JPH03271290A - ５Ｈ―［１］ベンゾピラノ［２，３―ｂ］ピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
５Ｈ―［１］ベンゾピラノ［２，３―ｂ］ピリジン誘導体の製造方法Info
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- JPH03271290A JPH03271290A JP2068180A JP6818090A JPH03271290A JP H03271290 A JPH03271290 A JP H03271290A JP 2068180 A JP2068180 A JP 2068180A JP 6818090 A JP6818090 A JP 6818090A JP H03271290 A JPH03271290 A JP H03271290A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
［産業上の利用分野］
本発明は式（Ｉ）
で表わされる２−（５Ｈ−［１］ベンゾピラノ［２，３
−ｂ］ピリジン−７−イル）プロピオン酸の製造方法に
関する。
−ｂ］ピリジン−７−イル）プロピオン酸の製造方法に
関する。
【従来の技術］
２− （５Ｈ−［１１ベンゾピラノ［２，３−ｂｌピリ
ジン−７−イル）プロピオン酸（一般名：プラノプロフ
ェン）は、消炎、鎮痛および解熱作用を有する医薬品と
して、現在臨床に広く用いられている。 ［発明が解決しようとする課題］ しかし、従来知られているプラノプロフェンの製造方法
は反応工程が煩多で、操作は複雑であり、またいずれも
その収率が低く、工業的に決して有利とは言えなかった
。 従って、更に改良されたプラノプロフェンの製造方法の
提供が求められていた。 ［課題を解決するための手段］ 本発明者は、プラノプロフェンの工業的に有利な製造方
法を開発すべく研究を重ねた結果、 式（ＴＶ） （ｒＶ） で表わされる化合物を原料化合物とし、この化合物をハ
ロゲン化して得られる式（Ｖ）（Ｖ） （式中、Ｘはハロゲン原子を示す〉 で表わされる化合物を閉環反応に付せば、従来の製造方
法に比し、より工程数が少なく、簡便な操作により高収
車でプラノプロフェンが得られることを見出し本発明を
完成した。 すなわち本発明は、化合物（ｆＶ）をハロゲン化して化
合物（Ｖ）とし、これを閉環反応に付すことを特徴とす
るプラノプロフェンの製造方法である。 本発明を実施するには、まず、化合物（ＩＶ）のカルボ
キシル基を塩化チオニル等の公知のハロゲン化剤を用い
、常法でハロゲン化して化合物（Ｖ）を得ることが必要
である。 ハロゲン化反応は、例えば、ベンゼン等の有機溶媒の存
在下、溶媒の還流温度で数十分〜数時間程度反応させ、
次いで水を加えて更に反応させることにより実施される
。 ハロゲン化剤として塩化チオニルを用いる場合は、１モ
ルの化合物（ＩＶ）に対し、２〜３モル程度を使用すれ
ば良い。 反応終了後、水で処理することにより、式（Ｖ）中、Ｘ
＝ＣＩで表わされるクロライド（融点８５〜８６℃）を
高収車で得ることが出来る。 得られた化合物（Ｖ）は、次いで閉環反応に付され、目
的とするプラノプロフェンとすることができる。 この閉環反応は、いわゆるフリーデル−クラフト反応で
あり、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、塩化第二
畝等の触媒の存在下実施される。 このフリーデルクラフト反応は、ジクロルメタン等の有
機溶媒中、還流条件下で約５時間程度反応させることに
より実施される。 なお、出発原料である化合物（ｒＶ）は、どのような方
法で得られたものを利用しても良いが、経済性の面から
次の方法で製造されたものを利用することが好ましい。 すなわち、まず、式（１１） ％式％） ｃ式中、Ｚは基−ＣＮ又は−ＣＯＯＲ （ここでＲは低級アルキル基を示す）を示す］で表わさ
