JPH0324068A - アスコルビン酸の製法 - Google Patents

アスコルビン酸の製法

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JPH0324068A
JPH0324068A JP2150081A JP15008190A JPH0324068A JP H0324068 A JPH0324068 A JP H0324068A JP 2150081 A JP2150081 A JP 2150081A JP 15008190 A JP15008190 A JP 15008190A JP H0324068 A JPH0324068 A JP H0324068A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、アスコルビン酸の、２−ケト−Ｌ−グロン酸
からの、随時塩の形での製造法に関する。
要するに本発明によれば、純粋なアスコルビン酸は２−
ケト−Ｌ−グロン酸又はそのナトリウム塩から次の工程
により、即ち −２一ケトーＬ−グロン酸又はそのナトリウム塩をエス
テル化し、次いでナトリウムアスコルベートにラクトン
化し； 一随時ナトリウムアスコルベートを分離し：−アスコル
ビン酸をその塩から遊離し、生戊したナトリウム塩を分
離し；そしてその溶液からアスコｌレビン酸を分離し、
精製する、 ことにより製造される。
例えば仏国特許第９２２．９４９号からは、アスコルビ
ン酸の中間体アルカリ金属塩を介して２一ケトーＬ−グ
ロン酸（２−ＫＬＧ−Ｈ）のエステルからアスコルビン
酸を製造することが知られている。しかしながらこの方
法では、アスコルビン酸が十分な純度を有して得ること
ができる。
今回、特に純粋なアスコルビン酸は、２−ケト−Ｌ−グ
ロン酸又はそのアルカリ金属塩の１つから得られる好ま
しくは予じめ単離したアルカリ金属塩、好ましくはナト
リウムアスコルベートに強酸を作用させて得られるアス
コルビン酸を酸性及び塩基性樹脂で精製することによっ
て得られることが発見された。これは本発明の主題を形
或する。
実質的に純粋なアスコルビン酸は、水、アルコール例え
ばメタノール、又は水性一アルコール性媒体例えば水一
アルコール性媒体からの結晶化で得ることができる。
本発明によれば、純枠なアスコルビン酸は、（ａ）２−
ケト−Ｌ−グロン酸を、随時アルカリ塩の形で、硫酸、
塩酸又はスルホン酸の存在下にアルコールでエステル化
し、 （ｂ）得られた２−ケト−Ｌ−グロン酸エステルを、随
時その場でのアルコール性溶液中アルカリ金属塩基の作
用によりアルカリ金属アスコルベート塩に転化し、 （Ｃ）随時沈殿するアルカリ金属アスコルベート塩を分
離し、 （ｄ）アスコルビン酸をそのアルカリ金属塩から強酸の
作用下に遊離させ、但しこの操作を、強酸のアルカリ金
属塩が殆んど溶解しない水、メタノール又は水−メタノ
ール性溶液中で行ない、そして （ｅ）強酸のアルカリ金属塩を分離してアスコルビン酸
の水、メタノール又は水−メタノール性溶液を得、これ
からアスコルビン酸を単離する、ことによって製造され
る。
２−ケト−Ｌ−グロン酸のエステル化は、強酸例えば塩
酸、硫酸又はスルホン酸の存在下にメタノール又はブタ
ノールのようなアルコールを用いて行なわれる。エステ
ル化は好ましくは用いる２Ｋ　Ｌ　Ｇ　−　Ｈに対して
２モル％の範囲にある量の強酸の存在下に或いは塩酸又
は硫酸を用いる場合には媒体の見かけのｐＨを０．５付
近に維持するように監視して行なわれる。
２−ケト−Ｌ−グロン酸のアルカリ金属塩、好ましくは
ナトリウム塩を用いる場合には、−２一ケ１−−Ｌ−グ
ロン酸をその場で遊離させ且つエステル化反応を接触す
る量の強酸を用いることが必要である。
エステル化をプタノールで行なうことは有利である。こ
の場合ブタノールはエステル化中に留去すべき水と共沸
混合物を生戊する。この結果平衡をエステル化方向に移
動させることができる。ブタノールの使用は、バイオマ
