JPH0326168B2 - - Google Patents
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- JPH0326168B2 JPH0326168B2 JP58066674A JP6667483A JPH0326168B2 JP H0326168 B2 JPH0326168 B2 JP H0326168B2 JP 58066674 A JP58066674 A JP 58066674A JP 6667483 A JP6667483 A JP 6667483A JP H0326168 B2 JPH0326168 B2 JP H0326168B2
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
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Description
本発明は、一般式（）
（式中、Ｒは炭素数１〜５個のアルキレン基、フ
エニレン基又は
エニレン基又は
【式】を表わす）
で示されるＮ−（ジヒドロキシベンジリデン）ア
ミノ酸誘導体及び薬剤上許容されるその塩及びそ
のエステルから選ばれた少なくとも１種を有効成
分として含有する腎炎治療剤に関する。 本発明者等は先に前記一般式（）でＲが
ミノ酸誘導体及び薬剤上許容されるその塩及びそ
のエステルから選ばれた少なくとも１種を有効成
分として含有する腎炎治療剤に関する。 本発明者等は先に前記一般式（）でＲが
１ 融点（キヤピラリー法）173.0〜175.5℃（分
解点） ２ 元素分折
計算値Ｃ；64.96％、Ｈ；6.91％、Ｎ；5.05％、 測定値Ｃ；64.7％、Ｈ；6.7％、Ｎ；4.8％、 ３ 質量分析 M+＝277 ４ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤法）第１
図参照 製造例 ５ ４−〔Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベンジリデ
ン）アミノ〕ベンゼン−１−カルボン酸の合
成： 200ml三角フラスコにプロトカテクアルデヒド
8.00ｇ（57.92ミリモル）とｐ−アミノ安息香酸
7.94ｇ（57.9ミリモル）、メタノール80mlを仕込
み、室温で撹拌すると赤色透明の溶液を得る。室
温で２時間撹拌後、冷蔵庫中一晩放置すると赤色
粉末状結晶が析出する。このものを別、乾燥し
て10.88ｇ（収率73.0％）の生成物を得た。 〔物理的性質〕 １ 融点（キヤピラリー法）249.0〜252.0℃（分
解点） ２ 元素分析
計算値Ｃ；65.36％、Ｈ；4.31％、Ｎ；5.45％ 測定値Ｃ；65.1％、Ｈ；4.3％、Ｎ；5.4％ ３ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤法）第２
図参照 製造例 ６ Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベンジリデン）ア
ミノカプロン酸の合成： 200mlの三角フラスコにプロトカテクアルデヒ
ド10.00ｇ（72.4ミリモル）、ε−アミノカプロン
酸9.50ｇ（72.4ミリモル）、メタノール150mlを仕
込み、撹拌下10分間還流させると黄色透明の溶液
を得る。この反応液を冷蔵庫中一晩放置すると、
黄色粉末状結晶が析出する。このものを別、乾
燥して9.63ｇ（収率52.9％）の生成物を得た。 〔物理的性質〕 １ 融点（キヤピラリー法）178.0〜180.0℃（分
解点） ２ 元素分析
計算値Ｃ；62.14％、Ｈ；6.82％、Ｎ；5.58％ 測定値Ｃ；62.4％、Ｈ；7.0％、Ｎ；5.5％ ３ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤法）第３
図参照 実施例 １ MRL／ｌマウスは自己免疫異常を自然発症す
る動物であり、SLE様病変を呈し、関節炎、増殖
性糸球体腎炎を自然に発病する。又、臨床的には
腎障害に基づき、強度の蛋白尿を呈して、マウス
の寿命は短かく死に至る。（Exp.Animal30(2)161
〜172，1981） 本発明化合物のトランス−４−〔Ｎ−3′，4′−
ジヒドロキシベンジリデン）アミノメチル〕シク
ロヘキサン−１−カルボン酸（以下本発明の化合
物とする）を雄性MRL／ｌマウスに経口投与
し、20週令から30週令まで経時的に腎組織を摘出
して、病変を光学顕微鏡、電子顕微鏡、螢光抗体
法でそれぞれ病理学的に測定した。被験薬は0.3
％カルボメチルセルロースNa液水溶液に懸濁し、
薬量100mg／Kgで５週令のマウスに１日１回経口
投与した。尚、処置群、未処置群にそれぞれ10匹
を用いた。第１表に腎炎所見を、又、第２表に腎
病理検査結果を示す。 被験薬投与群では腎病変の抑制を示し、免疫複
合体の沈着、及び糸球体基底膜等の増殖性腎炎の
抑制が見られた。又、臨床的には尿中蛋白量の減
少及びリウマチ因子の陽性化の抑制が見られた。
解点） ２ 元素分折
