JPH0322982A - リンパ球関連細胞表面タンパク質 - Google Patents

リンパ球関連細胞表面タンパク質

Info

Publication number
JPH0322982A
JPH0322982A JP2040867A JP4086790A JPH0322982A JP H0322982 A JPH0322982 A JP H0322982A JP 2040867 A JP2040867 A JP 2040867A JP 4086790 A JP4086790 A JP 4086790A JP H0322982 A JPH0322982 A JP H0322982A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
protein
lam
cdna sequence
lymphocyte
patient
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2040867A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3367661B2 (ja
Inventor
Thomas F Tedder
トーマス・エフ・テダー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dana Farber Cancer Institute Inc
Original Assignee
Dana Farber Cancer Institute Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dana Farber Cancer Institute Inc filed Critical Dana Farber Cancer Institute Inc
Publication of JPH0322982A publication Critical patent/JPH0322982A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3367661B2 publication Critical patent/JP3367661B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2851—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • C07K16/2854—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72 against selectins, e.g. CD62
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/7056—Lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • C07K14/70564—Selectins, e.g. CD62
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はヒトリンパ球関連細胞表面タンパク質に関する
。
（従来の技術） ある細胞系統によって選択的に発現されるが、他の系統
によっては発現されない遺伝子は、往々にしてその細胞
集団の磯能を規定する。新たな機能をもつタンパク賞を
コードする新たな遺伝子が発生する場合には、機能的に
独立したドメインが集まって遺伝子を形戊することがし
ばしば起こる。
誘導可能な内皮一自血毬付着分子（ＥＬＡＭ−１）は、
サイト力イン処理した内皮細胞の表面に発現される。こ
の分子は血管内壁への細胞の付着を媒介することによっ
て炎症部位に血液白血球を蓄積させると考えられる（Ｂ
ｅｖｉｌｉｃｑ＋ｎ　ｅｔ　ｓｌ．，　Ｐｒｏｃ．Ｎａ
ｊ！．＾ｃｓｄ．ｓｃｉ．［ＩｓＡ　８４：ＳＨｉ　（
１１８７））。血小板や内皮細胞に存在する、ＧＭＰ−
１４０と呼ばれる顆粒膜タンパク質はクローン化されて
おり，ＥＬＡＭ−　１と相同性がある（Ｊｏｋｍｓｔｏ
ｎ　ｅｔ　ｓＩ．，Ｂｌｏｏｄ　Ｓ＋ｐ＋ｐｌ．ｌ　７