スの除去された２一ケトーＬ−グロン酸を生或する濃縮
された発酵物から得られる２−ケト−Ｌ−グロン酸の粗
水溶液についてエステル化を行なうことを可能にする。
２−ケト−Ｌ−グロン酸のアルカリ金属塩を用いる場合
、２−ケト−Ｌ−グロン酸エステルの、アスコルビン酸
のアルカリ金属塩へのその場での転化を行なう前に強酸
のアルカリ金属塩を分離することは有利である。しかし
ながら強酸のアルカリ金属塩の分離は、アルコール溶液
の濃縮後に２一ケトーＬ−グロン酸エステルを分離する
ことが望ましい場合に必要である。
エステル化は一般に５０〜７０゜Ｃ１好ましくは６５℃
付近の温度で行なわれる。
２−ケト−Ｌ−グロン酸エステルのラクトン化は、アル
コール溶液中無機（水酸化ナトリウム）又は有機（ナト
リウムメチレート）であってよいアルカリ金属塩を、塩
基が直ぐに消費され且つ２一ケトーＬ−グロン酸エステ
ルの定量的消費に必要とされる量で供給するような速度
で添加することによって行なわれる。塩基のアルコール
性溶液の流速をｐＨ値に従って調節し、９Ｈが８．５に
近くなった時に添加を止めることが特に有利である。
ラクトン化は一般に５０〜７０℃、好ましくは６５℃付
近の温度で行なわれる。
温度を３０゜Ｃ付近まで低下した後、２−ケト−Ｌ−グ
ロン酸のアルカリ金属塩（２ＫＬＧ−Ｎａ）をｌＯ重量
％まで含有するアスコルビン酸のアルカリ金属塩（アス
コルビン酸ナトリウム）を枦過によって分離する。
適当な場合には２−ケト−Ｌ−グロン酸のアルカリ金属
塩（２ＫＬＧ−Ｎａ）を含有するアルコルビン酸のアル
カリ金属塩（アスコルビン酸ナトリウム）を強酸（硫酸
）の作用によって中和する。
これはメタノール中又は水を４０重量％、好ましくは１
５〜２５％含有しうる水性−メタノール性溶液中で操作
される。この場合強酸のアルカリ金属塩（硫酸ナトリウ
ム）は殆んど溶液中に溶解しない。
アスコルビン酸のアルカリ金属塩及び少くとも一部２−
ケト−Ｌ−グロン酸のアルカリ金属塩を中和するために
、ｐＨを調節する純粋な又は希薄な強酸を一定の速度で
添加することは特に有利である。酸性化の終りにおける
ｐＨは一般に１．５〜３．５、好ましくは３付近である
。
強酸のアルカリ金属塩及び適当な場合には２−ケト−Ｌ
−グロン酸の中和してないアルカリ金属塩は枦過によっ
て分離される。２−ケト−Ｌ−グロン酸は枦過残渣をメ
タノール性溶液中強酸（硫酸）で洗浄することにより回
収でき、斯くしてエステル化相に循環しうる。
アスコルビン酸のアルカリ金属の中和は、アスコルビン
酸のアルカリ金属塩の水溶液をスルホン酸樹脂のカラム
中を通過させることによって行なってもよい。
強酸のアルカリ金属塩及び２−ケト−Ｌ−グロン酸の加
水分解されてないアルカリ金属塩の分離後に得られるメ
タノール性又は水性−メタノール性溶液から、純粋なア
スコルビン酸は次の方法の１つによって単離することが
できる。
ｌ）強酸のアルカリ金属塩を除去するために、溶液をス
ルホン酸樹脂のカラム及び次いで塩基性樹脂（３級アミ
ン型）のカラムを通して枦過し、続いて脱色炭での処理
により脱色する。この精製した溶液を減圧下に濃縮して
純粋なアスコルビン酸を結晶化させ、これを炉別する。
枦液は適当な処理後にエステル化又は酸性化工程に再循
環される。
２）溶液を減圧下に濃縮して粗アスコルビン酸を結晶化
させ、これを枦別してもよい。次いで粗アスコルビン酸
を水又はメタノールに溶解し、得られた溶液をスルホン
酸樹脂及び次いで塩基性樹脂に通して強酸の残存アルカ
リ金属塩を除去し、最後に脱色炭で処理して脱色するこ
とにより精製する。このように精製した溶液を減圧下に
濃縮して純粋なアスコルビン酸を結晶化させ、これを枦
別する。
粗アスコルビン酸又は純粋なアスコルビン酸の結晶化枦
液は、適当な処理後に及びその組戊に従ってエステル化
、ラクトン化又は酸性化工程に循環しうる。
アスコルビン酸のアルカリ金属塩の水溶液を、スルホン
酸樹脂を通過させることによって中和した後に得られる
水溶液から、純粋なアスコルビン酸は脱色炭での処理、
