験
具に加えられる。そのような試験具は、一方の端
が長く伸ばされた支持部材と、他の一旦が取つ手
として機能する固定された試験手段から成るもの
である。 試験手段は、イオノフオアとレポーター物質、
即ち、化合物（）が含有された担体マトリツク
スから成る。水性試験試料がイオノフオアと特異
的に複合することが可能なイオンを含有している
場合には、そのイオンは次いでマトリツクスに侵
入し、イオノフオアと複合し、レポーター物質と
反応することが可能であり、そして検出可能な応
答を生ずる。 担体マトリツクス 担体マトリツクスは、非極性及び非多孔質の何れ
の物質からも製作することができる。このような
物質の例としては、ポリフツ化ビニル、ポリ塩化
ビニル、塩化ビニル／酢酸ビニル共重合体、塩化
ビニル−塩化ビニリデン共重合体、塩化ビニル／
酢酸ビニル／ビニルアルコール三元共重合体、塩
化ビニリデン／アクリロニトリル共重合体、並び
にポリウレタン等の重合体のフイルムが挙げられ
る。勿論、他の多くの高分子物質が本発明におい
て適宜使用され、そのような物質の選別は、十分
に、本発明の開示によつて与えられる技術の範囲
内のことである。 非高分子性の他の物質としては、セラミツク物
質、（塗料膜が担体マトリツクスであることろの）
塗装された物質、ガラス様物質、並びに他の非極
性物質が挙げられる。 これらのタイプの担体マトリツクスは、水によ
つて湿潤しないもの、即ち、水性試験試料による
実質的な浸透を妨げるものである。更に、それ
は、イオノフオアとレポーター物質の両者が、そ
れらが担体マトリツクス内に捉えられることによ
り、水性試験試料に実質的に不溶性になることを
意図している。非多孔性の担体マトリツクスの必
要条件は、イオノフオア又はレポーター物質の実
質的な溶解又は浸出を防止することのみならず、
イオン性分析対象物以外の試験試料成分による浸
透を防止することである。 一方、担体マトリツクスは親水性であることが
可能であり、イオノフオア及びレポーター物質
は、親水性の担体マトリツクスを介して均一に分
散された疎水性ビヒクルの球体に包含されてい
る。そのような系において、水性試験試料は疎水
性球体の外表面に対し、実質的に妨害されること
のない親和性を有している。球体が包含されてい
る担体マトリツクスは、水性系により容易に湿潤
されねばならず、すなわち親水性でなければなら
ない。 適切な親水性を示すいくつかの物質の典型的な
ものとしては、ゼラチン、アガロース、ポリ（ビ
ニルアルコール）、ポリ（プロピレンイミン）、カ
ラジーナン、およびアルギン酸が挙げられる。こ
れらは、水溶性又は水湿潤性ポリマーであり、乾
燥状態においては、水性媒体による著しい湿潤性
を示す。 使用に適切な、他の高分子物質としては、もし
球体の完全さが維持できるならば、紙および他の
セルロース系のような多孔性物質、焼結セラミツ
クフリツト並びに同様の多孔性、親水性マトリツ
クスが挙げられる。従つて、例えば、適切な担体
マトリツクスは、紙とゼラチンを組合せたもので
ある。この場合、ろ紙パツドを水性ゼラチンと疎
水性球体の安定な乳剤で含浸させてもよい。乾燥
すれば、試験手段をその意図する用途に供するま
で、ろ紙／ゼラチン担体マトリツクスは球体の完
全さを保存することができる。 本発明の疎水性ビヒクルの第一の機能はイオノ
フオアおよびリポーター物質を水性試験試料から
隔離することである。従つて、試薬を試験試料か
らの上記のように隔離するのに十分な疎水性をビ
ヒクルが有する限り、ビヒクルは、液体物質また
は固体物質であつてもよい。更に、このビヒクル
は、イオンがイオノフオアと複合体を形成するこ
とが可能なものでないならば、球体への実質的な
イオンの浸透を排除しなければならない。 疎水性ビヒクルとして有用な物質としては、水
に不溶であると同時に、使用に際して、実質的応
答をなすに十分な濃度でイオノフオアおよびリポ
ーター物質を溶解することがきでる液体を挙げる
ことができる。それらは相対的に非揮発性、すな
わち、少なくとも約150℃の沸点を有するもので
なければならない。この範疇に入る典型的な液体
はリン酸トリクレジル、２−ニトロフエニルオク
チルエーテル、２−ニトロフエニルブチルエーテ
ル、フタル酸ジオクチル、リン酸トリス−２−エ
チルヘキシル、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシ
ル、及びアセチルリシノール酸ｎ−ブチルであ
る。 油類、および他の液体ビヒクルの他に、イオノ
フオアおよびリポーター物質を含有し隔離するた
めの固体物質の微細粒子（球体）を利用すること
も同様に実施可能である。このようなビヒクル
は、実質的に非多孔性および非極性である有機ポ
リマーのような疎水性物質からなることもでき
る。これらとしては、ポリ弗化ビニル、ポリ塩化
ビニル、塩化ビニル／酢酸ビニル共重合体、塩化
ビニル／塩化ビニリデン共重合体、塩化ビニル／
酢酸ビニル／ビニルアルコール三元共重合体、及
び塩化ビニリデン／アクリロニトリル共重合体が
挙げられる。 イオノフオア 試験具のイオノフオア要素は、前記の用語の定
義によつて特定されたように、実際に範囲の広い
概念である。それは、環状原子鎖中に供与性原子
を含有する多座環式化合物を含む。このような多
座環式化合物は単環式であつても多環式であつて
もよい。また、このイオノフオアは供与性原子を
含有する開鎖であつてもよい。従つて、イオノフ
オア要素には、コロナンズと呼ばれるイオン特異
性の単環式系、クリプタンズとして知られる多環
式のイオン特異性化合物、並びにポダンズとして
知られる非環式構造体が含まれ、それらは、イオ
ンと選択的に複合体を形成することができる。 コロナンズ コロナンズは単環式化合物であり、電子が豊富
なまたは電子が欠乏した状態の供与性原子を含
み、それらの特異構造の故に、特定の陽イオン及
び陰イオンと複合体を形成することができる。こ
の用語には、その単環鎖が供与性原子として酸素
を含むクラウンエーテル類が含まれる。他のコロ
ナンズは、酸素、硫黄及び窒素のような電子が豊
富な原子を取り合せたものを含有する化合物であ
る。特異なコロナンズの特有の大きさ及び幾何学
性の故に、それらは、実質的に他のものを排除し
て、種々のイオンとの複合体形成に適応できる。
このような複合体形成においては、クラウンエー
テル中の酸素のように、電子の豊富な原子は電子
が欠乏している陽子に向つて配向する。原子鎖の
炭素原子セグメントは同時にイオンから外側方向
へ突出している。かくして得られた複合体はその
中央では電荷を有するが、その周辺では疎水性で
ある。 クリプタンズ クリプタンズはコロナンズの多環式類縁体であ
る。従つて、それらは二環式及び三環式多座化合
物を含む。クリプタンズにおいて、コロナンドの
実質的に平面的な配置と反対に、供与性原子の環
状配置は、空間内の三次元である。クリプタンド
はイオンを三次元様式で事実上包むことができ、
従つて、複合体の形成においてはイオンと強力な
結合をすることができる。コロナンズの場合と同
様に、供与性原子は酸素、窒素及び硫黄のような
原子を含むことができる。 ポダンズ イオンは非環状化合物とも選択的に複合体を形
成することができる。例えば、酸素のような電子
が豊富な原子の規則的な連なりを含む線状鎖は、
正に荷電したイオンと結合して複合体を形成する
能力を有し、コロナンズ及びクリブタンズと全く
異なる訳ではない。ポダンズとそれら環状類縁体
との主な構造上の相違は構造の開環性である。そ
こで、ポダンズはモノポダンズ、ジポダンズ、ト
リポダンズ等に更に区分することができる。従つ
て、モノポダンドは供与性原子を含む単一の有機
鎖であり、ジポダンドは中心原子若しくは原子群
に結合した二つのそのような原子鎖で、可変の空
間配向ができるものであり、トリポダンドは三つ
のそのような原子鎖である。 特異的イオノフオア 試験具に特に有用であると判明しているイオノ
フオアのいくつかを、それらのイオノフオアが選
択的に複合体形成することができる陽イオンと共
にここに列挙する。
定するために有用な新規化合物に関するものであ
る。更には、該新規化合物は、該化合物の製造を
可能にする本発明の一部である製法の、新規な製
造方法によつて製造される。 水溶液中のイオン濃度の測定は、多くの技術分
野において応用されている。水精製技術の分野に
おいては、イオン交換樹脂を用いた脱イオン装置
の飽和の程度を調べるためにカルシウムの濃度を
注意深く監視しなければならない。海水中のナト
リウム及び他のイオンの濃度の測定は海に浮ぶ船
上における飲料水の製造のためには重要である。
血中のカリウム濃度の測定は、医者が筋肉の興奮
及び心筋機能における刺激性の変化にいたる症状
の診断にあたつて有用である。そのような症状に
は減尿症、無尿症、泌尿器障害及びシヨツクによ
る腎臓障害が含まれる。 言うまでもないことであるが、イオン濃度の迅
速かつ簡便な測定方法はこれらの技術のみなら
ず、そのような迅速かつ正確な測定が有用となる
他の分野の技術状態を大幅に高めることになるで
あろう。例えば、医務室の医療技術者が血清もし
くは全血試料中のカリウムもしくはカルシウムの
濃度を数秒もしくは数分のオーダーで正確に測定
することができるならば、そのように迅速に得ら
れる結果は、診断に携わる医者にとつて有用であ
るばかりでなく、医務室の効率を数倍高めること
になるであろう。本発明の化合物は、かかる試験
の輪止め楔であつて、測定すべきイオンのイオノ
フオアを含む組成物中に存在する場合には、イオ
ンの存在に対して検出可能な応答を示すレポータ
ー物質である。 本発明以前には、フエノール性のイミン化合物
類が所謂ギツブス反応によつて調製された（H.
