JPH03261768A - ３―アリール―６―ハロゲノピリダジン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は３−アリール−６−バロゲノピリダジン誘導体
の製法に関する。

［従来の技術］ 従来３−アリール−６−バロゲノビリダジン誘導体の製
造法としては、β−ケトカルボン酸とヒドラジンのカッ
プリング反応を経由する方法〔例えばエイチ　ザッチェ
ク（Ｈ，Ｚａｓｃｈｋｅ）、エイチ　シューベルト（Ｈ
，５ｃｈｕｂｅｒｔ）、ザイチェリフト　フユア　ケミ
−（Ｚｅｉｔｓｃｈｒｉｆｔ　ｆｕｒ　Ｃｈｅｍｉｅ）
、１７．３３３（１９７７））などが知られている。

［発明が解決しようとする課題］ しかし上記の製造法は、合成ルートが長いうえに、収率
も高くないなどの問題があった。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは上記の様な問題点を解決し、従来の方法に
比へ短い合成ルートで、高収率に３−アリール−６−バ
ロゲノビリダジン誘導体を得ることを目的に鋭意検討を
行った結果、本発明に到達した。

すなわち本発明は、−数式 ％式％（１） 〔式中、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を、
−Ω−は３，６−ビリダジレン基を表す〕で示される３
、６−シハロゲノピリダシンと一般式％式％（２） 〔式中、Ｒは炭素数１〜１８のアルキル基（該アルキル
基は、１個または２個のＣＨ２がＯ原子、Ｓ原子および
−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群より選ばれるものにより、２
個のＯ原子またはＳ原子が相互に直接に結合していない
ものとして置き換えられていてもよい）、ｘｌは塩素原
子、臭素原子またはヨウ素原子、Ａは芳香環の水素原子
の一部または全部がフッ素原子または塩素原子で置換さ
れていてもよい１，４−フェニレン基または４，４′−
ビフェニレン基、Ｙは一〇−１−Ｓ−１−ＣミＣ−まｋ
は直接結合を表す〕で示される化合物とを、０価または
２価のパラジウム触媒もしくは０価または２価のニッケ
ル触媒存在下にクロスカップリングさせることを特徴と
する一般式 ％式％（３） 〔式中、Ｒは炭素数１〜１８のアルキル基（該アルキル
基は、１個または２個のＣＨ２がＯ原子、Ｓ原子および
−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群より選ばれるものにより、２
個のＯ原子またはＳ原子が相互に直接に結合していない
ものとして置き換えられていてもよい）、−Ω−は３，
６−ピリダジレン基、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨ
ウ素原子、Ａは芳香環の水素原子の一部または全部がフ
ッ素原子または塩素原子で置換されていてもよい１，４
−フェニレン基または４，４′−ビフェニレン基、Ｙは
−０−１−Ｓ−１−ＣミＣ−または直接結合を表す〕で
示される３−アリール−６−バロゲノピリダジン誘導体
の製造法である。

本発明において、−数式（１）で示される化合物は特に
は限定されないが、好ましいものとしては、３，６−ジ
クロロピリダジン等が挙げられる。

−数式（２）、（３）において、Ｒを示す炭素数１〜１
８のアルキル基としては、エチル基、ｎ−プロピル基、
ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−
へブチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、　ｎ−デ
シル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−テト
ラデシル基、ｎ−ヘキサデシル基およびｎ−オクタデシ
ル基等があげられる。

これらのうち、好ましいものは炭素数２〜１４のアルキ
ル基である。

Ａを示す芳香環の水素原子の一部または全部がフッ素原
子または塩素原子で置換されていてもよい１，４−フェ
ニレン基または４，４′−ビフェニレン基のうち好まし
いものは、芳香環の１個の水素原子がフッ素原子で置換
されていてもよい１，４−フェニレン基または４，４′
−ビフェニレン基である。

一般式（２）で示される化合物の具体例としては、−表
−１に示すような基を有する化合物が挙げられる。

表−１ （１） 表−２ 表−１ （２） 一般式（３）で示される化合物の具体例としては、表−
２に示すような基を有する化合物が挙げられる。

表−１、表−２中、各記号はそれぞれ以下の基を表す。

ＢＵＴ　；　ｎ−Ｃ４Ｈ９− ＨＥＸ　；　ｎ−Ｃ６１１，３− ＯＣＴ　；　ｎ−Ｃ３Ｈ１□− 一般式（２）に含まれる化合物は、例えば次の工程を経
て合成できる（下記式中、ｘｌ、Ｙ、ＡおよびＲは一般
式（２）の場合と同一である）。