２：３２７＾（１９８ｇ））。
（発明の構戊） 本発明は一般に、動物レクチン、成長因子、およびＣ３
／Ｃ４結合タンパク質の結合ドメインと相同なドメイン
を含むリンパ球関連細胞表面タンパク質ＬＡ．Ｍ−１を
コードするヒ｝ｃＤＮＡ配列：および前記ｃＤＮＡ配列
によってコードされるＬ　Ａ　Ｍ　−　１タンパク質ま
たはＬＡＭ−１の免疫原性のある断片を提供する。
好適な実施態様において、前記ｃＤＮＡ配列はヒ１・扁
桃腺ｃＤＮＡライブラリーに由来するＢ細胞に特有なｃ
ＤＮＡ集団から分離され、そして前記タンパク質のアミ
ノ朗配列は第２図に実質的に示す通りであり、より好ま
しくは第２図に示す配列と８０％相同であり、最も好ま
しくは９０％相同である。（ここで“実質的に示す通り
である゜′とは、同一機能をも゛つように図示した配列
と十分近似した配列であることを意味する。）他の面に
おいて、本発明は、リンパ球関連細胞表面タンパク質Ｌ
ＡＭ−１またはその断片に対して、もしくはＬＡＭ−１
またはその新月と特異的に会合して機能的な分子を生成
する分子に対して誘導された抗体を提供する。
別の面において、本朔明は、前記抗体と細胞集団を反応
させ、前記抗体と結合する細胞を分離することを含む、
ＬＡＭ−１を発現する細胞の同定方法を提供する。抗体
の結合はＬＡＭ−　１のレセプター活性を阻止するｔ：
．めにも使われる。
別の面において、本角明は、リンパ球動員疾患をもつヒ
ト患者に、無毒性の製剤用担体物質と組み合わせたＬＡ
Ｍ−１に対する拮抗物質の治療量を投与することから成
る、前記疾患の治療方法を提供する。この方法の好適な
実施態様において、患者は組織の損傷、自己免疫疾患、
またはがんを患っているか、あるいは器官もしくは組織
移植を受けた者である。
別の面において、本発明は、交差ハイブリダイズするヒ
トＤＮＡを単離するための前記ｃ　ＤＮＡ配列の使用を
提供する。
別の面において、本発明は、ＬＡＭ−１に結合するリガ
ンド、またはＬＡＭ−１と特異的に会合して機能的な分
子を生或する分子に結合するりガンドを同定するための
ＬＡＭ−１の使用を提供する。
ここで用いる０拮抗物質”なる用語は、ＬＡＭ−１と相
互作用してその機能を妨害する物質、例えばＬＡＭ−１
と反応する抗体またはＬＡＭ−１に結合ずるりガンドを
含むものである。
リンパ球関連細胞表明タンパク質ＬＡＭ−１は、以前に
同定されたことのない特異なレセプタータンパク質であ
る。ＬＡＭ−１は数種類の異なるレセブターに存在する
ドメインと相同なドメインを含み、細胞付着に関与して
いることが知られている夕冫バク質ＥＬＡＭ−１および
ＧＭＰ−１４０を含む遺伝子ファミリーの新しい一員で
ある。ＬＡＭ−１は同様の機能を果すと思われるが、リ
ンパ球によって特異的に発現される。ＬＡＭ−１をコー
ドするｃＤＮＡの単離によりこの分子の構造が決定され
、またこの遺伝子を発現しない細胞にＬＡＭ−１の発現
を移すために前記ｃＤＮＡが使われた。
ＬＡＭ−１と反応する抗体はこのレセプターを発現する
細胞を同定するために、またはレセブターの機能を阻止
するために使用される。さらに、ｅＤＮＡタンパク質産
物は、リンパ球の付着および機能を妨げ、これにより組
織の損傷、がん細胞の転移のような症状の治療に有用な
拮抗物質リガンドを誘導するために使用される。
本発明の他の特徴および利点は、以下の好適な実施態様
の説明並びに特許請求の範囲から明らかになるであろう
。
（実施例） Ｂ細胞に特有のｃＤＮＡは、ヒト扁桃腺ｃＤＮＡライブ
ラリー（ＡＴＣＣ　　＃３７５４６）から、Ｂ細胞（Ｒ
ＡＪ　Ｉ）ＲＮＡまたは′ｒ細胞（　ｔｆ　Ｓ　Ｂ−２
）ＲＮＡより誘導された標識ｃＤＮＡを使った鑑別ハイ
ブリダイゼーシッンにより分離し／；（Ｔｅｄｄｅｒ　
　ｅｔ　　ｘｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎｉ｝ｌ．Ａｃｓｄ．ｓ
ｃｉ．［ＩｓＡ　　１５：２０１２１２　（１９８ｇ）
）。陽性プラークを単離してクローン化し、このｃＤＮ
Ａ挿入物をブラスミドｐｓＰ６５　（Ｐｒｏｍｅｇａ社
、Ｍｉｄｉｓｏｎ％Ｗυにサブクローン化した。ヌクレ
オチド配列はマクサムーギルバート法（Ｍｅｔｈ．Ｅ＋