D.Gibbs，Chem.Review 13，291−319（1927）
参照）。更には、また、デイー・スボボドーバー
ら（D.Svo−bodova，et al.，Mikrochimica
Acta，pp.251−264（1978））参照。これらの参考
文献（その内容はここに参照されるが）は、フエ
ノール類とイミン類の次式に従つたカツプリング
反応を記載している。 上述のような化合物は、レポーター物質として
有用であるけれども、本発明において開示された
化合物は、試験試料中のアルブミン等の蛋白質の
存在によつて引起こされるイオン測定中の妨害物
に対して抵抗力のあるものである。 本発明は、次の構造を有する新規化合物の発見
にある。即ち： （式中、R′は水素原子又は低級アルキルを表
わし、R*は中級アルキル基を表わし、Ｘはハロ
ゲン原子を表わす。） 本発明は、更に、（）で示される化合物の製
造方法であつて、（中級アルキル）ベンゼン（）
を無水コハク酸と反応させ、β−（中級アルキル）
ベンゾイルプロピオン酸（）を形成し、次い
で、（）を還元し脱水して７−（中級アルキル）
−１−テトラロン（）を形成し、（）をアル
キル化して２−ヒドロキシ（低級アルキリデン）
−７−（中級アルキル）−１−テトラロン（）を
形成し、（）をアシル化して２−アシロキシ
（低級アルキリデン）−７−（中級アルキル）−１−
テトラロン（）を形成し、（）をシクロアル
ケンの存在下に反応させて７−（中級アルキル）−
２−（低級アルキル）−１−ナフトール（）を形
成し、（）を２，６−ジハロキノン−４−ハロ
イミドと反応させて、化合物（）を形成する工
程から成る製造方法から成るものである。 本明細書において用いられているいくつかの用
語をこの時点で述べ、読者がそれぞれの意味につ
いて本発明者と同じ意図を有することを確実にし
ておかなければならない。かくして、次に述べる
定義は本発明の範囲を明らかにし、その配合及び
使用を可能にするために掲示されている。 「イオノフオア」なる用語は、他のイオンを実
質的に排除して特定のイオンと複合体を選択的に
形成することができる分子を含む。例えば、環状
ポリペプチドであるバリノマイシンは溶液中のカ
リウムイオンと選択的に結合して陽イオン性の複
合体を形成する。更に、また、この用語にはコロ
ナンズ（coronands）、クリプタンズ
（cryptands）及びポーダンズ（podands）が含ま
れる。 本明細書において使用されている「実質的に非
極性」なる用語は、実質的に双極子モーメント又
は電気的極性を示さない物質の属性を意味する。
特に、それは非イオン性物質並びに絶縁性の物質
を含む。 「非多孔質」なる用語は、水流に対して実質的
に不透過性であることを意味する。かくして、非
多孔質担体マトリツクスは、その一方の側から他
方の側にそれを通して水が通過することを実質的
に排除するものである。例えば、ポリ塩化ビニル
フイルムは本発明における目的のために非多孔質
なものであると考えられよう。 「レポーター物質」は、本発明がそのものであ
るように、イオノフオア／イオン複合体と反応し
て色の変化もしくは他の検出可能な応答をなすこ
とができる化合物である。従つて、レポーター物
質はイオン化されない状態では比較的無色である
が、イオノフオアとイオンの複合体の存在下では
色を呈するものであることができる。 「反応」なる用語は、レポーター物質とイオノ
フオア／イオン複合体が相互作用を行つて検出可
能な応答をなすことを意味する。複合体と反応す
るレポーター物質の例は、該レポーターが複合体
によつて無色から有色の状態に変化する場合が挙
げられ、例えば、７−（ｎ−デシル）−２−メチル
−４−（3′，5′−ジクロロフエン−4′−オン）−イ
ンドナフト−１−オールの場合が挙げられる。 「検出可能な応答」とは、直接観察であれ、機
器による測定であれ、検知されうる試験手段系中
のパラメータであつて、水性試験試料中の特定の
イオンの存在の関数であるパラメータの変化もし
くは生起を意味する。 本明細書において用いられる「中級アルキル
基」は、炭素数が４〜12のアルキル基である。該
中級アルキル基は、置換もしくは非置換のもので
あつてもよい。それは直鎖及び分岐の異性体を含
む。それは置換されていなくてもよく、又、置換
基が、現在請求している試験手段又は装置の操作
におけるイオンを検出する能力を妨害しない限り
において、置換されていてもよい。 本明細書の開示において用いられる「低級アル
キル」は、炭素数が１〜４のアルキル基である。
該低級アルキル基は、置換もしくは非置換のもの
であつてもよい。低級アルキル基の意味にはメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、sec−ブチル及びtert−ブチルが含まれ
る。これらの基は、非置換であつてもよく、ある
いは、また、置換基が本発明の試験手段もしくは
試験具のイオンを検出する能力を妨害しない限り
置換されていてもよい。本明細書において用いら
れる「低級アルキリデン」は、「低級アルキル」
と同じような意味合いを有するが、それは１〜４
個の炭素原子を有するアルキレン基（即ち、２価
のアルキル）を表わす。かくして、低級アルキリ
デンにはメチレン、エチリデン、ｎ−プロピリデ
ン、イソプロピリデン、ｎ−ブチリデン、sec−
ブチリデン及びtert−ブチリデンが含まれる。 前記式（）中、Ｘで表わされるハロゲン原子
は、Ｆ，Cl及びＩ等の周期律表で第族に属する
原子である。 本発明の化合物は、前記したように、次の構造
を有するものである。即ち： （式中、R*は中級アルキル基、即ち炭素原子
を４〜12個有するものを表わし、Ｘはハロゲン原
子を表わし、R′は水素原子又は低級アルキル基
を表わす。） で示される化合物である。そのような化合物は、
試験試料中に蛋白質が存在することによるイオン
検出における考えられる妨害に対して特に低抗性
があり、そして、他のレポーター物質と比較して
試験をより感度の高いものにし、結果をより再現
性のあるものにするということが発見された。そ
れらのタイプのレポーター物質の中でも好ましい
ものは、R*がｎ−デシルであり、R′がメチルで
あるものである。 本発明の化合物（）は、水性試験試料中のイ
オンの存在を定量するために、それ自身特に試験
具に加えられる。そのような試験具は、一方の端
が長く伸ばされた支持部材と、他の一旦が取つ手
として機能する固定された試験手段から成るもの
である。 試験手段は、イオノフオアとレポーター物質、
即ち、化合物（）が含有された担体マトリツク
スから成る。水性試験試料がイオノフオアと特異
的に複合することが可能なイオンを含有している
場合には、そのイオンは次いでマトリツクスに侵
入し、イオノフオアと複合し、レポーター物質と
反応することが可能であり、そして検出可能な応
答を生ずる。 担体マトリツクス 担体マトリツクスは、非極性及び非多孔質の何れ
の物質からも製作することができる。このような
物質の例としては、ポリフツ化ビニル、ポリ塩化
ビニル、塩化ビニル／酢酸ビニル共重合体、塩化
ビニル−塩化ビニリデン共重合体、塩化ビニル／
酢酸ビニル／ビニルアルコール三元共重合体、塩
化ビニリデン／アクリロニトリル共重合体、並び
にポリウレタン等の重合体のフイルムが挙げられ
る。勿論、他の多くの高分子物質が本発明におい
て適宜使用され、そのような物質の選別は、十分
に、本発明の開示によつて与えられる技術の範囲
内のことである。 非高分子性の他の物質としては、セラミツク物
質、（塗料膜が担体マトリツクスであることろの）
塗装された物質、ガラス様物質、並びに他の非極
性物質が挙げられる。 これらのタイプの担体マトリツクスは、水によ
つて湿潤しないもの、即ち、水性試験試料による
実質的な浸透を妨げるものである。更に、それ
は、イオノフオアとレポーター物質の両者が、そ
れらが担体マトリツクス内に捉えられることによ
り、水性試験試料に実質的に不溶性になることを
意図している。非多孔性の担体マトリツクスの必
要条件は、イオノフオア又はレポーター物質の実
質的な溶解又は浸出を防止することのみならず、
イオン性分析対象物以外の試験試料成分による浸
透を防止することである。 一方、担体マトリツクスは親水性であることが
可能であり、イオノフオア及びレポーター物質
は、親水性の担体マトリツクスを介して均一に分
散された疎水性ビヒクルの球体に包含されてい
る。そのような系において、水性試験試料は疎水
性球体の外表面に対し、実質的に妨害されること
のない親和性を有している。球体が包含されてい
る担体マトリツクスは、水性系により容易に湿潤
されねばならず、すなわち親水性でなければなら
