JPH03246273A - ２４―ホモ―ビタミンｄ誘導体、その製造方法および該誘導体を含有する増殖阻止作用および細胞分化作用を有する薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕

【図面の簡単な説明】

本発明は、式Ｉ： キ 有するヒドコ／シｌ几は７シロキシ基を表し、Ｒ”ｊ？
よびＲ３は互いに涌膚糸に１〜４儂の炭素原子を有する
Ｉ［鎖ｌ九は分枝鎖のアル中ル基、トリフルオルメチル
！’！几ｄ炭素原子２５を−ｇになって形成場れ１６〜
９個の炭素原子を有する飽和Ｒ素環を表し　Ｒ４および
ＲＪＩは互いに無関係に水素原子１７！：は１〜８１１
０炭素原子を膏するアシル基を表し、かつ人とＢはそれ
ぞれ水素Ｉたは一緒になって第二のｉｆＩ酋倉表し、な
らびにｎは１．　２．　３．　４および５でめる〕の２
４−ホモービタミンＤ＃４不ならびに該誘導体の一造方
法、威化酋智を４にする秦剤、ならびに系ｊ？Ｊ　’に
装造するための威１ヒ曾智Ｏ便用に関する。 〔従来の板前〕 ＆Ｒ１，Ｒ’ｙよびＲｊｖ′ｃ関して９距な７シロキシ
基もしくは７シルｊ＆ζ、骨に飽和カルボン戚Ｉ之は安
息香酸から誘導ざルる。 Ｒ”Ｊ？よひＲ３がＩＩｔ素原子２５と一緒になって飽
和ＩＲ巣環を形成する１曾μ、藷に７りａグロビル環、
シクロベンチル４１ｆｃはシケロヘ中シル環が考ＪＩさ
ｎる。 本発明にもとづき、式中のＲムはヒドロキシｊｌｉｔ−
表し、ｌたはＨｌｉとＲ３はメチル基ｌたμＲ４とＲ６
は水素原子上表し、かつｎμｍ、２１九は３でるる、−
役人ＩＯ２４−ホモービタミン−Ｄ−誘導体が有利でめ
る。 炭素原子２２と２６との閾に、１−の二ム耐酋があるの
が有利でのる。化曾９：ＩＣ５Ｚ、７，１１！。 ２２ｊｌ！　　ノ　−　（ｉｓ、３ｕｔ２４Ｒ）−９，
１０−七ｓ−２４５Ｌ−ホモ−５、７、Ｉ　ＣＪ　Ｃ，
１９）、２２−コレスタブトラエン−１ｔ３，２４−ト
ｋ　オー　ｋ　オよびＣ３Ｚａ７Ｘ、２２ＪＡ）−（１
Ｂ、３Ｒ，２４８ノー９，１０−セコ−２４ａ　−ホ％
　−５＃　７　ａ　１　［３（１９〕、２２−コレスタ
ブトラエン−１，３，２４−）　’Ｊオールが骨にＭ８
でるる。 天然ビタミンＤ８２よびＤ３％しくｖ工該ビタミンの生
書的浦江代粛生成書（天然ビタミンＤ２およびＤ３は七
ル自体生智的不活性でろ夕、かつ’１ｆＪ１１−飄で２
５泣の、ｔしくμ腎−で１位のＸ＃化により活性になる
）ζ、憎徴的構造特性式Ｖｔ−謬照ノ、ビタミンＤ１１
２よびＤ３の作用は、皿しより−Ｃａ＋“−および皿し
よう一１１戚ムー嫌低下七妨げる作用をする。 エルゴカルシア　工Ｃ２−ｋ　：　Ｒ””ＲｋｌＬ−Ｈ
，Ｒ”ＣＨ３ピタミ”　Ｄｔｘ　　二ｍ［Ｍ曾Ｃ−２２
／　２３コレカルシア　ｓ　ａ　−ル：　Ｒ”−Ｒｂｍ
Ｒ’−Ｈヒｆｉ　＜ンＤ３ ２５−ヒドコキシコレ力ル７フェロール＝Ｒａ真Ｒ’ａ
ｍもＲｂ−０Ｈ １α−ヒドロキシコレカル７７エコール：Ｒ’−０！Ｉ
Ｉ、　Ｒｂ−Ｒ’−Ｈ １ａ、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール：　Ｒ
’−Ｒ”−”ＯＨ，Ｒ’ＷＨカル７トリオルカルシウム
ンよび燐酸塩のＯＸ代謝に対するビタばンＤｓンよびＤ
３の顕看な作用のｌよかに、ビタミン０２　Ｊ？よぴＤ
３ならびに七の曾属＃４座は４ｙＩＩｉ阻止作用２よび
＃１ｉ廁分裂作用を有する（　Ｈ，Ｌ　Ｄｅ　Ｌｕｃａ
、　ｔｈｅ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄ　−ｕｃｃ
ｏｆ　Ｖｉｔａｍｉｎ　Ｄ　ｉｎ　Ｂｉｏａｈｅｍｉａ
ｔｒｙ　ｏｆ　３ｔｅｒｏｉｄＨｏｒｍｏｎｅｓ、　Ｈ
ｒａｇ、　Ｈ，Ｌ、Ｊ、　Ｍａｋｉｎ、　　２ｎｄ　ｊ
ｌｌｄｉｌｏｎ。 Ｂ工ａｃｋｗｅｌｌ　８ａｉｅｎｔｉｆｉａ　Ｐｕｂｌ
ｉａａｔｉｏｎｓ　１９８４．７１〜ｉｉ６貞ｔ、しか
し、ビタミンＤｆ用においてμ、過剰配曾現ａｔ−生し
ることがめる（烏カル７ウム血症〕。 ２４位でヒドロキシル化された１ａ−コレカルシフェロ
ールζ丁でに西ドイツ１脅粁第２５　２６　９８１号明
細蓄から明らかでめる：該コレカルシフェロールは相当
するヒドロキシル化６れない１ａ−コレカルシフェロー
ルよｐｔわずかの毒性をｉする。ヒドロキシル化され九
化曾ｇｌＪｒ１．腸のカルシウム吸収の遺沢的右注化お
よび１α−コレカルシフェロール！ｆｆ　４８＾骨吸収
作用を示す。１＠特粁第８７１００８３４号８１ｊ細書
に記載され九２４−ヒドロキシビタミンーＤｐＨ族体は
異常な細胞増殖ンよび／ｌ九は細胞分裂によ夕月！起こ
される入閣およびＩＩ（Ｉでの犀害の治療に使用するこ
とがで君る。 凍々の１．２５−ジヒドロキシーホモービタミンＤ誘導
体の九めＶｃｒＣｌ　骨吸収作用およびＨＬ　−６０Ｍ
Ａ　ｊ！ｉＬ　分ＳＭ　ＣＤ　骨ａ　ＩＣ１１４１ｆ　
ｂ　分ＩＩＩ　ｆｉ　Ｄ。 Ｌｕａａにより丁でに言及δれ几、−ｆ：の融、生体外
での骨吸収作用は、生体内でのカルシウム活性の丸めの
１つの［巌的尺度でゐる。 〔発明＋２）ＩＩ或〕 ところで、不発明にもとづく一般式ＩＯ２４−ホモービ
タインＤｎ４体はビタミンＤＦＩｊ４体カルジトリオー
ル（１α、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールノ
と比奴して慮外にも−ｍ好ｔし＾作用スペクトルｆ７ｃ