＋ｚｙｍｏｌ．　６Ｓ：４９９　（１９ｆｉＯ））を使
って解析し，ｌ：。ギャングまたは欠失が存在する配列
では、各ヌクレオチドまたはアミノ酸の相同性の分析に
おいて−１のギャップペナルティを課した。単離した２
６１個のＲＡＪ　Ｉ＋ＨＳＢ２−ｃＤＮＡクローンのう
ちの１つ、Ｂｌ２５は数種のＢ細胞系列に存在する２．
４１ｂ　　ＲＮＡ種とハイブリダイズする１．９０ｋｉ
）　ｃＤＮＡ挿入物を含んでいた（Ｔｅｄｄｅｒ　ｅＬ
　ａｌ．．一上）。しかしながら、Ｂ１２５は他のＲＡ
Ｊ　Ｉ＋ＨＳＢ２−クローンのどれともハイブリダイズ
せず、また数種のＴ細胞系列由来のｍ　Ｒ　Ｎ　Ａとも
ハイブリダイズしなかった．Ｂｌ２５ｃＤＮＡクローン
は制限マッピングおよびヌクレオチド配列解析によりそ
の性状を決定した。Ｂｌ２５とハイブリダイズするほぼ
全長の２、３ｋｂ　　ｃＤＮＡが単離され、その塩基配
列が決定され、そしてｐＬＡＭ−１と命名された。
第ＩＡ図に示すように、制限地図はｐＬＡＭ−１の標準
的なシングル、ダブル、またはトリプル消化により作戊
した。推定コード領域は黒い線で示す。矢印はヌクレオ
チド配列解析の方向および範囲を示し、白の円は５′末
端標識を示す。第ＩＢ図には、ＬＡＭ−１　　ｍＲＮＡ
の構造の模式図を示す。細い線は５′および３′非翻訳
配列（ＵＴ）を示し、太い線は網訳領域を示す。ボック
スはレクチン様および上皮成長因子（ＥＧＦ）様ドメイ
ン、並びに２つのシ珊一ト・コンセンサス・リピート（
ＳＣＲ）単位を表す。白のボックスは推定上のトランス
メンプラン（ＴＭ）領域を示す。
リンパ球および非リンパ球様細胞由来の細胞系列による
ＬＡＭ−１　　ｍＲＮＡの発現を調べた。
ノザンプロット分析は、ＬＡＭ−１がＢ細胞系列Ｒ　ａ
　Ｊ　Ｉ　％Ｓ　Ｂ　％　Ｌ　ａ　ｚ　−　５　０　９
、およびＧＫ−５から単離したポリ（Ａ）＋ＲＮＡ中の
２．６ｋｂＲＮＡ種と強くハイプリダイズし、１．７ｋ
ｂＲＮＡ種とは弱くハイブリダイズすることを明らかに
した。し，かじながら、２つのプレＢ細胞系列（Ｎａｌ
ｍ−６、ＰＢ−６９７）、３つのＢ細胞系列（Ｎａｍａ
　Ｉｗａ，Ｄａｕｄ　ｉ，ＢＪＡＢ）、５つのＴ細胞系
列（ＣＥＭ，Ｈｕｔ−７８、ＨＳＢ−２、Ｍ　ｏ　Ｉ　
ｔ　−　１　５、Ｍ　ｏ　１　ｔ　−　３　）　、骨髄
性単球系列（Ｕ９３７、およびＬＰＳと共に培養したＵ
９３７）、並びに赤白血病（Ｋ−５６２）細胞系列から
単離したＲＮＡはＬＡＭ−１とハイブリダイズせず、こ
の遺伝子の発現がＢリンバ球と特別な関係にあることを
示唆した。
Ｂ１２５　　ｃＤＮΔクローンは、第２図に示すように
、３７２個のアミノ酸から或るタンパク質をコードしう
る１１８１ｂＰのオーブン・リーディング・フレームを
含んでいた。アミノ酸配列の上に示す数字はアミノ酸残
基の位置を表す。右側に示す数字はヌクレオチド残基の
位置を表す。アミノ酸は一文字表記で表され、＊は終結
コドンを示す。四角で囲った配列は起こりうるＮ結合グ
リコシル化部位である。シグナルおよびトランスメンブ
ランペプチドであると考えられる疎水性領域にはアンダ
ーラインが引いてある。戊熟タンパク質のアミノ末端で
ありうる位置には垂直の矢印が付けてある（ｙｏｕ　Ｈ
ｅｉｊｎｅ，　Ｎｕｅｌｅｉｃ　Ａｃｉｄｓ　Ｒｅｓ．
　１４：４８Ｎ　（＋９８６）を参照）。
ＬＡＭ−１のアミノ酸配列は膜糖タンパク質に特徴的な
構造を予告しな．，２つの可能な翻訳開始部位がヌクレ
オチド位置５３および９２に存在していた．２番目の開
始部位は最適開始のためのコンセンサス配列（Ａ／Ｇ）
ＣＣＡＵＧに最もよく合致しており、その後にシグナル
ベプチドでありうる２７アミノ酸の疎水性領域が続いて
いる。
▼ｏｍ　ＩｌｅｉｊａｅのアルゴリＸムは、或熟タンパ
ク質のアミノ末端がアミノ酸位置５２のＴ　ｒ　ｐであ
る可能性が最も高いことを予告した。ＬＡＭ−１配列は
トランスメンプラン領域でありうるアミノ酸３４６−３
６８の第二疎水性領域を含んでいた。推定上の成熟ＬＡ
Ｍ−１タンパク質は７つの起こりうるＮ結合グリコシル
化部位を含む約２９４債のアミノ酸から或る細胞外領域
をもつであろう。ＬＡＭ−　１は８個の塩基性残基と１
個の酸性残基を含む１７個のアミノ酸から或る細胞質尾