ない。 適切な親水性を示すいくつかの物質の典型的な
ものとしては、ゼラチン、アガロース、ポリ（ビ
ニルアルコール）、ポリ（プロピレンイミン）、カ
ラジーナン、およびアルギン酸が挙げられる。こ
れらは、水溶性又は水湿潤性ポリマーであり、乾
燥状態においては、水性媒体による著しい湿潤性
を示す。 使用に適切な、他の高分子物質としては、もし
球体の完全さが維持できるならば、紙および他の
セルロース系のような多孔性物質、焼結セラミツ
クフリツト並びに同様の多孔性、親水性マトリツ
クスが挙げられる。従つて、例えば、適切な担体
マトリツクスは、紙とゼラチンを組合せたもので
ある。この場合、ろ紙パツドを水性ゼラチンと疎
水性球体の安定な乳剤で含浸させてもよい。乾燥
すれば、試験手段をその意図する用途に供するま
で、ろ紙／ゼラチン担体マトリツクスは球体の完
全さを保存することができる。 本発明の疎水性ビヒクルの第一の機能はイオノ
フオアおよびリポーター物質を水性試験試料から
隔離することである。従つて、試薬を試験試料か
らの上記のように隔離するのに十分な疎水性をビ
ヒクルが有する限り、ビヒクルは、液体物質また
は固体物質であつてもよい。更に、このビヒクル
は、イオンがイオノフオアと複合体を形成するこ
とが可能なものでないならば、球体への実質的な
イオンの浸透を排除しなければならない。 疎水性ビヒクルとして有用な物質としては、水
に不溶であると同時に、使用に際して、実質的応
答をなすに十分な濃度でイオノフオアおよびリポ
ーター物質を溶解することがきでる液体を挙げる
ことができる。それらは相対的に非揮発性、すな
わち、少なくとも約150℃の沸点を有するもので
なければならない。この範疇に入る典型的な液体
はリン酸トリクレジル、２−ニトロフエニルオク
チルエーテル、２−ニトロフエニルブチルエーテ
ル、フタル酸ジオクチル、リン酸トリス−２−エ
チルヘキシル、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシ
ル、及びアセチルリシノール酸ｎ−ブチルであ
る。 油類、および他の液体ビヒクルの他に、イオノ
フオアおよびリポーター物質を含有し隔離するた
めの固体物質の微細粒子（球体）を利用すること
も同様に実施可能である。このようなビヒクル
は、実質的に非多孔性および非極性である有機ポ
リマーのような疎水性物質からなることもでき
る。これらとしては、ポリ弗化ビニル、ポリ塩化
ビニル、塩化ビニル／酢酸ビニル共重合体、塩化
ビニル／塩化ビニリデン共重合体、塩化ビニル／
酢酸ビニル／ビニルアルコール三元共重合体、及
び塩化ビニリデン／アクリロニトリル共重合体が
挙げられる。 イオノフオア 試験具のイオノフオア要素は、前記の用語の定
義によつて特定されたように、実際に範囲の広い
概念である。それは、環状原子鎖中に供与性原子
を含有する多座環式化合物を含む。このような多
座環式化合物は単環式であつても多環式であつて
もよい。また、このイオノフオアは供与性原子を
含有する開鎖であつてもよい。従つて、イオノフ
オア要素には、コロナンズと呼ばれるイオン特異
性の単環式系、クリプタンズとして知られる多環
式のイオン特異性化合物、並びにポダンズとして
知られる非環式構造体が含まれ、それらは、イオ
ンと選択的に複合体を形成することができる。 コロナンズ コロナンズは単環式化合物であり、電子が豊富
なまたは電子が欠乏した状態の供与性原子を含
み、それらの特異構造の故に、特定の陽イオン及
び陰イオンと複合体を形成することができる。こ
の用語には、その単環鎖が供与性原子として酸素
を含むクラウンエーテル類が含まれる。他のコロ
ナンズは、酸素、硫黄及び窒素のような電子が豊
富な原子を取り合せたものを含有する化合物であ
る。特異なコロナンズの特有の大きさ及び幾何学
性の故に、それらは、実質的に他のものを排除し
て、種々のイオンとの複合体形成に適応できる。
このような複合体形成においては、クラウンエー
テル中の酸素のように、電子の豊富な原子は電子
が欠乏している陽子に向つて配向する。原子鎖の
炭素原子セグメントは同時にイオンから外側方向
へ突出している。かくして得られた複合体はその
中央では電荷を有するが、その周辺では疎水性で
ある。 クリプタンズ クリプタンズはコロナンズの多環式類縁体であ
る。従つて、それらは二環式及び三環式多座化合
物を含む。クリプタンズにおいて、コロナンドの
実質的に平面的な配置と反対に、供与性原子の環
状配置は、空間内の三次元である。クリプタンド
はイオンを三次元様式で事実上包むことができ、
従つて、複合体の形成においてはイオンと強力な
結合をすることができる。コロナンズの場合と同
様に、供与性原子は酸素、窒素及び硫黄のような
原子を含むことができる。 ポダンズ イオンは非環状化合物とも選択的に複合体を形
成することができる。例えば、酸素のような電子
が豊富な原子の規則的な連なりを含む線状鎖は、
正に荷電したイオンと結合して複合体を形成する
能力を有し、コロナンズ及びクリブタンズと全く
異なる訳ではない。ポダンズとそれら環状類縁体
との主な構造上の相違は構造の開環性である。そ
こで、ポダンズはモノポダンズ、ジポダンズ、ト
リポダンズ等に更に区分することができる。従つ
て、モノポダンドは供与性原子を含む単一の有機
鎖であり、ジポダンドは中心原子若しくは原子群
に結合した二つのそのような原子鎖で、可変の空
間配向ができるものであり、トリポダンドは三つ
のそのような原子鎖である。 特異的イオノフオア 試験具に特に有用であると判明しているイオノ
フオアのいくつかを、それらのイオノフオアが選
択的に複合体形成することができる陽イオンと共
にここに列挙する。
【表】
【表】
リポータ物質
もし試験溶液中に重要なイオンが存在する場
合、イオノフオア／イオン複合体と相互反応する
ことにより検出可能な応答をなすのはリポータ物
質、即ち、化合物（）である。このリポータ物
質は、複合体により誘起された場合に、検出可能
な応答を生ずることが可能なものである。従つ
て、分析対象イオンが存在しない場合には、リポ
ータ物質は不変のまま残存することが見出され、
検出可能な応答は認められない。また、監視下に
ある特定のイオンが存在する場合には、担体マト
リツクスにイオノフオアを入れることにより、複
合体を形成することが可能になり、複合体は本発
明の化合物と相互反応して、それに検出可能な変
化をおこさせる。 支持部材 上記した試験手段は、それのみでも使用するこ
とが可能であるが、それを他方の端部が把手とし
て扱われる長く伸ばされた支持部材の一方の端部
に載置することが可能である。そのような試験具
は、試験手段を載置した他方の端部を試験試料に
接触しながら把手部分を把持しすることが可能で
ある。 支持部材として有用な物質には、非常に多くの
プラスチツク又はポリマーのフイルムが含まれ
る。そのような高分子物質の具体例としては、セ
ルロースアセテート、ポリエチレンテレフタレー
ト、ポリカーボネート及びポリスチレン等が挙げ
られる。支持体は不透明であつてもよく、又は光
若しくは他のエネルギーを透過するものでもよ
い。好ましい支持体としては、約200ナノメータ
（nm）〜900nmの範囲の波長の電磁放射線を透過
することが可能な透明物質が挙げられる。又、一
若しくはそれ以上の狭い波長帯を透過し、それに
隣接する波長帯は不透過性である支持体を有する
ものも望ましい。これは、例えば、適当な吸収特
性を有する一若しくはそれ以上の着色剤で支持体
を含浸又は塗布することによつて達成することが
可能である。 試験具は、試験手段、即ち、担体マトリツクス
がイオノフオア、レポータ物質並びに添加可能な
他の成分と共に包含された、小さい矩形のもの
を、ポリスチレンフイルムの長方形の小片のよう
な実質的に平担な上表面を有する長く伸ばされた
支持部材に固定することにより調製される。この
試験手段小片は一方の端部の平担面に固定され、
ポリスチレンの他方の端部をそのままにしておく
ことによりそれが便利な把手として使用される。 試験手段は意図する用途に適合する如何なる手
段によつても固定することが可能である。好まし
い方法は、試験手段の正方形片と支持部材との間
に両面粘着テープを使用することによるものであ
る。そのようなテープの一つとして、ダブルステ
イツク（Double Stick）（商標、スリーエム社
（3M Company）製）が知られている。 試料中のイオンの分析 本発明の試験手段及び試験具は、臨床化学の分
野のみならず、化学研究及び化学プロセス制御実
験室におけるような化学分析の広い範囲で行われ
る用途に適合することが可能である。それらは血
液、血清及び尿のような体液の臨床試験の用途に