舊することが判明した。カルシウム訃よび燐酸塩のＷ質
代膚での効果が明らかに低下する（通配曾Ｉ九μ必責な
馬匹配曾による副反応Ｏ減少〕一方、増殖阻止作用およ
びｉａｊ！ｉＩ分裂作用がほぼ保持される（分層）。 本発明に−とづく化ｔ９！ＪのビタミンＤ活性は−Ｊル
ｖトリオールレセグタテストにより画定する。該テスト
μくる病のにわと夕のＩＩｋからの脅＾的レセプタプロ
ティンｔ−１ｊ！用して夫厖する。 レセプタｔｔイする耐電プロチインを反応容積０−５７
５ｄＯ”ｋｉ　−７２ルｙトリオ−＆　（Ｃ１，５ｎｊ
ｌ／ＩＩｊ）でｆＣ科智貞の不在および存在下で１時間
ｇ験雪で保温する。遊喝およびレセプタに爾曾し九カル
ジトリオールを分層するｔめに、木炭−デキストラン牧
収（ｃｈａｒａｏａｌ−ｐｘｔｒａｎ−Ａｂａｏｒｐｔ
ｉｏｎ　）　ｔ″夷Ｊｌする。七の九めに木置−デキス
トランａ濁敵２０　Ｑ　＃　を七れ−ｅｒｃｏ試験管に
供給しかつ２２℃で６０分関保温する。 引続き、ａＸ科を４℃で１０分関１５００（）で週心分
嫌機にかける。りわず−）をとり、約１時間７トム２イ
ト中で平衡にし之恢、ｌカフ／りで醐定する。 ３Ｈ−マークされた参照物質の排除のために試料物質お
よび参照物質（マークしていないカルジトリオール）の
異なる濃度を用いて得られる競合曲線をお互いに関連し
て配置し、かつ競合係数（ＫＦ）を確認する。 該係数は、５０％競合に必要である、試料物質および参
照物質のそれぞれの濃度からの商として定義される； それにより、（５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（ＩＳ、３Ｒ，
２４Ｒ）−９，１０−セコ−２４ａ−ホモ−５，７，１
０（１９）、２２−コレスタテトラエン−１，３，２４
−トリオール（化合物Ａ）はＫＦ値６７を、および（５
Ｚ、７Ｅ。 ２２Ｅ）−（Ｉｓ、３Ｒ，２４Ｓ）−９，１０−セコ−
２４ａ−ホモ−５，７，１０（１９）、２２−コレスタ
テトラエン−１，３，２４−１−リオール（化合物Ｂ）
はＫＦ値０．８を有する。 本発明にもとづく化合物の増殖阻止能力を測定する九め
に、化分ｑｌＪＡｈ−よびＢ會試料物質の代りに用いて
以下に記載のテストｔ−冥應する；新生マウスのケラナ
ノサイトｔｓ　　”’Ｐ”ａ　Ｓ。 およびａａｒｒｔｓ、　ｃ、ｃ、　＠Ａｌｔｅｒｅｄ　
（Ｌｉｆｆｌｉｒｅｎｔｉａｔ−１ｏｎ　ｏｆ　ｍｏｕ
ｓｅ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｃａｌｌｓ　ｔｒｅａｔｅ
ｄ　ｗｉｔｈｒｅｔｉｎｙｌ　ａａｅｔａｔｅ　１ｎｖ
ｉｔｒｏ　、　　”　＃ｘｐ、　Ｃｅ１ｌ　Ｒａｇ。 ８う：９５〜１０５．１９７４の方法ｆｃ変更形で標本
にしかつ培養する。 両性の倉生鵠伝エマウスを除脳により殺し、皮膚を切ジ
ＪＧｔ夕、抗生ｔＷＪ質、仇函豐買浴叙中で洗沙し、か
つ皮膚の面を下に向けてジスバーゼ（Ｄｉｓｐａｇｅ　
）　Ｍ　＃液（岨繊培養係％Ｍ１９９１．２　Ｕ　／　
５ｄ−１−ヘヘス２５　？す％　／Ｉ／　／　ｊ十子牛
脂児血ｒ　（ＷＯ２）　１５　％　＋ペニシリン／スト
レグ）−ｒ（７ｙ（ＰＩ３　）５０　Ｕ／ａｊＣＡｅ剤
、ＰＭ））中に４℃で夜通し保温する０表皮をはがし、
トリプシン地理によ９耐々の細胞愚濁敵を製造する。濾
・Ｕ分ＩＩＩａ後セル沈殿物を再び騒濁し、トリパング
ルー色素により生き九小さなｌるいｉａ胞の数を副足し
、該顧飄を細胞４ＸＩＬ）５／　ｃｓｉ’　Ｏ密度でプ
リマ！７７−２４−ロッホ　プレ　−　ト　（Ｐｒｉｍ
ａｒｉａ　　−２４−Ｌｏａｈ　　−Ｐｌａｔｔｅ　　
）内のｆｆｉ截培養媒体（Ｍ１９９＋ＦＣ８ｉ５優十Ｐ
／３　５Ｌｌσ／ＩＬＩ）中に配置する。３７℃で２４
時間保温盪、＃＃１燐酸塩緩傭塩浴液（ｐＧｓ）で洗浄
し、かつ６２．５℃で更に２４＃閏血臂不曾の城域培養
縄体（Ｍ１９９＋Ｐ／８５０σ／ｄ十エタノール０．５
−）中に試験９！Ｊｊ［を有しておよびなしで保温する
。＜Ｏ恢３Ｈ−）５−に−チミジン０．４ａＣ１１５Ｃ
Ｊ　Ｉｔ　（４ｔＪＣ１／＜リモル）ｔ−ｉ１Ａ加する
。４時閲波荻縄体を吸引′ａ遍し、水冷却し几１０嘩ト
リクロル酢酸（ＴＣＡ）５０　Ｌｌ　ｓｌ　Ｏ添加によ
り反応を終了６−１６゜ＩＸｉｍｍｋ　ＴＣＡオヨヒＰ
Ｂ８　ＴＡ浄し、７　。 テイナーゼＫｆｉａ（トリス−ＨＯ２１（Ｊミリモル／
ｌ、　　ｌ１ｊ）ＴＡ　ｉ　ＣＪ　＜リモル／１、Ｎａ
Ｃｊ　Ｉ　Ｌｌミリモル／ｊ１　トリトン−ＸＩ　ＯＣ
Ｉ　　Ｏ，２１％　ｐＨ８，０、プロティンキナ−ｔ″
”Ｎ　５　（Ｊ　１４１／ＩＩ）中で保温により浴解し
、かつ該醪屏物を週ル分艦により洗浄する。りわずみ欲
中で放射ｉ＊を閃光測光で測定し、かつジアミジノフェ
ニルインドール（ＤＡＰＩ）を用いてＤＮＡを特殊に着
色した後ＤＮＡ濃度を螢光測光により測定する。 それによればカルシリオールならびに化合物ＡおよびＢ
はほぼ同じＩｃｅ。値：即ちカルシトロール２．７Ｘ１
０−’モル／！、化合物Ａ６．ＯＸ　１０−’モ／ｌ、
／　ｅ、化合物Ｂ　９．５　Ｘ　１０−”Ｅル／ｅでＤ
ＮＡ中の１Ｈ−チミジン形成を配量に依存して阻止する
。 低下した高カルシウム血症の危険により、本発明による
物質は、過細胞増殖を特徴とする病気例えば皮膚の過細
胞増殖（乾せん）及び悪性腫瘍（白血病、結腸癌、乳癌
）を治療するための薬剤を製造するために特に適してい