部をもつであろう。２個の細胞質Ｓｅｒ残基は、プロテ
インキナーゼＣが数個の塩基性残基のカルボキシル末端
側にあるＳｅｒ残基をリン酸化するので、リン酸化のた
めの基質として役立つ。これらの結果は、プロセッンン
グを受けたＬＡＭ−　１タンパク質のＭｒが少なくとも
ｓｏ，ｏｏｏであることを示唆している．ＬＡＭ−１タ
ンパク質は、抗体またはりガンドを用いたアフイニテイ
ー力ラムクロマトグラ７イーのような慣用技法により、
このレセブターを通常発現する細胞系列から、またはト
ランスフエクションされた細胞系列から単離することが
できる。あるいは、このタンパク質はＬＡＭ−１ｃＤＮ
Ａのｉｎ　　ｖｉＬｒｏ翻訳により合威することができ
る。
ＬＡＭ−１は３種類の異なる分子ファミリー：動物レク
チン、威長因子、およびＣ３／Ｃ４結會タンパク質に見
られる以前には無関係であったドメインの組み合わせを
含んでいた。ＬＡＭ−１の提案された細胞外領域は、第
ＩＢ図に示す一般構造と共に、多くのＣｙｓ残基（７％
）を含んでいた。第３図には、相同タンパク質のセグメ
ントが示されており、それぞれの端にアミノ酸残基の番
号が付けてある。相同なアミノ酸は四角で囲ってある。
相同性を最大限にするために、配列中にギャッフ（一）
を挿入した。このタンパク質の最初の１５７個のアミノ
酸（第３図）はＩｇＨの低アフィニティーレセブター（
Ｋｌｋｌａａｉ　ｅＬ　＊ｌ．，　Ｃｅｌｌ　４７：ａ
ｓｙ　（Ｎｓｇ））、アシアログリコプロテインレセプ
ター（Ｓｐｉｅｓｓ　ｅｔ　ｉｌ，，　Ｐｒｏｃ．Ｎａ
ｔｌ．Ａｃｉｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ　Ｒ２：ＨＨ　（１９
１５））、および位の数種の炭水化物結合タンパク質（
Ｄｒｉｅｋａｍｃｒ　＠Ｉ１１．，　Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃ
ｈｅ＋ｓ．　２５６：０２丁　（ＩＨＩ）；　　Ｅｘｅ
ｋｏｖｌＨ　　ａｔ　　ａｔ．，　　Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅ
ｄ．Ｈ７：１０３４　（１９１１）；　Ｋｒｗｓｉ＋＋
ｓ　ｅＬ　ｉｌ．，　Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１Ｈ：
ＨＨＯ−１３Ｈｓ　（１９＄７），およびＴａｋａｈｓ
ｓｈｉ　ｓｔｍｌ．，　Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｂｅｍ．　２
６０：ＨＨ８　（１９＄５））と相同であった。すべて
の動物レクチン炭水化物認識ドメイン間で保存されてい
たアミノ酸には（＊）を付けてある。配列相同性は３０
％以下でありｔ；が、動物レクチン炭水化物認識ドメイ
ンに存在する不変残基はすべて保存されていた（Ｄｒｉ
ｃｋｓ＋ａｅｔ，　Ｊ．’Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６
３：９５５７　（１９８０）。
３６個のアミノ酸から或る次のドメイン（第３図）は、
上皮或長因子（　Ｅ　Ｇ　Ｆ　）　　（ＧｒｅＨｒｙ，
Ｎｉｔｗｒｅ　Ｈ７：３２５　（１９７５））、第■因
子に存在するＥＧＦ様リピート単位（Ｙ＊ｓｂｉｔａｋ
ｅ　ｅＬ　ｓｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．　２Ｓ：Ｈ３６　
（１９１！））、および線維芽細胞グロテオグリカンの
コアタンパク質（Ｋｒｕｓｉｍｓ　ｅＬａｌ．，同上）
と相同（３　６　−　３　９％）であった。
これらのドメインのすぐ後に、ＩＬ−２レセプタ−（Ｌ
ｅｅｗａｒｄ　ｅｌ　！ｌ．，　Ｎ＊ｔａｒｅ　３１１
：Ｈａ　（１！１４））、第１１１１因子（Ｉｃｂｉｎ
ｏｓＣｅＬ　ＩＩ．，　Ｂｉｏｃｈｅ■．　Ｈ：４８３
３（１９８６））、および多くのＣ３／Ｃ４結合タンノ
《ク質（Ｋｌｉｃｋｓｔｅｉａ　ｅＬ　ａｌ．，　Ｊ．
Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．　１ｇ５：１０９５　（ＩＩＩ７）：
