JPH03246221A - 発育促進剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［０００１］

【産業上の利用分野】

本発明は動物及びヒトの発育促進剤に関する。 ［０００２］

【従来の技術】

従来、ｄｉ−カルニチンの生理作用に関しては近年多様
の実験が行なわれて来たが、その主なものとしては消化
器の運動先進、消化液分泌充進、骨発育促進作用等が上
げられている。しかしながら、ｄｌ−カルニチンでは動
物に対しては上記のような作用は期待できないかあるい
は無効であり、またヒトに対しては十分に満足のできる
ような効果がないのが現状である。 ［０００３］

【発明が解決しようとする課題】

本発明は体重増加不良に悩む患者はもちろん健康な人、
更には動物に対してもすぐれた改善作用と共に発育促進
を有する薬剤を提供することを目的としてなされたもの
である。 ［０００４］

【課題を解決するための手段】

上記目的は、１−カルニチン（即ち、エル−カルニチン
）　アシル−１−カルニチン（即ち、アシル−エル−カ
ルニチン）及びこれらの生理学的に許容しうる塩より選
ばれた少なくとも一種以上を有効成分とする発育促進剤
により達成される。 ［０００５］ 本発明において有効成分とするカルニチンは１９０５年
、グレウィッシュ（Ｇｕ　１　ｅｗｉ　ｔ　ｓ　ｃ　ｈ
）　　グリムベルブ（Ｋｒ　ｉ　ｍｂ　ｅ　ｒ　ｇ）及
びクツシャー（Ｋｕｔｓｃｈｅｒ）により、肉エキスか
ら発見された化合物である。１９４７年、フラエンケル
（Ｆｒａｅｎｋｅｌ）とルレウエット（Ｒ１ｅｗｅ　ｔ
　ｔ）は茶色コメゴミムシダマシの発育に酵母または肝
臓抽出液に含まれている未知物質が必須であることを発
見し、これにビタミンＢｒと命名した。その後、１９５
２年にカルター（Ｃａｒｔｅｒ）等は上記ビタミンＢｒ
活性を有する結晶を分離し、これがカルニチンと同一物
質であることを確認した。カルニチンはヒトから微生物
に至る広範囲の生物に分布しており、特に筋肉や膵液中
には多量に含まれていることが知られている。また、そ
の生理的、生化学的意義に関してはフリクツ（Ｆｒｉｔ
ｓ）等による一連の研究が報告されている（Ｆｒｉｔｓ
　　１．Ｂ、ｅｔ　　ａｌ、Ｊ、Ｌｉｐｉｄ　　Ｒｅｓ
、４　２７９　１９６３）。カルニチン ＋ Ｃ（ＣＨ）　Ｎ　　ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＯＯ−
〕は生体細胞に存在する３ ミトコンドリアでの脂肪酸のβ−酸化において活性型脂
肪酸であるＡｃｙｌ−ＣｏＡのミトコンドリア内への取
込みを促進する。即ち、カルニチンはＡｃｙｌ−ＣｏＡ
をＡｃｙｌ−ＣｏＡカルニチントランスフェラーゼの作
用を介してＡｃｙｌ−力ルニチンとかえ、バリヤー（Ｂ
ａｒｒｉｅｒ）を速やかに通過させて内膜系でのβ−酸
化に関与させ、エネルギーの産生を助けると言われてい
る。従ってカルニチンはその生理作用を利用して種々の
薬理効果が期待できるが、未だ本発明の有効成分を用い
て実際に体重増加不良等を予防及び治療した報告例は皆
無である。 ［０００６］ 本発明は１−カルニチン、アシル−１−カルニチン並び
にその生理学的に許容しうる塩を有効成分とする薬剤カ
ミ体重増加不良にあるヒトにこれを投与、または、成長
が促進しないか若しくは成長促進の必要な家畜に代表さ
れる動物にこれを投与することにより上記症状をみごと
に予防及び治療できることを見い出し完成されたもので
ある。 ［０００７］ 本発明において有効成分とする上記カルニチンは生理学
的に許容しうる塩の形態とすることができる。 ［０００８］ 次に本発明に用いられる１−カルニチン、アシル−１−
カルニチンの毒性につ いて表により説明する。 急性毒性（ＬＤ５ｏ） ［０００９］