れる化合物を還元することによって、ピリジン環の３位
のカルボキシル基をヒドロキシメチル基に変換し、式（
ＩＩＩ） （ｍ） で表わされるアルコールを導く。 この場合のカルボキシル基のヒドロキシメチル基への変
換は、化合物（ＩＩ ’）に塩化チオニルを作用させて
酸クロライドとした徨、これを単離することなく引き続
き水素化ホウ素ナトリウムで還元することにより行なわ
れ、式（ｍ）のアルコールが得られる。 従来、カルボン酸をアルコールに導く方法としては、水
素化リチウムアルミニウムで還元する方法が一般的であ
る。しかし、この方法は水素化リチウムアルミニウムの
反応性が高いために工業的に実施することは困難である
。 これに対し、前記の変換方法は、安全で、簡便であり、
しかも工程が少なくてもすむので、極めて有利である。 カルボキシル基をヒドロキシメチル基に変換する具体的
な工程は、シンセシス・コミユニケージ：（ン８３９
（１９８２） （Ｊ、 Ｈ，Ｂａｂｌｅｉ。 ５ｙｎｔｈ、 Ｃｏｓ＋ｓｕｎ、 １９８２．８３９）
、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
３５゜４０２５ （１９７０） （Ｓ、 Ｆ、 Ｓｕ
ｎ ｅｔ ａｌ、、 Ｊ、 Ｏｒｇ。 ｃｈｅｗ、 ３５．４０２５ （１９７０）） 、ジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー４８．３０
７４（１９８３） （Ｅ、 ５ａｎｔａ−ｎｉｅｌｌ
ｏ ｅｔ ａｌ、、 Ｊ、 Ｏｒｇ。 ｃｈｅｗ、 ４８．３０７４ （１９８３））等を参
照し、これに準じて実施すれば良い ［発明の効果］ 本発明の方法によればプラノプロフェンを容易に畜収車
で得ることが出来る。 特に、出発原料として式（ＩＩ ）のカルボン酸を選択
したときには、極めて収率良くかつ容易にプラノプロフ
ェンを製造することができる。 【実施例】 次に実施例および参考例を挙げ、本発明を更に詳しく説
明する。 参考例 １ ２− ［４−（１−シアノエチル）フェニル］オキシニ
コチン酸の製造： ２−クロルニコチン酸６．３２ｇ （０，０４モル）、
４−（１−シアノエチル）フェノール６．４８ｇ （０
，０４９モル）を４０ｍ１の温メタノールに溶解し撹拌
しながら２８％ＣＨ３ＯＮａ １５．８３ｇ（０，０
８２モル）を添加し、均一な溶液を得る。 窒素零囲気中、加熱し、メタノールを留去後、内容物を
１７０−１８０℃（浴温ンで２時間加熱する。冷機、水
５０ｍ１を加えて内容物を溶解し、ＮａＨＣＯ３１，６
ｇを加えて、未反応のフェノール体をＡｃ０Ｅｔで抽出
する。水層に酢酸を加えて酸性とし、析出した結晶を濾
取、水洗、乾燥し、白色結晶を得る。 Ａｃ０Ｅｔより
再結晶し、融点１６６〜１６７℃の表題化合物９．２３
ｇ（８６，０％）を白色針状晶として得た。 元素分析（ＣｚｓＨ□ｔ Ｎ ｔ Ｏ３として）：理論
値 Ｃ６７，１５Ｈ４，５１ Ｎ １０．４４ 実測値 Ｃ６６，９８Ｈ４，６１ Ｎ １０．２７ 融点１５２〜１５３℃（ベンゼン−ヘキサン）の表題化
合物３．４５ｇ （７６，３％）を白色針状晶として得
た。 元素分析（Ｃｚ＊ＨｔｓＮＯｓとして）：理論値 Ｃ６
３，７８Ｈ５，０２ Ｎ ４．６５ 実測値 Ｃ６３，８９Ｈ５，１３ Ｎ ４．４４ 参考例２ ２−［４−［１−（メトキシカルボニ ル〉エチル］フェニル〕オキシニコチ ン酸の製造： ２−クロルニコチン酸２．３６ ｇ （０，０１５モル）、２− （４−ヒドロキシフェニル
）プロピオン酸メチル２．９７ ｇ（０，０１６５モル
）、２８％ＣＨ３ＯＮａ５．７９ｇ（０，０３モル）を
メタノール２０ｍ１に溶解し、以下参考例１の如く処理
して実施例 １ ２− ［４−（３−ヒドロキシメチル−２−ピリジル〉
オキシフェニル］プロ ピオニトリルの製造： 参考例１で得た２−［４−（１−シアノエチル）フェニ
ル］オキシニコチン酸２．６８ｇ（０，０１モル）をベ