よく適している。何故なら、この仕事において
は、非常に多くの繰り返し試験が頻繁に行われ、
且つ試験結果が試料を採集した後、極めて短い時
間内に必要とされることがしばしばあるからであ
る。血液分析の分野においては、例えば、本発明
は臨床関係の多くのイオン性血液成分の定量的又
は半定量的分析を行うための用途に適合させるこ
とが可能である。 試料中のイオンの分析 本発明の試験手段及び試験具は、臨床化学の分
野のみならず化学研究室及び化学反応制御研究室
においても、広汎な化学分析の実施に用いるため
に応用することができる。これらは、血液、血清
及び尿のような体液の臨床検査において使用する
のに十分適している。何故ならこの作業では数多
くの反復検査がしばしば行われ、しかもその試験
結果は試料採取後短時間で必要とされることが多
い。血液分析の分野においては、例えば、本発明
を臨床上重要な数多くのイオン性血液成分の定量
分析を実施するのに用いるために応用することが
できる。 試験手段（及び試験具）は、それを試験試料と
接触させ、検出可能な応答を観察することにより
使用される。もし、分析の対象となるイオンが試
験試料中に存在すれば、イオノフオアの複合体と
イオンはレポータ物質と相互反応し、検出可能な
応答が現れるであろう。そのような検出可能な応
答を観察するために有用な技術には、直接目視観
察法、反射分光光度法、吸光分光光度法及び光透
過測定法が挙げられる。 試験試料が血清である場合、透過法はいかなる
反応生成物の存在をも検出し定量するために用い
ることができ、反応生成物の生成が検出可能な応
答として役立つ。この場合、紫外、可視又は赤外
線のような放射エネルギーを試験手段の一方の面
に当て、反対面からのそのエネルギーの出力を測
定する。試験手段を透過し、かつ応答の発現また
は程度を示すことができるいずれの照射も使用で
きるが、一般に、約200から約900nmの範囲の電
磁照射線がそのような測定に有用であることが判
明している。 種々の検量手法を、分析用対照として適用する
ことができる。例えば、分析対象物質標準溶液試
料を比較として別の試験手段に適用するか、又は
分析において示差測定の用途に適用することがで
きる。 実施例 次の実施例は、本発明の製造及び使用において
読者を更に助けるために用意された。従つて、好
ましい実施態様を実験的に詳細に述べ、その結果
を分析した。本実施例は、単に説明的なものであ
ることを意味し、ここに叙述し特許請求した本発
明の範囲を制限することを全く意図するものでは
ない。 実施例 １ ７−（ｎ−デシル）−２−メチル−４−（3′，
5′−ジクロロフエン−4′−オン）インドナフト
−１−オールの調製 表題化合物（以下「７−デシル−MEDPIN」
と呼ぶ）を以下の工程に従つて製造した。反応経
路は、次の系列中に示されており、式中、R*は
ｎ−デシルである。 β−（ｐ−ｎ−デシル）−ベンゾイルプロピオン
酸の調製 HClの出口及び機械的撹拌器を備えた５リツト
ル(L)の３つ口フラスコ中に入れたフエニル−ｎ−
デカン26.2グラム（ｇ）（1.2モル）、無水コハク
酸120ｇ（1.2モル）及びニトロエタン360ミリリ
ツトル（ml）の混合物を氷浴中で０℃に冷却し
た。この混合物にAlCl3360ｇ（2.7モル）を撹拌
しながら1/2時間かけて徐々に添加した。AlCl3
の約半量を添加した時点でHClの発生が認められ
た。AlCl3添加後、氷浴を除去し、反応混合物を
５分間室温（RT）に放置した。混合物を次に蒸
気浴上で加熱した。HClの激しい発生が止むまで
（約30分）、加熱及び撹拌を続けた。反応物を氷浴
中で冷却しながら、氷水2L、次いで濃塩酸600ml
を添加した。これを、すべての暗褐色固体が加水
分解されるまで室温で２時間撹拌した。ろ過によ
り不溶性生成物を回収した。次に、この固体を酢
酸を用いて２回（各回250ml）再結晶し、生成物
（KOH上、真空中で乾燥）約320ｇ（収率85％）
を得た。 TLC（薄層クロマトグラフイ）：Rf0.43｛１：１
（ｖ／ｖ）酢酸エチル：トルエン（シリカゲルプ
レート）｝ 元素分析 C20H30O3として 計算値 Ｃ，75.42；Ｈ，9.50. 実測値 Ｃ，76.02；Ｈ，9.89. ４−（ｐ−ｎ−デシル）−フエニル酪酸の調製 Pd／Ｃ｛アルドリツチ・ケミカル・カンパニー
（Aldrich Chemical Co.）から入手したパラジウ
ム飽和炭素、カタログ番号20，569−９｝20グラ
ム及びβ−（ｐ−ｎ−デシル）−ベンゾイルプロピ
オン酸（150ｇ，0.47モル）を酢酸（350ml）と1L
のパール（Paar）ボンベ中で混合した。H2圧力
3.5Kg／cm2（50psi）及び50℃で反応を開始した。
水素量の減少に伴つて温度が突然上昇することが
認められた。反応混合物の薄層クロマトグラフイ
は反応が完了したことを示した。熱時にガラスフ
イルターろ過により触媒を除去した。ろ液を室温
で結晶させた。結晶性生成物をろ過により回収し
た。ろ液を冷却した後に生成した第二収量の生成
物もまた回収した。KOH上、真空下で乾燥後の
全収量は100ｇ（68％）であつた。融点：67〜69
℃。 TLC：Rf0.68｛１：１（ｖ／ｖ）EtOAc：トルエ
ン（シリカゲルプレート）｝ 元素分析 C20H32O2として 計算値 Ｃ，78.90；Ｈ，10.50. 実測値 Ｃ，78.39；Ｈ，10.70. ７−ｎ−デシル−１−テトラロンの調製 ４−（ｐ−ｎ−デシル）−フエニル酪酸（30ｇ，
98.7ミリモル）及びポリリン酸（150ｇ）の混合
物を、すべての固体が溶融するまで油浴上で加熱
した。加熱を150℃（内部温度）まで上昇させ、
混合物を30分激しく撹拌した。次に、反応物を室
温まで冷却し、氷水300ml及びエチルエーテル150
mlで処理した。混合物を30分間室温で撹拌後、該
層を分離し、次いで150mlエチルエーテルで２回
洗浄した。合わせた有機相を飽和NaCl水溶液150
mlで洗浄した。エーテルを留去し、その残渣をク
ーゲルロール（Kugelrohr）蒸留装置｛アルドリ
ツチ・ケミカル・カンパニー（Aldrich
Chemical Co.）｝を用いて蒸留した。生成物は
190℃−200℃／0.1mmHgの融点を有した。淡黄色
油状物の収量は11ｇ（39％）であつた。 TLC：Rf0.34｛トルエン（シリカゲルプレート）｝ 元素分析 C20H30Oとして 計算値 Ｃ，83.90；Ｈ，10.70. 実測値 Ｃ，85.63；Ｈ，10.83. ２−ヒドロキシメチレン−７−ｎ−デシル−１
−テトラロンの調製 ナトリウムメトキシド（5.4ｇ，40.5ミリモ
ル）、ギ酸エチル（7.4ｇ，100ミリモル）及び乾
燥トルエン100mlの混合物を氷浴中、不活性雰囲
気（N2又はアルゴン）下で冷却した。乾燥トル
エン100mlに溶解した７−ｎ−デシル−１−テト
ラロン（11.5ｇ，40ミリモル）の溶液を高速撹拌
しながら添加した。氷浴を除去して、反応混合物
を室温で４時間撹拌した。反応混合物を水100ml
及び6NHCl100mlで処理した。有機層を分離し、
飽和NaCl50mlで２回洗浄し、無水Na2SO4上で
乾燥し、ろ過し、次いで蒸発させ全てのトルエン
を除去した。油状残渣を、更に精製することなく
次の反応のために用いた。 TLC：Rf＝0.56｛トルエン（シリカゲルプレー
ト）｝、５％FeCl3溶液を噴霧後、スポツトは暗褐
色に変化した。 ２−ベンゾイルオキシメチレン−７−ｎ−デシ
ル−１−テトラロンの調製 先の反応工程からの油状残渣を乾燥ピリジン
（120ml）と混合した。この溶液を窒素雰囲気下０
℃（氷浴）で撹拌した。この溶液を塩化ベンゾイ
ル30mlで処理した。塩化ベンゾイルの添加後、不
溶性塩化ピリジニウムが混合物中に認められた。
反応物を室温で２時間撹拌した。生成物を氷水
（400ml）中に激しく撹拌しながら注いだ。淡いク
リーム色の固体をろ過により回収し、冷水で十分
に洗浄した。僅かに湿つた固体を熱無水エタノー
ル（120ml）より再結晶した。白色固体（14ｇ、
７−ｎ−デシル−１−テトラロンに基づいた収率
87％）を回収した。融点は64−66℃であつた。 TLC：Rf0.40｛トルエン（シリカゲルプレート）｝ 元素分析 C28H34O3として 計算値 Ｃ，80.34；Ｈ，8.19. 実測値 Ｃ，80.05；Ｈ，8.27. ７−ｎ−デシル−２−メチル−１−ナフトール
の調製 不活性雰囲気下において、２−ベンゾイルオキ
シメチレン−７−ｎ−デシル−１−テトラロン
（14ｇ，33.5ミリモル）及びPD／Ｃ（3.5ｇ）の混
合物にシクロヘキセン（175ml）を添加した。不
活性雰囲気を維持しながら、混合物を加熱還流し
た。出発原料の生成物への転換を３時間後に