【表１】 （１） 一カルニチンベタイン （ｍｇ／ｋｇ） ［００１０］

【表２】 （２） 一カルニチン塩酸塩 （ｍｇ／ｋｇ）

【表３】 （３） ア　シル− １−カルニチン塩酸塩 （ｍｇ／ｋｇ） またその薬理効果については後の実施例によって詳述す
るカミ上記カルニチンの適当量を投与することにより、
体重増加が目立つようになり、日常生活も快適に過ごせ
るようになることを実証することができた。かかる顕著
な効果が発現される理由は現在明確ではないが、投与さ
れた上記カルニチン又はその塩が、遊離塩酸の上昇、胃
液酸度上昇を促す作用を有することと関連するものと考
えられる［００１２］ いずれにせよ上記カルニチン又はその塩は体重増加不良
の患者、あるいは成長不足あるいは成長促進の必要な家
畜等の動物におけるこれら症状の予防及び治療に優れた
効果を発揮し、さらに安全性の指標である毒性も極めて
弱く、投与による副作用も認められず発育促進剤として
極めて有効である。 ［００１３］ 本発明の発育促進剤は通常有効成分化合物と共に製剤的
担体を利用して、投与方法に応じた製剤組成物の形態と
される。担体としては使用形態に応じた薬剤を調製する
のに通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、
崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤
を使用できる。また投与方法としては特に制限はなく、
経口投与、静脈投与、皮下投与、腹腔的投与等の各種の
方法をいずれも採用できるが、経口投与によるのが最も
好ましい。この経口投与に適した製剤形態としては例え
ば錠剤、火剤、散剤、液剤、顆粒剤、カプセル剤、ドリ
ンク剤等を例示できる。また静脈内投与等に適した製剤
形態としては水溶液、懸濁液等の注射剤とするのが好ま
しい。 ［００１４］ 投与単位形態に製剤化された製剤組成物中の有効成分量
は特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常全組
成物中１〜７０重量％とするのがよい。また各製剤の投
与量は種々の条件例えば患者の年令、性別、体重、疾患
の重篤度等及び投与方法等に依存するが通常経口投与の
場合通常の成人では各投与回毎に有効成分を５ｍｇ〜１
００ｍｇ好ましくは１０ｍｇ〜５０ｍｇの範囲で含有す
る製剤組成物を投与すればよく、投与回数は、１日３回
を目安として患者の重篤度に応じて増減すればよい。 ［００１５］

【実施例】

次に本発明薬剤の製剤化のための実施例を示すカミ必ず
しも下記の組成に限定されるものではない。

【実施例１】 結晶セルロース　　　　　　　　　　２６６ｍｇカルボ
キシメチルセルロース　　　　２６６ｍｇ軽質無水ケイ
酸　　　　　　　　　　　５０ｍｇマクロゴール６００
０　　　　　　　５０ｍｇからなる添加剤に１−カルニ
チン、アシル−Ｉ−カルニチン又はこれらの塩より選ば
れた少なくとも一種以上を２０〜５００ｍｇ含有せしめ
、顆粒、細粒、散剤を製造する。

【実施例２】 結晶セルロース　　　　　　　　　　１００ｍｇステア
リン酸マグネシウム　　　　　　　４ｍｇタ　　　　ル
　　　　り　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　８　ｍ　ｇからなる添加剤に１−力ルニチン、ア
シル−１−カルニチン又はこれらの塩より選ばれた少な
くとも一種以上を５０〜５００ｍｇ含有せしめカプセル
剤を製造する。