る。効果のある治療の前提は、対象器管にカルジトリオ
ールレセプタを検出することである。 したがって本発明はまた、−絞入■にもとづく少なくと
も１つの化合物を、製薬学的に認容性担持物質といっし
ょに含有する薬剤に関する。 これら化合物は、薬物学的に認容性の溶剤中の溶液とし
て又は、適当な薬物学的溶剤又は担持剤中のエマルジョ
ン、懸濁液又は分散液として又は、自体公知のように、
固体担持物質を含有する丸剤、錠剤又はカプセルとして
処方することができる。局所的使用のために、化合物は
、クリーム又は軟膏として、又は類似の局所的使用のた
めに好適な医薬形に処方するのが有利である。このよう
な各処方物は、他の薬物学的に認容性でかつ無害の除剤
例えば安定剤、酸化防止剤、結合剤、色素、乳化剤又は
矯味剤を含有していてもよい。これら化合物は、欧州特
許（ＥＰ）第３８７０７７号明細書に記載のように、注
射又は静浣注入に好適な無菌溶液で、又は栄養補給管（
消化管）を介する投与又は局所的にクリーム、軟膏、ロ
ーション又は好適な経皮硬膏（経皮バッチ）の形で適用
するのが有利である。 １日当りの適用量は、０．１Ｈｇ／！！者／ｄａｙ／〜
１０００　μｇ　（１ｍｇ）／患者／ｄａｙ、有利に１
．０Ｈｇ　／患者／ｄａｙ／〜５００μｇ／患者／ｄａ
ｙである。 更に本発明は薬剤を製造するために式１の化合物を使用
することに関する。 式１の２４−ホモ−ビタミンＤ誘導体の製造は、 不発明にもとづき式ｌｖ： 〔式中、Ｒ１′は水素原子ｌ几は沫護石ｎたヒトミキシ
１１およびＲ４／はヒドロキシ保護轟を表し、かつＲ２
およびＲ３ならびにｎは、式Ｉで配賦したものｔ表子〕
の化合′ＪｉｉｌＩを、場合にニジ２２．２３−二ｘｉ
ｉｒｔ曾のＸＸ化後に、２４−カルボニルｇ距ｉの還元
により一絞入班：〔式中、Ｒ↓’、Ｒ４’、Ｒ”ｊ？よ
びＲＪすらびにｎは式■で記載したものｋｆｉし、かつ
ＡおよびＢはいフレよに二！ｊｉｉ！曾ｌたμ七ｎぞれ
水素原子を表子〕Ｏ化合智に伝化し、−絞入■の化合物
を紫外−照射により、５，６−二ムＭ曾で立体Ａ注のＪ
Ｅ伝により、−絞入■： 〔式中、Ｒ工’、Ｒ”、Ｒ”！？よびＲ３ＱならびにＡ
２よびＢζ式瓜で記載したｔのｔ表子〕で示ざｎる化合
物に転化し、かつ譲化合″ｆｉ！Ｉを引続趨存在するヒ
ドロキシ４＆誂晶の分線によりかつ１曾によρヒトミキ
ー／４Ｏ部分的または完全なエステル化により一般式ｌ
で示δれる化合物に転化することＶこより実施する。 一般式ｆｆの化合物や０２４−カルボニル百詣基の還元
は、たとえば極性浴剤中で塩化セリウム（哩／ホク水巣
化ナトリウムを用いて夷１する。還元の際に、−絞入凪
０（２４Ｒ）ヒドロキシ異性体と、（２４Ｓ）−２４ヒ
ドロ争シ＾注体が生じる１両省の異性体にクロマドグ２
フイにより分離することかできる。 所望の場合はカルボニル奮餌基の還元によジＣ２２１Ｃ
２３−二１ＬＮＩ曾を選択的に水系化Ｔることがで臨る
。 引続＾てＯ−股式瓜の化合物の一絞入屋の化合物への以
下の転化に、九とえはいわゆるトリググレット増感剤の
存在下で周外１ｉｉｏｓ射により夾ゐする。このｆＣめ
不発明の４−では７７トラセン七使用する。５，６−二
ム結曾のπ顯曾を分−し、５，６単Ｈ曾を中心にｌｌＡ
ｔ１８０゜１１１回させか９５，６−二１結酋を再構成
することにより、立体４ａζ５，６−二ＸＭ曾に訃いて
反対向きになる。 引続さ存在するヒトａ＃シ珠護基を有利にはフン化テト
？−ｎ−７チルーアンモニウムを用いて、分離し、かつ
ＩｊｆＴｊｉＩＯ″４ｈ酋は遊離ヒトはキシ基を通常の
方法により部分的ｌ九は完全に相当するカルボン酸ハロ
ゲン化１１Ｆ（）１０グン化物＝塩化物、臭化＊）’Ａ
７ｔはカルボン酸無水物でエステル化する。 一数式■の出発化什物の衾造は、Ｔｈ−加ｂＱす、４６
０９（１９８７）もしくは国際骨杆ｍ８７／Ｃｌ０８３
４号ｑｍ書に、Ｃａ１Ｙｆｉｒｌ＠７ｅｔａ工、によ夕
配教され九メイグ： 〔式中ヒドロキシ保護基Ｒ”７よびＲ４′はジメデルー
ｔ−ブナルクソル基ｔａし、他Ｏ）リフルキルシリル基
を保ｔＩｉ暴として本発明によｐ可能で６る〕で水石れ
る化合物から出発する。 式ｖＩ： ｏ　ホスホランとの反応μ、−数式■での化合物を生じ
る（ウィッテヒ反応〕。 以下の曾或例ｒｃ本発明のＰ＃ｉｌな！１！明に役立つ
。 出発化合智の製造 １）　　イングチルカルボニルメチレントリフェニルホ
スホラ／１ ａ）１０ムメチルインプチルクトン メタノール２４０ｓｌｃｐＯイソ７′チルメチルケト７
５０Ｉｌｔに０℃でＡＲ２Ｑ＃ｃＭＪＬ、７に＆１０℃
で１．５時間後置件する。引続き水３６０ｄを添加し、
層温で１６時間遺伴する０反応温曾智に飽和食塩Ｓ猷ｔ
−２７１１え、有機相をチーし、水相【エーテルで袖山
する。曾し九有機相を１［］９Ｃ）炭酸す）リウム溶液
で洗浄しかつ塩化カルシウム上で乾燥する。Ｊ１通後＃
Ｉ液を蒸発さぜ、Ａ　Ｗ　ＩＩＦ　ｋ　Ａ貿する。ブロ
ムメチルイソグチルケトン５３．７＃；＃黒色の油とし
て得ら几る；Ｘエト２０６７−６９℃、 ｂ）イングチルカルボニルメチルトリ７エ二ルホスホニ
ツム７ａミド ブロムメチルイソグチルケトン５３．６ＩｉｔＣ）リフ
ェニルホスフィン７８．５！ｉＩ’に踊加しかつ冷却し
九反！５混曾りＪｔ埴化メチレン／エーテル（１：２）
中で再虻晶δぜる。融点２４４−２４５℃のホス本ニウ