減圧下での濃縮、及び結晶化する純粋なアスコルビン酸
の枦過によって得ることができる。
次の実施例は本発明の実施方法を示す。
実施例ｌ メタノール（１９２５ｇ又は２４３６ｃｃ；６０．１モ
ル）及び純粋な２ＫＬＧ−Ｈ・２Ｈ．０（４５０９　；
２．１２モル）を３αの反応器に導入した。この混合物
を溶解が完了するまで６５℃で撹拌し、次いで９７％硫
酸Ｃ４．４ｙ又は２，３９ｃｃ；０．０４３モル）を添
加し、次いで６５℃で４時間３０分撹拌を継続した。
２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルエステルの分析した収率
は９６％であつｔ；。
２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルエステル（１７．７Ｉｉ
量％；４２３．３ｇ；２．０３モル）及び２−ケト−Ｌ
−グロン酸（０．００７％又は１６．５ｇ；０．０８５
モル）を含む得られた溶液（２３　７　９ｇ　）を３ａ
の反応器に導入し、６５℃に維持した。３．７Ｎメタノ
ール性水酸化ナトリウム溶液（５　４　８ｇ又は５９０
ｃｃ；水酸化ナトリウム２．２モル）を２時間３０分に
わたって６５℃で添加した。この時次の流速を観察した
：ｐＨが８．５以下の時に水酸化ナトリウムの容量の９
８．８％を２　３　０　ｃｃ／時の速度で導入し、そし
てｐＨが８．５以上の時に水酸化ナトリウムの容量の！
．２％を８０ｃｃ／時の速度で導入した。
ｐＨが８．７より高くなった時に水酸化ナトリウムの添
加を停止しｔ；。
３０゜Ｃまで冷却後、得られたスラリーを枦過した。枦
過残渣を２０６Ｃ付近の温度でメタノール（３Ｘ２２５
ｃｃ）により洗浄した。
乾燥後、アスコルビン酸ナトリウム（９２重量％又は３
７　１．７ｇ；　１．８８モル）及び２−ケト−Ｌ−グ
ロン酸ナトリウム塩（８．７重量％又は３　５．２ｇ　
；　０．１　６モル）を含む生或物（４０４．１ｇ）を
得た。
実施例２ メタノール（１２７０９又は１６０７ｃｃ；３９．７モ
ル）、水（３ｌ７。５ｇ；１７．６モル）及び実施例ｌ
の条件下に製造したアスコルビン酸ナトリウム［３８８
．２９　：アスコルビン酸ナトリウムの分析値９ｌ．９
重量％（又は３５６．７ｇ）及び２−ケト−Ｌ−グロン
酸ナトリウム８．５重量％（又は３３９）］を３Ｑのフ
ラスコに導入した。
反応混合物を２０℃付近の温度で撹拌し、次いで９７％
硫酸（９８．７９　；　５６．６ｃｃ；　０．９７７モ
ル）で酸性にした。この時硫酸は（ｐＨ３．６以上の時
）９８容量％のＨ，Ｓｏ４基準で１時間にわたり６０ｃ
ｃ／時の速度で及び（ｐＨが３．６以下の時）２容量％
のＨ！Ｓ０４基準で６　ｃｃ／時の速度で添加した。ｐ
Ｈが３以下になった時硫酸の添加を停止しＩ；。
硫酸の添加中、反応混合物の温度は４０°Ｃ以下に維持
すべきであった。
沈殿した硫酸ナトリウムを４０′Ｃで枦別し、メタノー
ル（４　７　４ｇ）で洗浄した。
枦液及び洗浄液を一緒にした。この結果、アスコルビン
酸（１３．８５重量％又は３１４．９９；１．７９モル
）、２−ケト−Ｌ−グロン酸（０．９５重量％又は２　
１．６　２ｙ　；　０．１　１モル）、及び硫酸ナｉ・
リウム（０．１　６重量％又は３．６ｇ；０．０２５モ
ル）を含む水性−メタノール性溶液（２２７３ｇ）を得
た。
実施例３ 実施例２の条件下に、アスコルビン酸ｌ４．９７重量％
（又は３０５．７９　；　１．７４モル）及び２−ケト
−Ｌ−グロン酸０．８重量％（又は１６．３３ｇ、０．
０８４モル）を含むアルコルビン酸の水性−メタノール
性溶液を調製した。この溶液を、最初に種結晶４ｇの存
在下にアルコルビン酸で飽和した沈降物を含む連続供給
式結晶化器において、４８℃、減圧下に濃縮した。
濃縮が完結した後、スラリーを３０℃で枦過した。枦過
残渣をメタノール（２２０ｃｃ；１７４ｇ）で洗浄し、
次いで２０℃付近の温度で減圧下に乾燥した。この結果
アスコルビン酸（９９重量％）を含有する生或物（２　
４　９．１ｇ）を得た。
