JPH03229702A - 新規多糖類、その製法及びその多糖類を有効成分とする抗腫瘍剤 - Google Patents
新規多糖類、その製法及びその多糖類を有効成分とする抗腫瘍剤Info
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- JPH03229702A JPH03229702A JP2025813A JP2581390A JPH03229702A JP H03229702 A JPH03229702 A JP H03229702A JP 2025813 A JP2025813 A JP 2025813A JP 2581390 A JP2581390 A JP 2581390A JP H03229702 A JPH03229702 A JP H03229702A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、新規な構造を有する多糖類、その製造方法及
びその多ＩＢＭを有効成分とする抗Ｉ！Ｉ瘍剤に関する
。
びその多ＩＢＭを有効成分とする抗Ｉ！Ｉ瘍剤に関する
。
（従来の技術）
ストレプトコッカス菌は通性嫌気性、ダラム陽性の球菌
であり、酪農用乳酸菌としてチーズや発酵乳のスタータ
ーに広く用いられている。
であり、酪農用乳酸菌としてチーズや発酵乳のスタータ
ーに広く用いられている。
これまで、乳酸菌やそれをスターターとして使用した発
酵乳がガン細胞増殖抑制効果があることについては多く
の報告がなされている。
酵乳がガン細胞増殖抑制効果があることについては多く
の報告がなされている。
例えば、乳酸菌にガン細胞増殖抑制効果のあることは、
ブルガリアのＢｏｇｄａｎｏｖによりはじめて報告され
（Ｂｏｇｄａｎｏｖ １．Ｇ、 ｅｔ ａｌ、 ＦＦＢ
５ Ｌｅｔｔ、、５７２５９−２６１ （１９７５）フ
、ラクトバチルス・ブルガリクス（Ｌ、 ｂｕｌｇａｒ
ｉｃｕｓ）細胞壁のグルコペプチドが、作用物質として
単離された。
ブルガリアのＢｏｇｄａｎｏｖによりはじめて報告され
（Ｂｏｇｄａｎｏｖ １．Ｇ、 ｅｔ ａｌ、 ＦＦＢ
５ Ｌｅｔｔ、、５７２５９−２６１ （１９７５）フ
、ラクトバチルス・ブルガリクス（Ｌ、 ｂｕｌｇａｒ
ｉｃｕｓ）細胞壁のグルコペプチドが、作用物質として
単離された。
その後、米国の５ｈａｈａｎｉ らは、スイスマウス（
Ｓｗｉｓｓ ｍ１ｃｅ）にヨーグルトを経口投与してエ
ールリッヒ（Ｅｈｒｌｉｃｈ） ｌｌｉ水ガン細胞増殖
への影響を検討している。また、ラクトバチルス・アン
ドフィルス（１，ａｃｉｄｏｐｈｉＬｕｓ）やラクトバ
チルス・ブルガリクス（Ｌ、ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、
ラクトバチルス・ブルガリクスとストレプトコッカス・
テルモフィルス＜Ｓｔｒ、ｔｈｅｒｍｏｐｈｉＬｕｓ）
を併用して発酵したウシ初乳でも１６〜４０％のガン細
胞増殖抑制効果を認めている［５ｈａｈａｎｉ Ｋ、
Ｍ、 ｅｔ ａｌ、 Ｊ、 Ｆｏｏｄ Ｐｒｏｔ、、４
６＋（５Ｌ３８５−３８６（１９８３） ）。
Ｓｗｉｓｓ ｍ１ｃｅ）にヨーグルトを経口投与してエ
ールリッヒ（Ｅｈｒｌｉｃｈ） ｌｌｉ水ガン細胞増殖
への影響を検討している。また、ラクトバチルス・アン
ドフィルス（１，ａｃｉｄｏｐｈｉＬｕｓ）やラクトバ
チルス・ブルガリクス（Ｌ、ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、
ラクトバチルス・ブルガリクスとストレプトコッカス・
テルモフィルス＜Ｓｔｒ、ｔｈｅｒｍｏｐｈｉＬｕｓ）
を併用して発酵したウシ初乳でも１６〜４０％のガン細
胞増殖抑制効果を認めている［５ｈａｈａｎｉ Ｋ、
Ｍ、 ｅｔ ａｌ、 Ｊ、 Ｆｏｏｄ Ｐｒｏｔ、、４
６＋（５Ｌ３８５−３８６（１９８３） ）。
Ｔａｋａｎｏらはラクトバチルス・ヘルヘチクス・サブ
スピーシー・ニーグルティ（Ｌ、ｈｅｔｖｅｔｉｃｕｓ
５ｕｂｓｐ。
スピーシー・ニーグルティ（Ｌ、ｈｅｔｖｅｔｉｃｕｓ
５ｕｂｓｐ。
ｊｕｇｕｒｔｉ）とカンディダ・ユチリス（Ｃａｎｄｉ
ｄａ ｕｔｉｌｉｓ）をスターターとしてつくった酸乳
をラットに与え、大腸ガンの発生数を検討した。その結
果、２６週後、酸乳を与えた群では対照群に比べ、大腸
腫瘍の発生数が有意に少なかった〔Ｔａｋａｎｏ 丁、
ｅｔ ａｌ、 Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ Ｍｉ
ｃｒｏｆｌｏｒａ、４． （ＩＬ ３１〜３７（１９８
５））。
ｄａ ｕｔｉｌｉｓ）をスターターとしてつくった酸乳
をラットに与え、大腸ガンの発生数を検討した。その結
果、２６週後、酸乳を与えた群では対照群に比べ、大腸
腫瘍の発生数が有意に少なかった〔Ｔａｋａｎｏ 丁、
ｅｔ ａｌ、 Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ Ｍｉ
ｃｒｏｆｌｏｒａ、４． （ＩＬ ３１〜３７（１９８
５））。
５ｈａｃｋｅ ｌ ｆ ｏｒｄらはラクトバチルス・デ
ルブルノキイ・サブスピーシー・ブルガリクス（Ｌ、ｄ
ｅＬｂγＵＣｋｉｔ ５ｕｂｓｐ、 ｂｕＬｇａｒｉｃ
ｕｓ）あるいはストレプトコッカス・サリハリウス・サ
ブスピーシー・テルモフィルス（Ｓｔｒ、５ａＬｉｖａ
Ｌｉｕｓ ５ｕｂｓｐ、 ｔｈｅｒｍｏｐｈｉＬｕｓ）
でつくった発酵乳の効果を検討している。そして、発酵
乳を与えた群では実験中の死亡率が少なく、また、スト
レプトコンカス・テルモフィルスくった発酵乳では、悪
性腫瘍の発生が少なかったという報告がなされている（
Ｓｈａｃｋｅｌｆｏｔｄ Ｌ． Ａ。
ルブルノキイ・サブスピーシー・ブルガリクス（Ｌ、ｄ
ｅＬｂγＵＣｋｉｔ ５ｕｂｓｐ、 ｂｕＬｇａｒｉｃ
ｕｓ）あるいはストレプトコッカス・サリハリウス・サ
ブスピーシー・テルモフィルス（Ｓｔｒ、５ａＬｉｖａ
Ｌｉｕｓ ５ｕｂｓｐ、 ｔｈｅｒｍｏｐｈｉＬｕｓ）
