JPH0322872B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は尿素水溶液の安定化方法に関する。 〔従来の技術〕 一般に、尿素は角質層の水分保持能を高め、さ
らに角質溶解剥離作用、抗菌作用、皮膚吸収の亢
進等の皮膚科学的に重要な薬理作用を有すること
が知られている。近年、このような作用を利用し
た尿素含有製剤が、医薬分野においては角化症治
療剤として、また化粧料分野では乾燥した荒れた
肌に対する化粧料として用いられている。 このように有用な尿素含有製剤を製造するため
には尿素を水溶液とすることが必要であるが、尿
素は水の存在において不安定であり、尿素水溶液
として長期間保存すると二酸化炭素とアンモニア
に分解してその効力を失うとともに、当該水溶液
のPH値が非生理的範囲まで上昇するという欠点が
ある。そして、アンモニアの発生は、当該尿素水
溶液が乳化系の状態で化粧料等に利用された場
合、乳化系をくずしてしまう。 従来、尿素水溶液における尿素の分解を抑制す
る方法として当該水溶液に尿素安定化剤として種
種の物質、例えば乳酸（特公昭47−47662号）、ヒ
ドロキシルアミン鉱酸塩（特公昭58−22475号）、
脂肪族ジカルボン酸（特開昭52−105225号）、ア
ラントイン（特開昭51−48441号）、アンモニウム
化合物（特開昭59−87035号）等を添加する方法
が知られており、さらに、最近、中性、酸性アミ
ノ酸および同アルカリ塩を配合する方法（特開昭
59−134772号）が報告されている。 〔発明が解決しようとする問題点〕 これらの尿素水溶液の安定化方法のうち、特開
昭59−134772号公報には、中性、酸性アミノ酸と
して、グリシン、アラニン、セリン、バリン、ト
レオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸が例示
されているにすぎない。しかしながら、当該アミ
ノ酸をはじめとする従来の上記安定化剤はある程
度の効果を奏するが、尿素を配合した化粧料の如
く数か月間保存される場合には、その効果は不充
分であり、長期間の保存に耐え得る尿素の安定化
法は未だ提供されていない。また、当該アミノ酸
のうち、グリシン、β−アラニン等は有効量を添
加すると皮膚刺激が発生するため、化粧料、皮膚
疾患治療剤への適用は困難であつた。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは、上記の実情に鑑み、化粧料、皮
膚治療剤等に利用可能な尿素水溶液の安定化方法
について鋭意研究した結果、特定の構造をもつア
ミノカルボン酸を添加することにより従来にない
優れた安定性と安全性が得られることを見出し、
本発明を完成した。 すなわち、本発明は尿素水溶液に次の一般式
（） H₂N（CH₂）nCOOH () （式中、ｎは３〜９の整数を示す） で表わされるアミノカルボン酸からなる群より
選ばれた１種または２種以上を配合することを特
徴とする尿素水溶液の安定化方法を提供するもの
である。 本発明で用いられるアミノカルボン酸として
は、例えば４−アミノ−ｎ−酪酸（ｎ＝３）、６
−アミノ−ｎ−カプロン酸（ｎ＝５）、ω−アミ
ノカプリル酸（ｎ＝７）等が挙げられる。 本発明において、上記アミノカルボン酸（）
は単独で使用しても、また２種以上を併用しても
よい。当該アミノカルボン酸の添加量は、水溶液
中の尿素の量、その保存期間等によつても異なる
が、一般に尿素に対して10重量％以上であれば充
分な効果が得られる。また、尿素水溶液中の尿素
濃度は自由に選択することができる。 本発明方法による水溶液中の尿素の安定化効果
は、当該尿素水溶液が油相等に乳化された乳化組
成物中においても何ら影響されないので、本発明
方法は、可溶化系、乳化系、分散系等の種の形態
の尿素を含む化粧料、医薬品を製造するために広
く使用することができる。斯かる化粧料として