計算値Ｃ；64.96％、Ｈ；6.91％、Ｎ；5.05％、 測定値Ｃ；64.7％、Ｈ；6.7％、Ｎ；4.8％、 ３ 質量分析 M+＝277 ４ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤法）第１
図参照 製造例 ５ ４−〔Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベンジリデ
ン）アミノ〕ベンゼン−１−カルボン酸の合
成： 200ml三角フラスコにプロトカテクアルデヒド
8.00ｇ（57.92ミリモル）とｐ−アミノ安息香酸
7.94ｇ（57.9ミリモル）、メタノール80mlを仕込
み、室温で撹拌すると赤色透明の溶液を得る。室
温で２時間撹拌後、冷蔵庫中一晩放置すると赤色
粉末状結晶が析出する。このものを別、乾燥し
て10.88ｇ（収率73.0％）の生成物を得た。 〔物理的性質〕 １ 融点（キヤピラリー法）249.0〜252.0℃（分
解点） ２ 元素分析
計算値Ｃ；65.36％、Ｈ；4.31％、Ｎ；5.45％ 測定値Ｃ；65.1％、Ｈ；4.3％、Ｎ；5.4％ ３ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤法）第２
図参照 製造例 ６ Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベンジリデン）ア
ミノカプロン酸の合成： 200mlの三角フラスコにプロトカテクアルデヒ
ド10.00ｇ（72.4ミリモル）、ε−アミノカプロン
酸9.50ｇ（72.4ミリモル）、メタノール150mlを仕
込み、撹拌下10分間還流させると黄色透明の溶液
を得る。この反応液を冷蔵庫中一晩放置すると、
黄色粉末状結晶が析出する。このものを別、乾
燥して9.63ｇ（収率52.9％）の生成物を得た。 〔物理的性質〕 １ 融点（キヤピラリー法）178.0〜180.0℃（分
解点） ２ 元素分析
計算値Ｃ；62.14％、Ｈ；6.82％、Ｎ；5.58％ 測定値Ｃ；62.4％、Ｈ；7.0％、Ｎ；5.5％ ３ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤法）第３
図参照 実施例 １ MRL／ｌマウスは自己免疫異常を自然発症す
る動物であり、SLE様病変を呈し、関節炎、増殖
性糸球体腎炎を自然に発病する。又、臨床的には
腎障害に基づき、強度の蛋白尿を呈して、マウス
の寿命は短かく死に至る。（Exp.Animal30(2)161
〜172，1981） 本発明化合物のトランス−４−〔Ｎ−3′，4′−
ジヒドロキシベンジリデン）アミノメチル〕シク
ロヘキサン−１−カルボン酸（以下本発明の化合
物とする）を雄性MRL／ｌマウスに経口投与
し、20週令から30週令まで経時的に腎組織を摘出
して、病変を光学顕微鏡、電子顕微鏡、螢光抗体
法でそれぞれ病理学的に測定した。被験薬は0.3
％カルボメチルセルロースNa液水溶液に懸濁し、
薬量100mg／Kgで５週令のマウスに１日１回経口
投与した。尚、処置群、未処置群にそれぞれ10匹
を用いた。第１表に腎炎所見を、又、第２表に腎
病理検査結果を示す。 被験薬投与群では腎病変の抑制を示し、免疫複
合体の沈着、及び糸球体基底膜等の増殖性腎炎の
抑制が見られた。又、臨床的には尿中蛋白量の減
少及びリウマチ因子の陽性化の抑制が見られた。
【表】
【表】
本発明化合物のトランス−４−〔Ｎ−（2′，5′−
ジヒドロキシベンジリデン）アミノメチル〕シク
ロヘキサン−１−カルボン酸を前記と同様に
MRL／ｌマウスに経口投与した結果、増殖性腎
炎を抑制することが判明した。 実施例 ２ ２〜３Kgの雄性ウサギに牛血清アルブミン
（BSA）の１％生理食塩水を１日１回連日耳静脈
に注射すると、強度の蛋白尿を呈し、糸球体腎炎
を発症する。又本発明の化合物（）を実施例１
と同様に懸濁液にしたものを薬量100mg／Kgを１
日１回経口投与し、３ヶ月後に解剖して腎組織を
取り出し、光学顕微鏡、電子顕微鏡、及び螢光抗
体法により病変を測定した。本発明化合物〔〕
投与群、及び未投与群（溶剤のみ投与）にそれぞ
れ５羽を用いた。その結果第３表に示した如く、
本発明化合物投与群では蛋白尿の抑制、BUN（血
清尿素窒素）の抑制が見られ、又、腎病変の抑制
と共に糸球体への免疫複合体の沈着、増殖性糸球
体腎炎の抑制が見られた。
ジヒドロキシベンジリデン）アミノメチル〕シク
ロヘキサン−１−カルボン酸を前記と同様に
MRL／ｌマウスに経口投与した結果、増殖性腎
炎を抑制することが判明した。 実施例 ２ ２〜３Kgの雄性ウサギに牛血清アルブミン
（BSA）の１％生理食塩水を１日１回連日耳静脈
に注射すると、強度の蛋白尿を呈し、糸球体腎炎
を発症する。又本発明の化合物（）を実施例１
と同様に懸濁液にしたものを薬量100mg／Kgを１
日１回経口投与し、３ヶ月後に解剖して腎組織を
取り出し、光学顕微鏡、電子顕微鏡、及び螢光抗
体法により病変を測定した。本発明化合物〔〕
投与群、及び未投与群（溶剤のみ投与）にそれぞ
れ５羽を用いた。その結果第３表に示した如く、
本発明化合物投与群では蛋白尿の抑制、BUN（血