ンゼン ２５ｍ１ｃ：！！濁し、これに塩化チオニル
１．４５ ｇ（０，０１２モル〉を加え、２時間加熱還
流する。得られた均一な反応液を濃縮し、淡黄色粘ｍｓ
を得る。これを無水テトラヒドロフラン １０ｍ１に溶
かし、そこに、水冷下、ＮａＢＨ，０，４５ｇ （０，
０１２モル）をＤＭＦｌｏｍｌに溶かした溶液を滴下す
る。 室温で２時間撹拌後、反応液を減圧下に濃縮し得られた
残漬に水 ３０ｍ１を加え、析出した不溶物をベンゼン
で抽出する。ベンゼン抽出液をＮａＨＣＯ３水溶液で洗
浄後、乾燥しベンゼンを減圧下に留去する。残漬をベン
ゼン−ヘキサン混液から再結晶し、融点９０〜９２℃の
白色針状晶として表題化合物２．３ｇ（９０，５％）を
得た。 ＮＭＲ（δ ＣＤＣ１５）： １．６５ （３Ｈ，ｄ、Ｃ旦、） ２．２〜２．７ （ＩＨ，ｂ、Ｏ且） ３．８７ （ＩＨ，ｑ、Ｃ旦ＣＩ（３）４．８０ （２
Ｈ，ｓ、Ｃ旦２０ Ｈ）７．１０〜８．０７ （７Ｈ，
ｍ、ａｒ、）元素分析（ＣＩ８Ｈ１−Ｎ２０２として）
：理論値 Ｃ７０，８４Ｈ５，５５ Ｎ１１．０２ 実測値 Ｃ７０，６６Ｈ５，４８ Ｎ １１．１２ 実施例２ ２−［４−［３−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジル
］オキシフェニル］プ ロピオン酸の製造： 実施例１で得た２−（４−（３−ヒドロキシメチル−２
−ピリジル）オキシフェニル］プロピオニトリル １．
５３ｇ （０，００６モル）をメタノール５ｍｌに溶方
）した溶液番二、ＮａＯＨ０，５ｇを水１０ｍｌに溶方
ｌした溶液を加え、３時間加熱する。冷接、減圧下【こ
溶媒を留去し、残漬を２０ｍ１の水Ｃ二溶方）し酢酸を
加えて酸性とする。析出した油状物をｃ Ｈ２Ｃｌで抽
出し、ＣＨ２Ｃｌを留去すると１．６５ｇの粘稠油状物
を得る。このものＣよ放置すると結晶化する。ＣＨＣｌ
３−ヘキサンから再結晶し融点１３１〜１３２℃の白
色結晶１．４５ｇ （８８，４％）を得た。 ＮＭＲ（δ ＣＤＣ１３）： １．５０ （３Ｈ，ｄ、ＣＨ３） ２．０７ （ＩＨ，ｓ、Ｏ旦） ３．７３ （ＩＨ，（１，Ｃ旦ＣＨ，）４．７９
（２Ｈ，ｓ、Ｃ旦、〉 ６．２〜６．９ （ＬＨ，ｂ、ＣＯＯ几）７．０〜８
．１ （７Ｈ，ｍ、ａｒ、）元素分析（Ｃ，５Ｈ，６
Ｎ Ｏ，として）：理論値 Ｃ６９，９２Ｈ５，５３ Ｎ ５．１２ 実測値 Ｃ７０，１０Ｈ５，５５ Ｎ ５．２１ 実施例３ ２−［４−［３−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジル
］オキシフェニル］プ ロピオン酸の製造： 参考例２で得た２−［４−［１−（メトキシカルボニル
）エチル］フェニル］オキシニコチン酸を原料とし、実
施例１および実施例２に準じて処理して、上記化合物を
得た。 実施例４ ２− ［４−［３−（クロルメチル）−２−ピリジル］
オキシフェニル］プロ ピオン酸の製造： ２− ［４−［３−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジ
ル］オキシフェニル］プロピオンｆｉ ０．５５ｇ （
０，００２モル）をベンゼン１０ｍ１に懸濁し、塩化チ
オニル０．６０ｇ（０，００５モル〉を加えて、１時間
加熱還流する。得られた均一溶液に水 ０．１ｍｌを加
え、更に１時間加熱する。反応液を減圧下濃縮し、ベン
ゼンおよび水を完全に除去する。 残漬をベンゼン−ヘキサンより再結晶し、融点８４〜８
６℃の白色針状晶として表題化合物０．５６ｇ （９０
，３％）を得た。 ＮＭＲ（δ ＣＤＣ１１）： １．４５ （３Ｈ，ｄ、Ｃ旦３） ３．６８ （ＬＨ，ｑ、ＣＨＣＨ３）４．６６ （
２Ｈ，ｓ、Ｃ旦。） ６．９〜８．０６ （７Ｈ，ｍ、ａｒ、）元素分析（
ＣＩｓ Ｈｔ ４ＣＩ Ｎ Ｏ３として）：理論値 Ｃ
６１，７５Ｈ４，８４ Ｎ ４．８０ 実測値 Ｃ６１，９２Ｈ４，８８ Ｎ ４．６９ 実施例５ ２− ［５Ｈ［１１ベンゾピラノ［２゜３−ｂ］−７−