■Ｙが直接結合の場合。

１−Ａ−Ｒ （４） すなわち、−数式（４）の化合物に金属マグネシウムを
作用させることにより、−数式（２ａ）の化合物を得る
ことができる。

■Ｙが一〇−または−Ｓ−の場合。

Ｘｉ　−Ａ−ＹＨ （５） Ｘｉ　−Ｍｇ−Ａ−Ｖ−Ｒ （２ｂ） すなわち、−数式（５）の化合物を塩基（例えば水酸化
ナトリウム）の存在下、−数式（６）のアルキル化剤（
例えばハロゲン化アルキル）と反応させて一般式（７）
の化合物を得る。

−数式（７）の化合物に金属マグネシウムを作用させる
ことにより一般式（２ｂ）の化合物を得ることができる
。

■Ｙが−ＣミＣ−の場合。

Ｘｌ−Ａ−Ｘｌ （８） Ｘ’−Ａ−Ｙ−Ｒ （７） Ｘｌ−Ａ−ＣミＣ−Ｒ （１０） すなわち、−数式（８）の化合物と一般式（９）の化合
物を、トリエチルアミン中不活性ガス雰囲気下、０価ま
たは２価のパラジウム触媒およびヨウ化銅を用いて反応
させることにより、−数式（１０）の化合物を得る。

一般式（１０）の化合物に金属マグネシウムを作用させ
ることにより一般式（２Ｃ）の化合物を得ることができ
る。

一般式（１）の化合物と一般式（２）の化合物とを０価
または２価のパラジウム触媒もしくは０価または２価の
ニッケル触媒存在下にクロスカップリングさせることに
より、−数式（３）の化合物である３−アリール−６−
バロゲノピリダジン誘導体が得られる。

本発明において、クロスカップリング反応は通常溶媒の
存在下で行う。この反応に用いられる溶媒としては、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グ
ライム、ジグライムなどの非プロトン性溶媒が挙げられ
る。これらのうち、好ましくはジエチルエーテルおよび
テトラヒドロフランである。

溶媒の使用量は一般式（２）の化合物の２〜１００重量
倍、好ましくは３〜２０重量倍が適している。

本クロスカップリング反応に用いられる０価または２価
のパラジウム触媒、０価または２価のニッケル触媒は次
の一般式で表すことができる。

Ｌ２Ｍ（２）Ｑ２．　Ｌ”Ｍ（２）Ｑ２，１４Ｍ（０）
　Ｏｒ　Ｍ（２）Ｑ２　　（１１）〔式中、Ｍ（２）は
２価のパラジウムあるいは２価のニッケルを、Ｍ（０）
は０価のパラジウムあるいは０価のニッケルを表す。Ｌ
は１分子中に１個のＺ′　（リン原子、ヒ素原子または
アンチモン原子）を有する配位子を表し、Ｌ２は１分子
中に２個のＺ′を有する配位子を表す。Ｑは塩素原子、
臭素原子、ヨウ素原子、−０００ＣＨ３基、−０ＯＣＣ
２Ｈ５基、−０００Ｃ３Ｈ７基、−０ＯＣＣ４Ｈｓ基ま
たは −ＱＣ（ＣＨａ）　＝　ＣＨＣＱＣＨ３基を表す。反応
系中で１２Ｍ（２）Ｑ２あるいは１２Ｍ（２）Ｑ２がわ
ずかでも形成されれば、ＬとＭ（２）Ｑ２あるいはＬ２
とＭ（２）Ｑ２を別個にかつ任意の割合で添加でき、こ
の場合の触媒系（Ｌ＋Ｍ（２）Ｑ２あるいはＬ２＋Ｍ（
２）Ｑ２）も１２Ｍ（２）Ｑ２あるいは１２Ｍ　（２）
Ｑ２と同等の意義を有する。〕上記一般式で表されるパ
ラジウム触媒あるいはニッケル触媒において、Ｍのうち
好ましいものはパラジウムである。