ムプ＋２ゼド１１１．７＃；Ｓ得られる。 ａノ　イノブチルカルボニルメチレントリフェニルホス
ホクン１ 塩化メチルｙｉ　ｓ　ｏ　ａｍａｐｏインプテルカルボ
ニルメデルトリフェニルホスホ二ウムグロつド１１１．
６Ｉｉに’；ｌ　Ｎ　ＮａＱＨ１５［１ＬＪＩＬＩ　ｔ
’ｌＸＪえ、層温で６０分間ａ拌する。有機相を分離し
、水で洗？？し、傭歳ナトリウム上で乾燥させる。慮Ａ
ｓ？よび浴剤の蒸発し九後、浅貿物ｔｔ−ブチルメチル
エーテル中で再結晶ざぜる。Ｓｔ点１２（３〜１２１℃
の表題化せ１１７２．２　／が得ら几る。 反に；段階ａＪ　Ｏケトン成分の変更によｐ虜似の方法
で式： ０３ｊのホスホクｙｆｊｌｌｌ達することかでさる。 鳳〕（シクロプロピルメチルノー（トリフェニルホスホ
ル７ニリデンノークトン２ 塩化り？！７ｊ、１８　ＣＩ＃ｊｌＩ−ヨヒｊｉｊ［化
ＩＡ（１）５４０ダを鼠巣下でテトラヒトＴ：１７　、
Ｆン９−中で嵐１で１．５時間遺伴する。ＩＣ１ｔ：に
檜即し之故、（ブロムメチルＪ−（）９フエニルホスホ
ルアニリデン）−ケトン（Ｍ、　ＪＪｅＣｏｒｒｅ、　
Ｃ，Ｒ，人ａａｃＬ。 Ｓａ、ｃｃ）２７６．８１（１９７１Ｊ］１５．Ｏｊ’
をテトラヒドロフラン２２５ｊ１７１”Ｐに加え、６゜
分間攪拌する。引ａぎテトラヒドロフラン中の７クログ
ロビルマグネシウム１０ミドの約１．６七に浴液（Ｇ、
？）Ｒｅｙｎｏｌｄａ　ｅｔ　ａ上、、　１．　Ｏｒｇ
。 ｃｈｅｍ、２３，１２１７（１９５８）］２９．５ａｊ
ｔ−調加し、同じ１直で１．５時閲遺伴する。再錫場の
几めに反応１曾智を氷／ａ和項化７ンモニウ＾＃液に注
ぎ、引続き酢酸エチルエステルで抽出する。有機相ｔ−
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、七の俊磯纏する。酢酸エ
チルエステル／７セトン（６：１）ｔ−用いてシリカゲ
ルでの固形残’ｍ豐のクロマトグツフィによ夕、融点１
５２℃の表題化ｆｔ＊２　５．６Ｊが得られる。 握ノ　　　（５ｎ、７ｉ、２２１−（１Ｓ　、３　　Ｒ
ノー１，６−ビス−（１−ブチルジメチルシリロキシ）
−５’、１ｔＪ−セコ−２４ａ−ホモ−５゜７　、１０
　（１９）−２２−コレスメテトクエンー２４−オン塁 （Ｉｓ、３ＲＪ−ビス−（ｔ−１チルジメチル７リロキ
７ノー（２０８）−ホルミル−９゜１０−セコブレブナ
−（５に、７Ｊｌ、１υ（１９ツノ−トリエンＣＣａｍ
ｖｅｒｌｅｙ　Ｔｓｔｒａｈｅｄｒｏｎ　４３　＊４６
０９（１９８７））８．０１およびＷＢ紀１１２．０Ｉ
ｉｔ−ジメチルスルホキシド４６ＩＬＩ中で１０５℃で
６時間＆１素下で攪拌する。引続き反応混合＊１−層温
で酢酸エステルで希釈しかつ食塩浴液で洗伊する。Ｎ機
相ｔ−硫酸ナトリウム上で乾燥場ぜ、濾過する。浴液を
取旅い九後、トルエンを用いて＊ｗｗｔ−シリカ）ｆＪ
％Ｉｔとおして１１１ｍする。＃！Ｉ欲の蒸発およびシ
リカゲルでＯ残ｗｌＩｇ！Ｊの勾配クロマドグ２フイ（
トルエン／ヘキサン（１：１〕→トルエンノによ夕無定
形固形智として表題化合Ｗ杢　３．６．９　ｋ生じる。 （５ｇ、７１．２２ｊり−（１Ｂ＄３Ｒ）−１，６−ビ
ス−（ｔ−グチルジメチルシリロキｖ）−２４−シクロ
プロピルメチル−９，１０−セココラ−５，７，１０（
１９Ｌ　　２２−テトラエン−２４−オン４ ■におσるように災厖しかつ後処理する。 添刀Ω＊：Ｉに２けると同じ（２Ｑ８，１−ホルミル化
合智３．７２　Ｉｉ ジメチルスルホキシド２１Ｌｔｌ’Ｐの２５．６１！ 収率：　融点９７〜９８℃の耐晶化した旧としての４２
．２１ｉ ｉ〕　　　（５１＄７１，２２　８　）　−　　（１Ｂ
　　ａ　　５　　Ｒ−２４Ｒ−−１，６−ビス−（ｔ−
１チルジメチルシリロキシ）−９，１０−セーー２４ａ
−ホモ−５，７，１０（１９）、２２−コレスタテトラ
エン−２４−オル５ Ｖ）　　Ｃ３Ｊｌ、７ｍ、２２３ノー（、ＩＢ＃５１２
４８ノー１，５−ビス−（ｔ−プチルジメチルシリルオ
中７）−９，１Ｕ−セコ−２４ａ−ホモ−５、７、Ｉ　
ＣＪ　（１９）、２２−コレスタテトラエン−２４−オ
ル６ テトラヒドロフラノ９　、ｌＪ　＞よびメタノール２０
・６ｎｌ中の化合＊、ｉｆ、３．５＃に０，４モルのＣ
ｅＣ４３，７Ｈ２Ｑメタノール＃ｇ２ＣＪ、（Ｓｊｊｔ
、Ｗえる。＆７１翼下で水冷却下にホウ水素化ナトリウ
ム５７０ダをｆｆＩ４加する。悪濁猷ｔなお４０分開本
冷却下にａ件し、七の飲水／食塩１Ｎ！液に入れる。 水相を酢酸エステルで抽出し、有愼相を水で中性に洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。 濾過ンよびｐａＩ＠ｏ濾過後、油状’［１３−５，Ｎが
生じ几シリカｒルでのクロマトグツフィにより、１５３
４Ｊｖおよび／　　６９２ダがそれぞれ結晶化する油状
物として得られる。 （５ぷ　　、７ｆｆｌ、２２Ｊｌ！　　　〕　　−　　
（１ｓ　　　ａ　　　３　　Ｒ５２４Ｒ）−１，３−ビ
ス−（ｔ−１チルジメチルシリルオキ”／）−２４−シ
クログロビルメテルー９．１０−セココニｙ−５，７，
１０（１９）。 ２２−テトラエアー２４−オール１ （５ｊｌｃ）７１，２２１１−（１Ｂ、３Ｒ＃２４Ｓ）
−１ｊ３−ビス−（ｔ−１チルジメチルシリルオキシ）
−２４−７クログロビルメチルー９，１０−セココ２−
５　、７　、１０　（１９）。 ２２−テトラエン−２４−オール１ Ｎ／ＶＫｊｌＰｒＩ′ｆ４ヨＤＶＣ５ＡＮしか）［４３