およびＭｏｒｌｓｙ　ｓｔ　ｓｌ．，　ＥＭＩＩＯ　Ｊ
．　３：ｌＳ３　（Ｉ！１４））を構或するシ３−ト・
コンセンサス・リピート単位（ＳＣＲ）と相同である、
それぞれ６２個のアミノ酸から或る２つの直列ドメイン
（第３図）が続いている。保存されたＣｙＳ残基を４ｆ
ｌｌｉｌ含む従来のすべてのＳＣＲと対照的に、これら
の２つのＳＣＲは６個のＣｙｓ残基を保有していた。す
べてのＳＣＲに見られる４１１１の保存Ｃｙｓ残基には
第３Ｃ図において（＊）が付けてあり、ＬＡＭ−１に見
られる追加の保存Ｃｙｓ残基には（＋）が付けてある。
これらのタンパク賞のそれぞれに存在するＳＣＲのうち
で、ＬＡＭ−１と最も相同性の高いＳＣＲが図面に示さ
れている。１５個のアミノ酸から戊るスベイサーが推定
上のトランスメンブランドメインの上流に存在していた
。
ＬＡＭ−１の推定アミノ酸配列はＥＬＡＭ−１およびＧ
ＭＰ−１４０Ｑ配列と相同である。従って、これらの２
つのタンパク質およびＬＡＭ−１は、異なる細胞系統に
よって発現されかつ細胞の相互作用においてレセプター
として機能しうる相同な構造の新しいファミリーを構或
するものである。
（発明の効果） 組織損傷部、外傷部または組織移植部へのリンパ球の移
動・侵入は病変を引き起こしｔ；り、病状を進展させｔ
こりするので、これらの過程を妨げる薬剤は治療に使用
することができる．ＬＡＭ−１はこのタンパク質に対す
る抗体を生産するために、またはリンパ球の付着および
機能を妨害する拮抗物質リガンドを誘導するために、抗
原として使用することができる。これらの試薬類を使っ
て研究することにより、ＬＡＮ−１の三次元構造を解析
したり、リンパ球機能におけるその役割を明らかにする
ことができるだろう。これらの薬剤の患者への投与は病
変を阻止または軽減するであろう。
一例として、この抗原を発現する悪性細胞のサブ集団は
、レセプターに腫瘍細胞を転移させるように機能させる
であろう。このレセプター機能を阻止する薬剤は悪性細
胞の転移・帰還を妨げることができる。
【図面の簡単な説明】
第ＩＡおよびＩＢ図はＬＡＭ−１　　ｃＤＮＡクローン
の構造を示す制限地図である。 第２図はＬＡＭ−１のｃＤＮＡヌクレオチド配列および
推定アミノ酸配列を示す配列図である。 第３Ａ，３Ｂおよび３Ｃ図はＬＡＭ−１と他のタンパク
質との相同関係を示す配列図である。 （外４名） 図面の浄書（内容に蛮更なし） ＦＩＧ． ２Ｂ ＣＡＧＣＴＴＴｒＴ（：　ＴＣＴｍＣＴＧＡ　ＧＧＡＧ
ＡＡＡＣＡＡ　ＡＴＡＡＣＡＣＣＡＴ　ＡＡＡＧＧＧＡ
ＡＡＧ　　１４８０ＧＡＴＴＣＡＴＧＴＧ　ＧＡＡＴＡ
ＴＡＡＡＧ　ＡＴＧＧＣＴＧＡＣＴ　ＴＴＧＣＴＣＴＴ
ＴＣ　ＴｒＧＡＣＴＣＴｒＧＴｒＴｒＣＡＧＴＴｒ　Ｃ
ＡＡＴｒＣＡＧＴＧ　ＣＴＧＴＡＣＴＴＧ＾ＴＧＡＣＡ
．ＧＡＣＡＣ　ＴｒＣＴＡＡＡＴＧＡ　　１５８０ＡＧ
ＴＧＣＡＡＡＴｒ　ＴＧＡＴＡＣＡＴＡＴ　ＧＴＧＡＡ
ＴＡＴＧＧ　ＡＣＴＣＡＧＩＴＴｒ　ＣＴＴＧＣＡＧＡ
ＴＣＡＡＡｒｒｒｃｃｃｃ　ｒｃｃｒｃｒｒｃｒｃ　ｒ
ＡｒＡｃ乙ｒｃｃＡＧＧＴＡＣＡＣＴＣＴ　ＡＴＧＡＡ
ＧＴＣＡＡ　Ｉ　６８０ＭＧＴＣＴＡＣＧＣ　　ＴＣＴ
ＣＣＴｒＴＣＴ　　ＴｒＣＴＭＣ丁ＣＣ　　ＡＧＴＧＡ
ＡＧＴＡＡ　　ＴＧＧＧ（；ＴＣＣＴＧＣＴＣＡＡＧＴ
ＴＧＡ　ＡＡＧＡＧＴＣＣＴＡ　ｍＧｃＡｃＴＧＴ　Ａ
Ｇ（；ＣＴＣＧＣＣＧ　Ｔ’ＣＴＧＴＧＡＡＴｒ　　１
７８０ｍＧｃＴＧＴＩＴ　　ＣＣＴｍＡＴＧＡ　　ＧＡ
ＣＣＣＡＴｒＣＣ　　丁ＡｍＣＴＴＡＴ　　ＡＧＴＣＡ
ＡＴＧＴＴ　　１９８０ＴＴＡＴｃｃＡｃＴｒ　ＡＣＣ
ＴＡＧＡＴＴＣ　ＴＡＣＡＴＡＴＴＣＴ　ＴｒＡＡＡｍ
ＣＡ　ＴＣＴＣＡＧＧＣＣτ　２ｌ８０ＣＣＧＴＣＡＡ
ＣＣＣ　　ＣＡＣＣＡＣＴＴＣＴ　　ＴｒＴＡＴＡＡＣ
ＴＡ　　ＧＴＣＣＴＴＴＡＣＴ　　ＡＡＴＣＣＡＡＣＣ
Ｃ＾ＴＧ＾τＧＡＧＣＴ　ＣＣＴＣＴＴＣＣＴＧ　ＧＣ
ＴＴＣＴＴＡＣτＧＡＡＡＧＧＴｒＡＣ　ＣＣＴＣＴＡ
ＡＣＡＴ　　２２８０ＧＣＡＡＴｍＧＣ　ＡＴＴｒＧＡ
ＡＴＡＡ　ＡＧＣＣＴＧＣＴｉ了Ｔ’ｒＡＡＧＴＧＴｒ
Ａ　ＡＡＡＡｇａａｔｒｃ　２３３０ＦＩＧ．２Ｃ 色 ３ミゴ２ た　＝ １ｈビ！ニ ー　＝ ０ｉヨニニ 平成 ２年 １月ｌＺ日