Ｕ旦１ メタノール（８６１ｇ又は１０９０ｃｃ；２６．９モル
）及び粗アスコルビンｆｉ（１３０ｇ）［アスコルビン
酸の分析：９８．４重量％又は１２７、９ｇ；０．７２
モル）を２．５１２の反応器に導入しｌこ　。
この反応混合物を撹拌し、アスコルビン酸が溶解するま
で５０℃に加熱した。
この溶液を５０゜Ｃ下にスルホン酸樹脂（アンバーライ
トＩＲＮ７７）（５０ｃｃ）中を４５分間にわたって通
過させた。樹脂をメタノール（５０ｃｃ）で洗浄した。
この溶液及び洗浄液を一緒にした。得られた溶液を５０
゜Ｃ下に塩基性樹脂（アンバーライトＡ３６８）（８ｇ
）中を４５分間にわたって通過させた。樹脂をメタノー
ル（　５　０　ｃｃ）で洗浄した。この溶液及び洗浄液
を一緒にし、次いで脱色炭［予じめ５０゜Ｃでｌ５分間
硫酸処理したアクチカーポン（Ａｃｔｉｃａｒｂｏｎ）
　Ｌ　３　Ｓ　；　ｌ　．３ｇ１で処理した。
溶液を枦過し、脱色炭をメタノール（５０ｃｃ）で洗浄
した。枦液と洗浄液を一緒にした。この結果アスコルビ
ン酸（１０．８９重量％又は１１９．１８ｇ；ｔ）．６
８モル）を含む溶液（１０９４．４ｇ　）　　を　得　
ｌこ　。
このようにして得られた溶液を、６５℃でメタノールを
留去して濃縮した。メタノールの一部分（１５０ｃｃ）
が留出した後、結晶化を開始させるために純粋なアスコ
ルビン酸（２ｇ）を添加し、次いで濃縮を再び続けた。
結晶化の完了後、混合物を３０゜Ｃまで冷却し、得られ
たスラリーを枦過した。枦過残渣を減圧下に２０°Ｃ付
近の温度で乾燥した。この結果純粋なアスコルビン酸（
８５．６ｇ）を得た。
実施例５ メタノール（６　６　５ｇ又は８　４　２ｃｃ；　２　
０．８モル）及び純度７８．６％の粗２−ケト−Ｌ−グ
ロン酸（１５３．７ｇ）を３Ｑの７ラスコに導入した。
反応混合物を、溶解が完了するまで撹拌しなから６５゜
Ｃに加熱した。
次いで９７％硫酸（１．２９　；　０．６　５ｃｃ；　
０．１２モル）を添加し、化合物を６５℃に６時間加熱
した。
２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルエステル（１４重量％又
は１１８９；０．５６モル）、２−ケト−Ｌ−グロン酸
（１．５重量％又は７７ｇ；０．０６７モＪレ）及びア
スコルビン酸（０．７重量％又は６ｇ　；０．０３４モ
ル）を含有する得られた溶液（８　４　２．６ｆｉ）を
減圧（３ｍｍｌ｛ｇ；　３　９．９ｋＰａ）下に４０゜
Ｃで２時間濃縮した。冷却後沈殿した生戊物を枦別した
。この結果、２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルエステル（
９８．３重量％又は７７９；０．：３７モル）及び２−
ケト−Ｌ−グロン酸（１．７％又は６ｙ：０．００７モ
ル）を含む生成物を得　ｔ二　。
２一ケＩ・−Ｌ−１’ロン酸メチルエステル（１６重量
％又は６３ｇ　；０．３０モル）、２−ケト−Ｌ−グロ
ン酸（４．４重量％又は１７．５ｇ；０．０９モル）及
びアスコルビン酸（１．６ｆＥ量％又は６．５９　；　
０．０　３　７モル）を含有する枦液（３９８ｇ）を減
圧（３　０　０ｍｍＨｇ；　３　９　．９ｋＰａ）下に
４０℃で濃縮しｔ；。冷却後、沈殿した生或物を枦別し
た。乾燥後、２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルエステル（
９６．３重量％又は２６９ｇ　；０．１２５モル）及び
２−ケト−Ｌ−グロン酸（３．５重量％又は０．９　５
ｇ；　０．０　０　５モル）を含む生成物（２７ｇ）を
得た。
実施例６ メタノール（１９７．５ｇ又は２５０ｃｃ；６．１７モ
ル）及び２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルエステル（５２
９　；０．２５モル）を２Ｑの反応器中に導入した。こ
の反応混合物を撹拌しなから６５゜Ｃまで加熱した。次
いで炭酸水素ナトリウム（２１９；０．２５モル）を添
加した。二酸化炭素の発生は２時間４０分後に終った。