でつくった発酵乳の効果を検討している。そして、発酵
乳を与えた群では実験中の死亡率が少なく、また、スト
レプトコンカス・テルモフィルスくった発酵乳では、悪
性腫瘍の発生が少なかったという報告がなされている（
Ｓｈａｃｋｅｌｆｏｔｄ Ｌ． Ａ。
ｅｔ ａｌ．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ
，５（３／４）、 １５９〜１６４（１９８３） ）。
，５（３／４）、 １５９〜１６４（１９８３） ）。
Ｅｓｓｅｒらも、腹腔内にｐ−３３８１胞を移植し
たマウスにラクトバチルス・ブルガリクスを用いて乳で
培養した上清をイオン交換して得た両分を腹腔内に投与
して、延命効果のあることを認めている（Ｅｓｓｅｒ
Ｐ． ｅｔ ａｌ． Ｍｉｌｃｈｗｉｓｓｅｎｓｃｈａ
ｆｔ． ３８， ｆ５）２５７〜２６０（１９８３）
〕。
たマウスにラクトバチルス・ブルガリクスを用いて乳で
培養した上清をイオン交換して得た両分を腹腔内に投与
して、延命効果のあることを認めている（Ｅｓｓｅｒ
Ｐ． ｅｔ ａｌ． Ｍｉｌｃｈｗｉｓｓｅｎｓｃｈａ
ｆｔ． ３８， ｆ５）２５７〜２６０（１９８３）
〕。
荒井らは、ラクトバチルス・ヘルヘチクス・サフスビー
ンー・ニーグルティを含むスターターでつくった殺菌酸
乳をＩＣＲマウスに経口投与してエールリッヒ（Ｅｈｒ
ｌｉｃｈ） ＩＩＩ水ガン細胞の増殖への影響を検討し
て４２％の増殖抑制を認めた〔荒井幸−部ら、腸内フロ
ーラ−と発癌；学会出版センターρｐ１０５〜１２３（
１９８１） ）。
ンー・ニーグルティを含むスターターでつくった殺菌酸
乳をＩＣＲマウスに経口投与してエールリッヒ（Ｅｈｒ
ｌｉｃｈ） ＩＩＩ水ガン細胞の増殖への影響を検討し
て４２％の増殖抑制を認めた〔荒井幸−部ら、腸内フロ
ーラ−と発癌；学会出版センターρｐ１０５〜１２３（
１９８１） ）。
また、島田らは、マウスのＳａｒｃｏｎ＋ａ− １８０
固形腫瘍を用いて、１４種２８株のラクトバチルス（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）の中から抗腫瘍活性の高い
菌株をスクリニングしている〔島田三人、Ｊａｐ． Ｊ
． Ｄａｉｒｙ ＆Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ．、３０，（６）
、２０５〜２１７（１９８１） ）。
固形腫瘍を用いて、１４種２８株のラクトバチルス（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）の中から抗腫瘍活性の高い
菌株をスクリニングしている〔島田三人、Ｊａｐ． Ｊ
． Ｄａｉｒｙ ＆Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ．、３０，（６）
、２０５〜２１７（１９８１） ）。
Ｋａ ｔｏらは、こうして選択されたラクトバチルス・
カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ Ｙ
ＩＴ ９０１Ｂ）（ＬＣ ９０１８）が同種（Ｓａｒｃ
ｏｍａ−１８０）および同系腫瘍（Ｌ １２１０Ｌｅｕ
ｋｅｍｉａおよびＭＣＡ Ｋ−１ ｔｕａ＋ｏｒ）に対
して高い抗腫瘍活性を有することを見出した［Ｋａｔｏ
Ｌ． ｅｔ ａｌ。
カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ Ｙ
ＩＴ ９０１Ｂ）（ＬＣ ９０１８）が同種（Ｓａｒｃ
ｏｍａ−１８０）および同系腫瘍（Ｌ １２１０Ｌｅｕ
ｋｅｍｉａおよびＭＣＡ Ｋ−１ ｔｕａ＋ｏｒ）に対
して高い抗腫瘍活性を有することを見出した［Ｋａｔｏ
Ｌ． ｅｔ ａｌ。
Ｇａｎｎ，７２，（１） ４１７〜５２３（１９８１）
〕。
〕。
腸内乳酸菌であるビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄ。
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ）でも抗腫瘍効果が認められている
。
。
Ｋｏｈｗｉ らは、Ｍｅｔｈ−Ａ細胞を皮下や腹腔内に
移植したマウスにバチルス・インファンテス（Ｂａｃｉ
ｌｌｕｓｉｎｆａｎｔｉｓ）の菌体を腫瘍移植部位に投
与して、腫瘍の退縮や抑制を認めた（Ｋｏｈｗｉ Ｙ、
ｅｔ ａｌ、 ＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａＭｉｃ
ｒｏｆｌｏｒａ、Ｌ （ｌｅｔ ６１〜６８（１９８２
））。
移植したマウスにバチルス・インファンテス（Ｂａｃｉ
ｌｌｕｓｉｎｆａｎｔｉｓ）の菌体を腫瘍移植部位に投
与して、腫瘍の退縮や抑制を認めた（Ｋｏｈｗｉ Ｙ、
ｅｔ ａｌ、 ＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａＭｉｃ
ｒｏｆｌｏｒａ、Ｌ （ｌｅｔ ６１〜６８（１９８２
））。
さらに、乳酸菌の産生ずる多糖類についての抗腫瘍効果
についても報告されている。挿込、小出らはＳａｒｃｏ
ｍａ−１８０、Ｅｈｒｌｉｃｈ（腹腔内） 、ＩＭＣ（
ｓｏｌｉｄ）を移植したマウスに、Ｌ、 ｈｅｌｖｅｔ
ｉｃｕｓ ｖａｒ、ｊｕｇｕｒｔｉの産生ずる多糖類を
腹腔内に投与して、延命効果が認められることを報告し
ている〔挿込道雄、Ｊａｐ。
についても報告されている。挿込、小出らはＳａｒｃｏ
ｍａ−１８０、Ｅｈｒｌｉｃｈ（腹腔内） 、ＩＭＣ（
ｓｏｌｉｄ）を移植したマウスに、Ｌ、 ｈｅｌｖｅｔ
ｉｃｕｓ ｖａｒ、ｊｕｇｕｒｔｉの産生ずる多糖類を
腹腔内に投与して、延命効果が認められることを報告し
ている〔挿込道雄、Ｊａｐ。
Ｊ、 Ｄａｉｒｙ ＆ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ、、 ３０．
（６）、 ２１９〜２２５ （１９８１））（Ｏｄａ
Ｍ、 ｅｔ ａｌ、Ａｇｒ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｆ
ｆｌ、、 ４７． （７）、 １６２３〜１６２５（１
９８３） ’ｌ。
（６）、 ２１９〜２２５ （１９８１））（Ｏｄａ
Ｍ、 ｅｔ ａｌ、Ａｇｒ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｆ
ｆｌ、、 ４７． （７）、 １６２３〜１６２５（１
９８３） ’ｌ。
Ｓｈｉｏｍｉらは、Ｓａｒｃｏｍｓ−１８０、Ｅｈｒｌ
ｉｃｈを移植したマウスにケフィール粒から抽出した多
糖を経口投与することにより、腫瘍細胞の増殖を抑制し
たとしているＣ５ｈｉｏｍｉ Ｍ、 ｅＬ ａｌ、 Ｊ
ａｐ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｓｃｉ。
ｉｃｈを移植したマウスにケフィール粒から抽出した多
糖を経口投与することにより、腫瘍細胞の増殖を抑制し
たとしているＣ５ｈｉｏｍｉ Ｍ、 ｅＬ ａｌ、 Ｊ
ａｐ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｓｃｉ。
Ｂｉｏｌ、、３５． （２） ７５〜８０（１９８２）
）。
）。
一方、スカンジナビアにはロングフィル（Ｌｉｎｇｆｉ
ｌ）、ヴイリー（Ｖｉｉｌｉ）、ピー７（Ｐｉｉｍａ）
、テンテ（Ｔａｅｔｔｅ）などの伝統的な粘質発酵乳が
あり、それらの製造には、スターターとして莢膜産生乳
酸球菌を用いるのが特徴である。
ｌ）、ヴイリー（Ｖｉｉｌｉ）、ピー７（Ｐｉｉｍａ）
、テンテ（Ｔａｅｔｔｅ）などの伝統的な粘質発酵乳が
あり、それらの製造には、スターターとして莢膜産生乳
酸球菌を用いるのが特徴である。
二〇粘質発酵乳のうちロングフィルから単離されたラク
トコッカス・ラクチス・サブスペーシーズ・ラクチス及
びラクトコッカス・ラクチス・サブスペーシーズ・クレ
モリスの菌体自体やそれらの培養物に抗腫瘍活性がある
ことが報告されている（特開平１−２７７４８４）。
トコッカス・ラクチス・サブスペーシーズ・ラクチス及
びラクトコッカス・ラクチス・サブスペーシーズ・クレ
モリスの菌体自体やそれらの培養物に抗腫瘍活性がある
ことが報告されている（特開平１−２７７４８４）。
（発明が解決しようとする課題）
本発明者らは、スカンジナビアの伝統的な粘質発酵乳で
あるヴイリーから莢膜産生乳酸球菌のストレプトコッカ
ス・ラクチス及びストレプトコッカス・クレモリスを単
離し、その生産する多Ｉｉ類について着目し、分離、精
製を行った。そして、この得られた多糖類を構造解析し
たところ、従来の乳酸菌が産生ずる多糖類とは明らかに
相違する新規な多糖類であることが判明した。さらに、
この化合物の生理活性について検討したところ、抗腫瘍
活性を有することを見出して本発明をなすに到った。
あるヴイリーから莢膜産生乳酸球菌のストレプトコッカ
ス・ラクチス及びストレプトコッカス・クレモリスを単
離し、その生産する多Ｉｉ類について着目し、分離、精
製を行った。そして、この得られた多糖類を構造解析し
たところ、従来の乳酸菌が産生ずる多糖類とは明らかに
相違する新規な多糖類であることが判明した。さらに、
この化合物の生理活性について検討したところ、抗腫瘍
活性を有することを見出して本発明をなすに到った。
従って、本発明の課題は、新規多糖類、莢膜産生乳酸球
菌のストレプトコッカス・ラクチス及び／またはストレ
プトコッカス・クレモリスから新規多糖類を製造する方
法及びこの新規多糖類を有効成分とする抗腫瘍剤を提供
することにある。
菌のストレプトコッカス・ラクチス及び／またはストレ
プトコッカス・クレモリスから新規多糖類を製造する方
法及びこの新規多糖類を有効成分とする抗腫瘍剤を提供
することにある。
（課題を解決するための手段）
本発明は、上述したように、まず新規多糖類及びその製
造法にある。
造法にある。
本発明の新規多糖類は、例えば、粘質発酵乳ヴイリーか
ら莢膜性粘質物産生乳酸菌であるストレプトコッカス・
ラクチス及び／またはストレプトコッカス・クレモリス
を分離し、これを培養し、この菌体及び／または培地か
ら得ることができる。
ら莢膜性粘質物産生乳酸菌であるストレプトコッカス・
ラクチス及び／またはストレプトコッカス・クレモリス
を分離し、これを培養し、この菌体及び／または培地か
ら得ることができる。
以下に本発明の新規な多糖類の生産について述べる。
本発明において用いる莢膜性粘質物産生乳酸菌は、粘質
発酵乳ヴイリーからホエートリプチケースペプトン寒天
培地を用いて分離した菌株を培養し、得られる培養液か
ら沈澱させて得ることができる。
発酵乳ヴイリーからホエートリプチケースペプトン寒天
培地を用いて分離した菌株を培養し、得られる培養液か
ら沈澱させて得ることができる。
上記粘質発酵乳ヴイリーからの菌株の分離および同定は
、下記手順に従って行った。
、下記手順に従って行った。
（１） 莢膜性粘質物産生乳酸菌の分離（培地）
２０％還元脱脂乳（Ｗ／Ｖ）を透析膜（３６／３２）で
透析後、透析外液にトリプチケースペプトン（ＢＢＬ）
を１％（Ｗ／Ｖ）添加し、さらに寒天（ＯＸＯＩＤ＋
Ａｇａｒ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｉｃａｌ、八ｇａｒ
Ｎｎｌ）を１％四／ν）添加し、ｐＨを６．８に調整し
、培地（ホエートリプチケースペプトン寒天培地）とし
た。本培地を１１５°Ｃ，１５分間高圧滅菌後、シャー
レに注ぎ平板を作成した。
透析後、透析外液にトリプチケースペプトン（ＢＢＬ）
を１％（Ｗ／Ｖ）添加し、さらに寒天（ＯＸＯＩＤ＋
Ａｇａｒ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｉｃａｌ、八ｇａｒ
Ｎｎｌ）を１％四／ν）添加し、ｐＨを６．８に調整し
、培地（ホエートリプチケースペプトン寒天培地）とし
た。本培地を１１５°Ｃ，１５分間高圧滅菌後、シャー
レに注ぎ平板を作成した。
（分離法）
ｌＯ％還元脱脂乳中で活性化させたヴイリー・スタータ