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、動物レクチン、成長因子、およびＣ３／Ｃ４結合タ
    ンパク質の結合ドメインと相同なドメインを含むリンパ
    球関連細胞表面タンパク質ＬＡＭ−１をコードするヒト
    ｃＤＮＡ配列。 ２、ヒト扁桃腺ｃＤＮＡライブラリーから単離した、請
    求項１記載のｃＤＮＡ配列。 ３、Ｂ細胞に特有なｃＤＮＡの集団から単離した、請求
    項１記載のｃＤＮＡ配列。 ４、第２図に実質的に示されるヌクレオチド配列を有す
    る、請求項１記載のｃＤＮＡ配列。 ５、請求項１〜４のいずれか１項記載のｃＤＮＡ配列に
    よって実質的にコードされるリンパ球細胞表面タンパク
    質ＬＡＭ−１、または前記タンパク質の免疫原性のある
    断片。 ６、動物レクチン、成長因子、およびＣ３／Ｃ４結合タ
    ンパク質の結合ドメインと相同なドメインを含む、本質
    的に精製されたヒトリンパ球関連細胞表面タンパク質Ｌ
    ＡＭ−１；またはその免疫原性のある断片。 ７、第２図に実質的に示されるアミノ酸配列を有する、
    請求項６記載のタンパク質。 ８、第２図に示されるアミノ酸配列と８０％またはそれ
    以上相同である、請求項６記載のタンパク質。 ９、第２図に示されるアミノ酸配列と９０％またはそれ
    以上相同である、請求項６記載のタンパク質。 １０、請求項５〜９のいずれか１項記載のタンパク質ま
    たはその断片に対して誘導された抗体。 １１、請求項５〜９のいずれか１項記載のタンパク質ま
    たはその断片と特異的に会合して機能的な分子を生成す
    る分子に対して誘導された抗体。 １２、請求項１０記載の抗体を細胞集団と反応させ、前
    記抗体と結合する細胞を分離することから成る、ＬＡＭ
    −１を発現する細胞の同定方法。 １３、請求項１０記載の抗体を、ＬＡＭ−１を発現する
    細胞集団と反応させることから成る、前記ＬＡＭ−１の
    レセプター活性の阻止方法。 １４、リンパ球動員疾患をもつヒト患者に、無毒性の製
    剤用担体と組み合わせた請求項５または６記載のタンパ
    ク質に対する拮抗物質の治療量を投与することから成る
    、前記患者の治療方法。 １５、前記患者は組織損傷または自己免疫疾患を有する
    、請求項１４記載の方法。 １６、前記患者はがん患者である、請求項１４記載の方
    法。 １７、前記患者は器官または組織を移植された者である
    、請求項１４記載の方法。 １８、前記ｃＤＮＡ配列と交差ハイブリダイズするヒト
    ＤＮＡを単離するための、請求項１〜４のいずれか１項
    記載のｃＤＮＡ配列の使用。 １９、前記タンパク質に結合するリガンドを同定するた
    めの、請求項５〜９のいずれか１項記載のタンパク質の
    使用。 ２０、前記タンパク質またはその断片と特異的に会合し
    て機能的な分子を生成する分子に結合するリガンドを同
    定するための、請求項５〜９のいずれか１項記載のタン
    パク質の使用。 ２１、前記拮抗物質は請求項１９または２０記載の手法
    を使って同定されたリガンドまたはその一部から成る、
    請求項１４記載の方法。
JP04086790A 1989-02-21 1990-02-21 リンパ球関連細胞表面タンパク質 Expired - Fee Related JP3367661B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31310989A 1989-02-21 1989-02-21
US313109 1989-02-21