イル］プロピオン酸の 製造： 臭化アルミニウム０．６４ｇ （０，００２４モル）を
ＣＨ２Ｃｌ□５ｍｌに溶解し、これに２− ［４−［３
−（クロルメチル）−２−ピリジル］オキシフェニル］
プロピオン酸０．６２ｇ（０，００２モル）をＣＨ２Ｃ
ｌ。 ５ｍｌに溶かした溶液を滴下し、５時間還流する。 反応液を濃縮し、残漬に氷水を加え、析出した結晶を濾
取、水洗、乾燥する。 ＣＨＣ１ｓより再結晶し、融点１８６〜１８７°Ｃの白
色粒状晶として表題化合物０．３６ｇ（７０，５％）を
得た。 ＮＭＲ（δ ＣＤＣ１３）： １．４４ （３Ｈ，ｄ、Ｃ旦、） ３．６５ （ＩＨ，ｑ、Ｃ旦ＣＨ３） ４．０３ （２Ｈ，ｓ、Ｃ旦、） ６．９４〜８．１２ （６Ｈ，ｍ、ａｒ、）元素分析（
ＣＩＳＨ１３Ｎ ０３として）：理論値 Ｃ７９，９７
Ｈ５，８２ Ｎ ６．２２ 実測値 Ｃ７９，７６Ｈ６，０１ Ｎ ６．１５ 以 上 ０９８９９、讐“：楡湖
ジン−７−イル）プロピオン酸（一般名：プラノプロフ
ェン）は、消炎、鎮痛および解熱作用を有する医薬品と
して、現在臨床に広く用いられている。 ［発明が解決しようとする課題］ しかし、従来知られているプラノプロフェンの製造方法
は反応工程が煩多で、操作は複雑であり、またいずれも
その収率が低く、工業的に決して有利とは言えなかった
。 従って、更に改良されたプラノプロフェンの製造方法の
提供が求められていた。 ［課題を解決するための手段］ 本発明者は、プラノプロフェンの工業的に有利な製造方
法を開発すべく研究を重ねた結果、 式（ＴＶ） （ｒＶ） で表わされる化合物を原料化合物とし、この化合物をハ
ロゲン化して得られる式（Ｖ）（Ｖ） （式中、Ｘはハロゲン原子を示す〉 で表わされる化合物を閉環反応に付せば、従来の製造方
法に比し、より工程数が少なく、簡便な操作により高収
車でプラノプロフェンが得られることを見出し本発明を
完成した。 すなわち本発明は、化合物（ｆＶ）をハロゲン化して化
合物（Ｖ）とし、これを閉環反応に付すことを特徴とす
るプラノプロフェンの製造方法である。 本発明を実施するには、まず、化合物（ＩＶ）のカルボ
キシル基を塩化チオニル等の公知のハロゲン化剤を用い
、常法でハロゲン化して化合物（Ｖ）を得ることが必要
である。 ハロゲン化反応は、例えば、ベンゼン等の有機溶媒の存
在下、溶媒の還流温度で数十分〜数時間程度反応させ、
次いで水を加えて更に反応させることにより実施される
。 ハロゲン化剤として塩化チオニルを用いる場合は、１モ
ルの化合物（ＩＶ）に対し、２〜３モル程度を使用すれ
ば良い。 反応終了後、水で処理することにより、式（Ｖ）中、Ｘ
＝ＣＩで表わされるクロライド（融点８５〜８６℃）を
高収車で得ることが出来る。 得られた化合物（Ｖ）は、次いで閉環反応に付され、目
的とするプラノプロフェンとすることができる。 この閉環反応は、いわゆるフリーデル−クラフト反応で
あり、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、塩化第二
畝等の触媒の存在下実施される。 このフリーデルクラフト反応は、ジクロルメタン等の有
機溶媒中、還流条件下で約５時間程度反応させることに
より実施される。 なお、出発原料である化合物（ｒＶ）は、どのような方
法で得られたものを利用しても良いが、経済性の面から
次の方法で製造されたものを利用することが好ましい。 すなわち、まず、式（１１） ％式％） ｃ式中、Ｚは基−ＣＮ又は−ＣＯＯＲ （ここでＲは低級アルキル基を示す）を示す］で表わさ
れる化合物を還元することによって、ピリジン環の３位
のカルボキシル基をヒドロキシメチル基に変換し、式（
ＩＩＩ） （ｍ） で表わされるアルコールを導く。 この場合のカルボキシル基のヒドロキシメチル基への変
換は、化合物（ＩＩ ’）に塩化チオニルを作用させて
酸クロライドとした徨、これを単離することなく引き続
き水素化ホウ素ナトリウムで還元することにより行なわ