！１７る。 ／ｆ　７　テ：　ＴＨＦ　５，８　；ｄ；ｈよびメタノ
ール１６．０ヰ ｄ中の？　　２．２．Ｆ ０．４モルＣｅＣｊ５　・７　ｋｉｚｏ　ｔｊｇｌ　３
−Ｏａｊ　　ｑＮａＢＨ４３５９ｍ？ 粗装生属物としてＯ細状Ｗ　２．２２　、？収量二　　
７（８と曾して）１．０５ｉｍ脂としての８６６０ダ 以下の反応に２＾て、ｌｏ後続反応のみｔ紀載する；４
も以下に記載と同じく更に処場することかでさる。 Ｖｌ）　　　（５Ｚ、７１．２２　　上口　）　−　（
１８，３Ｒ。 ２４Ｒ）−１，３−ビス−（ｔ−グチルジメチルシリル
オキシ）−９，１０−セコ−２４ａ−ホモ−５，７，１
０（１９Ｊ、２２−コレスタテトラエン−２４−オール
９ ５　５５４１１ｉＪｔトルエン７５ａｉ４中に浴かし、
アントクセ／８９ダおよびトリエチルアミン１＃ｉを加
え几後層温で５分間高圧水績灯（ＨｅｒａｅｕｓＴＧＬ
ｌ　５０）で耐熱ガラスｔとおして照射する。 １濁し之反応混曾物を濾過し、員粛し、かつ残ｗｗｔ酢
ｍエステル／ヘキプン（１：５Ｍを用いてシリカゾルで
クロマトグラフィにかける。 油としての表題化合智９　４１０Ｉｖが得らする。 Ｖｌ）　　Ｃ５ｚｓ７ｎａ２２１−Ｃ１８ｍ３Ｒｔ２４
ｓ）−ｉ、３−ビス−（ｔ−１チルジメチルシリルオキ
シ）−９，１［Ｊ−セコ−２４ａ−ホモ−５、７、１０
（１９）、　２２−コレスタテトラエン−２４−オール
１０ Ｗノの条件に類似して化Ｃ１１益　６８０ＩＩｉｌから
油状物として表雇化合智１１Ｊ　　５７０ダが得られる
。 （５ｚ、７ｍ、２２ｊｉｉノーＣＩ８．３Ｒ。 ２４８ノー１，６−ビス−（ｔ−グチルジメチルシリル
オキ７）−２４−７クロプロピルーメチルー９，１０−
セココラ−５、７、１０（１９ハ２２−ナトクエン−２
４−オール１１ ８　３２Ｑｉ％’ｔ）ルｚン４５ａＪ（ｐＫ：爵かし、
７／トラセン５４ダおよびトリエチル７１ン１隣ｔ−添
刀ロレ几嶽憲温で５分閲扁圧水銀灯（Ｈａｒａｅｕｇ　
Ｔ　ＧＬ　１５０〕で耐熱がクスを通して照射する。反
応混曾Ｗｔ−磯鑵し〃為り残貿智（３７５Ｉｖ）、すな
わち１１ｊＰよひアントラセンからの混曾物七直接７ツ
化テトラ１チル７ンモニクムと反応ざぜる。 〔実施ガ〕 １ｉ１ （５Ｚ＊　　　７１ｔ２２　　ＩＡ　　）　　−　　（
１１３，３Ｒ。 ２４Ｒ）−９，１０−セコ−２４１Ｌ−ホモ−５゜７　
、１０　（１９）、　２２−コレスタテトラエン−１，
６，２４−）リオ＝ル１２ テトラヒドロフラン８．８μ甲の化汁省９２０１Ｊ〜を
テトラヒトａ　７　）ン中の７ツ１こテトクプテル７ン
モニクム１モル浴ｇ１．５１ｊと６０℃で５０分関保持
する。Ｌ９却した反応晶曾智を詐緻エステルで希釈し、
ｇｔ酸水素す）＋７クム浴猷２よび食塩＃液で洗浄する
。有機相で水で中性ｖｃ洗浄し、硫戚ナトリウム上で乾
燥させる。濾過および浴液を点発し九汲、へ曽１として
の旧状ｖＪ２１０ダが生じる。酢酸エステル／ベキ丈ン
（２：１）【用いたシリカゾルでのクロマトグラフィに
より黒定形固形豐として表蔵化ｉｔｇ１１２　１２４ａ
ｒが侍らｎる。σＶ（ｍｅＱＢ）λ；２１０（＆−１４
７２０）、２６４（１４２４０）ｆ！１２ （５ｚ、７ｇ、２２ｇ　　）　−　（ｉ　　８　　ａ　
　３　　Ｒｅ２４８ノー９，１０−セコ−２４ａ−ホモ
−５゜７　、１０（１９Ｊ　、　２２−コレスタテトラ
エンー１．３．２４−）　リオール１６ ガ１の条件下で化合１１１０　２（ＪＬＩダ刀為つ厳点
１２８〜１２９℃の表雇化合智１３　８８’ｖが得られ
る。 カ　６ （５ｚ、７１．２２ｇ）−ＣＩ　Ｓｓ　３Ｒ。 ２４Ｂ）−２４−７クロプロビルメチルー９゜１０−セ
ココラ−５，７，Ｉ　ＱＣ１９）、２２−テトラエン−
１，３，２４−トリオール１４テトラヒト１２７２ノ１
４．２ｍ中の１１の残着＊３７５ダをテトラヒドロフラ
ン中の７フ化テトラ１チルアンモニウム１モル４ｇ２．
３９ａＪとｆｌｉ１素下で６０℃で６０分間沫持する。 再処理のために冷却し九反応混酋＊１冷却した炭戚水巣
ｆ　）　１，１クム浴液中に注入し、引続き酢酸エテル
エーテルで抽出する。硫酸ナトリウム上での有機相を乾
燥し、濾過しかつ浴剤ｔａ発させ九波、何脂様残ｗ智４
００〜が得られる。酢酸エチルエステル／ヘキサン（２
：１）を用いたシリカゾルでのクロマトグラフィにより
Ｍ黒１６７一１３９℃の１４　１５０ｎが得られる。 例４ （５２，７Ｅ、２２Ｅ）−（Ｉｓ、３Ｒ，２４Ｓ）−２
４−シクロペンチルメチル−９，１０−セココラ−５，
７，１０（１９）、２２テトラエン−１，３，２４−ト
リオール（１６）■）イソアミルカルボニルメチレント
リフェニルホスホランＩ５ 表題化合物１５は融点６４−６７℃の固形物として、イ
ソアミルメチルケトンから、インブチルカルボニルメチ
レントリフェニルホスホランを製造するための記載され
た方法と同様にして得られる。 ■）〜Ｖ）表題化合物−Ｌ」−は、例１の■）〜Ｖ）の
記載された順序と同様にして、（ｉｓ。 ３Ｒ）−ビス−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
（２Ｏ３）−ホルミル−９，ｌＯ−セコプレグナ−（５
Ｅ、７Ｅ、１０　（１９））トリエン−Δ　５．６９９
およびインアミルカルボニルメチレントリフェニルホス
ホラン１５８．３９９から融点１１９−１２０．５°ｃ