TLCで測定した。全ての出発原料が反応した後、
混合物を室温まで冷却した。触媒をろ過により除
去し、次いで熱トルエン50mlで２回洗浄した。合
わせたろ液を少量になるまで蒸発させた。生成物
をプレツプ（Prep）−500シリカゲルカラム｛ウ
オーターズ・アソシエーシヨン、ミルフオード、
エムエー（Waters Association，Milford，
MA）より入手した高圧シリカゲル調製カラム｝
を用いて精製した。トルエンを移動相として用い
た。生成物画分をプールし、次いで、真空下で一
晩蒸発乾固した。乳白色の固体（9.0ｇ；収率90
％）を回収した。融点は65−67℃であつた。 TLC：Rf＝0.65｛トルエン（シリカゲルプレー
ト）｝ 生成物スポツトを短波長UV光で照射したところ
ピンク色に呈色した。 元素分析 C21H30Oとして 計算値 Ｃ，84.50；Ｈ，10.13. 実測値 Ｃ，84.49；Ｈ，10.72. ７−ｎ−デシル−２−メチル−４−（3′，5′−
ジクロロフエン−4′−オン）−インドナフト−
１−オールの調製 ７−ｎ−デシル−２−メチル−１−ナフトール
（4.5ｇ，15.1ミリモル）及び２，６−ジクロロキ
ノン−４−クロロイミド（3.0ｇ，14.3ミリモル）
をアセトン（150ml）に溶解した。この溶液を炭
酸カリウム溶液700ml（0.1M，PH＝10.0）で処理
した。この溶液を室温で10分間激しく撹拌した。
反応混合物のPHを1.0N HClで2.8に調整した。混
合物を15分間撹拌した。ろ過により赤色固体が回
収され、次いで水で十分に洗浄した。この固体を
トルエンに溶解し、ガラス繊維紙でろ過して不溶
物質を除去した。ろ液を濃縮し、プレツプ
（Prep）−500シリカゲルカラムで、移動相として
トルエンを用いて精製した。生成物画分をプール
し、蒸発乾固した。ｎ−ヘキサン（100ml）を用
いて残渣を結晶化し、生成物（3.9ｇ，収率58％）
を得た。 TLC：Rf＝0.26｛トルエン（シリカゲルプレー
ト）｝ プレート上で0.1N NaOHを用いて処理したとこ
ろ褐色スポツトは紫青色に変つた。 元素分析 C27H31NO2Cl2として 計算値 Ｃ，68.64；Ｈ，6.57；Ｎ，2.97. 実測値 Ｃ，68.88；Ｈ，6.85；Ｎ，2.97. 参考例 １ イオノフオアとしてのナフト−15−クラウン−
５を使用するカリウム用試験 ７−デシル−MEDPIN10.8mg（ミリグラム）
及びナフト−15−クラウン−５（２，３，５，６，
８，９，11，12−オクタヒドロナフト［２，３−
ｂ］−１，４，７，10，13−ペンタオキサシクロ
ペンタデカン）24mgを含有するアセトン混合物を
調製した。溶媒を窒素気流下で除去した。次に乾
燥固体を70重量％のシクロヘキサノン、12重量％
の塩化ビニル／塩化ビニリデン共重合体、18重量
％のフタル酸ジエチル（可塑剤）、及びトライト
ン（Triton）Ｘ−100（非イオン性界面活性剤の
１本発明アセトン溶液、ローム・アンド・ハー
ス、カンパニー（Rohm and Haas，Co.）より
入手）60μLからなるフイルム溶液４ｇと合わせ
た。この混合物をうず巻混合器（vortex mixer）
を用いて均質化し、次に、コダール（KODAR）
シクロヘキサノン／テレフタル酸ジメチレン共重
合体（ラストロ・カンパニー（Lustro Co.））チ
ヤネル化プラスチツクフイルム片上に、0.03cm
｛10ミル（0.01インチ）｝間隙を有するドクターブ
レードを用いて延展して薄いフイルムとした。乾
燥フイルムの厚さは約0.008cm（約３ミル）であ
る。 この試験手段を、種々のKCl濃度を含む水性試
験試料を用いて評価した。各試料は15.56mM
NaCl及び88.89CAPS緩衝液［３−（シクロヘキシ
ルアミノ）プロパンスルホン酸］であり、LiOH
でPH10に調整した。それぞれのKCl濃度は０，
0.33，0.67及び1.0mMであつた。 試験手段フイルム部分を、試験試料40マイクロ
リツトル（μL）と共に温置することにより評価
を行い、反射率の変化をセラライザー
（SERALYZER ）反射分光光度計｛エイムズ・
デイビジヨン・オブ・マイルス・ラポラトリー
ズ、インコーポレーテツド（Ames Division of
Miles Laboratories，Inc.）｝中で１分間監視し
た。 反射率の値（Ｒ）は次式に従つて（Ｋ／Ｓ）に
変換された。 （Ｋ／Ｓ）＝（１−Ｒ）2／2R 式中、Ｒは試験具からの反射率の部分であり、
Ｋは定数であり、Ｓは特定の反射媒体の光散乱係
数である。 上式は周知のクベルカームンク（Kubelka−
Munk）の等式｛グスタフ・コルトウーム
（Gustav Kor−tu¨m）、“Reflectance
Spectroscopy”，106−111頁、スプリンガー・フ
エルラーグ（Springer Ver−lag）、ニユーヨー
ク（1963）を参照｝の単純化されたものでる。デ
ータは、時間に対する（Ｋ／Ｓ）として下表に示
してある。 ［K+］（mM） （Ｋ／Ｓ）秒-1 ０ 0.001151 0.33 0.007679 0.67 0.01295 1.0 0.01909 上表より明らかなように、時間に対する（Ｋ／
Ｓ）の変化率はカリウム濃度によつて変動する。 参考例 ２ イオノフオアとしてナフト−15−クラウン−５
及びバリノマイシンを用いるカリウム用試験手
段 ナフト−15−クラウン−５ ６mgの代りにバリ
ノマイシン６mgを用いた他は参考例１と同様にし
て試験手段フイルムを調製し、得られた試験手段
フイルムを評価した。データは次表に示したとお
りである。 ［K+］（mM） （Ｋ／Ｓ）秒-1 ０ 0.001182 0.33 0.007554 0.67 0.01331 1.0 0.01857 このデータは、カリウム濃度と（Ｋ／Ｓ）の変
化率の間に直接の相関関係があることを示してい
る。 参考例 ３ イオノフオアとしてナフト−15−クラウン−５
及びバリノマイシンを等量用いるカリウム用試
験手段 ナフト−15−クラウン−５ 12mgの代りにバリ
ノマイシン12mgを用いた他は、参考例１と同様に
して、試験手段フイルムを調製し、得られた試験
手段フイルムを評価した。データは次表に示した
とおりである。 ［K+］（mM） （Ｋ／Ｓ）秒-1 ０ 0.0007449 0.33 0.008314 0.67 0.01251 1.0 0.01898 このデータは、カリウム濃度と（Ｋ／Ｓ）の変
化率の間に直接の相関関係があることを示してい
る。 参考例 ４ イオノフオアとしてバリノマイシンを用いるカ
リウム用試験手段 ７−デシル−MEDPINの量を5.4mgとし、塩化
ビニル／塩化ビニリデン共重合体のフタル酸ジエ
チルに対する比を8.55：21.45（重量比）に調整
し、ナフト−15−クラウン−５の代りにバリノマ
イシン12mgを用いた他は参考例１と同様にして、
試験手段フイルムを調製し、得られた試験手段フ
イルムを評価した。 水性試験試料は、０，0.33，0.67，1.0，2.0及
び3.0mM濃度のKClを含有した。更に、各溶液は
46.67mMのNaCl，66.67mMのCAPSを含有し、
LiOHを用いて滴定しPH10に調整した。 反射率のデータは次表に示したとおりである。 ［K+］（mM） （Ｋ／Ｓ）秒-1 ０ 0.001008 0.33 0.01090 0.67 0.01787 1.0 0.02872 2.0 0.04321 3.0 0.05330 このデータから明らかなように、この試験手段
は、カリウム濃度と、時間に対する（Ｋ／Ｓ）の
変化率の間には直接の相関関係があることを示し
ていた。 参考例 ５ 可塑剤としてフタル酸ジペンチルを用いるカリ
ウム用試験手段 フタル酸ジエチルの代りに等量のフタル酸ジペ
ンチルを用いた他は参考例１と同様にして、試験
手段フイルムを調製し、得られた試験手段フイル
ムを評価した。 水性試験試料は参考例４と同様であり、次のデ
ータ表に示したようなKClを含有した。 ［K+］（mM） （Ｋ／Ｓ）秒-1 ０ 0.0005070 0.33 0.004041 0.67 0.007020 1.5 0.01391 3.0 0.02195 これらのデータはカリウム濃度と、時間に対す
る（Ｋ／Ｓ）の変化率の間に直接の相関関係があ
ることを示している。 参考例 ６ ナトリウム用試験手段 ７−デシル−MEDPIN10.8mgのアセトン溶液
及びナトリウムリガンド［Ｎ，N′，N″−トリ
ヘプチル−Ｎ，N′，N″−トリメチル−４，4′，
4″−プロピリデントリス−３−オキサブチルアミ
ド］５mgのテトラヒドロフラン（THF）溶液を
混合し、次いで溶媒を窒素気流下で除去した。こ