れ、式（ｍ）のアルコールが得られる。 従来、カルボン酸をアルコールに導く方法としては、水
素化リチウムアルミニウムで還元する方法が一般的であ
る。しかし、この方法は水素化リチウムアルミニウムの
反応性が高いために工業的に実施することは困難である
。 これに対し、前記の変換方法は、安全で、簡便であり、
しかも工程が少なくてもすむので、極めて有利である。 カルボキシル基をヒドロキシメチル基に変換する具体的
な工程は、シンセシス・コミユニケージ：（ン８３９
（１９８２） （Ｊ、 Ｈ，Ｂａｂｌｅｉ。 ５ｙｎｔｈ、 Ｃｏｓ＋ｓｕｎ、 １９８２．８３９）
、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
３５゜４０２５ （１９７０） （Ｓ、 Ｆ、 Ｓｕ
ｎ ｅｔ ａｌ、、 Ｊ、 Ｏｒｇ。 ｃｈｅｗ、 ３５．４０２５ （１９７０）） 、ジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー４８．３０
７４（１９８３） （Ｅ、 ５ａｎｔａ−ｎｉｅｌｌ
ｏ ｅｔ ａｌ、、 Ｊ、 Ｏｒｇ。 ｃｈｅｗ、 ４８．３０７４ （１９８３））等を参
照し、これに準じて実施すれば良い ［発明の効果］ 本発明の方法によればプラノプロフェンを容易に畜収車
で得ることが出来る。 特に、出発原料として式（ＩＩ ）のカルボン酸を選択
したときには、極めて収率良くかつ容易にプラノプロフ
ェンを製造することができる。 【実施例】 次に実施例および参考例を挙げ、本発明を更に詳しく説
明する。 参考例 １ ２− ［４−（１−シアノエチル）フェニル］オキシニ
コチン酸の製造： ２−クロルニコチン酸６．３２ｇ （０，０４モル）、
４−（１−シアノエチル）フェノール６．４８ｇ （０
，０４９モル）を４０ｍ１の温メタノールに溶解し撹拌
しながら２８％ＣＨ３ＯＮａ １５．８３ｇ（０，０
８２モル）を添加し、均一な溶液を得る。 窒素零囲気中、加熱し、メタノールを留去後、内容物を
１７０−１８０℃（浴温ンで２時間加熱する。冷機、水
５０ｍ１を加えて内容物を溶解し、ＮａＨＣＯ３１，６
ｇを加えて、未反応のフェノール体をＡｃ０Ｅｔで抽出
する。水層に酢酸を加えて酸性とし、析出した結晶を濾
取、水洗、乾燥し、白色結晶を得る。 Ａｃ０Ｅｔより
再結晶し、融点１６６〜１６７℃の表題化合物９．２３
ｇ（８６，０％）を白色針状晶として得た。 元素分析（ＣｚｓＨ□ｔ Ｎ ｔ Ｏ３として）：理論
値 Ｃ６７，１５Ｈ４，５１ Ｎ １０．４４ 実測値 Ｃ６６，９８Ｈ４，６１ Ｎ １０．２７ 融点１５２〜１５３℃（ベンゼン−ヘキサン）の表題化
合物３．４５ｇ （７６，３％）を白色針状晶として得
た。 元素分析（Ｃｚ＊ＨｔｓＮＯｓとして）：理論値 Ｃ６
３，７８Ｈ５，０２ Ｎ ４．６５ 実測値 Ｃ６３，８９Ｈ５，１３ Ｎ ４．４４ 参考例２ ２−［４−［１−（メトキシカルボニ ル〉エチル］フェニル〕オキシニコチ ン酸の製造： ２−クロルニコチン酸２．３６ ｇ （０，０１５モル）、２− （４−ヒドロキシフェニル
）プロピオン酸メチル２．９７ ｇ（０，０１６５モル
）、２８％ＣＨ３ＯＮａ５．７９ｇ（０，０３モル）を
メタノール２０ｍ１に溶解し、以下参考例１の如く処理
して実施例 １ ２− ［４−（３−ヒドロキシメチル−２−ピリジル〉
オキシフェニル］プロ ピオニトリルの製造： 参考例１で得た２−［４−（１−シアノエチル）フェニ
ル］オキシニコチン酸２．６８ｇ（０，０１モル）をベ
ンゼン ２５ｍ１ｃ：！！濁し、これに塩化チオニル
１．４５ ｇ（０，０１２モル〉を加え、２時間加熱還
流する。得られた均一な反応液を濃縮し、淡黄色粘ｍｓ
を得る。これを無水テトラヒドロフラン １０ｍ１に溶
かし、そこに、水冷下、ＮａＢＨ，０，４５ｇ （０，
０１２モル）をＤＭＦｌｏｍｌに溶かした溶液を滴下す
る。 室温で２時間撹拌後、反応液を減圧下に濃縮し得られた