の固形物として得られる。 例５ （５Ｚ、　　７Ｅ、　　２２Ｅ）−（Ｉｓ、　　３Ｒ，
２４Ｓ）−２４−シクロペンチルメチル−９，１０−セ
ココラ−５，７，１０（１９）、２２テトラエン−１，
３，２４−１−リオール　１８１）シクロペンチルメチ
ルカルボニルメチレントリフェニルホスホラン　１７ 表題化合物上ユは、融点８４〜８７°Ｃの結晶化した油
状物として、シクロペンチルアセトンから、インブチル
カルボニルメチレントリフェニルホスホランの製造のだ
めの記載方法と同様にして得られる。 ■）〜■）表題化合物ユは、例１の記載順序ｍ）　〜ｖ
）と同様にしＴ（Ｉｓ、３Ｒ）−ビス−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−（２０Ｓ）ホルミル−９，１０
−セコプレグナ−（５Ｅ、　　　７Ｅ、　　　１０　　
（１９））　　−ト　リ　エ　ン　Ａ３−５０９および
上ユ　５．６８ＳＪから、融点９０〜９３℃の固形物と
して得られる。 例６ （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（Ｉｓ、３Ｒ，２４Ｒ）−２
４−（２−エチルブチル）−９，１０−セココラ−５，
７，１０（１９）、２２−テトラエン−１，３，２４１
リオール２５８よび 例７ （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（ｉｓ、３Ｒ，２４５）−２
４−（２−エチルブチル）−９，１０−セココラ〜５．
７．１０（１９）、２２−テトラエン−１，３，２４−
トリオール　２６Ｉ）４−エチル−ペンタノイルメチレ
ントリフェニルホスホラン　１９ ａ）エチル−２−ブテン−１（２）−カルボニトリル　
１９ａ シアン酢酸１７０９（２モル）を１１２−フラスコ中に
ペンゾール１００ｊＩｌ１２中の酢酸アンモニウム１０
ｙ及び酢酸１０ｙといっしょに予め装入する。更にジエ
チルアセトン１７２９（２モル）を加え、１８時間還流
下に注意深く、水分離器を付して煮沸する。ペンゾール
の蒸発後に、残留物を２ｎＨＣＱ　１０００！ｉ２中に
入れエーテルで抽出し、有機層を分離し飽和ＮａＣ（２
溶液で洗浄する。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮させ
る。残留物を１８ｍｍ／Ｈｇで２回蒸留させる。無色の
油状物として１９ａ　　９６．７ｇが得られる。Ｋｐ、
６６〜６８°Ｏ０Ｉ　Ｒｖ７’（ＣＮ）２２４０〜２２
１２ｃｍ〜１ ｂ）エチル−２−ブタン力ルポニトリルエユ４−エチル
−２−ブテン−１（２）−カルボニトリル１９ａ　　９
７．６ｇ　（８８６ミリモル）にエタノールを加えて１
５０ｍ４の量にする。更に鉛／炭素（１０％）２ｇを加
え、５０°Ｃで７時間水素化する。反応混合物をセライ
トで濾過し、濃縮させ、２ｎ　　ＨＣｌ２　４００ｍ（
ｌ中に入れエーテルで抽出し、乾燥し、濃縮させ、真空
で蒸留させる。無色の油状物として物質＋９ｂ５０．５
ｇが得られる。 Ｋ　ｐ、６−８・　４５°Ｃ％　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
）（δ）０．９２　　（６Ｈ，ｔ）　　、　１．５　　
（５Ｈ，ｍ）　　、　２．３４　　（２Ｈ，ｄ）　　。 ｃ）４−エチル−２−ヘキサノン　１９ｃＭｇ−屑１４
．４ｇ（６００ミリモル）を三頚フラスコ中にジエチル
エーテル１５０ｍＱと共に装入する。更にヨウ化メチル
８５−２ｇ　（６００ミリモル）をエーテル５０ｍ１２
中に滴加する。 引続きペンゾール１００ｍ１２を加え、ジエチルエテル
の一部を蒸発させる。エチル−２−ブチルカルボニトリ
ル ９を１９ｂに加え、５時間還流下に煮沸する。 反応混合物をＮＨ４ＣＱ溶液で加水分解し、エテルで抽
出し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮さ
せ、真空中でビグルーカラムを介して蒸留させる。無色
油状物として１９ｃ１２、４ｙが得られる。 Ｋｐ．１６５　４°Ｃ，　　Ｉ　Ｒ，Ｉ’（Ｃｏ）　１
　７　３　０ｃｍ−ｌＮＭＲ　（δ）０．８６　（６Ｈ
．ｔ）　、１．３０（４Ｈ，ｎ）、１．８０　（ＩＨ，
ｍ）　、２．１　３（３Ｈ，　　ｓ）　　、　２．３　
　３　　（２Ｈ．　　ｄ）　　。 ｄ）ブロムメチル−４−エチル−ペンチルケトン１９ｄ メタノール６０ｍＱ中の４−エチル−２−ヘキサノン１
２９に（９３ミリモル）０℃で臭素１４、８ｇ　（９３
ミリモル）を加え、０℃で３０分間撹拌する。引続き水
ＩＱＯｍＱを冷却下に添加し、室温で１５時間隔反する
。反応混合物に飽和食塩水を加え、エーテルで抽出し、
飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄しＮａ２ＳＯ４上で乾燥させる
。濾過後に溶液を蒸発させ、残留物を蒸留させる。ブロ
ムメチル−４−エチルペンチルケトン１９ｄ１３．４ｇ
が得られる。 Ｋｐ．１２５４°ＣＯ ＮＭＲ　（３　０　０ＭＨｚ）　　（δ）０．８６　（
６Ｈ。 ｔ）、１．２３　（４Ｈ，ｎ）、１．８６（ＩＨ。 ｍ）　、２．５８　（２Ｈ，ｄ）　、３．８８　（２Ｈ
。 Ｓ）。 ｅ）４−エチルペンタノイルメチルトリフェニルホスホ
ニウムブロミＦ１９ｅ ブロムメチル−４−エチルペンチルケトンｌｌ旦１３．