ー１ｇを光間の方法によって得られた希釈液を用いて順
次希釈して１０−６および１０−７の希釈液を調製し、
これらの希釈液をシャーレ１枚当り０．１ｄずつ塗抹し
た。シャーレは２０および３０°Ｃで３〜６日間嫌気培
養（ガスパック、ＢＢＬ） した。生したコロニーのう
ち粘性を有するものを採取し、墨汁染色法により莢膜菌
であることを確認した。莢膜性粘質物産生菌は、ホエー
トリプチケースペプトン寒天培地に順次塗抹釣菌し、純
粋株とした。分離された莢膜性粘質物産生菌は１０％還
元脱脂乳に十分分散させ、急速凍結後、−８０″Ｃの冷
凍庫に保存した。
ー１ｇを光間の方法によって得られた希釈液を用いて順
次希釈して１０−６および１０−７の希釈液を調製し、
これらの希釈液をシャーレ１枚当り０．１ｄずつ塗抹し
た。シャーレは２０および３０°Ｃで３〜６日間嫌気培
養（ガスパック、ＢＢＬ） した。生したコロニーのう
ち粘性を有するものを採取し、墨汁染色法により莢膜菌
であることを確認した。莢膜性粘質物産生菌は、ホエー
トリプチケースペプトン寒天培地に順次塗抹釣菌し、純
粋株とした。分離された莢膜性粘質物産生菌は１０％還
元脱脂乳に十分分散させ、急速凍結後、−８０″Ｃの冷
凍庫に保存した。
（２）莢膜性粘質物産生乳酸菌の同定
試験は全て２回、くり返し行った。分離菌の培養は分離
した温度で行った。
した温度で行った。
（染色方法）
Ｍ１７培地で２０および３０°Ｃで７２時間培養した菌
体を用いＨｕｃｋｅｒの変法によるダラム染色を行った
。
体を用いＨｕｃｋｅｒの変法によるダラム染色を行った
。
（カタラーゼ活性）
スライドグラスに３％過酸化水素水を採る。これに門１
７培地で２０および３０′Ｃで７２時間培養した菌を一
白金耳加え、よく混合し、気泡の有無により判定した。
７培地で２０および３０′Ｃで７２時間培養した菌を一
白金耳加え、よく混合し、気泡の有無により判定した。
（運動性および酸素要求性）
Ｈａｒｒｉｇａｎらの方法によりＹｅａｓｔ Ｇｌｕｃ
ｏｓｅ Ｌｅｍｃ。
ｏｓｅ Ｌｅｍｃ。
Ａｇａｒを用いて２０および３０’Ｃで７２時間培養後
、菌の広がりの有無および菌の生育の有無を観察し、運
動性および酸素要求性を調べた。
、菌の広がりの有無および菌の生育の有無を観察し、運
動性および酸素要求性を調べた。
（グルコースからのガスの発生）
Ｇｉｂｓｏｎ ｓ Ｓｅｍ１−５ｏｌｉｄ Ｔｏｍａｔ
ｏ Ｊｕｉｃｅ Ｍｅｄｉｕｍを用いて２０および３０
°Ｃで７日間培養後培地に生しる亀裂の有無により判定
した。
ｏ Ｊｕｉｃｅ Ｍｅｄｉｕｍを用いて２０および３０
°Ｃで７日間培養後培地に生しる亀裂の有無により判定
した。
（生育温度）
１０．３９．５および４５°Ｃで１〜７日間培養し菌の
生育を観察した。
生育を観察した。
（アルギニンからのアムモニアの産生）Ｍ１？培地を用
い菌を２０および３０°Ｃで７２時間培養後、名スラー
試薬を添加してアムモニアの検出を行った。
い菌を２０および３０°Ｃで７２時間培養後、名スラー
試薬を添加してアムモニアの検出を行った。
（耐塩性試験）
Ｍ１７培地に２．４および６．５％（Ｗ／Ｖ）のＮａｃ
ｌを加え、２０および３０°Ｃで７２時間培養後、培養
液の濁度を５２０ｎｍで測定し、さらにｐＨを測定する
ことで生育の有無を判定した。
ｌを加え、２０および３０°Ｃで７２時間培養後、培養
液の濁度を５２０ｎｍで測定し、さらにｐＨを測定する
ことで生育の有無を判定した。
（生成乳酸の旋光性）
門１７培地で菌を２０および３０°Ｃで７２時間培養後
、培地中のＤ−およびし＝乳酸量をＦ−キ７トＬ−乳酸
（製品番号１３９０８４、ヘーリンガー・マンハイム、
山之内）およびＤ（−）−乳酸脱水素酵素（製品番号１
０６９４１、ヘーリンガー・マンハイム、山之内）を用
いて定量した。
、培地中のＤ−およびし＝乳酸量をＦ−キ７トＬ−乳酸
（製品番号１３９０８４、ヘーリンガー・マンハイム、
山之内）およびＤ（−）−乳酸脱水素酵素（製品番号１
０６９４１、ヘーリンガー・マンハイム、山之内）を用
いて定量した。
（ｐ）１９．２での生育試験）
Ｍ１７培地で２０および３０°Ｃで４８時間培養した。
（クエン酸からのガスの発生）
Ｓｅｍｉ−ｓｏｌｉｄ Ｃ１ｔｒａｔｅ Ｍｉｌｋ Ａ
ｇａｒを用いて２０および３０°Ｃで７２時間培養し寒
天中の亀裂の有無でガスの産生を判定した。
ｇａｒを用いて２０および３０°Ｃで７２時間培養し寒
天中の亀裂の有無でガスの産生を判定した。
培＃終了後、ホエートリプチケースペプトン寒天培地上
に生したコロニーのうち粘性を示すものを白金耳で拾っ
た。ヴイリーの２０および３０°Ｃ培養寒天培地から菌
株を採り、それぞれＳＢＴ １２０９．５ＲＴ０４９５
と記号を与えた。墨汁染色の結果、全て莢膜性粘質Ｔｈ
崖生菌であることが判明した。
に生したコロニーのうち粘性を示すものを白金耳で拾っ
た。ヴイリーの２０および３０°Ｃ培養寒天培地から菌
株を採り、それぞれＳＢＴ １２０９．５ＲＴ０４９５
と記号を与えた。墨汁染色の結果、全て莢膜性粘質Ｔｈ
崖生菌であることが判明した。
上記の分離菌は通性嫌気性、ダラム陽性で無芽胞の運動
性のない連鎖球菌でカタラーゼ活性はなかったことから
、ストレプトコツカス属に分類された。さらに、グルコ
ースからの炭酸ガスの産生もないことから、）Ｉｏｒｍ
ｏ型乳酸菌であり、生育温度をみるよ、１０°Ｃでは両
株とも生育し、４５°Ｃでは生育せず、３９．５°Ｃで
はＳＢＴ ０４９５は生育しなかった。
性のない連鎖球菌でカタラーゼ活性はなかったことから
、ストレプトコツカス属に分類された。さらに、グルコ
ースからの炭酸ガスの産生もないことから、）Ｉｏｒｍ
ｏ型乳酸菌であり、生育温度をみるよ、１０°Ｃでは両
株とも生育し、４５°Ｃでは生育せず、３９．５°Ｃで
はＳＢＴ ０４９５は生育しなかった。
耐塩性を見ると、２％Ｎａｃｌでは両株とも生育したが
、４％ＮａｃｌではＳＢＴ １２０９のみ生育した。６
，５％Ｎａｃｌでは何れも生育しなかった。アルギニン
からのアムモニアの産生およびｐ）１９．２における生