の乾燥固体に0.5ｇのフイルム溶液を添加した。
後者は、70重量％のシクロヘキサノン、8.55重量
％の塩化ビニル／塩化ビニリデン共重合体及び
21.45重量％のフタル酸ジペンチルから成る。こ
の混合物をうず巻混合器を用いて均質化し、この
均質化物をコダール（KODAR）フイルム上に、
0.03cm（10ミル）のドクターブレードを用いて延
展してフイルムとした。乾燥フイルムの厚さは約
0.01cm（３ミル）であつた。 水性ナトリウム試験試料を、試験手段の評価の
ために調製した。各々は88.98mMのCAPSを含有
し、KOHを添加してPHを10に調整した。それぞ
れ０，11.11mM及び22.22mM濃度のNaClを含有
する試料を調製した。 試験手段のナトリウム検出能を評価するため
に、試験試料40μLを試験手段フイルム部分に施
し、640nmにおける反射率を２分間に亘つて、セ
ラライザー（SERALYZER）反射分光光度計中
で監視した。反射率の値は参考例１と同様にして
（Ｋ／Ｓ）値に変化した。時間に対する（Ｋ／Ｓ）
の変化率と、各ナトリウム濃度は次表に示したと
おりである。 ［Na+］mM （Ｋ／Ｓ）秒-1 ０ 0.001459 11.11 0.003148 22.22 0.004354 このデータは、ナトリウム濃度と時間に対する
（Ｋ／Ｓ）の変化率の間に直接の相関関係がある
ことを示している。
合、イオノフオア／イオン複合体と相互反応する
ことにより検出可能な応答をなすのはリポータ物
質、即ち、化合物（）である。このリポータ物
質は、複合体により誘起された場合に、検出可能
な応答を生ずることが可能なものである。従つ
て、分析対象イオンが存在しない場合には、リポ
ータ物質は不変のまま残存することが見出され、
検出可能な応答は認められない。また、監視下に
ある特定のイオンが存在する場合には、担体マト
リツクスにイオノフオアを入れることにより、複
合体を形成することが可能になり、複合体は本発
明の化合物と相互反応して、それに検出可能な変
化をおこさせる。 支持部材 上記した試験手段は、それのみでも使用するこ
とが可能であるが、それを他方の端部が把手とし
て扱われる長く伸ばされた支持部材の一方の端部
に載置することが可能である。そのような試験具
は、試験手段を載置した他方の端部を試験試料に
接触しながら把手部分を把持しすることが可能で
ある。 支持部材として有用な物質には、非常に多くの
プラスチツク又はポリマーのフイルムが含まれ
る。そのような高分子物質の具体例としては、セ
ルロースアセテート、ポリエチレンテレフタレー
ト、ポリカーボネート及びポリスチレン等が挙げ
られる。支持体は不透明であつてもよく、又は光
若しくは他のエネルギーを透過するものでもよ
い。好ましい支持体としては、約200ナノメータ
（nm）〜900nmの範囲の波長の電磁放射線を透過
することが可能な透明物質が挙げられる。又、一
若しくはそれ以上の狭い波長帯を透過し、それに
隣接する波長帯は不透過性である支持体を有する
ものも望ましい。これは、例えば、適当な吸収特
性を有する一若しくはそれ以上の着色剤で支持体
を含浸又は塗布することによつて達成することが
可能である。 試験具は、試験手段、即ち、担体マトリツクス
がイオノフオア、レポータ物質並びに添加可能な
他の成分と共に包含された、小さい矩形のもの
を、ポリスチレンフイルムの長方形の小片のよう
な実質的に平担な上表面を有する長く伸ばされた
支持部材に固定することにより調製される。この
試験手段小片は一方の端部の平担面に固定され、
ポリスチレンの他方の端部をそのままにしておく
ことによりそれが便利な把手として使用される。 試験手段は意図する用途に適合する如何なる手
段によつても固定することが可能である。好まし
い方法は、試験手段の正方形片と支持部材との間
に両面粘着テープを使用することによるものであ
る。そのようなテープの一つとして、ダブルステ
イツク（Double Stick）（商標、スリーエム社
（3M Company）製）が知られている。 試料中のイオンの分析 本発明の試験手段及び試験具は、臨床化学の分
野のみならず、化学研究及び化学プロセス制御実
験室におけるような化学分析の広い範囲で行われ
る用途に適合することが可能である。それらは血
液、血清及び尿のような体液の臨床試験の用途に
よく適している。何故なら、この仕事において
は、非常に多くの繰り返し試験が頻繁に行われ、
且つ試験結果が試料を採集した後、極めて短い時
間内に必要とされることがしばしばあるからであ
る。血液分析の分野においては、例えば、本発明
は臨床関係の多くのイオン性血液成分の定量的又
は半定量的分析を行うための用途に適合させるこ
とが可能である。 試料中のイオンの分析 本発明の試験手段及び試験具は、臨床化学の分
野のみならず化学研究室及び化学反応制御研究室
においても、広汎な化学分析の実施に用いるため
に応用することができる。これらは、血液、血清
及び尿のような体液の臨床検査において使用する
のに十分適している。何故ならこの作業では数多
くの反復検査がしばしば行われ、しかもその試験
結果は試料採取後短時間で必要とされることが多
い。血液分析の分野においては、例えば、本発明
を臨床上重要な数多くのイオン性血液成分の定量
分析を実施するのに用いるために応用することが
できる。 試験手段（及び試験具）は、それを試験試料と
接触させ、検出可能な応答を観察することにより
使用される。もし、分析の対象となるイオンが試
験試料中に存在すれば、イオノフオアの複合体と
イオンはレポータ物質と相互反応し、検出可能な
応答が現れるであろう。そのような検出可能な応
答を観察するために有用な技術には、直接目視観
察法、反射分光光度法、吸光分光光度法及び光透
過測定法が挙げられる。 試験試料が血清である場合、透過法はいかなる
反応生成物の存在をも検出し定量するために用い
ることができ、反応生成物の生成が検出可能な応
答として役立つ。この場合、紫外、可視又は赤外
線のような放射エネルギーを試験手段の一方の面
に当て、反対面からのそのエネルギーの出力を測
定する。試験手段を透過し、かつ応答の発現また
は程度を示すことができるいずれの照射も使用で
きるが、一般に、約200から約900nmの範囲の電
磁照射線がそのような測定に有用であることが判
明している。 種々の検量手法を、分析用対照として適用する
ことができる。例えば、分析対象物質標準溶液試
料を比較として別の試験手段に適用するか、又は
分析において示差測定の用途に適用することがで
きる。 実施例 次の実施例は、本発明の製造及び使用において
読者を更に助けるために用意された。従つて、好
ましい実施態様を実験的に詳細に述べ、その結果
を分析した。本実施例は、単に説明的なものであ
ることを意味し、ここに叙述し特許請求した本発
明の範囲を制限することを全く意図するものでは
ない。 実施例 １ ７−（ｎ−デシル）−２−メチル−４−（3′，
5′−ジクロロフエン−4′−オン）インドナフト
−１−オールの調製 表題化合物（以下「７−デシル−MEDPIN」
と呼ぶ）を以下の工程に従つて製造した。反応経
路は、次の系列中に示されており、式中、R*は
ｎ−デシルである。 β−（ｐ−ｎ−デシル）−ベンゾイルプロピオン
酸の調製 HClの出口及び機械的撹拌器を備えた５リツト
ル(L)の３つ口フラスコ中に入れたフエニル−ｎ−
デカン26.2グラム（ｇ）（1.2モル）、無水コハク
酸120ｇ（1.2モル）及びニトロエタン360ミリリ
ツトル（ml）の混合物を氷浴中で０℃に冷却し
た。この混合物にAlCl3360ｇ（2.7モル）を撹拌
しながら1/2時間かけて徐々に添加した。AlCl3
の約半量を添加した時点でHClの発生が認められ
た。AlCl3添加後、氷浴を除去し、反応混合物を
５分間室温（RT）に放置した。混合物を次に蒸
気浴上で加熱した。HClの激しい発生が止むまで
（約30分）、加熱及び撹拌を続けた。反応物を氷浴
中で冷却しながら、氷水2L、次いで濃塩酸600ml
を添加した。これを、すべての暗褐色固体が加水
分解されるまで室温で２時間撹拌した。ろ過によ
り不溶性生成物を回収した。次に、この固体を酢
酸を用いて２回（各回250ml）再結晶し、生成物
（KOH上、真空中で乾燥）約320ｇ（収率85％）
を得た。 TLC（薄層クロマトグラフイ）：Rf0.43｛１：１
（ｖ／ｖ）酢酸エチル：トルエン（シリカゲルプ
レート）｝ 元素分析 C20H30O3として 計算値 Ｃ，75.42；Ｈ，9.50. 実測値 Ｃ，76.02；Ｈ，9.89. ４−（ｐ−ｎ−デシル）−フエニル酪酸の調製 Pd／Ｃ｛アルドリツチ・ケミカル・カンパニー
（Aldrich Chemical Co.）から入手したパラジウ