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000161765A Division JP2001017189A (ja) 1989-02-21 2000-05-31 リンパ球関連細胞表面タンパク質

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH0322982A true JPH0322982A (ja) 1991-01-31
JP3367661B2 JP3367661B2 (ja) 2003-01-14

Family

ID=23214421

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP04086790A Expired - Fee Related JP3367661B2 (ja) 1989-02-21 1990-02-21 リンパ球関連細胞表面タンパク質
JP2000161765A Withdrawn JP2001017189A (ja) 1989-02-21 2000-05-31 リンパ球関連細胞表面タンパク質
JP2005100512A Pending JP2005230016A (ja) 1989-02-21 2005-03-31 ヒトリンパ球関連細胞表面タンパク質ｌａｍ−１を発現する宿主細胞

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000161765A Withdrawn JP2001017189A (ja) 1989-02-21 2000-05-31 リンパ球関連細胞表面タンパク質
JP2005100512A Pending JP2005230016A (ja) 1989-02-21 2005-03-31 ヒトリンパ球関連細胞表面タンパク質ｌａｍ−１を発現する宿主細胞

Country Status (11)

Country Link
US (3) US6020152A (ja)
EP (2) EP0770680B1 (ja)
JP (3) JP3367661B2 (ja)
AT (2) ATE152171T1 (ja)
CA (1) CA2010321C (ja)
DE (2) DE69034112T2 (ja)
DK (2) DK0770680T3 (ja)
ES (2) ES2102360T3 (ja)
GR (1) GR3024204T3 (ja)
HK (1) HK1007331A1 (ja)
SG (1) SG43062A1 (ja)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5776775A (en) * 1989-02-21 1998-07-07 Dana-Farber Cancer Institute Anti-LAM 1-3 antibody and hybridoma
US6406697B1 (en) 1989-02-23 2002-06-18 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
US5225538A (en) * 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
US5116964A (en) * 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
US5629287A (en) * 1991-01-18 1997-05-13 University College London Depot formulations
US5610148A (en) * 1991-01-18 1997-03-11 University College London Macroscopically oriented cell adhesion protein for wound treatment
US5629162A (en) * 1991-06-11 1997-05-13 The Center For Blood Research Method of identifying agents which modulate ICAM-3 binding to LFA-1
AU2305192A (en) * 1991-06-25 1993-01-25 Dana-Farber Cancer Institute Monoclonal antibody to lymphocyte-associated cell surface protein
US6153395A (en) * 1992-01-27 2000-11-28 Icos Corporation ICAM-related protein
EP0578819A4 (en) * 1992-01-27 1994-10-12 Icos Corp Icam-related protein.
US5989843A (en) * 1992-01-27 1999-11-23 Icos Corporation Methods for identifying modulators of protein kinase C phosphorylation of ICAM-related protein
US5532127A (en) * 1992-01-27 1996-07-02 Icos Corporation Assay for 1-CAM related protein expression
US5837822A (en) * 1992-01-27 1998-11-17 Icos Corporation Humanized antibodies specific for ICAM related protein
US6100383A (en) * 1992-01-27 2000-08-08 Icos Corporation Fusion proteins comprising ICAM-R polypeptides and immunoglobulin constant regions
US6818743B1 (en) 1992-01-27 2004-11-16 Icos Corporation I-CAM related protein
US5773218A (en) * 1992-01-27 1998-06-30 Icos Corporation Method to identify compounds which modulate ICAM-related protein interactions
US5525487A (en) * 1992-01-27 1996-06-11 Icos Corporation DNA encoding I-CAM related protein
US5316920A (en) * 1992-04-17 1994-05-31 Dana-Faber Cancer Institute, Inc. Lymphocyte activation antigen HB15, a member of the immunoglobulin superfamily
US5723125A (en) * 1995-12-28 1998-03-03 Tanox Biosystems, Inc. Hybrid with interferon-alpha and an immunoglobulin Fc linked through a non-immunogenic peptide
CA2355074A1 (en) * 1998-12-18 2000-06-29 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Lymphocytic membrane proteins
RU2179858C1 (ru) * 2001-02-28 2002-02-27 Цыпин Анатолий Борисович Эндоскопическая спленотерапия гастродуоденальных язв
PT1729810T (pt) * 2004-04-02 2018-11-22 Swedish Orphan Biovitrum Ab Publ Métodos de redução da agregação de il-ira