育はＳＢＴ １２０９で認められた。
、４％ＮａｃｌではＳＢＴ １２０９のみ生育した。６
，５％Ｎａｃｌでは何れも生育しなかった。アルギニン
からのアムモニアの産生およびｐ）１９．２における生
育はＳＢＴ １２０９で認められた。
以上の結果からＳＢＴ １２０９はストレプトコッカス
・ラクチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ １ａｃｔｉ
ｓ）、ＳＢＴ ０４９５はストレプトコンカス・クレモ
リス（Ｓｔγｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｃｒｅｍｏｒｉｓ）
と同定した。
・ラクチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ １ａｃｔｉ
ｓ）、ＳＢＴ ０４９５はストレプトコンカス・クレモ
リス（Ｓｔγｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｃｒｅｍｏｒｉｓ）
と同定した。
以上の結果を表１に示した。
表
・・・・・・クエン酸からガスを生産しない。
なお、
上記微生物は下記受託番号により寄託されている。
頂−エ抹
受、ＩＬ号
本発明では、上記の寄託菌に限らず、北欧の粘質醗酵乳
ロングフィル、ヴイリー、ピーマ、チッチから分離され
る莢膜性粘質物生産性のストレプトコッカス・クレモリ
ス及びストレプトコンカス・ラクチスであれば、いずれ
の分離株でも用いることが出来る。
ロングフィル、ヴイリー、ピーマ、チッチから分離され
る莢膜性粘質物生産性のストレプトコッカス・クレモリ
ス及びストレプトコンカス・ラクチスであれば、いずれ
の分離株でも用いることが出来る。
次にこのようにして得られた莢膜性粘質物産生乳酸菌の
培養法及び多糖類の分離法を記す。
培養法及び多糖類の分離法を記す。
ストレプトコッカス・クレモリスＳＢＴ ０４９５株及
びストレプトコッカス・ラクチスＳＢＴ １２０９株の
培養基は、乳成分を含む培地、これを含まない合成・半
合成培地等、菌の増殖が良好で、多糖類の生産が良好な
培地であれば、何れの組成のものを用いてもよい。培養
法は、静置培養またはｐＨを一定にコントロールした中
和培養で行い、通常、１８°Ｃ１２４時間培養を行うか
、多ｍＭか生産される条件であれば、どのような培養方
法及び条件でも構わない。
びストレプトコッカス・ラクチスＳＢＴ １２０９株の
培養基は、乳成分を含む培地、これを含まない合成・半
合成培地等、菌の増殖が良好で、多糖類の生産が良好な
培地であれば、何れの組成のものを用いてもよい。培養
法は、静置培養またはｐＨを一定にコントロールした中
和培養で行い、通常、１８°Ｃ１２４時間培養を行うか
、多ｍＭか生産される条件であれば、どのような培養方
法及び条件でも構わない。
培養物を遠心分離して、画体を除去し、粘稠性を有する
上清液を得る。この上清液に等量のアルコールを添加し
て沈澱物を得る。この沈澱物は、必要に応してアルコー
ル沈澱を繰り返し、純度を高めることが出来る。また、
高度に精製した試料を必要とする場合には、５Ｏ３−Ｐ
ＡＧＥ法、セハング等通当な除蛋白繰作を行う。このよ
うにして調製した試料を凍結乾燥して、無臭の精製多糖
類を得る。
上清液を得る。この上清液に等量のアルコールを添加し
て沈澱物を得る。この沈澱物は、必要に応してアルコー
ル沈澱を繰り返し、純度を高めることが出来る。また、
高度に精製した試料を必要とする場合には、５Ｏ３−Ｐ
ＡＧＥ法、セハング等通当な除蛋白繰作を行う。このよ
うにして調製した試料を凍結乾燥して、無臭の精製多糖
類を得る。
以上の様にして製造された多糖類は、次のような理化学
的性状を有している。この理化学的性状は、実施例２に
よって製造した多Ｉｉ類のものである。
的性状を有している。この理化学的性状は、実施例２に
よって製造した多Ｉｉ類のものである。
（１１分子量
アサヒバツクＧ５−７１０を用いたゲルパーミェーショ
ン・クロマトグラフィーによって得られた分子量分布を
、第１図に示した。第１図の中に示すプルラン（スタン
ダードプルランキット・Ｐ−８２）を標準多糖類とする
較正曲線と比較して分子量を決定したところ、約１７０
万であった。
ン・クロマトグラフィーによって得られた分子量分布を
、第１図に示した。第１図の中に示すプルラン（スタン
ダードプルランキット・Ｐ−８２）を標準多糖類とする
較正曲線と比較して分子量を決定したところ、約１７０
万であった。
（２）化学的性状
フェノール硫酸反応、および、アンスロン硫酸反応、α
−ナフトール硫酸法、システィン硫酸法を行ったところ
糖の呈色反応を示した。また、フィスケ・サバロウ法に
よりリンの呈色反応を示した。ローリ−フォリン法、Ｂ
ＣＡ法による蛋白質の呈色反応は示さない。また、カル
バゾール・硫酸法によるウロン酸、３−メチル−２−ヘ
ンジチアゾロン・ヒトラヅン・ヒドロクロライド法によ
るヘキソサミン、レゾルシノール・硫酸法によるンアル
酸の呈色反応を示さない。
−ナフトール硫酸法、システィン硫酸法を行ったところ
糖の呈色反応を示した。また、フィスケ・サバロウ法に
よりリンの呈色反応を示した。ローリ−フォリン法、Ｂ
ＣＡ法による蛋白質の呈色反応は示さない。また、カル
バゾール・硫酸法によるウロン酸、３−メチル−２−ヘ
ンジチアゾロン・ヒトラヅン・ヒドロクロライド法によ
るヘキソサミン、レゾルシノール・硫酸法によるンアル
酸の呈色反応を示さない。
（３）元素分析の結果は以下のとおりである。
炭素（Ｃ）： ３４．５％
水素（Ｈ）： ６．０％
窒素（Ｎ）： ０．５％以下
リン（Ｐ）： ３．１ ％
（４）構成糖および化学構造
多糖類を２Ｎ塩酸に溶解し、１００°Ｃ１６時間加水分
解し、ＴＭＳ化またはアルジトール・アセチル化し、ガ
スクロマトグラフィーで分析した。その結果、多糖類の
構成糖は、ガラクトース（Ｇａｆ）、グルコース（Ｇｆ
ｆｉｃ）、ラムノース（Ｒｈａ）であった。
解し、ＴＭＳ化またはアルジトール・アセチル化し、ガ