６５℃での撹拌を全４時間１５分継続した。２０℃付近
の温度まで冷却した後、反応器を空にし、メタノール（
３４７．４ｇ）でゆすいだ。スラリーを減圧下に濃縮乾
固した。この結果アスコルビン酸ナトリウム（６５．３
重量％又は３　３．６　３９　　；　０．１　９モル）
を含む生戊物（５　１　．５ｇ）を得た。
実施例７ ｎ−ブタノール（２１８．７ｇ又は２７０ｃｃ；２．９
５モル）及び純度８３．５％の粗２〜ケトーＬ−グｃｙ
ン酸（５０ｇ）を５００ｃｃの反応器に導入した。ｐ−
トルエンスルホン酸（２．２５ｇ　；０．０１３モル）
を添加した。
この反応混合物を撹拌した。ブタノールを減圧（　１　
１　０ｍｍＨｇ：　１　４．６ｋＰａ）下Ｉこ７０゜Ｃ
で留去した。反応中純ブタノールを添加してその量を一
定に保った。混合物は３時間３０分の加熱後に均一にな
った。エステル化収率は９０％であった。
２−ケト−Ｌ−グロン酸ブチルエステルを冷却によって
ブタノール溶液から結晶化させた。枦過後、２−ケト−
Ｌ−グロン酸ブチルエステルを洗浄し、次いで乾燥した
。
実施例８ ｎ−ブタノール（１８３ｇ又は２２６ｃｃ；２−４７モ
ル）及び純度９７％の２一ケトーＬ−グロン酸ｎ−ブチ
ノレエステノレ（３　９．８ｇ；　０．１　５　４モル
）をジャケット付きの滴下枦斗に導入し、溶液を７０°
Ｃに保った。
ｎ−ブタノール（４８ｇ又は５９ｃｃ）及び純粋な水酸
化ナトリウム（６．１　６ｇ；　０．１　５　４モル）
を第２のジャケット付き滴下枦斗に導入した。
ｎ−ブタノール（１３．８９又は１７ｃｃ；０．１８モ
ル）、純粋なアスコルビンｆｉ（１．６６ｇ；０．００
９モル）及びナトリウムメチレート（０．５１ｇ　；０
．００９モル）を反応器に導入した。
２つの滴下枦斗の内容物を、反応器の温度を６２゜Ｃに
保ちながら２時間にわたり同時に添加した。
反応中にアスコルビン酸ナトリウムが沈殿した。
２０゜Ｃ付近の温度まで冷却Ｌ７た後、アスコルビン酸
ナトリウムを枦別し、ｎ−ブタノール（９７ｇ又は１２
０ｃｃ）及びｎ−ヘキサン（１９８ｇ又は３　０　０　
ｃｃ）で洗浄した。
この結果アスコルビン酸ナトリウム（８５．５％又は０
．１３７モル）を含有する生戊物（３１．８　　ｇ　　
）　　　を　？得　ｌこ　）実施例９ メタノール（３　９　５９又は５００ｃｃ）、純粋な２
−ケト−Ｌ−グロン酸ｌ水和物（１００９．０．４７１
モル）及び１２Ｎ塩酸（　２　ｃｃ又は２．４ｇ）を２
０の反応器へ導入した。混合物を撹拌しながら６５°Ｃ
に２時間加熱した。これをＩＯＮ水酸化ナトリウム（２
．５ｃｃ）の添加によって中和した。　減圧下に濃縮乾
固した後、２−ケ｝−Ｌグロン酸メチルエステル（８６
．７％；０．４１７モル）を含む生或物（１００．３ｇ
）を得た。
Ｕ例１『） メタノール（１５８ｇ又は２００ｃｃ；４．９モル）、
９７％硫酸（１２．４１ｇ又は６．７４ｃｃ；０．ｉ２
３モル）及び２−ケト−Ｌ−グロン酸ナトリウム塩（４
４．３５９　；純度８３．３％、０．１７１モル）を５
００ｃｃの反応器に導入した。
撹拌混合物を４時間３０分、６５°Ｃに加熱１７た。
ｐＨを４にもって行くために３．５Ｎメタノール性水酸
化ナトリウム（ｌｌ．５ｃｃ）を添加した。
沈殿しｌ；硫酸ナトリウムを枦別し、メタノール（ｌ０
０ｇ又は１　２　６　ｃｃ）で洗浄した。
枦液と洗浄液を一緒にした。この結果２−ケト−Ｌ−グ
ロン酸メチルエステル（３　２．７ｇ）　’ｆｒ：含む
溶液を得た。
実施例１ｌ メタノール（１３０９又は１　６　４ｃｃ：　４．０　
６モル）、２−ケト−Ｌ−グロン酸（３０．０ｇ　；純
度９２．３％、０．１４２モル）及びスルホン酸樹脂（
アンバーライトＩＲＮ７７）（８０ｃｃ）を５００ｃｃ
の反応器に導入した。
反応器を窒素でパージし、次いで撹拌しながら４時間３
０分、６５℃に加熱した。
２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルエステル収率は９５％で
あった。
実施例ｌ２ メタノール（９９ｇ又は１２５ｃｃ；３モル）及びアス