ム飽和炭素、カタログ番号20，569−９｝20グラ
ム及びβ−（ｐ−ｎ−デシル）−ベンゾイルプロピ
オン酸（150ｇ，0.47モル）を酢酸（350ml）と1L
のパール（Paar）ボンベ中で混合した。H2圧力
3.5Kg／cm2（50psi）及び50℃で反応を開始した。
水素量の減少に伴つて温度が突然上昇することが
認められた。反応混合物の薄層クロマトグラフイ
は反応が完了したことを示した。熱時にガラスフ
イルターろ過により触媒を除去した。ろ液を室温
で結晶させた。結晶性生成物をろ過により回収し
た。ろ液を冷却した後に生成した第二収量の生成
物もまた回収した。KOH上、真空下で乾燥後の
全収量は100ｇ（68％）であつた。融点：67〜69
℃。 TLC：Rf0.68｛１：１（ｖ／ｖ）EtOAc：トルエ
ン（シリカゲルプレート）｝ 元素分析 C20H32O2として 計算値 Ｃ，78.90；Ｈ，10.50. 実測値 Ｃ，78.39；Ｈ，10.70. ７−ｎ−デシル−１−テトラロンの調製 ４−（ｐ−ｎ−デシル）−フエニル酪酸（30ｇ，
98.7ミリモル）及びポリリン酸（150ｇ）の混合
物を、すべての固体が溶融するまで油浴上で加熱
した。加熱を150℃（内部温度）まで上昇させ、
混合物を30分激しく撹拌した。次に、反応物を室
温まで冷却し、氷水300ml及びエチルエーテル150
mlで処理した。混合物を30分間室温で撹拌後、該
層を分離し、次いで150mlエチルエーテルで２回
洗浄した。合わせた有機相を飽和NaCl水溶液150
mlで洗浄した。エーテルを留去し、その残渣をク
ーゲルロール（Kugelrohr）蒸留装置｛アルドリ
ツチ・ケミカル・カンパニー（Aldrich
Chemical Co.）｝を用いて蒸留した。生成物は
190℃−200℃／0.1mmHgの融点を有した。淡黄色
油状物の収量は11ｇ（39％）であつた。 TLC：Rf0.34｛トルエン（シリカゲルプレート）｝ 元素分析 C20H30Oとして 計算値 Ｃ，83.90；Ｈ，10.70. 実測値 Ｃ，85.63；Ｈ，10.83. ２−ヒドロキシメチレン−７−ｎ−デシル−１
−テトラロンの調製 ナトリウムメトキシド（5.4ｇ，40.5ミリモ
ル）、ギ酸エチル（7.4ｇ，100ミリモル）及び乾
燥トルエン100mlの混合物を氷浴中、不活性雰囲
気（N2又はアルゴン）下で冷却した。乾燥トル
エン100mlに溶解した７−ｎ−デシル−１−テト
ラロン（11.5ｇ，40ミリモル）の溶液を高速撹拌
しながら添加した。氷浴を除去して、反応混合物
を室温で４時間撹拌した。反応混合物を水100ml
及び6NHCl100mlで処理した。有機層を分離し、
飽和NaCl50mlで２回洗浄し、無水Na2SO4上で
乾燥し、ろ過し、次いで蒸発させ全てのトルエン
を除去した。油状残渣を、更に精製することなく
次の反応のために用いた。 TLC：Rf＝0.56｛トルエン（シリカゲルプレー
ト）｝、５％FeCl3溶液を噴霧後、スポツトは暗褐
色に変化した。 ２−ベンゾイルオキシメチレン−７−ｎ−デシ
ル−１−テトラロンの調製 先の反応工程からの油状残渣を乾燥ピリジン
（120ml）と混合した。この溶液を窒素雰囲気下０
℃（氷浴）で撹拌した。この溶液を塩化ベンゾイ
ル30mlで処理した。塩化ベンゾイルの添加後、不
溶性塩化ピリジニウムが混合物中に認められた。
反応物を室温で２時間撹拌した。生成物を氷水
（400ml）中に激しく撹拌しながら注いだ。淡いク
リーム色の固体をろ過により回収し、冷水で十分
に洗浄した。僅かに湿つた固体を熱無水エタノー
ル（120ml）より再結晶した。白色固体（14ｇ、
７−ｎ−デシル−１−テトラロンに基づいた収率
87％）を回収した。融点は64−66℃であつた。 TLC：Rf0.40｛トルエン（シリカゲルプレート）｝ 元素分析 C28H34O3として 計算値 Ｃ，80.34；Ｈ，8.19. 実測値 Ｃ，80.05；Ｈ，8.27. ７−ｎ−デシル−２−メチル−１−ナフトール
の調製 不活性雰囲気下において、２−ベンゾイルオキ
シメチレン−７−ｎ−デシル−１−テトラロン
（14ｇ，33.5ミリモル）及びPD／Ｃ（3.5ｇ）の混
合物にシクロヘキセン（175ml）を添加した。不
活性雰囲気を維持しながら、混合物を加熱還流し
た。出発原料の生成物への転換を３時間後に
TLCで測定した。全ての出発原料が反応した後、
混合物を室温まで冷却した。触媒をろ過により除
去し、次いで熱トルエン50mlで２回洗浄した。合
わせたろ液を少量になるまで蒸発させた。生成物
をプレツプ（Prep）−500シリカゲルカラム｛ウ
オーターズ・アソシエーシヨン、ミルフオード、
エムエー（Waters Association，Milford，
MA）より入手した高圧シリカゲル調製カラム｝
を用いて精製した。トルエンを移動相として用い
た。生成物画分をプールし、次いで、真空下で一
晩蒸発乾固した。乳白色の固体（9.0ｇ；収率90
％）を回収した。融点は65−67℃であつた。 TLC：Rf＝0.65｛トルエン（シリカゲルプレー
ト）｝ 生成物スポツトを短波長UV光で照射したところ
ピンク色に呈色した。 元素分析 C21H30Oとして 計算値 Ｃ，84.50；Ｈ，10.13. 実測値 Ｃ，84.49；Ｈ，10.72. ７−ｎ−デシル−２−メチル−４−（3′，5′−
ジクロロフエン−4′−オン）−インドナフト−
１−オールの調製 ７−ｎ−デシル−２−メチル−１−ナフトール
（4.5ｇ，15.1ミリモル）及び２，６−ジクロロキ
ノン−４−クロロイミド（3.0ｇ，14.3ミリモル）
をアセトン（150ml）に溶解した。この溶液を炭
酸カリウム溶液700ml（0.1M，PH＝10.0）で処理
した。この溶液を室温で10分間激しく撹拌した。
反応混合物のPHを1.0N HClで2.8に調整した。混
合物を15分間撹拌した。ろ過により赤色固体が回
収され、次いで水で十分に洗浄した。この固体を
トルエンに溶解し、ガラス繊維紙でろ過して不溶
物質を除去した。ろ液を濃縮し、プレツプ
（Prep）−500シリカゲルカラムで、移動相として
トルエンを用いて精製した。生成物画分をプール
し、蒸発乾固した。ｎ−ヘキサン（100ml）を用
いて残渣を結晶化し、生成物（3.9ｇ，収率58％）
を得た。 TLC：Rf＝0.26｛トルエン（シリカゲルプレー
ト）｝ プレート上で0.1N NaOHを用いて処理したとこ
ろ褐色スポツトは紫青色に変つた。 元素分析 C27H31NO2Cl2として 計算値 Ｃ，68.64；Ｈ，6.57；Ｎ，2.97. 実測値 Ｃ，68.88；Ｈ，6.85；Ｎ，2.97. 参考例 １ イオノフオアとしてのナフト−15−クラウン−
５を使用するカリウム用試験 ７−デシル−MEDPIN10.8mg（ミリグラム）
及びナフト−15−クラウン−５（２，３，５，６，
８，９，11，12−オクタヒドロナフト［２，３−
ｂ］−１，４，７，10，13−ペンタオキサシクロ
ペンタデカン）24mgを含有するアセトン混合物を
調製した。溶媒を窒素気流下で除去した。次に乾
燥固体を70重量％のシクロヘキサノン、12重量％
の塩化ビニル／塩化ビニリデン共重合体、18重量
％のフタル酸ジエチル（可塑剤）、及びトライト
ン（Triton）Ｘ−100（非イオン性界面活性剤の
１本発明アセトン溶液、ローム・アンド・ハー
ス、カンパニー（Rohm and Haas，Co.）より
入手）60μLからなるフイルム溶液４ｇと合わせ
た。この混合物をうず巻混合器（vortex mixer）
を用いて均質化し、次に、コダール（KODAR）
シクロヘキサノン／テレフタル酸ジメチレン共重
合体（ラストロ・カンパニー（Lustro Co.））チ
ヤネル化プラスチツクフイルム片上に、0.03cm
｛10ミル（0.01インチ）｝間隙を有するドクターブ
レードを用いて延展して薄いフイルムとした。乾
燥フイルムの厚さは約0.008cm（約３ミル）であ
る。 この試験手段を、種々のKCl濃度を含む水性試
験試料を用いて評価した。各試料は15.56mM
NaCl及び88.89CAPS緩衝液［３−（シクロヘキシ
ルアミノ）プロパンスルホン酸］であり、LiOH
でPH10に調整した。それぞれのKCl濃度は０，
0.33，0.67及び1.0mMであつた。 試験手段フイルム部分を、試験試料40マイクロ
リツトル（μL）と共に温置することにより評価
を行い、反射率の変化をセラライザー
（SERALYZER ）反射分光光度計｛エイムズ・
デイビジヨン・オブ・マイルス・ラポラトリー
ズ、インコーポレーテツド（Ames Division of
Miles Laboratories，Inc.）｝中で１分間監視し