配位子りとしては、例えば （ＣＨ３）３Ｐ、（Ｃ２Ｈ５）　３Ｐ、（ＣＨ２＝ＣＨ
ＣＨ２）３Ｐ１ （Ｃ３Ｈ？）３Ｐ、（Ｃ４Ｈ９）　３ｐ、（ＣｓＨｔ、
）ａＰ、（Ｃ６Ｈ，３）　３　Ｐ、（Ｃ７Ｈ２ｓ）３Ｐ
、（Ｃ８Ｈ１□）３Ｐ、（ＣｓＨ２ｓ）　３Ｐ、（Ｃ６
Ｈ５）　３ｐ、（ＣＨ３Ｃ６Ｈ４）　３Ｐ、（ＣＩ　Ｃ
５Ｈａ）　３Ｐ、（ＣＨ３０ＣｓＨａ）　３Ｐ、（Ｃｓ
　Ｈｓ　ＣＨ２）　３Ｐ　−（Ｃ４Ｈ９）２　（Ｃ６Ｈ
５）ｐ、 （Ｃ４Ｈ９）（Ｃ６Ｈ５）２Ｐ、 （ＣＨ３０Ｃ６Ｈ４）（Ｃ６Ｈ５）２Ｐ、（ＣＨ３０）
３Ｐ、（Ｃ２Ｈ５０）３Ｐ、（Ｃ３Ｈ７０）３Ｐ、（Ｃ
ａ　Ｈ９０）３Ｐ、（ＣｓＨ７，ｏ）３Ｐ、（Ｃ８Ｈ１
７０）３Ｐ、（Ｃ６Ｈ５ＣＨ２０）３Ｐ、（Ｃ６Ｈ５０
）３Ｐ、（ＣＨ３Ｃ６Ｈ４０）　３Ｐ、（ＣＩＣ６Ｈ４
０）３Ｐ、（ＣＨａ　ＯＣｅ　Ｈａ○）３Ｐ１ （ＣＨ３０）（Ｃ６Ｈ５）２Ｐ、 （Ｃ４Ｈ９０）２　（ＣｅＨｓ）Ｐ、 （ＣＨ３Ｃ６Ｈ４０）（Ｃ６Ｈ５）２Ｐ、（Ｃ４Ｈ９０
）（Ｃ６Ｈ５Ｏ）２Ｐなどのリン化合物、（ＣＨ３）３
ＡＳ、（Ｃ２Ｈ５）３ＡＳ、（ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２）３
ＡＳ、（Ｃ３Ｈｖ）３Ａｓ、（Ｃ４Ｈ９）３ＡＳ−（Ｃ
６Ｈ１３）３ＡＳ、（Ｃ８Ｈ２７）３ＡＳ、（Ｃ６Ｈ５
ＣＨ２）　３Ａ　Ｓ、（ＣｓＨｓ）３ＡＳ、（ＣＨ３Ｃ
６Ｈ，ａ）　３Ａ　Ｓ、（ＣＨ３０Ｃ６Ｈ４）３ＡＳ　
１　（ＣＩＣｓＨ４）３ＡＳ−などのヒ素化合物、 （ＣＨ３）３Ｓｂ−（Ｃ２Ｈ５）３Ｓｂ、（ＣＨ２＝Ｃ
ＨＣＨ２）３Ｓｂ、（Ｃ３Ｈｖ）３Ｓｂ、（Ｃ４Ｈ９）
３Ｓｂ１　（ＣｅＨｔａ）３Ｓｂ。

（Ｃ８Ｈ１７）　３Ｓ　ｂ、（ＣｓＨ５ＣＨ２）３Ｓｂ
、（Ｃｓ　Ｈｓ）　３　Ｓ　ｂ、（ＣＨ３Ｃ６Ｈ４）３
Ｓｂ、（ＣＨ３０Ｃ６Ｈ４）３Ｓｂ、（ＣＩＣｓＨ４）
　３Ｓｂ。

などのアンチモン化合物等が挙げられる。

配位子Ｌ２としては、−例えば （Ｃａ　Ｈｓ）　２　Ｐ　ＣＨ２ＣＨ２Ｐ　（Ｃｅ　Ｈ
ｓ）　２、（ＣｓＨｓ）２ＰＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐ　（
Ｃ６Ｈ５）２、などのヒ素化合物、 などのアンチモン化合物等が挙げられる。

これらの配位子りまたはＬ２のうち、好ましいものはリ
ン化合物であり、特に好ましいものは（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ
、 （Ｃ６Ｈ５）２ＰＣＨ２ＣＨ２Ｐ（Ｃ６Ｈ５）２、（Ｃ
ｓＨｓ）　２ＰＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐ　（ＣｓＨｓ）　
２、および などのリン化合物、 ある。