は、例えば化粧水、乳液、クリーム、パツク剤、
乳化口紅、フアンデーシヨン、シヤンプー、リン
ス、ヘアトニツク等が挙げられる。更に斯かる尿
素を含む化粧料、医薬品には、必要に応じて、本
発明の効果を損なわない範囲で、保湿剤、増粘
剤、防腐剤、乳化剤、酸化防止剤、金属イオン封
鎖剤、紫外線吸収剤、粉体、薬効成分、色素、香
料等を配合することもできる。 〔作用及び効果〕 本発明によつて安定化された尿素水溶液は、従
来用いられている安定化方法によつて得られる尿
素水溶液に比べて長期間保存後も極めて安定であ
るとともに、皮膚刺激性等の副作用も生じない優
れたものである。 すなわち、従来法と本発明の安定化効果を50℃
にて長期間保存した場合のPH値の変化とアンモニ
ア臭の発生の有無をもつて評価すると、本発明に
よつて安定化された尿素水溶液は、120日放置後
でも全く異常は認められず安定であつた。これに
対し、従来法によつて得られる尿素水溶液は、最
も効果のあるグリシン、β−アラニン添加の場合
でさえも90日放置後にはアンモニア臭の発生を認
めた。このように、本発明は従来の安定化剤、特
にグリシン、β−アラニン等のアミノ酸からは予
想し得ない顕著な尿素の安定化効果を奏するもの
である。 また、当該グリシンおよびβ−アラニンは、尿
素水溶液を安定化させるために該水溶液に対して
５重量％以上添加すると、それ自身による皮膚刺
激性を発現する。これに対し、本発明で用いられ
るアミノカルボン酸は、それ自身皮膚に対する刺
激性を全く有さない。従つて、本発明は尿素を含
む化粧料、皮膚疾患治療剤を製造する場合に有利
である。 〔実施例〕 次に実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例 １ 尿素10重量％含有水溶液に各種安定化剤を添加
して調製した試験水溶液を、50℃で保存し経日変
化によるアンモニア臭の有無と試験水溶液のPH値
を測定した。結果を第１表に示す。

【表】

【表】 △；アンモニア臭ややあり
×；アンモニア臭あり
実施例 ２ 尿素10重量％含有水溶液に本発明のアミノカル
ボン酸または比較例としてグリシンを種々の濃度
で添加した試験水溶液を調製して、実施例１と同
様の条件下におけるその安定性を検討した。結果
を第２表に示す。

【表】 表中、○、△および×は第１表と同じ。
実施例 ３ 次の尿素含有エモリエントクリームを調製し、
その安定性ならびに皮膚刺激性を検討した。 エモリエントクリーム； 重量（％） 油相成分：ワセリン 6.0 スクワラン 33.5 セタノール 5.0 ホホバ油 4.0 モノ脂肪酸グリセリン 2.0 P.O.E.（20）ソルビタンモノラウリン
酸エステル 2.0 メチルパラベン 0.3 水相成分：グリセリン 10.0 尿 素 5.0 安定化剤 5.0又は0.5 精製水 全体を100とする量 すなわち、上記油相成分を混合し、加熱溶解し
て70℃に保つ。一方、上記水相成分を加熱して70
℃に保つ。この水相部に油相部を加えて乳化機に
て乳化する。乳化物を熱交換機にて終温30℃まで
冷却した後充てんを行うことによりエモリエント
クリームを調製した。このエモリエントクリーム
について50℃で保存し、経日的にアンモニア臭の
有無および皮膚刺激性（ヒリヒリ感）を検討し
た。その結果を第３表に示す。

【表】 実施例 ４ 次の尿素含有化粧水を調製し、これを長期間保
存した場合の安定性と皮膚刺激性を検討した。 重量％ エタノール 15.0 グリセリン 5.0 ポリエチレングリコール1500 2.0 P.O.E.（20）オレイルエーテル 2.0 メチルパラベン 適 量 尿 素 5.0 ４−アミノ−ｎ−酪酸 0.5 精製水 全体を100とする量 すなわち、上記処方に従つて精製水にグリセリ
ン、ポリエチレングリコール1500、尿素、６−ア
ミノ−ｎ−カプロン酸を加え、室温下で溶解す
る。一方、エタノールにメチルパラベン、P.O.E.