残漬に水 ３０ｍ１を加え、析出した不溶物をベンゼン
で抽出する。ベンゼン抽出液をＮａＨＣＯ３水溶液で洗
浄後、乾燥しベンゼンを減圧下に留去する。残漬をベン
ゼン−ヘキサン混液から再結晶し、融点９０〜９２℃の
白色針状晶として表題化合物２．３ｇ（９０，５％）を
得た。 ＮＭＲ（δ ＣＤＣ１５）： １．６５ （３Ｈ，ｄ、Ｃ旦、） ２．２〜２．７ （ＩＨ，ｂ、Ｏ且） ３．８７ （ＩＨ，ｑ、Ｃ旦ＣＩ（３）４．８０ （２
Ｈ，ｓ、Ｃ旦２０ Ｈ）７．１０〜８．０７ （７Ｈ，
ｍ、ａｒ、）元素分析（ＣＩ８Ｈ１−Ｎ２０２として）
：理論値 Ｃ７０，８４Ｈ５，５５ Ｎ１１．０２ 実測値 Ｃ７０，６６Ｈ５，４８ Ｎ １１．１２ 実施例２ ２−［４−［３−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジル
］オキシフェニル］プ ロピオン酸の製造： 実施例１で得た２−（４−（３−ヒドロキシメチル−２
−ピリジル）オキシフェニル］プロピオニトリル １．
５３ｇ （０，００６モル）をメタノール５ｍｌに溶方
）した溶液番二、ＮａＯＨ０，５ｇを水１０ｍｌに溶方
ｌした溶液を加え、３時間加熱する。冷接、減圧下【こ
溶媒を留去し、残漬を２０ｍ１の水Ｃ二溶方）し酢酸を
加えて酸性とする。析出した油状物をｃ Ｈ２Ｃｌで抽
出し、ＣＨ２Ｃｌを留去すると１．６５ｇの粘稠油状物
を得る。このものＣよ放置すると結晶化する。ＣＨＣｌ
３−ヘキサンから再結晶し融点１３１〜１３２℃の白
色結晶１．４５ｇ （８８，４％）を得た。 ＮＭＲ（δ ＣＤＣ１３）： １．５０ （３Ｈ，ｄ、ＣＨ３） ２．０７ （ＩＨ，ｓ、Ｏ旦） ３．７３ （ＩＨ，（１，Ｃ旦ＣＨ，）４．７９
（２Ｈ，ｓ、Ｃ旦、〉 ６．２〜６．９ （ＬＨ，ｂ、ＣＯＯ几）７．０〜８
．１ （７Ｈ，ｍ、ａｒ、）元素分析（Ｃ，５Ｈ，６
Ｎ Ｏ，として）：理論値 Ｃ６９，９２Ｈ５，５３ Ｎ ５．１２ 実測値 Ｃ７０，１０Ｈ５，５５ Ｎ ５．２１ 実施例３ ２−［４−［３−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジル
］オキシフェニル］プ ロピオン酸の製造： 参考例２で得た２−［４−［１−（メトキシカルボニル
）エチル］フェニル］オキシニコチン酸を原料とし、実
施例１および実施例２に準じて処理して、上記化合物を
得た。 実施例４ ２− ［４−［３−（クロルメチル）−２−ピリジル］
オキシフェニル］プロ ピオン酸の製造： ２− ［４−［３−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジ
ル］オキシフェニル］プロピオンｆｉ ０．５５ｇ （
０，００２モル）をベンゼン１０ｍ１に懸濁し、塩化チ
オニル０．６０ｇ（０，００５モル〉を加えて、１時間
加熱還流する。得られた均一溶液に水 ０．１ｍｌを加
え、更に１時間加熱する。反応液を減圧下濃縮し、ベン
ゼンおよび水を完全に除去する。 残漬をベンゼン−ヘキサンより再結晶し、融点８４〜８
６℃の白色針状晶として表題化合物０．５６ｇ （９０
，３％）を得た。 ＮＭＲ（δ ＣＤＣ１１）： １．４５ （３Ｈ，ｄ、Ｃ旦３） ３．６８ （ＬＨ，ｑ、ＣＨＣＨ３）４．６６ （
２Ｈ，ｓ、Ｃ旦。） ６．９〜８．０６ （７Ｈ，ｍ、ａｒ、）元素分析（
ＣＩｓ Ｈｔ ４ＣＩ Ｎ Ｏ３として）：理論値 Ｃ
６１，７５Ｈ４，８４ Ｎ ４．８０ 実測値 Ｃ６１，９２Ｈ４，８８ Ｎ ４．６９ 実施例５ ２− ［５Ｈ［１１ベンゾピラノ［２゜３−ｂ］−７−
イル］プロピオン酸の 製造： 臭化アルミニウム０．６４ｇ （０，００２４モル）を
ＣＨ２Ｃｌ□５ｍｌに溶解し、これに２− ［４−［３
−（クロルメチル）−２−ピリジル］オキシフェニル］
プロピオン酸０．６２ｇ（０，００２モル）をＣＨ２Ｃ
ｌ。 ５ｍｌに溶かした溶液を滴下し、５時間還流する。 反応液を濃縮し、残漬に氷水を加え、析出した結晶を濾