清尿素窒素）の抑制が見られ、又、腎病変の抑制
と共に糸球体への免疫複合体の沈着、増殖性糸球
体腎炎の抑制が見られた。
【表】
実施例 ３
４−〔Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベンジリデ
ン）アミノ〕ベンゼン−１−カルボン酸及びＮ−
（3′，4′−ジヒドロキシベンジリデン）アミノカ
プロン酸をMRL／ｌマウスに実施例１に準拠し
投与した結果、いずれの化合物でも増殖性腎炎の
抑制作用を有することが認められた。 以上の事から、本発明の化合物は腎炎治療剤と
して有用であることが明らかとなつた。 製剤化例 １ トランス−４−〔Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベ
ンジリデン）アミノメチル〕シクロヘキサン−
１−カルボン酸 10重量部 重質酸化マグネシウム 15重量部 乳糖 75重量部 を均一に混合して、粉末及び細粒状として散剤を
得た。また、この散剤をゼラチンカプセル容器に
入れてカプセルとした。 製剤化例 ２ トランス−４−〔Ｎ−（2′，5′−ジヒドロキシベ
ンジリデン）アミノメチル〕シクロヘキサン−
１−カルボン酸 45重量部 澱粉 10重量部 乳糖 20重量部 ポリビニルアルコール ３重量部 水 22重量部 を均一に混合〓和後、粉砕造粒して乾燥、篩分け
して顆粒剤を得た。 製剤化例 ３ トランス−４−〔Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベ
ンジリデン）アミノメチル〕シクロヘキサン−
１−カルボン酸Na塩 0.6重量部 生理食塩水 99.4重量部 を加え、加温混合後、滅菌して注射剤を得た。
ン）アミノ〕ベンゼン−１−カルボン酸及びＮ−
（3′，4′−ジヒドロキシベンジリデン）アミノカ
プロン酸をMRL／ｌマウスに実施例１に準拠し
投与した結果、いずれの化合物でも増殖性腎炎の
抑制作用を有することが認められた。 以上の事から、本発明の化合物は腎炎治療剤と
して有用であることが明らかとなつた。 製剤化例 １ トランス−４−〔Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベ
ンジリデン）アミノメチル〕シクロヘキサン−
１−カルボン酸 10重量部 重質酸化マグネシウム 15重量部 乳糖 75重量部 を均一に混合して、粉末及び細粒状として散剤を
得た。また、この散剤をゼラチンカプセル容器に
入れてカプセルとした。 製剤化例 ２ トランス−４−〔Ｎ−（2′，5′−ジヒドロキシベ
ンジリデン）アミノメチル〕シクロヘキサン−
１−カルボン酸 45重量部 澱粉 10重量部 乳糖 20重量部 ポリビニルアルコール ３重量部 水 22重量部 を均一に混合〓和後、粉砕造粒して乾燥、篩分け
して顆粒剤を得た。 製剤化例 ３ トランス−４−〔Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベ
ンジリデン）アミノメチル〕シクロヘキサン−
１−カルボン酸Na塩 0.6重量部 生理食塩水 99.4重量部 を加え、加温混合後、滅菌して注射剤を得た。
第１図はトランス−４−〔Ｎ−（2′，5′−ジヒド
ロキシベンジリデン）アミノメチル〕シクロヘキ
サン−１−カルボン酸、第２図は４−〔Ｎ−（3′，
4′−ジヒドロキシベンジリデン）アミノ〕ベンゼ
ン−１−カルボン酸、第３図はＮ−（3′，4′−ジ
ヒドロキシベンジリデン）アミノカプロン酸の赤
外線吸収スペクトルを示す図である。
ロキシベンジリデン）アミノメチル〕シクロヘキ
サン−１−カルボン酸、第２図は４−〔Ｎ−（3′，
4′−ジヒドロキシベンジリデン）アミノ〕ベンゼ
ン−１−カルボン酸、第３図はＮ−（3′，4′−ジ
ヒドロキシベンジリデン）アミノカプロン酸の赤
外線吸収スペクトルを示す図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（） （式中、Ｒは炭素数１〜５個のアルキレン基、
フエニレン基又は【式】を表わ す） で示されるＮ−（ジヒドロキシベンジリデン）ア
ミノ酸誘導体及び薬剤上許容されるその塩及びそ
のエステルから選ばれた少なくとも１種を有効成
分として含有する腎炎治療剤。 ２ 式（）において、Ｒが
【式】である特許請求の範囲第１ 項に記載の腎炎治療剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58066674A JPS59193822A (ja) | 1983-04-15 | 1983-04-15 | 腎炎治療剤 |
| US06/597,601 US4578404A (en) | 1983-04-15 | 1984-04-06 | Pharmaceutical composition for treating nephritis and method for treating nephritis |