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4783330A (en) * 1984-11-15 1988-11-08 New England Medical Center Hospitals, Inc. Monoclonal antibodies to activated platelets
US4835255A (en) * 1987-03-26 1989-05-30 Yale University T-cell membrane protein
US5389520A (en) * 1989-02-21 1995-02-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Specific detection of cell surface receptor leukocyte adhesion molecule-1
US5216131A (en) * 1989-02-23 1993-06-01 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptors
US5098833A (en) * 1989-02-23 1992-03-24 Genentech, Inc. DNA sequence encoding a functional domain of a lymphocyte homing receptor
US5026537A (en) * 1989-04-06 1991-06-25 Centocor, Inc. Methods for imaging atherosclerotic plaque
US5227369A (en) * 1991-07-11 1993-07-13 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for inhibiting leukocyte adhesion to cns myelin
WO1993002698A1 (en) * 1991-07-29 1993-02-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Monoclonal antibodies to leukocyte adhesion molecule-1

Also Published As

Publication number Publication date
DE69030522T2 (de) 1997-12-04
EP0770680A3 (en) 1997-05-07
HK1011050A1 (en) 1999-07-02
US6451981B1 (en) 2002-09-17
EP0386906B1 (en) 1997-04-23
ATE152171T1 (de) 1997-05-15
JP2001017189A (ja) 2001-01-23
CA2010321C (en) 2004-04-06
ATE252637T1 (de) 2003-11-15
ES2102360T3 (es) 1997-08-01
US5830471A (en) 1998-11-03
DE69034112D1 (de) 2003-11-27
SG43062A1 (en) 1997-10-17
ES2208711T3 (es) 2004-06-16
EP0770680A2 (en) 1997-05-02
CA2010321A1 (en) 1990-08-21
DK0770680T3 (da) 2004-02-23
HK1007331A1 (en) 1999-04-09
GR3024204T3 (en) 1997-10-31
JP3367661B2 (ja) 2003-01-14
US6020152A (en) 2000-02-01
JP2005230016A (ja) 2005-09-02
EP0770680B1 (en) 2003-10-22
DE69030522D1 (de) 1997-05-28
DE69034112T2 (de) 2004-07-29
EP0386906A1 (en) 1990-09-12
DK0386906T3 (da) 1997-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0322982A (ja) リンパ球関連細胞表面タンパク質
AU641134B2 (en) A soluble molecule related to but distinct from ICAM-1
US5235049A (en) Nucleic acid sequences encoding a soluble molecule (SICAM-1) related to but distinct from ICAM-1
CA1340787C (en) Cdnas coding for members of the carcinoembryonic antigen family
US5849699A (en) Soluble molecule related to but distinct from ICAM-1
JP2002504818A (ja) リガンドファミリーのｎｔｎ−２メンバー
EP0991759A1 (en) Ntn-2 member of tnf ligand family
HK1007331B (en) Lymphocyte-associated cell surface protein
WO1994013312A1 (en) Mucosal vascular addressin, dna and expression
AU598573B2 (en) A cDNA coding for carcinoembryonic antigen
WO1988007549A1 (en) T-cell membrane protein
US20070148686A1 (en) Protein present at the surface of hematopoietic stem cells of the lymphoid line and of nk cells, and uses thereof
EP0585801B1 (en) Bone-related cadherin-like protein and process for its production
CA2316545A1 (en) Novel nucleic acid and polypeptide with homology to the tnf-receptors
US5231009A (en) Cdnas coding for members of the carcinoembryonic antigen family
US5801002A (en) Galactoside-binding-protein useful in the diagnosis and inhibition of of metastasis
HK1011050B (en) Antibodies to lymphocyte-associated cell surface protein
US20020146712A1 (en) Tumor suppressor
WO1990002180A1 (en) A FULL LENGTH cDNA ENCODING A HUMAN LAMININ BINDING PROTEIN

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081108

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091108

Year of fee payment: 7

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees