JPH03240738A - 糖尿病性壊疽治療剤 - Google Patents

糖尿病性壊疽治療剤

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、糖尿病性墳厄治療剤に関するものである。
〔従来の技術およびその問題点〕
糖尿病性壊痘は、通常コントロール不良の重症型糖尿病
に併発し、手指、足証なと四肢末端に好発し、その発生
頻度は年々僧坊傾向にある。
本疾患の発生要因としては、末梢血管の動脈硬化性病変
による血流障害もしくは、末梢における細小血管症と考
えられているが、現在のところ定説はない。
壊厄の治療法としては、現在のところ、保存的治療法な
らびに外科的治療法が行なわれている。
保存的治療法としては、患部体温、運動療法等の理学療
法、抗生物質、局所凝血阻止剤、線維素溶解剤やインス
リン等各種の軟膏塗布による局所療法が試みられている
。また薬物療法としては、末梢血管の拡張剤が中心で、
プロスタグランジン系製剤が使用されているが、何れも
十分に効果が認められていない。
保存的治療法で効果が見られない場合、外科的処置（副
行路設置術、腰部交感神経節切除術、血管移植術、切断
術等）が施されるが、下肢切断後の予後は極めて不良で
ある。
本発明の目的は、糖尿病性壊痘に対して、治療開始の早
期から高い効果を有する治療剤を提供することである。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明は、ヒト血液凝固第ｘ■因子（以下第刈因子とい
う）が主成分である糖尿病性壊痕治療剤からなる。
第ｎ因子製剤は、主として創傷治癒障害の治療剤として
使用されているが、今回、本発明者らは、第ＸＩ因子が
糖尿病性壊厄改善作用を有することを見出して、本発明
を完成した。
第ＸＩ因子は、フィブリン安定化因子、フィブリナーゼ
、血漿トランスグルタミナーゼとも呼ばれ、１９４４年
にロビンス（Ｒｏｂｂｉｎｓ）によりその存在が示唆さ
れた。その後、ラーキ（Ｌａｋ　ｌ　）およびローラン
ド（Ｌｏｒａｎｄ）らによる研究を経て、１９６３年の
国際血液凝固学会において、第ＸＩ因子と命名された。
本節Ｍ因子は、血漿または胎盤中等に広く存在している
。第ＸＩ因子の作用機序は、トロンビンおよびＣａ２＋
によって活性化され、フィブリンの分子間を架橋形成し
、機械的ならびに化学的侵襲に対し強固なフィブリン網
を形成させるトランスアミナーゼ作用にあるが、さらに
フィブリンの安定化のみならず、フィブリンとフィブロ
ネタチン間の架橋を形成させ、線維井細胞の増殖および
表皮形成をも促進することにより、創傷の冶蜘過捏に大
きな役割を果たしていることが明らかにされている。
第ＸＩ因子製剤は、既に創部治癒障害等の治療剤として
広く使用されており、国内外における１万例以上の使用
経験からみて、通常２０〜５０単位／　ｋｇ程度の使用
量では副作用・毒性等の心配は全くない。
以下に第刈囚子が糖尿病壊厄に有効であることを、臨床
試験によって詳細に説明する。
［対　　象コ １９８９年１月から１１月までの間にある病院内科に入
院した４９歳から７１歳の７例の糖尿病性壊岨患者（男
５例、女２例、金側インスリン非依存性糖尿病）を対象
とした。
［成　　績］ ７例の患者の第ＸＩ因子レベルは、金側７０％未満であ
り、第ＸＩ因子製剤１５０００を５日間投与することに
より、金側第ＸＩ因子レベルが正常化し、投与開始２〜
３日後より明らかな創の退縮化が認められ、従来治療法
に比し、著明な効果を示した。
［第ＸＩ因子凛縮製剤の製法１ 第Ｍ因子製剤は、ヒト胎盤もしくは血漿を原料として製
造され、その製造方法は既に良く知られている。ヒト胎
盤を原料とする主な方法の例は次のとおりである。
胎盤を凍結後、微細に粉砕し、塩化ナトリウム溶液を加
えて撹拌後、遠心して上清■を集める。
この上清Ｉについて酵素免疫測定法によりＨＢｓ抗原陰
性であることを確認後、これにリバノール溶液を加えて
第ＸＩ因子を含む沈殿■を洗浄後、ＥＤＴＡを含む塩化
ナトリウム溶液を加えて撹拌する。未溶贋物（沈殿■）
を除いた上清■にＮ−セチルー基塩化ピリジニウム溶液
加え、随伴蛋白質およびムコ多糖類を沈殿させた後、上
清■にリバノール溶液を加えて第Ｘ■因子を含む沈殿Ｖ
を生成させる。この沈殿ＶにＥＤＴＡを含む塩化ナトリ
ウム溶液を加えて撹拌後、未溶解物（沈殿■）を除いた
上清■に硫酸アンモニウムを加えて第ｎ因子を含む沈殿
■を生成させる。沈殿■にＥＤＴＡ溶液を加え、これを
ＥＤＴＡ、アジ化ナトリウムを含むトリス塩酸緩衝液で
透析する。ｐＨ調整後、生じた沈殿■を除き、上清■を
ゲルろ過して活性画分を集め、これに硫酸アンモニウム
を加えて第ＸＩ因子を含む沈殿■を生成させる。この沈
殿■をＥＤＴＡを含むトリル塩酸緩衝液に溶解し、同緩
衝液で透析後、ｐＪＩを調整して第刈因子をオイグロプ
リンとして沈殿させる。このオイグロプリン沈殿をＥＤ
ＴＡを含む塩化ナトリウム溶液に溶解後、アミノ酢酸・
ショ糖を添加する。次に、硫酸アンモニウムを加えて第
Ｍ因子を含む沈殿Ｘを生成させ、この沈殿ＸをＥＤＴＡ
を含む塩化ナトリウム溶液に溶解後、同溶液に透析し、
次いでグルコース、人血清アルブミンを含む塩化ナトリ
ウム溶液を用いて第刈因子の力価を調整する。この溶液
を無菌ろ適役、ガラス製バイアルに分注し、凍結乾燥す
る。
第ＸＩ因子は前述のような分画精製法によって得られる
外、遺伝子工学的手法によっても製造可能である。本発
明で用いる第刈因子は、分画精製法のみならず、遺伝子
工学的手法等を含むあらゆる方法によって製造されたも
のが含まれる。
分画精製法で製造されたものは、肝炎ウィルス、エイズ
ウィルス等を含む可能性があるので、加熱処理等によっ
てこれらのウィルスを不活性化することが望ましい。加
熱処理は、オイグロプリンとして沈殿させた第１因子を
、ＥＤＴＡを含む塩化ナトリウム溶液に溶かした溶液と
して６０″前後で１０時同量度加熱することによって行
なわれる。この際、グリシン等のアミノ酸、糖類等を安
定化剤として用いることができる。
凍結乾燥したものは、使用時に日周注射用蒸留水等で溶
解すれば、そのまま沫射薬とすることができる。注射液
の濃度は、２５０単位７４ｍ１程度が望ましい。注射液
は静注、筋注が可能であり、他剤との混合による配合変
化も認められていない。
しかし、−膜内注意として他剤との混注は避けることと
されている。
第１因子は注射によって投与することが適当であるが、
マイクロカプセル化や埋め込み式による非経口投与とと
もに、液剤・錠剤・カプセル剤として経口投与するほか
、廃剤、軟膏剤等の外用剤として投与することも可能で
ある。
［投与量および投与期間］ 糖尿病壊Ｍ患者に、１日当り１５００単位程度を投与す
る。
投与期間は、患者の創の退縮化、治癒が認められるまで
続けるが、通常の投与期間は５日程度である。症状の再
現または他部位における壊痘をみた場合には、何時でも
投与を再開してよい。
〔実　施　例〕
２５０単位に力価調整した後、バイアルに分注し、凍結
乾燥した第Ｘ■因子を、４ｍｌの日周注射用蒸留水に溶
解して、注射液を作った。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. ヒト血液凝固第ＸII因子を有効成分とする糖尿病性壊疸
    治療剤。
JP2037284A 1990-02-20 1990-02-20 糖尿病性壊疽治療剤 Granted JPH03240738A (ja)

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JP2037284A JPH03240738A (ja) 1990-02-20 1990-02-20 糖尿病性壊疽治療剤
US07/656,472 US5164373A (en) 1990-02-20 1991-02-15 Therapeutic agent for diabetic gangrene comprising factor XIII
KR1019910002557A KR0184008B1 (ko) 1990-02-20 1991-02-18 당뇨병성 괴저 치료제
AU71178/91A AU647078B2 (en) 1990-02-20 1991-02-19 Therapeutic agent for diabetic gangrene
IE56591A IE69393B1 (en) 1990-02-20 1991-02-19 Therapeutic agent for diabetic gangrene
CA002036592A CA2036592C (en) 1990-02-20 1991-02-19 Therapeutic agent for diabetic gangrene
PT96828A PT96828B (pt) 1990-02-20 1991-02-20 Processo para a preparacao de um agente para a terapia de gangrena diabetica,contendo o factor xiii de coagulacao do sangue
DE69113437T DE69113437T2 (de) 1990-02-20 1991-02-22 Therapeutische Mittel für diabetisches Gangrän.
AT91102606T ATE128358T1 (de) 1990-02-20 1991-02-22 Therapeutische mittel für diabetisches gangrän.
EP91102606A EP0499679B1 (en) 1990-02-20 1991-02-22 Therapeutic agent for diabetic gangrene
ES91102606T ES2077698T3 (es) 1990-02-20 1991-02-22 Agente terapeutico para la gangrena diabetica.
DK91102606.0T DK0499679T3 (da) 1990-02-20 1991-02-22 Terapeutisk middel til diabetisk gangræn
GR950402776T GR3017672T3 (en) 1990-02-20 1995-10-06 Therapeutic agent for diabetic gangrene.

Applications Claiming Priority (2)

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PT (1) PT96828B (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08245418A (ja) * 1995-03-09 1996-09-24 Behringwerke Ag 安定なトランスグルタミナーゼ製剤およびそれらを製造する方法
WO2003094937A1 (en) * 2002-05-09 2003-11-20 Medigenes A pharmaceutical composition for treatment of wounds containing blood plasma or serum

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3337488B2 (ja) * 1992-03-06 2002-10-21 アベンティス ファーマ株式会社 切迫流産治療剤
WO2009130181A2 (en) * 2008-04-21 2009-10-29 Novo Nordisk Health Care Ag Dry transglutaminase composition

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3904751A (en) * 1970-12-22 1975-09-09 Behringwerke Ag Process for isolating a fibrin stabilizing factor from human placenta
US3931399A (en) * 1970-12-22 1976-01-06 Behringwerke Aktiengesellschaft Process for isolating a fibrin-stabilizing factor
JPS6029687B2 (ja) * 1978-11-07 1985-07-12 株式会社ミドリ十字 ヒト胎盤由来血液凝固第１０３因子の濃縮液の製造方法
DE2916711A1 (de) * 1979-04-25 1980-11-06 Behringwerke Ag Blutgerinnungsfaktoren und verfahren zu ihrer herstellung
JPS56135418A (en) * 1980-03-27 1981-10-22 Green Cross Corp:The Heat treatment of aqueous solution containing 8 factor of coagulation of blood derived from human
DE3419581A1 (de) * 1984-05-25 1985-11-28 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur gewinnung einer faktor xiii-praeparation sowie ihre verwendung
JPS63196520A (ja) * 1987-02-09 1988-08-15 Hoechst Japan Kk 潰瘍性大腸炎治療剤
US4904751A (en) * 1987-12-21 1990-02-27 Texaco Chemical Company N,N'-dialkyl substituted polyoxyalklene amines as curing agents for blocked isocyanates
AT397203B (de) * 1988-05-31 1994-02-25 Immuno Ag Gewebeklebstoff
DE3829524A1 (de) * 1988-08-31 1990-03-01 Behringwerke Ag Verwendung von transglutaminasen als immunsuppressiva

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08245418A (ja) * 1995-03-09 1996-09-24 Behringwerke Ag 安定なトランスグルタミナーゼ製剤およびそれらを製造する方法
WO2003094937A1 (en) * 2002-05-09 2003-11-20 Medigenes A pharmaceutical composition for treatment of wounds containing blood plasma or serum

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Publication number Publication date
AU647078B2 (en) 1994-03-17
ES2077698T3 (es) 1995-12-01
CA2036592A1 (en) 1991-08-21
ATE128358T1 (de) 1995-10-15
GR3017672T3 (en) 1996-01-31
JPH0561253B2 (ja) 1993-09-06
IE910565A1 (en) 1991-08-28
PT96828B (pt) 1998-07-31
DE69113437D1 (de) 1995-11-02
DE69113437T2 (de) 1996-04-11
EP0499679A1 (en) 1992-08-26
EP0499679B1 (en) 1995-09-27
DK0499679T3 (da) 1996-02-05
CA2036592C (en) 2004-04-06
AU7117891A (en) 1991-08-22
KR910021244A (ko) 1991-12-20
PT96828A (pt) 1991-11-29
US5164373A (en) 1992-11-17
IE69393B1 (en) 1996-09-18
KR0184008B1 (ko) 1999-05-01

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