| DE19843414049 DE3414049A1 (de) | 1983-04-15 | 1984-04-13 | Pharmazeutisches mittel und dessen verwendung zur behandlung der nephritis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58066674A JPS59193822A (ja) | 1983-04-15 | 1983-04-15 | 腎炎治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59193822A JPS59193822A (ja) | 1984-11-02 |
| JPH0326168B2 true JPH0326168B2 (ja) | 1991-04-10 |
Family
ID=13322695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58066674A Granted JPS59193822A (ja) | 1983-04-15 | 1983-04-15 | 腎炎治療剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4578404A (ja) |
| JP (1) | JPS59193822A (ja) |
| DE (1) | DE3414049A1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| JPH0363224A (ja) * | 1989-08-02 | 1991-03-19 | Kureha Chem Ind Co Ltd | プロトカテキュアルデヒド類の糖誘導体 |
| NO940195L (no) * | 1993-01-25 | 1994-07-26 | Norsk Hydro As | Nye forbindelser |
| DE19654920A1 (de) | 1996-06-26 | 1998-01-08 | Gruenenthal Gmbh | Neue synthetische Catecholderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4163060A (en) * | 1974-04-08 | 1979-07-31 | U.S. Philips Corporation | Aralkylamino carboxylic acids and derivatives having spasmolytic activity |
| ATE1899T1 (de) * | 1979-06-16 | 1982-12-15 | Beecham Group Plc | Sekundaere amine, ihre herstellung und verwendung in pharmazeutischen zusammensetzungen. |
| US4382955A (en) * | 1980-06-04 | 1983-05-10 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Derivative of 4-(N-(3,4-dihydroxybenzylidene) aminomethyl cyclohexane-1-carboxylic acid |
| US4377594A (en) * | 1980-06-04 | 1983-03-22 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Derivative of 4-(N-(substituted-benzylidene)amino-methyl cyclohexane-1-carboxylic acid |
| JPS58109455A (ja) * | 1981-11-20 | 1983-06-29 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Ｎ−ベンジルアミノ酸誘導体及びその製造法 |
-
1983
- 1983-04-15 JP JP58066674A patent/JPS59193822A/ja active Granted
-
1984
- 1984-04-06 US US06/597,601 patent/US4578404A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-04-13 DE DE19843414049 patent/DE3414049A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59193822A (ja) | 1984-11-02 |
| US4578404A (en) | 1986-03-25 |
| DE3414049A1 (de) | 1984-10-18 |
| DE3414049C2 (ja) | 1988-04-21 |
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