た。 反射率の値（Ｒ）は次式に従つて（Ｋ／Ｓ）に
変換された。 （Ｋ／Ｓ）＝（１−Ｒ）2／2R 式中、Ｒは試験具からの反射率の部分であり、
Ｋは定数であり、Ｓは特定の反射媒体の光散乱係
数である。 上式は周知のクベルカームンク（Kubelka−
Munk）の等式｛グスタフ・コルトウーム
（Gustav Kor−tu¨m）、“Reflectance
Spectroscopy”，106−111頁、スプリンガー・フ
エルラーグ（Springer Ver−lag）、ニユーヨー
ク（1963）を参照｝の単純化されたものでる。デ
ータは、時間に対する（Ｋ／Ｓ）として下表に示
してある。 ［K+］（mM） （Ｋ／Ｓ）秒-1 ０ 0.001151 0.33 0.007679 0.67 0.01295 1.0 0.01909 上表より明らかなように、時間に対する（Ｋ／
Ｓ）の変化率はカリウム濃度によつて変動する。 参考例 ２ イオノフオアとしてナフト−15−クラウン−５
及びバリノマイシンを用いるカリウム用試験手
段 ナフト−15−クラウン−５ ６mgの代りにバリ
ノマイシン６mgを用いた他は参考例１と同様にし
て試験手段フイルムを調製し、得られた試験手段
フイルムを評価した。データは次表に示したとお
りである。 ［K+］（mM） （Ｋ／Ｓ）秒-1 ０ 0.001182 0.33 0.007554 0.67 0.01331 1.0 0.01857 このデータは、カリウム濃度と（Ｋ／Ｓ）の変
化率の間に直接の相関関係があることを示してい
る。 参考例 ３ イオノフオアとしてナフト−15−クラウン−５
及びバリノマイシンを等量用いるカリウム用試
験手段 ナフト−15−クラウン−５ 12mgの代りにバリ
ノマイシン12mgを用いた他は、参考例１と同様に
して、試験手段フイルムを調製し、得られた試験
手段フイルムを評価した。データは次表に示した
とおりである。 ［K+］（mM） （Ｋ／Ｓ）秒-1 ０ 0.0007449 0.33 0.008314 0.67 0.01251 1.0 0.01898 このデータは、カリウム濃度と（Ｋ／Ｓ）の変
化率の間に直接の相関関係があることを示してい
る。 参考例 ４ イオノフオアとしてバリノマイシンを用いるカ
リウム用試験手段 ７−デシル−MEDPINの量を5.4mgとし、塩化
ビニル／塩化ビニリデン共重合体のフタル酸ジエ
チルに対する比を8.55：21.45（重量比）に調整
し、ナフト−15−クラウン−５の代りにバリノマ
イシン12mgを用いた他は参考例１と同様にして、
試験手段フイルムを調製し、得られた試験手段フ
イルムを評価した。 水性試験試料は、０，0.33，0.67，1.0，2.0及
び3.0mM濃度のKClを含有した。更に、各溶液は
46.67mMのNaCl，66.67mMのCAPSを含有し、
LiOHを用いて滴定しPH10に調整した。 反射率のデータは次表に示したとおりである。 ［K+］（mM） （Ｋ／Ｓ）秒-1 ０ 0.001008 0.33 0.01090 0.67 0.01787 1.0 0.02872 2.0 0.04321 3.0 0.05330 このデータから明らかなように、この試験手段
は、カリウム濃度と、時間に対する（Ｋ／Ｓ）の
変化率の間には直接の相関関係があることを示し
ていた。 参考例 ５ 可塑剤としてフタル酸ジペンチルを用いるカリ
ウム用試験手段 フタル酸ジエチルの代りに等量のフタル酸ジペ
ンチルを用いた他は参考例１と同様にして、試験
手段フイルムを調製し、得られた試験手段フイル
ムを評価した。 水性試験試料は参考例４と同様であり、次のデ
ータ表に示したようなKClを含有した。 ［K+］（mM） （Ｋ／Ｓ）秒-1 ０ 0.0005070 0.33 0.004041 0.67 0.007020 1.5 0.01391 3.0 0.02195 これらのデータはカリウム濃度と、時間に対す
る（Ｋ／Ｓ）の変化率の間に直接の相関関係があ
ることを示している。 参考例 ６ ナトリウム用試験手段 ７−デシル−MEDPIN10.8mgのアセトン溶液
及びナトリウムリガンド［Ｎ，N′，N″−トリ
ヘプチル−Ｎ，N′，N″−トリメチル−４，4′，
4″−プロピリデントリス−３−オキサブチルアミ
ド］５mgのテトラヒドロフラン（THF）溶液を
混合し、次いで溶媒を窒素気流下で除去した。こ
の乾燥固体に0.5ｇのフイルム溶液を添加した。
後者は、70重量％のシクロヘキサノン、8.55重量
％の塩化ビニル／塩化ビニリデン共重合体及び
21.45重量％のフタル酸ジペンチルから成る。こ
の混合物をうず巻混合器を用いて均質化し、この
均質化物をコダール（KODAR）フイルム上に、
0.03cm（10ミル）のドクターブレードを用いて延
展してフイルムとした。乾燥フイルムの厚さは約
0.01cm（３ミル）であつた。 水性ナトリウム試験試料を、試験手段の評価の
ために調製した。各々は88.98mMのCAPSを含有
し、KOHを添加してPHを10に調整した。それぞ
れ０，11.11mM及び22.22mM濃度のNaClを含有
する試料を調製した。 試験手段のナトリウム検出能を評価するため
に、試験試料40μLを試験手段フイルム部分に施
し、640nmにおける反射率を２分間に亘つて、セ
ラライザー（SERALYZER）反射分光光度計中
で監視した。反射率の値は参考例１と同様にして
（Ｋ／Ｓ）値に変化した。時間に対する（Ｋ／Ｓ）
の変化率と、各ナトリウム濃度は次表に示したと
おりである。 ［Na+］mM （Ｋ／Ｓ）秒-1 ０ 0.001459 11.11 0.003148 22.22 0.004354 このデータは、ナトリウム濃度と時間に対する
（Ｋ／Ｓ）の変化率の間に直接の相関関係がある
ことを示している。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式： （式中、R′は水素原子又は低級アルキル基を
表わし、Ｒ＊は中級アルキル基を表わし、Ｘはハ
ロゲン原子を表わす）で示される新規化合物。 ２ Ｒ＊がｎ−デシル基である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ３ R′がメチル基である特許請求の範囲第２項
記載の化合物。 ４ Ｘが塩素原子である特許請求の範囲第３項記
載の化合物。 ５ 次式（）： （式中、R′は水素原子又は低級アルキル基を
表わし、Ｒ＊は中級アルキル基を表わし、Ｘはハ
ロゲン原子を表わす）で示される新規化合物の製
造方法であつて、 （中級アルキル）ベンゼン（）を無水コハク
酸と反応させ、（中級アルキル）ベンゾイルプロ
ピオン酸（）を形成し、 次いで、（）を還元し脱水して７−（中級アル
キル）−１−テトラロン（）を形成し、 （）をアルキル化して２−ヒドロキシ（低級
アルキリデン）−７−（中級アルキル）−１−テト
ラロン（）を形成し、 （）をアシル化して２−アシロキシ（低級ア
ルキリデン）−７−（中級アルキル）−１−テトラ
ロン（）を形成し、 （）をシクロアルケンの存在下に反応させて
７−（低級アルキル）−２−（低級アルキル）−１−
ナフトール（）を形成し、 （）を２，６−ジハロキノン−４−ハロイミ
ド（）と反応させて、前記式（）で示される
化合物を形成し、 次いで、該化合物を単離することを特徴とする
製造方法。 ６ （）がｎ−デシルベンゼンである特許請求
の範囲第５項記載の製造方法。 ７ アルキル化の段階が２−ヒドロキシメチリデ
ン−７−（中級アルキル）−１−テトラロンを製造
するように遂行される特許請求の範囲第６項記載
の製造方法。 ８ （）が２，６−ジクロロキノン−４−クロ
ロイミドである特許請求の範囲第７項記載の製造
方法。
Applications Claiming Priority (2)
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| US06/493,951 US4552697A (en) | 1983-05-12 | 1983-05-12 | Compound useful in detecting ions and method of preparing it |
Publications (2)
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|---|---|
| JPS59212456A JPS59212456A (ja) | 1984-12-01 |
| JPH0322871B2 true JPH0322871B2 (ja) | 1991-03-27 |
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