取、水洗、乾燥する。 ＣＨＣ１ｓより再結晶し、融点１８６〜１８７°Ｃの白
色粒状晶として表題化合物０．３６ｇ（７０，５％）を
得た。 ＮＭＲ（δ ＣＤＣ１３）： １．４４ （３Ｈ，ｄ、Ｃ旦、） ３．６５ （ＩＨ，ｑ、Ｃ旦ＣＨ３） ４．０３ （２Ｈ，ｓ、Ｃ旦、） ６．９４〜８．１２ （６Ｈ，ｍ、ａｒ、）元素分析（
ＣＩＳＨ１３Ｎ ０３として）：理論値 Ｃ７９，９７
Ｈ５，８２ Ｎ ６．２２ 実測値 Ｃ７９，７６Ｈ６，０１ Ｎ ６．１５ 以 上 ０９８９９、讐“：楡湖
Claims (2)
- （１）次の式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で表わされる化合物をハロゲン化して得ら れる式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わされる化合物を閉環反応に付すこと を特徴とする式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる２−（５Ｈ−［１］ベンゾピ ラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル） プロピオン酸の製造方法。
- （２）式（IV）で表される化合物が、次 の式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｚは基−ＣＮ又は−ＣＯＯＲ （ここでＲは低級アルキル基を示す）を 示す］ で表わされる化合物を還元して式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｚは前記した意味を有する） で表わされる化合物とし、次いでこの化 合物を加水分解して得られるものである、 請求項第１項記載の２−（５Ｈ−［１］ベ ンゾピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７− イル）プロピオン酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2068180A JPH03271290A (ja) | 1990-03-20 | 1990-03-20 | ５Ｈ―［１］ベンゾピラノ［２，３―ｂ］ピリジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2068180A JPH03271290A (ja) | 1990-03-20 | 1990-03-20 | ５Ｈ―［１］ベンゾピラノ［２，３―ｂ］ピリジン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| JPH03271290A true JPH03271290A (ja) | 1991-12-03 |
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ID=13366325
Family Applications (1)
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| JP2068180A Pending JPH03271290A (ja) | 1990-03-20 | 1990-03-20 | ５Ｈ―［１］ベンゾピラノ［２，３―ｂ］ピリジン誘導体の製造方法 |
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| JP (1) | JPH03271290A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5521316A (en) * | 1994-05-20 | 1996-05-28 | Cytec Technology Corp. | Chloroalkyl pyridinum hydrochloride compounds and processes for their preparation |