コルビン酸ナトリウム９３．５％（又は２２ｇ；０．１
１モル）及び２−ケト−Ｌ−グロン酸ナトリウム３．４
％（又は０．８ｇ　；　０．０　０　３７モル）を含有
するアスコルビン酸ナトリウム（２３．５ｙ）を５００
ｃｃの反応器中に導入した。
撹拌混合物を５５゜Ｃまで加熱し、メタノール中５Ｎｌ
ｉｉｌＥａ溶液を１時間１５分にわたって添加した。
得られたスラリーを１５分間５５℃に保った。沈殿した
ｉｎナトリウムを枦別し、次いでメタノール（２Ｘ２５
ｃｃ又は３９ｇ）で洗浄した。
枦液と洗浄液を一緒にした。この結果アスコルビン酸（
１ｍ２重量％又は１　７．９　２ｇ；　０．１０１モル
）及び２−ケト−Ｌ−グロン酸（０．１９重量％又は０
．３０４ｇ；０．００１５モル）を含有するメタノール
溶液（　ｔ　６　０９　）　ヲ得タ。
裏凰例ｌ３ アスコルビン酸（１０．１重量％又は３００．３９；１
．７モル）及び２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルエステル
（０．７２１ｉ量％又は２１．４ｇ　；０．二〇モル）
を含有するメタノール性溶液（２９７３．３ｇ）を３Ｑ
の反応器に導入した。
この溶液を減圧（３　０　０ｍｍＨｇ；　３　９．９ｋ
Ｐａ）下に４０°Ｃで濃縮した。溶液のアスコルビン酸
濃度が１３．５重量％に達した時、アスコルビン酸（２
ｇ）を添加して結晶を開始させた。同一の条件下に［ａ
した。沈殿を枦別し、２０℃付近の温度でメタノール（
１９８ｇ又は２　５　０　ｃｃ）により洗浄した。次い
で２０℃付近の温度で減圧下に乾燥した後、純度９７．
３％のアスコルビン酸（２３８．５ｇ）を得た。
Ｕ例１　＝４ メタノール（２　１　３ｇ又は２　７　０ｃｃ；　６．
６　６モル）及びアスコルビン酸ナトリウム９１％（又
は４　９．２ｇ；　０．２５モル）及び２−ケト−Ｌ〜
グロン酸ナトリウム（４．６ｇ；０．０　２　１　３モ
ル）を含むアスコルビン酸ナトリウム（５　３．８ｇ）
をｌＱの反応器に導入した。
撹拌混合物を５５゜Ｃまで加熱し、次いでメタノール中
５Ｍ硫酸溶液を１時間にわたりｐＨ２までゆっくり添加
した。
硫酸ナトリウムが沈殿した。撹拌を５５℃でｌＳ分間継
続しＩ；。硫酸ナトリウムを分離し、メタノール（２Ｘ
２０ｃｃ又は３　１ｇ）で洗浄した。
枦液及び洗浄液を一緒にした。この結果アスコルビン酸
（１５．９５重量％又は４２ｇ；０．２４モル）及び２
−ケト−Ｌ−グロン酸（１．４４重量％又は３．８９　
；０．０２モル）を含むメタノール性溶液を得た。
実施例１５ メタノール（２　３　７　５９又は３Ｑ；７４−２モル
）及びアスコルビン酸ナトリウム９３．０９％（又は３
６４９　；　１．８４モル）及び２−ケト−Ｌ−グロン
酸ナトリウム（２　５．４ｇ　；　０．１　２モル）を
含むアスコルビン酸ナトリウム（３９１ｇ）を３Ｑの反
応診中に導入した。この混合物を２０゜Ｃ付近の温度で
撹拌した。
９７％濃硫酸（ｌ　Ｏ　９．１ｇ又は５９．２ｃｃ）を
１時間ｌＯ分にわたって添加した。この時次の流速が続
察された：ｐＨが３．６以上の時９８容量％の硫酸を６
０ｃｃ／時の速度で導入し、そしてｐＨが３，（）以下
の時２容量％の硫酸を５　ｃｃ／時の速度で導入した。
ｐＨが１．５以下になった時硫酸の添加を停止しｌ；。
酸性化中、反応混合物の温度を４０″Ｃ以下又はその温
度に維持した。
硫酸ナトリウムが沈殿しｌ；。
撹拌を停止した後、上澄みのメタノール層を一部取り出
し、枦過した。枦過によって分離した硫酸ナトリウムを
残りのスラリーに再懸濁させ、これを４０’（！で冫戸
過した。
硫酸ナトリウム残渣をメタノール（３Ｘｌ６７ＣＣ）で
洗浄した。この洗浄液をメタノール性枦液と一緒にした
。アスコルビン酸（１０．４７重量％又は３　０　５．
４９　；　１．７　３モル）、２一ケト−Ｌ−グロン酸
（０．１　７重量％又は４．９５ｇ；０．０２５モル）
及び２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルエステル（０．６９