スクロマトグラフィーで分析した。その結果、多糖類の
構成糖は、ガラクトース（Ｇａｆ）、グルコース（Ｇｆ
ｆｉｃ）、ラムノース（Ｒｈａ）であった。
さらに多ＩＩＩをフッ化水素酸でＯ′Ｃ１２日間加水分
解し、分解物をトーヨーパールＨＷ−５５Ｓによるゲル
′ｔＬ過クロマトグラフィーに供したところ第２図に示
した溶出パターンであった。このうちピーク２は無機の
リンであり、ピーク３はガラクトースであった。また、
ピーク１をメチル化法、ｎ、ｎｉ、ｒ。
解し、分解物をトーヨーパールＨＷ−５５Ｓによるゲル
′ｔＬ過クロマトグラフィーに供したところ第２図に示
した溶出パターンであった。このうちピーク２は無機の
リンであり、ピーク３はガラクトースであった。また、
ピーク１をメチル化法、ｎ、ｎｉ、ｒ。
法で構造を解析したところ、以下の構造であった。
（
式中の数字は結合部位を、
はＯ〜３の整数を、
ｎｉ、を繰り返し単位をそれぞれ示す。）以上の結果を
総合して、本発明の多ｗＭ類は、以下の構造を持つ新規
な多糖類であると判断した。
総合して、本発明の多ｗＭ類は、以下の構造を持つ新規
な多糖類であると判断した。
（式中の数字は結合部位を、ｍは０〜３の整数を、ｎは
繰り返し単位をそれぞれ示す） 次に、本発明は、上記新規多ｗｉを有効成分とする抗腫
瘍剤に関する。
繰り返し単位をそれぞれ示す） 次に、本発明は、上記新規多ｗｉを有効成分とする抗腫
瘍剤に関する。
本発明における有効成分として用いる多糖類は、その精
製物であってもよく、またその粗製物、例えば前記した
アルコール沈澱物であってもよい。
製物であってもよく、またその粗製物、例えば前記した
アルコール沈澱物であってもよい。
上記の理化学的性状を持つ多糖類を抗腫瘍剤として用い
るには、そのままの粉末状態、または、適当な粉末状倍
散剤、賦活剤、結着剤と混合し、各種の投与ルートで投
与され、用いられる。
るには、そのままの粉末状態、または、適当な粉末状倍
散剤、賦活剤、結着剤と混合し、各種の投与ルートで投
与され、用いられる。
例えば、粉末状態のままあるいはこれに乳糖等の賦形剤
を加えて粉剤、錠剤、丸刑、カプセル剤、顆粒剤として
経口投与することができる。また、痕留水、生理食塩水
等に溶解して静注、筋注等の注射剤として用いることも
できるし、また慣用の手段で坐剤にして用いてもよい。
を加えて粉剤、錠剤、丸刑、カプセル剤、顆粒剤として
経口投与することができる。また、痕留水、生理食塩水
等に溶解して静注、筋注等の注射剤として用いることも
できるし、また慣用の手段で坐剤にして用いてもよい。
投与量は、投与対象者の症状、年令等を考慮してそれぞ
れ個別に適宜決定されるが、通常成人１日当り０．５〜
５．０ｇであり、これを１日数回に分けて投与するとよ
い。
れ個別に適宜決定されるが、通常成人１日当り０．５〜
５．０ｇであり、これを１日数回に分けて投与するとよ
い。
次に試験例を示して、本発明の抗腫瘍活性について述べ
る。
る。
［試験１］工タノール沈澱画分の抗腫瘍試験牛乳ホエー
の限外濾過通過液を主成分とするパーミエト培地でＳＢ
Ｔ １２０９株を培養し、実施例２の方法によって得ら
れたエタノール沈澱画分について、抗腫瘍剤活性を検討
した。
の限外濾過通過液を主成分とするパーミエト培地でＳＢ
Ｔ １２０９株を培養し、実施例２の方法によって得ら
れたエタノール沈澱画分について、抗腫瘍剤活性を検討
した。
抗腫瘍活性の試験は以下の方法で行った。
Ｓａｒｃｏｍａ−１８０腫瘍細胞３ＸＩＯｂ個をマウス
の腋下部皮下に移植する。翌日よりＰＢＳに溶解した上
記エタノール沈澱画分を１日１回、連続１０日間腹腔内
投与した。投与量は１■／ｋｇ及び５■／ｋｇとした。
の腋下部皮下に移植する。翌日よりＰＢＳに溶解した上
記エタノール沈澱画分を１日１回、連続１０日間腹腔内
投与した。投与量は１■／ｋｇ及び５■／ｋｇとした。
対照群には、ＰＢＳのみを投与し、移植後２１日１に腫
瘍を摘出、その湿重量を測定し、以下の式で平均ＩＩＩ
ｆｓ抑制率を求めた。
瘍を摘出、その湿重量を測定し、以下の式で平均ＩＩＩ
ｆｓ抑制率を求めた。
腫瘍抑制率（％）＝（１−試験群の平均腫瘍重量／対照
群の平均腫瘍重量）Ｘ１００ また、試験期間中にマウスの状態を観察した。
群の平均腫瘍重量）Ｘ１００ また、試験期間中にマウスの状態を観察した。
得られた結果を第１表に示す。
第
試験群 マウスの数
対照群 ８
１■／ｋｇ ８
５■／ｋｇ ８
１表
腫瘍重量 抑制率（χ）
１．１６±１．１０
０．４３±０．３８ ６３
０．５７±０．５６ ５１
木表から明らかなように、ＳＢＴ １２０９株培養土清
中のエタノール沈澱画分には、５１〜６３％の強い抗腫
瘍活性が認められた。
中のエタノール沈澱画分には、５１〜６３％の強い抗腫
瘍活性が認められた。
また、実施例１において得られるＳＢＴ ０４９５株の
培養物のエタノール沈澱画分について同様の試験を行っ
たところ、はぼ同し抗腫瘍活性が認められた。
培養物のエタノール沈澱画分について同様の試験を行っ
たところ、はぼ同し抗腫瘍活性が認められた。
〔試験例２］精製多糖類類分の抗腫瘍試験［試験例１］
と同様の方法に従い、ＳＢＴ ０４９５株を用い、実施
例１に示した方法で調製した精製多糖類を投与した時の
抗腫瘍効果の結果を第２表に示す。
と同様の方法に従い、ＳＢＴ ０４９５株を用い、実施
例１に示した方法で調製した精製多糖類を投与した時の
抗腫瘍効果の結果を第２表に示す。
第２表
試験群 マウスの数 腫瘍重量 抑制率（χ）対照群
１６ ２．２２±１．２４１■／ｋｇ
１１ １．４０±０．８７ ３７１Ｏ■／ｋｇ
１１ １．４４±１．０５ ３５以上に
示したように、ＳＢＴ ０４９５株及び／またはＳＢＴ
１２０９株の培養上清中から得られるエタノール沈澱
画分、あるいは、これから得られる精製多糖類には、明
らかな抗腫瘍効果が認められた。また、何れの試験にお
いても、実験期間中にマウスの死亡は認められず、急性
毒性はみとめられなかった。
１６ ２．２２±１．２４１■／ｋｇ