（20）オレイルエーテルを加え同じく室温下で溶
解した後、前述の精製水部に加えて可溶化し、ろ
過を行なつた後、充てんすることにより化粧水を
調製した。この化粧水を50℃にて120日保存した
後、アンモニア臭の有無と皮膚刺激性を官能評価
たところ、その何れも全く認められなかつた。こ
れに対し、上記処方から４−アミノ−ｎ−酪酸の
みを除去した化粧水を調製して同様に評価したと
ころ、激しいアンモニア臭と皮膚刺激性が認めら
れた。 実施例 ５ 次の尿素含有水性ゼリーを調製し、これを長期
間保存した場合の安定性と皮膚刺激性を検討し
た。 水性ゼリー 重量％ エタノール 10.0 １，３−ブチレングリコール 5.0 P.O.E.（40）硬化ヒマシ油 1.0 メチルパラベン 適 量 カルボキシビニルポリマー 1.0 尿 素 2.0 ６−アミノ−ｎ−カプロン酸 0.2 精製水 全体を100とする量 すなわち、上記処方に従い１，３−ブチレング
リコール、P.O.E.（40）硬化ヒマシ油、メチルパ
ラベン、尿素、６−アミノ−ｎ−カプロン酸に精
製水を加え室温下で溶解する。一方エタノールに
カルボキシビニルポリマーを加え、撹拌し均一に
した後、前述の精製水部を加えて可溶化した後充
てんすることにより水性ゼリーを調製した。この
水性ゼリーを50℃にて120日保存した後、アンモ
ニア臭の有無と皮膚刺激性（ヒリヒリ感）を官能
評価したところ、その何れも全く認められなかつ
た。 これに対し、上記処方から６−アミノ−ｎ−カ
プロン酸のみを除去した水性ゼリーを調製して同
様に評価したところ激しいアンモニア臭と皮膚刺
激性が認められた。 実施例 ６ 次の尿素含有エモリエントローシヨンを調製
し、これを長期間保存した場合の安定性と皮膚刺
激性を検討した。 重量％ 油相成分：セタノール 1.0 スクワラン 5.0 ワセリン 2.0 ラノリンアルコール 0.5 流動パラフイン 5.0 ステアリン酸 2.0 P.O.E.(10)モノオレイン酸エステル 2.0 水相成分：グリセリン 3.0 プロピレングリコール 3.0 トリエタノールアミン 1.0 尿 素 3.0 ω−アミノカプリル酸 0.5 精製水 全体を100とする量 すなわち、上記処方に従い油相成分を混合し加
熱溶解して70℃に保つ。上記水相成分も同様に70
℃で加熱混合し、この水相部に前述の油相部を加
えて、乳化機にて乳化する。乳化物を熱交換機に
て終温30℃まで冷却したのち充てんを行なうこと
によりエモリエントローシヨンを調製した。この
エモリエントローシヨンを50℃にて120日保存し
た後、アンモニア臭の有無と皮膚刺激性（ヒリヒ
リ感）を官能評価したところ、その何れも全く認
められなかつた。これに対し、上記処方からω−
アミノカプリル酸のみを除去したエモリエントロ
ーシヨンを調製して同様に評価したところ、激し
いアンモニア臭と皮膚刺激性が認められた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 尿素水溶液に、一般式（） H₂N（CH₂）nCOOH () （式中、ｎは３〜９の整数を示す） で表わされるアミノカルボン酸からなる群より
   選ばれた１種又は２種以上を配合することを特徴
   とする尿素水溶液の安定化方法。