４９　　（６５ミリモル）をトリフェニルホスフィン１
７−３ｇ　（６５ミリモル）に加える。−晩装置の後に
、塩化メチレン７６ｖｎＱを加え、還流下に３０分間煮
沸する。冷却後反応混合物にエーテル１１０ｍＱを加え
、塩化メチレン／エーテル（３　：　５）　８　０ｍ１
２で洗浄する。ホスホニウムプロミド１９ｅ２６．４ｇ
が得られる。 ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）［δ］　　０．７８　（６Ｈｔ
）１．２０　（４Ｈ，ｍ）１．７７　（ＩＨ，ｍ）２．
８７　（２Ｈ，ｄ）５．７　（２Ｈ，ｄ）７。 ７８　（１５Ｈ，ｍ）。 ｆ）４−エチルペンタノイルメチレントリフェニルホス
ホラン１９ メタノール７０ｄ中の４−エチルペンタノイルメチルト
リフェニルホスホニウムプロミド上９ｅに、水７０ー中
の炭酸水素ナトリウム５。 ０４９（６０ミリモル）を加え、室温で３０分間撹拌す
る。反応混合物を水中に入れ、塩化メチレンで抽出し、
有機相を分離し水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ
、濃縮させる。残留物を酢酸と共に撹拌する。表題化合
物工９　　１８。 ８９が得られる。 ＮＭＲ　（３　０　０Ｈセ）［δ］　０．９３　（６Ｈ
。 ｔ）１．５２　（４Ｈ，ｍ）２．３　１　（ＬＨ，ｍ）
２、４８　（２Ｈ，ｄ）３．９４　（ＩＨ，ｂｒ，ｄ）
７．４８および７．８８　（１５Ｈ，ｍ）。 １［）（５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−　（Ｉｓ．３Ｒ）１、
３−ビス−（１−ブチルジメチルシリルオキシ）−２４
−（２−エチルブチル）−９。 ｌＯ−セココラ−５．７．１０　（１９）、２２テトラ
エン−２４−オン（２Ｕ） （２　０　Ｓ）ホルミル化合物Ａ３．４ｙ（５．９ミリ
モル）および１　９　５．７　ｖ　（１　４．７ミリモ
ル）をトルエン１００ｍ中で一晩中８０°Ｃで加熱する
。引続き反応混合物を水中に入れ、有機相を分離し飽和
食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮させ
る。油状残留物をトルエンを用いてンリカゲルのクロマ
トグラフィにかける。油状物として化合物２０１．１９
が得られる。 ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）　　［δ］　　０．５３　　（
３Ｈｓ）０．７９　　（２４Ｈ，ｍ）１．２　　（３Ｈ
，ｄ）４．１７　　（ＬＨ，ｍ）４−４８　　：　　（
ＬＨ，ｍ）４．８　１　　（２Ｈ，ｄ）５．７８　　（
ＩＨ，ｄ）５゜９８　　（ＩＨ，ｄ）６．３９　　（Ｉ
Ｈ，ｄ）６．６２（ＬＨ，ｇ”）。 １１［）　　（５Ｅ、７Ｅ、２２Ｅ）−（Ｉｓ、３Ｒ。 ２４Ｒ）−１，３−ビス−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−２４−（２−エチルブチル）−９，１０−セ
ココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２
４−オール２１（５Ｅ、７Ｅ、２２Ｅ）−（ｉｓ、３Ｒ
，２４Ｒ）−１，３−ビス−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２４−（２−エチルブチル）９．１０−セ
ココ５−５．７．１０　（１９）、２２−テトラエン−
２４−オール２２例１／２■のように実施し、処理する
。 バッチ：ＴＨＦ２．８〆およびメタノール６゜３ｄ中の
且１．１９（１，６ミリモル）メタ／−ル６−１ｍ２中
Ｃｅ　Ｃｌ２３Ｘ　７　Ｈ２Ｏ９２０Ｑ（２，４７ミ　
リ　モル） ＮａＢＨ２６３１ｔ９　（６，９６ミ　リ　モル）収量
：油状物としてｌ土　３４０ηおよび２２１４０ｎ ｌ止および２２　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）［δ］　０．
５０　（３Ｈ，ｓ）０．７−０．８８（２４Ｈ）４．０
５　（ＬＨ，ｍ）４−１４　（ＩＨｍ）４．４８　（Ｉ
Ｈ，ｍ）４−９１　　（２Ｈ。 ｃｌ）５．３２　（１）（、ｄｃｌ）５．４７　（ＩＨ
，ｄｄ）５．７７　（ＩＨ，ｄ）６．４０　（ＩＨ，ｄ
）ＴＶ）（５２，７Ｅ、２２Ｅ）−（Ｉｓ、３Ｒ。 ２４Ｒ）−１，３−ビス−１−（ブチルジメチルシリル
オキシ）−２４−（２−エチルブチル）　−９，１０−
セココラ−５，７，１０（１９）−テトラエン−２４−
オール２３ 二　３４０ｇをトルエン６０ｄ中に溶がしアントラセン
５３ｍｇ（０，３０）　　およびトリエチルアミン１滴
添加の後に室温で５分間水銀高圧灯（Ｈｅｒａｕｓ　Ｔ
Ｑ　ｌ　５０　）をパイレックスガラスを通して照射す
る。濁った反応混合物を濾過し、濃縮させる。表題化合
物２３　３４０ｍｇが得られる。（５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ
）−（Ｉｓ３Ｒ，２４Ｓ）−１，３〜ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−２４−（２−エチルブチル）
−９，１０−セコフラー５．７．１０（１９）、２２−
テトラエン−２４−オール２前記■）の条件と同様にし
て、化合物２２１３０ｍｙから表題化合物２４　１３０