１１ １．４０±０．８７ ３７１Ｏ■／ｋｇ
１１ １．４４±１．０５ ３５以上に
示したように、ＳＢＴ ０４９５株及び／またはＳＢＴ
１２０９株の培養上清中から得られるエタノール沈澱
画分、あるいは、これから得られる精製多糖類には、明
らかな抗腫瘍効果が認められた。また、何れの試験にお
いても、実験期間中にマウスの死亡は認められず、急性
毒性はみとめられなかった。
以下に実施例を示す。しかし、本発明はこの実施例の記
載に限定されるものではない。
載に限定されるものではない。
尖施拠上
アクチナーゼＥで完全加水分解した脱脂乳を限外濾過（
旭化成・５ＥＰ−１０１３） Ｌ、そのリンテート液を
培地とした。この培地を用い、１０１容ジャーファーメ
ンタ−に滅菌した培地９．８１を無菌的に分注した。Ｓ
ＢＴ ０４９５株の前培養液を５％接種後、培地のｐＨ
を５．５に保ちつつ（アンモニア水を中和剤として用い
る）、２０°Ｃ１２４時間培養した。培養物を遠心分離
し、上清液を得た。この上清液に等量のエタノールを添
加し、沈澱物を回収、さらにこれを０．２Ｎ食塩水に溶
解してエタノール沈澱を繰り返した。さらにこの沈澱物
をＳＤＳ化し、ＳＤＳゲル電気泳動に供し、ゲル内に浸
透しない部分を回収した。回収した画分を透析した後、
ＤＥＡＥ−トヨ−バール６５０Ｍを用いたイオン交換ク
ロマトグラフィーを行い吸着部分として精製多糖類を得
た。
旭化成・５ＥＰ−１０１３） Ｌ、そのリンテート液を
培地とした。この培地を用い、１０１容ジャーファーメ
ンタ−に滅菌した培地９．８１を無菌的に分注した。Ｓ
ＢＴ ０４９５株の前培養液を５％接種後、培地のｐＨ
を５．５に保ちつつ（アンモニア水を中和剤として用い
る）、２０°Ｃ１２４時間培養した。培養物を遠心分離
し、上清液を得た。この上清液に等量のエタノールを添
加し、沈澱物を回収、さらにこれを０．２Ｎ食塩水に溶
解してエタノール沈澱を繰り返した。さらにこの沈澱物
をＳＤＳ化し、ＳＤＳゲル電気泳動に供し、ゲル内に浸
透しない部分を回収した。回収した画分を透析した後、
ＤＥＡＥ−トヨ−バール６５０Ｍを用いたイオン交換ク
ロマトグラフィーを行い吸着部分として精製多糖類を得
た。
得られた試料を凍結乾燥したところ、粉状の精製多糖類
類は７００■であった。
類は７００■であった。
実施±１
ＳＢＴ １２０９株を用いたことを除き、実施例１と同
一の方法で多Ｉｉ類を精製し、５５０■を得た。
一の方法で多Ｉｉ類を精製し、５５０■を得た。
災施炭１
実施例１または実施例２で得られた精製多糖類Ｌｏｇを
精製萎留水ＩＩ！、に溶解し、これを１０−のアンプル
につめて殺菌を行って静注用注射側を得た。
精製萎留水ＩＩ！、に溶解し、これを１０−のアンプル
につめて殺菌を行って静注用注射側を得た。
実施■土
実施例１または実施例２で得られた精製多糖類１ｇを乳
糖５ｇと混合し、顆粒状に成型して顆粒剤を得た。
糖５ｇと混合し、顆粒状に成型して顆粒剤を得た。
（発明の効果）
本発明は、新規な多糖類及びその製造法を提供するもの
である。
である。
さらに、本発明は、新規な抗腫瘍剤を提供するものであ
り、本発明の抗腫瘍剤は、毒性及び副作用がきわめて少
く、抗腫瘍活性がすくれている点で有用である。
り、本発明の抗腫瘍剤は、毒性及び副作用がきわめて少
く、抗腫瘍活性がすくれている点で有用である。
第１図は、本発明の多糖類のゲルバミエーションクロマ
トグラフィ−〇二よる溶出曲線を示す。 また、第１図中に示される図は、標準に用いたプルラン
の較正曲線を示す。 第２図は、本発明の多ｗｉのフッ化水素酸分解物のゲル
濾過による溶出曲線を示す。 Φ〜は、糖の溶出曲線を、−ｍ−はリ ンの７容重曲線をそれぞれ示す。
トグラフィ−〇二よる溶出曲線を示す。 また、第１図中に示される図は、標準に用いたプルラン
の較正曲線を示す。 第２図は、本発明の多ｗｉのフッ化水素酸分解物のゲル
濾過による溶出曲線を示す。 Φ〜は、糖の溶出曲線を、−ｍ−はリ ンの７容重曲線をそれぞれ示す。
Claims (3)
- （１）次の構造式で示される新規多糖類 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、式中Ｇｌｃはグルコース残基を、Ｇａｌはガ
ラクトース残基を、Ｒｈａはラムノース残基をそれぞれ
示す。また、式中の数値はそれぞれの結合部位を、ｍは
０〜３の整数を、ｎは繰り返し単位をそれぞれ示す。） - （２）莢膜性粘性物産生乳酸菌のストレプトコッカス・
ラクチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｌａｃｔｉｓ）
及び／またはストレプトコッカス・クレモリス（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｃｒｅｍｏｒｉｓ）を培養し、菌
体及び／または培地から次の構造式で示される新規多糖
類を分離し、採取することを特徴とする新規多糖類の製
造法 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、式中Ｇｌｃはグルコース残基を、Ｇａｌはガ
ラクトース残基を、Ｒｈａはラムノース残基をそれぞれ
示す。また、式中の数値はそれぞれの結合部位を、ｍは
０〜３の整数を、ｎは繰り返し単位をそれぞれ示す。） - （３）次の構造式で示される新規多糖類を有効成分とす
る抗腫瘍剤 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、式中Ｇｌｃはグルコース残基を、Ｇａｌはガ
ラクトース残基を、Ｒｈａはラムノース残基をそれぞれ
示す。また、式中の数値はそれぞれの結合部位を、ｍは
０〜３の整数を、ｎは繰り返し単位をそれぞれ示す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2025813A JP2678673B2 (ja) | 1990-02-05 | 1990-02-05 | 新規多糖類、その製法及びその多糖類を有効成分とする抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2025813A JP2678673B2 (ja) | 1990-02-05 | 1990-02-05 | 新規多糖類、その製法及びその多糖類を有効成分とする抗腫瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03229702A true JPH03229702A (ja) | 1991-10-11 |
| JP2678673B2 JP2678673B2 (ja) | 1997-11-17 |
Family
ID=12176308
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2025813A Expired - Fee Related JP2678673B2 (ja) | 1990-02-05 | 1990-02-05 | 新規多糖類、その製法及びその多糖類を有効成分とする抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2678673B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| EP0889135A1 (en) * | 1997-07-05 | 1999-01-07 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Exocellular polysaccharide produced by streptococcus thermophilus |
| WO2004001053A1 (ja) * | 2002-06-25 | 2003-12-31 | Asahi Denka Co., Ltd. | βグルカン含有油脂組成物及びβグルカンを生産する新規微生物 |
| WO2007007562A1 (ja) * | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Morishita Jintan Co., Ltd. | ビフィドバクテリウム属の微生物が産生する多糖 |
| JP2007259729A (ja) * | 2006-03-28 | 2007-10-11 | Yotsuba Nyugyo Kk | 免疫賦活作用を有するラクトコッカス属乳酸菌と粘稠性ラクトコッカス属乳酸菌並びにこれらを併用した粘稠性を有する発酵乳の製造方法 |
| JP2008528052A (ja) * | 2005-02-01 | 2008-07-31 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル | 連鎖球菌の莢膜多糖類の精製 |
| CN115433695A (zh) * | 2022-06-06 | 2022-12-06 | 宁波格鲁康生物科技有限公司 | 一株干酪乳杆菌及其作为复合口腔益生元咀嚼片的应用 |
-
1990
- 1990-02-05 JP JP2025813A patent/JP2678673B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US5965127A (en) * | 1997-07-05 | 1999-10-12 | Nestec S.A. | Exocellular polysaccharide produced by streptococcus thermophilus |
| WO2004001053A1 (ja) * | 2002-06-25 | 2003-12-31 | Asahi Denka Co., Ltd. | βグルカン含有油脂組成物及びβグルカンを生産する新規微生物 |
| US7442541B2 (en) | 2002-06-25 | 2008-10-28 | Adeka Corporation | β-glucan-containing fat and oil composition and novel microorganism capable of producing β-glucan |
| JP2008528052A (ja) * | 2005-02-01 | 2008-07-31 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル | 連鎖球菌の莢膜多糖類の精製 |
| WO2007007562A1 (ja) * | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Morishita Jintan Co., Ltd. | ビフィドバクテリウム属の微生物が産生する多糖 |
| US8022049B2 (en) | 2005-07-08 | 2011-09-20 | Morishita Jintan Co., Ltd. | Polysaccharide produced by microorganism belonging to genus Bifidobacterium |
| JP2007259729A (ja) * | 2006-03-28 | 2007-10-11 | Yotsuba Nyugyo Kk | 免疫賦活作用を有するラクトコッカス属乳酸菌と粘稠性ラクトコッカス属乳酸菌並びにこれらを併用した粘稠性を有する発酵乳の製造方法 |
| CN115433695A (zh) * | 2022-06-06 | 2022-12-06 | 宁波格鲁康生物科技有限公司 | 一株干酪乳杆菌及其作为复合口腔益生元咀嚼片的应用 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2678673B2 (ja) | 1997-11-17 |
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