【実施例３】 結晶セルロース　　　　　　　　　　　４４ｍｇカルボ
キシメチルセルロース　　　　　４４ｍｇ乳　　　　　
糖　　　　　　　　　　　　８９ｍｇステアリン酸マグ
ネシウム　　　　　　　３ｍｇタ　　　　ル　　　　り
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ｍｇ
からなる添加剤に１−カルニチン、アシル−１−カルニ
チン又はこれらの塩より選ばれた少なくとも一種以上を
２０〜５００ｍｇ含有せしめ錠剤（素錠、フィルムコー
ティング錠、糖衣錠）を製造する。

【実施例４】 クエン酸　　　　　　　　　　　　　　２　ｍ　ｇ　／
　ｍ　１ブドウ糖　　　　　　　　　　　　　　１００
ｍｇ／ｍｌからなる添加剤に１−力ルニチン、アシル−
１−カルニチン又はこれらの塩より選ばれた少なくとも
一種以上を１００〜５００ｍｇ／ｍｌ含有せしめ充分量
の滅菌精製水を加えて１０〜１００ｍ１のアンプル、ガ
ラスびん又は合成樹脂容器入り経口用液剤を製造する。

【実施例５】 生理食塩液又はリンゲル液に１−カルニチン、アシル−
１−カルニチン又はこれらの塩より選ばれた少なくとも
一種以上を５〜２５０ｍｇ／ｍｌ含有せしめ１０〜５０
０ｍ１のアンプル、バイアルびん又は輸液用プラスチッ
ク容器入り注射剤を製造する。 ［００１６］ 次に本発明の具体的効果について実験例を挙げて詳細に
説明する。 １　動物実験例 動物はウィスター系ラッテを使用した。体重４５ｇ前後
の雄性仔ラッテを１週間試験飼育し、体重増加の同程度
のものを２群に組分け、５匹宛１群とした。対象群には
下記の各種飼料を与え、■−カルニチン、アシル−１−
カルニチン群には更にこれらを１０〜４５　ｍ　ｇ　／
　ｋ　ｇを連日投与した。飼育期間は２６日〜４３日間
であり、この間、隔日に体重測定を行なった。飼育終了
日こはエーテル麻酔の下に剖検し血清蛋白量（日立蛋白
針）　　Ａ／Ｇ比（吉川、斎藤氏法）　肝重量肝水分量
、肝脂肪量（Ｓ ０ ｈｌ ｔ脂肪抽出器） 肝糖原量（Ｓｏｍｏｇｙ １氏法） 肝空素量（ＫＪ ｅｌｄａｈｌ−Ｎｅ ｒ法） 肝核酸像（Ｂｒ 飼料：基本固型食 オリエンタル固型食 基本合成室 カゼイン１５％、 大豆油５％、馬鈴しよ澱粉７４％、 マツ力 ラム塩５％、 パンビタン１％ ［００１７］

【表４】

【表５】

【表６】 上記衣４、表５及び表６から明らかな如く本発明のもの
は対照群に比し、著しい体重増加が見られ、極めて有意
な発育上の差異が確認できた。 ２　臨床実験例 対象は、食欲不振と体重増加不良を訴えた者（男７名、
女１６名）年令は２力月〜１０才の間で、乳児、年少幼
児１１名、学童１２名である。薬剤は１０〜２５　ｍ　
ｇ　／　ｋ　ｇを１日量とし２〜３回に分けて１力月間
投与した。 ［００２０］ 判定、食欲に及ぼす効果、母親又は看護婦の観察、ある
いは残飯量より判断した。体重については、投与後１力
月間の体重増加（１日量）が投与前より１０ｇ上回って
いるものを有効（＋）　　５０ｇ以上を上回っているも
のを著効（＋＋）とした。その結果を第７表に示した。 ［００２１］

【表７】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】１−カルニチン、アシル−１−カルニチン
   及びこれらの生理学的に許容しうる塩より選ばれた少な
   くとも一種を有効成分として含有することを特徴とする
   発育促進剤。