Ｑのうち好ましいものは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子、−〇〇ＣＣＨ３基、−〇〇ＣＣ２Ｈ５基および一０
ＯＣＣ３Ｈ７基であり、特に好ましいものは塩素原子、
臭素原子、−００ＣＣＨ３基および−０ＯＣＣ２Ｈ５基
である。

パラジウム触媒またはニッケル触媒の使用量は一般式（
２）の化合物に対して通常は０．１〜２０モル％でよく
、特に０．１〜５％が好ましいが、これに限定されるも
のではない。

−数式（１）の化合物と一般式（２）の化合物のモル比
は通常１０：１〜１：１０、好ましくは１０ニア〜１０
：１５である。

本カップリング反応の反応温度は通常−２０〜１００℃
、好ましくは一１０〜４０℃であり、あまり高温になる
と触媒が失活するため好ましくない。

本カップリング反応の反応時間は特に制限されず、原料
の３，６−シハロゲノピリダジンが消失した時点を反応
の終点とすることができる。なお、反応の終点はガスク
ロマトグラフィー等を用いて確認することができる。

反応終了後、通常の分離手段、例えば抽出、洗浄、濃縮
等により反応混合物から目的とする一般式（３）に示さ
れる３−アリール−６−バロゲノピリダジン誘導体を単
離することができ、必要により再結晶、カラムクロマト
グラフィー等で精製することができる。

本発明の方法で製造された３−アリール−６−バロゲノ
ビリダジン誘導体は、種々の液晶化合物の中間体として
有用であり、かつ医薬、農薬等の中間体としても利用す
ることができる。

例えば本発明の方法で製造された３−アリール−６−バ
ロゲノビリダジン誘導体を中間体として、下記のような
液晶化合物を得ることができる。

Ｃ５Ｈｓ　、−Ｑ−０−０−Ｃ５Ｈ１１（１３）Ｃ６Ｈ
１３−０−Ｑ−０−Ｃ８）１１７　　　　　　（１４）
上記化合物のうち、化合物（１３）および化合物（１４
）は文献記載の化合物であり、これまではβ−ケトカル
ボン酸とヒドラジンのカップリング反応を経由する方法
〔例えばエイチ　ザッチェク（Ｈ，Ｚａｓｃｈｋｅ）、
エイチ　シューベルト（Ｉ（，５ｃｈｕｂｅｒｔ）、ザ
イチェリフト　フユア　ケミ−（Ｚｅｉｔｓｃｈｒｉｆ
ｔ　ｆｕｒ　Ｃｈｅｍｉｅ）、１７．３３３（１９７７
））等を用いて合成されてきた。しかし本発明の方法に
より得られる３−アリール−６−バロゲノビリダジン誘
導体を中間体として用いることにより、より短い合成ル
ートで、簡便かつ高収率に得ることが可能となった。

上記化合物は、例えば次の工程を経て合成できる。

■化合物（１２）の製造 すなわち、化合物（１５）と化合物（１６）を、トリエ
チルアミン中不活性ガス雰囲気下、０価または２価のパ
ラジウム触媒およびヨウ化鋼を用いて反応させることに
より、化合物（１２）を得ることができる。

■化合物（１３）の製造 ＣＩ　−Ｑ−Ｑ−ｏ−ｃｓ　ｕ、ｓ　　　　　　　（１
７）Ｃ３）１７−ＣミＣ−Ω−０−０−Ｃｓ）Ｉｔ　１
（１９） Ｃ３Ｈ１、−Ｑ−０−０−ＣｓＨｌｌ　　　　　　　（
１３）すなわち、化合物（１７）と化合物（１８）を、
トリエチルアミン中不活性ガス雰囲気下、０価または２
価のパラジウム触媒およびヨウ化銅を用いて反応させる
ことにより、化合物（１９）を得る。

化合物（１９）をパラジウムカーボン存在下水素添加す
ることにより、化合物（１３）を得ることができる。

■化合物（１４）の製造 ＣＩ−Ｑ−０−０−Ｃ８）１，７　　　　　　　　（２
０）すなわち、化合物（２０）をヘキシルアルコール（
２１）と水素化ナトリウムより調整したアルコラードで
処理することにより、化合物（１４）を得ることができ
る 化合物（１２）〜（１４）の液晶としての有用性の指標
としてこれらの化合物の相転移温度を表−３に示す。