重量％）を含有するメタノール性溶液（２　９　１　７
．２ｇ）を得た。
実施例ｌ６ 脱気した水（ｌ　ｌ　８ｃｃ；　６．５　５モル）及び
純度９５．８重量％のアスコルビン酸ナトリウム（３０
？又は０．１　４　５モル）を５００ｃｃの反応器に導
入した。
この混合物を溶解が完了するまで２０℃付近の温度で撹
拌した。この溶液を予じめ洗浄したスルホン酸樹脂（ア
ンバーライトＩＲＮ７７）（１３０　ｃｃ）を通して２
２℃下に５５分間にわたって通過させた。
この樹脂を脱気した水（２２５ｃｃ）で洗浄した。
洗浄水を脱鉱物溶液と一緒にした。次いで溶液を脱色炭
（２ｇ）で６０゜Ｃ下に１分間処理した。脱色炭を枦別
し、これを水（１００ｃｃ）洗した。
枦液及び洗浄液を一緒にした。この溶液を４００Ｃで減
圧下に濃縮した。結晶化した生成物を枦別し、メタノー
ル（６　３．２ｇ；　８　０ｃｃ）で洗浄し、次いで乾
燥した。
この結果純粋なアスコルビン酸を得た。
実施例ｌ７ 脱鉱物水（２２５ｇ；　１２．５モル）及び純度９７．
９５重量％の粗アスコルビンｒＭｌ　（７　８ｙ　）を
ＩＱの反応器中に導入した。撹拌している反応混合物を
、溶解が完了するまで５０’Ｏに加熱し、次いで脱色炭
（予じめ硫酸で洗浄したアクチカーポンＬ３Ｓ）（１．
６９）で５０゜Ｃ下に１５分間処理した。脱色炭を枦別
し、脱鉱物水（　４　０　ｃｃ）で洗浄した。
一緒にした枦液及び洗浄液にスルホン酸樹脂（アンパー
ライトＩ　ＲＮ　７　７）　　（３　２ｃｃ）を添加し
た。
反応混合物を５０°Ｃで２時間撹拌した。これを枦過し
、樹脂を脱鉱物水（　４　０　ｃｃ）で洗浄した。
枦液と洗浄液を一緒にした。
得られた溶液の塩基性樹脂（アンバーライｌ−Ａ３６８
）（１６．５ｃｃ）を添加した。コノ混合物を４５゜Ｃ
で４５分間撹拌した。樹脂を枦別し、脱鉱物水（・４０
ｃｃ）で洗浄した。枦液及び洗浄液を一緒にした。この
結果アスコルビン酸（１８．２重量％又は７　０．６９
　；　０．４　０モル）を含む水溶液（３８８ｇ）を得
ｔ：。
この結果得た溶液（３８２．４ｇ）を減圧（４０　ｍｍ
Ｈｇ　；　５　．　３　ｋＰａ）下に濃縮した。
結晶化が完結した時、３５゜Ｃまで冷却してから不溶性
物質を枦別した。枦過残渣を氷冷水（２０ｃｃ）及び水
冷エタノール（４　０ｃｃ；　３　２９　）で洗浄した
。枦液と洗浄液を一緒にした。この結果アスコルビン酸
（１３．１１重量％又は８．６１ｇ　；０．０４９モル
）を含有する溶液を得た。
アスコルビン酸残液を２０’Ｃｉ付近の温度で減圧下に
乾燥した。この結果純粋なアスコルビン酸（５９．６３
）を得た。
寒峯例ｌ８ メタノール（１３５８．５９　；４２．４モル）、水（
３　３　６．５ｇ；　ｌ　８．７モル）、アスコルビン
酸（３　１　２．６ｇ；　１．７７モル）、２−ケト−
Ｌグロンｎ（６．５ｇ　；０．０３３モル）及び２−ケ
ト−Ｌ−グロン酸メチルエステル（１８．７ｇ；０．０
９モル）を含む溶液（２　０　３　２．８ｇ）を３Ｑの
反応器に導入した。
この溶液を、直列の樹脂カラム、即ちスルホン酸樹脂（
アンバーライトＩＲＮ７７）（２２０ｃｃ）を含む第１
カラム及び塩基性樹脂（アンバーライトＡ３６８）（１
１０ｃｃ）を含む第２カラム中を４０’Ｏ下に３Ｑ／時
の流速で通過させた。
次いで樹脂をメタノール（３　１　６ｇ）で洗浄しｌこ
　。
枦液及び洗浄液を一緒にした。メタノール（１１８ｇ；
１４９ｃｃ）及び脱色炭（予じめ硫酸で処理したアクチ
カーボン）（５ｇ）からなる脱色炭のスラリーを添加し
た。
溶液を４０’Ｃ！で１５分間撹拌した。脱色炭を枦別し
、メタノール（３１６ｇ；４００ｃｃ）で洗浄し　Ｉこ
　。
枦液と洗浄液を一緒にした。メタノール（１９９４ｇ）
、水（４　２　３ｇ）　、アスコルビン酸（２７４．７
ｇ　；　１．５６モル）、２−ケト−Ｌ−グロン酸Ｃ８
．４ｇ　：　０．０　４　３モル）及び２−ケト−Ｌ−
グロン酸メチルエステル（１６．８ｇ）を含有する溶液
（２　７　１７ｇ）を得た。
上述した条件下に得たメタノール（ｌｌ５９ｇ）、水（