| CN103864804A (zh) * | 2012-12-13 | 2014-06-18 | 天津金耀集团有限公司 | 普拉洛芬的合成方法 |
| CN115521249A (zh) * | 2021-06-25 | 2022-12-27 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 2-[4-(1-氧代烷基)苯氧基]-3-吡啶甲酸、其制备方法及用途 |
| CN115521251A (zh) * | 2021-06-25 | 2022-12-27 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 一种普拉洛芬中间体化合物、其制备方法及用途 |
| JP2024523446A (ja) * | 2021-06-25 | 2024-06-28 | シェンヤン シンチ ファーマシューティカル カンパニー， リミテッド | プラノプロフェン及びプラノプロフェン及び不純物を含む組成物を調製するための方法 |
-
1990
- 1990-03-20 JP JP2068180A patent/JPH03271290A/ja active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5521316A (en) * | 1994-05-20 | 1996-05-28 | Cytec Technology Corp. | Chloroalkyl pyridinum hydrochloride compounds and processes for their preparation |
| US5686619A (en) * | 1994-05-20 | 1997-11-11 | Cytec Technology Corp. | Chloroalkyl pyridinium hydrochloride compounds and processes for their preparation |
| CN103864804A (zh) * | 2012-12-13 | 2014-06-18 | 天津金耀集团有限公司 | 普拉洛芬的合成方法 |
| CN115521249A (zh) * | 2021-06-25 | 2022-12-27 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 2-[4-(1-氧代烷基)苯氧基]-3-吡啶甲酸、其制备方法及用途 |
| CN115521251A (zh) * | 2021-06-25 | 2022-12-27 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 一种普拉洛芬中间体化合物、其制备方法及用途 |
| JP2024523446A (ja) * | 2021-06-25 | 2024-06-28 | シェンヤン シンチ ファーマシューティカル カンパニー， リミテッド | プラノプロフェン及びプラノプロフェン及び不純物を含む組成物を調製するための方法 |
| CN115521251B (zh) * | 2021-06-25 | 2024-12-27 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 一种普拉洛芬中间体化合物、其制备方法及用途 |
| CN115521249B (zh) * | 2021-06-25 | 2025-03-11 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 2-[4-(1-氧代烷基)苯氧基]-3-吡啶甲酸、其制备方法及用途 |
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