Ｃ５Ｈ１３−０−Ｑ−０−０−Ｃ８Ｈ１７（１４） 表−３ 表−３中、各記号はそれぞれ以下の相を表す。

Ｃｒ；結晶相 Ｓｏ　；　スメクチックＣ相 Ｉ　；等方性液体相 ［実施例］ 以下、本発明を実施例により更に説明するが、本発明は
これに限定されない。

実施例−１ 下記化合物（２２）の合成 ■０−フルオローｐ−ヨードフェノール３０．０ｇをジ
メチルスルホキシド１５０ｍ１に溶かし、これに水酸化
ナトリウム水溶液（１０，１ｇ／３５ｍ１）および１−
ブロモオクタン２９．２ｇを加え、室温で４日間攪拌し
た。反応混合物をヘキサンで抽出、３回水洗した。ヘキ
サンを留去することにより、油状のｐ−ｎ−オクチルオ
キシ−ｍ−フルオロヨードベンゼン３７．０ｇを得た。

■ｐ−ｎ−オクチルオキシーｍ−フルオロヨードベンゼ
ン５．０ｇとマグネシウムより調整したグリニヤール試
薬のエーテル溶液５０ｍ１と、３，６−ジクロロピリダ
ジン３．２ｇの乾燥テトラヒドロフラン溶液４０ｍ１と
を、触媒にジクロロビスジフェニルホスフィノブタンパ
ラジウム１３０ｍｇを用いて、窒素雰囲気下室温で５時
間反応させた。水で反応を止め、反応混合物をエーテル
で抽出、ＩＮ塩酸、水で順次洗浄後、エーテルを留去し
た。得られた固体をメタノールから再結晶することによ
り、本発明の化合物である化合物（２２）３．５ｇを得
た。化合物の構造は、ＮＭＲ（核磁気共鳴スペクトル分
析）　、ＭＳ（質量分析）、ＩＲ（赤外吸収スペクトル
分析）および元素分析により確認した。この化合物の元
素分析値を下記に示す。

元素分析値： 理論値（％）　　実測値（％） Ｃ：６４．１８　　　　　Ｃ：６４．０９Ｈ：　６．５
８　　　　　Ｈ：　６．６０Ｆ：　５．６４　　　　　
Ｆ：　５．６６Ｎ：　８．３２　　　　　Ｎ：　８．３
３［発明の効果］ 本発明の方法によれば、短い合成ルートで高収率に３−
アリール−６−バロゲノビリダジン誘導体を得ることが
できる。こうして製造されたピリダジン誘導体は種々の
液晶化合物の中間体として有用であり、かつ医薬、農薬
等の中間体としても利用することができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を、
   ▲数式、化学式、表等があります▼は３，６−ピリダジ
   レン基を表す〕で示される３，６−ジハロゲノピリダジ
   ンと一般式Ｒ−Ｙ−Ａ−Ｍｇ−Ｘ＾１（２） 〔式中、Ｒは炭素数１〜１８のアルキル基（該アルキル
   基は、１個または２個のＣＨ＿２がＯ原子、Ｓ原子およ
   び−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群より選ばれるものにより、
   ２個のＯ原子またはＳ原子が相互に直接に結合していな
   いものとして置き換えられていてもよい）、Ｘ＾１は塩
   素原子、臭素原子またはヨウ素原子、Ａは芳香環の水素
   原子の一部または全部がフッ素原子または塩素原子で置
   換されていてもよい１，４−フェニレン基または４，４
   ′−ビフェニレン基、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−
   または直接結合を表す〕で示される化合物とを、０価ま
   たは２価のパラジウム触媒もしくは０価または２価のニ
   ッケル触媒存在下にクロスカップリングさせることを特
   徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（３） 〔式中、Ｒは炭素数１〜１８のアルキル基（該アルキル
   基は、１個または２個のＣＨ＿２がＯ原子、Ｓ原子およ
   び−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群より選ばれるものにより、
   ２個のＯ原子またはＳ原子が相互に直接に結合していな
   いものとして置き換えられていてもよい）、▲数式、化
   学式、表等があります▼は３，６−ピリダジレン基、Ｘ
   は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子、Ａは芳香環の
   水素原子の一部または全部がフッ素原子または塩素原子
   で置換されていてもよい１，４−フェニレン基または４
   ，４′−ビフェニレン基、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡
   Ｃ−または直接結合を表す〕で示される３−アリール−
   ６−ハロゲノピリダジン誘導体の製造法。