２９ｆＪｇ）アスコルビン酸（３０３．８ｇ；ｌ．７２
モル）及び２−ケト−．Ｌ−グロン酸（２０．８　６ｇ
　；　０．１　０　７モル）を含有する溶液（１７５２
．９ｇ）を３Ｑの反応器に導入した。
メタノール（１９ｇ），水（４　３９　）及び純粋なア
スコルビン酸（３５ｇ　；０．２モル）からなる懸局液
を結晶化器で調製した。
反応混合物を減圧（８　５ｍｍＨｇ；　１　１．４ｋＰ
ａ）下に４０゜Ｃで撹拌し、次いで水性メタノール性溶
液を添加して温度を４０゜Ｃに保った。
結晶化が完了した時、スラリーを４０゜Ｃで枦過した。
枦過残渣を４０℃下にメタノール（２ｌＯｙ；２６（３
ｃｃ）で洗浄した。
２０゜Ｃ付近の温度で減圧下に乾燥した後、純粋なアス
コノレビン酸（　１　７　０　．７ｙ　）　ヲ？Ｉ４ｆ
：。
本発明の特徴及び態様は以下の通りである：１．（ａ）
２一ケトーＬ−グロン酸を、随時アルカリ塩の形で、硫
酸、塩酸又はスルホン酸の存在下にアルコールでエステ
ル化し、 （ｂ）得られた２−ケト−Ｌ−グロン酸エステルを、随
時その場でのアルコール性溶液中アルカリ金属塩基Ｑ）
作用によりアルカリ金属アスコルベート塩に転化し、 （ｃ）随時沈殿するアルカリ金属アスコルベート塩を分
離し、 （ｄ）アスコルビン酸をそのアルカリ金属塩から強酸の
作用下に遊離させ、但しこの操作を、強酸のアルカリ金
属塩が殆んど溶解しない水、メタノール又は水−メタノ
ール性溶液中で行ない、そして （ｅ）強酸のアルカリ金属塩を分離してアスコルビン酸
の水、メタノール又は水−メタノール性溶液を得、これ
からアスコルビン酸を単離する、ことを含んでなる純粋
なアスコルビン酸の製造法。
２．アスコルビン酸が、そのメタノール又は水メタノー
ル溶液を濃縮し、これから粗アスコルビン酸を分離し、
これを水に溶解し、この水溶液を酸性及び塩基性樹脂中
を通過させ、次いで得られる水溶液から純粋なアスコル
ビン酸を結晶化させ、そしてこれを枦過により分離する
、ことによって単離される上記ｌの方法。
３．アスコルビン酸が、そのメタノール又は水−メタノ
ール性溶液を濃縮し、粗アスコルビン酸を分離し、・こ
れをメタノールに溶解し、このメタノール性溶液を酸性
及び塩基性樹脂中を通過させ、次いで、純粋なアスコル
ビン酸をそのメタノール性溶液から結晶化させ、そして
これを枦過により分離する、ことによって単離される上
記１の方法。
４，アスコルビン酸が、そのメタノール又は水性−メタ
ノール性溶液を酸性及び塩基性樹脂中を通過させ、次い
で純粋なアスコルビン酸をメタノール性溶液から結晶化
させ、そしてこれを枦過により分離する、ことによって
単離される上記ｌの方法。
５．アスコルビン酸を、そのアルカリ金属塩の水溶液を
スルホン酸樹脂で処理することによって該塩から遊離さ
せ、次いでアスコルビン酸をこのようにして得た水溶液
から結晶化させる、上記１の方法。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）２−ケト−Ｌ−グロン酸を、随時アルカリ塩
    の形で、硫酸、塩酸又はスルホン酸の存在下にアルコー
    ルでエステル化し、 （ｂ）得られた２−ケト−Ｌ−グロン酸エステルを、随
    時その場で、アルコール性溶液中アルカリ金属塩基の作
    用によりアルカリ金属アスコルベート塩に変え、 （ｃ）沈殿するアルカリ金属アスコルベート塩を随時分
    離し、 （ｄ）アスコルビン酸をそのアルカリ金属塩から強酸の
    作用下に遊離させ、但しこの操作を、強酸のアルカリ金
    属塩が殆んど溶解しない水、メタノール又は水−メタノ
    ール性溶液中で行ない、そして （ｅ）強酸のアルカリ金属塩を分離してアスコルビン酸
    の水、メタノール又は水−メタノール性溶液を得、これ
    からアスコルビン酸を単離する、ことを含んでなる純粋
    なアスコルビン酸の製造法。
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