ｍｇが油状物として得られる。 ■）（５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（Ｉｓ、３Ｒ２４Ｒ）−
２４−（２−エチルブチル）−９１０−セココラ−５，
７，１０（１９）、２２−テトラエン−１，３，２４−
トルエン（２テトラヒドロフラン１０１１１中の化合物
２３３４０ｍｇをテトラヒドロフラン中の１ｎテトラブ
チルアンモニウムフルオリド２ｄと共に５５００で１時
間保持する。冷却した反応混合物と酢酸で希釈し炭酸水
素ナトリウム溶液を食塩水で洗浄する。有機相を水で中
和洗浄し硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮させる。酢
酸エステルを用いたシリカゲルでのクロマトグラフィ及
び蒸発の濃縮後に、残留物をヘキサン中に入れ、濾過す
る。無定形固形物として表題化合物２５１１０ｍｇが得
られる。 Ｆｐ、１４７−１５４°Ｃ０ （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（Ｉｓ、３Ｒ，２４Ｓ）−２
４−（２−エチルブチル）−９，１０−セココラ−５，
７，１０（１９）、２２テトラエン−１，３，２４−ト
リオール２６二を製造する条件下で、化合物２４　１３
０ｍｇから融点１３５−１３８°Ｃの表題化合物ｌ旦　
４０ｍｇかえられる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、１〜８個の炭素原子を有す
   るヒドロキシまたはアシロキシ基を表し、Ｒ＾２および
   Ｒ＾３は互いに無関係に１〜４個の炭素原子を有する直
   鎖または分枝鎖のアルキル基、トリフルオルメチル基ま
   たは炭素原子２５と一緒になつて形成された３〜９個の
   炭素原子を有する飽和炭素環を表し、Ｒ＾４およびＲ＾
   ５は互いに無関係に水素原子または１〜８個の炭素原子
   を有するアシル基を表し、かつＡ、Ｂはそれぞれ水素原
   子または一緒になつて二重結合を表し、ならびにｎは１
   、２、３、４または５である〕の２４−ホモ−ビタミン
   Ｄ誘導体。 ２、式中、Ｒ＾１がヒドロキシ基を表す、請求項１記載
   の２４−ホモ−ビタミンＤ誘導体。 ３、式中、Ｒ＾４およびＲ＾５がそれぞれ水素原子を表
   す、請求項１記載の２４−ホモ−ビタミンＤ誘導体。 ４、式中Ｒ＾２およびＲ＾３がそれぞれメチル基を表す
   、請求項１記載の２４−ホモ−ビタミンＤ誘導体。 ５、式中、ＡおよびＢが一緒になつて二重結合を表す、
   請求項１記載の２４−ホモ−ビタミンＤ誘導体。 ６、式中ｎが１である、請求項１記載の２４−ホモ−ビ
   タミンＤ誘導体。 ７、（５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ、２４Ｒ）
   −９，１０−セコ−２４ａ−ホモ−５，７，１０（１９
   ）、２２−コレスタテトラエン−１，３，２４−トリオ
   ール又は （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ、 ２４Ｓ）−９，１０−セコ−２４ａ−ホモ−５，７，１
   ０（１９）、２２−コレスタテトラエン−１，３，２４
   −トリオールである、請求項１記載の２４−ホモ−ビタ
   ミンＤ誘導体。 ８、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５
   、ＡとＢ、ならびにｎは請求項１に記載の意味を表す〕
   の２４−ホモ−ビタミンＤ誘導体を製造する場合に、一
   般式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ｒ＾１＾′は水素原子または保護されたキドロ
   キシ基およびＲ＾４＾′はキドロキシ保護基を表し、か
   つＲ＾２およびＲ＾３ならびにｎは式 I に記載された
   意味を表す〕で示される化合物を、場合により２２，２
   ３二重結合の選択的水素化の後に、２４−カルボニル官
   能基の還元により、一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中Ｒ＾１′、Ｒ＾４′、Ｒ＾２ａおよびＲ＾３なら
   びにｎは式IVの記載の意味を表し、かつ ＡおよびＢは一緒になつて第２の結合また はそれぞれ水素原子を表す〕で示される化合物に変じ、 一般式IIIで示される化合物を紫外線照射に より５，６−二重結合の位置で立体異性を転換させて、
   一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１＾′、Ｒ＾４＾′、Ｒ＾２およびＲ＾３
   、ｎならびにＡ及びＢは、式IIIに記載の意味を表す〕
   の化合物に変じ、該化合物を引続き存在するヒドロキシ
   保護基の離脱により、かつ場合によりヒドロキシ基の部
   分的または完全なエステル化によ、一般式 I の化合物
   に変じさせることを特徴とする、２４−ホモ−ビタミン
   Ｄ誘導体の製造方法。 ９、請求項１から７までのいずれか１項記載の少なくと
   も１種の化合物ならびに製薬的に認容される担持剤を含
   有する、増殖阻止作用および細胞分化作用を有する薬剤
   。